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DE2449865B2 - Film-shaped medicinal product - Google Patents

Film-shaped medicinal product

Info

Publication number
DE2449865B2
DE2449865B2 DE19742449865 DE2449865A DE2449865B2 DE 2449865 B2 DE2449865 B2 DE 2449865B2 DE 19742449865 DE19742449865 DE 19742449865 DE 2449865 A DE2449865 A DE 2449865A DE 2449865 B2 DE2449865 B2 DE 2449865B2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
film
units
active ingredient
different
cellulose
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE19742449865
Other languages
German (de)
Other versions
DE2449865A1 (en
Inventor
Peter Dr. Fuchs
Jürgen 1000 Berlin Hilmann
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer Pharma AG
Original Assignee
Schering AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering AG filed Critical Schering AG
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Priority to IN993/CAL/1975A priority patent/IN142428B/en
Priority to AU82527/75A priority patent/AU493703B2/en
Priority to FI751801A priority patent/FI60354C/en
Priority to JP50078601A priority patent/JPS6028810B2/en
Priority to IL47573A priority patent/IL47573A/en
Priority to RO7582701A priority patent/RO68836A/en
Priority to NLAANVRAGE7507785,A priority patent/NL186294C/en
Priority to DK295075A priority patent/DK143221C/en
Priority to PH17340A priority patent/PH18973A/en
Priority to EG382A priority patent/EG11756A/en
Priority to DD187079A priority patent/DD122196A5/xx
Priority to CH870075A priority patent/CH625704A5/en
Priority to IE1474/75A priority patent/IE42604B1/en
Priority to SE7507659-6A priority patent/SE413285B/en
Priority to NO752416A priority patent/NO752416L/no
Priority to CA230,802A priority patent/CA1067407A/en
Priority to GB28252/75A priority patent/GB1510999A/en
Priority to FR7521022A priority patent/FR2276811A1/en
Publication of DE2449865A1 publication Critical patent/DE2449865A1/en
Priority to US05/707,032 priority patent/US4136145A/en
Priority to US05/865,080 priority patent/US4136162A/en
Publication of DE2449865B2 publication Critical patent/DE2449865B2/en
Withdrawn legal-status Critical Current

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    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7007Drug-containing films, membranes or sheets

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
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  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

3030th

Gegenstand der Patentanmeldung P 24 32 925.7-41 sind folienförmige Arzneimittel mit gleichmäßiger Wirkstoffverteilung bzw. folienförmige Placebos auf Basis filmbildender Celluloseäther, dadurch gekennzeichnet, daß sie bis zu 60% Wirkstoffe, ein Trennmittel und als Folienbildner einen nicht-ionogenen, wasserlösliehen Hydroxyalkyläther der Cellulose, Methylcellulose oder Äthylcellulose enthalten sowie ein Verfahren zu deren Herstellung.The subject of the patent application P 24 32 925.7-41 are film-shaped medicaments with more uniform Active ingredient distribution or film-shaped placebos based on film-forming cellulose ethers, characterized in that that they contain up to 60% active ingredients, a release agent and, as a film former, a non-ionic, water-soluble one Hydroxyalkyl ethers of cellulose, methyl cellulose or ethyl cellulose and a method to contain their manufacture.

In Weiterentwicklung des Gegenstandes der Patentanmeldung P 24 32 925.7-41 betrifft die vorliegende Erfindung das in den Ansprüchen näher gekennzeichnete folienförmige Arzneimittel und dessen Herstellung.In a further development of the subject matter of patent application P 24 32 925.7-41 relates to the present Invention, the film-shaped medicament characterized in more detail in the claims and its production.

Es werden in einem Ausstrich Folien hergestellt, die nebeneinander Dosierungseinheiten mit unterschiedlichen Wirkstoffen und/oder verschiedenen Wirkstoffkonzentrationen bzw. Einheiten ohne Wirkstoff aufweisen. Mit Hilfe eines Spezialrakels, das aus zwei oder mehreren Kammern besteht, werden unterschiedliche Lösungen bzw. Suspensionen ohne Vermischen zu einem zusammenhängenden Ausstrich ausgezogen. Die Breite und die Dicke des Ausstrichs ist für jede Kammer separat einstellbar. Gewünschtenfalls können Zonen (Streifen) mit unterschiedlichen Wirkstoffen bzw. verschiedenen Konzentrationen durch unterschiedliche Farbstoffe sichtbar gemacht werden. Durch Trocknung eo des nassen Ausstrichs wird eine Folie erhalten, die bei entsprechender Teilung, zum Beispiel durch Perforation, Einheiten mit unterschiedlichen Wirkstoffen und/oder verschiedenen Wirkstoffkonzentrationen bzw. Einheiten ohne Wirkstoff liefert. Folien mit unterschiedlichen Wirkstoffen und/oder verschiedenen Wirkstoffkonzentrationen werden zur Herstellung von Mehrphasenpräparaten benötigt, beispielsweise zurFoils are produced in a smear that are next to each other with different dosage units Have active ingredients and / or different active ingredient concentrations or units without active ingredient. With the help of a special doctor blade, which consists of two or more chambers, different Solutions or suspensions drawn out into a coherent smear without mixing. the The width and thickness of the smear can be set separately for each chamber. If desired, zones (Strips) with different active ingredients or different concentrations due to different Dyes are made visible. By drying eo the wet smear a film is obtained which at appropriate division, for example by perforation, units with different active ingredients and / or different active ingredient concentrations or units without active ingredient. Slides with different active ingredients and / or different active ingredient concentrations are used for the production of Multi-phase preparations needed, for example for

Herstellung von Präparaten zur Konzeptionsverhütung.Manufacture of contraceptive preparations.

Durch die Möglichkeit der räumlichen Trennung von miteinander inkompatiblen Wirkstoffen in einer Folieneinheit wird die Stabilität der einzelnen Wirkstoffe verbessert.Due to the possibility of spatial separation of incompatible active ingredients in one film unit the stability of the individual active ingredients is improved.

Das folienförmige Arzneimittel enthält ein Trennmittel und als Folienbildner einen nichtionogenen, wasserlöslichen Hydroxyalkyläther der Cellulose, Methylceliulose oder Äthylcellulose.The film-shaped drug contains a release agent and a nonionic, water-soluble film former Hydroxyalkyl ethers of cellulose, methyl cellulose or ethyl cellulose.

Als nichtionogene, wasserlösliche Hydroxyalkyläther der Cellulose seien beispielsweise Hydroxypropylcellulose, Hydroxyäthylcellulose und Methylhydroxypropylcellulose genanntExamples of non-ionic, water-soluble hydroxyalkyl ethers of cellulose are hydroxypropyl cellulose, Hydroxyethyl cellulose and methylhydroxypropyl cellulose called

Geeignete Trennmittel sind u. a. Polyoxyäthylenpolyoxypropylenpolymeres, Polyoxyäthylenstearate, alkyl- bzw. acylsubstituierte Polyadditionsprodukte des Äthylenoxid«, zum Beispiel das Polyadditionsprodukt aus Äthylenoxid und Rizinusöl (40 Mol Äthylenoxid auf 1 Mol Glycerid), Silikone, Silikontrennemulsionen und Metallseifen.Suitable release agents include: Polyoxyethylene polyoxypropylene polymer, Polyoxyethylene stearates, alkyl or acyl-substituted polyadducts of the Ethylene oxide, for example the polyadduct of ethylene oxide and castor oil (40 mol of ethylene oxide 1 mole of glyceride), silicones, silicone release emulsions and metal soaps.

Außer Trennmittel und Folienbildner können die erfindungsgemäßen Folien Füllstoffe und Wirkstoffe enthalten.In addition to release agents and film formers, the films according to the invention can contain fillers and active ingredients contain.

Als Füllstoffe sind zum Beispiel Cellulose, Zucker, wie zum Beispiel Lactose, Dextrose, Rohrzucker usw., Stärken, Mannit, Calciumcarbonat, Calciumphosphat, Talkum und Farbstoffe in löslicher Form oder als Pigmente geeignet Werden lösliche Füll- bzw. Wirkstoff verwendet, entsteht eine transparente, glatte Folie; werden unlösliche Füll- bzw. Wirkstoffe verwendet, entsteht eine weiße oder farbige, papierartige Folie.As fillers, for example, cellulose, sugar, such as lactose, dextrose, cane sugar, etc., Starches, mannitol, calcium carbonate, calcium phosphate, talc and dyes in soluble form or as Pigments suitable If soluble fillers or active ingredients are used, a transparent, smooth film is created; if insoluble fillers or active ingredients are used, a white or colored, paper-like film is created.

Es können alle in der Human- und Veterinärmedizin verwendeten Wirkstoffe eingesetzt werden. Für die innere Anwendung kommt insbesondere die orale Verabreichung in Frage. Unter der äußeren Anwendung sollen insbesondere die topikale Verabreichung auf der Haut und in Körperhöhlungen wie Nase, Ohr, Vagina usw, verstanden werden. Als Wirkstoffe seien beispielsweise genannt: Gestagene, östrogene, Gemische aus Gestagenen und östrogenen, Tranquilizer, Antidiabetika, Sulfonamide, Antibiotika, Trichomonadenmittel, Entzündungshemmer, wie zum Beispiel Corticoide, usw.All active ingredients used in human and veterinary medicine can be used. For the internal use, in particular, is oral administration. Under the external application are intended in particular for topical administration on the skin and in body cavities such as the nose, ear, vagina etc, to be understood. Examples of active ingredients are: gestagens, estrogens, mixtures of Progestins and estrogens, tranquilizers, antidiabetic drugs, Sulphonamides, antibiotics, trichomonads, anti-inflammatories such as corticoids, etc.

Der Arzneimittelwirkstoff kann im Trägermaterial gelöst oder gleichmäßig suspendiert vorliegen. Der Wirkstoffanteil in der Folie kann 0 — 60% betragen. Als Einzeldosis (Einheit) werden Flächen geschnitten bzw. perforiert, die Wirkstoffmengen enthalten, wie sie üblicherweise auch in Tabletten, Dragoes, Salben, Zäpfchen usw. enthalten sind. So kann die Wirkstoffmenge pro Einzeldosis je nach Anwendungsart beliebig hoch sein und zwischen etwa 1 μg und 0,5 g betragen, wobei die untere und obere Dosis leicht unter- oder überschritten werden können. Selbstverständlich können auch wirkstofffreie Träger (Placebos) hergestellt werden.The active pharmaceutical ingredient can be dissolved or evenly suspended in the carrier material. Of the Active ingredient content in the film can be 0 - 60%. As a single dose (unit), areas are cut or perforated, which contain amounts of active ingredient, as is usually found in tablets, dragoes, ointments, Suppositories, etc. are included. The amount of active ingredient per single dose can be as desired, depending on the type of application be high and between about 1 μg and 0.5 g, the lower and upper dose can easily be exceeded or fallen below. Of course you can drug-free carriers (placebos) can also be produced.

Zur Herstellung des folienförmigen Arzneimittels mit unterschiedlichen Wirkstoffen und/oder verschiedenen Wirkstoffkonzentrationen werden zwei oder mehrere unterschiedliche Lösungen bzw. Suspensionen aus Trennmittel, Folienbildner und gegebenenfalls Füllstoffen und/oder Wirkstoffen bereitet, die unterschiedlichen Lösungen bzw. Suspensionen mit Hilfe eines Spezialrakels, das aus zwei oder mehreren Kammern besteht, auf einer Folienziehmaschine zu einem Ausstrich ausgezogen und die durch Trocknung des Ausstrichs erhaltene Folie in Einheiten mit unterschiedlichen Wirkstoffen und/oder verschiedenen Wirkstoffkonzentrationen bzw. Einheiten ohne Wirkstoff geteilt.For the production of the film-shaped medicament with different active ingredients and / or different Active ingredient concentrations are made up of two or more different solutions or suspensions Release agents, film formers and optionally fillers and / or active ingredients prepare the different Solutions or suspensions with the help of a special doctor blade, which consists of two or more chambers a film drawing machine drawn out to form a smear and that obtained by drying the smear Foil in units with different active ingredients and / or different active ingredient concentrations or units divided without active ingredient.

Pro Lösung bzw. Suspension wird der Folienbildner in Gewichtsmengen von 6-20%, der Füllstoff in Gewichtsmengen von 0-30% und das Trennmittel vorzugsweise in Gewichtsmengen von 0,01 -2% eingesetzt The film former is used for each solution or suspension in Amounts by weight of 6-20%, the filler in amounts by weight of 0-30% and the release agent preferably used in amounts by weight of 0.01-2%

Das Lösungs- bzw. Suspensionsmittel ist zu etwa 48-84 Gewichtsprozent enthalten und besteht aus Wasser und/oder einem oder mehreren organischen Lösungsmitteln. Als organische Lösungsmittel kommen physiologisch verträgliche Lösungsmittel oder solche Lösungsmittel in Betracht, die bei der Trocknung bis auf einen physiologisch unbedenklichen Rest entfernt werden können. Solche Lösungsmittel sind zum Beispiel Äthylalkohol, Isopropanol, Methylenchlorid usw. und ihre Mischungen. Wasser und Äthylalkohol bzw. Gemische aus Wasser und Äthylalkohol werden bevorzugt angewandtThe solvent or suspending agent is about 48-84 percent by weight and consists of Water and / or one or more organic solvents. Come as organic solvents Physiologically acceptable solvents or those solvents that are up to during drying a physiologically harmless residue can be removed. Such solvents are for example Ethyl alcohol, isopropanol, methylene chloride, etc. and their mixtures. Water and ethyl alcohol or mixtures of water and ethyl alcohol are used preferably applied

Die Schichtdicke des nassen Ausstrichs beträgt etwa 0,1—2 mm und die der trockenen Folie etwa 0,05—1 mm, vorzugsweise0,07—03 mm.The layer thickness of the wet smear is about 0.1-2 mm and that of the dry film about 0.05-1 mm, preferably 0.07-03 mm.

Das kontinuierliche Verfahren zur Herstellung des folienförmigen Arzneimittels bietet den Vorteil, daß der Wirkstoff homogen und gleichmäßig verteilt in dem Wirkstoffträger vorliegt Durch die Konzentration des Wirkstoffs im Träger, die Dicke der Folie und die Fläche der Folie kann man die Einzeldosis sehr einfach variieren.The continuous process for the production of the film-shaped medicament has the advantage that the The active ingredient is homogeneously and evenly distributed in the active ingredient carrier by the concentration of the Active ingredient in the carrier, the thickness of the film and the area of the film can be the single dose very easily vary.

Zusammensetzung für je eine Einheit: Teil 1 (wirkstoflhaltig)Composition for one unit each: Part 1 (contains active ingredients)

Teil 2 (wirkstofffrei)Part 2 (drug-free)

Beispiel 1
Zweiphasenpräparat
example 1
Two-phase preparation

Teil 1: 21 Einheiten mit Wirkstoff
Teil 2: 7 Einheiten ohne Wirkstoff
Part 1: 21 units with active ingredient
Part 2: 7 units without active ingredient

Herstellung für 3000 Einheiten Teil 1Manufacture for 3000 units part 1

0,75 g D-Norgestrel,0.75 g D-norgestrel,

0,15 g Äthinylöstradiol und0.15 g ethinyl estradiol and

0,54 g Polyoxyäthylenpolyoxypropylenpolymeres0.54 g of polyoxyethylene polyoxypropylene polymer

werden in einer Mischung aus
237,00 g Äthylalkohol und
12,00 g Wasser gelöst. In diese Lösung werden
44,28 g Hydroxypropylcellulose und
44,28 g Cellulose eingetragen und gegebenenfalls homogenisiert.
be in a mix of
237.00 g of ethyl alcohol and
12.00 g of water dissolved. Be in this solution
44.28 g of hydroxypropyl cellulose and
44.28 g of cellulose entered and, if necessary, homogenized.

Herstellung für 1000 Einheiten Teil 2Manufacture for 1000 units part 2

0,18 g Polyoxyäthylenpolyoxypropylenpolymeres0.18 g of polyoxyethylene polyoxypropylene polymer

werden in einer Mischung aus
79,00 g Äthylalkohol und
4,00 g Wasser gelöst. In diese Lösung werden
14,91 g Hydroxypropylcellulose und
14,91 g Cellulose eingetragen und gegebenenfalls homogenisiert.
be in a mix of
79.00 g of ethyl alcohol and
4.00 g of water dissolved. Be in this solution
14.91 g of hydroxypropyl cellulose and
14.91 g of cellulose entered and optionally homogenized.

Die so erhaltenen Suspensionen werden auf einem geeigneten Folienziehgerät mit einem Zweikammer-Spezialrakel (Breite der Kammern: 1=54 mm; 2=18 mm) zu einem Ausstrich von 0,5 mm ausgezogen und anschließend getrocknet. Bei entsprechender Teilung in Einheiten zu 18x18 mm, zum Beispiel durch Perforation, können über die Breite der Folie drei Einheiten mit Wirkstoff und eine wirkstofffreie Einheit abgeteilt werden. Aus dem Folienband lassen sich nun beliebig viele Abschnitte im Verhältnis von drei Einheiten mit Wirkstoff und einer Einheit ohne Wirkstoff herstellen.The suspensions obtained in this way are applied to a suitable film drawing device with a two-chamber special doctor blade (Width of the chambers: 1 = 54 mm; 2 = 18 mm) pulled out to a smear of 0.5 mm and then dried. With the appropriate Division in units of 18x18 mm, for example through Perforation, there can be three units with active ingredient and one unit without active ingredient across the width of the film be divided. Any number of sections in a ratio of three can now be made from the foil strip Create units with active ingredient and one unit without active ingredient.

0,25 rag D-Norgestrel0.25 rag D-norgestrel

0,05 mg Äthinylöstradiol0.05 mg ethinyl estradiol

14,76 mg Hydroxypropylcellulose 14,91 mg14.76 mg hydroxypropyl cellulose 14.91 mg

14,76 mg Cellulose 14,91 mg14.76 mg cellulose 14.91 mg

0,18 mg Polyoxyäthylenpolyoxy- 0,18 mg0.18 mg polyoxyethylene polyoxy 0.18 mg

propylenpolymeres propylene polymer

30,00 mg Gewicht pro Einheit 30,00 mg30.00 mg Weight per unit 30.00 mg

Fläche pro Einheit: ca.3 cm2.
Aussehen: weiß.
Area per unit: about 3 cm 2 .
Appearance: white.

Beispiel 2
Dreiphasenpräparet (Zweiwirkstoff stuf enpräparat)
Example 2
Three-phase preparation (two-agent stage preparation)

Teil 1:11 Einheiten mit 0,05 mg D-NorgestrelPart 1: 11 units with 0.05 mg D-norgestrel

0,05 mg Äthinylöstradiol
Teil 2:10 Einheiten mit 0,125 mg D-Norgestrel
0.05 mg ethinyl estradiol
Part 2: 10 units with 0.125 mg D-norgestrel

0,050 mg Äthinylöstradiol
Teil 3: 7 Einheiten ohne Wirkstoff
0.050 mg ethinyl estradiol
Part 3: 7 units without active ingredient

Herstellung für 1100 Einheiten Teil 1:Manufacture for 1100 units part 1:

0,055 g D-Norgestrel,
0,055 g Äthinylöstradiol und
0,198 g Polyoxyäthylenpolyoxypropylenpolymeres
0.055 g D-norgestrel,
0.055 g ethinyl estradiol and
0.198 g of polyoxyethylene polyoxypropylene polymer

werden in einer Mischung aus
86,900 g Äthylalkohol und
4,400 g Wasser gelöst In diese Lösung werden
16346 g Hydroxypropylcellulose und
16,346 g Cellulose eingetragen und gegebenenfalls homogenisiert
be in a mix of
86,900 g of ethyl alcohol and
4,400 g of water are dissolved in this solution
16346 g of hydroxypropyl cellulose and
16.346 g of cellulose entered and optionally homogenized

Herstellung für 1000 Einheiten Teil 2:Production for 1000 units part 2:

0,125 g D-Norgestrel,
0,050 g Äthinylöstradiol und
0.125 g D-norgestrel,
0.050 g ethinyl estradiol and

0,180 g Polyoxyäthylenpolyoxypropylenpolymeres0.180 g of polyoxyethylene polyoxypropylene polymer

werden in einer Mischung aus
79,000 g Äthylalkohol und
4,000 g Wasser gelöst In diese Lösung werden
14,823 g Hydroxypropylcellulose und
be in a mix of
79,000 g of ethyl alcohol and
4,000 g of water are dissolved in this solution
14.823 g of hydroxypropyl cellulose and

14,822 g Cellulose eingetragen und gegebenenfalls homogenisiert14.822 g of cellulose entered and optionally homogenized

Herstellung für 700 Einheiten Teil 3:Production for 700 units part 3:

so 0,189 g Polyoxyäthylenpolyoxypropylenpolymeresso 0.189 g of polyoxyethylene polyoxypropylene polymer

werden in einer Mischung aus
82,950 ggÄthylalkohol und
4,200 g Wasser gelöst In diese Lösung werden
15,656 g Hydroxypropylcellulose und
15,655 g Cellulose eingetragen und gegebenenfalls homogenisiert.
be in a mix of
82,950 ggethyl alcohol and
4.200 g of water are dissolved in this solution
15.656 g of hydroxypropyl cellulose and
15.655 g of cellulose entered and optionally homogenized.

Die so erhaltenen Suspensionen werden auf einem geeigneten Folienziehgerät mit einem Dreikammer-Spezialrakel (Breite pro Kammer 18 mm) zu einem Ausstrich ausgezogen und getrocknet. Bei entsprechender Teilung, zum Beispiel durch Perforation, zu Einheiten von 18 χ 18 mm für Teil 1, 18 χ 19,8 mm für Teil 2 und 18 χ 28 mm für Teil 3 können über die Breite der Folie drei Einheiten mit unterschiedlichem Wirkstoffgehalt abgeteilt werden. Aus dem Folienband lassen sich Präparate mit 11 Einheiten Teil 1, 10 Einheiten Teil 2 und 7 Einheiten Teil 3 abtrennen.The suspensions obtained in this way are applied to a suitable film drawing device with a three-chamber special doctor blade (Width per chamber 18 mm) pulled out into a smear and dried. With the appropriate Division, for example by perforation, into units of 18 χ 18 mm for part 1, 18 χ 19.8 mm for Part 2 and 18 χ 28 mm for part 3 can have three units with different active ingredient content across the width of the film be divided. Preparations with 11 units part 1, 10 Separate units part 2 and 7 units part 3.

Zusammensetzung pro Einheit:
Teil 1 Teil 2
Composition per unit:
Part 1 Part 2

Teil 3part 3

InhaltsstofTeIngredients

0,050 mg0.050 mg 0,125 mg0.125 mg - 0,050 mg0.050 mg 0,050 mg0.050 mg -- 0,180 mg0.180 mg 0,180 mg0.180 mg 0,270 mg0.270 mg 14,860 mg14,860 mg 14,823 mg14.823 mg 22,366 mg22.366 mg 14,860 mg14,860 mg 14,822 mg14.822 mg 22,364 ms, 22.364 ms, 30,000 mg30,000 mg 30,000 mg30,000 mg 45,000 mg45,000 mg ca. 3 cm2 approx. 3 cm 2 ca. 3,5 cm2 approx. 3.5 cm 2 ca. 5 cm2 approx. 5 cm 2 weißWhite weißWhite weißWhite Beispiel 3Example 3 DreiphasenpräparatThree-phase preparation

Teil 1:11 Einheiten mit 0,05 mg D-NorgestrelPart 1: 11 units with 0.05 mg D-norgestrel

0,05 mg Äthinylörtradiol0.05 mg ethynyl ortradiol

Teil 2: 10 Einheiten mit 0,125 mg D-NorgestrelPart 2: 10 units with 0.125 mg D-norgestrel

0,050 mg Äthinylöstradiol0.050 mg ethinyl estradiol

Teil 3: 7 Einheiten mit 50,00 mg Eisen(II)fumaratPart 3: 7 units with 50.00 mg iron (II) fumarate

Herstellung für 1100 Einheiten Teil 1:Manufacture for 1100 units part 1:

0,066 g Lebensmittelgelb Nr. 2 (Tartrazin; E 102) werden in0.066 g of Food Yellow No. 2 (tartrazine; E 102) are used in

4,400 g Wasser gelöst und anschließend in 86,900 ggÄthylalkohol eingetragen. In dieser Lösung werdenDissolved 4,400 g of water and then added to 86,900 g of ethyl alcohol. In this solution will

0,055 g D-Norgestrel,
0,055 g Äthinylöstradiol und
0,198 g Polyoxyäthylenpolyoxypropylenpolymeres gelöst.
0.055 g D-norgestrel,
0.055 g ethinyl estradiol and
0.198 g of polyoxyethylene polyoxypropylene polymer dissolved.

In diese Lösung werden
16,313 g Hydroxypropylcellulose und 16,313 g Cellulose eingetragen und gegebenenfalls homogenisiert
Be in this solution
16.313 g of hydroxypropyl cellulose and 16.313 g of cellulose are added and optionally homogenized

Herstellung für 1000 Einheiten Teil 2:Production for 1000 units part 2:

0,065 g Lebensmittelorange Nr. 2 (Sunset Yellow; E 110) werden in0.065 g of food orange No. 2 (Sunset Yellow; E 110) are in

4,000 g Wasser gelöst und anschließend in 79,000 ggÄthylalkohol eingetragen. In dieser Lösung werdenDissolved 4,000 g of water and then added to 79,000 g of ethyl alcohol. In this solution will

0,125 g D-Norgestrel,
0,050 g Äthinylöstradiol und
0.125 g D-norgestrel,
0.050 g ethinyl estradiol and

D-No/gestre!D-No / gestre!

ÄthinylöstradiolEthinyl estradiol

PolyoxyäthylenpolyoxypropylenpolymeresPolyoxyethylene polyoxypropylene polymer

HydroxypropylcelluloseHydroxypropyl cellulose

CelluloseCellulose

Gewicht pro EinheitWeight per unit

Fläche pro EinheitArea per unit

AussehenAppearance

0,180 g Polyoxyäthylenpolyoxypropylenpolymeres0.180 g of polyoxyethylene polyoxypropylene polymer

gelöstsolved

In diese Lösung werden
14,790 g Hydroxypropylcellulose und
14,790 g Cellulose eingetragen und gegebenenfalls homogenisiert
Be in this solution
14.790 g of hydroxypropyl cellulose and
14.790 g of cellulose entered and optionally homogenized

Herstellung für 700 Einheiten Teil 3:Production for 700 units part 3:

0,042 g Saccharin,0.042 g saccharin,

0,042 g Sahne-Essenz und0.042 g cream essence and

0,406 g Polyoxyäthylenpolyoxypropylenpolymeres
werden in einer Mischung aus
0.406 g of polyoxyethylene polyoxypropylene polymer
be in a mix of

55300 gÄthylalkohol und55300 ethyl alcohol and

2,800 g Wasser gelöst In diese Lösung werden
35,000 g Eisen(II)fumarat
17,50Og Hydroxypropylcellulose,
2.800 g of water are dissolved in this solution
35,000 g iron (II) fumarate
17.50Og hydroxypropyl cellulose,

5,950 g Kakao und5.950 g cocoa and

4,060 g Cellulose eingetragen und gegebenenfalls homogenisiertEntered 4.060 g of cellulose and, if necessary, homogenized

Die so erhaltenen Suspensionen werden auf einem geeigneten Folienziehgerät mit einem Dreikammer-Spezialrakel (Breite pro Kammer 18 mm) zu einem Ausstrich ausgezogen und anschließend getrocknet Bei entsprechender Teilung, zum Beispiel durch Perforation, zu Einheiten von 18 χ 18 mm für Teil 1, χ 19,8 mm für Teil 2 und 18 χ 28 mm für Teil 3 können über die Breite der Folie drei Einheiten mit unterschiedlichem Wirkstoffgehalt abgeteilt werden. Aus dem Folienband lassen sich Präparate mit 11 Einheiten Teil 1, Einheiten Teil 2 und 7 Einheiten Teil 3 abtrennen.The suspensions obtained in this way are applied to a suitable film drawing device with a three-chamber special doctor blade (Width per chamber 18 mm) pulled out into a smear and then dried appropriate division, e.g. by perforation, in units of 18 χ 18 mm for part 1, χ 19.8 mm for part 2 and 18 χ 28 mm for part 3 can have three units with different sizes across the width of the film Active ingredient content are divided. Preparations with 11 units part 1, Separate units part 2 and 7 units part 3.

Zusammensetzungcomposition pro Einheit:per unit: Teil 3part 3 InhaltsstofTeIngredients Teil 1Part 1 Teil 2Part 2 -- D-NorgestrelD-norgestrel 0,050 mg0.050 mg 0,125 mg0.125 mg -- ÄthinylöstradiolEthinyl estradiol 0,050 mg0.050 mg 0,050 mg0.050 mg 50,000 mg50,000 mg Eisen(II)fumaratFerrous fumarate -- -- 0,580 mg0.580 mg PolyoxyäthylenpolyoxypropylenpolymeresPolyoxyethylene polyoxypropylene polymer 0,180 mg0.180 mg 0,180 mg0.180 mg -- Lebensmittelgelb Nr. 2Food yellow No. 2 0,060 mg0.060 mg -- -- Lebensmittelorange Nr. 2Food orange No. 2 -- 0,065 mg0.065 mg ;.5,000 mg; .5,000 mg HydroxypropylcelluloseHydroxypropyl cellulose 14,830 mg14.830 mg 14,790 mg14.790 mg 5,800 mg5,800 mg CelluloseCellulose 14,830 mg14.830 mg 14,7% mg14.7% mg 8,500 mg8,500 mg Kakaococoa -- -- 0,050 mg0.050 mg SaccharinSaccharin -- 0,060 mg0.060 mg Sahne-EssenzCream essence -- 90,000 mg90,000 mg Gewicht pro EinheitWeight per unit 30,000 mg30,000 mg 30,000 mg30,000 mg ca. 5 cm2 approx. 5 cm 2 Fläche pro EinheitArea per unit ca. 3 cm3 approx. 3 cm 3 ca. 3,5 cm2 approx. 3.5 cm 2 braunBrown AussehenAppearance gelbyellow orangeorange

Claims (2)

Patentansprüche:Patent claims: 1. Folienförmiges Arzneimittel auf Basis filmbildender Celluloseäther gemäß Patentanmeldung P2432925.7-41, dadurch gekennzeichnet, daß die Folie nebeneinander Dosierungseinheiten mit unterschiedlichen Wirkstoffen und/oder verschiedenen Wirkstoffkonzentrationen bzw. Einheiten ohne Wirkstoff aufweist1. Film-shaped medicament based on film-forming cellulose ethers according to patent application P2432925.7-41, characterized in that that the film next to each other dosage units with different active ingredients and / or different Has active ingredient concentrations or units without active ingredient 2. Verfahren zur Herstellung eines folienförmigen Arzneimittels auf Basis filmbildender Celluloseäther durch Ausziehen von Lösungen bzw. Suspensionen auf einer Folienziehmaschine, durch nachträgliches Trocknen des nassen Ausstrichs und Teilen der Folie in Abschnitte gemäß Patentanmeldung P 24 32 925.7-41, dadurch gekennzeichnet, daß man zwei oder mehrere unterschiedliche Lösungen bzw. Suspensionen aus Trennmittel, Folienbildner und gegebenenfalls Füllstoffen und/oder Wirkstoffen herstellt, die unterschiedlichen Lösungen bzw. Suspensionen mit Hilfe eines Spezialrakels, das aus zwei oder mehreren Kammern besteht, zu einem Ausstrich auszieht und die durch Trocknung des Ausstrichs erhaltene Folie in Einheiten mit unterschiedlichen Wirkstoffen und/oder verschiedenen Wirkstoffkonzentrationen bzw. Einheiten ohne Wirkstoff teilt.2. Process for the production of a film-shaped medicament based on film-forming cellulose ethers by pulling out solutions or suspensions on a film drawing machine, by subsequent Drying the wet smear and dividing the film into sections according to the patent application P 24 32 925.7-41, characterized in that two or more different solutions or Suspensions of release agents, film formers and optionally fillers and / or active ingredients produces the different solutions or suspensions with the help of a special squeegee that consists of consists of two or more chambers, pulls out into a smear and which, by drying the Smear obtained film in units with different active ingredients and / or different Active ingredient concentrations or units without active ingredient divides.
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