DE2021668A1

DE2021668A1 - 9-(alpha-methyl-phenethyl aminoalkyl)-9,10- - ethanoanthracenes

Info

Publication number: DE2021668A1
Application number: DE19702021668
Authority: DE
Inventors: Wilhelm Dr Max
Original assignee: Ciba Geigy AG
Current assignee: Novartis AG
Priority date: 1969-05-10
Filing date: 1970-05-02
Publication date: 1970-11-19
Also published as: CA918677A; HU162376B; NL7006725A

Abstract

Cpds. of formula : (where Ph and Ph1 are each o-phenylene, opt. substd.; Z is ethylene, opt. substd. by alkyl; Ph11 is phenyl, opt. substd; Alk is an aliphatic satd. hydrocarbon moiety) are prepd. by introducing the 9,10-ethano-group into an anthracene, and then transforming the 9-substituent into the desired chain. The products are useful for the treatment of angina pectoris.

Description

Neue Amine und Verfahren zu ihrer Herstellung Gegenstand der Erfindung sind neue Amine der Formel worin Ph" einen gegebenenfalls substituierten Phenylrest, Ph und Ph' unabhängig voneinander gegebenenfalls substituierte o-Phenylenreste bedeuten, Z für einen gegebenenfalls niederalkylierten Aethylenrest steht und alk einen zweiwertigen gesättigten niederen aliphatischen Kohlenwasserstoffrest bedeutet, und Verfahren zu ihrer Herstellung.New amines and processes for their preparation The invention relates to new amines of the formula where Ph "is an optionally substituted phenyl radical, Ph and Ph 'independently of one another optionally substituted o-phenylene radicals, Z is an optionally lower alkylated ethylene radical and alk is a divalent saturated lower aliphatic hydrocarbon radical, and processes for their preparation.

Der Phenylrest Ph" kann durch niedere Alkylreste, niedere Alkoxyres.e, Hydroxylgruppen, Trifluormethylgruppe oder vor allem Halogenatome, wie Fluor-, Brom-, oder insbesondere Chloratome ein- oder auch zweifach, ferner auch mehrfach substituiert sein, ist aber vor allem unsubstituiert. The phenyl radical Ph "can be replaced by lower alkyl radicals, lower Alkoxyres.e, Hydroxyl groups, trifluoromethyl groups or especially halogen atoms, such as fluorine, bromine, or, in particular, chlorine atoms monosubstituted or disubstituted, and also multiply substituted but above all it is unsubstituted.

Die o-Phenylenreste Pn und Ph' können durch niedere Alkylreste, niedere Alkoxyreste, Hydroxylgruppen, Aminogruppen, Trifluormethylgruppen oder vor allem Ha logenatome, z.B. die oben angegebenen, ein- oder auch zweifach substituiert sein, sind aber vorzugsweise unsubstituiert. The o-phenylene radicals Pn and Ph 'can be replaced by lower alkyl radicals, lower Alkoxy groups, hydroxyl groups, amino groups, trifluoromethyl groups or above all Halogen atoms, e.g. those specified above, can be substituted one or two times, but are preferably unsubstituted.

Niedere Alkylreste sind vor allem Reste mit nicht mehr als 6 C-Atomen, wie ethyl-, Methyl, iso- oder n-Propylreste oder gerade oder verzweigte,in beliebiger Stellung verbundene Butyl-, Pentyl- oder Hexylreste. Niedere Alkoxyreste sind insbesondere solche Reste, die die genannten niederen Alkylreste enthalten, vor allem Methoxy- und Aethoxyreste. Lower alkyl radicals are mainly radicals with no more than 6 carbon atoms, such as ethyl, methyl, iso- or n-propyl radicals or straight or branched, in any Position connected butyl, pentyl or hexyl radicals. Lower alkoxy radicals are in particular those radicals which contain the lower alkyl radicals mentioned, especially methoxy and ethoxy residues.

Zweiwertige gesättigte niedere aliphatische Kohlen wassersboffreste alk sind z.B. gerade oder verzweigte niedere Alkylenreste, insbesondere Reste mit 1-4 C-Atomen, rie z.B. Divalent saturated lower aliphatic hydrocarbon radicals alk are, for example, straight or branched lower alkylene radicals, especially radicals with 1-4 carbon atoms, e.g.

Methylen-, Aethylen-, Aethyliden-, 1,3-Propylen- und 1,4- Butylenreste.Methylene, ethylene, ethylidene, 1,3-propylene and 1,4- Butylene residues.

Die neuen Verbindungen besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. So zeigen sie eine catecholaminentleerende Wirkung, wie sich im Tierversuch, z.B. bei oraler Gabe in Dosen von 100-3000 mg/kg an der Ratte bei der Noradrenalinbestimmung im Rattenberz (Bestimmung des myokardialcn gatecholamingehaltes) und bei oraler Gabe in Dosen von 50-100 mg/kg am Meerschweinchen bei der Noradrenalinbestimmung im Meerschweinchenventrikel zeigen lässt, eine Hemmung der Metaraminolaufnahme, wie sich im Tierversuch, z.B. bei oraler Gabe in Dosen von 30-100 mg/kg <in der Ratte bei der Bestimmung der Aufnahme und Retention von Metaraminol im Rattenherz, zeigen lässt, eine Hemmung der Noradrenalinaufnahme in isolierten Rindermilznervengranula, wie sich bei Konzentrationen ab 10-6 Mol/@ zeigen lässt, eine Coronarflusszunahme, wie sich in vitro, zB. The new compounds have valuable pharmacological properties. So they show a catecholamine-evacuating effect, as shown in animal experiments, e.g. when administered orally in doses of 100-3000 mg / kg to rats for norepinephrine determination in rat berz (determination of the myocardial gatecholamine content) and in oral Administration in doses of 50-100 mg / kg to guinea pigs for norepinephrine determination shows in the guinea pig ventricle an inhibition of metaraminol uptake, As shown in animal experiments, e.g. when administered orally in doses of 30-100 mg / kg <in the Rat in determining the uptake and retention of metaraminol in the rat heart, shows an inhibition of norepinephrine uptake in isolated bovine spleen nerve granules, as can be shown at concentrations from 10-6 mol / @, an increase in the coronary flow, as in vitro, e.g.

in Konzentrationen von 0,1-10 µg/ml am isolierten teerschweinchenherz nach der Methode von Langendorff zeigen lässt, sowie eine Zunahme der Sauerstoffsättigung im Coronarvenenblut, Wie sich im Tierversuch, z.B. bei Gabe in Dosen von 1-10 mg/kg i.v. am narkotisierten Hund, zeigen lässt. Die neuen Verbindungen können daher als Mittel zur Behandlung der Angina pectoris verwendet werden. Weiter könnten die neuen Verbindungen als Ausgangs-oder Zwischenprodukte für die Herstellung anderer wertvoller Verbindungen dienen.in concentrations of 0.1-10 µg / ml on the isolated tar pig heart according to Langendorff's method, as well as an increase in oxygen saturation in the coronary vein blood, as shown in animal experiments, e.g. when given in doses of 1-10 mg / kg i.v. on the anesthetized dog. The new compounds can therefore be saved as Means used to treat angina pectoris. The new ones could go on Compounds as starting materials or intermediates for the preparation of others more valuable Connections serve.

Wertvoll sind insbesondere Verbindungen der Formel worin n für eine ganze Zahl von 1 bis 4, vorzugsweise 1 oder 3 steht, Ph" die oben angegebene Bedeutung hat und R1 und R2 unabhängig voneinander die oben als Substitenten der o-Phenylenreste Ph und Ph' genannten Reste, vorzugsweise Methoxygruppen oder Chloratome, oder insbesondere Wasserstoffatome bedeuten.Compounds of the formula are particularly valuable where n is an integer from 1 to 4, preferably 1 or 3, Ph "has the meaning given above and R1 and R2 independently of one another are the radicals mentioned above as substituents of the o-phenylene radicals Ph and Ph ', preferably methoxy groups or chlorine atoms, or in particular denote hydrogen atoms.

Hervorzuheben sind vor allem die Verbindungen der Formel worin n die oben angegebene Bedeutung hat, R3 riír eine Methoxygruppe, vor allem für ein Chloratom, eine Methylgruppe oder insbesondere Wasserstoff steht, wobei R in 2- oder 3-Stellung gebunden ist, und R4 und R5, die gleich oder verschieden sein können, jeweils für eine Methylgruppe, eine Hydroxylgruppe, ein Chloratom, vor allem für eine Methoxygruppe oder insbesondere für Wasserstoff stehen, vor allem das 9-[(α-Methylphenäthyl-amino)-methyl]-9,10-dihydro-9,10-äthanoanthracen, das 9-[ß-(α-Methyl-phenäthylamino)-äthyl]-9,10-dihydro-9, 10-äthanoanthracen, das 3-Chlor-9-[γ-(α-methyl-phenäthylamino)-propyl]-9,10-dihydro-9,10-äthanoanthracen, das 2-Chlor-9-[as-(a-methyl-phenäthylamino)-propyl}-9,10-dthydro 9,10-äthanoanthracen, das 9-[(α-Methyl-3,4-dimethoxyphenäthylamino)-methyl]-9,10-dihydro-9.10-äthanoanthracen, das 2-oder 3-Methyl-9-[γ-(α-methyl-phenäthylamino)-propyl]-9,10-dihydro-9,10-äthanoanthracen und ganz besonders das (a-Methyl-phenäthylamino)-propyl]-9,10-dthydro-9,10-äthanoanthracen der Formel IV das z.B. bei oraler Gabe von 30-300 mg/kg eine deutliche Catecholaminentleerung bewirkt, wie sich bei der Bestimmung des myokardialen Catecholamingehaltes im Rattenherz zeigt.Particularly noteworthy are the compounds of the formula in which n has the meaning given above, R3 riír a methoxy group, especially a chlorine atom, a methyl group or, in particular, hydrogen, where R is bonded in the 2- or 3-position, and R4 and R5, which can be identical or different, each represents a methyl group, a hydroxyl group, a chlorine atom, especially a methoxy group or especially hydrogen, especially 9 - [(α-methylphenethylamino) methyl] -9,10-dihydro-9,10-ethanoanthracene , the 9- [ß- (α-methyl-phenethylamino) -ethyl] -9,10-dihydro-9, 10-ethanoanthracene, the 3-chloro-9- [γ- (α-methyl-phenethylamino) -propyl] -9,10-dihydro-9,10-ethanoanthracene, the 2-chloro-9- [as- (a-methyl-phenethylamino) propyl} -9,10-dthydro 9,10-ethanoanthracene, the 9 - [( α-methyl-3,4-dimethoxyphenethylamino) methyl] -9,10-dihydro-9.10-ethanoanthracene, 2- or 3-methyl-9- [γ- (α-methyl-phenethylamino) propyl] -9, 10-dihydro-9,10-ethanoanthracene and especially (a-methyl-phenethylamino) -propyl] -9,10-dthydro-9,10-ethanoant hracen of formula IV which, for example, with oral administration of 30-300 mg / kg causes a clear catecholamine depletion, as shown by the determination of the myocardial catecholamine content in the rat heart.

Die neuen Verbindungen werden nach an sich bekannten Methoden erhalten. The new compounds are obtained by methods known per se.

So kann man z.B. so vorgehen, dass man in einer Verbindung der Formel V worin X einen in die Gruppe der Formel VI umwandelbaren Rest bedeutet und Ph, Phl, Z, Ph" und alk die angegebenen Bedeutungen haben, X in die genannte Gruppe umwandelt.So you can proceed, for example, that in a compound of the formula V wherein X is one in the group of the formula VI means convertible radical and Ph, Phl, Z, Ph "and alk have the meanings given, X converts into the group mentioned.

Der Rest X ist beispielsweise ein durch Reduktion in die Gruppe der Formel VI überführbarer Rest. The radical X is, for example, reduced to the group of Formula VI transferable remainder.

Ein durch Reduktion in die Gruppe der Formel VI überfUhrbarer Rest X ist beispielsweise ein der Gruppe der Formel VI entsprechender Rest, der eine oder mehrere nichtaromatische Doppelbindungen aufweist. A radical which can be converted into the group of the formula VI by reduction X is, for example, a radical corresponding to the group of the formula VI, the one or has several non-aromatic double bonds.

Die Reduktion einer oder mehrerer Doppelbindungen kann in üblicher Weise, insbesondere durch Wasserstoff in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators, z.B. Nickel, Platin oder Palladium, wie Raney-Nickel, Platinschwarz oder Palladium auf Aktivkohle, durchgeführt werden. Gegebenenfalls wird die Wasserstoffaufnahme volumetrisch verfolgt und die Hydrierung nach Aufnahme der berechneten enge Wasserstoff abgebrochen. The reduction of one or more double bonds can be carried out in the usual way Way, especially by hydrogen in the presence of a hydrogenation catalyst, e.g. nickel, platinum or palladium, such as Raney nickel, platinum black or palladium on activated carbon. If necessary, the hydrogen uptake followed volumetrically and the hydrogenation after inclusion of the calculated narrow hydrogen canceled.

handelt es sich bei der zu reduzierenden Doppelbindung in dem Rest X um eine C-N-Doppelbindung, d.h. um einen (α-Methyl-phenäthyl-imino)-alkylrest oder einen (a-Methyl-phenäthyliden-amino)-alkylrest oder einen entsprechenden hydratisierten Rest, so kann die Reduktion ferner auch mittels eines Dileichtmetallhydrids, wie z.B. eines Alkalimetall-Erdmetallhydrids, wie Natriumborhydrid oder Lithiumaluminiumhydrid, oder mit Ameisensäure erfolgen. it is the double bond to be reduced in the remainder X around a C-N double bond, i.e. around an (α-methyl-phenethyl-imino) -alkyl radical or an (a-methyl-phenethylidene-amino) -alkyl radical or a corresponding hydrated one Remainder, the reduction can also be carried out by means of a light metal hydride, such as e.g. an alkali metal earth metal hydride such as sodium borohydride or lithium aluminum hydride, or with formic acid.

Ein'durch Reduktion in die Gruppe der Formel VI überführbarer Rest X ist ferner beispielsweise. ein der Gruppe der Formel VI entsprechender Rest, der mindestens eine .gegebeneiifalls reaktionsfähig abgewandelte Oxogruppe aufweist. A radical which can be converted into the group of the formula VI by reduction X is also for example. a radical corresponding to the group of the formula VI, the has at least one. If necessary, reactively modified oxo group.

Die Reduktion einer oder mehrerer gegebenenfalls reaktionsfähig abgewandelter Oxogruppen zu entsprechenden Verbindungen mit jeweils zwei Wasserstoffatome,n anstelle der Oxogruppen kann in üblicher Weise erfolgen. Beispielsweise können: freie Oxogruppen mit metallischen Reduktionsmitteln, wie..Zink und Mineralsäure, z.B. Salzsäure, oder mit amalgamiertem Zink und Salzsäure, vorzugsweise konzentrierter Salzsäure, nach der Methode von Clemmensen, zu jeweils zwei Wasserstoffatomen reduziert werden. The reduction of one or more, optionally reactive, modified ones Oxo groups to corresponding compounds, each with two hydrogen atoms, n instead the oxo groups can be carried out in a customary manner. For example: free oxo groups with metallic reducing agents such as zinc and mineral acids, e.g. hydrochloric acid, or with amalgamated zinc and hydrochloric acid, preferably concentrated hydrochloric acid, according to the Clemmensen method, to be reduced to two hydrogen atoms at a time.

Geeignete reaktionsfähig abgewandelte Oxogruppen sind beispielsweise hydrzonogruppen, Semicarbazonogruppen oder zwei gemlnale AlRylmercaptogruppen, wie zwei geminale Methyl- oder Aethylmercaptogruppe, oder auch Aethylen- 1,2-dimercaptogruppen. Suitable reactive modified oxo groups are, for example hydrzono groups, semicarbazono groups or two common alkyl mercapto groups, such as two geminals Methyl or ethyl mercapto group, or also ethylene 1,2-dimercapto groups.

Hydrazone bzw. Semicarbazonogruppen können in üblicher Weise, beispielsweise mit Alkalialkoholaten, wie Natriumäthylat, vorzugsweise unter Druck und bei erhöhter Temperatur, nach der Methode von Wolff-Kishner, oder durch Erhitzen einer eine Ilydrazonogruppe enthaltenden Verbindung mit einem Alkalihydroxyd, wie Natrium- oder Kaliumhydroxyd in einem hochsiedenden Lösungsmittel, wie Di- oder Triäthy lenglykol nach der Methode von Huang-Minlon oder Soffer reduziert werden. Dabei können anstelle der Hydrazono-Verbindungen auch die freien Oxo-Verbindungen direkt eingesetzt werden, die dann z.B. mit Hydrazin und Alkalihydroxyd intermediär Hydrazone bilden. Hydrazones or semicarbazono groups can be used in a customary manner, for example with alkali alcoholates, such as sodium ethylate, preferably under pressure and at elevated temperatures Temperature, according to the Wolff-Kishner method, or by heating an Ilydrazone group containing compound with an alkali hydroxide, such as sodium or potassium hydroxide in a high-boiling solvent such as diethyl or triethyl glycol according to the method by Huang-Minlon or Soffer. Instead of the hydrazone compounds the free oxo compounds can also be used directly, which then e.g. with hydrazine and alkali hydroxide intermediately form hydrazones.

Die genannten Mercaptogruppen können in üblicher Weise, beispielsweise mit Raney-Nickel und Wasserstoff nach der Thioacetal-Methode> oder mit amalgamiertem Zink in Salz-Säure, vorzugsweise konzentrierter Salzsäure, zu Jeweils zwei Wasserstoffatomen reduziert werden. The mercapto groups mentioned can be used in a customary manner, for example with Raney nickel and hydrogen according to the thioacetal method> or with amalgamated Zinc in hydrochloric acid, preferably concentrated hydrochloric acid, with two hydrogen atoms each be reduced.

Falls der Rest X in einer Verbindung der Formel V in dem Niederalkylteil des Phenylnicderalkylrestes benachbart zum Phenylrest eine Oxogruppe aufweist, d.h. falls X eine Gruppe der Formel VII darstellt, kann diese ferner in zur Benzoyl-Verbindungen üblicher Weise zu zwei Wasserstoffatomen reduziert werden.If the radical X in a compound of the formula V in the lower alkyl part of the phenylnicderalkyl radical adjacent to the phenyl radical has an oxo group, ie if X is a group of the formula VII represents, this can also be reduced to two hydrogen atoms in the usual manner for benzoyl compounds.

Diese Reduktion erfolgt z.B. mit Wasserstoff in Gegenwart eines geeigneten Katalysators und gegebenenfalls eines geeigneten Lösungsmittels, wie mit Wasserstoff und Palladium in einem Alkanol, z.B. Aethanol, oder in einer niederen Alkancarbonsäure, wie Essigsäure, mit Raney-Nickel, vorzugsweise in Gegenwart von Alkali, wie Natriumhydroxyd, gegebenenfalls in einem Alkanol, wie Aethanol, oder in einem aromatischen Kohlenwasserstoff, wie Benzol, Toluol oder einem Xylol, vorzugsweise bei erhöhter Temperatur und erhöhtem Druck. This reduction takes place, for example, with hydrogen in the presence of a suitable Catalyst and optionally a suitable solvent, such as with hydrogen and palladium in an alkanol, e.g. ethanol, or in a lower alkanecarboxylic acid, such as acetic acid, with Raney nickel, preferably in the presence of an alkali such as sodium hydroxide, optionally in an alkanol, such as ethanol, or in an aromatic hydrocarbon, such as benzene, toluene or a xylene, preferably at elevated temperature and elevated Pressure.

Falls der Rest alk in einer Gruppe der Formel VI am der Aminogruppe benachbarten Kohlenstoffatom eine Oxogruppe aufweist, kann diese in für Amide üblicher Weise zu zwei 'Wasserstoffatoulen reduziert werden. If the radical alk is in a group of the formula VI on the amino group has an oxo group adjacent carbon atom, this can be more common for amides Can be reduced to two atoms of hydrogen.

Diese Reduktion erfolgt z.B. mit einem Amid-Reduktionsmittel, wie z.B. einem Dileichtmetallhydrid, speziell einem Alkalimethallaluminiumhydrid, wie Lithium- oder Natrium-aluminiumhydrid, oder einem Erdalkalimetall-aluminiumhydrid, wie Magnesiumaluminiumhydrid, oder Natriumborhydrid in einem tertiären'ANins wie Pyridin oder Triäthylamin, oder Aluminiumhydrid selbst, oder Diboran. Falls notwendig können die Reduktionsmittel auch gemeinsam mit Aktivatoren, z.B. Aluminiumchlorid, angewendet werden. Die Reduktion kann beispielsweise auch elektrolytisch an Kathoden mit hoher Ueberspannung, wie Quecksilber-, Bleiamalgam- oder Bleikathoden erfolgen. Als Katholyt verwendet man z.B. eine Mischung von Wassor> Schwefelsäure und einer Niederalkancarbonsäure> wie Essig- oder Propionsäure. Die Anoden können aus Platin, Kohle oder Blei bestehen, und als Anolyt verwendet man vorzugsweise Schwefelsäure. This reduction takes place, for example, with an amide reducing agent such as e.g., a light metal hydride, especially an alkali metal aluminum hydride such as Lithium or sodium aluminum hydride, or an alkaline earth metal aluminum hydride, like magnesium aluminum hydride, or sodium borohydride in a tertiary'ANine like Pyridine or triethylamine, or Aluminum hydride itself, or diborane. If necessary, the reducing agents can also be used together with activators, e.g. Aluminum chloride. The reduction can also be electrolytic, for example on cathodes with high overvoltage, such as mercury, lead amalgam or lead cathodes take place. A mixture of water> sulfuric acid, for example, is used as the catholyte and a lower alkanecarboxylic acid> such as acetic or propionic acid. The anodes can consist of platinum, carbon or lead, and the preferred anolyte is used Sulfuric acid.

Bei den vorstehenden Reduktionen ist darauf zu achten,dass gegebenenfalls vorhandene weitere reduzierbare Gruppen nicht angegriffen werden. So ist insbesondere bei der Reduktion mit Raney-Nickel und Wasserstoff, darauf zu achten, dass gegebenenfalls vorhandene, an aromatische Ringe gebundene Halogenatome nicht durch Wasserstoff ersetzt werden. In the case of the above reductions, care should be taken to ensure that existing further collapsible groups are not attacked. So is particular when reducing with Raney nickel and hydrogen, care should be taken that if necessary any halogen atoms that are present and bound to aromatic rings are not replaced by hydrogen be replaced.

Ein in die Gruppe der Formel VI umwandelbarer Rest ist ferner z.B. ein Rest der Formel VIII worin alk und Ph" obige Bedeutungen haben und Y einen abspaltbaren Rest bedeutet.A radical that can be converted into the group of the formula VI is also, for example, a radical of the formula VIII in which alk and Ph "have the above meanings and Y is a removable radical.

Geeignete, an der Aminogruppe gebundene abspaltbare Reste Y sind insbesondere durch Hydrolyse oder Hydrogenolyse abspaltbare Reste. Suitable cleavable ones bound to the amino group Leftovers Y are, in particular, radicals which can be split off by hydrolysis or hydrogenolysis.

Durch Hydrolyse abspaltbare Reste sind insbesondere Acylreste, beispielsweise Oxycarbonylreste, wie Alkoxycarbonylreste, z.B. der tert.-Butoxycarbonylrest, Aralkoxycarbonylreste, z.B. ein Carbobenzoxyrest, und insbesondere niedere Allcanoylreste oder Aryloylrestes z.B. der Acetylrest oder ein Bcnzoylrest. Residues which can be split off by hydrolysis are, in particular, acyl radicals, for example Oxycarbonyl radicals, such as alkoxycarbonyl radicals, e.g. the tert-butoxycarbonyl radical, aralkoxycarbonyl radicals, e.g. a carbobenzoxy radical, and in particular lower allcanoyl radicals or aryloyl radical e.g. the acetyl radical or a benzoyl radical.

Die Hydrolyse wird in üblicher Weise durchgeführt, z.B. in Gegenwart von hydrolysierenden Mitteln, beispielsweise in Gegenwart von saurcn Mitteln wie z.B. verdünnten Mineralsäuren, wie Schwefelsäure oder Halogenwasserstoffsäuren, oder vorzugsweise in Gegenwart von basischen Mitteln, z.B. The hydrolysis is carried out in the usual way, for example in the presence of hydrolyzing agents, for example in the presence of acidic agents such as e.g. dilute mineral acids such as sulfuric acid or hydrohalic acids, or preferably in the presence of basic agents, e.g.

Alkalihydroxyden, wie Natriumhydroxyd.Alkali hydroxides such as sodium hydroxide.

Durch Hydrogenolyse abspaltbare Reste sind beispielsweise α-Arylalkyreste, wie Benzylreste, oder Aryloxycarbonylreste, wie Benzyloxycarbonylreste, die in üblicher. Residues that can be split off by hydrogenolysis are, for example, α-arylalkyl radicals, such as benzyl radicals, or aryloxycarbonyl radicals, such as benzyloxycarbonyl radicals, which are customary.

weise durch Hydrogenolyse abgespalten werden können, insbesondere durch katalytisch erregten Wasserstoff, wie durch Wasserstoff in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators, beispielsweise Palladium oder Platin. Weitere durch liydrogenolyse abspaltbare Reste sind beispielsweise ß-Halogen-äthoxycarbonylreste, wie der 2,2,2-Trichlorthoxy-caronylrest oder der 2-Jodäthoxy- oder 2,S,2-Tribromäthoxy-carbonylrest, die in üblicher Weise, insbesondere durch metallische Reduktion (sog. naszierenden Wasserstoff) abgespalten werden können. Naszierender Wasserstoff kann dabei durch Einwirkung von Metall oder Meta Legierungen auf Wasserstoff liefernde Mittel, wie Carbonsäuren, Alkohole oder Wasser erhalten werden, wobei insbesondere Zink öder Zinklegierungen zusammen mit Essigsäure in-Betracht kommen. Die Hydrogenolyse von -Halogen,äthoxyearbonylresten kann ferner durch Chrom-II-.verbindungen, wie Chrom-II-chlorid oder Chrom-II-acetat erfolgen. Y kann auch eine Arylsulfonylgruppe, wie die Toluolsulfonylgruppe sein, die in üblicher Weise, durch Reduktion mit nascierendem Wasserstoff, z.B. durch ein Alkalimetall, wie Lithium oder Natrium, in flüssigem Ammoniak abgespalten werden kann. Bei der Durchführung der Hydrogenolyse muss darauf geachtet werden dass andere reduzierbare Gruppen nicht angegriffen werden.wise can be split off by hydrogenolysis, in particular by catalytically excited hydrogen, such as by hydrogen in the presence of a Hydrogenation catalyst, for example palladium or platinum. Further by liydrogenolysis Removable radicals are, for example, β-haloethoxycarbonyl radicals, such as the 2,2,2-trichlorothoxy-caronyl radical or the 2-iodoethoxy or 2, S, 2-tribromoethoxycarbonyl radical, the in the usual way, especially by metallic reduction (so-called nascent hydrogen) can be split off. Nascent hydrogen can thereby by acting from metal or meta alloys to hydrogen-generating agents, such as carboxylic acids, Alcohols or water are obtained, in particular zinc or zinc alloys come into consideration together with acetic acid. The hydrogenolysis of halogen, ethoxy carbonyl residues can also be achieved by chromium (II) compounds such as chromium (II) chloride or chromium (II) acetate take place. Y can also be an arylsulfonyl group, such as the toluenesulfonyl group, in the usual way, by reduction with nascent hydrogen, e.g. by an alkali metal such as lithium or sodium can be split off in liquid ammonia can. When performing hydrogenolysis, care must be taken that others collapsible groups are not attacked.

Ein in die Gruppe der Formel VI überführbarer Rest X ist ferner beispielsweise eine Gruppe der Formel -alk-Z1, die durch Umsetzung mit einer Verbindung der Formel IX worin Z1 und Z2 zusammen zu der Iminogruppe -NlI- reagieren, in die Gruppe der Formel -alk-NH-CH-CH2-Ph" überführbar ist.A radical X which can be converted into the group of the formula VI is also, for example, a group of the formula -alk-Z1, which by reaction with a compound of the formula IX wherein Z1 and Z2 react together to form the imino group -NlI-, can be converted into the group of the formula -alk-NH-CH-CH2-Ph ".

Vorzugsweise ist einer der Reste Z1 und Z2 die Aminogruppe und der andere eine rakt,ionsfähige veresterte Hydroxylgruppe. One of the radicals Z1 and Z2 is preferably the amino group and the others a reactive, ionic esterified hydroxyl group.

Eine reaktionsfähige, veresterte Hydroxylgruppe ist insbesondere eine durch eine starke anorganische oder organische Säure, vor allem eine Halogenwasserstoffsäure, wie Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, oder Jodwasserstoffsäure, ferner Schwefelsäure oder eine starke organische Sulfonsäure, wie eine starke aromatische Sulfonsäure, beispielsweise Benzolsulfonsäure, 4-Brombenzolsulfon~ säure oder 4-Toluolsulfonsäure, veresterte Hydroxylgruppe. A reactive, esterified hydroxyl group is particularly a strong inorganic or organic acid, especially a hydrohalic acid, such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, or hydriodic acid, furthermore Sulfuric acid or a strong organic sulfonic acid, such as a strong aromatic one Sulfonic acid, for example benzenesulfonic acid, 4-bromobenzenesulfonic acid or 4-toluenesulfonic acid, esterified hydroxyl group.

So steht Z1 bzw. Z2 insbesondere für Chlor, Brom oder Jod.Thus, Z1 and Z2 respectively stand for chlorine, bromine or iodine.

Diese Umsetzung wird in der üblichen Weise durchgerührt. Vorzugsweise wird in Gegenwart eines basischen Kondensationsmittels und/oder mit einem Ueberschuss: an Amin gearbeitet. Vorzugsweise wird die Umsetzung bei erhöhter Temperatur und gegebenenfalls im geschlossenen Gefäss unter Druck durchgerührt. This reaction is carried out in the usual way. Preferably is in the presence of a basic condensing agent and / or with an excess: worked on amine. The reaction is preferably carried out at elevated temperature and if necessary, stirred in a closed vessel under pressure.

Ein weiteres Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen besteht z.B. darin, dass man in ein Anthracen der Formel X worin alk die oben gegebene Bedeutung hat und Ph"' ein dem Rest der Formel XI entsprechender 9-Anthrylrest ist, den 9,10-Aethano-rest Z einführt.Another process for the preparation of the new compounds consists, for example, of converting into an anthracene of the formula X wherein alk has the meaning given above and Ph "'is the radical of the formula XI is the corresponding 9-anthryl radical, the 9,10-ethano radical Z introduces.

Die Beinführung des Restes Z erfolgt in üblicher Weise. Zeckmässig geschieht dies unter Verwendung von gegebenenfalls niederalkyliertem Aethylen nach der Methode von Diels-Alder, wobei je nach der Reaktionsfähigkeit der Anthracenverbindungen gegebenenfalls höhere Temperaturen und/oder Drucke und/oder die Verwendung von Katalysatoren erforderlich sein können. The leg guide of the rest of Z takes place in the usual way. Useful this is done using, if appropriate, lower-alkylated ethylene the method of Diels-Alder, depending on the reactivity of the anthracene compounds optionally higher temperatures and / or pressures and / or the use of catalysts may be required.

Ein weiteres Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen besteht z.B. darin, dass man in einer Verbindung der Formel XIa CK a1k-1H-C}i2-Ph" y Ph' Z Ph (Wl.a) ¼ worin Ph, Sh', Ph" und alk obige Bedeutungen haben und Z ein dem Rest Z entsprechender Vinylenrest ist, den a Vinylenrest Za zu dem Rest Z reduziert.Another process for the preparation of the new compounds is, for example, that in a compound of Formula XIa CK a1k-1H-C} i2-Ph " y Ph 'Z Ph (Wl.a) ¼ where Ph, Sh ', Ph "and alk have the above meanings and Z is a vinylene radical corresponding to the radical Z, which a vinylene radical Za reduces to the radical Z.

Die Reduktion erfolgt in üblicher Weise, z.B. The reduction is carried out in the usual way, e.g.

insbesondere wie oben beschrieben, und vorzugsweise durch katalytische Hydrierung,z.B. wie oben beschrieben.in particular as described above, and preferably by catalytic Hydrogenation, e.g. as described above.

In erhaltenen Verbindungen kann man im Rahmen der Deritlition der Endstoffe Substituenten einführen, abwandeln oder abspalten. In the compounds obtained, one can, within the framework of the derivation of the End substances introduce, modify or split off substituents.

So kann man beispielsweise in erhaltenen Verbindungen, die eine Nitrogruppe enthalten, diese zur Aminogruppe reduzieren, z.B. mit Eisen und Salzsäure, mittels komplexen Leichtmetallhydriden, wie Lithiumaluminiumhydrid, oder mittels katalytisch erregtem Wasserstorr, wie Wasserstoff in Gegenwart eines der oben genannten Hydrierungskatalysatoren. For example, in compounds obtained that contain a nitro group contain, reduce them to the amino group, e.g. with iron and hydrochloric acid, by means of complex light metal hydrides, such as lithium aluminum hydride, or by means of catalytic excited water torrent, such as hydrogen in the presence of one of the above-mentioned hydrogenation catalysts.

In erhaltenen Verbindungen, die an den aromatischen Ringen Aminogruppen aufweisen, kann man diese Aminogruppen gegen I!ydroxyl-, Alkoxygruppen, Halogenatome oder Wasserstoff austauschen. Der Austausch erfolgt in üblicher Weise, insbcsondere durch Diazotieren, z.B. mit salpetriger Säure,und anschliessendem Einführen des gewünschten Restes nach den üblichen Methoden. Die Einführung der Hydroxylgruppe erfolgt z.B. durch Erwärmen einer wässrigen Lösung des Diazoniumsalzes. Die Einführung eines Alkoxyrestes erreicht man vorzugsweise durch Kochen des Diazontumsalzes mit dem entsprechenden Alkohol. Die Einführung eines Halogenatoms erfolgt z.B. durch Behandeln eines Diazoniumsalzes mit Kupfer-(I)-halogenid nach r Sandmeyer oder durch Behandeln des entsprechenden Diazoniumhalogenids mit Kupferpulver nach Gattermann. Zur Einführung eines Wasserstoffatoms reduziert man vorteilhaft das Diazoniumsalz mit Alkalistannit. In compounds obtained that have amino groups on the aromatic rings have these amino groups against hydroxyl, alkoxy groups, halogen atoms or replace hydrogen. The exchange takes place in the usual way, in particular by diazotizing, e.g. with nitrous acid, and then introducing the desired residue by the usual methods. The introduction of the hydroxyl group takes place e.g. by heating an aqueous solution of the diazonium salt. The introduction an alkoxy radical is preferably achieved by boiling the diazontum salt with the corresponding alcohol. The introduction of a halogen atom is carried out, for example, by Treatment of a diazonium salt with copper (I) halide according to r Sandmeyer or by Treating the corresponding diazonium halide with copper powder according to Gattermann. To introduce a hydrogen atom, it is advantageous to reduce the diazonium salt with alkali stannite.

Pan kann aber auch in erhaltenen Verbirldungen, die in den aromatischen Ringen Hydroxylgruppen enthaltenes die Hydroxylgruppen veräthern. Die Verätherung wird in üblicher Weise durchgeftihrt, z.B. durch Umsetzen mit einem reaktionsfähigen Ester des betrerfenden Alkanols, wie einem von einer der oben genannten starken anorganischen oder organischen säure abgeleiteten Ester, vorzugsweise in Gegenwart eines basischen Kondensationsmittel, z.B. eines Alkalihydroxyds, wie Natriumhydroxyd, oder insbesondere mit einem Diazoalkan. Pan can also be used in preserved connexions in the aromatic rings containing hydroxyl groups etherify the hydroxyl groups. the Etherification is carried out in the usual way, e.g. by reacting with a reactive ester of the subject alkanol, such as any of the above strong inorganic or organic acid derived esters, preferably in Presence of a basic condensing agent, e.g. an alkali hydroxide such as sodium hydroxide, or especially with a diazoalkane.

Umgekehrt kann man auch in erhaitenen Verbindungen, die in den aromatischen Ringen Alkoxygruppen aufweisen, diese in Hydroxylgruppen überführen. Die Ueberführung erfolgt in üblicher Weise, z.B. mit Brom- oder Jodwasserstoffsäure. Conversely, one can also get in compounds that are in the aromatic Rings have alkoxy groups, convert these into hydroxyl groups. The transfer takes place in the usual way, e.g. with hydrobromic or hydroiodic acid.

Die Erfindung betrifft auch diejenigen Ausführungsfor men des Verfahrens bei denen man das Verfahren auf irgendeiner Stufe abbricht oder bei denen man von einer auf irgendeiner Stufe als Zwischenprodukt erhältlichen Verbindungen ausgeht und die fehlenden Schritte durchführt, oder einen Ausgangs stoff unter den Reaktionsbedingungen bildet oder gegebenenfalls in Form eines Salzes und/oder Racemates oder optischen Antipoden verwendet. The invention also relates to those Ausführungsfor men of the method in which the process is terminated at any stage or in which one of one of the compounds obtainable as an intermediate at any stage starts out and carries out the missing steps, or a starting material under the reaction conditions forms or optionally in the form of a salt and / or racemate or optical Used antipodes.

So kann'man z.B. auch von einer Verbindung der Formel ausgehen und diese unter reduzierenden Bedingungen, z.B. katalytisch, mit einem Amin der Formel XIII behandeln, wobei Ph", Ph', Ph und Z die oben angegebenen Bedeutungen haben und alk" einen,dem oben definierten Alkylenrest alk entsprechenden Alkylrest bedeutet, in dem eine Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt ist. Man kann aber auch von einer Verbindung der Formel XIV ausgehen und diese unter reduzierenden Bedingungen, z.B. katalytisch, oder in Gegenwart von Ameisensäure, mit einem Keton der Formel CH3-CO-CH2-Ph" umsetzen. Dabei entstehen als Zwischenprodukte die oben genannten Azomethinverbindungen.Thus, for example, one can also use a compound of the formula go out and this under reducing conditions, for example catalytically, with an amine of the formula XIII treat, where Ph ", Ph ', Ph and Z have the meanings given above and alk" denotes an alkyl radical corresponding to the above-defined alkylene radical alk in which a methylene group has been replaced by a carbonyl group. But you can also use a compound of the formula XIV and react this under reducing conditions, for example catalytically, or in the presence of formic acid, with a ketone of the formula CH3-CO-CH2-Ph ". The above-mentioned azomethine compounds are formed as intermediate products.

Die genannten Reaktionen werden in üblicher Weise in An- oder Abwesenheit von Verdünnungs-, Kondensations-und/oder katalytischen Mitteln, bei erniedrigter, gewöhnlicher oder erhöhter Temperatur, gegebenenfalls im geschlossenen Gefäss durchgeführt. The reactions mentioned are carried out in the usual manner in the presence or absence of diluents, condensation and / or catalytic agents, with reduced, normal or elevated temperature, if necessary carried out in a closed vessel.

Je nach den Verfahrensbedingungen und Ausgangsstoffen erhält man die Endstoffe in freier Form oder in der ebenfalls in der Erfindung inbegriffenen Form ihrer Säureadditionssalze. So können beispielsweise basische, neutrale oder gemischte Salze, gegebenenfalls auch Hemi-, Mono-, Sesqui--oder Polyhydrate davon erhalten werden. Die Säureadditionssalze der neuen Verbindungen können in an sich bekannter Weise in die freie Verbindung übergeführt werden, z.B. mit basischen Mitteln, wie Alkalien oder Ionenaustauschern. Anderseits können die erhaltenen freien Basen mit organischen oder anorganischen Säuren Salze bilden. Depending on the process conditions and starting materials, one obtains the end substances in free form or in that also included in the invention Form of their acid addition salts. For example, basic, neutral or mixed salts, optionally also hemi-, mono-, sesqui- or polyhydrates thereof can be obtained. The acid addition salts of the new compounds can in itself be converted into the free compound in a known manner, e.g. with basic agents, such as alkalis or ion exchangers. On the other hand, the free bases obtained Form salts with organic or inorganic acids.

Zur Herstellung von Saureadditionssalzen werden insbesondere solche Säuren verwendet, die zur Bildung von therapeutisch verwendbaren Salzen geeignet sind. Als solche Säuren seien beispielsweise genannt: Halogenwasserstoffsäuren, Schwefelsäuren, Phosphorsäuren, Salpetersäure, Perchlorsäure, aliphatische, alicyclische, aromatische oder heterocyclische Carbon- oder Sulfonsäuren, wie Ameisen-, Essig-, Propion-, Bernstein-, Glykol-, Milch-, Aepfel-, Wein-, Zitronen-, Ascorbin-, Malein-, ilydroxymalein- oder Brenztraubensäure; Phenylessig-, Benzoe-, p-Aminobenzoe-, Anthranil-, p-lIydroxybenzoe-, Salicyl- oder p-Aminosalicylsäure, Embonsäure, Methansulfon-, Aethansulfon-, Hydroxyäthansul -fon-, Aethylensulfonsäure; Halogenbenzolsulfon-, Toluolsulfon-, Naphthalinsulfonsäure oder Sulfanilsäure; blethionin, Tryptophan, Lysin oder Arginin.For the production of acid addition salts are in particular such Acids used which are suitable for the formation of therapeutically useful salts are. Examples of such acids are: hydrohalic acids, Sulfuric acids, phosphoric acids, nitric acid, perchloric acid, aliphatic, alicyclic, aromatic or heterocyclic carboxylic or sulfonic acids, such as formic, acetic, Propion, amber, glycol, milk, apple, wine, lemon, ascorbic, maleic, iydroxymaleic or pyruvic acid; Phenyl acetic, benzoin, p-aminobenzoe, anthranil, p-hydroxybenzoic, salicylic or p-aminosalicylic acid, emboxylic acid, methanesulfonic, Ethanesulfonic, hydroxyethanesulfonic, ethylene sulfonic acid; Halobenzenesulfone, Toluenesulfonic, naphthalenesulfonic or sulfanilic acid; blethionine, tryptophan, Lysine or arginine.

Diese oder andere Salze der neuen Verbi.ndungen, wie z.B. die Pikrate, können auch zur Reinigung der erhaltenen freien Basen dienen, indem man die freien Basen in Salze überführt, diese abtrennt und aus den Salzen wiederum die Basen freimacht. Infolge der engen Beziehungen zwischen den neuen Verbindungen in freier Form und in Form ihrer Salze sind im Vorausgegangenen und nachfolgend unter den freien Verbindungen sinn- und zweckmässig, gegebenenfalls auch die entsprechenden Salze zu verstehen. These or other salts of the new compounds, such as the picrates, can also be used to purify the free bases obtained by removing the free bases Converts bases into salts, separates them and in turn frees the bases from the salts. As a result of the close relationships between the new compounds in free form and in the form of their salts are above and below the free compounds meaningful and expedient to understand, if appropriate, the corresponding salts.

Jc nach der Zahl der asymmetrischen C-Atome und der Wahl der Ausgangsstoffe und Arbeitsweisen können die nouen Verbindungen als Racematgemische, als Racemate oder als optische Antipoden vorliegen. Jc according to the number of asymmetric carbon atoms and the choice of starting materials and working methods can use the new compounds as mixtures of racemates, as racemates or exist as optical antipodes.

Racematgemische können auf Grund der physikalischchemischen Unterschiede der Bestandteile in bekannter Weise in die reinen Racemate aufgetrennt werden, z.B. durch Chromatographie und/oder fraktionierte Kristallisation. Mixtures of racemates can be due to the physicochemical differences the constituents are separated into the pure racemates in a known manner, e.g. by chromatography and / or fractional crystallization.

Reine Racemate lassen sich nach bekannten Methoden, beispielsweise durch Umkristallisation aus einem optisch aktiven Lösungsmittel, mit Hilfe von Mikroorganismen, oder durch Umsetzen mit einer, mit der racemischen Verbindung Salze bildenden optisch aktiven Säure und Trennung der auf diese Weise erhaltenen Salze, z.B. auf Grund ihrer verschicdenen Löslichkeiten, in die Diastereomeren, aus denen die Antipoden durch Einwirkung geeigneter Mittel freigesetzt werden können, zerlegen. Besonders gebräuchliche optisch aktive Säuren sind z.B. die D- und L-Formen von Weinsäure, Di-o-Toluylweinsäure, Aepfelsäure, Mandelsäure, Camphersulfonsäure oder Chinast..iure. Vorteilhaft isolicrt man den wirksameren der beiden Antipoden. Pure racemates can be according to known methods, for example by recrystallization from an optically active solvent, with the help of microorganisms, or by reaction with an optically forming salt with the racemic compound active acid and separation of the salts obtained in this way, e.g. due to their different solubilities, into the diastereomers that make up the antipodes can be released by the action of suitable agents, decompose. Particularly Common optically active acids are e.g. the D- and L-forms of tartaric acid, Di-o-toluyltartaric acid, malic acid, mandelic acid, camphorsulphonic acid or quinast..iure. It is advantageous to isolate the more effective of the two antipodes.

Erfindungsgemäss lcann man aber auch die Endprodukte in Form der reinen Racemate bzw. optischen Antipoden erhalten, indcm man ein oder mehrere nsyr.metrische C-Atome enthaltende Ausgangsstoffe in Form der reinen Racemate bzw. According to the invention, however, the end products can also be in the form of pure racemates or optical antipodes are obtained by using one or more nsyr.metrische C atoms containing starting materials in the form of the pure racemates respectively.

Optischen Antipoden einsetzt.Optical antipodes used.

Zweckmässig verwendet man für die Durchführung der erfindungsgemässen Reaktionen solche Ausgangsstoffe, die zu den -eingangs besonders hervorgehobenen Endstoffen rühren . It is expedient to use for the implementation of the invention Reactions are those starting materials that are related to the input particularly highlighted Stir the final ingredients.

Die Ausgangsstoffe sind bekannt oder können, falls sie neu sind, nach an sich bekannten Methoden erhalten werden. Neue Ausgangsstof£e bilden ebenfalls einen Gegenstand der Erfindung. The starting materials are known or, if they are new, can can be obtained by methods known per se. New starting materials also form an object of the invention.

Dic neuen Verbindungen können z.B. in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden, welche sie in freier Form oder gegebenenfalls in Form ihrer Salze, besonders der therapeutisch verwendbaren Salze, in Mischung mit einem z.B. für die enterale ode parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen organischen oder anorganischen, festen oder flüssigen Trägermaterial enthalten. Für die Bildung desselben kommen solche.Stoffe in Frage, die mit den neuen Verbindungen nicht reagieren, wie z.B. Wasser, Gelatine, Lactose, Stärke, Stearylalkohol, Magnesiumstearat, Talk, pflanzliche Oele, Benzylalkohole, Gummi, Propylenglykole, Vaseline oder andere bekannte Arzneimittelträger. Die pharmazeutischen Präparate können z.B. als Tabletten, Drag 8es, Kapseln, Suppositorien er in flüssiger Form als LUsungen (z.B. als Elixier oder Sirup), Suspensionen oder Emulsionen vorliegen. Gegebenenfalls sind sie sterilisiert und/oder enthalten Hilfsstoffe,wie Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netz- oder Emulgicrmittel, Lösungsvermittler oder Salze zur Veränderung des osmotischen Druckes oder Puffer. The new compounds can e.g. in the form of pharmaceutical preparations Find use, which they in free form or optionally in the form of their salts, especially the therapeutically useful salts, mixed with one e.g. for the enteral or parenteral application suitable pharmaceutical organic or contain inorganic, solid or liquid carrier material. For the formation of the same substances that do not react with the new compounds come into question, such as e.g. water, gelatin, lactose, starch, stearyl alcohol, magnesium stearate, talc, vegetable oils, benzyl alcohols, rubber, propylene glycols, petroleum jelly or other known ones Drug carrier. The pharmaceutical preparations can e.g. as tablets, drag 8es, Capsules, suppositories or in liquid form as solutions (e.g. as elixir or Syrup), suspensions or emulsions. If necessary, they are sterilized and / or contain auxiliaries, such as preservatives, stabilizers, wetting agents or Emulsifiers, solubilizers or salts to change the osmotic pressure or buffer.

Sie können auch andere therapeutisch wertvolle Substanzen enthalten. Die pharmazeutischen Präparate werden nach üblichen Methoden gewonnen. Die Dosierung der neuen Verbindungen kann Je nach der Verbindung und der individuellen Bedürfnisse des Patienten variieren. Normalerweise beträgt sie, z.B. bei oraler Gabe, 25-500 mg täglich, insbesondere zwischen 75 und 300 mg. Die tägliche Dosis kann aufgeteilt werden und auf diese Weise zwei- oder dreimal täglich verabreicht werden.They can also contain other therapeutically valuable substances. The pharmaceutical preparations are obtained using customary methods. The dosage the new connections may vary depending on the connection and individual needs of the patient vary. Usually it is 25-500, e.g. for oral administration mg daily, especially between 75 and 300 mg. The daily dose can be divided and administered this way two or three times a day.

Die Erfindung wird in den folgenden Beispielen näher beschrieben. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben. The invention is described in more detail in the following examples. The temperatures are given in degrees Celsius.

Beispiel 1 32 g 9-[(α-Methyl-phenäthyl-imino)-methyl]-9,10-dihydro-9, l0-äthano-anthracen werden in 300 ml Dimethylrormamid gelöst und in Gegenwart von 3 g Raney-Nickel bei 350 hydriert. Nach beendeter Wasserstorfaufnahme wird der Katalysator abfiltriert und das Lösungsmittel im Vakuum eingedampft. Es bleibt ein Oel zurück, das man in 75 ml Aethanol löst. Man gibt 8 g Methansulfosäure zu,versetzt mit Aether bis zur beginnenden Trübung und lässt bei Zimmertemperatur stehen. Nach°einiger Zeit beginnt das Methansulfonat des 9-[(α-Methyl-phenäthyl-amino)-methyl]-9,10-dihydro-9,10-äthanoanthracen der Formel auszukristallisieren; F. 187 - 1890.Example 1 32 g of 9 - [(α-methyl-phenethyl-imino) -methyl] -9,10-dihydro-9,10-ethano-anthracene are dissolved in 300 ml of dimethylrormamide and in the presence of 3 g of Raney nickel at 350 hydrogenated. After the uptake of hydrogen has ended, the catalyst is filtered off and the solvent is evaporated in vacuo. An oil remains which is dissolved in 75 ml of ethanol. 8 g of methanesulfonic acid are added, ether is added until turbidity begins and the mixture is left to stand at room temperature. After some time, the methanesulfonate of 9 - [(α-methyl-phenethyl-amino) -methyl] -9,10-dihydro-9,10-ethanoanthracene of the formula begins crystallize out; F. 187-1890.

Das als Ausgangsprodukt verwendete 9-[(α-Methylphenäthyl-imino)-methyl]-9,10-dShydro-9,10-athano-anGhracen wird hergestellt durch Umsetzung von 24 g 9J 10-Dihydro-9,10-äthano-anthracenaldehyd mit 116 g a-.Methyl-phenäthylamin in 200 ml Benzol bei Siedetemperatur. Nach dem Eindampfen des Lösungsmittels verbleibt ein fester Rückstand, der nach Umkristallisation aus Alkohol bei 116 - 119° schmilzt. The 9 - [(α-methylphenethyl-imino) -methyl] -9,10-dShydro-9,10-athano-anGhracene used as the starting product is produced by reacting 24 g of 9J 10-dihydro-9,10-ethano-anthracenaldehyde with 116 g of a-.Methyl-phenethylamine in 200 ml of benzene at the boiling point. After this Evaporation of the solvent leaves a solid residue, which after recrystallization from alcohol melts at 116 - 119 °.

Beispiel 2 12 g N-(α-Methyl-phenäthyl)-ß-(9,10-dihydro-9,10-äthano-9-anthryl)-propionamid in 50 ml Tetrahydrofuran werden unter Rühren zu 5 g Lithiumaluminiumhydrid in 150 ml absolutem Tetrahydrofuran getropft und während 2 Stunden auf 600 erwärmt. Example 2 12 g of N- (α-methyl-phenethyl) -β- (9,10-dihydro-9,10-ethano-9-anthryl) propionamide in 50 ml of tetrahydrofuran are added with stirring to 5 g of lithium aluminum hydride in 150 ml of absolute tetrahydrofuran was added dropwise and heated to 600 for 2 hours.

Anschliessend gibt man unter Kühlung 10 ml Wasser zu und filtriert den ausgefallenen Niederschlag ab. Nach dem Eindampfen des Lösungsmittels verbleibt das 9-(γ-(α-Methyl-phenäthylamino)-propyl)-9,10-dihydro-9,10-äthano-anthracen der Formel dessen Hydrechlorid bei 198 - 200 ° schmilzt.Then 10 ml of water are added with cooling and the precipitate which has separated out is filtered off. After evaporation of the solvent, the 9- (γ- (α-methyl-phenethylamino) -propyl) -9,10-dihydro-9,10-ethano-anthracene of the formula remains the hydrochloride of which melts at 198-200 °.

Das als Ausgangsmaterial vorwendete N-(α-Methylphenäthyl)-ß-(9,10-dihydro-9,10-äthano-9-anthryl)-propionamid kann nach folgendem Verfahren hergestellt werden: Zu einer Lösung von 29 g ß-(9,10-Dihydro-9,10-äthano-9-anthryl)-propionylchlorid in 300 ml Methylenchlorid tropft man 28 g α-Methyl-phenäthylamin und rührt 3 Stunden bei Zimmertemperatur. Anschliessend gibt man 300 ml Wasser zu und trennt die Penzolschicht ab. Nach dem Eindampfen des Lösungsmittels bleibt ein fester Rückstand, den @ah aus Methanol-Wasser umkristallisi@@r@@. Lits so erhaltene Amid schnilzt bei 149 - 151°. The N- (α-methylphenethyl) -ß- (9,10-dihydro-9,10-ethano-9-anthryl) propionamide used as the starting material can be prepared according to the following process: To a solution of 29 g of ß- (9,10-dihydro-9,10-ethano-9-anthryl) propionyl chloride 28 g of α-methyl-phenethylamine are added dropwise to 300 ml of methylene chloride and the mixture is stirred 3 hours at room temperature. Then 300 ml of water are added and the mixture is separated remove the penzene layer. After evaporation of the solvent a solid residue remains, recrystallize the @ah from methanol-water. Lits amide obtained in this way snaps at 149 - 151 °.

Beispiel 3 : Ein Gemisch von 27 g 9-(ß-Amino-äthyl)-9,10-dihydro-9,10-äthano-anthracen, 16 g Phenylaceton und 0,5 g p-Toluolsulfonsäure wird während 7 Stunden auf 1600 erhitzt. Nach Abkühlen der Reaktionsmasse löst man diese in 500 ml Aethanol und hydriert nach Zugabe von 5 g Raney-Nickel bei 50° und Normaldruck. Sobald die Wasserstoffaufnahme beendet ist wird der Katalysator abfiltriert und das Lösungsmittel abgedampft. Den Rückstand destilliert man im liochvakuum, wpbei bei 250-260°/0,1 mm Hg das 9-[ß-(α-Methyl-phenäthylamino)-äthyl]-9,10-dihydro-9,10-äthano-anthracen der Formel INCH3 CH2-CH2-NlI-CH-CH2¾ siedet.Example 3: A mixture of 27 g of 9- (β-amino-ethyl) -9,10-dihydro-9,10-ethano-anthracene, 16 g of phenylacetone and 0.5 g of p-toluenesulfonic acid is heated to 1600 for 7 hours . After the reaction mass has cooled, it is dissolved in 500 ml of ethanol and, after addition of 5 g of Raney nickel, hydrogenated at 50 ° and normal pressure. As soon as the uptake of hydrogen has ended, the catalyst is filtered off and the solvent is evaporated off. The residue is distilled in a high vacuum, with 9- [β- (α-methyl-phenethylamino) -ethyl] -9,10-dihydro-9,10-ethano-anthracene at 250-260 ° / 0.1 mm Hg of the formula INCH3 CH2-CH2-NlI-CH-CH2¾ boils.

Das Hydrochlorid der Verbindung schmilzt bei 232-2)4°. The hydrochloride of the compound melts at 232-2) 4 °.

Beispiel 4 Zu einer Suspension von 15 g Lithiumaluminiumhydrid in 250 ml Tetrahydrofuran tropft man unter Rühren eine Lösung von 45 g N-(a-Methyl-phenäthyl)-B-(2-chlor-9,10-dShydro-9,10-äthano-9-anthryl)-propionamid in 150 ml Tetrahydrofuran und erwärmt anschliessend während 5 Stunden auf 600. Das Reaktionsgemisch wird hierauf abgekühlt und mit 15 ml Wasser und 15 ml 15%iger Natronlauge versetzt. Example 4 To a suspension of 15 g of lithium aluminum hydride in A solution of 45 g of N- (a-methyl-phenethyl) -B- (2-chloro-9,10-d-hydro-9,10-ethano-9-anthryl) propionamide is added dropwise with stirring to 250 ml of tetrahydrofuran in 150 ml of tetrahydrofuran and then heated to 600 for 5 hours The reaction mixture is then cooled and washed with 15 ml of water and 15 ml of 15% strength sodium hydroxide solution offset.

Nach dem Abfiltrieren des Niederschlages wird das Filtrat eingedampft, und es verbleibt das 2-Chlor-9-[y-(a-methy phenäthylamino)-propyl]-9,10-dShydro-9,10-äthano-anthracen der Formel dessen Maleat bei 190-193° schmilzt.After the precipitate has been filtered off, the filtrate is evaporated, and the 2-chloro-9- [y- (a-methy phenethylamino) propyl] -9,10-d-hydro-9,10-ethano-anthracene of the formula remains whose maleate melts at 190-193 °.

Das als Ausgangsmaterial verwendete Amid kann wie folgt hergestellt werden: 30 g P-(2-Chlor-9,10-dihydro-9,10-äthano-9-anthryl)-propionylchlorid werden mit 28 g a-Methyl-phenäthylamin in 250 mm pyridin umgesetzt. Das Reaktionsgemisch wird im Vakuum eingedampft, und der Rückstand wird in Methylenchlorid mit 2-n, Salzsäure ausgeschüttelt. Es bleibt das rohe N-(α-Methyl-phenäthyl)-ß-(2-Chlor-9,10-dihydro-9,10-äthano-9-anthryl)-propionamid als Oel zurück, das direkt zur obigen Reduktion verwendet wird. The amide used as the starting material can be prepared as follows become: 30 g of P- (2-chloro-9,10-dihydro-9,10-ethano-9-anthryl) propionyl chloride reacted with 28 g of a-methyl-phenethylamine in 250 mm pyridine. The reaction mixture is evaporated in vacuo, and the residue is dissolved in methylene chloride with 2N hydrochloric acid shaken out. It what remains is the crude N- (α-methyl-phenethyl) -ß- (2-chloro-9,10-dihydro-9,10-ethano-9-anthryl) propionamide as oil, which is used directly for the above reduction.

Beispiel 5 Auf analoge Weise wie in Beispiel 4 beschrieben lässt sich ausgehend von ß-(3-Chlor-9,10-dihydro-9,10-äthano-9-anthryl)-propionyl-chlorid und α-Methyl-phenäthylamin das 3-Chlor-9-[γ-(α-methyl-phenäthyl-amino)-propyl]-9,10-dihydro-9,10-äthano-anthracen der Formel herstellen. Das Maleat dieser Verbindung schmilzt bei 183-185°.Example 5 In a manner analogous to that described in Example 4, starting from ß- (3-chloro-9,10-dihydro-9,10-ethano-9-anthryl) propionyl chloride and α-methylphenethylamine, the 3- Chlorine-9- [γ- (α-methyl-phenethyl-amino) -propyl] -9,10-dihydro-9,10-ethano-anthracene of the formula produce. The maleate of this compound melts at 183-185 °.

Beispiel 6 Eine Lösung von 24 g 9-Formyl-9,10-dihydro-9, lO-äthano-anthracen und 17 g a-Methyl-phenäthylamin in 200 ml Benzol wird während 8 Stunden unter Rückfluss erhitZt, wobei das entstehende Wasser kontinuierlich abgeschieden wird. Das Lösungsmittel destilliert man hierauf ab, der Rückstand wird in 500 ml Dimethylformamid gelöst und nach Zugabe von 5 g Raney-Nickel bei 400 und Normaldruclc hydricrt. Nach beendeter Wasserstoffaufnahme filtriert man den Katalysator ab und dampft das Lösungsmittel ab. Example 6 A solution of 24 g of 9-formyl-9,10-dihydro-9, 10-ethano-anthracene and 17 g of a-methyl-phenethylamine in 200 ml of benzene is refluxed for 8 hours heated, the resulting water is continuously separated. The solvent it is then distilled off, the residue is dissolved in 500 ml of dimethylformamide and after adding 5 g of Raney nickel at 400 and normal pressure hydricrt. After finished The catalyst is filtered off and the solvent is evaporated away.

Es bleibt ein Oel zurück, das man in Aethanol löst und mit einer Lösung von Chlorwasserstoff in Aethanol ersetzt.An oil remains, which is dissolved in ethanol and mixed with a solution replaced by hydrogen chloride in ethanol.

Auf Zugabe von Aether fällt das Hydrochlorid des 9-[(a-Methyl-3,4-dimethoxyphenäthyl-amino)-methyl]-9,10-dihydro-9,10-äthano-anthracens der Formel aus. Die Verbindung schmilzt bei 195-200°.On addition of ether, the hydrochloride of 9 - [(a-methyl-3,4-dimethoxyphenethyl-amino) -methyl] -9,10-dihydro-9,10-ethano-anthracene of the formula falls the end. The compound melts at 195-200 °.

Beispiel 7 Eine Lösung von 14 g 9-(J'-Chlorpropyl)-9,lQ dihydro-9,10-äthano-anthracen und 7 g a-Methyl-phenäthylamin in 200 ml Aethanol wird 4 Stunden unter Rückfluss erhitzt und anschliessend eingedampft. Den Rückstand versetzt man mit 2-n. Natronlauge und extrahiert mit Aether. Example 7 A solution of 14 g of 9- (J'-chloropropyl) -9.1Q dihydro-9,10-ethano-anthracene and 7 g of a-methyl-phenethylamine in 200 ml of ethanol is refluxed for 4 hours heated and then evaporated. The residue is mixed with 2-n. Caustic soda and extracted with ether.

Nach Trocknen des Aether-Extraktes über Natriumsulfat wird Chlorwasserstoff eingeleitet. Es fällt ein Niederschlag aus, den man mehrmals aus Aethanol-Aether umkristallisiert. Man erhält so das Hydrochlorid des 9-[y-(a-Methyl-phenäthylamino)-propyl]-9,10-dthydro -9J 10-äthanoanthracens der Formel das bei 198-200° schmilzt.After the ether extract has been dried over sodium sulfate, hydrogen chloride is passed in. A precipitate separates out and is recrystallized several times from ethanol-ether. The hydrochloride of 9- [y- (a-methyl-phenethylamino) -propyl] -9,10-dthydro-9J 10-ethanoanthracene of the formula is obtained in this way that melts at 198-200 °.

Beispiel 8 Eine Lösung von 15 g N-Acetyl-9-1/-(a-methylphenäthyl-amino)-propyll-9,10-dthydro-9,10-äthano-anthracen und 5 g Kaliumhydroxyd in 150 ml Aethanol und 50 ml Wasser wird während 12 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Example 8 A solution of 15 g of N-acetyl-9-1 / - (a-methylphenethyl-amino) -propyll-9,10-dthydro-9,10-ethano-anthracene and 5 g of potassium hydroxide in 150 ml of ethanol and 50 ml of water for 12 hours heated under reflux.

Anschliessend dampft man das Lösungsmittel ab und löst den Rückstand in Aether. Die unlöslichen Anteile erden abfiltriert, und in das Filtrat leitet man Chlorwasserstoff ein. Es fällt das Hydrochlorid des 9-[γ-(α-Methylphenäthylamino)-propyl]-9,10-dthydro-9,10-äthano-anthracens der Formel aus, das nach Umkristallisation aus Aethanol-Aether bei 198-200° schmilzt.The solvent is then evaporated off and the residue is dissolved in ether. The insoluble components are filtered off, and hydrogen chloride is passed into the filtrate. The hydrochloride of 9- [γ- (α-methylphenäthylamino) propyl] -9,10-dthydro-9,10-ethano-anthracene of the formula falls from, which melts after recrystallization from ethanol-ether at 198-200 °.

Beispiel 9 Zu einer Lösung von 15 g 9-[γ-(α-Methyl-phenäthylamino)-propyl]-anthracen in 200 ml Dimethylformamid presst man Im Autoklaven Aethylen bis zur einem Druclc von 55 Atmosphären Ueberdruck. Hierauf wird während 18 Stunden auf @0° erwärmt. Die Reaktionslösung wird dann eingedampft, der Rückstand wird in Aether gelöst, filtriert und mit Chlerwasserstoffgas versetzt. Den ausgefallenen Niederschlag Kristallisiert man aus Aethanol-Aether um. Man erhält das Hydrochlorid des 9-[γ-(α-Methyl-phenäthylamino)-propyl]-9,10-dihydro-9,10-äthano-anthracens der Formel ins bei 198-200° schmilzt.Example 9 To a solution of 15 g of 9- [γ- (α-methyl-phenethylamino) -propyl] -anthracene in 200 ml of dimethylformamide, ethylene is pressed in an autoclave up to a pressure of 55 atmospheres. This is followed by heating to @ 0 ° for 18 hours. The reaction solution is then evaporated, the residue is dissolved in ether, filtered and mixed with hydrogen chloride gas. The deposited precipitate is recrystallized from ethanol-ether. The hydrochloride of 9- [γ- (α-methyl-phenethylamino) -propyl] -9,10-dihydro-9,10-ethano-anthracene of the formula is obtained ins melts at 198-200 °.

Beispiel 10: 28 g N-(α-Methyl-phenäthyl)-ß-(2- oder 3-methyl-9,10-dihydro-9,10-äthano-9-anthryl)-propionamid, gelöst in 100 ml absolutem Tetrahydrofuran werden unter Rühren zu einer Lösung von 5,2 g Lithiumaluminiumhydrid in 100 ml absolutem Tetrahydrofuran so rasch sugetropft, dass die Temperatur 5O60O beträgt. Anschliessend wird unter einer Stickstoffatmosphäre weitere 4 Stunden bei 800 Badternperatur nachgerührt Nach dem Abkühlen tropft man unter Eiskühlung vorsichtig zuerst 5,5 ml Wasser dann 5,5 ml 15%ige Natronlauge und schliesslich 16,5 ml Wasser in die Reduktionslösung. Man filtriert den anorganischen Niederschlag ab, dampft das Filtrat im Rotationsverdampfer ein und gewinnt so 2- oder 3-Methyl-9-[γ-(α-methyl-phenäthyl-amino)-propyl]-9,10-dihydro-9,10-äthano-anthracen der Formel dessen Hydrochlorid bei 195-196° schmilzt.Example 10: 28 g of N- (α-methyl-phenethyl) -β- (2- or 3-methyl-9,10-dihydro-9,10-ethano-9-anthryl) propionamide, dissolved in 100 ml of absolute tetrahydrofuran are added dropwise with stirring to a solution of 5.2 g of lithium aluminum hydride in 100 ml of absolute tetrahydrofuran so quickly that the temperature is 5060O. The mixture is then stirred for a further 4 hours at 800 bath temperature under a nitrogen atmosphere. After cooling, first 5.5 ml of water, then 5.5 ml of 15% sodium hydroxide solution and finally 16.5 ml of water are carefully added dropwise to the reducing solution while cooling with ice. The inorganic precipitate is filtered off, the filtrate is evaporated in a rotary evaporator and 2- or 3-methyl-9- [γ- (α-methyl-phenethyl-amino) -propyl] -9,10-dihydro-9,10 is obtained -ethano-anthracene formula its hydrochloride melts at 195-196 °.

Das als Ausgangsmaterial verwendete N-(a-Methyl phenäthyl)-ß-(2- oder 3-methyl-9,10-dihydro-9,10-äthano-9-anthryl)-propionamid kann nach folgendem Verfahren hergestellt werden: Eine Lösung von 21 g -(2- oder 3-Methyl-9,10-dihydro-9,10-äthano-9-anthryl)-propionylchlorid in 100 ml Methylenchlorid wird unter Kühlung langsam zu einer Lösung von 7 g α-Methyl-phenäthylamin und 6 g Triäthylamin in 120 ml Methylenchlorid zugetropft. Nach 2 Stunden Nachreaktion unter Rückfluss wird zur Trockne eingedampft, Wasser zugegeben und das ölige Rohprodukt mit Aether extrahiert, wobei das Amid als Oel erhalten und.in dieser Form für obige Reaktion verwendet wird Beispiel 11 Tabletten, enthaltend 25 mg an aktiver Substanz, werden auf übliche Weise, z.B. in folgender Zusammensetzung hergestellt 9-[γ-(α-Methyl-phenäthyl-amino)-propyl]-9,10-dihydro-9,10 -äthano-anthracen-hydrochlorld 25 mg Milchzucker 35 mg Weizenstärke 44,4 mg Kolloidale Kieselsäure 6 mg Magnesiumstearat o,6 mg Talk 9 mg 120,Q mg The N- (a-methyl phenethyl) -ß- (2- or 3-methyl-9,10-dihydro-9,10-ethano-9-anthryl) propionamide can be prepared according to the following Process made be: A solution of 21 g - (2- or 3-methyl-9,10-dihydro-9,10-ethano-9-anthryl) propionyl chloride in 100 ml of methylene chloride is slowly cooled to a solution of 7 g of α-methyl-phenethylamine and 6 g of triethylamine in 120 ml of methylene chloride were added dropwise. After 2 hours of post-reaction it is evaporated to dryness under reflux, water is added and the oily crude product is added extracted with ether, the amide obtained as an oil und.in this form for the above Reaction is used Example 11 Tablets containing 25 mg of active substance are used in the usual way, e.g. in the following composition prepared 9- [γ- (α-methyl-phenethyl-amino) -propyl] -9,10-dihydro-9.10 -ethano-anthracene-hydrochlorld 25 mg lactose 35 mg wheat starch 44.4 mg colloids Silicic acid 6 mg magnesium stearate o, 6 mg talc 9 mg 120, Q mg

Claims

Claims 1. Process for the preparation of amines of the formula I. where Ph "denotes an optionally substituted phenyl radical, Ph and Ph 'independently of one another optionally substituted o-phenylene radicals, Z represents an optionally lower alkylated ethylene radical and alk denotes a divalent saturated lower aliphatic hydrocarbon radical, characterized in that one in a compound of the formula V wherein X is one in the group e of the formula VI is convertible radical and Ph, Ph ', Ph ", Z and alk have the meanings given above, X converts into the group mentioned or into an anthracene of the formula X. where Ph "and alk have the meanings given above and Ph"'is the radical of the formula XI is the corresponding 9-anthryl radical, introduces the 9,10-ethano radical Z defined above, or in a compound of the formula where Ph, Phl, Ph "and alk have the above meanings and Za is a vinylene radical corresponding to the radical Z, reducing the vinylene radical Za to the radical Z and, if desired, introducing, modifying or splitting off and / or substituents within the scope of the definition of the end products separates obtained racemate mixtures into the pure racemates and / or obtained hacemates into the optical antipodes and / or converts obtained salts into the free bases or obtained free bases into their salts.

2. Process for the preparation of amines of the formula I. where Ph "denotes an optionally substituted phenyl radical, Ph and Ph 'independently of one another optionally substituted o-phenylene radicals, Z represents an optionally lower alkylated ethylene radical and alk denotes a divalent saturated lower aliphatic hydrocarbon radical, characterized in that in a compound of the formula V wherein one in the group of formula VI is convertible radical and Ph, Ph '> Ph ", Z and alk have the meanings given above, X converts into the group mentioned, or into an anthracene of the formula X. where Ph "and alk have the meanings given above and Ph"'is the radical of the formula xl corresponding 9-anthryl radical, introduces the 9,10-ethano radical Z defined above, and, if desired, within the scope of the definition of the end products, introduces, modifies or splits off substituents and / or obtained racemate mixtures into the pure racemates and / or obtained racemates into the separates optical antipodes and / or converts obtained salts into the free bases or obtained free bases into their salts.

3. V: learn according to claim 2, characterized in that X is a by reduction into the group of the formula VI is convertible radical.

4. The method according to claim 3, characterized in that as a radical one of the group which can be converted into the group of the formula VI by reduction the radical corresponding to formula VI used / the one or more non-aromatic Has double bonds.

5. The method according to claim 4, characterized in that one or several non-aromatic double bonds through hydrogen in the presence of one Hydrogenation catalyst hydrogenated.

6. The method according to claim 3, characterized in that X is one of the Group of the formula VI radical, In which the nitrogen with one of the adjacent carbon atoms is connected by a double bond or in which one the carbon atoms bonded to the nitrogen atom carries a hydroxyl group.

7. The method according to claim 3, characterized in that X is a radical of the formula where Ph "has the meaning given and alk 'denotes an alkylene radical corresponding to the above-defined alk radical in which the methylene group adjacent to the N atom: n has been replaced by a carbonyl group.

8. The method according to any one of claims 6 and 7, characterized in that that one reduces with a Dileichtmetallhydrid.

9. Verrahren according to claim 8, characterized in that with Lithium aluminum hydride or sodium borohydride reduced.

10. The method according to claim 7, characterized in that one electrolytically reduced.

11. The method according to claim 6, characterized in that with catalytically excited hydrogen or formic acid.

12. The method according to claim 3, characterized in that as a radical X which can be converted into the group of the formula VI by reduction is one of the Group of the formula VI used radical corresponding to at least one optionally has reactive modified oxo group.

13. The method according to claim 12, characterized in that one free oxo group reduced with metallic reduction agents.

14. The method according to claim 13, characterized in that as metallic reducing agents zinc and hydrochloric acid are used.

15. The method according to claim I2, characterized. marked that one as reactive modified oxo groups - hydrazono or semicarbazono groups reduced.

16. The method according to claim 15, characterized in that the Carries out reduction by means of alkali alcoholates.

17. The method according to claim 15 ,. characterized in that one the reduction of hydrazo groups using alkali metal hydroxides in a high-boiling point Solvent carries out.

18. The method according to claim 12, characterized in that one as reactive modified oxo groups reduced two geminal alkyl mercapto groups.

19. The method according to claim 18, characterized in that one reduction with Raney-Mickel u :: id hydrogen or with amalgamated zinc in Hydrochloric acid.

20. The method according to claim 12, characterized in that one Radical X, which is adjacent in the lower alkyl part of the phenyl lower alkyl radical has an oxo group to the phenyl radical.

21. The method according to claim 20, characterized in that the Carries out reduction with hydrogen in the presence of a catalyst.

22. The method according to claim 21, characterized in that as Raney nickel catalyst used.

23. Verrahren-according to claim 2, characterized in that X is a radical of the formula VIIt used, wherein alk and Ph "have the above meanings and Y is a cleavable gest.

4. The method according to claim 2, characterized in that @ one as @ a radical of the formula VIII shown in claim 23, wherein @ is a by Hydrolysis means that can be split off.

The method according to claim 24, characterized in that one of Compounds in which Y is an acyl radical and Y is hydrolytically split off.

26, the method according to claim 24 or 25, characterized in that one starts from compounds in which Y is a lower alkanoyl or carbalkoxy radical and Y is hydrolytically split off.

27. The method according to claim 2, characterized in that msn as X uses a radical of the formula VIII shown in claim 23, wherein Y is a through Hydrogenolysis means removable residue.

28. The method according to claim 27, characterized in that one of Compounds in which Y is an α-aralkyl radical or an α-aralkoxycarbonyl radical means, and Y splits off by catalytic reduction.

29-. Method according to claim 27, characterized in that one starts from compounds in which Y is a ß-Halogenäthoxycarbonylrest, and Y is split off by means of nascent hydrogen.

30. The method according to claim 27, characterized in that one of Compounds in which Y is an arylsulfonyl radical, and Y by reduction split off with an alkali metal in liquid ammonia.

31. The method according to claim 2, characterized in that a radical of the formula -alk-Zl is used as X and a compound of the formula IX converts, in which Z and Z2 react together to form the imino group.

32. Verrahren according to claim 2, characterized in that as X used a radical of the formula -alk-Z1 and with a compound of the claim 31, in which one of the radicals Z1 and Z2 is the amino group and the other is a reactive esterified hydroxyl group.

33. The method according to claim 32, characterized in that; that one as reactive esterified hydroxyl group, a halogen atom or an arylsulfonyloxy group used.

34. The method according to claim 2, characterized in that man.den Introduces remainder Z at elevated temperature and pressure.

35. The method according to claim 1, characterized in that the Proceedings are terminated at any stage or that one goes from one to one Stage of the process available as an intermediate compound starts out and the missing steps, or a starting material under the reaction conditions forms or used in the form of a salt and / or racemate or optical antipodes.

36. The method according to any one of claims 2; 3, 6-11, 24 30 and 32-34, thereby characterized in that the process is terminated at any stage or that one obtainable as an intermediate at any stage in the process Connection runs out and carries out the missing steps, or a starting material forms under the reaction conditions or in the form of a salt and / or racemate or optical antipodes are used.

37. The method according to any one of claims 4, 5, 12-23 and 31, characterized in that to break off the process at any stage or to leave one any stage of the process as an intermediate compound obtainable starts out and carries out the missing steps, or a starting material under the reaction conditions forms or used in the form of a salt and / or racemate or optical antipodes.

38. The method according to claim 36, characterized in that one of a compound of the formula XL goes out and this under reducing conditions with an amine of the formula XIII treated, where Ph ", Ph ', Ph and Z have the meanings given in claim 2 and alk" denotes an alkyl radical corresponding to the alkylene radical defined in claim 2 in which a methylene group has been replaced by a carbonyl group.

39. The method according to claim 36, characterized in that one of a compound of formula XIV goes out and this under reducing conditions with a ketone of the formula CH3 - CO - CH2 - Ph ", where Ph, Ph ', Ph", Z and alk have the meanings given in claim 2.

40. The method according to any one of claims 1 or 35, characterized in that compounds of the formula II where n is an integer from 1 to 4, Ph "has the meaning given in claim 1 and R1 and R2, independently of one another, represent methoxy groups, chlorine atoms or hydrogen atoms.

41. The method according to any one of claims 2,3,6-11,24-30,3 @ -34,36,38 and 39, characterized in that one preventions of the formula rr where n is an integer from 1 to 4, Ph "has the meaning given in the claim, and Rl and R2, independently of one another, mean methoxy groups, chlorine atoms or hydrogen atoms.

42. The method according to any one of claims 4,5,12-23,31 and al, characterized in that compounds of the Forirel IT where n is an integer from 1 to 4, Ph "has the meaning given in claim 1 and R1 and R2, independently of one another, represent methoxy groups, chlorine atoms or hydrogen atoms.

43. The method according to any one of claims 1 or 35, characterized in that compounds of the formula III where n is an integer from 1 to 4, R3 is methyl, chlorine or hydrogen and R3 is bonded in the 2- or 3-position, and R4 and R5, which can be the same or different, each represent methyl, mydroxy, Stand chlorine, methoxy or hydrogen.

44. The method according to one of claims 2-34 and 36-ag, characterized in that compounds of the formula III where n is an integer from 1 to 4, R5 is methyl, chlorine or hydrogen and R5 is bonded in the 2- or 3-position, and R4 and R5, which can be the same or different, each represent methyl, hydroxy, Stand chlorine, methoxy or hydrogen.

45. The method according to any one of claims 1 or 35, characterized in that that 9 - [(α-methyl-phenethylamino) -methyl] -9,10-dShydro-9,10-ethanoanthracene manufactures.

46. The method according to any one of claims 2,3,6-11,2 [-30,32-34,36,38] and 39,. characterized in that 9 - [(α-methyl-phenethyl-amino) -methyl] -9,10-dihydro-9,10-ethanoanthracene manufactures.

47. The method according to any one of claims 4, 5, 12-23, 71 and 37> thereby characterized in that the 9 - [(a-methyl-phenethyl-amino) -methyl] -9,10-dihydro-9,10-ethanoanthracene manufactures.

48. The method according to any one of claims 1 and 35, characterized marked, that the 9 - [(ß- (α-methyl-phenylethylamino) ethyl] -9,10-dihydro-9,10-ethanoanthracene manufactures.

49. The method according to any one of claims 1 and 35, characterized in that that 3-chloro-9- [γ- (α-methyl-phenethylamino) -propyl] -9,10-dihydro-9,10-ethanoanthracene manufactures.

50. The method according to any one of claims 1 and 35, characterized in that that the 2-chloro-9-ey- (a-methyl-phenethylamino) -propyl] -9J 10-dthydro-9,10-ethanoanthracene manufactures.

51. The method according to any one of claims 1 and 35> characterized in that that the 9 - [(α-methyl-3,4-dimethoxyphenylethylamino) methyl] -9,10-dihydro-9,10-ethanoanthracene manufactures.

52. The method according to any one of claims 1 and 35, characterized in> that the 2- or 3-methyl-9- [γ- (α-methylphenäthylamino) propyl] -9,10-dShydro-9,10-ethano-anthracene manufactures.

53. The method according to any one of claims 2-) 4 and 36-39J, characterized in that that the 9 - [(ß- (α-methylphenylethyl-amino) -ethyl] -9,10-dihydro-9,10-ethanoanthracene manufactures.

54. The method according to any one of claims 2-34 and 36-) 9, characterized in that that 3-chloro-9- [γ- (α-methyl-phenethylamino) propyl] -9,10-dihydro-9,10-ethanoanthracene manufacturing.

55. The method according to any one of claims 2-34 and 36-59, characterized in that it is marked, that 2-chloro-9- [γ- (α-methyl-phenathylamino) -propyl-9slO-dthydro-9,10-ethanoanthracene manufactures.

56. The method according to any one of claims 2-34 and 36-39, characterized in that that mand the 9 - [(α-methyl-3,4-dimethoxy-phenylethyl-amino) -methyl] -9,10-dihydro-9,10-ethanoanthracene manufactures.

57. The method according to any one of claims 2-34 and 36-39, characterized in that that the 2- or 3-methyl-9- [γ- (α-methyl-phenethylamino) -propyl] -9,10-dihydro-9,10-ethano-anthracene manufactures.

58. The method according to any one of claims 1 and 35, characterized in that that the 9- [γ- (α-methyl-phenethylamino) -propyl] -9,10-dihydro-9,10-ethano-anthracene manufactures.

59. The method according to any one of claims 2, 3 - 6-11, 24-30, 32-34, 36, 38 and 39S characterized by the fact that the 9- [γ- (α-methyl-phenethylamino) -propyl] -9,10-dihydro-9.10 produces ethano-anthracene.

60. The method according to any one of claims 4, 5, 12-23, 31 and 37, characterized characterized in that one 9- [γ- (α-methylphenäthylamino) propyl] -9,10-dihydro-9,10-ethano-anthracene manufactures.

61. The method according to any one of claims 1, 35, 40, 43, 45, 48-52 and 58, characterized in that the new compounds are prepared in free form.

62. The method according to any one of claims 2,3,6-11,24-30,32-34,36,38,39,41,46, and 59, characterized in that the new compounds are prepared in free form.

63. The method according to any one of claims 4, 5, 12-23, 31, 37, 42, 44, 47, 53-57 and 60, characterized in that the new compounds are prepared in free form.

64. The method according to any one of claims 1, 35, 40, 43, 45, 48-52 and 58, characterized in that the new compounds are prepared in the form of their salts.

65. The method according to any one of claims 2, 3, 6-11, 24-30, 32-34, 36, 38, 39, 41, 46 and 59> characterized in that the new compounds are in the form of their Produces salts:

66. The method according to any one of claims 4, 5, 12 to 23, 31 37,42,44,47,53-57 and 60, characterized in that the new compounds in the form of their salts.

67. The one of claims 1, 35, 40, 43, 45, 48-52, 58, 61 and 64 connections made.

68. The according to any one of claims 2,3,6-11,24-30,32-34,36,38,39,41,46,59,62 and 65 connections made.

69. The one of claims 4,5,12-23,31,37,42, 44,47,53-57,63 and 66 connections made.

70. Amines of Formula I. where Ph "is an optionally substituted phenyl radical, Ph and Ph 'independently of one another optionally substituted o-phenylene radicals, Z is an optionally lower alkylated ethylene radical and alk is a divalent, saturated lower aliphatic hydrocarbon radical.

71. Compounds of Formula where n is an integer from 1-4, Pn "has the meanings given in claim 1 and R1 and R2 independently of one another denote methoxy groups, chlorine atoms or hydrogen atoms.

72. Compounds of the formula III where n is an integer from 1 to 4, R3 is methyl, chlorine or hydrogen and R is bonded in the 2- or 3-position, and R4 and R5>, which can be identical or different, each represent methyl, hydroxy, chlorine , Methoxy or hydrogen.

73. 9 - [(α-Methyl-phenethyl-amino) -methyl] -9,10-dihydro-9,10-ethanoanthracene.

74. 9- [β- (α-Methyl-phenylethylamino) -ethyl] -9,10-dihydro-9,10-ethanoanthracene.

75. 3-Chloro-9- [γ- (α-methyl-phenethylamino) -propyl] -9,10-dihydro-9,10-ethanoanthracene.

76. 2-chloro-9- [γ- (α-methyl-phenethylamino) propyl] -9, l0-dihydro-9, l0-ethanoanthracene.

77. 9 - [(α-Methyl-3,4-dimethoxyphenylethyl-amino) -methyl) -9,10-dihydro-9,10-ethanoanthracene.

78. 2- or 3-methyl-9- [γ- (α-methyl-phenethylamino) -propyl] -9,10-dihydro-9,10-ethanoanthracene.

79. 9- [γ- (α-methyl-phenethylamino) -propyl] -9,10-dihydro-9,10-ethano-anthracene.

80. The compounds mentioned in one of claims 70, 71, 73 and 79 in free form.

The compounds mentioned in one of claims 72 and 74-78 in free form.

82. The compounds mentioned in one of claims 70, 71, 73 and 79 in the form of their salts.

83. The compounds mentioned in one of claims 72 and 74-78 in the form of their salts.

54. Those mentioned in one of claims 70, 71, 73 and 79 links in the form of their therapeutically useful salts.

85. The compounds mentioned in one of claims 72 and 74-78 in the form of their therapeutically useful salts.

86. The new compounds described in Examples 1 and 2.

87. The new compounds described in Examples 3-9.

88. Pharmaceutical preparations containing compounds of the in one of claims 70, 71, 73, 79, 80, 84 and 86, together with a pharmaceutical Carrier material.

89 Pharmaceutical preparations containing compounds of the in one of claims 72,74-78,81,85 and 87, together with a pharmaceutical Carrier material.