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DE2200940A1 - 9-substituierte Erythromycin-A- und -B-oxime - Google Patents

9-substituierte Erythromycin-A- und -B-oxime

Info

Publication number
DE2200940A1
DE2200940A1 DE19722200940 DE2200940A DE2200940A1 DE 2200940 A1 DE2200940 A1 DE 2200940A1 DE 19722200940 DE19722200940 DE 19722200940 DE 2200940 A DE2200940 A DE 2200940A DE 2200940 A1 DE2200940 A1 DE 2200940A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
erythromycin
oximes
oxime
compounds
substituted erythromycin
Prior art date
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Granted
Application number
DE19722200940
Other languages
English (en)
Other versions
DE2200940C2 (de
Inventor
Esch Anne Mary Von
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Abbott Laboratories
Original Assignee
Abbott Laboratories
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Abbott Laboratories filed Critical Abbott Laboratories
Publication of DE2200940A1 publication Critical patent/DE2200940A1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2200940C2 publication Critical patent/DE2200940C2/de
Expired legal-status Critical Current

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Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07HSUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H17/08Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Patentanwälte 10. Januar 1972
Dr. Ing. Walter Abitz ■ ■ · 2768
Dr. Dieter F. Morf
Dr. Hans-A. Brauns
München 86, P««BMnauere».28
ABBOTT LABORATORIES
North Chicago, Illinois βθθ64, V.St.A.
9-substituierte Erythromycin-A-und -B-oxime
Es vmrden neuartige 9-Niedrigalkyl-, Phenyl- und Benzylsubstituierte Erythromycin-A und -B-oxime mit antibiotischer Wirksamkeit gefunden.
Die vorliegende Erfindung betrifft neuartige Derivate des Erythromycins A und B sowie Verfahren zu ihrer Herstellung. Insbesondere betrifft die vorliegende Erfindung neuartige 9-substituierte Erythromycin—A und -B-cxim-Derivate mit antibiotischer Wirksamkeit, welche der Formel
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entsprechen,.
in der R1 Wasserstoff. oder Hydroxyl und R C-- und C^-Alkyl, Cyclohexyl, Phenyl oder Benzyl bedeuten. Diese Verbindungen werden vorzugsweise durch Umsetzen von Erythromycin A oder B mit einer Verbindung der Formel EONHp*HX, in dbr R die oben angegebene Bedeutung hat und X für Halogen steht, in einem alkoholischen Lösungsmittel, z. B. einem niederen Alkohol, wie Äthanol, hergestellt. Die Verbindungen RONHp'HX sind in der Literatur bekannt (vgl. beispielsweise V. Iheilacker et al, Angew. Chem. 68. Jahrgang 1956, Nummer 8). Die Umsetzung wird bei einer Temperatur von' etwa 20° C bis zur Rückflusstemperatur der Reaktanten während eines Zeitraums von 2 bis. 12 Stunden zur Erzielung einer praktisch vollständigen Umsetzung ausgeführt. Eine längere Reaktionsdauer ist indessen für die Produktbildung nicht schädlich, und man kann das Reaktionsgemisch tagelang stehenlassen, um eine vollständige Umsetzung sicherzustellen.
Da der Reaktant RONHp'HX ein Säureadditionssalζ ist und die Säure im Laufe der Reaktion freigesetzt wird, ist der Zusatz eines Protonenakzeptors, wie eines anorganischen
209830/1198
2768 J
Carbonate wünschenswert, wobei beispielsweise Alkali- oder Erdalkalicarbonate, Calciumcarbonat und Natriumcarbonat annehmbar sind.
Venn die erfindungsgemässen Verbindungen aus Erythromycin A als Ausgangsstoff hergestellt werden, wendet man vorzugsweise wasserfreies Lösungsmittel und wasserfreie Reaktionsbedingungen an, da vorauszusehen ist, dass unter nichtwasserfreien Bedingungen sich das Nebenprodukt "Anhydroerythromycin A" (P. F. Viley et al, J.A.C.S. 79 (1957), S. 6062) irreversibel bei einem sauren pH-Wert bildet. Die irreversible Bildung eines solchen Nebenproduktes ist bei der Verwendung von Erythromycin B als Ausgangsstoff nicht möglich, weil E' für H steht, und wasserfreie Reaktionsbedingungen sind daher kein Erfordernis für eine erfolgreiche Reaktion.
Die nachstehenden Derivate des Erythromycins A und B sind repräsentativ für Verbindungen, die nach dem oben beschriebenen Verfahren hergestellt werden können.
9-Methylerythromycinoxim 9-Äthylerythromycinoxim
9-n-Propyl ery thromy cinoxim 9-sek.-Propylerythromycinoxim 9-sek.-Butylerythromycinoxim 9-tert.-Butylerythromycinoxim 9-Phenylerythromycinoxim 9-Cyclohexylerythromycinoxim
Zur weiteren Veranschaulichung der Herstellung dieser Verbindungen wird das nachstehende spezielle Beispiel gebracht.
209830/1 19b
2768 V
9-Methylerythromycin-B-oxim
Zu 1,4 g Erythromycin B, die in 50. ml Methanol gelöst sind, werden 50 ^l Wasser gefügt. Während die Lösung gerührt wird, werden 0,7 g Methoxyamin-hydrochlorid zugegeben. Das Reaktionsgemisch lässt man dann mehrere Tage lang bei Raumtemperatur stehen. Das Gemisch wird in 400 ml Wasser gegossen und mit 100 ml-Anteilen Chloroform extrahiert. Die Chloroformauszüge werden vereinigt, über MgSO^ getrocknet und eingeengt. Das Produkt wird durch Säulenchromatographie oder Kristallisation gereinigt.
Rf = O139 Chloroforni-Methanol-Ammoniak (95 : 5,1) 1 (Silicagel G)
Rf = 0,62 Benzol-Methanol (85 .: 15) (atmosphärengesättigtes Ammoniak)
Die R|>-Werte wurden gemäss der von H. R. Bolliger et al. in Thin-Layer Chromatography (E. Stahl Editor, Academic Press New York (1965) beschriebenen Methode bestimmt.
Zur Veranschaulichung der antibiotischen Eigenschaften des 9-Methy!erythromycin-B-oxims wurde die inhibierende Mindestkonzentration (j.jyuK.) bestimmt. Die Ergebnisse werden nachstehend gebracht.
Organismus I.M.K. (Mikrograinm/Milliliter )
Staphylococcus aureus 9144 1,56
S. aureus Smith 1,56
Streptococcus faecalis 10541 0,59
Aus den erfindungßgemässen Verbindungen kann ein gegen empfindliche Organismen wirksamer, antiseptischer Putzlappen hergerichtet werden, indem die Verbindungen in einem wässrigen Medium in einer Konzentration, welche die inhiebierende Mindestkonzentration zumindest übersteigt und vor-
20 98 30/1196
2768 S
zugsweise 2 Ms 5 Mikrogramm je Milliliter "beträgt, gelöst oder suspendiert werden. Das sich ergebende Präparat kann
zum Abwischen von Laboratoriumsausrüstungen oder medizinischen oder zahnmedizinischen Instrumenten, um sie mit Sicherheit frei von empfindlichen, pathogenen Organismen, insbesondere von S. aureus, zu machen, verwendet werden.
2 0 9830/1196

Claims (4)

  1. !972
    •. Pat entansprüche 1. ) Verbindungen der Formel
    in der R1 Wasserstoff oder Hydroxyl und fi C-- bis C^,-Alkyl, Cyclohexyl, Phenyl oder Benzyl bedeuten.
  2. 2. Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass H' Wasserstoff bedeutet.
  3. $. Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass R1 Hydroxyl bedeutet.
  4. 4. Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass R G4.- bis 0^,-Alkyl bedeutet.
    5· Verbindungen nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass R Methyl bedeutet.
    - 6 209830/1196
DE2200940A 1971-01-11 1972-01-10 9-substituierte Erythromycin-A und -B-oxime Expired DE2200940C2 (de)

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US10566471A 1971-01-11 1971-01-11

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DE2200940A1 true DE2200940A1 (de) 1972-07-20
DE2200940C2 DE2200940C2 (de) 1981-10-29

Family

ID=22307104

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US (1) US3681326A (de)
JP (1) JPS5629677B1 (de)
AU (1) AU459269B2 (de)
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GB1336263A (en) 1973-11-07
AU459269B2 (en) 1975-03-05
CA955593A (en) 1974-10-01
JPS5629677B1 (de) 1981-07-09
FR2121758A1 (de) 1972-08-25
SE375535B (de) 1975-04-21
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AU3699871A (en) 1973-06-21
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