DE2332487A1 - 2-carbalkoxy-amino-benzimidazol-5(6)phenylaether, ihre herstellung und verwendung in mitteln gegen helminthen - Google Patents
2-carbalkoxy-amino-benzimidazol-5(6)phenylaether, ihre herstellung und verwendung in mitteln gegen helminthenInfo
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Description
FARBWERKE HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT vorniais feister Lucius & Brüning
Aktenzeichen: Hoe 73/F 185
Datum: 25. Juni 1973 . Dr. Km/Fo
2-Carbalkoxy-amino-benzimidazol-5(6)-phenylaether, ihre
Herstellung und Verwendung in Mitteln gegen Helminüen
2-Carbalkoxy-amino-benzimidazolderivate mit Alkyl- oder
Acyl-Resten in 5(6)-Stellung sind als Anthelmintica bekannt (P. Actor et al., Nature 215,321 (1967); DOS 2.029.637).
Gegenstand der Erfindung sind anthelmintisch wirksame 2-Carbalkoxy-amino-benzimidazol-5(6)-phenylaether
der Formel (1)
! · ^>
C-NH-
C-NH-COOR1
A09883/1395
oder Phenyl
in der R^ Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen'; R2 und R^ jeweils unabhängig
voneinander Wasserstoff, Hydroxyl, Alkoxy mit 1 bis 4 C-Atomen, Halogen-Trifluormethyl, Alkyl mit 1 bis
4 C-Atomen oder Carbalkoxy mit 1 bis 4 C-Atomen im Alkoxy-Rest, R, Wasserstoff oder Chlor und X Sauerstoff oder
Schwefel bedeutet.
Besonders bevorzugt sind Verbindungen der Formel (1), in denen R. Methyl, Rp Wasserstoff oder Methyl, R, und R^
jeweils Wasserstoff und X Sauerstoff oder Schwefel bedeutet.
Als Alkylreste in den Substituenten R^, R2 und R, kommen in
Betracht: Methyl, Aethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, sekundär-Butyl,
tertiär-Butyl; ausserdem-+'Als Alkoxygruppen in den
Substituenten R2 und R, kommen in Betracht: Methoxy, Aethoxy,
Propoxy, Isopropoxy und Butoxy. Als Halogen-Atome in den Substituenten R2 und R, kommen in Betracht: Fluor, Chlor, Brom
und Jod. Als Carbalkoxygruppen in den Substituenten R2 und R,
kommen in Betracht: Carbomethoxy, Cärbaethoxy, Carbopropoxy oder Carbobutoxy. +) für R^ Phenyl.
Gegenstand der Erfindung ist weiterhin ein Verfahren zur Herstellung von 2-Carbalkoxy-amino-benzimidazol-5(6)-phenylaethern
der Formel (I), in der R^, R2, R,, R^ und X die oben
angegebene Bedeutung haben, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man 2-Amino-benzimidazole der Formel (2), in der R2, R^,
R/ und X die für Formel (1) angegebene Bedeutung besitzen,
in ihre Alkali- oder Erdalkalisalze überführt und diese mit Kohlensäureestern der Formel (3)
OR, O=C
(3) 409883/1395
in der R1 und R1- unabhängig voneinander einen niederen Alkylrest
von 1 bis 4 C-Atomen oder einen Phenylrest der Formel (A) bedeuten
(M
■worin für Rg Wasserstoff oder die Nitrogruppe steht, unter
Ausschluss von Wasser umsetzt und die erhaltenen Carbaminat-Salze gewünschtenfalls durch Ansäuern in die freien 2-Benzimidazol-carbaminsäure-ester
der Formel (1) überführt.
Aus der US-Patentschrift 3,480,642 ist zwar bereits bekannt,
dass man i-Alkoxycarbonyl-2-aminobenzimidazole aus 2-Aminobenzimidazol
durch Umsetzung mit Chlorameisensäureestern herstellen und diese dann durch Erhitzen in wasserfreiem Pyridin,
Dimethylformamid oder Acetonitril zu 2-Alkoxycarbonylaminobenzimidazolen
umlagern kann. Die Umlagerung gelingt aber nur mit sehr schlechten Ausbeuten und führt hauptsächlich zu alkali-
und säureunlöslichen Nebenprodukten, so dass diese Reaktion wirtschaftlich keine Bedeutung besitzt. Überraschenderweise
verläuft die Umsetzung bei Anwendung von Kohlensäureestern dagegen mit ausgezeichneten Ausbeuten und ohne Bildung des
unerwünschten 1-Isomeren.
Die Umsetzung erfolgt nach folgendem allgemeinen Reaktionsschema,
wobei als Base Na-methylat eingesetzt wurde:
ι, -τ- CHxONa + R.O-C-ORc-
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Die als Ausgangsstoffe dienenden neuen 2-Aminobenzimidazole
der. Formel (2) können nach bekannten Verfahren hergestellt werden, z.B. nach US-Patentschrift 3 455 948.
*an sich
Die für das erfindungsgemässe Verfahren benötigten Kohlensäureester
sind bekannt. Genannt seien der Kohlensäuredimethylester^der Kohlensäuredibutylester, der Kohlensäure-methyl-phenylester,
der Kohlensäurediphenylester und der Kohlensäure-methyl-(p-nitrophenyl)-ester.
Das Verfahren wird vorteilhaft in einem indifferenten organischen Lösungsmittel, wie Alkoholen mit 1-4 C-Atomen,
Tetrahydrofuran, Dioxan, Acetonnitril, Dimethylformamid, Aceton, Methylethylketon, Diäthylenglykol-dimethyläther oder
in dem Kohlensäureester der Formel (3) als Lösungsmittel durchgeführt. Man kann zunächst das 2-Aminobenzimidazol oder
ein entsprechend substituiertes Derivat in sein Salz überführen und dieses für die Reaktion verwenden. Zu dieser Salzbildung
eignen sich vor allem Alkali- und Erdalkalialkoholate und -hydroxyde, ausserdem Basen wie z.B. NaNH2 und NaH sowie
metallorganische Verbindungen wie z.B. Triphenylnatrium. Man
kann aber auch das Salz in situ bilden und es gleich in Lösung oder Suspension weiterverarbeiten, muss dann aber wasserfreie
Basen verwenden.
Im allgemeinen verfährt man derart, dass man zur Lösung oder Suspension des 2-Aminobenzimidazols in einem organischen
Lösungsmittel die Base und den Kohlensäureester zugibt, wobei die Reihenfolge der Zugabe der Reaktionspartner und die Menge
des Lösungsmittels nicht kritisch sind. Aus ökonomischen Gründen ist es vorteilhaft, das Reaktionsvolumen kleinzuhalten.
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Es ist nicht nötig, die Reaktionspartner des 2-Aminobenzimidazols
in äquivalenten Mengenverhältnissesn einzusetzen. Vielmehr kann
man durchaus den Kohlensäureester im Überschuss bzw. als Lösungsmittel verwenden und in einem Überschuss an Base arbeiten.
Die Reaktionszeit beträgt einige Minuten bis einige Stunden, während die Reaktionstemperatur zwischen 10° und 2500C,
vorzugsweise 25° und 100 C, liegen kann. Die Umsetzung führt zu einem Benzimidazolcarbamat-Salz, das im Reaktionsmedium
im allgemeinen unlöslich ist. Man kann dieses Salz durch Abfiltrieren isolieren oder aber auch durch Ansäuern die freien
2-Benzimidazolcarbaminsäureester gewinnen. Dazu stellt man zweckmässig das bei der Umsetzung erhaltene Reaktionsprodukt
mit Hilfe einer organischen oder anorganischen Säure, wie z.B. Essigsäure, Ameisensäure, Salzsäure oder Schwefelsäure auf
einen pH-Wert zwischen 5 und 3 ein. Es ist vorteilhaft, das Reaktionsprodukt zuvor mit Wasser zu verdünnen. Andererseits
kann man auch das zunächst isolierte Salz in Wasser suspendieren oder lösen und anschliessend auf den gewünschten pH-Wert einstellen.
Das unlösliche Reaktionsprodukt der Formel I wird abfiltriert, gewaschen und getrocknet.
Die 2-Carbalkoxy-amino-benzimidazol-5(6)-phenylaether gemäss
der Erfindung sind wertvolle Chemotherapeutika und eignen sich zur Bekämpfung von parasitären Erkrankungen bei Mensch und Tier.
Sie sind besonders wirksam gegen eine grosse Anzahl von
Helminthen, z.B. Haemonchus, Trichostrongylus, Ostertagia, Strongyloides, Cooperia, Chabertia, Oesophagostomum,
Hyostrongylus, Ankylostoma, Askaris und Heterakis. Besonders ausgeprägt ist die Wirksamkeit gegenüber Magen-Darm-Strongyliden,
von denen vor allem Wiederkäuer befallen werden. Der Befall der Tiere durch diese Parasiten führt zu grossen wirtschaftlichen
Schäden, weshalb die Verbindungen gemäss der Erfindung insbesondere in Tierarzneimitteln Verwendung finden.
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Die Wirkstoffe werden zusammen mit geeigneten pharmazeutischen Lösungsmitteln bzw. Trägerstoffen oral oder subcutan appliziert,
wobei je nach den Umständen die eine oder andere Applikationsform bevorzugt wird.
Zur Feststellung der Wirkung der Verbindungen gemäss der Erfindung
wurden chemotherapeutische Untersuchungen an ca. 30 kg schweren Schaflämmern durchgeführt, die experimentell mit
Larven von Haemonchus contortus bzw. von Trichostrongylus
colubriformis infiziert worden waren. Die Versuchstiere wurden in gefliesten Boxen gehalten, die täglich gründlich gereinigt
wurden. Nach Ablauf der Präpatenzzeit (Zeit zwischen Infektion und Geschlechtsreife der Parasiten mit beginnender Ausscheidung
von Eiern oder Larven) wurde im modifizierten Mc-Master-Verfahren
nach Wetzel (Tierärztliche Umschau 6, 209 - 210 (1951)) die Eizahl pro Gramm Kot bestimmt. Unmittelbar danach wurde
die Behandlung der Schafe (im allgemeinen 4 bis 8 Tiere pro Wirkstoff, mindestens aber 2) vorgenommen. Den Tieren wurde
peroral, in einem Fall auch subcutan, eine Suspension von 2,5 bzw. 5 mg/kg Körpergewicht in jeweils 10 ml einer 1%igen
Tylose-Suspension appliziert. Jeweils am 7·, 14. und 28. Tag nach der Behandlung wurde wiederum nach dem vorstehend angegebenen
Verfahren die Eizahl pro Gramm Kot ermittelt und ihre prozentuale Abnahme im Vergleich zum Ausgangswert vor der
Behandlung errechnet.
In der nachstehenden Tabelle ist die nach der vorstehend beschriebenen
Versuchsmethodik ermittelte Wirkung der neuen Stoffe gemäss der Erfindung dargelegt und mit zwei bekannten
Verbindungen ähnlicher Struktur verglichen; dabei handelt es sich um Parbendazol (vergl. P. Actor et al., Nature 21_5, 321
(1967); D. Ross, Veterinary Record 82, 731 (1968); D.R. Johns et al., Australian Veterinarian Journal 4J?, 460 (1969)) sowie
Mebendazol (DOS 2.029.637).
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Die untersuchten neuen Wirkstoffe gemäss der Erfindung wurden
wie folgt bezeichnet:
A = 5-Phenoxy-benzimidazol-2-methyl-carbaminat
B = 5-(4-Chlor-phenoxy)-benzimidazol-2-methyl-carbaminat C = 5-(3-Chlor-phenoxy)-benzimidazol-2-methyl-carbaminat
D = 5-(2-Chlor-phenoxy)-benzimidazol-2-methyl-carbaminat E = 5-(3-Methoxy-phenoxy)-benzimidazol-2-methyl~carbaminat
F = 5-Phenylmercapto-benzimidazol-2-methyl-carbaminat
Die bekannten Wirkstoffe wurden wie folgt bezeichnet:
Vgl. 1 = Parbendazol
Vgl. 2 = Mebendazol
Vgl. 2 = Mebendazol
Wirkstoff Dos^ cur^min. Appiikation Wirkung in %
| A | 2,5 | peroral | 100 |
| B | 5,0 | peroral | 94 |
| C | 2,5 | peroral | 100 |
| D | 5,0 | peroral | 96 |
| E | 2,5 | peroral | 100 |
| F | 2,5 | peroral | 100 |
| F | 2,5 | Subcutan | 100 |
| Vgl. 1 | 15,0 | peroral | 100 |
| Vgl. 2 | 10,0 | peroral | 76 - 100 |
Wie die Tabelle zeigt, sind die neuen Carbaminate gemäss der Erfindung bekannten Verbindungen ähnlicher Struktur durch die
niedrigere Dosis curativa überlegen.
Die Dosis tolerata maxima der Verfahrensprodukte beträgt sowohl bei peroraler als auch bei subcutaner Applikation mehr als
3200 mg/kg Körpergewicht.
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^-Phenoxy-benzimidazol-2-methyl-carbaminat
Man suspendiert 41,5 g 2-Amino-5-phenoxy-benzimidazol in 300 ml Tetrahydrofuran und versetzt mit 16,5 g Natriuniiethylat sowie
22,5 g Kohlensäuredimethylester und erhitzt 2 Stunden am Rückfluss.
Anschliessend giesst man die Suspension in 400 ml ¥asser und neutralisiert mit Salzsäure. Das gebildete 5-Phenoxybenzimidazol-2-methyl-carbaminat
wird abgesaugt und aus Eisessig/Methanol umkristallisiert. Schmelzpunkt 2480C unter Zersetzung.
Analog werden die folgenden Verbindungen hergestellt:
2. Aus 2-Amino-5-(4-Chlor-phenoxy)-benzimidazol das 5-(4-Chlorphenoxy)-benzimidazol-2-methyl-carbaminat
vom Schmelzpunkt 197°C,
3. Aus 2-Amino-5-(3-Chlor-phenoxy)-benzimidazol das 5-(3-Chlorphenoxy)-benzimidazol-2-methyl-carbaminat
vom Schmelzpunkt 2300C.
4. Aus 2-Amino-5-(2-Chlor-phenoxy)-benzimidazol das 5-(2-Chlorphenoxy)-benzimidazol-2-methyl-carbaminat
vom Schmelzpunkt 2060C.
5· Aus 2-Amino-5-(2,5-Dichlor-phenoxy)-benzimidazol das 5-(2,5-Dichlor-phenoxy)-benzimidazol-2-methyl-carbaminat
vom Schmelzpunkt 2440C.
6. Aus 2-Amino-5-(3,5-Dichlor-phenoxy)-benzimidazol das 5-(3,5-Dichlor-phenoxy)-benzimidazol-2-methyl-carbaminat
vom Schmelzpunkt 226°C.
7. Aus 2-Amino-5-(4-Brom-phenoxy)-benzimidazol das 5-(4-Bromphenoxy)-benzimidazol-2-methyl-carbaminat
vom Schmelzpunkt 2480C.
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8. Aus 2-Amino-5-(3-Brom-phenoxy)-benzimidazol das 5-(3-Brom phenoxy)-benzimidazol-2-methyl-carbaminat vom Schmelzpunkt
232°C.
9. Aus 2-Amino-5-(2-Brom-phenoxy)-benzimidazol das 5-(2-Brom
phenoxy)-benzimidazol-2-methyl-carbaminat vom Schmelzpunkt
10. Aus 2-Amino-5-(4-Methyl-phenoxy)-benzimidazol das 5-(4-Methyl-phenoxy)-benzimidazol-2-methyl-carbaminat
vom Schmelzpunkt 2510C
11. Aus 2-Amino-5-(3-Methyl-phenoxy)-benzimidazol das 5-(3-Methyl-phenoxy)-benzimidazol-2-methyl-carbaminat
vom Schmelzpunkt 2280C.
12. Aus 2-Amino-5-(2-Methyl-phenoxy)-benzimidazol das 5-(2-Methyl-phenoxy)-benzimidazol-2-methyl-carbaminat
vom Schmelzpunkt 216°C.
13. Aus 2-Amino-5-(^-tert.butyl-phenoxy)-benzimidazol das
butyl-phenoxy)-benzimidazol-2-methyl-carbaminat
vom Schmelzpunkt 25O0C.
14. Aus 2-Amino-5-(2,4-Dimethyl-phenoxy)-benzimidazol das
5-(2,4-Dimethyl-phenoxy)-benzimidazol-2-methyl-carbaminat vom Schmelzpunkt 239°C.
15. Aus 2-Amino-5-(2-Chlor-4-methyl-phenoxy)-benzimidazol das 5-(2-Chlor-4-methyl-phenoxy)-benzimidazol-2-methyl-carbaminat
vom Schmelzpunkt 2090C.
16. Aus 2-Amino-5-(2-Chlor-6-methyl-phenoxy)-benzimidazol das
5-(2-Chlor-6-methyl-phenoxy)-benzimidazol-2-methyl-carbaminat vom Schmelzpunkt 30O0C.
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- ίο -
17. Aus 2-Amino-5-(3-Chlor-4-methyl-phenoxy)-benzimidazol das 5-(3-Chlor-4-methyl-phenoxy)-benzimidazol-2-methyl-carbaminat
vom Schmelzpunkt 2360C.
18. Aus 2-Amino-5-(3-Chlor-6-methyl-phenoxy)-benzimidazol das
5-3-Chlor-6-methyl-phenoxy)-benzimidazol-2-methyl-carbaminat
vom Schmelzpunkt 2180C.
19. Aus 2-Amino-5-(3-Chlor-4—carboaethoxy-phenoxy)-benzimidazol
das 5-(3-Chlor-4-carboaethoxy-phenoxy)-benzimidazol-2-methyl-carbaminat
vom Schmelzpunkt 1940C.
20. Aus 2-Amino-5-(4-Chlor-2-methyl-phenoxy)-benzimidazol das 5-(4-Chlor-2-methyl-phenoxy)-benzimidazol-2-methyl-carbaminat
vom Schmelzpunkt 2300C.
21. Aus 2-Amino~5-(4-Chlor-3-methyl-phenoxy)-benzimidazol
das 5-(4-Chlor-3-methyl-phenoxy)-benzimidazol-2-methylcarbaminat
vom Schmelzpunkt 2530C.
22. Aus 2-Amino-5-(4-Chlor-3,5-dimethyl-phenoxy)-benzimidazol
das 5-(4-Chlor-3,5-dimethyl-phenoxy)-benzimidazol-2-methylcarbaminat
vom Schmelzpunkt 239°C.
23. Aus 2-Amino 5-(3,5-bis-trifluormethyl-phenoxy)-benzimidazol das 5-(3,5-bis-trifluormethyl-phenoxy)-benzimidazol-2-methylcarbaminat
vom Schmelzpunkt 2380C.
24. Aus 2-Amino-5-(4-Methoxy-phenoxy)-benzimidazol das 5-(4-Methoxy-phenoxy)-benzimidazol-2-methyl-carbaminat
vom Schmelzpunkt 2460C.
25:- Aus 2^Amino-5-(3-Methoxy-phenoxy)-benzimidazol das 5-(3-Methoxy-phenoxy)-benzimidazol-2-methyl-carbaminat
vom Schmelzpunkt 2030C.
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26. Aus 2-Amino-5-(2-Methoxy-phenoxy)-benzimidazol das 5-(2-Methoxy-phenoxy)-benzimidazol-2-methyl-carbaminat
vom Schmelzpunkt 2120C.
27. Aus 2-Amino-5-(4-propoxy-phenoxy)-benzimidazol das 5-(4-propoxy-phenoxy)-benzimidazol-2-methyl-carbaminat
vom Schmelzpunkt 2180C.
28. Aus 2-Amino-5-(4-Isopropoxy-phenoxy-benzimidazol das
5-(4-Isopropoxy-phenoxy)-benzimidazol-2-methyl-carbaminat
vom Schmelzpunkt 2080C.
29. Aus 2-Amino-5-(4-Butoxy-phenoxy)-benzimidazol das
5-(4-Butoxy-phenoxy)-benzimidazol-2-methyl-carbaminat vom
Schmelzpunkt 2100C.
30. Aus 2-Amino-5-(4-Iso-butoxy-phenoxy)-benzimidazol das
5-(4-Iso-butoxy-phenoxy)-benzimidazol-2-methyl-carbaminat
vom Schmelzpunkt 1980C.
31· Aus 2-Amino-5-phenoxy-6-chlor-benzimidazol das 5-Phenoxy-6-chlor-benzimidazol-2-methyl-carbaminat
vom Schmelzpunkt 27O0C.
32. Aus 2-Amino-5-(4-chlor-phenoxy)-6-chlor-benzimidazol das
5-(A-Chlor-phenoxy)-6-chlor-benzimidazol-2-methyl-carbaminat
vom Schmelzpunkt 3050C.
33- Aus 2-Amino-5-(3-chlor-phenoxy)-6-chlor-benzimidazol das
5-(3-Chlor-phenoxy)-6-chlor-benzimidazol-2-methyl-carbaminat vom Schmelzpunkt 263°C.
34. Aus 2-Amino-5-(2-chlor-phenoxy)-6-chlor-benzimidazol
das 5-(2-Chlor-phenoxy)-6-chlor-benzimidazol-2-methyl-carbaminat vom Schmelzpunkt 238°C.
409883/139&
35· Aus 2-Amino-5-(^-hydroxy-phenoxy)-benzimidazol das
5-(4-Hydroxy-phenoxy)-benzimidazol-2-methyl-carbaminat vom
Schmelzpunkt 238°C.
36. Aus 2-Amino-5-(3-hydroxy-phenoxy)-benzimidazol das
5-(3-Hydroxy-phenoxy)-benzimidazol-2-methyl-carbaminat vom Schmelzpunkt 1970C.
37· Aus 2-Amino-5-(2-hydroxy-phenoxy)-benzimidazol das
5-(2-Hydroxy-phenoxy)-benzimidazol-2-methyl-carbaminat vom Schmelzpunkt 223°C.
38. Aus 2-Amino-5-phenylthio-benzimidazol das 5-Phenylthiobenzimidazol-2-methyl-carbaminat
vom Schmelzpunkt 233 C.
39. Aus 2-Amino-5-phenoxy benzimidazol mit Kohlensäure-dibutylester
das 5-Phenoxy-benzimidazdl-2-butyl-carbaminat vom Schmelzpunkt 188°C.
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Claims (4)
- Patentansprüche;1·ι- 2-Carbalkoxy-areino-benzimidazol-5(6)-phenlyaether der Formel (1)(1)oder Phenylin der R1 Alkyl mit 1 bis A C-Atomer/ R2 und R* jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Hydroxyl, Alkoxy mit 1 bis 4 C-Atomen, Halogen, "Trifluormethyl, Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen oder Carbalkoxy mit 1 bis 4 C-Atomen im Alkoxy-Rest, R^ Wasserstoff oder Chlor und X Sauerstoff oder Schwefel bedeutet.
- 2. Verfahren zur Herstellung von 2-Carbalkoxy-amino-benzimidazol-5(6)-phenylaethern der Formel (1)(1)oder Phenylin der R1 Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen/, R2 und R, jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Hydroxyl, Alkoxy mit 1 bis 4 C-Atomen, Halogen,Trifluormethyl, Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen oder Carbalkoxy mit 1 bis 4 C-Atomen im Alkoxy-Rest, R4 Wasserstoff oder Chlor und X Sauerstoff oder Schwefel bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man ein 2-Amino-benzimidazol der Formel (2)409883/1395Hoe 73/F 185in der Rp, R?, R^ und X die für Formel (1) angegebene Bedeutung besitzen, in ihre Alkali- oder Erdalkalisalze überführt und diese mit einem Kohlensäureester der Formel (3)O = CORin der R^ und Rj- unabhängig voneinander einen Alkylrest von 1 bis 4 C-Atomen oder einen Phenylrest der Formel (4) bedeutenworin für Rg Wasserstoff oder die Nitrogruppe steht, unter Ausschluss von Wasser umsetzt und das erhaltene Carbaminat-Salz gewünschtenfalls durch Ansäuern in den freien 2-Benzimidazolcarbaminsäureester der Formel (1) überführt.
- 3. Mittel zur Bekämpfung von Würmern, dadurch gekennzeichnet, dass es einen 2-Carbalkoxy-amino-benzimidazol-5(6)-phenylaether der Formel (1) in Anspruch 1 in Mischung mit einem pharmazeutisch üblichen Trägerstcff enthält.
- 4. Verwendung eines 2-Carbalkoxy-amino-benzimidazol-5(6)-phenylaethers der Formel (1) in Anspruch 1 zur Bekämpfung von Würmern.409883/1395
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