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DE2009780C2 - N,o-Dilithium-Derivat des 2-Phenyl-2-Imidazolin, Verfahren zu dessen Herstellung und ein Verfahren zur Herstellung von Imidazo[2,l-a]Isoindolen - Google Patents

N,o-Dilithium-Derivat des 2-Phenyl-2-Imidazolin, Verfahren zu dessen Herstellung und ein Verfahren zur Herstellung von Imidazo[2,l-a]Isoindolen

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Publication number
DE2009780C2
DE2009780C2 DE19702009780 DE2009780A DE2009780C2 DE 2009780 C2 DE2009780 C2 DE 2009780C2 DE 19702009780 DE19702009780 DE 19702009780 DE 2009780 A DE2009780 A DE 2009780A DE 2009780 C2 DE2009780 C2 DE 2009780C2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
formula
production
compound
phenyl
imidazo
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DE19702009780
Other languages
English (en)
Other versions
DE2009780A1 (de
Inventor
William J. Dr. Mountain Lakes N.J. Houlihan
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sandoz AG
Original Assignee
Sandoz AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sandoz AG filed Critical Sandoz AG
Publication of DE2009780A1 publication Critical patent/DE2009780A1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2009780C2 publication Critical patent/DE2009780C2/de
Expired legal-status Critical Current

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/22—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F1/00—Compounds containing elements of Groups 1 or 11 of the Periodic Table
    • C07F1/02—Lithium compounds

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Description

gen der Formel
worin R und R ι Wasserstoff, Fluor oder Chlor bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man die Verbindung gemäß Anspruch 1 mit Verbindungen der Formel
worin R und R, obige Bedeutung besitzen und X für Chlor Brom oder einen Rest -OR2 steht, in welchem R2 ein geradkettiges Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, unter inerter Atmosphäre und in einem inerten organischen Lösungsmittel bei einer Temperatur zwischen 0 und 100° C umsetzt, und das erhaltene Addukt in an sich bekannter Weise hydrolysiert.
Die vorliegende Erfindung ist durch die vorstehenden Ansprüche definiert.
Die Herstellung der Verbindung der Formel (I) erfolgt aus 2-Phenyl-2-imidazol und Lithiumalkylen bei Temperaturen zwischen 0 und 100° C, vorzugsweise zwischen Raumtemperatur und Rückfiußtemperatur des Reaktionsgemisches. Die Reaktionszeit beträgt etwa 0.5 bis 48, zweckmäßig 0,5 bis 24 Stunden. Die Reaktion wird unter inerter Atmosphäre, z. B. Stickstoff, in einem inerten organischen Lösungsmittel, :ci erfolgt in bekannter Weise, ebenso ihre eventuelle Überführung in die Säureadditionssalze (und umgekehrt) oder tautomere Formen.
Die Verbindungen der Formel (III) sind entweder bekannt oder lassen sich in an sich bekannter Weise ;> aus bekannten Ausgangsprodukten herstellen.
Es ist bekannt daß die Verbindungen der Formel (II) appetitzügelnde und ZNS-stimulierende Wirkung zeigen und sich als Anorexika sowie Psychopharmaka II verwenden lassen (siehe z. B. BE-PS 7 12 596).
3(1
Beispiel Γ
5-(4-Chlorphenyl)-5-hydroxy-2,3-dihydro-5H-imidazo[2,l-a]isoindol
a) N,o-Dililhium-Derivat vom 2-Phenyl-2-imidazolin
(Verbindung der Formel I)
Ein mit Rührer, Kühler und Tropftrichter versehener und unter Stickstoff gehaltener Kolben wird mit 7,3 g (0,05 Mol) 2-Phenylimidazolin und 80 ml trokkenem Tetrahydrofuran beschickt. Innerhalb von 10 Minuten werden unter Rühren 80 ml einer 1,6 molaren Lösung von n-Butyllithium in Hexan (0,125 Mol n-Butyllithium) zugegeben. Die Suspension wird etwa 1 Stunde unter Rückfluß gerührt, und man gelangt so
zum N,o-Dilithium-Derivat von 2-Phenyl-2-imidazolin.
b) 5-(4-Chlorphenyl)-5-hydroxy-2,3-dihydro-5H-imidazo[2,1 -a]isoindol
(Verbindung der Formel II)
so Die gemäß a) erhaltene Suspension wird, weiterhin unter Stickstoffatmosphäre, in einem Eisbad auf eine Innentemperatur von 10 ± 5° C gekühlt und tropfenweise mit einer Lösung von 19,1g (0,11MoI) 4-Chlorbenzoylchlorid in 75 ml Diethylether versetzt.
Das Gemisch wird 6 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, in einem Eisbad gekühlt und mit 25 ml gesättigter Ammoniumchlorid-Lösung behandelt. Die Etherschicht wird abgetrennt, mit 50 ml 2N Kaliumhydroxid-Lösung gewaschen, mit Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und im Vakuum eingeengt. Nach Umkristallisieren des Rückstandes aus Methanol-Tetrahydrofuran (1:1) erhält man das 5-(4-Chlorphenyl)-5-hydroxy-2.3-dihydro-5H-imidazo[
isoindol vom Smp. 198-200° C.
Beispiel 2
5-(4-Chlorphcnyl)-5-hydroxy-2.3-dihydro-5H-imidazo[2,l-a]isoindol
a) Ν,ο-Dilithium-Derivat von 2-Phenyl-2-imidazolin
Ein mit Rührer. Kühler und Tropfrichter versehener, unter Stickstoff gehaltener Kolben wird mit 7,3 g (0,05 Mol) 2-Phenylimidazolin und 100 ml trockenem Diethylether beschickt. Unter Rühren fügt man innerhalb 15 Minuten 94 ml einer 1,6 molaren Lösung von n-Butyllithium in Hexan (0,15 mol n-Butyllithium) zu. Die Suspension wird etwa 24 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, und man erhält so das Ν,ο-Dili- w thium-Derivat von 2-Phenylimidazolin.
b) 5-(4-Chlorphenyl)-5-hydroxy-2,3-dihydro-5H-imidazo[2,1 -a]iscindol
Die gemäß Verfahrensstufe a) erhaltene Suspension wird, weiterhin unter Stickstoffatmosphäre, in einem Eisbad auf eine Innentemperatur von 10 ± 5" C gekühlt und tropfenweise mit einer Lösung von 19,1 y (0,11 Mol) 4-Chlorbenzylchlorid in 75 ml Diethyl" ether versetzt. Das Gemisch wird 6 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, in einem Eisbad gekühlt und mit 25 ml gesättigter Ammoniumchlorid-Lösung behandelt. Die Etherschicht wird abgetrennt, mit 50 ml 2N Kaliumhydroxid-Lösung gewaschen, mit Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und im Vakuum eingeengt. Nach Umkristallisieren des Rückstandes aus Methanol-Tetrahydrofuran (1:1) erhält man das
pyyyy
azo[2,l-a)isoindol vom F 198-200° C.
Beispiel 3
5-(3,4-Dichlorphenyl)-5-hydroxy-2,3-dihydro-5H-imidazo[2,1 -a]isoindol
Gemäß Beispiel 1, jedoch unter Verwendung von 3,4-Dichlorbenzoesäuremethylester anstelle von 4-Chlorbenzoylchlorid, gelangt man zur Titelverbindung vom F 200-20 Γ C.
Beispiel 4
5-(3-Fluorphenyl)-5-hydroxy 2,3-dihydro-5H-imidazo[2,l-a]isoindol
Gemäß Beispiel 1, jedoch unter Verwendung von 3-Fluorbenzoesäuremethylester anstelle von 4-Chlorbenzoylchlorid, gelangt man zur Titelverbindung vom F 200-203° C.

Claims (2)

Patentansprüche:
1. N.o-Dilithium-Oerivat von 2-Phenyl-2-imidazolin der Formel
z. B. einem Kohlenwasserstoff, wie Hexan oder Heptan, oder einem Ether, wie Diethylether oder Tetrahydrofuran, durchgeführt.
Die Umsetzung der Verbindung der Formel I mit der Verbindung der Formel III liefert in der ersten Stufe ein Addukt, das dann in an sich bekannter Weise durch Hydrolyse z. B. mittels Wasser, verdünnter Mineralsäure oder Ammoniumchlorid-Lösung in einer zweiten Reaktionsstufe in die bekannten Imidazo[2.1-a]isoindole der Formel (II) umgewandelt wird.
Die Adduktbildung erfolgt bei Temperaturen zwischen 0 und 100° C unter inerter Atmosphäre in einem organischen Lösungsmittel im wesentlichen wie das oben beschriebene Verfahren zur Herstellung der Verbindung gemäß Formel (I). Die zweite Verfahrens-
^--^-_ Stufe'die Hydrolvse' erfo'g^ wie angegeben, in an sich
erter Atmosphäre und in einem inerterrörgüni-——heka-nmsf-Wei-se,
sehen Lösungsmittel bei einer Temperatur von 0 Die Reinigung der Verbindungen der Formel (II)
bis 100° C umsetzt.
3. Verfahren zur Herstellung von Verbindun-
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindung gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man 2-Phenyl-2-imidazol mit einer Verbindung der Formel R2Li, worin R2 ein geradkettiges Alkyl mit 1 bis 4 K~nhlpnQtnfTatnmrn hp^jpntpt, unter in-
DE19702009780 1969-03-05 1970-03-03 N,o-Dilithium-Derivat des 2-Phenyl-2-Imidazolin, Verfahren zu dessen Herstellung und ein Verfahren zur Herstellung von Imidazo[2,l-a]Isoindolen Expired DE2009780C2 (de)

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US81294869A 1969-03-05 1969-03-05
US82595469A 1969-05-19 1969-05-19
US86517969A 1969-10-09 1969-10-09

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE2009780A1 DE2009780A1 (de) 1972-02-17
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DE19702009780 Expired DE2009780C2 (de) 1969-03-05 1970-03-03 N,o-Dilithium-Derivat des 2-Phenyl-2-Imidazolin, Verfahren zu dessen Herstellung und ein Verfahren zur Herstellung von Imidazo[2,l-a]Isoindolen

Country Status (8)

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JP (1) JPS4843120B1 (de)
CA (1) CA939355A (de)
CH (2) CH530980A (de)
DE (1) DE2009780C2 (de)
ES (3) ES377089A1 (de)
FR (2) FR2034663B1 (de)
GB (2) GB1306511A (de)
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FR2034663B1 (de) 1974-08-30
FR2034663A1 (de) 1970-12-11
CH531511A (de) 1972-12-15
GB1306512A (en) 1973-02-14
FR2100576A1 (de) 1972-03-24
FR2100576B1 (de) 1975-06-06
DE2009780A1 (de) 1972-02-17
JPS4843120B1 (de) 1973-12-17
GB1306511A (en) 1973-02-14
SE365218B (de) 1974-03-18
ES402117A1 (es) 1975-11-01
CA939355A (en) 1974-01-01
ES377089A1 (es) 1972-12-16
ES402115A1 (es) 1975-11-01
CH530980A (de) 1972-11-30
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