DE2350228C3 - Alkalimetallsalze von cyclischem N hoch 6-2'-O-Dibutyryladenosin-3',5' -phosphat und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents
Alkalimetallsalze von cyclischem N hoch 6-2'-O-Dibutyryladenosin-3',5' -phosphat und Verfahren zu ihrer HerstellungInfo
- Publication number
- DE2350228C3 DE2350228C3 DE19732350228 DE2350228A DE2350228C3 DE 2350228 C3 DE2350228 C3 DE 2350228C3 DE 19732350228 DE19732350228 DE 19732350228 DE 2350228 A DE2350228 A DE 2350228A DE 2350228 C3 DE2350228 C3 DE 2350228C3
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- preparation
- phosphate
- dibutyryladenosine
- cyclic
- weight
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 23
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 title claims description 12
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 title claims description 12
- 125000004122 cyclic group Chemical class 0.000 title claims description 11
- -1 Alkali metal salts Chemical class 0.000 title claims description 8
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 title claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 4
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YBPWNFMPWVRSOD-QDEZUTFSSA-N 5-[(2S,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-5-hydroxynonane-4,6-dione Chemical compound C(CCC)(=O)C([C@@H]1[C@H]([C@H]([C@@H](O1)N1C=NC=2C(N)=NC=NC1=2)O)O)(O)C(CCC)=O YBPWNFMPWVRSOD-QDEZUTFSSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000064864 Sorghum bicolor var. caffrorum Species 0.000 description 1
- 239000011358 absorbing material Substances 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 159000000005 rubidium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/16—Purine radicals
- C07H19/20—Purine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
15
5 '
Die in herkömmlicher Weise hergestellten Präparate von cyclischem Ne-2'-0-Dibutyryladenosin-3',5'-phosphat
mit einem Feuchtigkeitsgehalt von 6,5 Gewichtsprozent sind sehr instabil (vgl. Fig. 1). Nach der
60tägigen Lagerung dieses Produkts bei 37°C sind 13%, bei OC über 5% hydrolysiert. Die herkömmlichen
Präparate von cyclischem N6-2'-0-Dibutyryladenosin-3',5'-phosphat
enthalten im allgemeinen 5 oder mehr Gewichtsprozent Wasser und gelten verdie molare Aktivität der Verbindung weitgehend
unterbunden ist. Bevorzugt werden erfindungsgemäße stabilisierte Alkalimetallsalze von cyclischen! N6-2'-0-Dibutyryladenosin-3',5'-phosphdt
mit einem Feuch- :'L;;Lehalt von 2 oder weniger Gewichtsprozent.
* bevorzugt sind Salze mit einem Feuchtigvon
j Gewichtsprozent oder darunter.
K JSf Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Herstabilisierten
Alkalimetallsalze von cycli- **?' se 2'-0-DibutyryIadenosin-3',5'-phosphat, das
gekennzeichnet ist, daß man ein Alkali-J^
vom cyclischen N6-2'-0-Dibutyryladeno-
^, 5/.pj10Spjiat mit einem Feuchtigkeitsgehalt über
3 Gewichtsprozent bei einer Temperatur unter 30C
Kaffir sind verschiedene Verfahren geeignet, 2. B.
(|as Trocknen unter vermindertem Druck, die Verwendung
eines Feuchtigkeits-absorbierenden Materials oder eines Trockenmittels, gegebenenfalls unter verminderten!
Druck, das Gefriertrocknen, das Vakuumsprühtrocknen und die azeotrope Entwässerung. Da
Xh HiV S-Ίζε bei hohen Temperaturen zersetzen bevor
ch d^S^^e n uchtigkeits7ehalt erreicht ist, erfolgt
ei einer Temperatur unter 30 C. \ man ein Trockenmittel bei
vermindertem Druck, z. B. Calciumchlorid, Kieselgel oder Man kann auch organihydrophile
wasserfreie oVganische Losungsmiuei,
deutet, daß das Präparat bei Raumtemperatur nicht stabil ist.
Es wurde nun festgestellt, daß zwischen dem Feuch-
Κ,,^ wäßrige, organische „de,
,„5nr;„ rwoankche Lösung von Alkaiimetallsalzen von
walJrig-organiscne uo^ui« . . ,, 5.Dhosohat
OewichfSp"S? so nimm.Pdie S.abilita. mk günsjig.
ist es, die
meiällsalze von cycSchem Νβ-2'.O-Dibutyryladenosin-
y iphosphat mit einem Feuchtigkeitsgehalt von hochstensP3,0
Gewichtsprozent in fesler Form.
Geeignete Alkalimetallsalze sind Lithium-, Natrium-,
Kalium- und Rubidiumsalze. Bevorzugt sind Natrium-, Kalium- und Ammoniumsalze, insbesondere
Natriumsalze, die auch großtechnisch von Bedeutung
Die erfindungsgemäßen stabilisierten Alkalimetallsalze von cyclischem Ne-2'-0-Dibutyryladenosin-3',5'-phosphat
sind bei einer Lagerung von mindestens 60 Tagen bei einer Temperatur von 37°C sehr stabil.
Fig. 2 zeigt die Stabilität bei der Lagerung bei 37°C
von Dibutyryladenosinphosphat-Präparaten mit verschiedenem Feuchtigkeitsgehalt.
Die Ursache für die größere Stabilität der Salze mit einem Feuchtigkeitsgehalt von höchstens 3,0 Gewichtsorozent
ist nicht bekannt; man vermutet jedoch, daß
, ÄÄSriTSÄ g
eines Trockenmittels. Im allgemeinen ,st es schwierig
nur durch Gefriertrocknung einen Feuchtigkeitsgehalt von 3,0 Gewichtsprozent <^« ^'^ ™ e™ch";
Ist dies jedoch der Fall so kann das Trocknen m.t dem Trockenmittel ent allen.
Im allgemeinen erhall man die «tabjhs.erter AHmJ-metallsalze
von cyclischem Ν·-2 -O-Dibutyryladenosin-3',5'-phosphat
in amorpher Form. Hat man jedoch ein kristallines Präparat, so kann man auch dieses
durch Trocknen auf einen Feuchtigkeitsgehalt von höchstens 3,0 Gewichtsprozent stabilisieren.
65 Die Beispiele erläutern die Erfindung.
Beispiel 1
Ein durch Gefriertrocknung gewonnenes cyclisch«
Natrium-Ne-2'-0-dibutyryladenosin-3 5 -phosphat mit
einem Feuchtigkeitsgehalt von 6,18 Gewichtsprozent
wird bei 24,5° C und 1 Torr 7 Stunden lang in Gegenwart
von Phosphorpentoxid getrocknet. Man erhält ein Präparat mit einem Feuchtigkeitsgehalt von 0,88
Gewichtsprozent. Dieses Präparat wird in Glasflaschen eingefüllt, die verschlossen und 60 Tage bei 20 und
37 C gelagert werden. Am Ende dieser Zeit kann kein N6-2'-0-Monobutyryladenosin-3',5'-phosphat festgeitellt
werden, was darauf schließen läßt, daß Jas Präparat stabil ist.
Das so erhaltene Präparat mit einem Feuchtigkeitsgehalt von 0,88 Gewichtsprozent wird bei Raumtemperatur
in ein mit feuchter Luft gefülltes verschlossenes Gt.fäß eingebracht. Man erhält Präparate
mit einem Feuchtigkeitsgehalt von 1,86, 2,57 bzw. 6,37 Gewichtsprozent. Die Präparate werden in verschlossenen
Glasflaschen 60 Tage bei 20 und 37°C gelagert.
Bei der Analyse kann im Präparat mit einem Feuchtigkeitsgehalt
von 1,86 Gewichtsprozent weder bei 20 noch bei 37°C Zersetzung festgestellt werden. Das
Präparat mit einem Feuchtigkeitsgehalt von 2,57 Gewichtsprozent bleibt bei 20"C unverändert, bei 37 C
sind 0,35% zersetzt. Das Präparat mit einem Feuchtigkeitsgehalt von 6,37 Gewichtsprozent ist bei 20 C
zu 9,47% und bei 37"C zu 13,81 % zersetzt.
Durch Gefriertrocknung gewonnenes cyclisches Kalium-NG-2'-0-dibutyryladenosin-3',5'-phosphat
mit einem Feuchtigkeitsgehalt von 5,83 Gewichtsprozent wird 6 Stunden lang in Gegenwart von Phosphorpentoxid
bei 24,53C und 1 Torr getrocknet. Man erhält ein
Präparat mit einem Feuchtigkeitsgehalt von 0,63 Gewichtsprozent. Dieses Präparat wird in Glasflaschen
ίο eingefüllt, die verschlossen und bei 20 und 37 C 60 Tage
gelagert werden. Wie in Beispiel 1 konnte keine Zersetzung festgestellt werden.
Das so erhaltene Kaliumsalz mit einem Feuchtigkeitsgehalt von 0,63% wird bei Raumtemperatur in
ein mit feuchter Luft gefülltes verschlossenes Gefäß eingebracht. Man erhält Präparate mit einem Feuchtigkeitsgehalt
von 1,64, 2,36 bzw. 5,87 Gewichtsprozent. Diese Präparate werden in verschlossenen Glasflaschen
60 Tage bei 20 und 37 C gelagert.
ao Das Präparat mit einem Feuchtigkeitsgehalt von 1,64% ist bei 20 und 37 C stabil. Das Präparat mit
einem Feuchtigkeitsgehalt von 2,36% ist bei 20 C stabil, bei 37 C zersetzt es sich zu 0,17%. Das Präparat
mit einem Feuchtigkeitsgehalt von 5,87% zersetzt sich zu 7,73% bei 20 C und zu 11,24% bei 37 C.
Hierzu 1 Blatt Zeichnungen
Claims (2)
1. Alkalimetallsalze von cychscnem N
Dibutyryladenosin-3',5'-phosphat mit einem f-euch-
Dibutyryladenosin-3',5'-phosphat mit einem f-euch-
keitsgehalt von höchstens 3,0 Gewichtsprozent.
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet daU
man ein Alkalimetallsalz von cyclischem NI-i-υ-Dibutyryladenosin-3',5'-phosphat
mit einem Feucntigkeitsgehalt über 3 Gewichtsprozent bei einer
Temperatur unter 30"C trocknet.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP47100642A JPS5134443B2 (de) | 1972-10-09 | 1972-10-09 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2350228A1 DE2350228A1 (de) | 1974-05-02 |
| DE2350228B2 DE2350228B2 (de) | 1975-03-27 |
| DE2350228C3 true DE2350228C3 (de) | 1975-11-06 |
Family
ID=14279465
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19732350228 Expired DE2350228C3 (de) | 1972-10-09 | 1973-10-05 | Alkalimetallsalze von cyclischem N hoch 6-2'-O-Dibutyryladenosin-3',5' -phosphat und Verfahren zu ihrer Herstellung |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5134443B2 (de) |
| DE (1) | DE2350228C3 (de) |
| FR (1) | FR2202091B1 (de) |
| GB (1) | GB1384488A (de) |
| NL (1) | NL151381B (de) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1441706A (en) * | 1973-04-06 | 1976-07-07 | Yamasa Shoyu Kk | Crystalline monosodium n6, 2-o-dibutyryl-adenosine-3-5-cyclic monophosphate and production thereof |
| JPS50142595A (de) * | 1974-05-14 | 1975-11-17 | ||
| JP2740362B2 (ja) * | 1991-02-12 | 1998-04-15 | ヤマサ醤油株式会社 | 安定な固体状２‐オクチニルアデノシンおよびその製造法 |
-
1972
- 1972-10-09 JP JP47100642A patent/JPS5134443B2/ja not_active Expired
-
1973
- 1973-10-05 DE DE19732350228 patent/DE2350228C3/de not_active Expired
- 1973-10-08 NL NL7313793A patent/NL151381B/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-10-08 GB GB4695673A patent/GB1384488A/en not_active Expired
- 1973-10-08 FR FR7335835A patent/FR2202091B1/fr not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2202091B1 (de) | 1977-05-27 |
| DE2350228B2 (de) | 1975-03-27 |
| FR2202091A1 (de) | 1974-05-03 |
| JPS4955814A (de) | 1974-05-30 |
| NL151381B (nl) | 1976-11-15 |
| GB1384488A (en) | 1975-02-19 |
| DE2350228A1 (de) | 1974-05-02 |
| JPS5134443B2 (de) | 1976-09-27 |
| NL7313793A (de) | 1974-04-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2705470C3 (de) | Verfahren zum Trocknen von Borsäure und/oder Borate enthaltenden Lösungskonzentraten | |
| DE1542320C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Wasser stoff | |
| DE2733230C2 (de) | ||
| CH649091A5 (de) | Einschlusskomplexe von cyclodextrinen und starken anorganischen oxysaeuren und ihre herstellung. | |
| EP0078532B1 (de) | Kristalline Salze von Cefodizim und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2350228C3 (de) | Alkalimetallsalze von cyclischem N hoch 6-2'-O-Dibutyryladenosin-3',5' -phosphat und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE3140246A1 (de) | Stabilisierte cyanoacrylat-klebstoffzusammensetzung und verfahren zur herstellung derselben | |
| DE1133726B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Perhydrate von Acylierungsprodukten der phosphorigen Saeure | |
| DE2341743A1 (de) | Verfahren zur herstellung von dihydroxyphenolen | |
| DE2019308A1 (de) | Cytidin-5'-diphosphatcholinmonohydrat und Verfahren zu seiner Herstellung | |
| DE2125755C3 (de) | Volumenstabiles Ammoniumnitrat und Verfahen zu seiner Herstellung | |
| EP0013774B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von gegen Schwelzersetzung auch bei erhöhten Temperaturen beständigen ammonnitrat-, chlorid- und dicalciumphosphathaltigen NPK-Düngemitteln | |
| DE2521064A1 (de) | Cyclisches n hoch 2 -2'-o-dibutyrylguanosin-3',5'-phosphat und seine salze sowie verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE2907671C2 (de) | Verfahren zur Herstellung eines kristallisierten basischen Aluminiumchlorids oder- bromids | |
| DE957388C (de) | Verfahren zur Herstellung von Hexafluorphosphorsaeure | |
| DE1805887C (de) | Verfahren zur Herstellung von Kalium Calcium Polyphosphat Düngemitteln | |
| DE2833548C2 (de) | Verfahren zur Wiederaufbereitung von zurückgewonnenem 1,1,1-Trichloräthan | |
| AT227725B (de) | Verfahren zur Herstellung von geprilltem Ammoniumnitrat mit geringer Hygroskopizität und hohem Schüttgewicht | |
| DE843547C (de) | Verfahren zur Reinigung von Edelgasen | |
| DE1420491C (de) | Verfahren zur Herstellung bakten cider Harnstoff Formaldehyd Kondensations produkte | |
| DE902134C (de) | Verfahren zum schonenden íÀVerdampfení von Hexachlorcyclohexan | |
| AT211964B (de) | Verfahren zur Herstellung ungesättigter, primärer Alkohole, insbesondere der Vitamin A-Reihe | |
| DE1909564A1 (de) | Verfahren zur Verminderung der Backtendenz und zur Beseitigung des Staubens von Alkalichloriden | |
| DE1051848B (de) | Verfahren zur Erhoehung der Bestaendigkeit von fester Ascorbinsaeure | |
| DE556590C (de) | Verfahren zur Herstellung von Phosphorsaeureestern der Cellulose oder deren Umwandlungsprodukten |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
| E77 | Valid patent as to the heymanns-index 1977 |