DE1912941A1 - Verfahren zur Herstellung von 6-Alkoxy-Pyridaziniumverbindungen - Google Patents

Description

Badische Anilin- & Soda-Fabrik AG

Unser Zeichen: O.Z. 26 067 WB/IB

6700 Ludwigshafen, 12.3.1969

Verfahren zur Herstellung von 6-Alkoxy-Pyridaziniumverbindungen

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 6-Alkoxypyridaziniumverbindungen durch Umsetzung von Pyridazonen-(ö) mit Alkylierungsmitteln.

Es ist bekannt, 2-Methyl- bzw. 2-Phenyl-2,3-H-pyridazino-[4,5,6-m,l]-fluoren-3-thione mit Dimethylsulfat in Toluol in die entsprechenden quaternären Salze überzuführen (Chemistry of Heterocyclic Compounds, Band 2, Seiten 319 ff. (I967)). Eine Arbeit in den Acta Chemica Scandinavica, Band 21 (I967), Seiten IO67 - IO8O beschreibt die Quaternierung von Pyridazinen mit Methyljodid zu den Pyridaziniumverbindungen.

Es wurde nun gefunden, daß man 6-Alkoxy-Pyridaziniumverbindungen der allgemeinen Formel

in der R₁ für ein Wasserstoffatom,ein Halogenatom, eine Alkoxygruppe, einen aliphatischen oder aromatischen Rest steht, R₀

R
ein Wasserstoff atom, den Rest -Ν^Γ,,δ ,' in dem die einzelnen

Reste Rg gleich oder verschieden sein können und jeweils ein Wasserstoffatom, einen aliphatischen, cycloaliphatische^ araliphatischen oder aromatischen Rest bezeichnen, eine Alkoxygruppe, eine Phenoxygruppe_s eine Alkylthiogruppe, eine Phenylthiogruppe bedeutet j R, ein Wasserstoff atom bedeutet, R₁. eine Alky !gruppe bezeichnet, R₁- für einen aliphatischen_s cycloaliphatischen, arali-

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; 19129fr

phatischen oder aromatischen Rest steht und Y ein Halogenatom, den Rest -OSOpR₇, worin R₇ einen aromatischen Rest bedeutet, oder den Rest

OR₄
-OSO₂ ■'-■'-

bezeichnet, worin R₄ die vorgenannte Bedeutung hat, vorteilhaft erhält, wenn man Pyridazone-(6) der allgemeinen Formel

II,

in der R₁, Rp, R, und R₁- die vorgenannte Bedeutung haben, mit einem Alkylierungsmittel der allgemeinen Formel

R₁₁-Y III,

in der R₄ und Y die vorgenannte Bedeutung haben, umsetzt.

Umsetzung läßt sich für den Fall der Verwendung von 1-Phenyl-4-amino-pyridazon-{IQ und Dimethylsulfat durch folgende Formeln wiedergeben:

iH

. s

CH₃O

C-OGH

CH,SO

Im Hinblick auf den Stand der Technik liefert das Verfahren nach der Erfindung, ausgehend von einfachen Ausgangsstoffen, eine große Zahl der neuen 6-Alkoxy-Pyridaziniumverbindungen auf einfachem und wirtschaftlichem Wege und in guter Ausbeute und Reinheit.

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Die als Ausgangsstoffe verwendeten Pyridazone-(6) der allgemeinen Formel II können in bekannter Weise, z. B. aus Hydrazinen nach den in der Angewandten Chemie, Band 77 (1965), Seiten 282 ff beschriebenen Verfahren, hergestellt werden. Bevorzugte Ausgangsstoffe II und dementsprechend bevorzugte Endstoffe I sind solche, in deren Formeln R₁ für ein Wasserstoffatom, ein Chloratom, eine Alkoxygruppe mit 1 bis ¹J Kohlenstoffatomen, eine Alky!gruppe mit 1 bis k Kohlenstoffatomen oder einen Phenylrest steht, R₀ ein Wasserstoffatom, den Rest -N<^_R6 , in dem die einzelnen Reste Rg gleich oder verschieden sein können und jeweils ein Wasserstoffatom, einen Alkylrest mit 1 bis k Kohlenstoffatomen, einen Cyclohexylrest, einen Aralkylrest mit 7 bis 10 Kohlenstoffatomen, einen Phenylrest bezeichnen, eine Alkylthiogruppe oder eine Alkoxygruppe mit jeweils i bis h Kohlenstoffatomen, eine Phenylthiogruppe oder eine Phenoxygruppe bedeutet, R, ein Wasserstoff atom bedeutet, R,- für einen Alkylrest mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen, einen Cycloalkylrest mit 5 bis 8 Kohlenstoffatomen, einen Aralkylrest mit 7 bis 10 Kohlenstoffatomen oder einen Phenylrest steht. In den bevorzugten Endstoffen bezeichnet Rj. eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen und Y bedeutet ein Chloratom, Bromatom, Jodatom, den Rest -OSOpR₇, worin R₇ einen Phenyl- oder Toluylrest bedeutet, oder den Rest ~0?0₂ » worin R₁. die vorgenannte bevorzugte Bedeu-

OR₁₁

tung hat. Die genannten Reste können noch durch unter den Reaktionsbedingungen inerte Gruppen und/oder Atome, z. B. Chloratome, Bromatome, Jodatome, Fluoratome, Alkoxygruppen,Alkylgruppen mit jeweils 1 bis U Kohlenstoffatomen, Nitrogruppen substituiert sein.

Es können z. B. folgende Pyridazone-{6) als Ausgangsstoffe II verwendet werden: l-Phenyl-4-amino-pyridazon-(6), 1-Phenyl-pyridazon-(6), l-Methyl-3-phenyl-¹l-hydrazino-pyridazon-(6), l-Cyclohexyl-4-amino-pyridazon-(6), l-Isopropyl-'l-amino-, 1-Phenyl-il-benzylamin-, 1-Methyl-H-anilino-, l-Methyl-4-äthylthio-, l-Äthyl-M-phenylthio-, l-Propyl-3-methoxy-, l-Methyl-S-methyl-lt-dimethylhydrazino-pyridazon-(6), l-Phenyl-3-äthyl-pyridazon-(6), l-(m~TrifluormethylphenyD-'l-amino-pyridazon-CG).

Bevorzugte Alkylierungsmittel der allgemeinen Formel III sind

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solche, in deren Formel R^ einen Alkylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen bezeichnet und Y ein Chlor-, Jod- oder Bromatom, den Rest -OSOp-R₇, in dem R„ einen gegebenenfalls mit den genannten, unter den Reaktionsbedingungen inerten Atomen und/oder Gruppen substituierten Phenyl- oder Tolylrest bedeutet, oder den Rest

OR₂₁

-o-so₂,

worin R₁. die genannte Bedeutung hat, bezeichnet. Man verwendet die Ausgangsstoffe III in stöchiometrischer Menge, bezogen auf Ausgangsstoff II, oder im Überschuß, z. B. in einem bis zu 30-fachen Überschuß. Es können z. B. folgende Ausgangsstoffe III verwendet werden: Methyl-, Äthyl-, Propylchlorid, -iodid oder -bromid; Dimethyl-, Dipropyl- oder Diäthy!sulfat; Methyl-, Äthyl- oder Propylester der Benzol-, Toluol-, 2,5-Dimethylbenzol-, 4-Chlorbenzol-, Jj-Methoxybenzolsulfonsäure.

Die Reaktion wird im allgemeinen bei einer Temperatur zwischen 0 und 200⁰C, vorzugsweise zwischen 60 und l60°C, drucklos oder unter Druck, kontinuierlich oder diskontinuierlich durchgeführt. Vorteilhaft verwendet man bei der Reaktion unter den Reaktionsbedingungen inerte organische Lösungsmittel, z. B. Kohlenwasserstoffe wie Ligroin, Cyclohexan; aromatische Kohlenwasserstoffe wie Benzol, Xylol, Nitrobenzol, Chlorbenzol; Chlorkohlenwasserstoffe wie Tetrachlorkohlenstoff; Äther, wie Dioxan, Tetrahydrofuran, Diäthy1-äther; Ketone wie Aceton, Cyclohexanon; Nitrile wie Acetonitril; Ester wie Essigsäureäthylester, Butylacetat; oder ihre Gemische.

Die Reaktion kann wie folgt durchgeführt werden: Das Pyridazon-(6) wird, gegebenenfalls in Lösung ode.r Suspension in einem inerten Lösungsmittel unter guter Durchmischung während 10 Minuten mit dem Alkylierungsmittel versetzt. Dann wird das Reaktionsgemisch bei der Reaktionstemperatur noch 1 bis 6 Stunden gehalten. Nun trennt man den Endstoff aus dem Gemisch in üblicher Weise, z. B. durch Filtration, gegebenenfalls nach Entfernung des Lösungsmittels, oder durch Extraktion mit Wasser und Eindampfen der gebildeten wäßrigen Lösung, ab. Häufig fällt der Endstoff Γ als Sirup an und kann dann zweckmäßig durch Umsetzung mit Perchlorsäure in das gut kristallisierbare und abtrennbare Perchlorat gebracht werden. In entsprechender Weise können auch andere Salze, z.B. Tetrafluop-

borate, erhalten werdAQ 9850/2130

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Die nach dem Verfahren der Erfindung herstellbaren neuen Verbindungen sind Pharmaceutica und wertvolle Ausgangsstoffe für di,e Herstellung von Farbstoffen, Pharmaceutica und Schädlingsbekämpfungsmitteln. So hat z. B. der in Beispiel 3 genannte Endstoff eine antidepressive Wirkung und besitzt nach der in I. Med. Chem., Bd. 10, S. 427 (1967) angegebenen Methode eine Ed 50 von 0,5 mg/kg.

Die in den folgenden Beispielen aufgeführten Teile bedeuten Gewichtsteile.

Beispiel 1

12,5 Teile l-Methyl-4-amino-pyridazon-(6) werden mit 2¹J Teilen Dimethylsulfat in 200 Teilen Xylol 3 Stunden bei 110 bis 120⁰C unter guter Durchmischung gehalten. Das sich bildende, in Xylol unlösliche öl wird abgetrennt, in 100 Teilen Wasser gelöst und mit 15 Teilen 70 gew.^iger Perchlorsäure versetzt. Manjerhält 20 Teile (83,5 % der Theorie) 1-Methy 1-4-amino-6-methoxy-p'yridaziniumperchlorat Fp. I69⁰ - 173°C (umkristallisiert aus Wasser).

Beispiel 2

Verwendet man analog Beispiel 1 15 Teile l-Phenyl-4-dimethylaminopyridazon-(ö), dann erhält man nach dem Lösen des Öles in 100 Teilen Wasser 8 Teile unveränderten, in Wasser unlöslichen Ausgangsstoff und nach dem Versetzen mit 7 Teilen 70 jSiger Perchlorsäure 7,5 Teile (59,4 % der Theorie) l-Phenyl-lJ-dimethylamino-ö-methoxypyridazinium-perchlorat vom Fp.: 138° - 14O⁰C (umkristallisiert aus Methanol).

Beispiel 3

18,7 Teile l~Phenyl-4-amino-pyridazon-(6) werden mit 19 Teilen Dimethylsulfat in 400 Teilen Xylol 1 Stunde bei 120⁰C unter guter Durchmischung gehalten» Durch Absaugen des Reaktionsgemisches er-

'"■■■■ - 6 -

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hält man 28 Teile (89,5 % der Theorie) lmethoxy-pyridazinium-methosulfat vom Fp.: 173 - 17¹I⁰C (umkrista lisiert aus Acetonitril). Das Perchlorat hat ein Fp 179 - 82⁰C.

Beispiel 4

Analog Beispiel 1 erhält man aus 21,3 Teilen 1-Cyclohexyl-4-amino-pyridazon-(6) 25 Teile (81,2 % der Theorie) 1-Cyclohexyl· ^-amino-ö-methoxy-pyridazinium-perchlorat vom Fp, 1^7 - l49°C (umkristallisiert aus Acetonitril-Essigester 1:1).

Beispiel 5

Analog Beispiel 3 erhält man aus. 17,2 Teilen 1-Phenyl-pyridazon— (6) 22 Teile (= 73,9 % der Theorie) l-Phenyl-6-methoxy-pyridaziniummethosulfat vom Fp. 122 - 124⁰C (umkristallisiert aus Acetonitril). Das Perchlorat schmilzt bei 185 - l86°C.

Beispiel 6

15 Teile l-Cm-Trifluormethyl-phenyD-^-ainino-pyridazon-Cö) werden mit 12 Teilen Dimethylsulfat in 200 Teilen Xylol 3 Stunden bei 130⁰C unter guter Durchmischung gehalten. Das sich bildende, in Xylol unlösliche öl wird abgetrennt, in 100 Teilen Wasser gelöst und mit 10 Teilen 70 gew.-iiger Perchlorsäure versetzt. Man erhält 16,5 Teile (78,3 % der Theorie) l-{m-Trifluormethyl-phenyl) -i-amino-ö-methoxy-pyridazinium-perchlorat, Fp. 217 - 219°C ' (umkristallisiert aus Wasser). -

Beispiel 7

4 Teile l-Methyl-4-anilino-pyridazon-(6) werden mit 5 Teilen Dimethylsulfat in 100 Teilen Xylol 2 Stunden bei 130°C unter guter Durchmischung gehalten. Das sich bildende, in Xylol un-

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lösliche öl kristallisiert beim Stehen an der Luft, Man erhält 5,3 Teile (80,5 % der Theorie) l-Methyl-^-anilino-ö-methoxypyridazinium-methosulfat, Fp. l62 - l64°C (aus Alkohol umkristallisiert). Das Perchlorat schmilzt bei 13** - 136°C.

Beispiel 8

1^,5 Teile l-Isopropyl-4-amino-pyridazon-(6) werden mit 20 Teilen Dimethylsulfat in 300 Teilen Dioxan 2 Stunden bei 100⁰C unter guter Durchmischung gehalten. Das Lösungsmittel wird im Vakuum abgedampft, und das zurückbleibende öl wird in 150 Teilen Wasser gelöst. Nach Zusatz von 15 Teilen 70 gew.-iiger Perchlorsäure scheiden sich 22 Teile (86,9 % der Theorie) l-lsopropyl-^-amino-6-methoxy-pyridazinium-perchlorat ab. Fp. 112 - 115⁰G (umkristallisiert aus Wasser).

Beispiel 9

18,7 Teile l-Phenyl-U-amino-pyridazon-(6) werden mit 30 Teilen p-Toluol-sulfosäuremethylester in 300 Teilen Toluol ,1 Stunde bei 110°C unter guter Durchmischung gehalten. Nach Abkühlen und Absaugen des Gemischs werden als Filtergut 35 Teile (93»8 % der Theorie) l-Phenyl-^-amino-ö-methoxy-pyridazinium-tosylat erhalten. Fp. 169 - 171°C (umkristallisiert aus Wasser).

Beispiel 10

13,5 Teile l-Phenyl-JJ-cyclohexylamino-pyridazon-iö) werden mit 10 Teilen Dimethylsulfat in 300 Teilen Xylol 2 Stunden bei 130°C unter guter Durchmischung gehalten. Das sich bildende, in Xylol unlösliche öl wird abgetrennt, in 100 Teilen Wasser gelöst und mit 12 Teilen 70 gew.-jCiger Perchlorsäure versetzt. Man erhält 12,8 Teile (66,7 % der Theorie) l-Phenyl-^-cyclohexylamino-emethoxy-pyridazinium-perchlorat. Fp. 206 - 207⁰C (umkristallisiert aus Alkohol). * ■

009850/2130 ~⁸~

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Beispiel 11 .

9 Teile l-Methyl-3~(m-amino-phenyl)-pyridazon-(6) werden mit

10 Teilen Dimethylsulfat in 200 Teilen Xylol 1 Stunde bei 130⁰C' unter guter Durchmischung gehalten. Das sich bildende, in Xylol unlösliche öl wird abgetrennt, in 30 Teilen Wasser gelöst und mit 10 Teilen 70 gew.-^iger Perchlorsäure versetzt. Man erhält 10,5 Teile (7^,3 % der Theorie) l-Methyl-3-(m-amino-phenyl)-6-methoxy· pyridazinium-perchlorat vom Fp. 212 - ⁰

. - 9 009850/2130

Claims (1)

1. - 9 Patentansprüche

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   / Iy Verfahren zur Herstellung von 6-Alkoxy-Pyridaziniumverbindungen j / der allgemeinen Formel

   in der R₁ für ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine Alkoxygruppe, einen aliphatischen oder aromatischen Rest steht, R₀ jeweils ein Wasserstoffatom, den Rest -N<C_R6 ,

   ² 6

   in dem die einzelnen Reste Rg gleich oder verschieden sein können und jeweils ein Wasserstoffatom, einen aliphatischen, cycloaliphatischen, araliphatischen oder aromatischen Rest bezeichnen, eine Alkoxygruppe, eine Phenoxygruppe, eine Alkylthiogruppe, eine Phenylthiogruppe bedeutet, R, ein Wasserstoff atom bedeutet, Rj, eine Alky !gruppe bezeichnet, R- für einen aliphatischen, cycloaliphatischen, araliphatischen oder aromatischen Rest steht und Y ein Halogenatom, den Rest OSO₂R₇, worin R₇ einen aromatischen Rest bedeutet, oder den Rest

   OR₁₁
   -OSO₂

   bezeichnets worin R₁. die vorgenannte Bedeutung hat, dadurch gekennzeichnet, daß man Pyridazone-(6) der allgemeinen Formel

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   1 9 1 2 9 A T

   in der R., Rp, R, und R- die vorgenannte Bedeutung haben, mit einem Alkylierungsmittel der allgemeinen Formel

   R₁, - Y

   III,

   in der Ru und Y die vorgenannte Bedeutung haben, umsetzt 2. 6-Alkoxypyridaziniumverbindungen der allgemeinen Formel

   in der R₁ für ein Wasserstoffatom, ein Chloratom, eine Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Alkylgruppe mit 1 bis U Kohlenstoffatomen oder einen Phenylrest steht,

   R₀ jeweils ein Wasserstoffatom, den Rest -N<Ct>& , in dem die 2 R₆

   einzelnen Reste Rg gleich oder verschieden sein können und jeweils ein Wasserstoffatom, einen Alkylrest mit 1 bis H Kohlenstoffatomen, einen Cyclohexylrest, einen Aralkylrest mit 7 bis 10 Kohlenstoffatomen, einen Phenylrest bezeichnen, eine Alkylthiogruppe, eine Alkoxygruppe mit jeweils 1 bis H Kohlenstoffatomen, eine Phenylthiogruppe oder eine Phenoxygruppe bedeutet, R, ein Wasserstoffatom bedeutet, R₁- für einen Alkylrest mit, 1 bis 12 Kohlenstoffatomen, einen Cycloalkylrest mit 5 bis 8 Kohlenstoffatomen, einen Aralkylrest mit 7 bis Kohlenstoffatomen oder einen Phenylrest steht, Rj. eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen bezeichnet und Y ein Chloratom₉ Bromatom, Jodatom, den Rest -OSOpR₇₉ worin R₇ ©inen Phenyl- oder Toluylrest bedeutet, oder den Rest -0SO₀ ,

   f ^ά OR₁J

   worin R₁J die vorgenannte bevorzugte Bedeutung hat, bedeutet,

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   wobei R₁ keine Methylgruppe oder keinen Phenylrest bedeutet, wenn R₁. und R^ gleichzeitig die Methylgruppe und Rp ein Wasserstoffatom bezeichnen.

   Badische Anilin- & Soda-Fabrik AG

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