DE1916050A1

DE1916050A1 - Verfahren zur Herstellung von Azacarbazolen und die dabei erhaltenen Produkte

Info

Publication number: DE1916050A1
Application number: DE19691916050
Authority: DE
Inventors: Clark Victor Malcolm Coventry; Cocker John Derek; Gregory Gordon Ian
Original assignee: Glaxo Laboratories Ltd
Current assignee: Glaxo Laboratories Ltd
Priority date: 1968-03-15
Filing date: 1969-03-28
Publication date: 1969-10-16
Also published as: GB1268771A; NL6903968A; CH517107A; FR2005117A1; US3560361A; GB1264621A; DE1913120A1; CH551991A; JPS4938279B1; SE364280B; FR2003998A1; NL6904811A

Description

GLAZO lAEOBAIORIES LIMITED, flreenford« Middlesex,

Gro ssbritannien

Verfahren zur Herstollung von Azacarbazolen und die dabei erhaltenen Produkte

Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren eur Herstellung von Azacarbasolen und die dabei erhaltenen Produkte.

vor kurzem wurde gefunden, dass Aaacarbazole, d.h. heterooyoiiRc}\ö Vorbindungen_T die eine Carbazol-3-Kernstruktur besitzen, in dar mindestens ein Kem-Kohlenstoffatom durch ein Sticfcot off atom ersetzt lot, eine Antivirus-Aktiv! tat aufweisen. So besitzen beispielsweise die in dem Patent (Patentanmeldung P 19 13 120c5), dem Patent ....... (Patentanmeldung

P 19 13 119.2) und in dem Patent (Patentanmeldung

P 19 13 124.9) beschriebenen ct-Carboline, d.h. 1-Aisaoarbaaole, sowie die in der von der Anmelderin am gleichen Sage unter der Bezeichnung "Diaaacarbazole als Kittel gegen Viren⁰ (intern. Aktenzeichen*25.1% ύ*3) eingereichten Patentanmeldung beschriebenen Diazaoarbazole eäntlioh interessante Antivirue-SLgeaschaften und/oder können als Zwischenprodukte bei dar Barstellung von Derivaten siit Antlfirus-li gen schäften verwendet werden.

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QQPY

ORIGINAL

Bisher wen eur Herstellung dieser dreikeraigen heterocyclischen Verbindungen langwierige SyntheseYerfahren erforderlich, die oft nur verhältnisaäsaig geringe Ausbeuten an gewUnsehtem Produkt ergaben, insbesondere, wenn der Kern Substituenten tragen soll.

Es wurde nun ein neues Syntheaeverfahren für Asaoarbasole gefunden, das die Herstellung einer groesen Ansahl derartiger Verbindungen ermöglicht einechlieeslich rieler bisher nioht bekannter Verbindungen, die aus leicht rerfUgbaren Ausgangaaaterialien mit Verh&ltnlssmäselg venig Reaktlonsstufen hergestellt werden können.

Ss wurde gefunden, dass Asaoarbasole leicht synthetisiert werden können, indem man ein sekundäres oder tertiäres Blarylamin, in dem jede der beiden Aryl gruppen ein eono cyclischer sechsgliedriger, über ein Kern-Kohlenstoff atom an das Amln-Stlokstoffatom gebundener Ring ist, wobei mindestens eine Arylgruppe eine oder Hehrere Kern-Stiokstoffatome enthalt, photooyclisiert. Eb wurde festgestellt, dass bei der Oyolisieanmg nur eine Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung gebildet wird und dass dort, wo es entweder für ein Stickstoff- oder ein Kohlenstoffatom in einem Kern möglich ist. In Vachbarsohaft sa einen benachbarten Kohlenstoffatom in dem anderen Kern su sein, nur das Kohlenstoffatom in die Reaktion eintritt·

Die erflndungsgeaässe Umsetzung wird durch die folgenden Strukturformeln erläuterts

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worin eines oder mehrere der Symbole A ein Stickstoffatom bedeuten, währen dor Rost Kohlenstoff atome bedeutet und R ein Wasnerotoffaton oder eine substituierte oder unsubstitulerto allphatißohe oclor eraliphatisohe Gruppe bedeutet.

Vor frageweise eird nicht mehr als 3 Stickstoffatome in jedem Arylring vorhanden.

Die als Ausgangsmaterial verwendeten Biarylamine können Kernsubstituenten tragen. Die ortho-Stellungen eu der brttokenblldenden Aninogruppe tragen voreugeveise keine Substituents. Die Kernsubstituenten können beispielsweise oliphatieohe Eohlenwasserstoffgruppen, b.B. Alkylgruppen, wi· belepielawel·· Methyl-, Xthyl-, PropyX-, Batjl-, Aeyl- oder Hexylgruppen, Halogenatoae, e.B. Chlor- odtr BconmtoM, oder Reste von lukleophilen, insbesondere Reste von Sauerstoff- oder Stiokstoff-Hukleophilen sein.

Zu besonders interessantea Fulcleophilreeten gehören Aaino- oder. Xthergruppen, die eine oder, la falle von Aminogruppen, entweder einen oder zwei gesättigte oder ungesättigte, geradkettige,

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verzweigte oder cyclische aliphatische Substituents mit vorzugsweise 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, beispielsweise Alkyl- oder Cycloalkyl gruppen, tragen. Die IT- oder O-Sübstituenten können ihrerseits Substituenten tragen, beispielsweise Hydroxy-, Amino- oder substituierte Aminogruppen oder Äthergruppen, z.B. Mono- oder Dialkylamino- oder Alkoxygruppen mit vorzugsweise 1 bis 6 Kohlenstoffatomen. Die Aminogruppen können vorteilhaft auoh an H" gebundene heterocyclische Gruppen sein, die weitere Heteroatome enthalten können, beispielsweise Piperidino-, Piperazino-, Morphollno-, Pyrrolidino- oder 2-Methyl-pyrrolidino-Gruppen.

Zu den Aminogruppen gehören beispielsweise Hono- oder Dimethyl-, -äthyl-r -butyl-, -propyl- oder -hexyl-arainogruppen. Das Diarylamin kann ein sekundäres oder tertiäres AmIn sein, ' das als dritten H-Substituentan eine aliphatische oder araliphatlsche Gruppe, beispielsweise eine Methyl-, Äthyl-, Benzyl-, Phenetyl-, Propyl-, Butyl-, Amyl- oder Hexylgruppe trägt. Alle vorhandenen aliphatischen Substituenten können eine oder mehrere Amino-, Mono- oder Dialkylamino-, Hydroxy- oder Äthergruppen tragen.

Es wurde gefunden, dass Elektronen abgebende Kerngruppen, wie z.B. Alkyl- oder Alkylaminogruppen die Cyclisierung stärker fördern als Halogenatome und dass die Umsetzung schneller abläuft, wenn K eine alipliatische oder araliphatisohe Gruppe 1st als wenn R ein Wasserstoff atom ist.

Vie oben angegeben, besitzt mindestens eine der Arylgruppen ein oder mehrere Kern-Stlokstoffatome und zu Gruppen dieses Typs gehören beispielsweise die an Kohlenstoff gebundenen Pyridyl-, Pyrimidyl- und Pyrazinylgruppen. Eine der beiden Arylgruppen kann natürlich auch ohne Kern-Stickstoff sein und diese kann eine Phenyl- oder substituierte Phenylgruppe sein.

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BAD ORiGSHAL

2XLe Photooyolislerung der 2-, 3- und 4~Anilino-pyridine ergibt a-, S- und 6~ bsw· f-Carboline und vena Substituenten in den Phenyl-" und/oder Pyridyl-Kernen vorhanden sind, können substituierte Carboline erhalten werden· Da sehr viele substituierte Aniline und Pyridine im Handel erhältlich, sind und leicht unter Bildung von Anilinopyridlnen gekuppelt werden können, eröffnet das erfindungsgemässe Verfahren einen direkten Weg zu einer grossen ft*n*nhi von öarbolinen.

Die Phot ο cyclisierung von Bis-pyridylaminen ergibt Azacarbazolo mit Stickstoffatomen in jedem der drei Kerne und so liefert beispielsweise Bis-pyrid-2-yl-amin 1,8-Diaza-carbazol. 4-Anilinopyrimldin ergibt 1_v3-Biaza-oarba8Ol und 2-Anilinopyrazin ergibt 1,4-Diassa-oarbaaol, während 4~(Pyrld-2-yl-amino) pyrimidin 1,3,8-Triaaa-carbaisol ergibt. BiB-pyrid-4-yl-aiiin ergibt 3,6-Biazaoarbasol und 2,4~2H.pyridylamin führt zum 1,6-Diazacarbazol. Wenn 2 Kern-Wasseretoffatome benachbart bu der brUokenblldenden Aainogruppe vorhanden sind, können Isomere gebildet werden, diese können jedoch nach Üblichen Verfahren, wie z.B. durch Chromatographie, insbesondere durch Säulen- oder Schichtchromatographie, an Sillkagel getrennt werden.

Die Photocyclisierungs-Reaktion kann in einem inerten Lösungsmittel, beispielsweise einem aliphatischen oder oyoloaliphatisehen Kohlenwasserstoff, ζ.B. Hexan, Heptan oder Cycloheian, einem aromatischen Kohlenwasserstoff, z.B. Beneol, einen Alkohol, z.B. einem Kiedrigalkanol, wie beispielsweise Methanol, Äthanol, Propanol, leopropanol oder tert.-Butanol, oder einem cyclischen oder aoyclischen Xther, beispielewelBe IÜäthyläther, Diisopropyläther, Dioxan oder Tetrahydrofuran, durohgeftlhrt werden. Auch Mischungen dieser Lösungsmittel, wie s.S. Ithanol/ Benzol, können verwendet werden.

Sie Konzentration dee Aain-AuBgangsnateriale ist voreugeweise niedrig, us intsraolekiälare TJaeet«ungen au vereciden, umd sie kann beispielsweise O$0O1 aew./ToIr^ betrafen. Die niedrigeren

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Konzentrationen soheinen auch die schnellere Umsetzung zu fördern und die Konzentration ist vorzugsweise nicht höher als 1,O₁ vorteilhafterweise in dem Bereich von 0,05 bis 0,5 Gew./ ToI.-56.

Sie Reaktionszeit hängt von verschiedenen Faktoren ab, jedoch kann die Zeit, bei der die Konzentration des gewünschten Produkts ein Maximum erreicht, leicht durch spektrophotometrische Untersuchung aliquoter Anteile oder durch Sunnsohichtchronatographie verfolgt werden, normalerweise sind Zeiten in dem Be- w reich von 2 bis 200 Stunden erforderlich.

Sie zur Cyclisierung verwendete Bestrahlung sollte die von Azadiarylamin absorbierten Wellenlängen umfassen und sie liegt vorzugsweise innerhalb des Bereichs von 240 bis 360 mn.

Sie nach dem erfindungsgemässen Verfahren hergestellten Azacarbazole können anschlieBsend gewünschtenfalls in Derivate mit Substituenten am Kern (oder weiteren Substituenten, wenn der Kern schon substituiert ist) beispielsweise unter Verwendung der in Bezug auf die a-Carboline in dem Patent ·..··..

(Patentanmeldung P 19 13 120.5)» dem Patent (Patent-

anmeldung P 19 15 119*2) und in dem Patent »...··· (Patentanmeldung P 19 13 124.9) beschriebenen Verfahren umgewandelt werden.

Diese Verfahren umfassen beispielsweise die Bildung eines IT-Oxyds durch umsetzung des Azacarbazols mit einer Persäure und die ansohliessende Umwandlung des F-Oxyds. Sie für die H-Oxydation verwendete Persäure kann eine organische, beispielsweise eine aliphatisch* Per säure, wie z.B. Peressigsäure oder 2Jrifluor- oder Xrichlorperessigsäure, oder eine aromatische Persäure, wie z.B. Perbeneoesäure oder B^Ghlorperbansoteäur·, eoia. Ss können auch anorganisch· Per säuren, wi* z.B. PoEaenoeohwof ölsäure oder Caro'sohe Säure verwendet werden.

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Die Oxydation kann innerhalb eines weiten Temperaturbereiche, beispielsweise zwischen -20 und 12O⁰O durchgeführt werden· wehrend die m-Chlorperbeiisoeeäure schnell bei Raumtemperatur oxydiert, oxydiert die Pereseigsäure am besten bei etwa 60⁰O· Die Persäure kann getrennt hergestellt oder durch Zugabe der entsprechenden Carbonsäure« beispielsweise Essigsäure, zusammen mit Wasserstoffperoxyd in situ gebildet werden. In letzterem Falle ist es oft erforderlich^ während der Umsetzung weiteres Wasserβtoffperoxyd zuzugeben.

Wenn eine flüssige Säure und Wasserstoffperoxyd als Persäurequelle verwendet werden, kann die Säure als ReaktlonslOsungsmlttel dienen. Es kann jedoch auoh ein inertes LÖBungemittel, beispielsweise ein Kohlenwasserstoff- oder chloriertes Eohlenwassegstoff-lösungsmittel, z.B. Chloroform, Biohloräthylen, Benzol oder Toluol, vorhanden sein.

Dee N-Oxyd kann ansohliessend mit einem Phosphoroxyhalogenid, beispielsweise Phosphoroxyohlorid oder Phosphoroxybromid, ungesetzt werden, wobei ein Halogenatom eingeführt wird. Sie Stellung des Halogenatoms hängt von dem betreffenden Azaoarbazol ab und es kann beispielsweise in die 4-Stellung eines 1-AzaoarbazolB (odeiv falls die 4-Stellung einen Substituenten trägt, in die 2-Stellung), in die 2- und/oder 4-Stellung eines 1,3-Siazaoarbazols oder die 2-, 4-, 5- und/oder 7-Stellung eines 1,8-Siazacarbazols eingeführt werden, sofern mindestens eine dieser Stellungen unsubstltulert ist.

Dae H-Oxyd wird vorzugsweise mit dem Oxyhalogenid in einen substituierten Amid-, Imid- oder Hydantoln-Lttsungsvittel zur Lieferung eines Lösungsmittelnedlüns uagesetzt oder ein tJbersohuss an Oxyhalogenid kann zusajoien nit etwa 0,5 bis 5 YoI·/ 7ol.-£ Wasser, das vorteilhafterweise ansohliessend zugegeben wird, als Lösungsmittel verwendet werden; es kann auoh ein Alkalimetall salz, wie z.B. ein Lithiumhalogenid, vorhanden sein.

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Diese Halogenide besitzen eine Antivirus-^Aktivität, dienen jedoch auch als wertvolle Zwischenprodukte bei der Herstellung weiterer Ant ivirus-Yerbl ndungen, dm sie alt nukleophilen Reagentien reagieren unter Beamte Aes Halogenatoas durch, den Rest des Hukleophila. Bas ffukleophil kann beispielsweise ein Stickstoff-, Sauerstoff-, Schwefel- oder Kohlenatoff-Hukleophil sein. He Sauerstoff- und Sohvefel-ffukleophile werden vorzugsweise alt des Balogen-diaeacarbaBol in Tora «Ines Metallderivats davon oder in Gegenwart einer Base umgesetzt.

r Zu Resten von Stiokstoff-Kukleophllen gehören belepielswelse unsubstituierte oder mono- oder di-substituierte Aminogruppen. Sie substituierten Aminogruppen können beispielsweise einen oder zwei allphatisohe, araliphatieohe oder Aryl-Substltuenten tragen, die ihrerseits weitere Substltuenten tragen können, , wie z.B. Ithergruppen, Hydroxygruppen, Carboxylgruppen, Hitrilgruppen, veresterte Carboxylgruppen, unsubstituierte oder mono- oder di-substituierte Aminogruppen oder Sbioäther- oder Mercaptogruppen.

Zu Resten von Sauerstoff-Hukleophilen gehören beispielsweise Ithergruppen, wie s.B. O-aliphatisohe, O-araliphatlsohe oder O-Arylgruppen, die ihrerseits Substituenten tragen können, beispielsweise einen oder mehrere der in dem vorausgehenden Absatz bezüglich der Ä-Hukleophile genannten Substituenten.

Zu Resten von Schwefel-Hukleophilen gehören grundsätslioh die Schwefelanaloga der oben aufgezählten O-Hukleophllreste·

Zu besonders bevorzugten Gruppen gehören Konoalkylamlno- oder substituierte Honoalkyleiiinogruppen Bit 3 oder sehr Kohlenstoffatomen, beispielsweise Propyl-, Butyl- oder Amylaaino-, 6-Hydrozyhexylamlno-, ^Butoxypropylaalno- oder Biäthylaainoäthylamlno-uruppen und Alkoxy- und Alkylthiogruppen mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen und insbesondere Hydroxy-alkoxy-Gruppen, wie z.B. die ^-Hydroxy-propoxy-Qruppe.

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Das ü-Oxyd kann auch mit einem Acylierungsmittel umgesetzt werden ,„ wobei as in der ortho-Stellung ein· Aoyloxygruppe addiert, oder es kann - wie in Beeng auf die a-Carboline in dem Patent ....... (Patentanmeldung P 19 13 120.5 ) beeohrieben - mit einem Alkylierunge- oder Aralkylierungsmittel umgesetzt werden unter Bildung eines K-Alkoxy- oder V-Aralkoxyazacarbazoliniumsalzes. Dieses SaIs oder die entsprechende Anhydroniuinbase (falls sie existiert) kann dann mit einem NukXeophll umgesetzt werden, wobei es einen Hukleophllrest in der ortho-Stellung addiert, während die H-Alkoxy- oder H-Aralk oxygruppe eliminiert wird.

in die 9-Stellung einen aliphatischen oder araliphatischen Subsfcibuenten einzuführen, kann ein 9-unsubetituiertea Azacarbaaol in dessen Alkalimetall derivat umgewandelt und mit einem aliphatischen oder araliphatischen reaktiven Eeter, beispielsweise einem Halogenid-, Sulfat- oder Sulfonatester, umgesetzt werden. Zu Gruppen, die auf diese Weise eingeführt werden könnsn, gehören beispielsweise Alkylgruppen, wie z.B. Methyl-, Ithyl- oder Propylgruppen, oder Aralkylgruppen, wie z.B. Benzyl gruppen.

Die iiür die Photooyolisierungs-Reaktion verwendeten Diarylamin-Ausgangematerialien können durch Umsetzung eines halogen-eubatitulerten Pyridine oder Azapyridins, beispielsweise Pyrlmidin, mit einem Anilin oder einem heterocyclischen Arylamin hergeabellt werden. Wenn ein symmetrisches AmIn erforderlich 1st, kann dieses durch Abspaltung von Ammoniak aus zwei Molekülen ο ine s geeigneten Amins hergestellt werden.

Die 1,6»Diazacarbazole und 1,3,8-Iriazaoarbazole sind neue Ringsysteme und bilden einen weiteren (legenstand der vorliegenden Erfindung. Sie tragen vorzugsweise Zernsubstituenten, beispielsweise solche, wie sie oben beschrieben sind» inebe-Bondere Halogenatome, wie z.B. Chloratome oder Alkylaminogruppen, insbesondere öle n-Batylamlnogruppe. Bas 4-Ohlor-1,3,8-

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triazaoarbazol ist ein wertvolles Zwischenprodukt bei der Herstellung von 4-substituierten 1,3,8~SrlazacarbaBolen und das 4~n-Butylamino-1,3,8-triazaoarbaaol weist eine bemerkenswerte Aktivität gegenüber Adenovirus SY 17, Influenzavirus A 2, Cozsaokievirus A 21 und insbesondere gegenüber den Bhinovirus-Sypen 1 und 5 auf.

Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung erläutern, ohne sie jedoch darauf zu beschränken. Alle Temperaturen sind in ⁰C angegeben.

B e 1 β ρ 1 eil

Sj-Methyl-1 ,8-diazacarbazol

Bine Lösung von 0,58 g H,IKDipyrid-2-yl-methylarain in 500 ml Cycloheian wurde 12 Stunden lang in einem offenen Gefäss mit einer mit einem wassergekühlten Pyrex-Mantel versehenen Hanoviaültraviolettlampe mit mittlerem Druck bestrahlt. Die lampe wurde in stündlichen Intervallen gereinigt, um Spuren der unlöslichen nebenprodukte zu entfernen. Oie erhaltene Lösung wurde filtriert und das Piltrat wurde eingedampft unter Bildung einer klebrigen, teilweise kristallinen gelben Kasse (0,428 g). Die Kristallisation aus Cyclohexan ergab 0,226 g 9-Hethvl-1,3-diazaoarba8Ol, P. 126 bis 129,5°, der sich durch !^kristallisation aus Isopropanol auf 128,5 bis 131,5° erhöhte, A_max# (Äthanol) 267, 298, 331 na (€ 15 750, 21 000, 2 520).

Analyse	für	1	,H₉I	^r3	i95	IT 22	,95*
ber.: C	72,	9	E	4	,0	22	,85*.
gef.:	71,		5

Das Ausgangsmaterial wurde folgendermassen hergestellt: Zu einer gerührten Lösung von 13,7 g M.pyrid-2-yl-ania (A.B. Tsohltsohlbabln und W.A. freobrashensky, Ber.. 1928, 61B, 199) in 150 ml trockenem Toluol wurden vorsichtig 2,3 g latriumhydrid gegeben und die Mischung wurde eine weitere Stunde lang

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gerührt. Bs wurden 5 »25 A Methyl J ο did zugegeben und die Hiechung wurde 7 Stunden lang unter Rückfluss erhitzt, Sb wurde eine, weitere Portion Methyl j ο did (2,5 ml) zugegeben und die Mischung wurde weitere 6 Stunden lang unter Büokfluss gekocht. Sann wurden ein paar Tropfen Wasser ssu der gekühlten Reaktionen! echung zugegeben und das Toluol wurde durch Eindampfen entfernt. Nach dem Entfernen des in beiden Phasen unlöslichen Materials wurde der Rückstand avischen Wasser und Äthylacetat Terteilt· Beim Eindampfen des Xthylacetats erhielt man 8,3 g eines dunkelbraunen Öls. Dieses wurde in ca. 100 ml Äther gelöst, vom teerigen Material abfiltriert und mit überschüssiger äthanolischer Bromwaeseretofflueung behandelt. Das rohe Hydrobromid wurde mit warmem Isopropanol ausgelaugt unter Bildung von 5,35 g NtN-Dipyrid^-yl-methylainin-dihydrobromid,

P. 230	bis	234°.	11^N3 '	. 2HBr	3	,75	Br 46	,0	Έ 12,
Analyse	für	C₁₁H	,05	H	3	,7	45	,4	11,
ber.:	σ	38	,2
gef.:		38

Die Behandlung mit Alkali lieferte aus dem Dihydrobromld die ölige Base.

Bei spl e 1 2

9-Benzyl-1,8-diagaoarbazol

Eine Lösung von 0,314 g N,K-I)ipyrid-2-yl-benzylamin in 700 ml Cyolohexan wurde in einem rotierenden Glasrohr mit Licht aus einer 20 Watt-Atlas-Ultraviolettfluoreszenzröhre (Hauptemission bei 325 bis 375 nm) 3 Stunden lang bestrahlt. Die Lösung wurde filtriert und zur Trockne eingedampft. Der Rückstand (0,312 g) wurde mit Isopropyläther verrieben und filtriert. Der Feststoff (0,17 g) wurde aus Oyolohexan umkristallisiert und man erhielt 0,124 g 9-Beiizyl-i ,8-diazacarbaaol, P. 146 bis 148°, (^Ä1:aano1) ²⁶5. 298, 330 nm (€ 12 800, 19 050, 2 260).

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Analyse für

ber.: O 78,5 H 5,0 V 16,2* gef.: 78,5 5,3 16,3*.

Das Ausgangsmaterial wurde folgendexmassen hergestellt: 0,73 g Hatriurahydrid wurden au einer gerührten Lösung von 5,1g Dipyrid-2-yl-amin in 70 al trockenem Dimethoxyäthan zugegeben und die Mischung wurde 11/2 Stunden lang gerührt. Dann wurden 3,55 ml Benzylbromid zugegeben und die Mischung wurde 8 Stunden lang unter Rückfluss gekocht. An sohl !essend wurde die Mischung auf die gleiche Welse mit weiteren Portionen Katriumhydrid (0,365 g) und Benzylbromid (1,8 ml) behandelt und weitere 3 Stunden lang unter Rüokfluss gekocht. . Zu der gekühlten Reaktionsuleohung wurden .ein paar Tropfen Wasser zugegeben und der unlösliche Stoff wurde abfiltriert. Beim Eindampfen des Filtrate erhielt man einen Rückstand, der in Benzol gelöst und mit Tierkohle behandelt und ansohliessend aus Xsopropanol kristallisiert und umkristallleiert wurde und 1,5 g ir,H-Dipyrid-2-yl-benzylamin lieferte, F. 79 bis 81,5°, der sich bei einer weiteren ümkristall!sation aus Isopropanol auf 80 bis 82,5° erhöhte.
Analyse für Ο^τ^ςΗ*

ber.: C 78,1 H 5,8 N 16,1* gef.: 78,0 6,05 16,2*.

B e i s ρ i el 3

hyl-i_A8~dlagaoarbagol

Eine Lösung von 0,717 g Di-(4-methylpyrid-2-yl)-amin in 800 ml Cyolohexan wurde in einem rotierenden Glasrohr mit Licht aus einer germiziden 30 Watt-Fluoreszenzröhre (Hauptemission bei 254 nm) 16 Stunden lang bestrahlt· Sas Lösungsmittel wurde abgedampft, das zurückbleibende Harz wurde mit Äther verrieben und man erhielt das Rohprodukt (0,365 g). Ein Seil davon (0,27 g) wurde aus 2-Methoxyäthanol umkristallisiert und

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man erhielt 0,085 g 4»5-Itoe1^l-1,8-diaJ5aoarba8ol, P. 30? bis 306°, A- _ (ithanol) 262» 297 tmd 324 m (£ 15 230, 21 050 und 4 700)·

Analyse für C ^11*3

ber.5 C 73,1 H 5,6 If 21,3* gef.: 73,2 5,6 21,

Dae AuBgangsmaterial vurde folgenderaassen hergestellt: Eine Mischung aus 10,8 g 2-Aaino-4-ploolin und 18 na äthanolisoher Chlorwasserstoffsaure (2,78 n) vurde vorsichtig auf 240° erhitzt, wobei man das Äthanol abdestillleren Hess. Die Mischung wurde 24 Stunden lang erhitzt, abgekühlt und in ca. 100 ml Wasser gegossen* Sie Lösung vurde mit verdünnter Chlorwasserstoff säure angesäuert, filtriert und es vurde ein Überschuss an Hatrluuearbonatlösung zugegeben. Der ausgefallene Peststoff (3,16 g) vurde gesammelt, in Äther gelöst und filtriert. Beim Eindampfen des Äthers erhielt man 2,97 g eines Peststoffs, der aus Cyolohexan kristallisiert vurde und 2,5 g Di-(4~metnylpyrid-2-yl)-amin ergab, ?. 120 bis 122°, ^ (Äthanol) 263, 309 nm (& 19 650, 13 600).

H 21,156

21,

Analyse	fUr O	12^H	13*	3	6,	6
ber.s	σ 72	,3		B	6,	6
gef ο s	72	,5

IjlJLjlilJLsJL-JI

^y^-Pimeth^l-I^S-diagacarbagol

Eine Lösung von 2,45 g Di-(4-raethylpyrid-2-yl)-anin in 1,6 1 absolutem Äthanol wurde in einem rotierenden Glsasrohr 60 Stunden lang mit Zdoht aus einer germielden 30 Watt-KLuoreszenzröhra (Hauptemission bei 254 nm) bestrahlt. Das Lösungsmittel wurde abgedampft und der Rückstand lieferte bei der Kristallisation aus 2-Methoxyäthaaol 1,03 g 4,5-Diraethyl-1,8~ diazaoarbazol, l?₀ 304 bis 307°, das mit dem Produkt des Beispiels 3 identisch war.

909842/1758 bad «MW»·

B e i β Ρ 1 · 1
4i5-DJmethyl-1,

1,64 g Bi-OnlorperoaqrbeiiJBoesanre ait 78,5% attire* Sauerstoff in 15 ml Chloroform warden m einer gerührten Suspension von 1»40 g 4,5-Dimetfyl-1,8-&asa0arbaeol in 15 al Chloroform zugegeben. Die Feststoffe lösten sich und nach 10 Minuten schied sich ein gelber Teetetoff ab. tfaoh einer Stunde wurde das Chloroform abgedampft und der Rückstand wurde mit einem überschuss an einer 2n Hatriunoarbonatlöeung gerührt. Das Rohprodukt (1,353 g)t ϊ· 286° (Zaus.) wurde gesammelt und ans 100 ml 2-Methoxyüthanol unkrletallisiert und ergab 0,90 g des gewünschten 1-Oxyds, 7. 294° (^Zera)»*Bax. (^£<tliaao1) ²57, 281, 298 mn (€ 17 800, 15 300, 15 400).
■Analyse für

ber.: 0 67,6 H 5»2 H 19
gef.: 67,45 5,3 19,25%.

Bei spi β 1 6

^₁ p-dlmethyl-1,8-diagaoarbagol

0,90 g 4»5~Dimetbyl-1,8-diaBaoarbaBol-1-oagrd wurden in 10 ml Dimethylformamid mit 0,8 ml Phosphoroxyohlorid eine Stunde lang gerührt. Die Mischung wurde in 50 ml Wasser gegossen und mit einem Überschuss an einer Katriumoarbonatlösung behandelt und der ausgefallene Peststoff, der noch Ausgangsmaterial enthielt, wurde gesammelt (0,872 g). Dieser Feststoff wurde in 10 ml Dimethylformamid mit 0,6 ml Ehosphoroxyohlorld behandelt und nach 16 Stunden wurde das Rohprodukt wie oben angegeben isoliert (0,727 g). Die PHrmsohichtohromatographie sseigte, dass das Rohprodukt aswei grössere Komponenten enthielt und diese wurden durch präparative Sohidhtohroaatographie an Silioiumdioxyd durch KLuleren Bit 2% Methanol in Chloroform getrennt. Die Komponente mit geringerer Polarität kristallisierte aus 2-Hethoxyäthftnol und ergab 0,165 g 2-Chlor-4,5-dimethyl-1,8-diaeaoarbe«ol, *. 273 bis 276°, ^_maXw (Xthanol)

^909842/1759 BADOR₁GINAl

232» 262, 299 xn (C 21 70O₉ 15 00O₉ 22 100).
Analyse für

ber.: 0 62,2 E 4,4 01 15,3 I 18,1*
get.: 62,05 4.6 15,3 17,9*.

B ei ep ji e 1 7
1,e-Dlagaoarbazol

Sine Lösung von 0,75 β Dlpyrld-2-yl-amin (A.B. Sachitschibabin und W. A. Prcobraehenslcy, Ber.. 1928, 61B₉ 199) In 1,5 1 absolutem Äthanol wurde in eines rotierenden Glasrohr 85 Stunden lang mit Licht ans einex* riuoresBeneröhre (Hauptenieeion bei 254 ns) bestrahlt. BeIs Eindampfen dee Lösungsmittels erhielt san ein gelbes Bars (0,93 g). An einer Kolonne mit baalsonest Aluminlumoxyd Typ XT (Woel«) wurden mit einer Mischung aus
Chloroform und Benzol (1:1) O₉ 293 g Rohprodukt elulert· Sie Kristallisation aus Bensol ergab O₁144 g reines 1,8-Diaxacarbazol, P. 228 bis 229°, ^_mBX% (Äthanol) 226, 261, 298 ran
(£ 22 800, 13 800,21 400).*
Analyse für

ber.:	C	71	,0	ι	?	H	4,	15	1	e	1	H	24	8	,836
gef.:		70	,6				4,	5				24	,4*.
				B	e	1	s ρ

1.8-Diazaoarbazol

In einem den Beispiel 7 entsprechenden Versuch, In dem jedoch n-Propanol als Lösungsmittel verwendet wurde und die Bestrahlungszeit 61 Stunden betrug, erhielt man 0,18 g 1,8-Diasaoarbazol, P. 228 bis 230°·

Bei s ρ IeI g^

In einem dem Beispiel 7 entsprechenden Versuch, in dem jedoch

909842/1758

BAD ORIGINAL

Isopropanol ale Lösungsmittel verwendet wurde end die Sestrahlungszeit 40 Stunden betrog« erhielt man 0,10 g 1,8-Biazacarbasol, P. 228 bio 231°.

g-Methyl-1_t8-dlagaoarbagol

Bine Lorning von 1,16 g F_plT-Dipyrid-2~^«nethylaiiiin in 800 ml analytisch reinem 3snssl wurde in einem rotierenden öX&erohs? 20 stunden lang nlt Licht aus einer 20 ¥att^Atlae-Bltr&T±ol©ttfluoreszenzröhre (Haupteoission bei 325 Ms 375 ms) bestrahlt. Haoh der Isolierung wie in Beispiel 1 erhielt man O₉123 g 9~Methvl-1,8~diasaoarba8ol_y P. 129 bie 132°, das mit dem JLn Beispiel 1 erhaltenen Stoff identisch war.

B_re_Mii _irB ^₁₁₁J₁ el 11.

mg 6-Anilino-4-ohlorpyrimIdin (H.C. Carrington, Curd und D.N. Richardson, J,, 1955, 1858) in 600 ml Gyo!©~ hoxan wurden 16 Stunden lang unter Verwendung einer Hsaovia-Quecksllberlampe mit mittlerem Dtruofc und eines Pyrsx-FiXterg bestrahlt. Das Lösungsmittel wurde abgedampft und der Rückstand wurde auf eine 20 cm χ 20 cm grosse, mit Kieselgel HF beschichtete Platte aufgebracht. Bei der Entwicklung mit 2fo Methanol in Chloroform wurde die Misohung in zwei Banden aufgetrennt. Bei der Blution der langsameren Bande mit 10$ Methanol in Chloroform erhielt man 33 mg 4-Chlor~1,3-dia£sacarbasol, P. 274 bis 276° (aus XtOAo), \_mBXt (Äthanol) 238, 252, 290 nm (€ 23 400, 30 350 und 11 100).

Analyse	für C	10^H6^Clir3	3	,0	Cl	17,	4	K	20,
ber.:	O 59	,0 H	3	,1		17,	3		20,
gef.:	58	,9

909842/ 1758

Beispiel 12
~1,3-diagaoarbagql

200 Dg 4-mrt iyw-&.(M-mA*ihyl qn-n <Tin)..pyMi»< Airt Jj| 400 Oll hexan wurden 8,5 Stunden lang unter Verwendung einer Hanovia-Quecksilberlampe mit mittlerem Druck und eines Pyrex-iilters -bestrahlt. Das lösungsmittel wurde entfernt und der Rückstand in Chloroform wurde auf eine 20 om χ 20 cm grosse, Xleselgel-HE-Platte aufgebracht. Bei der Entwicklung mit 2# Methanol in Chloroform erhielt man eine Hauptbande, £ie Elution dieser Bande mit 10# Methanol in Chloroform ergab 71 mg 4-Chlor-9-methyl-1,3-diaaaearbazol, P. 128 Ms 130° (aus Cyolohexan), K^ (Äthanol) 242, 259, 293 nm (E 22 600, 29 500, 9 300), Analyse für G₁₁ H₈ClE,

ber.: C 60,7 H 3,7 01 16,3 H 19 gef.: 59,8 3,9 16,0 19

Bas Ausgangsmaterial wurde folgendermassen hergestellt: 2,95 g 4,6-Dichlorpyrimidlü_t 2,5 ml K-Methylanilin, 0,2 ml Chlorwasserstoff säure, 10 ml Aceton und 15 ml Wasser wurden unter Rückfluss 1,5 Stunden lang gekocht. Kach der Verdünnung mit Wasser und der Extraktion mit Xthylaoetat erhielt man ein öl; das in Benzol auf eine Sllikagel-Kolonne (160 g) aufge~ gebon wurde« Me Elution mit 7$ Äthanol in Benzol ergab 2,18 g 4-Chlor-6-CN-raethylanilino)-pyrimidin, P. 59 bis 61° ^

(Äthanol) 256	C 60	mn	U	14 100).	16	»1	ΪΓ 19,
Analyse fttr C	59	11^H1	I0⁰¹		16	,2	19,
ber.:	,1	H	4,6 Ol
gef*:	,5		4,8

Beispiel, 1? 4»(n-Butylamlno)-9-methyl-1.5-dlaiaoarbagol

330 mg 4-(n-Butylamijao)-6-iH^e*h3a^nilino)-pyriJddin in 760 ml Cyoloheocan wurden 10 Stunden, lang unter Verwendung ei ner Hanovii^-QttfeQkeilberlaiQpe alt «ittleren Druckt Al· alt ei

909842/175S _BAD

nem Eyrex-Mantel versehen war, lie strahlt. Das Lusungsnittel wurde entfernt und der Rückstand wurde auf eine 20 en χ 20 cm grosse Kieselgel-Platte aufgebracht. Die Entwicklung mit

Chloroform ergab eine Hauptbande. Bei der Elution dieser Bande

mit 10# Methanol in Chloroform erhielt man 125 ng 4-(a~Butyl'-amino)-9-methyl-1_f5-diasacarbaaol, Ϊ. 106 bis 108° (aus Cyolohexan), \_jaaXt (Äthanol) 25O₉ 293, 312, 323 na (€ 42 00O₉ 12 000, 9 200, 12 000).

Analyse für G ^aR ^^

ber.: 0 70,8 H 7,1 ff 22,0#

gef.s 70,3 7,1 31

Ausgangsmaterial wurde folgendermassen hergestellt: 1,5 ml n-Butylamin wurden zu 1,0 g 4,6-Diohlorpyriiaidiii zugegeben. Fach der raschen exothermen Reaktion wurde der erhaltene feststoff zwischen Allylacetat und Wasser verteilt. Nach der Entfernung dee itnylaootats erhielt man 1,12 g 4- (n-Butylamino )-»6-ohlorpygiaidin, P, 74- bis 76° * (Äthanol) 247 nm (£ 10 000).
Analyse für

ber.i 0 51,7 H 6_?5 Cl 19» 1 H 22,8* gef.: 51,1 6,7 18,5 22,85^·

0,62 g dieses 4^(n~Butylamino)-6-chlorpyrimidins und 5 ml N-Methylanilin wurden 3,5 Stunden lang auf 195° erhitzt. Kach der Verdünnung mit Wasser und der Extraktion mit Äthylaoetat erhielt man ein öl, das in Chloroform auf eine 20 om χ 20 om grosse Silikagel-Platte aufgebracht wurde. Bei der Entwioklung mit 5% Methanol in Chloroform wurde das Produkt in zwei Banden getrennt. DLe Station der langsameren Bande mit 10^ Methanol in Chloroform ergab 0,42 g 4-(n-Butylamino)-6-(ffHBetbylanilino)-pyrinidin, ?. 71 bis 73°.

BAD ORIGINAL 909842/1750

Beispiel 14

32© mg 4-^^or-9Haetl^l-1_i5ⁱHliftBftCÄrl>asiol und eine Lösung von 138 mg Batriumhjdri& in Propan-1,3-diol wurde 40 Minuten lang auf 100° erhits&t. Me Beaktloneaisohung wurde in Wasser gegossen und das Produkt wurde in Ithylaoetat isoliert. Das lösungsmittel wurde «!»gedampft und der Rückstand wurde auf eine 20 cm χ 20 em groese* sit Eieselgel HIP beschichtete Platte aufgebrannt und «it Chloroform entwickelt. Bei der Slütion der langsamer laufenden Bande mit Methanol/Ohloroforra (1s5) erhielt man 220 sg 4-(3^f--^ydroi3rpropoxy)-9-methyl-1,3-· diazacarbassol, E. 99 biß 101° (aus Gyolohexan), λ „^^ (Äthanol) 230, 295 nm (£ 41 200» 12 350)· Analyse fur C₁^H₁₅H₃O₂

feer.: C 65,4 H 5»9 H Ι6
gef·: 64,9 5,8 16,2*,

Bei 8|iel Ig

250 mg 4-Chlor~9-4aethjl«1₉3-diazaoarbaa!ol und 3 ml n-Butylamin wurden 0,5 Stunden lang unter Büokfluss gekocht. Die Eealrkionsmisohung wurde in Wasser gegossen und das Produkt mit Benzol isoliert. Beim Eindampfen des Lösungsmittels erhielt man ein Hare, dae nach der Kristallisation aus Cyclohexan 210 mg 4~(n-Butyl8siino)-9~TBethyl-1₉>-diazacar"bazol lieferte, P. 107 bis 108°.

Analyse für O₁5^8*4

"ber.: C 70,8 If ?_t1 H 22,
gef.: 70,2 TfO 22,15ε.

Beispiel 16

4- (η-Butyl amino )-1,3-&iagaoarhagol

Eine Lösung von 400 mg 4~Ch!or-1,3-diasacarbazol in 5 ml

909842/1758 BADORlGmAL

n-Butylsjnin wurde 4- Standen lang unter Bftekfluse dann in Wasser gegossen. Haon der Filtration tag 4-(n-Butylamlno)-1,5-dl&sftoerbaBol, 7. 197 bis Cyclohexan), A_108x- (Itaa&ol) 245, 289, 507, 318 am 12 200, 9 500, 15*500).
Analyse für C^H^IL

ber.: ö 70,0 H 6,7 BT 23,3# gef.: 69,9 6,7 23*0$.

,0

348 lag 4-öKlos>1,3S-diazßßmf'fea«ol ania wurden 2 Stunden lang auf W

:)«1_s3'-::i!i

^3_S 10 900}«

6S₈4. H 7t4 68,5 7.5

f. Up

i®

8_s0 g lf«i 45° gehalten and 96

«m?d® aT»gedaqsf ΰ

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m 4 2» (3GSJuo=i;

t ie® HSefesfess^ saä

r η

758

BAD ORIGtMAL

Beispiel

4,40 g m-Chlorperbenaoee&ure nit 68,5* afcttrea Sauerstoff warden au einer gerührten Suspension von 2,69 g 1,8-3Μαβ*- carbasol in 75 al Chloroform angegeben, DLe Veetetoffe lütten sich, und naoh 10 Miauten begum eioh ein Festetoff abzuschelden. ITaoh 2 1/2 Stunden wurde das öhloroforn unter veraindertem Brück abgedampft und de» Rückstand Bit eines übersohuss einer ¥atriumearbonat~Lösung gerührt. Das Produkt norde gesammelt (2,92 g), ?· >24O° (2ers.)· Bine ens 50 al Wasser, das etwas Isopropanol enthielt, kristallisierte Probe (400 ag) lieferte 198 ng 1,8~Bia2aoarbaaol-1-O2yd, F. 272 bis 277° (Zero.), A₀₁₀^ (Xthanol) 257, 277t 300 na (C20 100, 18 400, 15 900).
Analyse für

ber.: 0 64,85 H 3,8 H 22,7* gef.: 65,1 4,0 22,7*.

Beispiel 20

2,5 g 1,8-masaoarbaBol-i-o^fd wurden alt 30 Bl Dleethylformanid gerührt und mit 3,0 al Phosphoroxyohlorid behandelt· Kaoh 2 1/2 Stunden -wurde die Reaktioneaisohung in 200 AL Wasser gegossen und mit einen Ottersohuss einer latriuaoarbonat-Lösung behandelt. Bas Rohprodukt (2,146 g) wurde gesammelt und aus Butylaoetat kristallisiert und ergab 1,32 g 4-Chlorw1_v8-diaeaoarbaBOl_v V. 234,5 Die 237°, λ_ΈΛχ (Ithanol) 230, 261, 297 na (£21 650, 16 600, 21 250)· Analyse für C₁₀H₆COJT₅

ber.: 0 59,0 H 3,0 01 17,4 V 20,65* gef.: 58,4 2,9 17,9 20,4*.

9 0 9 8 A 2 / 1 7 5 8

- 22 -

Beispiel 21

Sine lasciinng ans 0,40 g 4^0hlor~1,8-fflLa8aoarbäiiol trad 4,0 n-Butylamin wurde in einen ymsmänHomamai&a Bohr 16 Stunden long auf 200° erhitst. laoli des Biada*pfe» der gekühlten Reabtionsnisohang und den YerreilHm alt Veneer, das etwa* Hatrimcarbonat enthielt, erhielt Ben 0,495 g eine» Rohprodukts, f. 194 bis 198°, dae naoh der metallisation ans Ithanol 0,40 g 4~(n-Butylamino)-1_f8-dia»acerliazol ergab, 7. 199 t»ie 201,5°, Jl_108x^ (Äthanol) 227, 252, 272, 298, 338 na {££. 21 800, 21 850, 12 000, 6 400, 12 350).
Analyse für C₁₄H₁₆H₄

ber.i 0 70,0 H 6,7 H

gef.: 70,4 6,8 22,9#.

Be 1 β B₁ Ir₁Cl₁. _ri^ Eine Hlsähung ans 0,40 g 4~Ohlo3>-1 »8-diaeacarbasol und 0,70 g

wurde 1 Stande lang auf 190° ©rhitat. Sie

gekühlte ReaktlonsBlsohimg wurde alt Vaeser, das etwas ITatrlumoarhonat enthielt, behandelt und die rohe Base (0,55 g) wandelte sich in das Hydrobroald na· iiaoh. der Kristallisation ans Äthanol erhielt man 0,494 g 1,8-Dlajfa-4--(6«-hydroxyliexylamino)-oarbaaol-liydrobromid, ?· 218° (Zers·), ^_msXm (Xthanol) 260, 296, 330 no (£23 85Ο, 10 800, 14 000). Analyse für O₁ ^H₂₀HjO.HBr

ber.: 0 52,6 H 5,8 Br 21,9 H 15,35* gef. t 52,6 5,9 22,4 15,5*.

Beispiel 23 *- (2' ^

Sine Mischung ans 0,303 g 4~<Äl©r-1,8-diaBaoart>a«ol und

909842/1758

BAD ORSGSHAL

• ff

* ♦ t

-23-

3,0 til Η,ϊ-Diatfejl-ftöiylendJjaiin wade 7 1/2 Standen lang vatter RttoldClttee gekocht· Sie gekühlte SaeJctionenleelniiig wurde in tfaseer gegoesfoi «Bid resslebeu ti« ei· feet was. Bae Bohr prodtuct (0,377 g) «srde βαβ Aoeton kristallleiert und ergab 0,161 g 1, β—Di® g β»*4 ** C 2 * —fliilt1ftgp3ift'^!>^i'F^a ^—Hi^iyülLfff f Ά*} )—^MfT^eitffli, F. 187,5 bis 189®, λ_Ηβχ> (ithanol) 252» 272, 2§6, 336 um (L £7 200, 16 000, 8 890, 16 000)·

?.* C 67,® H 7f45 S 24,7$

ag m&g^Mf-i^^zz&z -kc- S39 ε£ ά;-¹Ss^f^sSi^ais mm&m Gxvrch

,20 300,

für einen

909842/1756 BAD ORIGINAL

-24-

Bae Protonenresonanzspektrua in Trifluoreeeigeäure zeigte Banden beir0,47 (Doblett, J_{2 5} « 8 Hz),r0,96 (Düblett, J_{5 4}« 6 Hz), n_f91 (Quartett)· '

BclBOiel 25 q-Carbolin Γ 1«7Aggoarbagol 1

102 mg 2-Anilinopyriain in 300 al Cyolohexan worden durch einen Pyrex-Hantel 9 Standen lang bestrahlt. Haoh des Abdampfen des Iftsungsmittels und des Extrahieren ait siedendem Benaol (2 aal 100 ml) erhielt nan 91 ag eines braunen feststoffe» der bei der Umkrlstallisation aus Benzol und der Behandlung ait Aktivkohle 81 ng α-Carbolin ergab, 7. 215 bis 216°, K_98x^ (Methanol) 233, 239» 297, 327 na (e 19 100, 12 300, 16 400, 4*100), 244t 263, 268, 306 na in 0,02a «ethanollecher HOl. ■Analyse für

bor«	t	0	78	Il O ,55	H	4,8	H	16,	65*
gef.		78	,55		4.9		16,	655··

Eine Benzol-Lösung der Base aelgte In UV-Licht eine Violettsauoreezenss. Sie Cyclisierung lief in Tetrahydrofuran ebenfalls gut ab (80£ Ausbeute nach 8 Stunden), jedoch wurde keine Änderung im UV-Spektrum in 98jC-iger Schwefel säure festgestellt· Die Bestrahlung durch eine Quareröhre ergab eine geringere Ausbeute (675^) des gLeiohen Produkts.

Beispiel 26 fl- und I -Carboline Γ2- und

102 mg 3-Anlllnopyridln in 300 al letrahydrofuran wurden durch einen Pyrex-Mantel 25 Stunden lang bestrahlt· BIe Analyse des Snd-aeaktionssprektruBs bei 254 und 303 nm zeigte ein Verhältnis Ton S-Oarbolin zu ß-Oarbolin von 1,7s 1· Bas XttsungsBittel wurde abgedampft und der Rückstand in 5 al Ohlorofora wurde auf eine Voelia-Alu*iniuaoxyd-Kolonne (20 g, Typ 17) aufgegeben·

909842/17 58

- BAD ORiGIMAL

Pur 30 10 ml-Eraktionen wurde eine Gewiohtskurve te stimmt. Die Blution mit Benzol ergab 46 mg &-Garbolin in Tons von !Tadeln aus Benzol, Ϊ. 215 Me 216°, λ_ηε|χ< (Methanol) 257» 303, Inflexion bei 331 um (£ 25 300, 19 900, 6 00O)₉ 263, Inflexion bei 267, 327 mn in Säure.

Durch ELution mit Chloroform erhielt nan 24 mg fi-Garbolin in Form von Nadeln aus Benzol, 7. 196 bis 197°, ^_08x. (Methanol) 234, Inflexion 248, 281, 287, 337 348 um (C 37 200, 24 000, 13 200, 24 300, 4 000, 4 000), 251, 303 am in Säure, me bei Bestrahlung mit einer Quarzröhre erhaltenen Produkte (40$ o-Carbolin und 19# ß-Carbolln) waren nach der Ohromatographie unreiner und wurden bei 170°/ 0,05 mm subllmiert.

B e in i e 1

[ ^Azaparbazol ]

102 mg 4-Anilinopyridin in 300 ml Tetrahydrofuran wurden 22 Stunden lang durch einen Pyrex-Mantel betrahlt. Sas lösungsmittel wurde abgedampft und der Rückstand (125 mg) in 5ml Chloroform wurde auf eine Woelm-Aluminiumoxyd-Kolonne (2yp V, 10 g) aufgegeben. Mit Chloroform wurden 70 mg ?-Carbolin eluiert, P. 228 bis 229° (aus Benzol), Erweichung bei 205°, Ku*-* (Methanol) 232, 250, 255, 280, 286, 313, 324 mn (E 30 100, 26 500, 25 900, 6 400, 5600, 2 300, 2 200), 259 mn in Säure. Bei Verwendung einer Quarzröhre wurde eine geringere Ausbeute (64$) erhalten, F. 229 bis 230° (nach der Sublimation bei 190°/0,05 mm).

110 mg 2-(lI-Methylanilino)-pyridin in 300 ml Tetrahydrofuran wurden 11 Stunden lang durch einen Pyrex-Mantel bestrahlt. Nach dem Abdampfen des Lösungsmittels blieben 128 mg eines braunen Harzes zurück, das in 2 ml Chloroform auf eine Voels-Alu« mlniumoxyd-Kolonne (Typ IV, 30 g) aufgegeben wurde. TUr 20 10-ml-Praktionen wurde eine Uewlohtskurve bestimmt. Mit Benzol/

909642/1758

BAD ORIGINAL

- 26 -

Chloroform (1:1) wurde ein farbloses öl eluiert, das sich in Petroläther (Kp 30 bis 50°) Verfestigte unter Bildung von 80 mg g-Methyl-i-aaacarbaaol, P. 52°, A_nJ_8x. (Methanol) 234, 263, 298, 337 ma (S. 17 800, 14 400, 14 300, 3 300), 249, 271, 306, 349 nm in Säure.

Be i.sp, ie 1 2g

0,7 g 4-Οη1οΓ-6«(2'-Ρ5Τΐα3Γΐβιηΐηο)-ρ2ΓΤ1ιη1α1η in 2 1 tert.-Butanol wurden mit 2 30 Watt-Philips-Ultraviolett-:Eluoreszen3röh«- ren {Hauptemiesion "boi 254 um) 4 Stunden lang bestrahlt. !lach dem Abdampfen des Lösungsmittels erhielt man 0,9 g eines Feststoffe, der mit 50 ml einer Misohung aus Chloroform und tetrahydrofuran (1:2,3) von etwas unlöslichem Material (0,185 g) befreit wurde. Die organische Phase wurde mit 2n Chlorwasserstoff säure und Wasser gewaschen. Nach dom Entfernen dee Ldsungs» mittels erhielt man 0,2 g 4-Chlor~1,3,8-tria&acarhazol, P. bis 256°, A ,. (Äthanol) 226₉ 253, 292 nm (£ 18 360, 11 900, 8 160),

Das Ausgangematerial wurde folgendermassen hergestellt: 3»7 g 4,6-J)ichlorpyrimidin, 2,35 g 2»Aniinopyridin, 2,1 g Hatriumhydrogoncarbonat und 20 ml Dimethylformamid wurden 4 Stunden lang auf 110° erhitzt. Die Keaktlonsmisohung wurde in Wassar gegossen und das Produkt wurde mit Xthylacetat isoliert. Das !Lösungsmittel wurde eingedampft und der Rückstand (2,2 g) in 50 ml Chloroform wurde an eine Silikagel-Kolonne (250 g) adsorbiert. Haoh der Entwicklung mit Chloroform wurden 0,175 g 4,6-Diohlorpyrimidin und anaohliessend 0,570 g 4-CMor-6-(2^lpyridylamino)-pyrimidin eluiert, ?· 171 »5 bis 172,5° (aus Acetonitril), A₈₁Q₃^ (Äthanol) 263, 300 um (£18 130, 19 500). Analyse für

bor.	:	C	52,	f 3	H	3	,4	Cl	17,	1	K	27,	1*
gef.	:		52,	5		VM	,6		16,	6		27,	2*.

• t « t » tt'r

ι f· ft t·

- 27 -

BflliBlal 30
4-(n-Btttylaalno)-1 ₁ 5.

0,06 g 4~C^or*1,3,8-trlasa0arbaeoi und 1 «1 n-Batylaain wurden 1 Stande lang unter Äßökfluea erhltst. BLe fieaktlonemischung wurde alt Wasser Yerdttaat tmd das Produkt «it Äthylaoetat isoliert· Hach de« Batfernen des LQsungsalttels erhielt aan einen Feststoff, der in Ithanol gelöst und alt einer äthanolisohen Bronnfftesexatoffeäure-LÖeung angeaftaert wurde. Hach. der Entfernung des Xtisungsalttels und der Kristallisation dea Rückstands ans Äthanol (3 «1) erhielt «an daa +-(n-Butyl-

^ (Ithanol) 226,

253, 291» 320 ma (£ 2t 30O₉ 19 600, 9 700, 5 400). Analyse für O₁₅H₁₅BrH₅

her. χ C 48,4 H 5,0 H 21,7 Br 24,θJt gef.: 47,8 4,9 21,2 25,2*.

Beigplel 31
1. β-DjLagaoarbqgQl

0,84 g 2,4*~DipyriäylaxBin (O.Zwart und J.P. tfibant, Heo. trar. ohiia., (1955), Ii* 1081), gelöst in einer Mischung ans 1 900 ml tert.-Butanol und 100 al absolutem Ithanol worden 29 Stunden lang alt Lieht aus einer 30 Watt-Ultrariolett-iluoreBBenisruhre (Hauptemlsslon bei 254 na) bestrahlt. Sie Lösungsmittel wurden abgedaapft und das surUaVbleibende Bars wurde zwischen Xthylaoetat und rerdtumter CJhlorwaseeratoffsaure rertellt. Der baaisohe Stoff (0,40 g) wurde Isoliert und duroh präparatlye Sohiohtohroaatographle aufgetrennt, wobei 0,081 g eines Rohprodukts erhalten wurden, das nach der TMkristallieatlon aus Äthanol 0,023 g 1,6-BlaBaoarbaBol ergab, I· 281 hie 285°.
Analyse für O₁₀H₇IT₅

ber.: 0 71,0 H 4,15 * 24,8*
gef.: 71,4 4,3 24,5*.

9098Λ2/1758

BAD ORIGINAL

Claims

It » * I ' - 28 Patentansprüche

1. Verfahren zur Herstellung von Asacarba*olen, dadurch gekennzeichnet, dass ein sekundäres oder tertiäres Diarylamin, dessen beide Arylgruppen einen ttber ein Xera-Kohlenatoffatois an das Amin-Stiokstoffatom gebundenen monocyolisohen sechsgliedrigen Ring darstellen, wobei mindestens eine Arylgruppe im Kern ein oder mehrere Stickstoffatome enthält, photooyolisiert wird.

2. Verfahren naoh Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet_s i»@g das Amin-Stiokstoffatoffl des verwendeten Harylamins ein etoffatom oder einen aliphatischen oder araliphatisoli©B etituenten trägt, der seinerseits eine oder mehrer®

Mono- oder Oialkylamino-, Hydroxy- oder A*thergrup|)@i3i

3. Terfehren naoh Anspruch 2, dadurch gekennseicl3n@t_@ ein Diarylamin verwendet wird, dessen aliphatisoher oder arallphatischer Sabstituent eine Methyl-, Äthyl«_tf Propyl Butyl-, Amyl-, Hexyl-, Benzyl- oder Phenetylgruppe ist·

4. Verfahr en naoh einem der vorhergehenden Ansprüche ₉ durch gekennzeichnet, dass ein Diarylamin verwendet wir&₉ dae an einer oder an beiden Arylgrappen eine oder mehrere alipha» tische Kohlenwasserstoff gruppen, Ealogenatome oder Reste von Nukleophilen trägt.

5· Verfahren naoh Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass ein Diarylamin verwendet wird, dessen Hukleophil-Reste Aminogruppen sind, die eine oder swel gesättigte oder ungesättigte, geradkettige, verzweigte oder cyclische aliphatlache Gruppen tragen.

6. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass ein Diarylamin verwendet wird, das an einer oder an beiden

909842/1758

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Arylgruppen eine oder mehrere Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Butyl-, Amyl- oder Hezylgruppen, Chlor- oder Broxaatooe oder Mono- oder 3>i-raethyl-, -äthyl-, -propyl-, -butyl- oder -hexyl-amino-Gruppen trägt.

7. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass ein Biarylamin verwendet wird, in dem mindestens eine der Arylgrappen eine an Kohlenstoff gebundene Pyridyl-, Pyrimidyl- oder Pyrastinylgruppe ist·

8. Verfahren naoh einem der vorhergehenden Ansprüche, daduroh gekennzeichnet» daas als Marylamin ein 2-, 3- oder 4-Anilinopyridin, ein Bispyrid-2-yl-amin, ein 4-Anilinopyrimidin» ein 2-Anilinopyrasin, ein 4-(Pyrid-2~yl-ami2io)-pyrlraidin, ein Bis-pyrid-^yl-sain oder ein 2₉4^I-Dipyridylamin verwendet wird.

9 ο Verfahren naoh einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Photooyolisierung in einem Löeungsmittelinedium durchgeführt wird, das aus einem oder mehreren aliphatischen oder cycloaliphatische Kohlenwasserstoffen, aromatischen Kohlenwasserstoffen, Alkoholen oder cyclischen oder acyclischen Ethern besteht*

10· Verfahren naoh Anspruch 9, daduroh geicennselohnet, dass das verwendete Lösungsmittel aus einem oder mehreren der folgenden Bestandteile besteht: Hexan, Heptan, Oyolohexan, Benaol, Methanol, Äthanol, Propanol, Isopropanol, tert.-Butanol, Diäthyläther, Diieopropyläther, J&oxaa und tetrahydrofuran·

11· Verfahren naoh einem der vorhergehenden Ansprüche, daduroh gekennzeichnet, dass die Photooyolisierung in Lösung bei einer Konzentration von nioht mehr als 1_tO Gew./Vol.-?* durchgeführt wird.

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12. Verfahren nach eine» des vorhergehenden Ansprüche, daduroh gekennzeichnet, dass die Photocyclisierung in lösung hei einer Konzentration In des Bereich von 0,05 bis 0_t5 Gew./ V0I.-3S ar hgeführt wird.

13. Verfahren nach eines der vorhergehenden Anspsttöhe, dadurch gekennzeichnet, dass die Photocyolisierung durch Bestrahlung des Diarylamine mit Licht in den Wellenlängenbeseioh von 240 bis 360 nm durchgeführt wird·

14. Verfahren ssoas Herstellung halogeneubatitularter Asaoarba«» sole, daduroh gekennzeichnet, dass ein von einem cx^Cmholin verschiedenes AeaGarbazol mit eines Pereöure ungeeetst wird zur Bildung eines N-Oxydderivats davon ₉ das ansohlieese^L einem fhosphoroxyhalogenid umgesetzt wird anir BinfUhsong Halogenatons unter gleichseitiger Abspaltung dee an H gebundenen Sauerstoffs«

15· Verfahren nach Anspruch, 14, daänroh gekenmiseiolmet» lass als Persäure Peressignäuse, P8:-os^trXn.uorQaslgaäare, Perozybenzoosäure, m-Chlorperoxybensoesäure oder PermonoBchvefelsäure oder Caro^fsche Säure verwendet wird.

16. Verfahren naoh Anspruch 14 oder 15» dadurch gekennaeichnet, dass die Persäure in Lösung in einem Sohlenwasserstoff- oder einem chlorierten Kohlenwaeserstoff-LSsungsaittel oder, falls flüssig· in des Stamnsänre des Pereäure umgesetat wird.

17· Verfahren naoh einen des Ansprüche 14 bis 16, daduroh gekennzeichnet, dass als Phoephoroxyhalogeaid Phoephoroacychlorid odes fhosphorozybsonid verwendet wird.

18. Verfahren naoh Anspruch 17, daduroh gekennzeichnet, dass das Oxyhalogenid in lösung in einen substituierten Amid-, Imidodes Hydantoin-Löflungemittel uageeetst wird odes ein Überschuss an Oxyhalogenid Susannen mit O₉5 bis 5% Vol./Vol.-Ji Wasser als Lösungsmittel verwendet wird·

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• f · ·

19· Verfahren nach ein·« der vorhergehenden AnsprUohe, dadurch gekennzeichnet, due ein einen Halogensubstituenten
tragendes Produkt alt einem luKLeophil umgesetzt wird, woduroh der Halogensubetltuent dnroh den Rest des Ifokleophile ersetzt wird.

20. Verfahren naoh Aiiepruoh 19₉ dadnroh gekennzeichnet, dass als Hükleophil ein Kohlenstoff-, etlokstoff-, Sauerstoff-
oder Schuefel-Kukleophil verwendet wird.

21. Verfahren nach Anspruch 2O₉ dadnroh gekennzeichnet, dass das Halogen-Aaaoarbazol alt Ammoniak, einen mono- oder disubstituierten AaIn₉ ein·» Alkohol, einem Phenol, einen Shiol oder eines Thiophenol vangßB&tzt wird·

22. Verfahren naoh Anepmoh 2I₉ dadurch gekennaeichaet, dass das Halogenr*ABaoar1}asol sit einea Monoalkylaain, einem sahetltulerten MonoQllpylaai ä, Mteaeml @@,m: Alkjlthiol umgesetzt wird.

23« Verfahren naoh Anspruch 22, dadurch g@kennsse£ohnet, dass das Halogen-Azaoarbasol nit n-Butylamin, Propan-1,5-dlol,
H ,N-Diäthylaminoätliylamin, 6-BydrosyhexylaBiln oder 5-n-Butoxypropylamin umgesetzt wird·

24. Verfahren naoh einem der Ansprüche 19 hie 23, dadurch ge« kennzeichnet, dass der Überschuss an nukleophilen Reagens als Reaktionsmedium dient.

25. Verfahren naoh einem der Ansprüche 19 bis 24, dadurch gekennzeichnet , dass das Sauerstoff- oder Sehwefel-Kukleophll
in Form seines Metallderivats oder in Gegenwart einer Base umgesetzt wird.

26. 1,6-Dlazacarbazole.

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27. Unsubstl-fcalortee 1,6-I>iasecflrbes5Ql«

29· 1_v5f8-!3h?ia8acar1}a£sole_t dadurch gekeimaeielmet, daae sie als Kerasubstltuenten ein oder mehrere Halogenatome oder Alkylaminogruppea tragen·

31 - 4-n~Butylaiaino-1,3,0-

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