DE2019835B2 - Verfahren zur Gewinnung von Solanesol - Google Patents

Description

CH₃ CH₃ CH₃

CH₃ — C = CH — CH₂ — (CH₂ — C = CH — CH₂), — CH₂ — C = CH — CH₂OH

Diese Verbindung ist nicht nur ein wesentliches des Carotinoids in den niedrigsiedenden Fraktionen

Zwischenprodukt zur Herstellung einer Seitenketten- entfernt. Die Fraktion, welche bei 180 bis 24O⁰C

komponente von CoenzymQ oder Vitamin K₂, das abdestilliert, besteht hauptsächlich aus Solanesol,

als Arzneimittel Verwendung findet, sondern eignet enthält jedoch noch Sterin, Carotinoid und sehr

sich auch als Arzneimittel od. dgl. Das Solanesol 35 kleine Mengen an Isoprenylalkohol und Harzen,

weist jedoch viele Kohlenstoffatome auf und ist Erfolgt daher eine Auflösung in Aceton oder Hexan

stereospezifisch, so daß es chemisch und synthetisch in einer 5- bis lOfachen Menge und eine Auskristalli-

schwierig herzustellen ist. Ferner wurde das Solanesol sation und eine Abfiltrierung bei normaler Temperatur

bisher in der Natur nur in sehr geringem Umfang bis 0⁰C sowie eine Abfiltrierung der bei —5 bis —20°C

hergestellt. Industriell verwertbar ist lediglich die 30 abgeschiedenen Kristalle zur Entfernung von leicht

Entdeckung von R. L. R ο w 1 a η d, welche darauf kristallisierbarem Sterin, dann erhält man im wesent-

beruht, daß die Verbindung in vergleichsweise großen liehen reines Solanesol in einer hohen Ausbeute.

Mengen Tabakblättern enthalten ist (J. Am. Chem. Bei der Entfernung von Sterin und anderen Be-

Soc, 78, S. 4680,1956). standteilen aus dem Destillat neben der Kristallisation

Es wurde bereits festgestellt, daß ein Solanesol in 35 ist es zweckmäßig, Solanesol als Thioharnstoff-

großen Mengen in Maulbeerbaumblättern oder Seiden- Glathratverbindung zu reinigen,

raupenexkrementen vorliegt. Das Verfahren zur Ge- Wird in einem derartigen Fall die Fraktion in

winnung von Solanesol aus diesen Bestandteilen Benzol oder Toluol gelöst, dann wird eine metha-

wurde in der japanischen Patentanmeldung 10 236/66 nolische Lösung von Thioharnstoff allmählich zu der

beschrieben. 40 Lösung zugesetzt. Die sich beim Abkühlen abschei-

Das Solanesol in Maulbeerbaumblättern oder dende Clathratverbindung und der Thioharnstoff Seidenraupenexkrementen liegt jedoch in einer so werden abfiltriert, worauf die auf diese Weise ergeringen Menge vor und enthält eine derartig große haltene Clathratverbindung mit "Wasser oder einer Menge eines Prenylalkohols, der wahrscheinlich 10 verdünnten Säure zersetzt und mit einem Lösungsbis 12 Isopren-Einheiten enthält, daß sich die Ab- 45 mittel extrahiert wird. Auf diese Weise erhält man trennung schwierig gestaltet und eine Reinigung im wesentlichen reines Solanesol. Es lätß sich durch unvermeidbar ist. Kristallisation aus Aceton reinigen.

Nachdem festgestellt worden war, daß Solanesol Werden das unlösliche Wachs und das Sterin durch in großen Mengen und in einer zur Gewinnung die Acetonbehandlung als Vorbehandlung zur Molegeeigneten Form in Kartoffelblättern enthalten ist, ₅₀ kulardestillation entfernt, dann gestaltet sich die wurde ein Verfahren zur Abtrennung und Reinigung Destillation einfacher, wobei außerdem die Abdes Solanesols entwickelt. trennung besser wird. Wird die Molekulardestillation

Die Erfindung betrifft daher ein Verfahren zur nicht unter einem Vakuum von mehr als 1 · 10~² mm

Gewinnung von Solanesol, das dadurch gekennzeich- Hg durchgeführt, dann wird die Destillation unmöglich,

net ist, daß man die aus Kartoffelblättern stammende 55 Unter derartigen Bedingungen beginnt die gewünschte

und nicht verseifte Substanz unter einem Vakuum Solanesolfraktion bei einer Destillationstemperatur

von mehr als 1 · 10-² mm Hg einer Molekular-Destil- in der Nähe von 180⁰C abzudestillieren. Sie wird

lation unterwirft, die Solanesolfraktion sammelt und zwischen dieser Temperatur und ungefähr 24O⁰C

zur Reinigung fraktioniert kristallisiert oder als abdestilliert. Zur Durchführung der Destillation kann

Thioharnstoff-Clathratverbindung abtrennt. 60 entweder eine Destillation mit abfließendem Film

Im Fall von Kartoffelblättern ist im Gegensatz zu Sei- oder eine Zentrifugendestillation durchgeführt werden,

denraupenexkrementen oder Maulbeerbaumblättera Je nach den Bedingungen, wie beispielsweise der Art

der Solanesolgehalt so hoch, daß er 1 bis 3 %, bezogen der Destillationskolonne sowie der Temperatur, kann

auf die trockenen Blätter, beträgt, wobei außerdem kein hinsichtlich der Destillationstemperatur eine gewisse

anderer Isoprenylalkohol vorliegt. Wird daher die 65 Variation festgestellt werden.

nicht verseifte Substanz der Blätter einer Molekular- Zur Entfernung von Sterin aus dem Destillat

destillation unterzogen, dann werden das Phytol, durch Kristallisation kann Aceton oder Hexan oder

höhere Alkohole, die Hauptmenge des Sterins und eine Mischung als Lösungsmittel verwendet werden,

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wobei jedoch in zweckmäßiger Weise Aceton ein- Niedrigsiedende Fraktionen, wie Phytol und Sterin,

gesetzt wird. Die Kristallisationstemperatur und die destillieren ab, worauf 120 g (2,0%) einer Fraktion

Menge des Lösungsmittels hängen von der Art des bei 180 bis 24O⁰C unter einem Vakuum von mehr

Kessels sowie von der Kristallisationszeit ab, wobei als 1 · 10~² mm Hg erhalten werden,

jedoch im allgemeinen eine zwischen Normaltempera- 5 Wird diese Fraktion unter Anwendung einer Kiesel-

tur und 0°C liegende Temperatur sowie eine Menge gel-Dünnschichtchromatographie untersucht, dann

zwischen dem 5- und lOfachen geeignet sind. stellt man fest, daß sie Sterin und Carotinoid zusätzlich

Die Kristallisation von Solanesol in der Endstufe zu Solanesol enthält. 120 g der Fraktion werden in

erfolgt aus Aceton oder Hexan oder aus einem ge- ungefähr 1000 ml Aceton aufgelöst. Die Lösung wird

mischten Lösungsmittel bei einer tiefen Temperatur. io über Nacht bei 5° C stehengelassen. Die abgeschiedenen

Als Rohmaterialien werden erfindungsgemäß in Kristalle (im wesentlichen Sterin) werden abfiltriert, zweckmäßiger Weise getrocknete Kartoffelblätter ein- Das Filtrat wird auf die Hälfte seines Volumens kongesetzt. Wird das Lösungsmittel in großen Mengen zentriert. Das Konzentrat wird bei —15°C über eingesetzt, dann können auch Rohblätter verwendet Nacht stehengelassen. Das abgeschiedene Solanesol werden. 15 wird abfiltriert, mit einer kleinen Menge Aceton ge-

Das erfindungsgemäß erhaltene Solanesol ergibt waschen und unter einem verminderten Druck ge-

bei der Dünnfilmchromatographie, Gaschromatogra- trocknet. Auf diese Weise erhält man 66 g (1,1 %)

phie und Papierchromatographie mit umgekehrten Solanesol. In der gleichen Weise werden 24 g (0,4%)

Phasen einen einzigen Flecken und fällt mit einem Solanesol-Kristalle aus der Mutterlauge erhalten. Die

Standardprodukt hinsichtlich seines Infrarotspektrums, ao Gesamtausbeute beträgt 90 g (1,5%).
NMR-Spektrums und Schmelzpunktes zusammen,

wobei seine Reinheit derartig hoch ist, daß es als B e i s ρ i e 1 2
synthetisches Rohmaterial zur Herstellung von Arzneimitteln verwendet werden kann. 120 g einer molekulardestillierten Fraktion, die in

Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung, »5 der gleichen Weise wie im Beispiel 1 erhalten worden ohne sie zu beschränken. ist, werden in 500 ml Benzol gelöst. Diese Lösung . -J₁ wird bei 3O⁰C unter Rühren in eine Lösung eingebe ι s ρ ι e 1 1 tropft, die durch Erwärmen und Auflösen von 300 g

480 g (7,9 %) eines fettartigen Materials, das durch Thioharnstoff in 1000 ml Methanol hergestellt worden Extraktion von 6000 g getrockneter Kartoffelblätter 30 ist. Die Lösung wird bei 0 bis 5⁰C über Nacht stehenmit Äther erhalten worden ist, werden in 2500 ml gelassen. Die abgeschiedene Thioharnstoff-Clathrat-Benzol gelöst. Pyrogallol wird der Lösung zugesetzt. verbindung wird abfiltriert und mit Äther extrahiert, Dann werden 500 g Kaliumhydfoxyd und 7500 ml worauf sie mit Wasser oder einer verdünnten Säure Methanol in die Lösung gegeben. Die Lösung wird zersetzt wird. Auf diese Weise erhält man ungefähr über Nacht zur Verseifung stehengelassen. Wasser 35 60 g einer Clathratverbindungsfraktion. Wird diese und Äther werden zur Extraktion und zum Auswaschen Fraktion mittels Dünnschichtchromatographie unterzugesetzt. Man erhält 36Og (6,0%) einer nicht ver- sucht, dann stellt man fest, daß sie im wesentlichen seiften Substanz. aus Solanesol besteht.

360 g der nicht verseiften Substanz werden gut Werden 60 g der gleichen Fraktion in Aceton in

entgast und einer Molekulardestillation unter Ver- 40 einer fünfmal so großen Menge gelöst und bei 0^c'C

wendung einer Hochvakuum-Zentrifugal-Molekular- auskristallisiert, dann erhält man 50 g Solanesol mit

destillationsvorrichtung (Bendix CMSS) unterzogen. einer hohen Reinheit.

Claims (1)

1. Patentanspruch:

   Verfahren zur Gewinnung von Solanesol, d a- als 1 · 10~² mm Hg einer Molekulardestillation

   durch gekennzeichnet, daß man die unterwirft, die Solanesolfraktion sammelt und

   aus Kartoffelblättern stammende und nicht ver- 5 zur Reinigung fraktioniert kristallisiert oder als

   seifte Substanz unter einem Vakuum von mehr Thioharastoff-CIathratverbindung abtrennt.

   Das nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhaltene Solanesol besitzt eine Struktur, die durch die

   folgende Formel wiedergegeben werden kann, wobei die Doppelbindung vollständig dem trans-Typ entspricht.