DE2505635B2

DE2505635B2 - Verwendung von auf synthetischem wege gewonnenem 2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosan als grundkomponente fuer kosmetika und topisch anzuwendende praeparate

Info

Publication number: DE2505635B2
Application number: DE19752505635
Authority: DE
Inventors: Kenichi Yokohama Kanagawa Shibuya Toshiaki Koshiba Suzuko Tokio Itoi Kazuo Kurashiki Okayama Tomita, (Japan)
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Kuraray Co Ltd
Priority date: 1974-02-12
Filing date: 1975-02-11
Publication date: 1977-11-03
Also published as: FR2260327B1; FR2260327A1; IT1028881B; JPS5233176B2; DE2505635C3; US4032588A; GB1454885A; JPS50135235A; DE2505635A1

Description

Die Erfindung betrifft die Verwendung von auf synthetischem Wege gewonnenem 2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosan als hautverträgliche Grundkompo- ;s nente für Kosmetika and topisch anzuwendende Präparate.

Die meisten üblichen bekannten Grundkomponenten für Kosmetika und topisch anzuwendende Präparate bestehen aus aus Naturprodukten gewonnenen Massen, bei denen es sich um Mischungen aus verschiedenen Verbindungen handelt. Nachteilig an der Verwendung derartiger Grundkomponenten ist, daß oftmals Hautreizungen auftreten und daß die Stabilität der Grundkomponenten nicht ausreichend ist. Insbesondere die Stabilität gegenüber der Einwirkung von Mikroorganismen als auch die physikalische und chemische Stabilität haben sich als unzureichend erwiesen. Es hat sich gezeigt, daß ein Abbau einer Grundkomponente dazu führen kann, daß sich die Kosmetika und lopisch anzuwendenden Präparate auf der menschlichen Haut nachteilig auswirken. Die Schwierigkeit der Lösung dieses Stabilitätsproblems liegt darin begründet, daß sich eine Grundkomponente von konstanter und gleichförmiger Qualität aus Naturprodukten nicht erhalten läßt.

Bis heute enthalten die üblichen bekannten Kosmetika und topisch anzuwendenden Präparate in der Regel eine Grundkomponente, die aus Kohlenwasserstoffölen besteht, z. B. aus flüssigen Paraffinen, einem aus so Terpentinöl gewonnenen hydrierten Dipentenpolymeren oder einem aus dem Leberöl von Tiefseehaien gewonnenen hydrierten Squalen. Jedes dieser Öle ist jedoch ein Gemisch aus verschiedenen Verbindungen, das eine Reizung der menschlichen Haut bewirken kann ss und nicht ausreichend stabil ist.

Das hydrierte Squalen ist bekanntlich ein Gemisch, das zum überwiegenden Teil aus 2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosan besteht. Das hydrierte Squalen enthält als Verunreinigungen geringe Mengen eines Gemisches ho aus partiell hydriertem Pristan und Squalen. Als Grundkomponente für Kosmetika und topisch anzuwendende Präparate zur Anwendung gebracht hat es sich beim Aufbringen auf die menschliche Haut im Vergleich zu anderen bekannten Grundkomponenten noch als verhältnismäßig unschädlich erwiesen. Das hydrierte Squalen besitzt auch eine vergleichsweise hohe Stabilität gegenüber der Einwirkung von Mikroorganismen. Da jedoch das hydrierte Squalen aus einem Naturstoff gewonnen wird, ist es unvermeidbar, daß es vergleichsweise geringe Mengen an Verunreinigungen enthält, die sich nachteilig auf die Eigenschaften des Produktes auswirken. Nachteilig an der Verwendung von hydriertem Squalen ist ferner, daß die industrielle Verwendbarkeit von Squalen in quantitativer Hinsicht begrenzt ist, da das hydrierte Squalen aus Squalen gewonnen wird, das im Leberöl von Tiefseehaien enthalten ist, deren Bestand in den letzten Jahren stark zurückgegangen ist.

Es hat daher nicht an Versuchen gefehlt, anstelle von hydriertem Squalen andere Produkte als Grundkomponenten für Kosmetika und topisch anzuwendende Präparate zu verwenden.

Aus der japanischen Patentanmeldung 48 647/73 und der DT-PS 11 17 103 ist es bekannt, als Grundkomponente für Kosmetika und topisch anzuwendende Präparate hydrierte Produkte eines Isoprenpolymerisats zu verwenden. Derartige Produkte enthalten jedoch zahlreiche Isomere, und ihre Qualität hat sich für die Verwendung als Grundkomponente als wenig zufriedenstellend erwiesen. Dies ist darauf zurückzuführen, daß eine befriedigende Methode zur selektiven Polymerisation von Isopren, d. h. die Steuerung von endständigen Bindungen der Isoprenmoleküle während des Verlaufes der Polymerisationsreaktion, z. B. Kopf-Schwanz- oder Schwanz-Schwanz-Bindungen, bis jetzt noch nicht zur Verfügung steht.

Aufgabe der Erfindung ist es, einen Stoff anzugeben, der sich als Grundkomponente für Kosmetika und topisch anzuwendende Präparate verwenden läßt und sich durch eine hohe Stabilität gegenüber Abbau bei längerer Lagerung sowie durch eine sehr gute Verträglichkeit mit der menschlichen Haut auszeichnet und in vorteilhafter Weise herstellbar ist.

Es wurde gefunden, daß sich die gestellte Aufgabe durch Verwendung von 2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosan lösen läßt, das in bestimmter Weise hergestellt worden ist.

Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung von 2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosan, hergestellt durch (a) Umsetzung mindestens eines aus 6,10-Dimethylundecan-2-on, 6,10-Dimethylundeca-3,9-dien-2-on, 6,10-Dimethylundeca-5,9-dien-2-on, 6,10-Dimethylundeca-5, lO-dien-2-on oder 6,10-Dimethylundeca-3,5,9-trien-2-on bestehenden Ketons mit Acetylen und oxidative Kupplung des erhaltenen Reaktionsproduktes oder durch Umsetzung des angegebenen Ketons mit Diacetylen und (b) Hydrokrackung des erhaltenen Diacetylendialkohols oder Hydrieren des Diacetyiendialkohols und anschließender Hydrokrackung des erhaltenen Hydrierungsproduktes als hautverträgliche Grundkomponente für Kosmetika und topisch anzuwendende Präparate.

Das in der beschriebenen Weise hergestellte 2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosan entspricht der folgenden Forme!:

,C'H(CH,)_tC'H(CH,)4CH(CH,),CH(CH₂), —CH(CH,)-,

ClK CH, CH, CII,

f.

Bei den zur Herstellung des 2,6,10,15,19,23-Hexamethylteiracosans verwendeten Ketonen: 6,10-Dimethylundecan-2-on (Tetrahydrogeranylaceton), 6,10-Dimethylundeca-3,9-dien-2-on (Geranylaceton), 6,10-Dimethylundeca-5,9-dien-2-on (Citronellylidenaceion), 6,10-Dimethylundeca-5,10-dien-2-on oder 6,10-Dimethylundeca-3,5,9-trien-2-on (Pseudoionon) handelt es sich um industriell verfügbare stereospezifische Ketone (vergleiche »Journal of Organic Chemistry«, 23. Nr. 2, Seiten 153—157, 1958), die mit Acetylen umgesetzt werden, worauf sich eine oxidative Kupplung des erhaltenen Reaktionsproduktes anschließt. Andererseits können die angegebenen Ketone auch mit Diacetylen unter Bildung von Diacetylendialkoholen, nämlich

2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosa-ll,13-diin-10,15-diol,

2,6,10,15,19,23-Hexameihyitetracosa- 1,6-dien-11.13-diin-10,15-diol,

2,6,10,15,1 g^-Hexamethyltetracosa-^-diendil

2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosa-2,8-dien-11,13-diin-10,15-diol,

2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosa-2,6,8-tπen-

11,13-diin-10,15-diol,
2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosa-

1,6,18,23-tetraen-l 1,13-diin-l 0,15-diol,
2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosa-

1,6,18,22-tetraen-11,13-diin-10,15-diol,
2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosa-

1,6,16,22-tetraen-11,13-diin-10,15-diol,
2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosa-

2,6,l8,22-tetraen-ll,13-diin-10,l5-diol,
2,6,10,15,19,23-H examethyltetracosa-

2,6,16,22-tetraen-11,13-diin-l 0,15-diol,
2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosa-

2,8,16,22-tetraen-ll,13-diin-10,15-diol,
2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosa-

1,6,16,18,22-pentaen-11,13-diin-10,15-diol,
2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosa-

2,6,16,18,22-pentaen-11,13-diin-10,15-diol,
2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosa-

2,8,16,18,22-pentaen-11,13-diin-10,15-diol und
2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosa-

2,6,8,16,18,22-hexaen-l l,13-diin-10,15-diol
umgesetzt werden, in welchem Falle sich eine Hydrokrackung der erhaltenen Diacetylendialkohole oder Hydrierung der Diacetylendialkohole mit anschließender Hydrokrackung der erhaltenen Hydrierungsprodukte unter Bildung des 2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosans anschließt.

In der beschriebenen Weise ist 2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosan hoher Reinheit (nicht unter 99%) in hoher Ausbeute synthetisierbar.

Das erfindungsgemäß verwendete hautverträgliche 2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosan kann z. B. als Grundkomponente zur Herstellung von Cremes vom öl-in-Wasser (O/W)-Typ, Cremes vom Wasser-in-öl (W/O)-Typ, Lippenstiften, Badeölen, Sonnenschutzölen, Milchlotions, Pomaden, Haar-Festigern, Präparaten auf Emulsionsgrundlage, Make-up-Stiften, Make-up-Präparaten in gepreßter Form, Pudern in gepreßter Form, Haarkonditioniermitteln, Haarwasch- und Haarspülmitteln sowie topisch anzuwendenden Präparaten, z. B. hydrophilen oder hydrophoben Salben verwendet werden.

Das 2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosan kann zur Herstellung von Kosmetika und topisch anzuwendenden Präparaten in verschiedene;! Konzentrationen verwendet werden, je nach dem Typ der Kosmetika und der topisch anzuwendenden Präparate. Typische Konzentrationen an 2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosan, d'e zur Herstellung von Kosmetika und topisch anzuwendenden Präparaten verwendet werden können, sind in der folgenden Tabelle 1 aufgeführt. Die Tabelle gibt die Menge in Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Kosmetika oder topisch anzuwendenden Präparate wieder.

Tabelle I

O/W-Typ-Creme

W/O-Typ-Creme

O/W-Typ-Milchlotion

W/O-Typ-Milchlotion

Emulsionsgrundlage

Lippenstift

Make-up-Stift

Make-up-Preßkuchen

Gepreßter Puder

Frisierpräparate

Feststoff-Typ

Tique-Typ

Flüssig-Typ

Pomade

Haarkonditioniermittel

Haarspülmittel

Badeöl

Sonnenöl

Salbe vom hydrophilen Typ

Salbe vom hydrophoben Typ

₄o

45

so 1-50 Gew.-% 20-50 Gew.-%

1-40 Gew.-% 20-40 Gew.-%

5-20 Gew.-% 0,5-95 Gew.-% 0,5-45 Gew.-% 0,5-30 Gew.-% 0,5-8,0 Gew.-o/o

5-30 Gew. %

1-85Gew.-%

1-30Gew.-%

1-85Gew.-%

1-etwa 100 Gew.-%

1-15Gew.-°/o

5—etwa 100Gew.-% 50-etwa 100Gew.-% 20-50 Gew.-%

5-90Gew.-%

Bei den übrigen Komponenten der Kosmetika und topisch anzuwendenden Präparate, die zusammen mit der erfindungsgemäßen Grundkomponente verwendet werden, kann es sich um solche handeln, wie sie üblicherweise in den bekannten Kosmetika und topisch anzuwendenden Präparaten enthalten sind. Typische derartige Komponenten sind z. B. oberflächenaktive Mittel, z. B. Polyoxyäthylen-cetylalkoholäther, Polyoxyäthylen-sorbitan-monopalmitat, Polyoxyäthylen-isostearylalkoholä'.her und Sorbitan-monopalmitat; öle, z. B. Fettsäuren, weißes Vaselin, Siliconöl, Mineralöl, Esteröl, z. B. Di-iso-cetyladipat, Glycerin-triisostearat, Glycerin-monostearat oder Glycerin-tristearat; Wachse, z. B. Bienenwachs, Hartparaffin, Flüssigparaffin, Ceresin, mikrokristallines Wachs, Lanolinwachs und hydriertes Rhizinusöl; Feuchthaltemittel, z. B. höhere Alkohole, Polyäthylenglycol, Glycerin und 1,3-Butylenglycol; Pigmente; Farbstoffe; Parfümstoffe; Konservierungsmittel; Pigmentfarben; Ultraviolettabsorptionsmittel; Antioxidantien, Germicide; synthetische Polymerisate, z.B. niedermolekulares Polyäthylen; natürlich vorkommende Polymere, z. B. Gummiarabikum und Tragacanthgummi, und Treibmittel, z. B. aliphatische Chlorfluorkohlenwasserstoffe.

Im folgenden wird die Synthese von 2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosan näher erläutert.

A. Synthese von 2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosa-2,6,18,22-tetraen-l 1,13-diin· 10,15-diol

a) Reaktion zwischen Geranylaceton und Diacetyien

In einen 2-Liter-Dreihals-Rundkolben wurden 1000 ml flüssiger Ammoniak eingebracht und 11,5 g metallisches Natrium wurde zugegeben. Ein mit

Wasserstoff verdünntes Gas aus Diacetyleii mit einem Gehalt von jeweils etwa 30 Mol-% Acetylen, Methylacetylen und Vinylacetylen, bezogen auf Diacetylen, wurde in den Kolben eingeblasen, und sobald sich die Farbe der Lösung aus metallischem Natrium in flüssigem Ammoniak von blaugrün nach weiß änderte, wurden der Lösung 97 g Geranylaceton zugesetzt. Die Umsetzung wurde unter Rückflußtemperatur 4 Stunden lang durchgeführt. Nach beendeter Reaktion wurden zum Reaktionsgemisch 54 g Ammoniumchlorid zugegeben, und flüssiger Ammoniak wurde durch Destillation entfernt. Dann wurden zu dem Rückstand 500 ml Äthyläther und 500 ml Wasser zugesetzt, um eine Phasentrennung zu bewirken. Die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen, und nach Abdestillation des Äthers wurden 121 g Rohprodukt erhalten. Eine Gasphasenchromatographie des Pohproduktes ergab, daß das Rohprodukt 44,2 g 2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosa-2,6,18,22-tetraen-l l,13-diin-10,15-diol enthielt.

20

b) Äthinylierung von Geranylaceton zu
Dehydronerolidol und Polymerisation desselben

In einen 2-1-Dreihals-Rundkolben wurden 1000 ml flüssiger Ammoniak eingebracht, worauf 11,5 g metallisches Natrium zugesetzt wurden. Es wurde Acetylengas in den Kolben eingeblasen, und sobald die Farbe der Lösung aus flüssigem Ammoniak von blaugrün nach weiß umschlug, wurden 97 g Geranylaceton zu der Lösung zugegeben, und die Umsetzung wurde unter Rückflußtemperatur 4 Stunden lang durchgeführt. Nach beendeter Reaktion wurden 54 g Ammoniumchlorid zum Reaktionsgemisch zugesetzt und der flüssige Ammoniak wurde durch Destillation entfernt. Danach wurden 500 ml Äthyläther und 500 ml Wasser zum Rückstand zugegeben, um eine Phasentrennung zu bewirken. Die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen, und nach Abdestillation des Äthers wurden 108 g Dehydronerolidol erhalten.

!n einen 5-1-Dreihals-Rundkolben wurden 114,7 g Dehydronerolidol, 305,9 g Ammoniumchlorid, 191,2 g Kupfer(l)-chlorid, 765 ml Wasser und 765 ml Äthylalkohol eingebracht, und das Gemisch wurde bei Zimmertemperatur 18 Stunden lang gerührt unter gleichzeitigem Einblasen von Sauerstoff. Nach beendeter Reaktion lag keine der Ausgangsverbindungen mehr vor. Das Reaktionsgemisch wurde mit Hilfe einer Zentrifuge getrennt, und die Mutterlösung wurde mit Benzol extrahiert. Benzol und Äthylalkohol wurden aus der organischen Schicht durch Destillation entfernt, und der Rückstand wurde in Benzol gelöst und mit Wasser gewaschen. Die erhaltene Benzollösung wurde mit wasserfreiem Calciumsulfat getrocknet, und die Feststoffe wurden von der getrockneten Lösung durch Filtration entfernt. Nach Abdestillation des Benzols aus der Benzollösung wurden 107,8 g einer viskosen Flüssigkeit von 2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosa-2,6,18,22-tetraen-11,13-diin-l 0,15-diol erhalten.

B. Synthese von 2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosa-2,8,16,22-tetraen-ll,13-diin-10,l 5-diol

60 Citronellylidenaceton zugegeben, und die Umsetzung wurde 8 Stunden lang unter Rückflußtemperatur des flüssigen Ammoniaks durchgeführt. Das Reaktionsgemisch wurde sodann mit 80 g Ammoniumchlorid versetzt, und der flüssige Ammoniak wurde verdampft. Dann wurden 500 ml Benzol und 500 ml Wasser zum Rückstand gegeben, um eine Phasentrennung zu bewirken, worauf die organische Schicht mehrmals mit Wasser gewaschen wurde, bis die Waschwässer neutral reagierten. Nach Abdestillation des Benzols wurden 361 g Rohprodukt erhalten. Eine Gaschromatographie ergab, daß das Rohprodukt 78,4 g 2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosa-2,8,16,22-tetraen-11,13-diin-10,15-diol enthielt.

C.Synthesevon2,6,l0,15,l9,23-Hexamethyltetracosa-11,13-diin-10,15-diol

Die Äthinylierungsreaktion wurde nach dem in A und B beschriebenen Verfahren durchgeführt, jedoch mit der Ausnahme, daß 101 g Tetrahydrogeranylaceton anstelle von Geranylaceton verwendet wurden, wobei 123 g 3,7,1 l-Trimethyldodecen-l-in-3-ol erhalten wurden.

Danach wurde die oxidative Kupplungsreaktion in gleicher Weise wie in A. b) durchgeführt, jedoch mit der Ausnahme, daß 116 g 3,7,1 l-Trimethyldodecen-l-in-3-ol anstelle von Dehydronerolidol verwendet wurden, wobei 113 g 2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosa-11,13-diin-10,15-diol erhalten wurden.

D. Synthese von 2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosan unter Verwendung der gemäß A. und B.
erhaltenen Produkte als Ausgangsverbindungen

50 ml Äthylalkohol und 2,5 g Palladiummohr-Katalysator, zu dessen Herstellung 5% metallisches Palladium auf Aktivkohle abgelagert wurden (im folgenden mit

»Pd/C« bezeichnet), wurden zu 50 g 2,6,10,15,19,23-Hehlaeie^tlliadiilOlS

In einen 2-1-Dreihals-Rundkolben wurden 1000 ml flüssiger Ammoniak eingebracht, und 7,0 g metallisches Lithium wurden im flüssigen Ammoniak gelöst. Danach wurde die Lösung mit 2,5 g verflüssigtem Diacetylen versetzt, und das Gemisch wurde 30 Minuten lang eerührt. Dann wurden zu dem Gemisch 398 g

diol zugegeben, und die Reaktion wurde bei einer Temperatur von 100⁰C unter einem Wasserstoffdruck von 5 bis 3 kg/cm² so lange durchgeführt, bis die Wasserstoffabsorption vollständig war.

Nach Entfernung des Katalysators durch Filtration und Abdestillation des Äthylalkohols wurde ein Gemisch aus 46 g

2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosa-10,15-diol, 4,0 g

2,6,10,15,19,23-HexamethyltetracosalO-ol und 0,48 g

2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosan erhalten. Nach Vermischen des Gemisches mit 1,0 g Nickel-Diatomeenerde-Katalysator (mit einem Nickelgehalt von etwa 50 Gew.-°/o), 7,5 g Siliciumdioxid-Aluminiumoxid (mit einem Aluminiumgehalt von 30Gew.-%) und 100 ml n-Heptan (als Lösungsmittel) wurde die Hydrokrackung 16 Stunden lang bei einer Temperatur von 230⁰C unter einem Wasserstoffdruck von 100 kg/cm² durchgeführt. Dann wurde das Reaktionsgemisch abgekühlt, und die Feststoffe wurden durch Filtration entfernt, worauf n-Heptan aus dem Filtrat entfernt wurde unter Erzielung von 47 g rohem 2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosan. Das Rohprodukt wurde unter vermindertem Druck destilliert, wobei 45 g reines 2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosan erhalten wurden mit einem Siedebereich von 190 bis 195° C unter 0,5 mm Hg.

E. Synthese von 2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosan unter Verwendung des gemäß C.
erhaltenen Produktes als Ausgangsmaterial

Die Reaktion wurde nach dem in D. beschriebenen Verfahren durchgeführt, jedoch mit der Ausnahme, daß

2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosa-l 1,13-diin-10,15-diol anstelle von 2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosa-2,6,18,22-tetraen-ll,13-diin-10,15-diol verwendet wurde, wobei 47 g rohes 2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosan erhalten wurden.

Das erhaltene Rohprodukt wurde einer Destillation unter vermindertem Druck unterworfen, und eine bei 190 bis 195⁰C bei 0,5 mm Hg siedende Fraktion wurde isoliert, wobei 45 g reines 2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosan erhalten wurden.

Das erfindungsgemäß verwendbare 2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosan zeichnet sich sowohl für sich allein als auch in Kombination mit anderen Komponenten für Kosmetika und topisch anzuwendende Präparate durch besonders vorteilhafte Eigenschaften aus, was eine Voraussetzung für Grundkomponenten derartiger Kosmetika und topisch anzuwendender Präparate ist, und weist z. B. eine hohe Stabilität gegenüber allmählich erfolgendem Abbau sowie eine hohe und dauerhafte Verträglichkeit bezüglich menschlicher Haut auf. Zum Nachweis dieser Tatsache wurde die Verbindung bezüglich ihrer hautreizenden und toxischen Eigenschaften getestet. Insbesondere wurden Tests durchgeführt zur Bestimmung der Primärreizung der Haut, der kontinuierlichen Reizung, der Reizung der Augenlider und der akuten Toxizität unter Verwendung von Versuchstieren (Kaninchen, Meerschweinchen und Ratten), und nachdem die Unbedenklichkeit dieser Verbindung in ausreichendem Maße sichergestellt war aufgrund dieser Tierversuche, wurden Aufklebpflastertests durchgeführt und die Reizung der Haut an gesunden Frauen untersucht. Die Ergebnisse dieser Tests bestätigten die Unbedenklichkeit der erfindungsgemäß verwendbaren Verbindung.

Zur Bestimmung der Stabilität gegenüber physikalischem und chemischem Abbau im Laufe der Zeit wurden Untersuchungen über die Änderungen im Peroxidwert der zu testenden Verbindung durch Einleiten von Luft bei einer Temperatur von 12O⁰C durchgeführt, und es wurden Tests durchgeführt, ob Änderungen in der Hautreizung von tierischer Haut auftraten. Als Test zur Bestimmung der Stabilität gegenüber mikrobiellem Abbau im Lauf der Zeit wurde ein Wachstumstest durchgeführt unter Verwendung von Pseudomonas aeruginosa und Pseudomonas Stamm Nr. 23 (nicht identifiziert), bei dem das erfindungsgemäß verwendbare 2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosan mit üblichem bekanntem hydriertem Squalen im Hinblick s? auf den Grad des Stoffwechsels durch die Mikroorganismen verglichen wurde.

Die Testmethoden und die bei Durchführung der angegebenen Tests erhaltenen Ergebnisse waren wie folgt: '*

1. Untersuchung der Primärreizung von Kaninchen
Testmethode

Albinokaninchen mit einem Körpergewicht von 2,3 bis 3 kg wurden als Versuchstiere verwendet. Acht Kaninchen wurden am Rücken mit einem elektrischen Rasierapparat geschoren, und zwei Versuchsgruppen zu je 4 Kaninchen wurden den Tests unterworfen. Die beiden Gruppen wurden kahl gehalten, und eine Gruppe wurde aufgescheuert, während die andere Gruppe so, wie sie nach dem Rasieren vorlag, getestet wurde.

Eine Probe der zu testenden Verbindung wurde auf einen Lintbaumwollflecken der Ausmaße 2,5 χ 2,5 cm aufgebracht, worauf der Lintwollflecken auf die Haut der Kaninchen gelegt und mit Gaze einer Größe von 3,5 χ 3,5 cm bedeckt wurde. Nach 24 Stunden wurde der Lintwollflecken entfernt und der Grad der durch die Probe verursachten Reizung der Haut bestimmt, indem der Grad des Erythem- und Ödemauftretens festgestellt und entsprechend der folgenden Beurteilungsskala bewertet wurde, worauf der auf der Summe der Beobachtungspunkte basierende Endwert berechnet wurde.

Beurteilungskriterien

(1) Erythem und Desquamation
Kein Erythem
Leichtes Erythem
Offensichtliches Erythem
Starkes Erythem
Starkes Erythem mit leichter
Desquamation

Bewertungspunkt

0 1 2 3

(2) ödem

Kein ödem 0

Sehr leichtes ödem 1

Leichtes ödem 2

Mittieres ödem (etwa 1 mm) 3

Starkes ödem (das sich über den behandelten Bereich hinaus
erstreckt) 4

Beurteilung der Probe

Summe der Bewertungspunkte Beurteilung von 8 Kaninchen

8 oder darunter
Mehr als 8

praktisch keine Reizung Reizung

2. Untersuchung der kontinuierlichen Reizung an Meerschweinchenhaut

Testmethode Der Test wurde in gleicher Weise wie obei beschrieben durchgeführt, jedoch mit der Ausnahme daß die Testproben mit den Pflastern 3 Tage lang au der Haut belassen wurden. Die Reaktionen wurden nac der oben angegebenen Beurteilungsskala (1) bestimm Die erhaltenen Ergebnisse sind in der folgenden Tabell U aufgeführt.

709 544/31

ίο

Tabelle II

Getestete Verbindung

Vergleichsverbindungen

Pristan, isoliert aus hydriertem Squalen

Hydriertes Squalen

Hydriertes Squalen nach Durchleiten von Luft bei 120 C 2 Stunden lang*)

Hydriertes Squalen nach Durchleiten von Luft bei 120' C 4 Stunden lang

Hydriertes Squalen nach Durchleiten von Luft bei 120 C 6 Stunden lang

Erfindungsgem. Verbindungen
2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosan

2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosan nach Durchleiten von Luft bei 120"C
4 Std. lang

2,6,10,15,19,23-Hexamethyketracosan nach Durchleiten von Luft bei 120 C 2,4
6 Stunden lang

**) POV- Wert	Primär reizung auf Kanin- chenhaul	Kontin. Reizg. auf Meer schwein chenhaut
0,1	18/8	32/8
0,2	0/8	3/8
4,0	2/8	7/8
28,0	6/8	17/8
130,0	15/8	25/8
0	0/8	1/8
0,6	0/8	1/8

1/8

4/8

*) Test zur Bestimmung der physikalischen und chemischen Änderungen im Laufe der Zeit:

In die Probe wurde bei 120 C Luft eingeleitet zur Bewirkung einer Autoxidation und das oxidierte Öl wurde nach Ablauf der angegebenen Behandlungszeit gesammelt. Der Peroxidwert wurde gemessen als ein Faktor, der den Grad der Oxidation

anzeigt.

**) POV-Wert (Peroxid-Wert):

Genau abgewogene 500- bis 1000-mg-Proben wurden in einen bernsteinfarbenen Kolben eingebracht, worauf 20 ml eines r2-Gemisches aus Essigsäure zu Chloroform als Lösungsmittel zugegeben wurden. Der Innendruck des Kolbens wurde vermindert und die im Kolben befindliche Luft wurde durch Stickstoffgas ersetzt. Dann wurden 2 ml einer gesättigten Lösung von Kaliumiodid in Methanol z\.\ der im Kolben befindlichen Probe zugegeben, und der Kolben wurde im Dunkeln bei 37 C 30 Minuten lang aufbewahrt (der Kolben wurde gelegentlich geschüttelt). Dann wurden 30 ml Wasser zugesetzt und eine Titration mit einer 0,01 N-Lösung von Natriumthiosulfat (Na₂SiOj) wurde durchgeführt. Der Punkt, an welchem die gelbe Farbe des Jodids verschwand, wurde als der Ncutraiisationspunkt bestimmt. Die angegebene Prozedur wurde wiederholt ohne Zugabe der Probe zur Bestimmung des Blindwerts. Der Peroxidwert (mäq/kg) wurde nach folgender Formel bestimmt:

l'OV-Wert (mäq/kg) --■

[0.01 N-Na₂S₂O₃ (ml) - 0.01 N-Na₂S₂Oj (ml) im Blindwert]
Probe (mg) · 10⁴

Die in Tabelle Il aufgeführten Ergebnisse zeigen, daß das erfindungsgemäß verwendbare und herstellbare 2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosan die Haut nicht reizt, weder in der Form, in der es vorliegt, noch nach Unterwerfung einem beschleunigten Stabilitätstests, so daß es in sehr wirksamer und vorteilhafter Weise als Grundkomponente für Kosmetika und topisch anzuwendende Präparate verwendbar ist.

Pristan, das aus hydriertem natürlichem Squalen isoliert war, erwies sich als sehr starkes Reizmittel für tierische Haut, und offensichtlich handelt es sich hierbei um ein Gemisch, das als Grundkomponente für Kosmetika oder topisch anzuwendende Präparate nicht geeignet ist. Im Test zur Bestimmung der physikalischen und chemischen Änderungen im Laufe der Zeit (d. h. im beschleunigten Slabilitätstest) zeigte hydriertes Squalen starke Abweichungen im Peroxidwert, und ein Anstieg der Reizung tierischer Haut aufgrund dieser Änderungen des Peroxidwerts ist nicht zu übersehen. Offensichtlich ist dieses unerwünschte Phänomen auf die Anwesenheit eines partiellen Hydrierungsproclukts von Squalen zurückzuführen, und es ist leicht einzusehen, daß dieses partiell hydrierte Squalen ebenfalls ein

('S Gemisch darstellt, das als Grundkomponente füi Kosmetika oder topisch anzuwendende Präparate ungeeignet ist. Es ergibt sich somit, daß nur reine; 2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosan die damit versetz ten Kosmetika und topisch anzuwendenden Präparat« in zufriedenstellender Weise hautverträglich und nich hautreizend macht, und der wichtigste Gesichtspunk vorliegender Erfindung ist offensichtlich in der Entfer nung der Verunreinigungen zu sehen.

Mit dem erfindungsgemäß verwendbare! 2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosan wurden ferne durchgeführt der Augenlid-Reiztest (durch periodisch Messung der Cornea, Iris und Conjunctiva), der Test zu Bestimmung der akuten Toxizität bei oraler Verabrei chung (mehr als 25 ml/kg) sowie der Test zu Bestimmung des Reizeffekts auf menschliche Haut (a 20 gesunden Frauen), wobei die Ergebnisse dieser Test bestätigten, daß das erfindungsgemäß verwendbare un herstellbare 2,6,10,15,19,23-Hcxamethyltctracosan i zufriedenstellender Weise verträglich und nicht hautre zend ist.

Die Versuchsbedingungen beim Test zur Bestimniun des mikrowellen Abbaus im Laufe der Zeit sowie die m

12

Hilfe dieses Tests erhaltenen Ergebnisse werden im folgenden beschrieben.

Die angegebenen Pseudomonas aeruginosa und Pseudomonas Stamm Nr. 23 (nicht identifiziert) wurden als Test-Mikroorganismen verwendet. Die übrigen Versuchsbedingungen waren wie folgt:

(1) Zusammensetzung des Kulturmediums

2,5 g K₂HPO₄, 0,5 g KH₂PO₄, 0,3 g MgSO₄, 0,3 g CaCl₂,3,0 g (N H₄J₂SO₄,0,3 g N aCl, 10 g der zu testenden Verbindung und 1 1 Wasser.

(2) Kultivierungsbedingungen

30 ml des Kulturmediums wurden in einen 100 ml-Schüttelkolben eingebracht und im Autoklav sterilisiert. Nach dem Abkühlen wurde das Kulturmedium unter Verwendung eines Platinlöffels mit einem Löffel voll einer Suspension des vorkultivierten Mikroorganismus beimpft, und die Kultur wurde bei 30⁰C 7 Tage lang bei einer Frequenz von 120 Zyklen pro Minute geschüttelt.

(3) Messung des Wachstums der Zellen

2 ml einer 0,006%igen verdünnten Lösung von Dioetylnatriumsulfosuccinat und 2 bis 4 Tropfen 1 N-H₂SO₄ wurden zu 2 ml des Kulturmediums zugegeben, worauf ausreichend vermischt wurde. Das Gemisch wurde einer Zentrifugentrennung unterworfen, und der Niederschlag wurde mit Petroläther gewaschen und erneut mit Hilfe einer Zentrifuge getrennt. Der isolierte Niederschlag wurde in 5 ml Wasser suspendiert, und die Absorption bei 660 Γημ wurde mit Hilfe eines Spektrophotometers gemessen, um den Grad des Zellwachstums zu bestimmen.

(4) Auswertung

Die Testung der erfindungsgemäßen Kosmetika-Grundkomponente nach der angegebenen Untersuchungsmethode ergab, daß der Stoffwechsel negativ war bei jedem der getesteten Mikroorganismen.

Es ergibt sich somit, daß die Grundkomponente nach der Erfindung keinen Reizeffekt auf die tierische und menschliche Haut ausübt, weder in unbehandeltem Zustand noch nach Behandlung gemäß dem beschleunigten Stabilitätstest, und daß sie ferner eine ausgezeichnete Stabilität gegenüber mikrobiellem Abbau bei längerer Lagerung aufweist. Sie erweist sich somit als ideale Grundkomponente für Kosmetika und topisch anzuwendende Präparate, und es konnte gezeigt werden, daß sich die erfindungsgemäße Grundkomponente durch eine hohe Stabilität gegenüber Abbau bei der Lagerung auszeichnet und sehr verträglich bei der Anwendung auf menschlicher Haut ist.

Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern, ohne sie zu beschränken. In den Beispielen werden die überlegenen Eigenschaften von Kosmetika und topisch anzuwendenden Präparaten mil einem Gehalt an erfindungsgemäßer Grundkomponente gegenüber üblichen bekannten Kosmetika und topisch anzuwendenden Präparaten mit einem Gehalt an Hydrierungsprodukten von natürlich vorkommendem Squalen gezeigt.

Beispiel 1
Es wurde eine o/w-Typ-Creme wie folgt hergestellt:

Komponenten

Gew.-%

(I) 2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosan
Cetylalkohol

Gereinigte weiße Vaseline
Di-iso-cetyladipat

(II) Polyoxyäthylen-cetylalkoholäther
Polyäthylenglycol
Wasser (entionisiert)

(UI) Duftstoff

Konservierungsmittel

14
3
5
2

2
71

geeignete Menge geeignete Menge

3° Die Komponenten (1) wurden vermischt und unter Rühren aufgeschmolzen bei einer Temperatur von 50 bis 6O⁰C, worauf die Komponenten (11) zu dem aufgeschmolzenen Gemisch zugegeben und geeignete Mengen der Komponenten (III) zugesetzt wurden unter Bildung der fertigen Creme. Für den Vergleichstest wurde eine Probe in gleicher Weise hergestellt, jedoch mit der Ausnahme, daß die Komponenten (111) nicht einverleibt wurden.

Beispiel 2
Eine w/o-Typ-Creme wurde wie folgt hergestellt:

Komponenten

Gcw.-%

35

40

(I) 2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosan

Gereinigtes Bienenwachs
Di-isocetyladipat

(11) Sorbitanmonopalmitai

Polyoxyäthylen-sorbitan-mono-

palmitat

Wasser (entionisiert)

(IH) Duftstoff

Konservierungsmittel

40

12

36

geeignete Menge geeignete Menge

Die Creme wurde in gleicher Weise, wie im Beispiel 1 beschrieben, hergestellt, und für den Vergleichstest wurde eine Probe in ähnlicher Weise gebildet, jedoch ohne Einverleibung der Komponenten (III).

Beispiel 3

Ein festes Haarpräparat (Pomade) wurde wie folgt hergestellt:

Komponenten

Gew.-⁰Ai

(I)	2.6,10.15,19,23-Hexamethyl-	4
	tetracosan	52
	Gereinigte weiße Vaseline	6
	Hartparaffin	JO
	Glycerin-triisostcarat	geeignete
(H)	Farbstoff	Menge
		3
(in)	Duftstoff

Die Komponenten (I) wurden erhitzt und unter Rühren aufgeschmolzen unter Erzielung eines homogenen Gemisches. Danach wurden die Komponenten (II) zu dem aufgeschmolzenen Gemisch zugesetzt, um das Gemisch anzufärben. Die Temperatur des Gemisches wurde sodann etwas erniedrigt, worauf die Komponente (III) zugegeben und anschließend gerührt wurde. Das erhaltene homogene Gemisch wurde in ein Gefäß geschüttet und anschließend abgekühlt und verfestigt unter Erzielung des angestrebten Produkts. Eine Probe für den Vergleichstest wurde in entsprechender Weise hergestellt, jedoch ohne Einverleiben der Komponenten (Il)und(lII).

Beispiel 4
Ein Lippenstift wurde vvie folgt hergestellt:

Komponenter

Gew.-%

(Π 2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosan

Glycerin-triisostearat
Ceresin (Kohlenwasserstoffwachs)
Mikrokristallines Wachs (Kohlenwasserstoffwachs)
Gereinigtes hydriertes
Wollwachs

(II) Pigmentfarbstoff (Pigment zu
Glycerinisostearat =1:1
Farblösung

Duftstoff

20 35 20

10

geeignete

Menge

geeignete

Menge

Die angegebenen Komponenten wurden vermischt und bei einer Temperatur von 40°C gerührt unter Erzielung des angestrebten Produkts. Für den Vergleichstest wurde eine Probe in entsprechender Weise hergestellt, ohne jedoch die Duftstoffkomponente einzuverleiben.

Beispiel 6

Ein Sonnenschützöl vom Aerosoltyp wurde wie folgt hergestellt:

Komponenten	Gew.-°/o
(I) 2,6,10,15,19,23-Hexamethyl-
tetracosan	27,3
Glycerin-triisostearat	3,5
Di-iso-cetyladipat	3,5
(II) Ultravioletlabsorptionsmittel	0,525
Duftstoff	0,175
(III) »Trichlormonofluormethan«	26,0
» Dichlordichlormethan«	39,0

Die Komponenten (I) und (II) wurden unter Rühren bei Raumtemperatur gemischt, und das Gemisch wurde in einen Aerosolbehälter geschüttet, und die Treibmittel (III) wurden in den Behälter eingefüllt unter Erzielung des angestrebten Produkts. Eine Probe für den Vergleichstest wurde in entsprechender Weise hergestellt, jedoch ohne Verwendung der Komponenten (II) und(III).

Beispiel 7
Eine hydrophile Salbe wurde wie folgt hergestellt:

ya Komponenten

Gew.-%

2,6,i0,15,19,23-Hexamethyltetracosan 32

Glycerin-triisostearat 35

Glycerin-monostearat 20

Glycerin-tristearat 5

Hydriertes Rizinusöl 5

Polyoxyäthylen-sorbitan-monostearat 3

Die Komponenten (I) wurden vermischt und aufgeschmolzen bei einer Temperatur von 95 bis 100⁰C, worauf die Komponenten (II) zu dem aufgeschmolzenen Gemisch zugegeben und damit vermischt wurden. Das erhaltene Gemisch wurde mit Hilfe einer Lippenstiftformmaschine zu einem Lippenstift verformt. Für den Vergleichstest wurde eine Probe in entsprechender Weise hergestellt, jedoch ohne Einverleiben der Komponenten (II).

Beispiel 5
Ein Badeöl wurde wie folgt hergestellt:

Komponenten ■ Gew.-<H>

2,6,10.15,19,23-Hexamethyltetracosan 50

Diisocetyladipat 25

Glycerin-triisostearat 15
Polyoxyäthylen-isostearylalkoholäther 5

Duftstoff 5 f-o

Die angegebenen Komponenten wurden vermischt und auf eine Temperatur von 80 bis 90⁰C unter Rühren erhitzt, worauf das Gemisch auf Zimmertemperatur abgekühlt wurde unter Erzielung des angestrebten Produkts.

Beispiel 8
Eine hydrophobe Salbe wurde wie folgt hergestellt:

Komponenten

Gew.-%

2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosan 66
Niedermolekulares Polyäthylen

(Molekulargewicht etwa lOOO) 19

Gereinigtes Hartparaffin 15

Die angegebenen Komponenten wurden vermischt und auf eine Temperatur von 80 bis 90° C unter Rühren erhitzt, worauf das Gemisch auf Zimmertemperatur abgekühlt wurde unter Erzielung des angestrebten Produkts.

Vergleichsbeispiele 1 bis 6

Proben für die Vergleichstests wurden in gleicher Weise wie in den Beispielen 1 bis 6 hergestellt, jedoch mit der Ausnahme, daß hydriertes Squalen anstelle von 2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosan verwendet wurde.

Proben für die Vergleichstests, wie sie in den Beispielen 1 bis 6 und den Vergleichsbeispielen 1 bis 6

hergestellt wurden, wurden dem beschleunigten Stabilitätstest unter den folgenden Bedingungen unterworfen: Die Proben wurden 40 Stunden lang bei 40⁰C unter Bestrahlung mit einer Kohlebogenlampe in einem Belichtungsgerät stehengelassen. Werden die Proben unter den angegebenen Bedingungen stehengelassen, so ist dies vergleichbar mit dem Stehenlassen der Proben unter Hochsommersonne 28 Tage lang.

Die erhaltenen Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle 111 aufgeführt.

Tabelle III	Änderung	des Geruchs beim	geringe	beschleunigten	Reizung der Haut von	nach be
Testprobe		Stabilitätstest*)	Änderung		Meerschweinchen	schleunig
gemäß	keine		merkliche	sofort nach	tem Stabi
	Änderung		Änderung	Herstellung	litätstest
		2			2/8
		4			8/8
	8	3	0	1/8	2/8
Bsp. 1	0	1	6	1/8	9/8
Vergl. Bsp. 1	7	0	0	2/8	1/8
Bsp. 2	0	8	9	2/8	8/8
Vergl. Bsp. 2	10	7	0	1/8	1/8
Bsp. 3	1	1	2	1/8	8/8
Vergl. Bsp. 3	2	4	1	1/8	4/8
Bsp. 4	0	3	9	1/8	11/8
Vergl. Bsp. 4	6	1	0	3/8	2/8
Bsp. 5	0	7	7	3/8	9/8
Vergl. Bsp. 5	9		0	2/8
Bsp. 6	0	3	2/8
Vergl. Bsp. 6

*) Es wurde eine Standardprobe verwendet, welche unmittelbar ab ihrer Herstellung im Dunkeln gelagert worden war in einem Tank, der mit einem auf 25 C gehaltenen Thermostaten ausgestattet war. Die Änderung des Geruchs wurde bestimmt mit Hilfe einer Gruppe von 10 Experten. Die Slandardproben und die dem beschleunigten Stabilitätstest unterworfenen Proben wurden auf die Haut von Meerschweinchen bei einer konstant auf 25 C gehaltenen Temperatur aufgebracht und ihr Geruch wurde verglichen.

Zusätzlich zu den in Tabelle HI aufgeführten Effekten wurde auch die durch den beschleunigten Stabilitätstest bewirkte Änderung der Farbe untersucht. Die Ergebnisse zeigten, daß zwar in einigen gemäß den Vergleichsbeispielen hergestellten Proben Farbänderungen auftraten, doch waren diese Änderungen nicht so ins Auge fallend wie die Änderungen im Geruch und die Hautreizeffekte.

Wie sich aus den Tabellen II und Hl ergibt, stellt das erfindungsgemäß verwendbare und herstellbare 2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosan eine Grundkomponente für Kosmetika und topisch anzuwendende Präparate dar, die sich durch eine ausgezeichnete Stabilität gegenüber im Laufe der Zeit erfolgendem Abbau auszeichnet und für die Anwendung auf menschlicher Haut sehr verträglich ist, und trotz des F.inverleibens der Grundkomponente in kosmetische oder topisch anzuwendende Präparate ist die Verbindung hochstabil und sehr sicher im Gebrauch auf menschlicher Haut. So wird z. B. die Geruchsänderung, die bei Verwendung von hydriertem Squalen festzustellen ist, in den die erfindungsgemäße Grundkomponente enthaltenden Kosmetika oder topisch anzuwendenden Präparaten nicht beobachtet, wie durch den angegebenen Gruppentest (vgl. Tabelle IH) nachgewiesen wurde. Wie sich ferner aus den angegebenen Ergebnissen der Tests zur Bestimmung der Reizung der Haut von Meerschweinchen bei Anwendung des beschleunigten Stabilitätstests ergibt, weisen die die erfindungsgemäße Grundkomponente enthaltenden Kosmetika und topisch anzuwendenden Präparate eine viel höhere und bessere Stabilität auf als übliche bekannte Kosmetika mit einem Gehalt an hydriertem natürlichem Squalen.

Claims

Patentanspruch:

Verwendung von 2,6,10,15,19,23-Hexameihyltetracosan, hergestellt durch (a) Umsetzung minde- > stens eines aus G.lO-Dimethylundecan^-on, 6,10-Dimethylundeca-3,9-dien-2-on, 0,1O-Dimethylundeca-5,9-dien-2-on, 6,10-Dimethylundeca-5,10-dien-2-on oder 6,10-Dimethylundeca-3,5,9-tnen-2-on bestehenden Ketons mit Acetylen und oxidative Kupplung des erhaltenen Reaktionsprodukts oder durch Umsetzung des angegebenen Ketons mit Diacetylen und (b) Hydrokrackung des erhaltenen Diacetylendialkohols oder Hydrieren des Diacetylendialkohols und anschließender Hydrokrackung des erhaltenen is Hydrierungsproduktes als hautverträgliche Grundkomponente für Kosmetika und topisch anzuwendende Präparate.