DE2139015A1 - Arzneimittel - Google Patents

Description

Prof. Dr. H.J.C. Tendeloo Valkenburctitlaan 35 Oosterbeek (Niederlande)

Dr. F.W. Broekman Geertjesweg 98 Wageningen (Niederlande)

Dr. W.r.H. Ströer Graaf Willemlaan 68 Amstelveen (Niederlande)

Dr. J.J. Siemelink

Emraalaan 1

Utrecht (Niederlande)

Arzneimittel

Die Erfindung betrifft ein Arzneimittel, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass es als Wirkstoff 4-Hydroxynicotinsäure oder deren Salze enthält. _ ■

Als Salze der 4-Hydroxynicotinsäure kommen pharmakologisch unbedenkliche Salze infrage, beispielsweise Alkalisalze, wie Kalium- oder vorzugsweise Natriumsalze, Erdalkalisalze, wie das Calciumsalz, oder auch das Ammoniumsalζ.

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Die 4-Hydroxynicotinsäure und ihre Salze sind bekannt.

Der Erfindung liegt die Entdeckung zugrunde, dass die oben genannte Verbindung und ihre Salze interessante pharmakologische Eigenschaften besitzen, so dass sie als Arzneimittel verwendet werden können. Sie wirken insbesondere anaigetisch, wie durch das von Gross, HeIv. Phys.Pharmacol.Acta £, C 31(1947) modifizierte Untersuchungsverfahren von Hardy et al., J.Clin.Invest. 19, 649 (19^6) gezeigt werden konnte. Darüber hinaus sind die genannten Verbindungen auch antiphlogistisch wirksam, was durch Versuche an Ratten nach dem von Carl M. Pearson, J. A. Shaffer in The Mechanisms of Hypersensitivity, Boston (1959), Seiten 647-671, beschriebenen Verfahren bestätigt wurde. Hierbei verabreichte man die Testsubstanz eine Woche lang den Versuchstieren p.o., spritzte sie darauf mit Freund Adjuvans, verabreichte den Tieren erneut täglich Testsubstanz und entnahm ihnen periodisch Blut, dessen Albumin- und Globulin-Gehalt dann bestimmt wurde. Die obigen Verbindungen können daher als analgetische und antiphlogistische Mittel verwendet werden, beispielsweise zur Behandlung von Rheumatismus und Erkältungserscheinungen, wie Verstopfung der Nase oder Heiserkeit.

Die hierbei zu verabreichenden täglichen Dosen betragen zweckmässigerweise 5 bis 500 mg, vorzugsweise 10 bis mg, Insbesondere 50 bis 100 mg. Die Verabreichung erfolgt am besten in mehreren Teilmengen zwischen 1,25 und 250 mg, vorzugsweise 2,5 und 125 mg, insbesondere 12,5 und 50 mg, zwei- bis viermal täglich, oder in Retardform. Für eine

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topikale Anwendung werden entsprechende Zubereitungen verwendet, die 1 bis 20 Gew.-%, vorzugsweise 2 bis 10 Gew.-^,an Wirkstoff enthalten.

Die 4-Hydroxynicotinsäure und ihre Salze können als Heilmittel oral in Form von Tabletten, Pulvern, Granulaten, Kapseln, Suspensionen, Sirupen oder Elixieren, parenteral in Form injizierbarer Lösungen oder Suspensionen, enteral in Form von Suppositorien, oder topikal in Form von Salben oder Cremes verabreicht werden und lassen sich zur Herstellung geeigneter Arzneiformen mit üblichen Arzneihilf smitteln verarbeiten.

Die Arzneimittel können übliche Zusätze enthalten, wie Süsstoffe, Aromen, .Farbstoffe oder Konservierungsmittel. Als inerte Verdünnungsmittel zur Herstellung von Tabletten eignen sich beispielsweise Calciumcarbojiat, Natriumcarbonat, Lactose oder Talcum. Als Granulier- und Zerfallhilfsmittel lassen sich Stärke oder Algininsäure verwenden. Als Bindemittel können Stärke, Gelatine oder Accacie eingesetzt werden, und als Gleitmittel eignen sich beispielsweise Magnesiumstearat, Stearinsäure oder Talcum. Die Tabletten können ohne oder mit einem Ueberzug versehen sein, um Zerfall und Absorption im Gastronitestinaltrakt zu verzögern und somit eine längerandauernde Wirkung zu erzielen. In ähnlicher Weise können auch Suspensionen, Sirupe oder Elixiere den Wirkstoff zusammen mit üblichen Hilfsmitteln enthalten. So werden hierfür als Suspensionsmittel bei-

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spielsweise Methylcellulose, Tragacanth oder Natriumalginat verwendet. Als Netzmittel eignen sich Lecithin, PoIyoxyäthylenstearat oder Sorbitanmonooleat, und als Konservierungsmittel beispielsweise p-Hydroxyäthylbenzoat. Zur Herstellung von Kapseln kann man als Verdünnungsmittel Calciumcarbonat, Calciumphosphat oder Kaolin verwenden. Salben oder Cremes können beispielsweise unter Verwendung von Lanolin als Träger- und Verdünnungsmittel zubereitet werden. Der Wirkstoff oder dessen Salze können ferner direkt verwendet werden als Zusatz zu Bädern, wobei die Auflösung im Wasser durch Beigabe von Natriumcarbonat verbessert werden kann.

Bezüglich weiterer Einzelheiten der Zusammensetzung und Herstellung geeigneter Arzneiformen sei ergänzend noch verwiesen auf Nederlandse Pharmacopee, 6. Auflage, 1958, insbesondere Seiten 56Ö bis 562 sowie 596 und 597.

Die Erfindung wird anhand folgender Beispiele näher erläutert.

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Beispiel 1; Salbe bzw. Creme

2,5 bzw. 5 S 4-Hydroxynicotinsäure und 100 g Lanolin werden in üblicher Weise zu Salben bzw. Cremes verarbeitet.

Mit dem dabei erhaltenen Mittel werden die Nasenflügel bzw. die Nasenlöcher eingerieben, wodurch eine eventuelle Erkältung rasch abklingt. Auch Heiserkeit lässt sich lindern, indem man mit dem Präparat die im Bereich des Kehlkopfes liegenden Hautpartien des Halses einreibt. Sehliesslich können damit auch rheumatische Beschwerden mit Erfolg behandelt werden.

Beispiel 2; Tabletten

Aus den im folgenden genannten Bestandteilen wird in üblicher Welse eine zur oralen Verabreichung geeignete Tablette hergestellt. Sie eignet sich beispielsweise zur Behandlung rheumatischer Schmerzzustände in einer Dosis von je einer Tablette zwei- bis viermal täglich:

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Bestandteile

4-Hydroxynicotinsäure Tragacanth

Lactose

Maisstärke

Talcum

Magnesiumstearat

Beispiel ^: Tabletten

Ausgehend von 10 bzw. 20 mg 4-Hydroxyniootinsäure werden in üblicher Weise weitere Tabletten hergestellt.

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Gewicht	(mg)
30
10		5
217,
25
15
2,

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Claims (1)

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P atentans pruch:

Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an' 4-Hydroxynicotinsäure oder deren Salze als Wirkstoff.

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