DE1913120A1 - Azacarbazolderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents

Description

. PATENTANWÄLTE

DR. F. ZUMSTEIN - DR. E. ASSMANN DR. R. KOENIQSBERQER - DIPL.-PHYS. R, HOLZBAUER

TBJCFON: Ββ·4 7β und aaiBII

TtXEaRAMMtI ZUMPAT POSTCOHCCKKONTOl MDNCHEN SII39

8MDNCHEN 2,

BRÄUHAUS8TRA8SE 4/111

- 345

GLAXO LABORATORIES LIMITED

Greenford, Middlesex, Großbritannien.

Azacarbazolderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung,

Die Erfindung betrifft eine neue Klasse heterocyolischer Verbindungen, die von Azacarbazolen abgeleitet sind, sowie Verfahren zu ihrer Herstellungο

In den von der Anmelderin am gleichen Tage unter den Bezeichnungen "*f-Carboline und Verfahren iu ihrer Herstellung" e«6 und "«-Carboline und Verfah ren BU ihrer Heretellung" (ere

eingereichten Patentanmeldungen ist die Antivirusaktivität beschrieben, die Verbindungen mit der Azacarbazolstruktur und insbesondere Verbindungen mit Substituenten an dem Kern aufweisen. Eine besonders interessante Klasse von Azacarbazolderivaten ist die Gruppe der Azacarbazol-N-oxyde und der N-oxyaliphatiechen und N-oxyaraliphatischan AzacarbaBoliniumsalze und deren An-

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hydroniumderivate; viele dieser Verbindungen besitzen eine Antivirusaktivität, sind Jedoch hauptsächlich wertvoll als wichtige Zwischenprodukte bei der Herstellung von Azacarbazolen, die am Kern von Nukleophilen abgeleitete Substituenten tragen«

Die vorliegende Erfindung liefert also Azacarbazol-N-oxyde und N-oxyaliphatische undr H-oxyaraliphatische Azacarbazoliniumsalze und deren Anhydroniumderivate.

Die erfindungsgemaßen N-Oxyde und Azacarbazoliniumsalze können durch die folgende allgemeine Strukturformel dargestellt werden

in der H Wasserstoff oder eine substituierte oder unsubstituierte aliphatische oder araliphatische Gruppe und die Symbole A Stickstoff- oder Eohlenstoffatome bedeuten, die Substituenten tragen können, wobei das Symbol A in der 1-Stellung die Gruppe

oder ^ N OR¹

bedeutet, worin R eine aliphatische oder araliphatische Gruppe und 3C⁰ ein mono- oder polyvalent es Anion bedeuten. Andere der Symbole A können ebenfalls die Gruppierungen N -* 0 oder U-OR SP bedeuten. Es sei bemerkt, daß dann, wenn Xr ein polyvalentes Anion ist, dieses mit mehr als einer kationischen Gruppe assoziiert ist,

Kur diejenigen erfindungsgemäßen AeaoaxbaEoliniumverbindungen» in denen R Wasserstoff bedeutet, können Anhydroniumderivate, do h. tertiäre Stickstoff derivate bilden, die durch

des mit dem 9-Wasserstoffatom assoziierten Anions gebildet

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den«. So wurden beispielsweise in den wichtigen ct-Carbolin-Rei« hen Anhydroniumverbinduneen der allgemeinen Strukturformel

II

hergestellt und sie liefern Substitutionsreaktionen, die sehr ähnlich denjenigen der a-Carboliniumsalz -Stammverbindungen sind.

Es wurde gefunden, daß die Erfindungen der a-Carbolin-Reihen mit Antivirus-Aktivität besonders wichtig sind und deshalb sind solche erfindungsgemäße Verbindungen besonders bevorzugt, in

denen nur das Symbol A in der 1-Stellung die Gruppe "^N ^O

oder „^^ss"^—OR *^ bedeutet, während der Rest Kohlenstoffatome sind. Biese Verbindungen besitzen also die allgemeine Strukturformel

oder

IV

worin R, R und IsP die oben angegebenen Bedeutungen besitzen.

Sie oben, angegebenen Gerüetstrukturen können verschiedene ßubstituenten an den Kernkohlenstoffatomen tragen, beispieleweise aliphatisch^, araliphatische, aromatische, Carboxyl-, Carbonsäureester-, Acylamido-, nitro-, Hydroxy-, Acyloxy- oder Äthergruppen oder Halogenatome. Wo aliphatische Substituenten vorhanden sind einschließlich der N- und N-O-Subetituenten R und R und der Kohlenwasserstoffanteil© einer Atnergrüppe, können diese beispielsweise Alkyl-, Alkenyl- oder Alkiny!gruppen, vor-

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zugsweiße mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, sein, wie z. B, Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Butyl-, Amyl-, Allyl-, Äthinyl- oder Propargylgruppenj oder monocycliache Arylalky!gruppen, vorzugsweise mit 1 Mb 5 Kohlenstoff atomen in dem Alkylteil, wie 2. B₀ Benzyl- oder Phenyläthylgruppen. Aromatische Gruppen können beispielsweise Phenyl- oder Tolylgruppen sein. Wo Halogenatome vorhanden sind, können diese Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome sein. Wo Acylgruppen vorhanden sind, wie in den Acylamido- oder Acyloxygruppen, können diese solche Gruppen sein, die von niedrigen aliphatischen Säuren oder aromatischen Säuren abgeleitet sind, z. B« Acetyl- oder Benzoylgruppen.

ICn den a-Carbolin-Reihen können die Kernsubstituenten Vorzugs- ??eise in den 2-, *l~ und/oder 6-Stellungen sowie in der 9-Stel-.lung vorliegen. Eine ttethylgruppe in der 9-Stellung und/oder oine Methoxy- oder Äthoxygruppe in der 1-Stellung ist besonders bevorzugt.

Zu anderen besondere interessanten Asacarbasolstrukturen gehören die 1,3--DiazacarbaEole{ die 1,8-Diazacarbazole, die 1,4—Diaea» carbazole, die 1,5-Diazacarbazole, die 1,6-Piazacarbazole und die 1,3,8-Triazacarbazole, die alle 1-Oxyde und entsprechende AzacarbazoliniuBsalze und (wenn möglich) Anhydroniumderivate bilden« obwohl es auch möglich ist, einen weiteren N-O-Substituenten an den anderen Stickstoffatom oder den anderen Atomen einsoführen. KLe ß~,f- und. ^-Carboline sind ebenfalls von Interesse.

Zu Anionen, die in den jMaaaAtfttafaMPerttaiw^jfca Vorhanden sein können, gehören beispielsweise Halogenid-, Sulfat-, Phosphat-, Nitrat-, Alkylsulfat-, Arylsulfonat-, Tartrat-, Citrat-, MaIeat- oder Tuaarationen.

Nitrat-, Alkylsulfat-,
at- oder Tuaarationen.

Die erfindungsgemäßen N-Oxyde und insbesondere -Afc* *e4#4zacarbazoliniumsalze, die tftf- j&vtft ifSSWw^ftfran »Fig«, können beispielcweiee mit Hineralaauren, wie z. B. Sulfonsäure, Chlorwasserstoff säure, Bromwasserstoffsaure, Phosphorsäure oder 8al-

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petersäure, oder mit organischen Säuren, wie 2. B« Älkylsulfonsäuren oder Arylsulfonsäuren, Säureadditionssalse bilden. Die erfindungsgemäßen Verbindungen, die saure Gruppen aufweisen, können alt Basen Salze bilden, beispielsweise Alkalimetallsalze· Wenn die Verbindungen in der Medizin verwendet werden sollen, sollten die Säureadditionssalze und die Salze mit Basen bei den erforderlichen Dosierungsmengen physiologisch verträglich sein«,

Wie bereite oben angegeben, weisen die Kernsubstituenten tragenden erfindunge gemäß en Verbindungen eine Antivirusaktivität auf und so zeigt 2-Methyl-a-carbolin-N-oxyd eine Antivirusaktivität gegenüber fihinovirus Typ 5 und Coxsackie-Virus A 21, 1-Methoxya-carbolinium-methylsulfat weist eine Aktivität gegenüber Vaccine-Virus und 1-Xtho2y-a-carbolinium~hydrogensulfat weist eine Aktivität gegenüber den Hhinovirue-Typen 1 und 5 und dem Coxsackie-Virue A 21 auf·

Das neu· Antlvirugm&terial kann sur Verftbreichung gewünechtenf«lle ia Verbindung alt ein»« oder mehreren phanutseutisoben oder veteriaärea frägeiv oder Hilf«stoffen oder anderen medieiniaehefi Agentlen fosmiXiert werden, die beispielsweise zur oralen« topieoben, rektalen, intravaginalen oder parenteratlen V*rgeeignet sind.

kann zumsastmn mit anderen Arüneisaitteln« beispielsweise antiinflassfttorisebea. Mitteln» ^@s»B«Steroiden_t beispielsweise BetasetbAeon«21«plsos|ili*t oder Antibiotika, wie s» B. Tetracyclin, verwendet!? werden»

fasten £vXp^c«te snr oralen Verabrelobune liegen gewöhnlich in ein»? ^.sl«nings@ifils@ltsf9ra vor und uafassen beispielsweise $&bl®t!;en_$ kapseln« Bastilleii« Saugusni und medizinische Bonbons» Übliche 9rägerstoff« für ds^artige Präparate können sein Sucker, Iii^l^rfiB»bole_f Gelatin®, Gfcieäegumsi, Kakaobutter uew» mit a&dersn e^orderllolieä Oompouüdiereltteln, wie «· B. 0i@itsitt<3ln_t Stabilisatoren, ObereÜgen, Aromaetofual Falbst offen» M@ Etuiasmensetsimgen kränen auch in fön

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von flüssigen Oralpräparaten zur Einnahme vorliegen, beispielsweise als Lösungen, Suspensionen, Sirupe, Elixiere, Emulsionen, Körnchen zur Herstellung vor der Verwendung usw., die Suspendiermittel, Emulgiermittel, Stabilisierungsmittel und Konservierungsmittel und auch verträgliche V er süßungsmittel, Aromastoff θ oder Farbstoffe enthalten können· Die Verbindungen können präpariert werden zum lokalen Auftrag auf die Hasen- und Rachenschleimhäute und sie können in Form von flüssigen Sprays oder pulverförmigen Inhaliermitteln, Nasentropfen oder -salben, Mitteln zum Rachenauspinseln, Mundwässern oder ähnlichen Präparaten vorliegen» Es können topische Formulierungen in Öligen, wässrigen oder gepulverten Medien hergestellt werden zur Behandlung von Augen und Ohren und zur äußeren Anwendung in Form von üblichen Augenpräparaton und Augentropfen, Hauteinreibe mitteln, Lotionen, Cremes,Salben, Bestäubungspudern, medizinischen Verbänden /Augentropfen und Lotionen usw₀ Auch Aerosol« Präparate sur lokalen Anwendung können von Vorteil sein. Suppositorien und Peasare können erforderlichenfalls eine gebräuchlich® Basis enthalten, z. B. Theobronaöl, Polyglykole, Glykogelatine-Basen zusammen mit oberflächenaktiven Kitteln. Die injizierbarea Präparate können in foxa von wässrigen oder öligen Lösungen, Emulsionen, Suspensionen oder Feststoffen sur Aufbereitung Tor der Verwendung vorliegen. Zu geeigneten Hilfsstoffen gehören beispielsweise steriles, pyrogenfreies Wasser, parenteralverträgliche öle, ölige Ester oder andere nicht-wässrl-

. ge Medien, wie z« B₀ Propylenglykol, die gewünscht onfalls Suspendiermittel, Dispergiermittel, Stabilisiermittel, Konserviermlttel, Emulgiermittel, löslich machende Mittel oder Pufferstoffe enthalten.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen können auf jede zweckmäßige Art und Weise hergestellt werden« insbesondere geaäS einem weiteren Uerkaal der vorliegenden Erfindung nach eine» Yeivf«&*·&» das dadurch gekennzeichnet ist, daß ein Asacarbazol mit einem unsubstituierten tertiären Stickstoffatom im Kern mit einer Per säure umgesetzt wird, wodurch ein V-fayd-Derlveft davea ge«

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bildet wird, daß das N-Oxyd gewünschtenfalls weiter umgesetzt wird mit einem aliphatischen oder araliphatischen reaktiven Ester zur Bildung des entsprechenden N-oxyalipbatischen oder N-oxyaraliphatischen Azacarbazoliniumsalzes, das, falls kein 9°Substituent vorhanden ist, mit einer Base umgesetzt werden kann unter Bildung des entsprechenden AnhydroniumderivatSo

Die zur N-Oxydation verwendete Persäure kann eine organische Säure, beispielsweise eine aliphstische Persäure, wie z» B, Peressigsäure oder Trifluor- oder Trichlorperessigsaure, oder eine aromatische Persäure, wie z„ B₀ Perbenzoesäure oder m-Ohlorperbenzoesäure; sein. Es können auch anorganische Persäuren, wie Zo B₀ Permonoschwefelsäure oder Caro'sche Säure_; verwendet werden. *

Die Oxydation kann innerhalb eines weiten Temperaturbereichs, beispielsweise zwischen -20 und 1A)⁰O durchgeführt werden» Während die m-Chlorperbenzoesäure schnell bei Baumtemperatur oxydiert, oxydiert die Pereseigsäure am besten bei etwa 60⁰C. Die Persäure kann getrennt hergestellt oder durch Zugabe der entsprechenden Carbonsäure, z, B₀ Essigsäure, zusammen mit Wasserstoffperoxyd in situ gebildet werden. In letzterem Falle ist es oft erforderlich, während der Umsetzung weiteres Wasserstoff peroxyd zuzugeben.

Wenn eine flüssige Säure und Wasserstoffperoxyd als Persäure-Quelle verwendet werden, kann die Säure als Heaktionslösungsmittel dienen. Es" kann jedoch auch ein inertes Lösungsmittel vorhanden sein, beispielsweise ein Kohlenwasserstoff- oder chloriertes Kohlenwasserstofflösungsmittel, wie z. Bo Dichlorethylen, Benzol oder Toluol.

Der mit dem N-Oxyd umgesetzte reaktive Ester kann beispielsweise ein Halogenid, z. B. ein Chlorid, Bromid oder Jodid, ein SuIfatester, z. B„ Dimethyl- odor Diäthylsulfat, ein Sulfonyl-

ester, ζ. B₀ ein Alkyltoluol-p-sulfonat, oder ein Trialkyloxonium-tetrafluorborat sein«.

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Die Alkylierung oder Aralkylierung wird vorzugsweise bei Temperaturen zwischen O und 15O⁰C durchgeführt*

Die zuletzt genannte Umsetzung mit dem reaktiven Ester wird zweokmäßigerweise in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels, beispielsweise eines Kohlenwasserstoffe, wie z, B₀ Benzol oder Toluol, eines halogenieren Kohlenwasserstoffs, wie z_o B₀ Chloroform oder Methylendichlorid, oder eines Ithers, wie z„ B₀ Diäthyläther, durchgeführt. Wenn der reaktive Ester flüssig ist, kann er gewünschtenfalls als Lösungsmittelmedium dienen.

Das ursprünglich in das Salz eingeführte Anion kann natürlich der Rest des reaktiven Esterreagens sein· Wo jedoch andere Anionen erforderlich sind, ist ein Anionenaustausch möglich, * beispielsweise nach den üblichen Methoden. Da die Salze, in denen H Wasserstoff bedeutet, leicht in die entsprechenden Anhydraniunbasen der Tormel II umgewandelt werden durch Umsetzung mit Basen in der Kälte, z. B₀ »it Alkalimet al lhydroxyden oder -cyaniden, und da diese Basen mit Säuren reagieren unter Rückbildung der Salze, kann dieses Verfahren sum Austausch der Anionen verwendet werden_o Wenn R nicht Wasserstoff bedeutet, sind andere Ionenaustauschverfehren erforderlich, beispielsweise unter Verwendung chemischer Umsetzungen, beispielsweise mit Silbersalzen, oder Anionauetauschharsen·

Wie oben angegeben ist, können die erfindungsgemäßen AzacarbazoliniuMsaize, in denen R Wasserstoff bedeutet, durch Zugabe einer Base in die entsprechenden Anhydroniumderivat« umgewandelt werden, während die Anhydroniumderivate durch Zugabe einer Säure HX leicht wieder in die Salze umgewandelt werden können«, Wenn in den Salzen der Γοπηβΐ IV R nicht Wasserstoff ist, gibt es keine entsprechenden Anhydroniunbaeen.

Sowohl die erfindungsgemäßen Salze ale auch die erfindungsgemäßen Anhydroniumderivate, in denen die Kachbarstellung zur H-0-Gruppe unsubstituiert ist, reagieren mit nukleophilen Reagentien wie sie in den von der Anmelderin am gleichen Tage

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unter der Bezeichnung "tf-Otrbelin· und Verfahren sa Herstellung» eea» .-6 ^x eingereichten. Patentanmeldung beschrieben sind, wobei eine Substitution.in dieeer Stellung erfolgt unter Bildung von Derivaten, die eine besonders bemerkenswerte Antivirusaktivität aufweisen« Die umwandlung der Salze in die Anhydroniumbasen sollte sorgfältig durchgeführt werden, um diese Substitution zu vermeiden oder minimal zu halten, beispielsweise, indeia eine niedrige Ümsi>t;|zung8temperatup angewendet wird· Die zur Umwandlung der Salze in die Anhydroniumderivate verwendete Base kann beispieleweise ein Alkalimetall- oder Erdalkalimetallhydroxyd, z. B. Natriumhydroxyd, ein Altaiiaetallcyanid, -carbon&t oder -hydrogencarbonat, ein tertiäres Anin oder ein quaternärea Ameoniumhydroxyd oder ein AnionenauetauBchh&rs in der Oa"*-?orm sein. Primäre und sekundäre Amine bewirken die Bildung der Anhydroniuiibaa·, bewirken jedoch gewöhnlich bei ihrer Reaktion die Substitution durch nukleopbilen Anisriff · .Des tu verwendende Lösungsmittel ist vorzugsweise ein polares Lösungsmittel, wie s. B, Wuser oder ein Alkohol, Keton oder ein oyclisehes Xtherlösungsmittel, Jedoch können auch Kohlenwasserstoffe und •cyclische Ither verwendet werden· Die als Auegangematerialien für die Herstellung der erfindungsgemäBen Verbindungen» soweit es nicht schon bekannte Verbindungen sind, verwendeten A*»carbazole können nach Verfahren hergestellt werden, die in de? oben genannten Patentanmeldung der Anaelderin beschrieben sind«

Die erfindungsgeaaßen Verbindungen, die beispielsweise in der £*, 4,6· oder 9-aftellung Substltuentsa tragtn, können aus den apeehende» Aegsieerlallen harfestellt werden, Als sohon diese Substltmenten aufweisen.

Die «»CarbollM, die tabstiuenten tragen, di· Ten elektrophilam aafelelte* sl*d, kämm ftursn lAtfetiuxii siase a* X* vtltyltlswtlse meUkmi·*·* Obtar» *ro» #4#t *H

Oder »it tin« Iltritrmitttl trfaaltsn wtrden. Die «rlindunf *ee»18en I-Oxyde ümd besoadert wertvoll, ta sie

durch Umsetzung mit einem Phosphoroxyhalogenid umgewandelt werden können unter Bildung reaktiver Halogenderivate, wie sie in der von der Anmelderin am gleichen Tage unter dem Titel ¹V-Carboline und Verfahren zu ibjjer Herstellung¹¹ (e--Azhe 2*kr89-58£) eingereichten Patentanmeldung beschrieben sind, die zu einer großen Anzahl substituierter analoger Verbindungen führen. In den Ä-Carbolin-Reihen reagieren die 1-Oxyde normalerweise unter Bildung von 4-Halogenderivaten und diese Stellung ist deshalb vorzugsweise in den 1-Oxyd-Ausgangematerlalien unsubstituiert. Die 1-Oxyde der (X-Carboline reagieren ebenfalle mit Säurean- hydriden unter Bildung von 2-Acyloxyderivaten, die oft auoh eine 9-Aoyl-Gruppe tragen, wie sie in der von der Anmelderin M gleichen Tage unter dem Titel "# -Carboline und Verfahren in ihrer Herstellung¹· (-erc·9)^eingereichten Patentanmeldung beschrieben sind· Die M-oxyaliphatischen und H- oxyaraliphatischen Asaoarbolinlussalse und ihre Anhydroniuederi- vate sind besonders wertvoll, da sie direkt Bit nukleophilen Bern· gentien reagieren unter Einführung von Kerneubstituenten. In den Pi-Carbclin-Reihin findet die Umsetzung gewöhnlich in der 2-Stei lung statt und diese 1st deshalb vorzugsweise uneubstitwier*. In jedem Falle geht bei der Umsetzung die N-O»Bindung auf, wobei das ursprünglich den Sauerstoffaubstituenten tragende Stickstoffatom unsubstituiert zurückbleibt.

Die 2~Halogen~ und ^-Halogen-a^oarbolin-i-oxyde können »ur stellung der entsprechenden 2- und. ^-Hydroxy-a-carbolin-i-oxyde durch Umsetsung mit einer OH"-Ionenquell©, z. Bo einem Alkali- »•tallhydroxyd, verwendet werden· Die erhaltenes 2-B^rdroiy- ^Hydroiy-1-oxytle können tuch in der tautoaerea For» der K-83ftooiy-2-oiie oder I-Hydroisy-^-oiie vorliejeni

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H OH

Diese Verbindungen sind sauer und können mit Basen Salze bilden, beispielsweise Alkalimetallealse, oder Salze mit Aminen, wie Eo B. Diethanolamin,,

Die ei-Halogen- und 4-Halogen-a-carbolin-i-oxyde können nach dem oben genannten Verfahren durch Umsetzung der 2-Halogen- oder 4-Halogen-a-carholine mit Persäuren hergestellt werden.. Die als Ausgangsmaterkalien verwendeten 2-Halogen- oder ^-Halogen-1-azacarbazole können beispielsweise nach den oben in Bezug auf die oc-Carbolin-Reihen genannten Patentanmeldungen hergestellt werdent. - ,

Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung erläutern, ohne sie jedoch darauf zu beschränken= Alle Temperaturen sind in ⁰C angegeben«

Bai spiel 1

q-Carbolin-i-oxyd

Eine Suspension von 11,63 β α-Carbolin in 50 ml Chloroform wurde gerührt und mit einer 60 %igen Suspension von 16,1 g m-Chlorperbensoesäure in 50 «1 Chloroform behandelt zur Bildung einer klaren Lösung« Nach 10 Minuten schied sich schnell ein Feststoff ab ο Die Mischung wurde mit einen Überschuß an einer 2 η Natriumcarbonat lösung behandelt und die Cnloroformschicht wurde mit Wasser gewaschen» Beim Eindampfen der getrockneten organischen Schicht erhielt san 12,0 g Rohprodukt, F₀ 230 bis 233°· Sie Uakristallisation aus Äthanol ergab /\5 g a-Carbolin-1-oxyd, Po 237 bis 238°.

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Beiapi a- 1 2

Eine Mischung aus 2 g 2-Methyl-oc-carbolin, 8 ml Eisessig und 1,5 ml 30 %igem Wasserstoffperoxyd wurde 4 Stunden lang auf 80° erhitzt. Es wurde 0,6 ml 30 %iges Wasserstoffperoxyd zugegeben und das Erhitzen wurde weitere 2 Stunden lang fortgesetzt. Dann wurde das Lösungsmittel abgedampft und der Rückstand mit Wasser gewaschen, wobei 1,95 g des U-Oxyds zurückblieben, F. 258 bis 262°α Die Umkristallisation aus Äthanol ergab 1,18 g t 5 %) 2-Methyl~a-carbolin-1-oxyd, P₀ 259 bis 262,5°,

(Äthanol) 249 bis 250 mn & 35 800). Analyse für C₁₂H₁₀N₂O
beroi C 72,7 H 5,1 N 14,1 gef_o: 72,9 5,2 13,9 %.

Beispiel 3

2-Carboxy-tt-carbolin-1 -oxyd

Eine Mischung aus 0,5 g 2-Carboxy-oc-oarbolin, hergestellt nach der von der Anmelderin am gleichen Tage unter der Bezeichnung "«-Carbolin· und Yerfafcren au ihrer Herstellung"

eingereichten Patentanmeldung, 4 al Eisessig und 0,75 ml 30 %igea Wasser at off peroxyd wurde 6 1/2 Stunden lang auf ca· 85° erhitzt, dann wurden nach 1 1/2 Stunden und 4 Stunden weitere Portionen Waeeerstoffperoxyd (0,75 ml) zugegeben«, Das Lösungsmittel wurde anschließend im Vakuum abgedampft, es wurde Wasser zugegeben und der Peststoff (0,34 g) kristallisierte aus Äthanol (Tierkohle) aus und ergab 0,03 g (5,5 %) 2-Carboxya-carbolin-1-oxyd, F. 235 bis 236° ('Zera.) Analyse für ^G^^2⁰^
bar.: C 63,3 H 3,5 » 12*3 gef.: 63,3 3,9 11,8 96

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Beispiel 4 9»Methyl"a-carbolin~1«»oxyd

Eine Mischung aus 1 g 9-Methyl-a-carbolin (K. Eiter, MonatBhefte, 1948, 22» 17) t * ^ml Eisessig und 1 ml 30 %igem Wasserstoffperoxyd wurde 4 Stunden lang auf 85° erhitzt. Es wurde 0,5 ml 30 %iges Wasserstoffperoxyd zugegeben und weitere 2 1/2 Stunden lang erhitzte Dann wurde die Reaktionsmischung eingedampft und der Rückstand wurde mit Benzol extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen« über MgSO_x, getrocknet und eingedampft und man erhielt 0,96 g (88 %') 9-Methyl~a~carbolin-1*-oxyd in Form eines dunklen Öls, λ „ (Äthanol) 259 bis 260, 297, 350 nm

max β

(£21 700 .,10 500, 3 370).

Beispiel 5

q-Carbolin-1-oxyd

10,0 g a-Carbolin wurden 4 Stunden lang bei 80° in 40 al Eisessig und 7,5 Al 30 %igem Wasserstoffperoxid erhitzte Se wurden weitere 3 nl Wasaeratoffperoxyd zugegeben und das Erhitzen wurde 2 weitere Stunden lang fortgesetzte Nach dem Entfernen de» Lösungsmittels und der Zugabe von Wasser erhielt man 10,0 g (92 %) des N-Oxyde, P₀ 237 bis 239°, X_mav 253 na (JE, 33 000). Wach der

IQGULs

Umkristallisation aus Äthanol (Tierkohle) erhielt man das α-Carbolin-1-oxyd, P. 236 bie 238°, λ _βν (Äthanol) 253 hie 254 nm

SIcLjC ο

(ε 34 200).	C,	W	ί8Ν20	4	S	N 15,	2
Analyse tUr	71	.7	H 4,	6		14,	95 %
ber» 0	?2	»0			p i a 1	6
gef o:			Bei			oarbolin-1-oxyd
			2-Cnlor-

Sine Mischung aus 19»6 g 2-Ghlor-K-oarbolin, hergestellt naoh der von der Annelderin am gleichen Tage unter der Bezeichnung "«-Carboline und Verfahren su ihrer Hereteilung* «e. cg&e8*^ eingereichten Fatentanaeldungf 26,0 g B-Chlor-perbenzoeeäure (Reinheit 80^) und 300 ml Chloroform tmrde Z Stunden lang unter

Rückfluß erhitzt. Bas Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck entfernt und der Rückstand wurde mit einem Überschuß an einer 2 η Natriumcarbonat lösung gerührte Das Rohprodukt wurde durch Filtration gewonnen und aus 800 ml 2-Methoxyäthanol kristallisiert, wobei man 9|44 6 2-Chlor-a-carbolin-i-oxyd er·= hielt, Vo 288° (Zerso)

ber„: C 60,4 H 3,25 R 12,8 Cl 16,2

60,7 3,5 '12,9 16,6 %

4-QhlQr·* Ot -oArfroli η-Ί »

Bin· Suspension ron 2,025 g 4-Ohlor- OC-oarbolin, hergeetalli naoh der ron der Aneelderln aa gleichen Tage unter der

Beaelohnung "CC -Carboline und Yerfahren «tt ihrer Herstellung"

eingereichten Patentanmeldung in 30 ml Chloroform wurde gerührt und mit 2,58 g m-Chlorperbenzoesäure (80 %iger Reinheit) behandelt} die Mischung wurde etwas warm und beide Feststoffe lösten sich« Nach ca. 15 Minuten fiel ein gelatinöser Peststoff aus und die Mischung wurde 1 Stunde lang geschüttelt. Der Peststoff wurde durch Filtration gesammelt, in Wasser suspendiert und mit einen Überschuß einer 2 η Natriuaearbonatlösung behandelt. Das unlösliche Produkt wurde gesammelt (2,06 g), F* 273° (Zerso)o Eine Probe (0,60 g) wurde aus 2«Methoxy-äthanol kristallisiertund ergab 0,48 g 4-Chlor~a~3arbolin-1-oxyd, F«, 278° (Zera)

■foalyiie für C₁₁H₇OlN₂O

ber. C 60,4 H 3_t25 N 12,8 Ol 16,2 » 60,3 3,2 13,0 16,05%

BiJBPiol 8

Eine Mischung aue 0,50 g 4-Gblor-o^carbolin«*1-oxy& obige'Beispiel) und 2,0 g Hatriumaeetat wurde auf ί Ei wurden 0,60 g Kalituatoydroagrd »ugegeben mtcl

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gerührt, während die Temperatur innerhalb 20 Minuten auf 270° erhöht wurde« Die gekühlte Reaktionsmischung wurde in Wasser gelöst, filtriert und nit Essigsäure angesäuert. Bas Rohprodukt (0,38 g), Po 274° (ZerSo) wurde gesammelt. Bei der Kristallisation aus Essigsäure erhielt man das 4-Hydroxy=a-carbolin-

1-oxyd,	Po	305°	•	15
Analyse	für	C11	HqH2O2 . 1/2CH5COOH	•τ at
ber.:	C	62,	6 H 4,35 N 12,	9
gef <,:		62,	3 4,4 12,	2-Hydroxy-oc-carbolin-i -oxyd
			Beispiel

Eine Mischung aus 0,50g 2-Chlor-a-oarbol:i,n-1~oxyd und Natriumacetat wurde auf 230° erhitzt. Es wurden 0,525 g Kaliumhydroxyd-Pastillen zugegeben und die teilweise Schmelze wurde gerührt, während die Temperatur innerhalb 15 Minuten auf 270° erhöht wurdeα Die gekühlte Reaktionsmischung wurde in Wasser gelöst♦ filtriert und mit Essigsäure angesäuert. Der ausgefällte Feststoff (0,271 g) wurde aus Essigsäure kristallisiert und das erhaltene Produkt (0,193 β)« '· 220° (Zers.) wurde in warmem Äthanol mit einem geringen Überschuß an Diäthanolamin behandelt Beim Abkühlen wurden Kristalle des 2-Hydro^-a-carbolin-1-o:cyddiäthanolaminsalzee (0,064 g) erhalten. Analyse für C₁ ^K₁ ^₅O₄.1/2HgO ber.: 0 57,3 H 6,4 H 13*35 gef.: 57,3 . 6,2 13,2 %

Beispiel 10

i-Itb.oxf-a-carbolinium-tetrafluorborat

Eine Aufschlämmung von 4,56g Triäthylozonium-tetrafluorborat in 20 Bl trockenem Chloroform wurde zu einer gerührten Suspension Ton 3,68 g a-Carbolin-1-oxyd in 30 ml trockenem Chloroform .zugegeben. Die Mischung wurde 1 1/2 Stunden lang bei Raumtemperatur und dann 1 1/2 Stunden lang bei 4° gerührt» Das Rohprodukt wurde abfiltriert, mit ein wenig Chloroform gewaschen.

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getrocknet und aus Jtthanol umkristallieiert und man erhielt 3,3 g des Titelsalees, T₀ 179 bis 181°. Eine weitere ünkristallisation aus Äthanol erhöhte den Schmelzpunkt auf 131 bis 183°, \ax« <^Xthanol> 237, 260, 267, 297 na (ei7 O7O_V 13 860, 11 790, 15 560)_o .

Beispiel 11 1«.Methoxy-a»oarboliniuia-»h.YdroRensulfat

Eine Suspension von 2 g fein zerteiltem a-CarboliB«=1-oiyd in 30 ml trockenem Toluol wurde «um Sieden erhitzt und es wurde langsam unter Rühren innerhalb 15 Minuten eine Losung von 1,4 al Dimethylsulfat in 10 ml trockenem Toluol zugegeben» Sie Mischung wurde eine !weitere 'halbe Stunde lang unter Rückfluß erhitzt und dann gekühlt. Bas Lösungsmittel wurde abdekantiert und das &urückbleibende öl wurde, aus Aceton (Tierkohle) kristallisiert und man erhielt 0,74 g (23 %) i-Methoxy-^a-carboliniuis-hydrogensulfat, F* 164 bis 165°, ^_8x, (Äthanol) 245, 262, 26$, 301 na (£ 14 95p, 13 700, 13 600, 11 659).
Analyse für 9<\2&tfP££

ber»i C 48,65 H 4,1 H 9,5 S 10,8 gef.! 48,8 4,2 9,3 10,65%

Beispiel 12 i-Athoxy-Hx-carboliniuB-hydrogensulfat

Eine Mischung aus 5 g fein zerteiltem a-CarboIin«1-oxyd_s 250 al trockenem Toluol und 10 ml Mäthylsulfat wurde unter Rühren 1/2 Stunde lang unter Rückfluß erhitzt« Die Reaktionsmischung wurde abgekühlt und das Lösungsmittel wurde abdekantiert, wobei ein braunes öl surückblieb, das au« Aceton (Tierkohle) kristallisiert wurde und 3»56 g (42,5 %) i-Äthoxy-a-carbolinium-hydrogensulfat ergab, F_e 209 bis 210°, X₁^_5x. (Xthanol) 262, 268, 278, 300, 318 mi fci7 700, 16 400, 15 500, 9 *00» 9 250). Analyse für Oj, H₁^NgOJ3

ber«: C 50,3 H 4,55 N 9,0 S 10,3 gefc: 50,6 4,6 8,8 9,95 %

. 17 -

Beispiel 13

cart>o liniuiifr-methy laulf alp

Eine Mischung aus 0,96 g ^Methyl-a-carbolin-i-oxyd und 2 nl Dimethylsulfat wurde 10 Minuten lang bei 60° gehalten. Die Reaktionsmischung wurde dann abgekühlt und es wurde trockener Äther zugegeben» Der Feststoff wurde durch Filtration gesammelt und man erhielt 1,26 g (80 %) 1-Metho^«9-methyl^-carbolinium«- methylsulfat_t F₀ 170° (unter Erweichung ab 138°)« Die Umkristal lisation aus Aceton ergab das Methylsulfat« F₀ 184 bis 185°, \lbXo <^Äthtmo1) 251, 273 t 302 nra (£14 300, 16 200, 10 60O)₀ Analyse für C₁₄H₁₆N₂OcE

ber.J C 51 »85 H 5,0 N 8,6 S 9,9 gef,: 51,5 4,8 8,7 '10,2 %

Beispiel

3,0 g a-Carbolin~1-oxyd und 2,0 ml Dimethylsulfat wurden 0,5 Stunden lang auf einem Dampfbad in 60 ml trockenem Toluol erhitfcto Das Lößungsmittel wurde abdekantiert und der Rücketand wurde aus Aceton umkristallisiert und ergab 3,68 g (73 %) i-Methoxy-a-carboliniumomethylsulfat, ¥» 153 bis 136°, j{ J_18x^ (Äthanol) 245, 260, 268, 296 nm fc14 400, 15 150, 13 150, 11 500)_e

Analyse für ^x^i^g^⁸

ber.i C 50,3 H 4,55 H 9,0 S 10,3

gef. s 50,3 4,7 .9,0 10,0%

Beispiel

3 al einer HatriumhydroxydldeuQg (40 ßew./Vol.%) wurden su einer eiskalten wässrigen Lösung von 1,0 g i'-ISethoxy-a-cerboliniummethyleulfat zugegebene Das gelbe Öl, wurde mit Hilfe von Xther extrahiert und ergab 0,58 g (91 %) 1-Methoxy-a-ieooarbolin, (Äthanol) 277, 319 nm £16 300, 8 400), T(ODOl₅) 1,70 -

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3»00 (aromatisch), 5,59 (OMe). Die gleiche Verbindung (IR-Spektrum) wurde in quantitativer Ausbeute erhalten durch Behandlung dee Methyleulfats alt einer kalten 30 %igen (ßewo/Vol) EaliuecyanidlSeung (vgl, das folgende Beispiel 16}ο

Beispiel 16 1 -Methoxy-a-isocarbolin

Eine Lösung von 0,3 g Kaliumcyanid in 1 ml Wasser wurde su einer Lösung von 0,31 g i-Methoaey-a-carbolinium-xBethylsulfat in 1 ml Wasser augegebenc Das gelbe öl wurde mit Äther extrahiert und der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über MgSO^ getrocknet und im Vakuum eingedampft und ergab 0,20 g (100 %) 1-Methoxya~isocarbolino

Beispiel 17

-1 -oxyd

810 mg (3*95 nMol) 6-Ciilor-a-carbolin (B_aW. Ashton und H. Suschitaky, J_QCheauSoc. 1957* 4559) und 1,1g (ca, 4,8 alfol) 74 %ige m-Chiorperbenzoeeäure wurden 3 bis 4 Stunden lang in 80 ml Chloroform gerührt, »ach der Entfernung das OhlorofttRM wurde eine 2 η Katriumcarbonatlösung zugegeben und man erhielt 862 mg (oa. 99 %) des grauweißen 1-Oxyds, F₀ 284°.

Beispiel 18 8 "Jod-tt-oarbolin-1-oxyd

13 t 9 β (0,049 BiMoI) 6-Jod-a-carbolin und 28 g ?4 %ige m-Ghlorperoxybenzoesäure wurden 55 Stunden lang in Chloroform gerührt« Das lösungsmittel wurde entfernt, es wurde eine 2 η Natriumcarbonat lösung zugegeben und das Produkt, das noch etwas nicht-usgesetstes 6-Jod-a-carbolin und eine andere Verunreinigung enthielt, wurde gesaoiimelt C1**3 g* 97 %)% Xo 234 bis 238°

Das Ausgangsmaterial wurde folgendermaßen hergestellt £ 1,92 g Kaliumjodad wurden zu 2_t0 g oc-Carbolin und 1,32 g Ealium-

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jodid in 52 ml siedender Essigsäure zugegeben und das Kochen unter Rückfluß wurde fortgesetzt bis eine farblose Suspension erhalten wurde ₀ Nach dem Filtrieren der heißen Reaktionsmiechung und dem Entfernen des größten Teile des Lösungsmittels wurde der Rückstand in wässriges Natriummetabisulfit gegossen unter Bildung von 1,94 g 6-Jod-a-carbolin, F, 280 bis 283° (aus Äthanol), X_max (Äthanol) 223, 265 und 304 am (£42 400, 18 300 und 21 100), Analyse für C₁₁HnN₂J

ber,: C 44,9 H 2,4 N 9,5 J 43,2 gefo 44,7 2,5 9,3 42_t8 %

Beispiel 19 6rNitrq-a--c arbolin-1 -oxyd

'1,07 g (50 mMol) 6-Nitro-a~carbolin (R₀R₀ Burtner, USA-Patent 2 690 441) und 1,68 g m-Chlorperbenzoesäure wurden 7 Stunden lang in Chloroform gerührt» Es wurden 40 ml einex· 2 η Natriumcarbonatlöming zugegeben und das gelbe 1-0xyd wurde gesammelt (%f3 g, 98 %) und aus Ν,Ν-Dimethylformamid umkristallisiert, wobei man gelbe Nadeln erhielt (0,74 g, 65 %), Fo 330°, \aax. (Ätkaaol) 243, 283, 542 nm.<£32 800, 21 600, 13 200)_c Analyse für C₁₁EUN₅O₅

ber_et C 57,6 H 3,08 N 18,34 gef»:' 58,2 3,1 17,9 %

Beispiel 20

5,9 g 2-Methyl-a-carbolin (HeR. Burtm ·, USA»Patent 2 690 441) und 9»95 g m-Chlorperoxybenzoesäure in 110 ml Chloroform wurden zusammen 16 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührte Bas Lösungsmittel wurde entfernt und der Rücketand wurde mit einem überschuß einer 2 η Natriumcarbonat lösung behandelt. Die Filtration ergab 0,55 g 2^ethyl-a-cej?bolin-1-o:xyd, F. 257° (Zers.)» A_max. -(Äthanol) 250, 301 j 350 nm (E 34 900, 12 000, 7 00O)₀ Analyse für C₁₂H₁₀N₃O
ber.; C ?2,7 H 5,1 N 14,1
gefo: 72_t5 5,1 14,2 %

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- 20 - ■■ - . -

a. p ί β 1 21

9-Methyl-a-c arbolin-1 -oxyd

Eine Lösung von 5,46 g 9-Mtthyl-a-oarbolin (K. Eiter, Monat^lu, Ί948ι 22* 17) 2.^{n 20 3}^¹ Chloroform wurde mit 6,75 S m-0hloxv- ;_.. peroxybenzoesäure in 20 ml Chloroform behandelt. Nach 30 Minuten wurde eine weitere Portion (3i4 g) m-Ohlorperoxybenzoesäure ausgegeben und die Mischung wurde 24 Stunden lang bei Raumtemperatur gehalten«, Die Reaktionsmischung wurde mit einer Natriumcarbonat lösung gewaschen und eingedampft und ergab 5*0 g eines halbfesten Stoffs, der an 6 20 cm χ 20 cm mit Silieiumdioxyd beschichteten Platten adsorbiert wurde» Bei der Entwicklung mit 5 % Methanol in Chloroform trennte sich das Produkt in 2 Hauptbanden= Die Elution der langsamer laufenden "Bande mit 10 % Methanol in Chloroform ergab 5*3 g 9-Metfayl-a-carbolin-i-oxyd, F. 77 bis 85°,h_mav (Äthanol) 224» 259* 276* 300, 368 am (€20 800, 28 100, 16 100_t 10 000_t 5 150)ο

Die Behandlung der Base mit äthanolischer Chlorwasserstoffsäur® ergab das Hydrochlorid, F„ 219° (aus 2~Methoxyäthanol)₀ Analyse für C₁₂H₁₁ClN₂O

ber.s C 61,4 H 4_?8 Cl 15,1 N 11,9.

gefcs 61,3 5*0 15,2' 11,8%

Beispiel 22 a) 4„5"Dimeth.yl~1 _t8-»diazacarbagol

Bine Lösung von 2_#45 & Di-(..4-methylpyrld-2-yl)-ajBia durch voreichtigee Erwärmen einer Misciiiäsig aus 2-> lin und äthanoliecher Chlorvaeserstcffsäiirs (2_§78 n) auf ZAO⁰ ₉ Abdestillieren des Äthanols, 24 stündiges Erhitzen der Mi©@!iwäg.» Abkühlen und Gießen in Wasser, Ansäuern der Lb*sung mit verdünnter HCl, Filtrieren und Zugabe eines Überschusses an Natriumcarbonat lösung; nach dem Abfiltrieren und Umkristallisieren &uz Gyolohexän hatte das erhaltene Di-(4-methylpyrid-2-yl)aiBin einen P* von 120-1223 in 1,6 1 absolutem Äthanol wurde in einem ro-

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tierenden Glasrohr mit Licht aus einer germioiden 30-Watt-Pluoreazenzröhre (Kauptemission bei 254 mn) 60 Stunden lang be strahlt. Das Lueungemittel wurde abgedampft und der Rückstand ergab bei der Umkristallisation auf 2»Metboxyäthanol 1,03 g 4,5-Dlmethyl-1,8-dia«aearbaaol, ⁰

b)

g m-Chlorperoxrbensoesäure (mit ?8_$5 % aktivem Sauerstoff) in 15 ml Chloroform wurden zu einer gerührten Suspension von 1,40 g 4,5-Dimethyl~1_f8-diazacarbazol in 15 ml Chloroform zugegeben, Die Feststoffe lösten sich und nach 10 Minuten schied sich ein gelber Feststoff ab₀ Nach 1 Stunde wurde das Chloroform abgedampft und der Rüclcstand mit einem Überschuß an 2 η Natriumcarbonatlösung gerührt_o Das Rohprodukt (1,353 g)» Po 286° (Zers.) wurde gesammelt und aus 100 ml 2-Methoxyäthanol umkristallisiert und ergab 0,90 g de® gewünschten 1-0xyds, Fo 294° (Zers,), \_mBX% (Äthanol) 25?» 281, 298 am <fc 1? 800, 15 300, 15 400),

Analyse	für	67	Λι]	E	5,	2 H 19,	7
ber.i	σ	67	,6		5,	3 19,	2$
gefo:			35	B	e i	spiel
				1,		8-Diasacarbazol
		a)

Bia· Löeung tob 8,0 β Diiiyrid-a-ylABin in 4 1 tert.-Butanol wurde bei 45° gehalten und mit Licht aus Z 91»5 ob (3 foot)-Fluoressensruhren (Kauptemieeion bei 254 nm) in einer Filmablagerungs-Torrichtung (Coher_lt Mijovi©* Howman unS Pitts, Ohem> und Infl,. 1967, 1079) 96 Stunden lang bestrabli!. Das Lösungsmittel. wurde abgedampft und der Rücketand wurd® zwischen Äthylacetat uad 1 η OhlorwasserstoffeäurelöBung verteilt. Bei der Isolierung des Grundmaterialo w&ü dem Verreiben mit Xther erhielt man 3,45g unreines 1,8-Biasacarbass©!, F₀ 221 bis 221°,

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b) 1«e-Piasaearbazol-i-oxyd

4,40 g ai-Chlorperoxybenzoesäure (mit 68,5 % aktivem Sauerstoff) wurden au einer gerührten Suspension von 2,69 g 1,8-DiazaearbasoX in 75 ml Chloroform zugegeben« Die Feststoffe lösten sieh und nach 10 Minuten begann sich ein Feststoff abzuscheiden«. Nach 2 1/2 Stunden wurde das Chloroform unter vermindertem Druck abgedampft und der Hückstand wurde Mit einem Überschuß an Hatrium- " carbonatlösung gerührtο Baß Produkt (2„92 g) wurde gesammelt ₉ F₀ Zers. oberhalb 240°. Eine Probe (400 mg), die aus 50 ml etwaeIsopropanol enthaltendem. Wasser kristallisiert wurde_$ lieferte 198 mg -!,S-Diazacarbazol-i-oxyd, F„ 272 bis 277° (2ers»), 4iaxc (^Ätlianol) 237, 277, 500 nm (ε 20 100, 18 400, 15 Analyse für Ο^λΗ^Η,Ο

ber.: C 64,85 H 3,8 K 22,7 ϊ 65,1 4_t0 22,7 %

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Claims (1)

1. i* !Wtoarbazol-ar-oxyd· und BHragrallphatisch· ttnd 3f-oxyar*liphatische Asacarbasoliniutteal», gekennzeichnet durch dl· allgemeine ?orsiel

   Im der E Wasserstoff oder eine substituierte oder unaubstituierte aliphatisch^ oder araliphatisch^ Gruppe und die Symbol« A Sticket off- oder Kohlenetoff&toae, die Suhatituenten tragen können, bedeuten» wobei dae Symbol A in der 1-Stellung die Gruppe

   ^k—^ o oder ^n

   bedeutet, worin 1 eine aliphatisch· oder araliphatisch» Gruppe Il ein »ono- oder polyrelentae üLuion bedeuten und auoh andere Symbole A die Gruppen H—>O oder B-OR 3L® bedeuten können»

   sowie deren AnhydroniuaderlYate·

   2« Terbindungen naoh Anspruch 1, dadurch gekenzteeichnet, daß dae Aiaoarbasol ein a-Oarbolin ist.

   3· Terbi ndungen aach Anspruch 2, dad ?oh gekennseichnet _t daft si« an Hen Xemkohlenetoffatoeen eine ler aehrere «liphatiftebt₉ ' ÄToeati»ohe j* «raliphaliisch·, Carboxyl-, OarboneSnreester«, Acyl-EMido-₁ Hitro-, Hydroxy-, Acyloxy- oder Ithergruppen oder HaIogenatome tragen«

   4, Verbindungen naoh Anspruch 2 oder 3« dadurch gekennzeichnet* daß sie in der 9-Stellung eine aliphatische oder araliphatisch· Gruppe tragen«

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   . - 24 · ·■

   5. Verbindungen nach Anspruch 3 oder 4, dadurch gekennzeichnet, daß eine aliphatieche oder araliphatische Gruppe als Keraeubetituent oder als KohlenwaBeeretoffteil eines Äthers oder Sstere eine Alkyl-, Alkenyl- oder Alkinylgruppe einer monocyclleehea Aralkylgruppe vorhanden iet,

   6. Verbindungen nach Anspruch 5* dadurch gekennzeichnet, daß die aliphatisohe Gruppe oder der aliphatische Teil der araliphatischen Gruppe 1 bis 5 Kohlenstoffatome enthält.

   7ο Verbindungen nach Anspruch 3» dadurch gekennzeichnet, daß der Kern in der 6-Stellung ein Chlor-, Brom- oder Jodatom oder eine fiitrogruppe gfcrägt.

   3. Verbindungen nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß sie in der 9-Stellung eine Methylgruppe tragen«

   9ο Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie in der Λ -Stellung eine Methosy- oder Xthoscygruppe tragen.

   Azacarbazoliniumsalze nach einen der forliergehen&eii Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Anionen Halogenid-„ Sulfat-, Hydrogensulfat-, Phosphat-, Nitrat-, Setrafluorborat-, Tartrat-, Citrat-, Maleat-, Furaarat-, Alky!sulfat- oder sulfonationen sind.

   11. Modifizierte Verbindungen nach einem der Ansprüeli® 2 10, dadurch gekennzeichnet, daß das Asacarb&ssol ein carbazol, 1,4-Diazacarbazol, 1,8-Biazaoarbasol oder aeacarbazol ist.

   12· a-Carboiin-1-oxyd.

   14. S-Chlor-a-carbolin-i-oxyd.

   15· 4-Ohlor-a-carbolin-i-oacyd·

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   18. 1-Metho:xy-iao-a-oarbolin_e

   22, Säureadditionssalse der Basen nacfe einem der vorhergehenden Ansprüche.,

   Sänreadaitionsealze der Baeea naon einem der vorhergehenden Ansprüche wie el· alt Halogenmuieeretoffeftur®, Bchirefel-0Üure, PboephoreÄurej S«Xpetereäure_f

   gebildet w«3Pden»

   Fh*r»Ä*eütieciie yad TeterifiärtMaaBBencetsungen, dadurch gekennBeiohnet_t daß ei· eine oder »ehrer« Verbindungen der Aniprüche 1 oder 22 «uecanea alt eis«» suasseseutisches oder reterinäraediiinisohen SrXeer<» oder Hilf »stoff und/oder eis oder mehrere weitere Areneieittel enthalten·

   25 ο Zueanmensetsimgen nach Anspruch 24 _e dadurch gekennseiohnet« daß da« weitere. Arzneimittel ein Antibiotikum oder ein antiinfiamnatorisohes Mittel ist.

   26« Zueaaseneetsungen nach Anspruch 24 oder 25, dadurch gekennzeichnet, daß der fräser- oder Hilfestoff ein feststoff, eine sterile, pyrogenfrele FlüseigJceit oder eine Flüssigkeit ist, die ein oder mehrere Suspendiermittel,.Dispergiermittel, etabilisleraittel, konservierungsmittel, Snulgiersittel, läslieb machende Mittel oder Pufferstoffe enthält«

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   27° Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 24 bis 26₁; &adurch gekennzeichnet _t daß sie in Form von Tabletten» Kapseln, Pastillen* E&ugummi» medizinischen Bonbons, Lösungen, Suspensionen, Sirupen, Elixieren, Emulsionen, Granulaten, flüssigen Spraye, pulverförmigen Innaliermitteln, Nasentropfen oder -salben, Mitteln zum Rachenauspinseln, tfundwässern, Augentropfen, Hauteinreibmittein, Lotionen, Cremes,Salben« Bestäubungspudern, medizinischen Verbänden, Augentropfen und Lotionen, Aerosolen, Suppositorieh oder Injizierbaren wässrigen oder Öligen Lueimgexi« Suspensionen oder Emulsionen vorliegen ο

   28. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch Λ, dadurch gekennzeicnnet, daß ein Asacarbazol mit einem unsiibstituierten tertiären. Stickstoffatom im Kern mit einer Pereäare umgesetzt wird, wodurch ein H-Oxydderivat davon gebildet wird* daß das N-Oxyd gewünschtenfalle mit einem aliphatischen oder araliphatischen reaktiven Ester weiter umgesetzt wird zur Bildung des entsprechenden R-oxyaliph&tischen oder K-oxyaxaliphatischen A**c*rba*oliniuMealzes, dee, falls kein 9-Subetitu«nt vorhanden 1st, alt einer Baee mgesutat werden kann, unter Bildung d·« enteprecheuden

   29. Yerfahren agioh Ansprtioh 2S₄ dAdurch gttkennselohiiet, als As&oarbasol ein a-Oarbolin verwendet wird.

   30. Verfahren naoh Anspruch 29, dadurch gekennzeichnet, aa& Biß Pereäure eine aliphatisch^ oder aromatische Persäure oder eine anorganische Pereäure verwendet wird.

   31 β Verfahren nach Anspruch 29» dadurch gekennzeichnet, daß als Persäure Peressigaäur· oder Trifluor- oder Trichlorperessigeäure, Perbenzoesäure oder m-Chlorperhenzoeeäure oder Permono· schwefelsäure oder Caro'sohe Säure verwendet wird.

   32. Verfahren nach einem der Ansprüche 29 bis 31» dadurch gekennzeichnet, daß die Persäureoxydation bei einer Temperatur zwischen -20 und 120⁰O durchgeführt wird.

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   35. Verfahren nach Anspruch 31, dadurch gekennzeichnet, daß die Peraäure durch Umsetzung von Wasserstoffperoxid mit der entsprechenden Carbonsäure in situ gebildet wird»

   3*. Verfahren nach einem der Ansprüche 29 bie 35* dadurch gekeim«e±ekn«t, defl die Pereätarecxydation in Lösung in einer flüssigen Carbonsäure oder einen Kohlenwasserstoff- oder Chlorkohlenwasserstofflöeungemittel durchgeführt wird.

   35ο Verfahren nach einem der Ansprüche 29 bis 34-_t dadurch gekenneeichnet, daß als reaktiver Ester ein Halogenid-, Sulfatoder Sulfonatester oder ein Trialkyloxonium-tetraf luorborat ▼erwendet wird. >

   36ο Verfahren nach Anspruch 33t dadurch gekennzeichnet, daß als reaktiver Ester ein aliphatisches oder araliphatisches Chlorid, Bromid oder Jodid, ein Dialkylsulfat oder ein Alkyltoluol-p-aulfonat verwendet wird.

   37* Verfahren nach Anspruch 35 oder 36, dadurch gekennzeichnet, daß der reaktive Ester bei einer Temperatur zwischen O und 150°C umgesetzt wird«

   38 ο Verfahren nach einem der Ansprüche 35 bis 37, dadurch gekennseichnet, daß der reaktive Ester in Lösung in einem Kohlenwasserstoff-, halogenieren Kohlenwasserstoff- oder Äther lösungsmittel umgesetzt wird oder al· Beaktionamedium ein Überschuß des Esters, falls er flüssig ist, verwendet wird»

   39· Verfahren nach einem der Ansprüche 29 bis 38, dadurch gekennzeichnet, daß als zugesetzte Base zur Bildung de« Anhydroaiuaiderivate ein Alkalimetall- oder Srdalkali»etallhyuroxyd_t -cyanid, -carbonat oder -hydrogencarbonat, ein tertiäres Amin oder ein quaternäree Ammoniumhydroxyd oder ein Anionenaustauscherharz in der OH""-Fona verwendet wird ο

   Verfahren nach einem der Ansprüche 29 bis 39, dadurch ge-

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   "^m" 19131

   , daß die llks&ol, Setosu ©^lisoiien Äther« ail©ssrags©g>sf©ff=

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   40, ä&disreh gsksnn^eielinet _? daß als .5 1 j4~J)iazacarl>azoi_t 1₈i