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DE2366394C1 - 4H-Benzo [4,5] cyclohepta [1,2-b] thiophen-4-one und deren Herstellung - Google Patents

4H-Benzo [4,5] cyclohepta [1,2-b] thiophen-4-one und deren Herstellung

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Publication number
DE2366394C1
DE2366394C1 DE2366394A DE2366394A DE2366394C1 DE 2366394 C1 DE2366394 C1 DE 2366394C1 DE 2366394 A DE2366394 A DE 2366394A DE 2366394 A DE2366394 A DE 2366394A DE 2366394 C1 DE2366394 C1 DE 2366394C1
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DE
Germany
Prior art keywords
benzo
cyclohepta
thiophen
general formula
compounds
Prior art date
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Expired
Application number
DE2366394A
Other languages
English (en)
Inventor
Jean-Pierre Magden Bourquin
Gustav Allschwil Schwarb
Erwin Aesch Waldvogel
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sandoz AG
Sandoz Patent GmbH
Original Assignee
Sandoz AG
Sandoz Patent GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sandoz AG, Sandoz Patent GmbH filed Critical Sandoz AG
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Expired legal-status Critical Current

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    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
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Description

in der R1 Wasserstoff oder einen in 6- oder 7-Stellung ständigen Halogen- oder niederen Alkoxyrest bedeutet und R2 für niederes Alkyl steht.
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen der allgemeinen Formel III,
ffl
in der R1 die im Anspruch 1 angegebene Bedeutung besitzt und X für Chlor oder Brom steht, mit Alkanolen der allgemeinen Formel IV,
R2OH IV
in der R2 die im Anspruch 1 angegebene Bedeutung besitzt, umsetzt und die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel II,
OR2
in der R1, R1 und X die angegebenen Bedeutungen besitzen, einer HX-Abspaltung in an sich bekannter Weise unterwirft.
Die Erfindung betrifft Verbindungen der allgemeinen Formel I,
OR-
in der R1 die angegebene Bedeutung besitzt und X für Chlor oder Brom steht, mit Alkanolen der allgemeinen Formel IV,
R2OH
in der R2 die angegebene Bedeutung besitzt, umsetzt und die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel II,
OR2
in der R', R2 und X die angegebene Bedeutung besitzen, einer HX-Abspaltung in an sich bekannter Weise unterwirft.
so Die Umsetzung erfolgt zweckmäßig unter Erwärmen, vorzugsweise unter Rückflußtemperatur. Die Zugabe von Silbernitrat, z. B. etwa 1 Mol bezogen auf 1 Mol Verbindung der allgemeinen Formel III, beschleunigt die Reaktion und erlaubt eine Umsetzung bei niedriger Temperatür, z. B. bei Raumtemperatur. Bei der Umsetzung entstehen als einheitliches Reaktionsprodukt Verbindungen der allgemeinen Formel II: Die Äthergruppe wird überraschenderweise praktisch quantitativ in ΙΟ-Stellung des Tricyclus eingeführt.
Die Säure HX wird unter alkalischen Bedingungen abgespalten, beispielsweise durch Behandlung der Verbindungen der allgemeinen Formel II mit einer Lösung von Kaliumhydroxid in einem unter den herrschenden Bedingungen inerten organischen Lösungsmittel, wie Methanol.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I stellen wertvolle Zwischenprodukte dar. Sie können zur Herstellung pharmakologisch wirksamer Verbindungen, z. B.
von 4-Piperidyliden-4H-benzo[4,5]cyclohepta[l ,2-b]
thiophen-I0(9H)-onen, verwendet werden.
Beispiel 1
10-Methoxy4H-benzo[4,5]cyclohepta[l,2-b]
thiophen-4-on
a) 9-Brom-9,10-dihydro-10-methoxy-4H-benzo[4,5] cycIohepta[l,2-b]thiophen-4-on (Verbindung der Formel II)
10
Eine Suspension von 20 g 9,10-Dibrom-9,I0-dihydro-4H-benzo[4,5]cyclohepta[l,2-b]thiophen-4-on in 400 cm3 Methanol wird 5 Stunden unter Rückfluß gekocht. Man erhält 9-Brom-9,10-dihydro-10-methoxy-4H-benzo[4,5] cyclohepta[l,2-b]thiophen-4-on (F. 103 bis 106° C).
b) 10-methoxy-4H-benzo[4,5]cyclohepta[l ,2-b] thiophen-4-on
Zu einer Lösung von 17,5 g 9-Brom-9,10-dihydro-10-methoxy^H-benzo^^lcycloheptatl^-blthiophen^-on in 400 cm3 Methanol werden 9 g Kaliumhydroxid gegeben und die Lösung 6 Stunden unter Rückfluß gekocht. Nach dem Abkühlen auf 0 bis 5° C wird das ausgefallene Kristallisat abfiltriert und aus Methanol umkristallisiert. Auf diese Weise wird das reine 10-Methoxy-4H-benzo[4,5]cyclohepta[l,2-b]thiophen-4-on erhalten, welches bei 164 bis 166° C schmilzt. Die Mikroanalyse stimmt auf die Formel C14H10O2S. Die Struktur wurde mit Hilfe der NMR- und MS-Spektren ermittelt.
Beispiel 2
Analog Beispiel 1 und unter Verwendung folgender Verbindungen der Formel II
- 9-Brom-6-chlor-9,10-dihydro-10-methoxy-4H-benzo [4,5]cyclohepta[l,2-b]thiophen-4-on(F. 134 bis 136° C),
- 9-Brom-7-chlor-9,10-dihydro-10-methoxy-4H-benzo [4,5]cyclohepta[l,2-b]thiophen-4-on (F. 135 bis 137° C),
- 6,9-Dibrom-9,10-dihydro-10-methoxy-4H-benzo[4,5] cyclohepta[ 1,2-b]thiophen-4-on,
- 9-Brom-9,10-dihydro-7,10-dimethoxy-4H-benzo[4,5] cyclohepta[l ,2-b]thiophen-4-on,
- 9-Brom-10-butoxy-9,10-dihydro-4H-benzo[4,5] cyclohepta[l,2-b]thiophen-4-on (F. 90 bis 9Γ C) und
- 9-Brom-10-äthoxy-9,10-dihydro-4H-benzo[4,5] cycloheptaD ,2-b]thiophen-4-on
gelangt man zu folgenden Verbindungen der Formel I:
- 6-ChIor-l0-methoxy-4H-benzo[4,5]cyclohepta[l ,2-b] thiophen-4-on (F. 220 bis 222° C),
- 7-Chlor-10-methoxy-4H-benzo[4,5]cyclohepta[!,2-b] thiophen-4-on (F. 216 bis 218° C),
- 6-Brom-10-methoxy-4H-benzo[4,5]cyclohepta[l,2-b] thiophen-4-on,
- 7,10-Dimethoxy-4H-benzo[4,5]cyclohepta[l ,2-b] thiophen-4-on (F. 83 bis 85° C),
- 10-Butoxy-4H-benzo[4,5]cyc!ohepta[l,2-b] thiophen-4-on (F. 83 bis 85° C) und
- 10-Äthoxy-4H-benzo[4,5]cyclohepta[l ,2-b] thiophen-4-on (F. 127 bis 129° C).
- Leerseite -

Claims (1)

Patentansprüche:
1. 4H-Benzo[4,5]cydohepta[l,2-b]thiophen-4-one
der allgemeinen Formel I,
OR2
in der R1 Wasserstoff oder einen in 6- oder 7-Stellung ständigen Halogen- oder niederen Alkoxyrest bedeutet und R2 für niederes Alkyl steht.
Stellt R1 Halogen dar, so steht Halogen insbesondere für Chlor oder Brom, vorzugsweise für Chlor.
Stellt R1 eine niedere Alkoxygruppe dar, so kann diese insbesondere 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten und steht vorzugsweise für die Methoxygruppe.
Das Symbol R2 steht insbesondere für eine niedere ίο/ Alkylgruppe von 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise für Methyl.
Erfindungsgemäß gelangt man zu den Verbindungen der allgemeinen Formel I, indem man Verbindungen der allgemeinen Formel III,
DE2366394A 1972-01-24 1973-01-22 4H-Benzo [4,5] cyclohepta [1,2-b] thiophen-4-one und deren Herstellung Expired DE2366394C1 (de)

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