DE19636623A1 - Abgewandelte Aminosäuren, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents

Description

Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind abgewandelte Amino­ säuren der allgemeinen Formel

deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze, insbesondere deren physiologisch ver­ trägliche Salze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Ver­ wendung und Verfahren zu ihrer Herstellung.

In der obigen allgemeinen Formel I bedeuten
R eine unverzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 7 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 10 Kohlenstoffatomen,
durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder Biphenylyl-Gruppe,
durch eine 1,3-Dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazo­ lin-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Di­ hydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinoxalin-3-yl-, 1,1-Di­ oxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxo­ imidazopyridinyl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxoimidazol-1-yl- oder 3,4-Dihydro-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl-Gruppe, wobei die beiden letztgenannten Gruppen jeweils in 4- und/oder 5-Stel­ lung oder in 5- und/oder 6-Stellung, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, durch niedere geradket­ tige oder verzweigte Alkylgruppen, durch Phenyl-, Pyridi­ nyl-, Diazinyl-, Furyl-, Thienyl-, Pyrrolyl-, 1,3-Oxazolyl-, 1,3-Thiazolyl-, Isoxazolyl-, Pyrazolyl-1-Methylpyrazolyl-, Imidazolyl- oder 1-Methylimidazolyl-Gruppen mono- oder di­ substituiert sein können,
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoffatom ein Sauerstoff-, Schwefel- oder ein weiteres Stickstoffatom enthält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann,
oder durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-gliedrigen heteroaromatischen Ring, der ein, zwei oder drei Stickstoffatome enthält, substituiert sein kann,
wobei sowohl an die vorstehend erwähnten 5-gliedrigen als auch an die 6-gliedrigen heteroaromatischen monocyclischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine 1,4-Butadienylengruppe angefügt sein kann und die so gebil­ deten bicyclischen heteroaromatischen Ringe auch über ein Kohlenstoffatom der 1,4-Butadienylengruppe gebunden sein können,
oder eine gegebenenfalls am Stickstoffatom zusätzlich durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder durch eine Phe­ nylmethylgruppe substituierte unverzweigte Alkylaminogruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 10 Kohlenstoffatomen,
durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder Biphenylyl-Gruppe,
durch eine 1H-Indol-3-yl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxo­ chinazolin-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Di­ hydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro- 2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinoxalin-3-yl-, 1,1-Di­ oxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-, 1,3-Dihydro-4-(3-thien­ yl)-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-4-phenyl-2H-2-oxo­ imidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-5-phenyl-2H-2-oxoimida­ zol-1-yl-, 3,4-Dihydro-5-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-6-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl- oder 1,3-Dihy­ dro-2H-2-oxoimidazo[4,5-b]pyridin-3-yl-Gruppe,
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoff- ein Sauerstoff-, Schwefel- oder ein weiteres Stickstoffatom enthält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann, oder
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der 1, 2 oder 3 Stickstoff­ atome enthält, substituiert sein kann, wobei sowohl an die 5-gliedrigen als auch an die 6-gliedrigen heteroaromatischen monocyclischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine 1,4-Butadienylengruppe angefügt sein kann und die so gebildeten bicyclischen heteroaromatischen Ringe auch über ein Kohlenstoffatom der 1,4-Butadienylen­ gruppe gebunden sein können,
wobei die vorstehend für die Substitution der Alkylgruppen in ω-Stellung genannten Phenyl-, Naphthyl- und Biphenylyl-Gruppen sowie gegebenenfalls auch partiell hydrierten mono- und bicyc­ lischen heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Alkylgruppen, Cyclo­ alkylgruppen mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, Nitro-, Alkoxy-, Phenyl-, Phenylalkoxy-, Trifluormethyl-, Alkoxycarbonyl-, Alk­ oxycarbonylalkyl-, Carboxy-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Benzoyl-, Benzoylamino-, Benzoylmethylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylamino­ carbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl-, (Hexahydro-1H-azepin-1-yl)carbonyl-, (4-Methyl-1-piperazinyl)carbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio-, Tri­ fluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und die vorstehend erwähnten Benzoyl-, Benzoylamino- und Benzoylmethylaminogruppen ihrerseits im Phenylteil zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino- oder Acetylaminogruppe substituiert sein können,
oder den Rest der Formel

in dem
p die Zahlen 1 oder 2,
o die Zahlen 2 oder 3 oder, sofern Y¹ und Y² nicht gleich­ zeitig Stickstoffatome sind, auch die Zahl 1,
Y¹ das Stickstoffatom, sofern R⁵ ein freies Elektronenpaar darstellt, oder das Kohlenstoffatom,
Y² das Stickstoffatom oder die Gruppe <CH-,
R⁵ ein freies Elektronenpaar, wenn Y¹ das Stickstoffatom darstellt, oder, wenn Y¹ das Kohlenstoffatom darstellt, das Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoff­ atomen, die Hydroxy-, Cyan-, Aminocarbonyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Phenylmethyl- oder Phenylgruppe,
R⁶ das Wasserstoffatom oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist, auch zusammen mit R⁵ eine zusätzliche Bindung,
R⁷ das Wasserstoffatom oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist und R⁵ und R⁶ zusammen eine zusätzliche Bindung dar­ stellen, auch zusammen mit R^N die 1,4-Butadienylengruppe,
R^N das Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoff­ atomen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Piperi­ dinyl-, Morpholinyl-, Pyrrolidinyl-, Hexahydro-1H-1-aze­ pinyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Acetyl­ amino-, Cyan-, Aminocarbonylamino- oder Alkylamino­ carbonylamino-Gruppe oder durch Phenyl-, Pyridinyl- oder Diazinyl-Gruppen mono- oder disubstituiert sein kann, wo­ bei diese Substituenten gleich oder verschieden sind,
eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Phenyl-, Pyridinyl-, Cyan-, Benzoylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Phenylalkoxycarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Alkylaminocarbonylamino-, Dialkylamino­ carbonylamino-, N-(Aminocarbonyl)-N-alkylamino-, N-(Alkyl­ aminocarbonyl)-N-alkylamino-, N-(Alkylaminocarbonyl)-N-phe­ nylamino-, Phenylaminocarbonylamino-, [Phenyl(alkylamino)]­ carbonylamino-, N-(Phenylaminocarbonyl)-N-alkylamino-, N-(Phenylaminocarbonyl)-N-phenylamino-, Benzoylaminocar­ bonylamino-, Phenylalkylaminocarbonylamino-, Pyridinyl­ aminocarbonylamino-, N-(Aminocarbonyl)-N-phenylamino-, N-(Alkylaminocarbonyl)-N-phenylamino-, N-(Aminocarbo­ nyl-aminocarbonyl)-N-phenylamino-, N-(Pyridinyl)-N-(aminocar­ bonyl)amino-, N-(Pyridinyl)-N-(alkylaminocarbonyl)amino-, Phenylamino-, Pyridinylamino- oder Diazinylamino-Gruppe,
einen gesättigten, einfach oder zweifach ungesättigten 5- bis 7-gliedrigen Aza-, Diaza-, Oxaza-, Thiaza-, Thiadiaza- oder 5,5-Dioxido-thiadiaza-Heterocyclus,
wobei die vorstehend erwähnten Heterocyclen über ein Kohlenstoff- oder Stickstoffatom verknüpft sein und, abhängig vom Sättigungsgrad und der Ringgröße, eine oder zwei Carbonylgruppen im Ring enthalten, an einem der Stickstoffatome durch eine Alkyl-, Alkanoyl-, Aroyl-, Hydroxycarbonylalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Phenylalk­ oxycarbonylalkyl-, Phenylmethyl- oder Phenylgruppe und im Kohlenstoffgerüst durch verzweigte oder unverzweigte Alkylgruppen, durch Phenyl-, Pyridinyl-, Diazinyl-, Furyl-, Thienyl-, Pyrrolyl-, 1,3-Oxazolyl-, 1,3-Thia­ zolyl-, Isoxazolyl-, Pyrazolyl-, 1-Methylpyrazolyl-, Imidazolyl- oder 1-Methylimidazolyl-Gruppen mono- oder disubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sind,
oder an die vorstehend erwähnten Heterocyclen über zwei benachbarte Kohlenstoffatomen eine Alkylengruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen angefügt oder an einer olefini­ schen Doppelbindung eines der vorstehend erwähnten un­ gesättigten Heterocyclen ein Benzol-, Pyridin-, Diazin-, 1,3-Oxazol-, Thiophen-, Furan-, Thiazol-, Pyrrol-, N-Methyl-pyrrol-, Imidazol- oder N-Methyl-imidazol-Ring ankondensiert sein kann,
oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist und R⁵ und R⁶ zusam­ men eine zusätzliche Bindung darstellen, R^N zusammen mit R⁷ auch die 1,4-Butadienylengruppe,
oder, sofern Y¹ ein Kohlenstoffatom darstellt, R^N zusammen mit R⁵ unter Einschluß von Y¹ auch einen gesättigten oder einfach ungesättigten 5- oder 6-gliedrigen 1,3-Diaza-Hete­ rocyclus, der gegebenenfalls ein oder zwei Carbonylgruppen im Ring enthalten und, falls er ungesättigt ist, an der Dop­ pelbindung auch benzokondensiert und an einem der Stick­ stoffatome durch eine Methyl-, Aminocarbonyl-, Hydroxycar­ bonylalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Phenylalkoxycarbonyl­ alkyl-, Phenylmethyl- oder Phenylgruppe substituiert sein kann,
wobei die in den unter R⁵, R⁷ und R^N erwähnten Resten enthaltenen Phenyl-, Pyridinyl-, Diazinyl-, Furyl-, Thienyl-, Pyrrolyl-, 1,3-Oxazolyl-, 1,3-Thiazolyl-, Isoxazolyl-, Pyrazolyl-, 1-Methylpyrazolyl-, Imidazolyl- oder 1-Methylimidazolyl-Gruppen sowie benzo-, pyrido- und diazinokondensierten Heterocyclen im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Al­ kylgruppen, Cycloalkylgruppen mit 3 bis 8 Kohlenstoff­ atomen, Nitro-, Alkoxy-, Alkylthio-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkylsulfonylamino-, Phenyl-, Phenylalk­ oxy-, Trifluormethyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkoxycarbonyl­ alkyl-, Carboxy-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Hy­ droxy-, Amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Benzoyl-, Benzoylamino-, Benzoylmethylamino-, Aminocarbonyl-, Al­ kylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Hydroxyalkyl­ aminocarbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, (1-Pyrrolidi­ nyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl-, (Hexahydro-1-aze­ pinyl)carbonyl-, (4-Methyl-1-piperazinyl)carbonyl-, Methylendioxy-, Aminocarbonylamino-, Aminocarbonylamino­ alkyl-, Alkylaminocarbonylamino-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio-, Trifluormethyl­ sulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und die vorstehend erwähnten Benzoyl-, Benzoylamino-, Benzoylaminocarbonyl­ amino- und Benzoylmethylaminogruppen ihrerseits im Phe­ nylteil zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Brom­ atom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino- oder Acetyl­ aminogruppe substituiert sein können
und die in den vorstehend erwähnten Resten enthaltenen Alkylgruppen, sofern nicht anders angegeben wurde, 1 bis 5 Kohlenstoffatome enthalten können, darstellen,
X das Sauerstoffatom oder 2 Wasserstoffatome,
Z die Methylengruppe oder die Gruppe -NR¹-, in der
R¹ das Wasserstoffatom, eine Alkyl- oder Phenylalkylgruppe darstellt,
R¹¹ das Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlen­ stoffatomen oder die Phenylmethylgruppe,
n die Zahlen 1 oder 2 oder, sofern m die Zahl 1 ist, auch die Zahl 0,
m die Zahlen 0 oder 1,
R² eine Phenyl-, 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl-, 1H-Indol-3-yl-, 1-Methyl-1H-indol-3-yl-, 1-Formyl-1H-indol-3-yl-, 1-(1,1-Dimethylethoxycarbonyl)-1H-indol-3-yl, 4-Imidazolyl-, 1-Methyl-4-imidazolyl-, 2-Thienyl-, 3-Thienyl-, 1H-Indazol-3-yl-, 1-Methyl-1H-indazol-3-yl-, Benzo[b]fur-3-yl-, Benzo[b]-thien-3-yl, Pyridinyl-, Chinolinyl- oder Isochinolinylgruppe,
wobei die vorstehend erwähnten aromatischen und heteroaro­ matischen Reste im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Alkylgruppen, Cyclo­ alkylgruppen mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, Phenylalkylgrup­ pen, Alkoxy-, Phenyl-, Phenylalkoxy-, Trifluormethyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxyalkyl-, Alkoxycarbonyl-, Carboxy-, Dialkylaminoalkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetyl­ amino-, Propionylamino-, Benzoyl-, Benzoylamino-, Ben­ zoylmethylamino-, Methylsulfonyloxy-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio-, Trifluor­ methylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können und die Substituenten gleich oder verschieden sein können und die vorstehend er­ wähnten Benzoyl-, Benzoylamino- und Benzoylmethylamino­ gruppen ihrerseits im Phenylteil zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino- oder Acetylaminogruppe substituiert sein können,
A eine Bindung oder den über die -CO-Gruppe mit der NR³R⁴-Gruppe verknüpften zweiwertigen Rest der Formel

in dem
R⁸ und R⁹ zusammen eine n-Propylengruppe oder
R⁸ das Wasserstoffatom, einen Alkyl- oder Phenylalkylrest und
R⁹ das Wasserstoffatom oder eine verzweigte oder unverzweig­ te Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, die, wenn sie unverzweigt ist, in ω-Stellung durch eine Hydroxy-, Mer­ capto-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, 1-Azetidinyl-, 1-Pyrrolidinyl-, 1-Piperidinyl-, Hexahydro-1-azepinyl-, Me­ thylthio-, Hydroxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Aminoimino­ methylamino-, Aminocarbonylamino-, Phenyl-, 1H-Indol-3-yl-, 1-Methyl-1H-indol-3-yl-, 1-Formyl-1H-indol-3-yl-, 4-Imi­ dazolyl-, 1-Methyl-4-imidazolyl-, 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder Pyridinylgruppe substituiert sein kann, mit der Maß­ gabe, daß die genannten Heterocyclen und Phenylgruppen im Kohlenstoffgerüst durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Methyl-, Alkoxy-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetyl­ amino-, Aminocarbonyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Methylsul­ fonyloxy-, Trifluormethylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstitu­ iert sein können, wobei die Substituenten gleich oder ver­ schieden sein können und die in diesen Substituenten enthal­ tenen Hydroxy-, Mercapto-, Amino-, Guanidino-, Indolyl- und Imidazolylgruppen mit den aus der Peptidchemie geläufigen Schutzresten substituiert sein können, vorzugsweise mit der Acetyl-, Benzyloxycarbonyl- oder tert.Butyloxycarbonyl-Grup­ pe, darstellen,
R³ das Wasserstoffatom,
eine in ω-Stellung gegebenenfalls durch eine Cyclohexyl-, Phe­ nyl-, Pyridinyl-, Diazinyl-, Hydroxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Acetylamino-, 1-Pyrrolidinyl-, 1-Piperidinyl-, 4-(1-Piperidi­ nyl)-1-piperidinyl-, 4-Morpholinyl-, Hexahydro-1H-1-azepinyl-, [Bis-(2-hydroxyethyl)]amino-, 4-Alkyl-1-piperazinyl- oder 4-(ω-Hydroxyalkyl)-1-piperazinyl-Gruppe substituierte Alkyl­ gruppe mit 1 bis 7 Kohlenstoffatomen,
eine Phenyl- oder Pyridinylgruppe,
wobei die vorstehend erwähnten heterocyclischen Reste und Phenylgruppen zusätzlich im Kohlenstoffgerüst durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Methyl-, Alkoxy-, Trifluor­ methyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Aminocarbonyl-, Cyan-, Methylsulfonyloxy-, Trifluormethoxy-, Trifluor­ methylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluormethyl­ sulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können und die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
R⁴ das Wasserstoffatom oder eine gegebenenfalls durch eine Phe­ nyl- oder Pyridinylgruppe substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder
R³ und R⁴ zusammen mit dem eingeschlossenen Stickstoffatom einen Rest der allgemeinen Formel

in dem
Y³ das Kohlenstoffatom oder, wenn R¹² ein freies Elektronen­ paar darstellt, auch das Stickstoffatom,
r die Zahlen 0, 1 oder 2,
q die Zahlen 0, 1 oder 2,
R¹⁰ das Wasserstoffatom, eine Amino-, Alkylamino-, Dialkyl­ amino-, Alkyl-, Aminoalkyl-, Alkylaminoalkyl-, Dialkyl­ aminoalkyl-, Aminoiminomethyl-, Aminocarbonylalkyl-, Amino­ carbonylaminoalkyl-, Alkoxycarbonyl- oder Carboxy-Gruppe,
eine Phenyl-, Pyridinyl-, Diazinyl-, 1-Naphthyl- oder 2-Naphthyl-Gruppe, die jeweils im Kohlenstoffgerüst durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Methyl-, Alkoxy-, Methylsulfonyloxy-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Aminocarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Amino­ carbonylaminomethyl-, Cyan-, Carboxy-, Carbalkoxy-, Carboxy­ alkyl-, Carbalkoxyalkyl-, Alkanoyl-, ω-(Dialkylamino)alka­ noyl-, ω-(Carboxy)alkanoyl-, Trifluormethoxy-, Trifluorme­ thylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfo­ nylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wo­ bei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
eine über ein Stickstoffatom gebundene 1,3-Dihydro-2-oxo-2H-imi­ dazolyl-, 2,4(1H,3H)-Dioxopyrimidinyl- oder 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ pyrimidinyl-Gruppe, die jeweils durch eine Phenyl­ gruppe substituiert sein können oder an die an der Doppel­ bindung ein Benzol-, Pyridin- oder Diazin-Ring kondensiert sein kann,
eine 1,1-Dioxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-Gruppe,
eine über das Stickstoff- oder ein Kohlenstoffatom gebundene 4- bis 10-gliedrige Azacycloalkylgruppe, in der eine Methy­ lengruppe mit Ausnahme der α-Stellung zu dem Ringstickstoff­ atom durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder durch eine Gruppe -NH-, -N(Alkyl)-, -N(CO-OAlkyl)-, -N(CONH₂)- oder -N(CONH-Alkyl)- ersetzt sein kann, oder
R¹⁰ zusammen mit R¹² und Y³ einen 4- bis 7-gliedrigen cyclo­ aliphatischen Ring, in dem eine Methylengruppe durch eine Gruppe -NH- oder -N(Alkyl)- ersetzt sein kann,
wobei ein an ein Stickstoffatom innerhalb der Gruppe R¹⁰ gebundenes Wasserstoffatom durch einen Schutzrest ersetzt sein kann,
R¹² ein Wasserstoffatom,
einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, wobei ein unverzweigter Alkylrest in ω-Stellung durch eine Phenyl-, Pyridinyl-, Diazinyl-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, 1-Pyrrolidinyl-, 1-Piperidinyl-, 4-Methyl-1-piperazinyl-, 4-Morpholinyl- oder Hexahydro-1H-1-azepinyl-Gruppe substi­ tuiert sein kann,
eine Alkoxycarbonylgruppe oder ein freies Elektronenpaar, wenn Y³ ein Stickstoffatom darstellt, darstellen,
wobei alle vorstehend genannten Alkyl- und Alkoxygruppen sowie die innerhalb der anderen genannten Gruppen vorhandenen Alkyl- und Alkoxyteile, sofern nichts anderes angegeben ist, 1 bis 4 Kohlenstoffatome umfassen können.

Unter den in den vor- und nachstehenden Definitionen genannten Schutzresten sind die aus der Peptidchemie geläufigen Schutz­ gruppen zu verstehen, insbesondere
eine im Phenylkern gegebenenfalls durch ein Halogenatom, durch eine Nitro- oder Phenylgruppe, durch eine oder zwei Methoxy­ gruppen substituierte Phenylalkoxycarbonylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkoxyteil,
beispielsweise die Benzyloxycarbonyl-, 2-Nitro-benzyloxy­ carbonyl-, 4-Nitro-benzyloxycarbonyl-, 4-Methoxy-benzyloxy­ carbonyl-, 2-Chlor-benzyloxycarbonyl-, 3-Chlor-benzyloxycar­ bonyl-, 4-Chlor-benzyloxycarbonyl-, 4-Biphenylyl-α,α-di­ methyl-benzyloxycarbonyl- oder 3,5-Dimethoxy-α,α-dime­ thyl-benzyloxycarbonylgruppe,
eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 1 bis 5 Kohlenstoff­ atomen im Alkylteil,
beispielsweise die Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, n-Pro­ poxycarbonyl-, Isopropoxycarbonyl-, n-Butoxycarbonyl-, 1-Me­ thylpropoxycarbonyl-, 2-Methylpropoxycarbonyl- oder tert.Bu­ tyloxycarbonylgruppe,
die Allyloxycarbonyl-, 2,2,2-Trichlor-(1,1-dimethylethoxy)car­ bonyl- oder 9-Fluorenylmethoxycarbonyl-Gruppe oder
die Formyl-, Acetyl- oder Trifluoracetylgruppe.

Die vorliegende Erfindung betrifft Racemate, sofern die Verbin­ dungen der allgemeinen Formel I nur ein Chiralitätselement be­ sitzen. Die Anmeldung umfaßt jedoch auch die einzelnen diastere­ omeren Antipodenpaare oder deren Gemische, die dann vorliegen, wenn mehr als ein Chiralitätselement in den Verbindungen der allgemeinen Formel (I) vorhanden ist.

Besonders bevorzugt werden die unter die allgemeine Formel I fallenden Verbindungen, die hinsichtlich der Aminosäure-Partial­ struktur der Formel

D- bzw. (R)-konfiguriert und hinsichtlich der im Rest A gegebe­ nenfalls vorhandenen Aminosäure-Partialstruktur der Formel

L- bzw. (S)-konfiguriert sind. Bei den übrigen unter die allge­ meine Formel I fallenden Verbindungen werden diejenigen Isomeren bevorzugt, die hinsichtlich der Partialstruktur der Formel

räumlich analog der (R)-konfigurierten Partialstruktur der For­ mel V aufgebaut sind.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel I weisen wertvolle phar­ makologische Eigenschaften auf, die auf ihre selektiven CGRP-an­ tagonistischen Eigenschaften zurückgehen. Ein weiterer Gegen­ stand der Erfindung sind diese Verbindungen enthaltende Arznei­ mittel, deren Verwendung und deren Herstellung.

Eine besonders zu erwähnende Untergruppe von Verbindungen der allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen
A, R², R³, R⁴, R¹¹, X, Z sowie m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind und
R eine gegebenenfalls am Stickstoffatom zusätzlich durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder durch eine Phenylmethylgruppe substituierte unverzweigte Alkylaminogruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 10 Kohlenstoffatomen,
durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder Biphenylyl-Gruppe,
durch eine 1,3-Dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Di­ hydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxo­ chinazolin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinoxalin-3-yl-, 1,1-Di­ oxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-, 1,3-Dihydro-4-(3-thien­ yl)-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-4-phenyl-2H-2-oxo­ imidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-5-phenyl-2H-2-oxoimida­ zol-1-yl-, 3,4-Dihydro-5-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-6-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl- oder 1,3-Dihy­ dro-2H-2-oxoimidazo[4,5-b]pyridin-3-yl-Gruppe,
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoffatom ein Sauerstoff-, Schwefel- oder ein weiteres Stickstoffatom ent­ hält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann, oder
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der 1, 2 oder 3 Stickstoff­ atome enthält, substituiert sein kann,
wobei sowohl an die 5-gliedrigen als auch an die 6-glied­ rigen heteroaromatischen monocyclischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine 1,4-Buta­ dienylengruppe angefügt sein kann und die so gebildeten bicyclischen heteroaromatischen Ringe auch über ein Koh­ lenstoffatom der 1,4-Butadienylengruppe gebunden sein können,
wobei jeweils die bei der Definition der ω-Substituenten des vorstehend erwähnten Alkylteils erwähnten Phenyl-, Naphthyl- und Biphenylyl-Gruppen sowie gegebenenfalls auch partiell hydrierten mono- und bicyclischen heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoff­ gerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Alkylgruppen, Cycloalkylgruppen mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, Nitro-, Alkoxy-, Phenyl-, Phenylalkoxy-, Trifluormethyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxy-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Propionyl­ amino-, Benzoyl-, Benzoylamino-, Benzoylmethylamino-, Amino­ carbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, (1-Pyrro­ lidinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl-, (Hexahydro-1H-aze­ pin-1-yl)carbonyl-, (4-Methyl-1-piperazinyl)carbonyl-, (4-Mor­ pholinyl)carbonyl-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Tri­ fluormethylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluormethyl­ sulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können,
wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und die vorstehend erwähnten Benzoyl-, Benzoylamino- und Benzoyl­ methylaminogruppen ihrerseits im Phenylteil zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino- oder Acetylaminogruppe substituiert sein können,
oder den Rest der Formel

in dem
p die Zahlen 1 oder 2,
o die Zahlen 2 oder 3 oder, sofern Y¹ und Y² nicht gleich­ zeitig Stickstoffatome sind, auch die Zahl 1,
Y¹ das Stickstoffatom, sofern R⁵ ein freies Elektronenpaar darstellt, oder das Kohlenstoffatom,
Y² das Stickstoffatom oder die Gruppe <CH-,
R⁵ ein freies Elektronenpaar, wenn Y¹ das Stickstoffatom darstellt, oder, wenn Y¹ das Kohlenstoffatom darstellt, das Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoff­ atomen, die Hydroxy-, Cyan-, Aminocarbonyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Phenylmethyl- oder Phenylgruppe,
R⁶ das Wasserstoffatom oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist, auch zusammen mit R⁵ eine zusätzliche Bindung,
R⁷ das Wasserstoffatom oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist und R⁵ und R⁶ zusammen eine zusätzliche Bindung darstel­ len, auch zusammen mit R^N die 1,4-Butadienylengruppe und
R^N das Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Piperidinyl-, Mor­ pholinyl-, Pyrrolidinyl-, Hexahydro-1H-1-azepinyl-, Amino­ carbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Acetylamino-, Cyan-, Aminocarbonylamino- oder Alkylaminocarbonylamino-Gruppe oder durch Phenyl-, Pyridinyl- oder Diazinyl-Gruppen mono- oder disubstituiert sein kann, wobei diese Substituenten gleich oder verschieden sind,
eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Phenyl-, Pyridinyl-, Cyan-, Benzoylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Phenylalkoxycarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Alkylaminocarbonylamino-, Dialkylamino­ carbonylamino-, N-(Aminocarbonyl)-N-alkylamino-, N-(Alkyl­ aminocarbonyl)-N-alkylamino-, N-(Aminocarbonyl)-N-(4-fluor­ phenyl)amino-, N-(Alkylaminocarbonyl-N-phenylamino-, Phenyl­ aminocarbonylamino-, [Phenyl(alkylamino)]carbonylamino-, N-(Phenylaminocarbonyl)-N-alkylamino-, N-(Phenylaminocar­ bonyl)-N-phenylamino-, Benzoylaminocarbonylamino-, Phenyl­ alkylaminocarbonylamino-, Pyridinylaminocarbonylamino-, N-(Aminocarbonyl)-N-phenylamino-, N-(Alkylaminocarbonyl)- N-phenylamino-, N-(Aminocarbonylaminocarbonyl)-N-phenyl­ amino-, N-(Pyridinyl)-N-(aminocarbonyl)amino-, N-(Pyri­ dinyl)-N-(alkylaminocarbonyl)amino-, Phenylamino-, Pyri­ dinylamino- oder Diazinylamino-Gruppe,
einen gesättigten, einfach oder zweifach ungesättigten 5- bis 7-gliedrigen Aza-, Diaza-, Oxaza-, Thiaza-, Thiadiaza- oder S,S-Dioxido-thiadiaza-Heterocyclus,
wobei die vorstehend erwähnten Heterocyclen über ein Koh­ lenstoff- oder Stickstoffatom verknüpft sein
und, abhängig vom Sättigungsgrad und der Ringgröße, ein oder zwei Carbonylgruppen im Ring enthalten,
an einem der Stickstoffatome durch eine Alkyl-, Alka­ noyl-, Aroyl-, Hydroxycarbonylalkyl-, Alkoxycarbonyl­ alkyl-, Phenylalkoxycarbonylalkyl-, Phenylmethyl- oder Phenylgruppe und im Kohlenstoffgerüst durch verzweigte oder unverzweigte Alkylgruppen oder durch Phenyl-, Pyri­ dinyl-, Diazinyl-, Furyl-, Thienyl-, Pyrrolyl-, 1,3-Oxazolyl-, 1,3-Thiazolyl-, Isoxazolyl-, Pyrazolyl-, 1-Methylpyrazolyl-, Imidazolyl- oder 1-Methylimidazolyl- Gruppen mono- oder disubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sind,
oder an die vorstehend erwähnten Heterocyclen über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine Alkylengruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen angefügt oder an einer olefinischen Doppelbindung eines der vorstehend erwähnten ungesättig­ ten Heterocyclen ein Benzol-, Pyridin-, Diazin-, 1,3-Oxa­ zol-, Thiophen-, Furan-, Thiazol-, Pyrrol-, N-Methyl­ pyrrol-, Imidazol- oder N-Methyl-imidazol-Ring ankon­ densiert sein kann,
oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist und R⁵ und R⁶ zu­ sammen eine zusätzliche Bindung darstellen, R^N zusammen mit R⁷ auch die 1,4-Butadienylengruppe, oder,
sofern Y¹ ein Kohlenstoffatom darstellt, R^N zusammen mit R⁵ unter Einschluß von Y¹ auch einen gesättigten oder einfach ungesättigten fünf- oder sechsgliedrigen 1,3-Diaza-Hetero­ cyclus, der gegebenenfalls ein oder zwei Carbonylgruppen im Ring enthalten und, falls er ungesättigt ist, an der Doppel­ bindung auch benzokondensiert und an einem der Stickstoff­ atome durch eine Methyl-, Aminocarbonyl-, Hydroxycarbonyl­ alkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Phenylalkoxycarbonylalkyl-, Phenylmethyl- oder Phenylgruppe substituiert sein kann,
wobei die bei der Definition der Reste R⁵, R⁷ und R^N enthaltenen Phenyl-, Pyridinyl-, Diazinyl-, Furyl-, Thienyl-, Pyrrolyl-, 1,3-Oxazolyl-, 1,3-Thiazolyl-, Isoxazolyl-, Pyrazolyl-, 1-Methylpyrazolyl-, Imidazolyl- oder 1-Methylimidazolyl-Gruppen sowie benzo-, pyrido- und diazinokondensierten Heterocyclen im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Alkylgruppen, Cycloalkylgruppen mit 3 bis 8 Kohlenstoff­ atomen, Nitro-, Alkoxy-, Alkylthio-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkylsulfonylamino-, Phenyl-, Phenylalk­ oxy-, Trifluormethyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkoxycarbonyl­ alkyl-, Carboxy-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Ben­ zoyl-, Benzoylamino-, Benzoylmethylamino-, Aminocarbo­ nyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Hydroxyalkylaminocarbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl-, (Hexahydro-1-azepinyl)carbonyl-, (4-Methyl-1-pipera­ zinyl)carbonyl-, Methylendioxy-, Aminocarbonylamino-, Aminocarbonylaminoalkyl-, Alkylaminocarbonylamino-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgrup­ pen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und die vorstehend erwähnten Benzoyl-, Benzoylamino-, Benzoylaminocarbonylamino- und Benzoylmethylaminogruppen ihrerseits im Phenylteil zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino- oder Acetylaminogruppe substituiert sowie die in den vorstehend erwähnten Resten Alkylgruppen, sofern nicht anders angegeben wurde, 1 bis 5 Kohlenstoffatome enthalten können, darstellen,
bedeuten,
wobei alle vorstehend genannten Alkyl- und Alkoxygruppen sowie die innerhalb der anderen genannten Gruppen vorhandenen Alkyl- und Alkoxyteile, sofern nicht anders angegeben ist, 1 bis 4 Koh­ lenstoffatome umfassen können,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.

Eine weitere besonders zu erwähnende Untergruppe von Verbindun­ gen der allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen
R², R³, R⁴, R¹¹, X, Z sowie m und n wie vorstehend für die erst­ genannte Untergruppe definiert sind,
R eine unverzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 7 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 10 Kohlenstoff­ atomen, durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder Biphenylyl-Gruppe, durch eine 1,3-Dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Di­ oxochinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Di­ hydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ thieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ thieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ thieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochina­ zolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochino­ xalin-3-yl-, 1,1-Dioxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxoimidazopyridinyl-, 1,3-Dihy­ dro-2H-2-oxoimidazol-1-yl- oder 3,4-Dihydro-2(1H)-oxopy­ rimidin-3-yl-Gruppe substituiert sein kann, wobei die beiden letztgenannten Gruppen jeweils in 4- und/oder 5-Stellung oder in 5- und/oder 6-Stellung, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, durch niedere geradkettige oder verzweigte Alkylgruppen, durch Phenyl-, Pyridinyl-, Diazinyl-, Furyl-, Thienyl-, Pyrrolyl-, 1,3-Oxazolyl-, 1,3-Thiazolyl-, Isoxazolyl-, Pyrazolyl-, 1-Methylpyrazolyl-, Imidazolyl- oder 1-Me­ thylimidazolyl-Gruppen mono- oder disubstituiert sein können,
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoff- ein Sauerstoff-, Schwefel- oder ein weiteres Stickstoffatom enthält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann,
oder durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-gliedrigen heteroaromatischen Ring, der ein, zwei oder drei Stickstoffatome enthält, substituiert sein kann,
wobei sowohl an die vorstehend erwähnten 5-gliedrigen als auch an die 6-gliedrigen heteroaromatischen monocycli­ schen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoff­ atome eine 1,4-Butadienylengruppe angefügt sein kann und die so gebildeten bicyclischen heteroaromatischen Ringe auch über ein Kohlenstoffatom der 1,4-Butadienylengruppe gebunden sein können,
wobei alle vorstehend für die Substitution der Alkylgruppe in ω-Stellung genannten Phenyl-, Naphthyl- und Biphenylyl-Gruppen sowie gegebenenfalls auch partiell hydrierten mono- und bicyc­ lischen heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Alkylgruppen, Cyclo­ alkylgruppen mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, Nitro-, Alkoxy-, Phenyl-, Phenylalkoxy-, Trifluormethyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxy-, Carboxyalkyl-, Dialkylamino­ alkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Benzoyl-, Benzoylamino-, Benzoylmethylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)car­ bonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl-, (Hexahydro-1H-azepin-1-yl)car­ bonyl-, (4-Methyl-1-piperazinyl)carbonyl-, (4-Morpholinyl)carbo­ nyl-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wobei die Substi­ tuenten gleich oder verschieden sein können und die vorstehend erwähnten Benzoyl-, Benzoylamino- und Benzoylmethylaminogruppen ihrerseits im Phenylteil zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino- oder Acetyl­ aminogruppe substituiert sein können, und
A die Einfachbindung bedeuten,
wobei alle vorstehend genannten Alkyl-, Alkoxy-, Phenylalkoxy-, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Alkyl­ aminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkanoyl- und Alkoxy­ carbonylreste, sofern nichts anderes angegeben ist, jeweils in den Alkyl- und Alkoxyteilen 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten können sowie
unter Schutzgruppen beispielsweise eine gegebenenfalls im Phe­ nylkern durch ein Halogenatom, durch eine Nitro- oder Phenyl­ gruppe, durch eine oder zwei Methoxygruppen substituierte Phe­ nylalkoxycarbonylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alk­ oxyteil, wie die Benzyloxycarbonyl-, 2-Nitro-benzyloxycarbonyl-, 4-Nitro-benzyloxycarbonyl-, 4-Methoxy-benzyloxycarbonyl-, 2-Chlor-benzyloxycarbonyl-, 3-Chlor-benzyloxycarbonyl-, 4-Chlor-benzyloxycarbonyl-, 4-Biphenylyl-α,α-dimethyl- benzyloxycarbonyl- oder 3,5-Dimethoxy-α,α-dimethyl-benzyl­ oxycarbonylgruppe,
eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 1 bis 5 Kohlenstoff­ atomen im Alkylteil, wie die Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, n-Propoxycarbonyl-, Isopropoxycarbonyl-, n-Butoxycarbonyl-, 1-Methylpropoxycarbonyl-, 2-Methylpropoxycarbonyl- oder tert.Bu­ tyloxycarbonylgruppe,
die Allyloxycarbonyl-, 2,2,2-Trichlor-1,1-dimethyl-ethoxycar­ bonyl- oder 9-Fluorenylmethoxycarbonyl-,
die Formyl-, Acetyl- oder Trifluoracetylgruppe zu verstehen ist,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere und deren Salze.

Bevorzugte Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen
R eine unverzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen,
durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder (4-Biphenylyl)-Gruppe,
durch eine 1,3-Dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazo­ lin-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Di­ hydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinoxalin-3-yl-, 1,1-Di­ oxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxo­ imidazopyridinyl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxoimidazol-1-yl- oder 3,4-Dihydro-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl-Gruppe, wobei die beiden letztgenannten Gruppen jeweils in 4- und/oder 5-Stel­ lung oder in 5- und/oder 6-Stellung, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, durch niedere geradket­ tige oder verzweigte Alkylgruppen, durch Phenyl-, Pyridi­ nyl-, Diazinyl-, Furyl-, Thienyl-, Pyrrolyl-, 1,3-Oxazolyl-, 1,3-Thiazolyl-, Isoxazolyl-, Pyrazolyl-, 1-Methylpyrazolyl-, Imidazolyl- oder 1-Methylimidazolyl-Gruppen mono- oder di­ substituiert sein können,
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-gliedri­ gen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoffatom ein Sauerstoff-, Schwefel- oder ein weiteres Stickstoffatom enthält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann,
oder durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-gliedrigen heteroaromatischen Ring, der ein, oder zwei Stickstoffatome enthält, substituiert sein kann, wobei so­ wohl an die 5-gliedrigen als auch an die 6-gliedrigen heteroaromatischen monocyclischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine 1,4-Butadienylengruppe angefügt sein kann und die so gebildeten bicyclischen he­ teroaromatischen Ringe auch über ein Kohlenstoffatom der 1,4-Butadienylengruppe gebunden sein können,
oder eine gegebenenfalls am Stickstoffatom zusätzlich durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder durch eine Phe­ nylmethylgruppe substituierte unverzweigte Alkylaminogruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen,
durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder (4-Biphenylyl)-Gruppe,
durch eine 1H-Indol-3-yl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxo­ chinazolin-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinoxalin-3-yl-, 1,1-Di­ oxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-, 1,3-Dihy­ dro-4-(3-thienyl)-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-4-phen­ yl-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-5-phenyl-2H-2-oxoimida­ zol-1-yl-, 3,4-Dihydro-5-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-6-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl- oder 1,3-Dihy­ dro-2H-2-oxo-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl-Gruppe,
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoffatom ein Sauerstoff-, Schwefel- oder ein weiteres Stickstoffatom ent­ hält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann,
oder durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-gliedrigen heteroaromatischen Ring, der 1 oder 2 Stick­ stoffatome enthält, substituiert sein kann, wobei sowohl an die 5-gliedrigen als auch an die 6-gliedrigen heteroaro­ matischen monocyclischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine 1,4-Butadienylengruppe angefügt sein kann und die so gebildeten bicyclischen heteroaromatischen Ringe auch über ein Kohlenstoffatom der 1,4-Butadienylen­ gruppe gebunden sein können,
wobei jeweils die bei der Definition der ω-Substituenten des vorstehend erwähnten Alkylteils erwähnten Phenyl-, Naphthyl- und Biphenylyl-Gruppen sowie gegebenenfalls auch partiell hydrierten mono- und bicyclischen heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoff­ gerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Al­ kylgruppen, Cycloalkylgruppen mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, Nitro-, Alkoxy-, Phenyl-, Phenylalkoxy-, Trifluormethyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxy-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Propi­ onylamino-, Benzoyl-, Benzoylamino-, Benzoylmethylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl-, (Hexahy­ dro-1H-azepin-1-yl)carbonyl-, (4-Methyl-1-piperazinyl)carbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trif 99999 00070 552 001000280000000200012000285919988800040 0002019636623 00004 99880luormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und die vorstehend erwähnten Benzoyl-, Benzoylamino- und Benzoylmethylaminogruppen ihrerseits im Phenylteil zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino- oder Acetylaminogruppe substituiert sein können,
oder den Rest der Formel

in dem
p die Zahlen 1 oder 2,
o die Zahl 2 oder, sofern Y¹ und Y² nicht gleichzeitig Stickstoffatome sind, auch die Zahl 1,
Y¹ das Stickstoffatom, sofern R⁵ ein freies Elektronenpaar darstellt, oder das Kohlenstoffatom,
Y² das Stickstoffatom oder die Gruppe <CH-,
R⁵ ein freies Elektronenpaar, wenn Y¹ das Stickstoffatom darstellt, oder, wenn Y¹ das Kohlenstoffatom darstellt, das Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoff­ atomen, die Hydroxy-, Cyan-, Aminocarbonyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Phenylmethyl- oder Phenylgruppe,
R⁶ das Wasserstoffatom oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist, auch zusammen mit R⁵ eine zusätzliche Bindung,
R⁷ das Wasserstoffatom oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist und R⁵ und R⁶ zusammen eine zusätzliche Bindung dar­ stellen, auch zusammen mit R^N die 1,4-Butadienylengruppe,
R^N das Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoff­ atomen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Piperi­ dinyl-, Morpholinyl-, Pyrrolidinyl-, Hexahydro-1H-1-aze­ pinyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Acetylamino-, Cyan-, Aminocarbonylamino- oder Alkyl­ aminocarbonylamino-Gruppe monosubstituiert oder durch Phenyl-, Pyridinyl- oder Diazinyl-Gruppen mono- oder disubstituiert sein kann, wobei diese Substituenten gleich oder verschieden sind,
eine Cyclohexyl-, Phenyl-, Pyridinyl-, Cyan-, Benzoylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Phe­ nylalkoxycarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Alkylaminocarbonyl­ amino-, Dialkylaminocarbonylamino-, N-(Aminocarbonyl)-N-al­ kylamino-, N-(Alkylaminocarbonyl)-N-alkylamino-, N-(Alkyl­ aminocarbonyl)-N-phenylamino-, Phenylaminocarbonylamino-, [N-Phenyl(alkylamino)]carbonylamino-, N-(Phenylaminocarbo­ nyl)-N-alkylamino-, N-(Phenylaminocarbonyl)-N-phenylamino-, Benzoylaminocarbonylamino-, Phenylalkylaminocarbonylamino-, Pyridinylaminocarbonylamino-, N-(Aminocarbonyl)-N-phenyl­ amino-, N-(Alkylaminocarbonyl)-N-phenylamino-, N-(Aminocar­ bonylaminocarbonyl)-N-phenylamino-, N-(Pyridinyl)-N-(amino­ carbonyl)amino-, N-(Pyridinyl)-N-(alkylaminocarbonyl)amino-, Phenylamino-, Pyridinylamino- oder Diazinylamino-Gruppe,
einen gesättigten, einfach oder zweifach ungesättigten 5- bis 7-gliedrigen Aza-, Diaza-, Oxaza-, Thiaza-, Thiadiaza- oder S,S-Dioxido-thiadiaza-Heterocyclus,
wobei die vorstehend erwähnten Heterocyclen über ein Kohlenstoff- oder Stickstoffatom verknüpft sein können und, abhängig vom Sättigungsgrad und der Ringgröße, ge­ gebenenfalls ein oder zwei Carbonylgruppen im Ring ent­ halten,
an einem der Stickstoffatome durch eine Alkyl-, Alkano­ yl-, Aroyl-, Hydroxycarbonylalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Phenylalkoxycarbonylalkyl-, Phenylmethyl- oder Phenylgruppe substituiert sein können,
im Kohlenstoffgerüst durch eine oder zwei verzweigte oder unverzweigte Alkylgruppen, durch eine oder zwei Phenyl-, Pyridinyl-, Diazinyl-, Furyl-, Thienyl-, Pyrrolyl-, 1,3-Oxazolyl-, 1,3-Thiazolyl-, Isoxazolyl-, Pyrazolyl-, 1-Methylpyrazolyl-, Imidazolyl- oder 1-Methylimidazol­ yl-Gruppen substituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
oder an zwei benachbarten Kohlenstoffatomen eine Alkylen­ gruppe mit 3 bis 4 Kohlenstoffatome tragen können oder, wenn sie ungesättigt sind, an einer olefinischen Doppel­ bindung mit einem Benzol-, Pyridin-, Diazin-, 1,3-Oxa­ zol-, Thiophen-, Furan-, Thiazol-, Pyrrol-, N-Methyl­ pyrrol-, Imidazol- oder N-Methyl-imidazol-Ring konden­ siert sein können,
oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist und R⁵ und R⁶ zu­ sammen eine zusätzliche Bindung darstellen, R^N zusammen mit R⁷ auch die 1,4-Butadienylengruppe oder,
sofern Y¹ ein Kohlenstoffatom darstellt, R^N zusammen mit R⁵ unter Einschluß von Y¹ auch einen gesättigten oder einfach ungesättigten 5- oder 6-gliedrigen 1,3-Diaza-Heterocyclus, der gegebenenfalls ein oder zwei Carbonylgruppen im Ring enthalten und, falls er ungesättigt ist, an der Doppel­ bindung auch benzokondensiert und an einem der Stickstoff­ atome durch eine Methyl-, Aminocarbonyl-, Hydroxycarbo­ nylalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Phenylalkoxycarbonylalkyl-, Phenylmethyl- oder Phenylgruppe substituiert sein kann,
wobei die in den unter R⁵, R⁷ und R^N erwähnten Phenyl-, Pyridinyl-, Diazinyl-, Furyl-, Thienyl-, Pyrrolyl-, 1,3-Oxazolyl-, 1,3-Thiazolyl-, Isoxazolyl-, Pyrazolyl-, 1-Methylpyrazolyl-, Imidazolyl- oder 1-Methylimidazol­ yl-Gruppen sowie die vorstehend erwähnten bicyclischen He­ terocyclen im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Alkylgruppen, Cycloalkyl­ gruppen mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen, Nitro-, Alkoxy-, Alkylthio-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkylsul­ fonylamino-, Phenyl-, Phenylalkoxy-, Trifluormethyl-, Alkoxycarbonyl, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxy-, Carboxy­ alkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetyl­ amino-, Propionylamino-, Benzoyl-, Benzoylamino-, Ben­ zoylmethylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Hydroxyalkylaminocarbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl-, (Hexahydro-1-azepinyl)car­ bonyl-, (4-Methyl-1-piperazinyl)carbonyl-, Methylen­ dioxy-, Aminocarbonylamino-, Aminocarbonylaminoalkyl-, Alkylaminocarbonylamino-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluor­ methoxy-, Trifluormethylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder tri­ substituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, und die in den vorstehend erwähnten Resten enthaltenen Alkylgruppen, sofern nicht anders angegeben, 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthalten können, darstellen,
X das Sauerstoffatom oder 2 Wasserstoffatome,
Z die Methylengruppe oder die Gruppe <NR¹, in der
R¹ das Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen darstellt,
R¹¹ das Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Koh­ lenstoffatomen,
n die Zahlen 1 oder 2 oder, sofern m die Zahl 1 ist, auch die Zahl 0,
m die Zahlen 0 oder 1,
R² eine Phenyl-, 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl-, 1H-Indol-3-yl-, 1-Methyl-1H-indol-3-yl-, 1-Formyl-1H-indol-3-yl-, 1-(1,1-Di­ methylethoxycarbonyl)-1H-indol-3-yl, 4-Imidazolyl-, 1-Meth­ yl-4-imidazolyl-, 2-Thienyl-, 3-Thienyl-, 1H-Indazol-3-yl-, 1-Methyl-1H-indazol-3-yl-, Benzo[b]fur-3-yl-, Benzo[b]thien-3-yl-, Pyridinyl-, Chinolinyl- oder Isochinolinylgruppe,
wobei die genannten aromatischen und heteroaromatischen Reste im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Alkylgruppen, Cycloalkylgruppen mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen, Phenylalkylgruppen, Alkoxy-, Phe­ nyl-, Phenylalkoxy-, Trifluormethyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxyalkyl-, Alkoxycarbonyl-, Carboxy-, Dialkylamino­ alkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Benzoyl-, Benzoylamino-, Benzoylmethylamino-, Methylsul­ fonyloxy-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkyl­ aminocarbonyl-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Tri­ fluormethylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluor­ methylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können und die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
A eine Bindung oder den über die Carbonylgruppe mit der R³R⁴N-Gruppe der allgemeinen Formel (I) verknüpften zweiwertigen Rest der Formel

in dem
R⁸ und R⁹ zusammen eine n-Propylengruppe oder
R⁸ das Wasserstoffatom oder die Methylgruppe und
R⁹ das Wasserstoffatom oder eine verzweigte oder unverzweig­ te Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, die, wenn sie unverzweigt ist, in ω-Stellung
durch eine Hydroxy-, Mercapto-, Amino-, Alkylamino-, Di­ alkylamino-, 1-Azetidinyl-, 1-Pyrrolidinyl-, 1-Piperi­ dinyl-, Hexahydro-1-azepinyl-, Methylthio-, Hydroxycar­ bonyl-, Aminocarbonyl-, Aminoiminomethylamino-, Aminocar­ bonylamino-, Phenyl-, 1H-Indol-3-yl-, 1-Methyl-1H-indol-3-yl-, 1-Formyl-1H-indol-3-yl-, 4-Imidazolyl-, 1-Methyl-4-imi­ dazolyl-, 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder Pyridinyl­ gruppe substituiert sein kann mit der Maßgabe, daß die genannten Heterocyclen und Phenylgruppen im Kohlenstoff­ gerüst durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Me­ thyl-, Alkoxy-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Aminocarbonyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Methylsulfonyloxy-, Trifluormethylthio-, Trifluormethyl­ sulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und in diesen Substi­ tuenten enthaltene Hydroxy-, Mercapto-, Amino-, Guani­ dino-, Indolyl- und Imidazolylgruppen mit einem Schutz­ rest substituiert sein können, darstellen,
R³ das Wasserstoffatom,
eine in ω-Stellung gegebenenfalls durch eine Cyclohexyl-, Phe­ nyl-, Pyridinyl-, Diazinyl-, Hydroxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Acetylamino-, 1-Pyrrolidinyl-, 1-Piperidinyl-, 4-Morpholinyl-, Hexahydro-1H-azepin-1-yl-, [Bis-(2-hydroxyethyl)]amino-, 4-Methyl-1-piperazinyl-, 4-(1-Piperidinyl)-1-piperidinyl- oder 4-(ω-Hydroxyalkyl)-1-piperazinylgruppe substituierte Alkylgrup­ pe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil,
eine Phenyl- oder Pyridinylgruppe,
wobei die vorstehend erwähnten heterocyclischen Reste und Phenylgruppen zusätzlich im Kohlenstoffgerüst durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Methyl-, Alkoxy-, Trifluor­ methyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Aminocarbonyl-, Cyan-, Methylsulfonyloxy-, Trifluormethoxy-, Trifluormethyl­ thio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonyl­ gruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können und die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
R⁴ das Wasserstoffatom oder eine gegebenenfalls durch eine Phe­ nyl- oder Pyridinylgruppe substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 2 Kohlenstoffatomen
oder R³ und R⁴ zusammen mit dem eingeschlossenen Stickstoffatom einen Rest der allgemeinen Formel

in dem
Y³ das Kohlenstoffatom oder, wenn R¹² ein freies Elektronen­ paar darstellt, auch das Stickstoffatom,
r die Zahlen 0, 1 oder 2,
q die Zahlen 0, 1 oder 2,
R¹⁰ das Wasserstoffatom,
eine Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkyl-, Amino­ alkyl-, Alkylaminoalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Aminoimino­ methyl-, Aminocarbonylalkyl-, Aminocarbonylaminoalkyl-, Alkoxycarbonyl- oder Carboxy-Gruppe,
eine Phenyl-, Pyridinyl-, Diazinyl-, 1-Naphthyl- oder 2-Naphthyl-Gruppe, die jeweils im Kohlenstoffgerüst durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Methyl-, Alkoxy-, Methylsulfonyloxy-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Aminocarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Amino­ carbonylaminomethyl-, Cyan-, Carboxy-, Carbalkoxy-, Carb­ oxyalkyl-, Carbalkoxyalkyl-, Alkanoyl-, ω-(Dialkylamino)­ alkanoyl-, ω-(Carboxy)alkanoyl-, Trifluormethoxy-, Trifluor­ methylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluormethyl­ sulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
eine über ein Stickstoffatom gebundene 1,3-Dihydro-2-oxo-2H-imi­ dazolyl-, 2,4(1H,3H)-Dioxopyrimidinyl- oder 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxopyrimidinyl-Gruppe, die jeweils durch eine Phenyl­ gruppe substituiert oder an der Doppelbindung mit einem Benzol-, Pyridin- oder Diazin-Ring kondensiert sein kann,
eine 1,1-Dioxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-Gruppe,
eine über das Stickstoff- oder ein Kohlenstoffatom gebundene 4- bis 7-gliedrige Azacycloalkylgruppe, in der eine Methy­ lengruppe mit Ausnahme der α-Stellung zum Ringstickstoffatom durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine Gruppe <NH, <NAlkyl, <NCO-OAlkyl, <NCONH₂ oder <NCO-NH-Alkyl ersetzt sein kann, oder
R¹⁰ zusammen mit R¹² und Y³ einen 4- bis 7-gliedrigen cyclo­ aliphatischen Ring, in dem eine Methylengruppe durch eine Gruppe <NH oder <N(Alkyl) ersetzt sein kann,
wobei ein an ein Stickstoffatom innerhalb der Gruppe R¹⁰ gebundenes Wasserstoffatom durch einen Schutzrest ersetzt sein kann,
R¹² ein Wasserstoffatom, einen Alkylrest mit 1 oder 2 Koh­ lenstoffatomen, der in ω-Stellung durch eine Phenyl-, Pyri­ dinyl-, Diazinyl-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, 1-Pyrrolidinyl-, 1-Piperidinyl-, 4-Methyl-1-piperazinyl-, 4-Morpholinyl- oder Hexahydro-1H-azepin-1-yl-Gruppe substi­ tuiert sein kann,
eine Alkoxycarbonylgruppe oder
ein freies Elektronenpaar, wenn Y³ ein Stickstoffatom dar­ stellt, darstellen,
bedeuten,
wobei alle vorstehend genannten Alkyl- und Alkoxygruppen sowie die innerhalb der anderen genannten Gruppen vorhandenen Alkyl­ gruppen, sofern nichts anderes angegeben wurde, 1 bis 4 Kohlen­ stoffatome enthalten können,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere und deren Salze.

Eine besonders zu erwähnende Untergruppe von bevorzugten Verbin­ dungen der allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen
A, R², R³, R⁴, R¹¹, X, Z sowie m und n wie vorstehend für die bevorzugten Verbindungen der allgemeinen Formel I erwähnt defi­ niert sind,
R eine gegebenenfalls am Stickstoffatom zusätzlich durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder durch eine Phenylmethylgruppe substituierte unverzweigte Alkylaminogruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen,
durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder 4-Biphenylyl-Gruppe,
durch eine 1H-Indol-3-yl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxo­ chinazolin-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-3,4-Di­ hydro-2(1H)-oxochinazolin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochin­ oxalin-3-yl-, 1,1-Dioxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-, 1,3-Dihydro-4-(3-thienyl)-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-4-phenyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-5-phen­ yl-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 3,4-Dihydro-5-phenyl-2(1H)-oxo­ pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-6-phenyl-2(1H)-oxopyrimi­ din-3-yl- oder 1,3-Dihydro-2H-2-oxoimidazo[4,5-b]pyri­ din-3-yl-Gruppe,
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoffatom ein Sauerstoff-, Schwefel- oder ein weiteres Stickstoffatom ent­ hält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann,
oder durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-gliedrigen heteroaromatischen Ring, der 1 oder 2 Stickstoffatome enthält, substituiert sein kann,
wobei sowohl an die 5-gliedrigen als auch an die 6-glied­ rigen heteroaromatischen monocyclischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine 1,4-Buta­ dienylengruppe angefügt sein kann und die so gebildeten bicyclischen heteroaromatischen Ringe auch über ein Koh­ lenstoffatom der 1,4-Butadienylengruppe gebunden sein können,
wobei jeweils die bei der Definition der ω-Substituenten des Alkylteils erwähnten Phenyl-, Naphthyl- und Biphenylyl-Gruppen sowie gegebenenfalls auch partiell hydrierten mono- und bicyc­ lischen heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Alkylgruppen, Cyclo­ alkylgruppen mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, Nitro-, Alkoxy-, Phenyl-, Phenylalkoxy-, Trifluormethyl-, Alkoxycarbonyl-, Alk­ oxycarbonylalkyl-, Carboxy-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Benzoyl-, Benzoylamino-, Benzoylmethylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylamino­ carbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl-, (Hexahydro-1H-azepin-1-yl)carbonyl-, (4-Methyl-1-piperazinyl)carbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio-, Tri­ fluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und die vorstehend erwähnten Benzoyl-, Benzoylamino- und Benzoylmethylaminogruppen ihrerseits im Phenylteil zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino- oder Acetylaminogruppe sub­ stituiert sein können,
oder den Rest der Formel

in dem
p die Zahlen 1 oder 2,
o die Zahl 2 oder, sofern Y¹ und Y² nicht gleichzeitig Stickstoffatome sind, auch die Zahl 1,
Y¹ das Stickstoffatom, sofern R⁵ ein freies Elektronenpaar darstellt, oder das Kohlenstoffatom,
Y² das Stickstoffatom oder die Gruppe <CH-,
R⁵ ein freies Elektronenpaar, wenn Y¹ das Stickstoffatom darstellt, oder, wenn Y¹ das Kohlenstoffatom darstellt, das Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoff­ atomen, die Hydroxy-, Cyan-, Aminocarbonyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Phenylmethyl- oder Phenylgruppe,
R⁶ das Wasserstoffatom oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist, auch zusammen mit R⁵ eine zusätzliche Bindung,
R⁷ das Wasserstoffatom oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist und R⁵ und R⁶ zusammen eine zusätzliche Bindung darstel­ len, auch zusammen mit R^N die 1,4-Butadienylengruppe,
R^N das Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoff­ atomen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Piperi­ dinyl-, Morpholinyl-, Pyrrolidinyl-, Hexahydro-1H-1-aze­ pinyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Acetyl­ amino-, Cyan-, Aminocarbonylamino- oder Alkylamino­ carbonylamino-Gruppe monosubstituiert oder durch Phenyl-, Pyridinyl- oder Diazinyl-Gruppen mono- oder disubstitu­ iert sein kann, wobei diese Substituenten gleich oder verschieden sind,
eine Cyclohexyl-, Phenyl-, Pyridinyl-, Cyan-, Benzoylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Phe­ nylalkoxycarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Alkylaminocarbonyl­ amino-, Dialkylaminocarbonylamino-, N-(Aminocarbonyl)-N-al­ kylamino-, N-(Alkylaminocarbonyl)-N-alkylamino-, N-(Alkyl­ aminocarbonyl)-N-phenylamino-, Phenylaminocarbonylamino-, [N-Phenyl(alkylamino)]carbonylamino-, N-(Phenylaminocar­ bonyl)-N-alkylamino-, N-(Phenylaminocarbonyl)-N-phenyl­ amino-, Benzoylaminocarbonylamino-, Phenylalkylaminocar­ bonylamino-, Pyridinylaminocarbonylamino-, N-(Aminocar­ bonyl)-N-phenylamino-, N-(Alkylaminocarbonyl)-N-phenyl­ amino-, N-(Aminocarbonylaminocarbonyl)-N-phenylamino-, N-(Pyridinyl)-N-(aminocarbonyl)amino-, N-(Pyridinyl)-N-(al­ kylaminocarbonyl)amino-, Phenylamino-, Pyridinylamino- oder Diazinylamino-Gruppe,
einen gesättigten, einfach oder zweifach ungesättigten 5- bis 7-gliedrigen Diaza-, Oxaza-, Thiaza-, Thiadiaza- oder S,S-Dioxido-thiadiaza-Heterocyclus,
wobei die vorstehend erwähnten Heterocyclen über ein Koh­ lenstoff- oder Stickstoffatom verknüpft sein können und, abhängig vom Sättigungsgrad und der Ringgröße, gegebenen­ falls ein oder zwei Carbonylgruppen im Ring enthalten,
an einem der Stickstoffatome durch eine Alkyl-, Alkanoyl-, Hydroxycarbonylalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Phenyl­ alkoxycarbonylalkyl-, Phenylmethyl- oder Phenylgruppe substituiert sein können,
im Kohlenstoffgerüst durch ein oder zwei verzweigte oder unverzweigte Alkylgruppen, durch eine oder zwei Phenyl-, Pyridinyl-, Diazinyl-, Furyl-, Thienyl-, Pyrrolyl, 1,3-Oxazolyl-, 1,3-Thiazolyl-, Isoxazolyl-, Pyrazolyl-, 1-Methylpyrazolyl-, Imidazolyl- oder 1-Methylimidazolyl- Gruppen substituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sind, oder an zwei benachbarten Kohlenstoffatomen eine Alkylengruppe mit 3 bis 4 Kohlen­ stoffatomen tragen können oder, wenn sie ungesättigt sind, an einer olefinischen Doppelbindung mit einem Benzol-, Pyridin-, Diazin-, 1,3-Oxazol-, Thiophen-, Furan-, Thiazol-, Pyrrol-, N-Methyl-pyrrol-, Imidazol- oder N-Methyl-imidazol-Ring kondensiert sein können,
oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist und R⁵ und R⁶ zu­ sammen eine zusätzliche Bindung darstellen, R^N zusammen mit R⁷ auch die 1,4-Butadienylengruppe oder,
sofern Y¹ ein Kohlenstoffatom darstellt, R^N zusammen mit R⁵ unter Einschluß von Y¹ auch einen gesättigten oder ein­ fach ungesättigten 5- oder 6-gliedrigen 1,3-Diaza-Hetero­ cyclus, der gegebenenfalls ein oder zwei Carbonylgruppen im Ring enthalten und, falls er ungesättigt ist, an der Doppelbindung auch benzokondensiert und an einem der Stickstoffatome durch eine Methyl-, Aminocarbonyl-, Hydroxycarbonylalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Phenyl­ alkoxycarbonylalkyl-, Phenylmethyl- oder Phenylgruppe substituiert sein kann,
wobei die in den unter R⁵, R⁷ und R^N erwähnten Resten enthaltenen Phenyl-, Pyridinyl-, Diazinyl-, Furyl-, Thienyl-, Pyrrolyl-, 1,3-Oxazolyl-, 1,3-Thiazolyl-, Isoxazolyl-, Pyrazolyl-, 1-Methylpyrazolyl-, Imidazolyl- oder 1-Methylimidazolyl-Gruppen sowie die kondensierten bicyclischen Heterocyclen im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Alkylgruppen, Cycloalkylgruppen mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen, Nitro-, Alkoxy-, Alkylthio-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkylsulfonylamino-, Phenyl-, Phenylalkoxy-, Trifluor­ methyl-, Alkoxycarbonyl, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxy-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Benzoyl-, Benzoylamino-, Benzoylmethylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Hydroxyalkylaminocarbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl-, (Hexahydro-1-azepinyl)carbonyl-, (4-Methyl-1-piperazinyl)carbonyl-, Methylendioxy-, Aminocarbonylamino-, Aminocarbonylaminoalkyl-, Alkylaminocarbonylamino-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluor­ methoxy-, Trifluormethylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
und die in den vorstehend erwähnten Resten enthaltenen Alkylgruppen, sofern nicht anders angegeben, 1 bis 3 Koh­ lenstoffatome enthalten können, darstellen,
bedeuten,
wobei alle vorstehend genannten Alkyl-, Alkoxy-, Phenylalkoxy-, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Alkyl­ aminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkanoyl- und Alkoxycar­ bonylreste, sofern nichts anderes angegeben, jeweils in den Al­ kyl- und Alkoxyteilen 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten können
sowie unter Schutzgruppen beispielsweise eine gegebenenfalls im Phenylkern durch ein Halogenatom, durch eine Nitro- oder Phe­ nylgruppe, durch eine oder zwei Methoxygruppen substituierte Phenylalkoxycarbonylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkoxyteil, wie die Benzyloxycarbonyl-, 2-Nitro-benzyloxycar­ bonyl-, 4-Nitro-benzyloxycarbonyl-, 4-Methoxy-benzyloxycar­ bonyl-, 2-Chlor-benzyloxycarbonyl-, 3-Chlor-benzyloxycarbonyl-, 4-Chlor-benzyloxycarbonyl-, 4-Biphenylyl-α,α-dimethyl-benzyl­ oxycarbonyl- oder 3,5-Dimethoxy-α,α-dimethyl-benzyloxycarbo­ nylgruppe,
eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 1 bis 5 Kohlenstoff­ atomen im Alkylteil, wie die Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, n-Propoxycarbonyl-, Isopropoxycarbonyl-, n-Butoxycarbonyl-, 1-Methylpropoxycarbonyl-, 2-Methylpropoxycarbonyl- oder tert.Butyloxycarbonylgruppe,
die Allyloxycarbonyl-, 2,2,2-Trichlor-1,1-dimethyl-ethoxycar­ bonyl- oder 9-Fluorenylmethoxycarbonyl-,
die Formyl-, Acetyl- oder Trifluoracetylgruppe zu verstehen ist,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.

Eine weitere besonders zu erwähnende Untergruppe von bevorzugten Verbindungen der allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen
R², R³, R⁴, R¹¹, X, Z sowie m und n wie vorstehend für die erstgenannte bevorzugte Untergruppe definiert sind,
R eine unverzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen,
durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder (4-Biphenylyl)-Gruppe,
durch eine 1,3-Dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochina­ zolin-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Di­ hydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)- oxochinazolin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinoxalin-3-yl-, 1,1-Di­ oxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-, 1,3-Dihy­ dro-2H-2-oxoimidazopyridinyl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxoimi­ dazol-1-yl- und 3,4-Dihydro-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl-Gruppe, wobei die beiden letztgenannten Gruppen jeweils in 4- und/oder 5-Stellung oder in 5- und/oder 6-Stellung, wobei die Sub­ stituenten gleich oder verschieden sein können, durch niede­ re geradkettige oder verzweigte Alkyl-, Phenyl-, Pyridinyl-, Diazinyl-, Furyl-, Thienyl-, Pyrrolyl-, 1,3-Oxazolyl-, 1,3-Thiazolyl-, Isoxazolyl-, Pyrazolyl-1-Methylpyrazolyl-, Imidazolyl- oder 1-Methylimidazolyl-Gruppen mono- oder di­ substituiert sein können,
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoffatom ein Sauerstoff-, Schwefel- oder ein weiteres Stickstoffatom ent­ hält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann,
oder durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-gliedrigen heteroaromatischen Ring, der ein oder zwei Stickstoffatome enthält, substituiert sein kann,
wobei sowohl an die 5-gliedrigen als auch an die 6-glied­ rigen heteroaromatischen monocyclischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine 1,4-Butadi­ enylengruppe angefügt sein kann und die so gebildeten bi­ cyclischen heteroaromatischen Ringe auch über ein Koh­ lenstoffatom der 1,4-Butadienylengruppe gebunden sein können,
wobei alle vorstehend für die Substitution der Alkylgruppen in ω-Stellung genannten Phenyl-, Naphthyl- und Biphenylyl-Gruppen, heterocyclischen Gruppen sowie mono- und bicyclischen heteroaro­ matischen Ringe im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Alkylgruppen, Cycloalkylgruppen mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, Nitro-, Alkoxy-, Phenyl-, Phenylalk­ oxy-, Trifluormethyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxy-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Benzoyl-, Benzoylamino-, Ben­ zoylmethylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkyl­ aminocarbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)car­ bonyl-, (Hexahydro-1H-azepin-1-yl)carbonyl-, (4-Methyl-1-pipe­ razinyl)carbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstitu­ iert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschie­ den sein können und die vorstehend erwähnten Benzoyl-, Benzoyl­ amino- und Benzoylmethylaminogruppen ihrerseits im Phenylteil zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino- oder Acetylaminogruppe substituiert sein können, und
A die Einfachbindung bedeuten,
wobei alle vorstehend genannten Alkyl-, Alkoxy-, Phenylalkoxy-, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Alkyl­ aminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkanoyl- und Alkoxycar­ bonylreste, sofern nichts anderes angegeben, jeweils in den Al­ kyl- und Alkoxyteilen 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten können
sowie unter Schutzgruppen beispielsweise eine gegebenenfalls im Phenylkern durch ein Halogenatom, durch eine Nitro- oder Phe­ nylgruppe, durch eine oder zwei Methoxygruppen substituierte Phenylalkoxycarbonylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkoxyteil, wie die Benzyloxycarbonyl-, 2-Nitro-benzyloxy­ carbonyl-, 4-Nitro-benzyloxycarbonyl-, 4-Methoxy-benzyloxy­ carbonyl-, 2-Chlor-benzyloxycarbonyl-, 3-Chlor-benzyloxycar­ bonyl-, 4-Chlor-benzyloxycarbonyl-, 4-Biphenylyl-α,α-dimeth­ yl-benzyloxycarbonyl- oder 3,5-Dimethoxy-α,α-dimethyl-benzyloxy­ carbonylgruppe,
eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 1 bis 5 Kohlenstoff­ atomen im Alkylteil, wie die Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, n-Propoxycarbonyl-, Isopropoxycarbonyl-, n-Butoxycarbonyl-, 1-Methylpropoxycarbonyl-, 2-Methylpropoxycarbonyl- oder tert.Butyloxycarbonylgruppe,
die Allyloxycarbonyl-, 2,2,2-Trichlor-1,1-dimethyl-ethoxycar­ bonyl- oder 9-Fluorenylmethoxycarbonyl-,
die Formyl-, Acetyl- oder Trifluoracetylgruppe zu verstehen ist,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.

Besonders bevorzugte Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen
R eine unverzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen,
durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder (4-Biphenylyl)-Gruppe,
durch eine 1,3-Dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxo­ chinazolin-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimi­ din-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxo­ chinoxalin-3-yl-, 1,1-Dioxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzo­ thiadiazin-2-yl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxoimidazopyridinyl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxoimidazol-1-yl- und 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ pyrimidin-3-yl-Gruppe, wobei die beiden letztgenannten Gruppen jeweils in 4- und/oder 5-Stellung oder in 5- und/oder 6-Stellung durch Phenyl-, Pyridinyl- oder Dia­ zinyl-Gruppen mono- oder disubstituiert sein können, wo­ bei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoffatom ein Sauerstoff-, Schwefel- oder ein weiteres Stickstoffatom enthält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann,
oder durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein oder zwei Stickstoffatome enthält, substituiert sein kann,
wobei sowohl an die 5-gliedrigen als auch an die 6-gliedrigen heteroaromatischen monocyclischen Ringe jeweils über zwei be­ nachbarte Kohlenstoffatome eine 1,4-Butadienylengruppe ange­ fügt sein kann und die so gebildeten bicyclischen hetero­ aromatischen Ringe auch über ein Kohlenstoffatom der 1,4-Bu­ tadienylengruppe gebunden sein können,
oder eine gegebenenfalls am Stickstoffatom zusätzlich durch eine Methyl- oder Ethylgruppe substituierte unverzweigte Alkylamino­ gruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen,
durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder (4-Biphenylyl)-Gruppe,
durch eine 1H-Indol-3-yl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxobenzimi­ dazol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Di­ oxochinazolin-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]py­ rimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimi­ din-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihydro- 2(1H)-3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-1-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinoxalin-3-yl-, 1,1-Dioxido-3(4H)-oxo-1,2,4-ben­ zothiadiazin-2-yl-, 1,3-Dihydro-4-(3-thienyl)-2H-2-oxoimi­ dazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-4-phenyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-5-phenyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 3,4-Dihy­ dro-5-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-6-phen­ yl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl- oder 1,3-Dihydro-2H-2-oxoimi­ dazo[4,5-b]pyridin-3-yl-Gruppe,
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoffatom zusätzlich ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom enthält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann,
oder durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-gliedrigen heteroaromatischen Ring, der 1 oder 2 Stick­ stoffatome enthält, substituiert sein kann,
wobei sowohl an die 5-gliedrigen als auch an die 6-glied­ rigen heteroaromatischen monocyclischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine 1,4-Buta­ dienylengruppe angefügt sein kann und die so gebildeten bicyclischen heteroaromatischen Ringe auch über ein Koh­ lenstoffatom der 1,4-Butadienylengruppe gebunden sein können,
wobei alle vorstehend für die Substituenten der Alkyl- und Al­ kylaminogruppen in 4-Stellung genannten Phenyl-, Naphthyl- und Biphenylyl-Gruppen sowie gegebenenfalls auch partiell hydrierten mono- und bicyclischen heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoff­ gerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Al­ kyl-, Nitro-, Alkoxy-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Amino-, Ace­ tylamino-, Propionylamino-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylamino­ carbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl-, (Hexahydro-1H-azepin-1-yl)carbonyl-, (4-Methyl-1-piperazinyl)­ carbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluor­ methoxy-, Trifluormethylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Tri­ fluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
oder den Rest der Formel

in dem
p die Zahlen 1 oder 2,
o die Zahl 2 oder, sofern Y¹ und Y² nicht gleichzeitig Stickstoffatome sind, auch die Zahl 1,
Y¹ das Stickstoffatom, sofern R⁵ ein freies Elektronenpaar darstellt, oder das Kohlenstoffatom,
Y² das Stickstoffatom oder die Gruppe <CH-,
R⁵ ein freies Elektronenpaar, wenn Y¹ das Stickstoffatom darstellt, oder, wenn Y¹ das Kohlenstoffatom darstellt, das Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoff­ atomen, die Hydroxy-, Cyan-, Aminocarbonyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Phenylmethyl- oder Phenylgruppe,
R⁶ das Wasserstoffatom oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist, auch zusammen mit R⁵ eine zusätzliche Bindung,
R⁷ das Wasserstoffatom oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist und R⁵ und R⁶ zusammen eine zusätzliche Bindung dar­ stellen, auch zusammen mit R^N die 1,4-Butadienylengruppe,
R^N das Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoff­ atomen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Piperi­ dinyl-, Morpholinyl-, Pyrrolidinyl-, Hexahydro-1H-1-aze­ pinyl-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Acetylamino-, Cyan-, Aminocarbonylamino- oder Alkyl­ aminocarbonylamino-Gruppe monosubstituiert oder durch Phenyl-, Pyridinyl- oder Diazinyl-Gruppen mono- oder disubstituiert sein kann, wobei diese Substituenten gleich oder verschieden sind,
eine Cyclohexyl-, Phenyl-, Pyridinyl-, Cyan-, Benzoylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Phe­ nylalkoxycarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Alkylaminocarbonyl­ amino-, Dialkylaminocarbonylamino-, N-(Aminocarbonyl)- N-alkylamino-, N-(Alkylaminocarbonyl)-N-alkylamino-, N-(Alkylaminocarbonyl)-N-phenylamino-, Phenylaminocarbonyl­ amino-, [N-Phenyl(alkylamino)]carbonylamino-, N-(Phenyl­ aminocarbonyl)-N-alkylamino-, N-(Phenylaminocarbonyl)-N-phe­ nylamino-, Benzoylaminocarbonylamino-, Phenylalkylaminocar­ bonylamino-, Pyridinylaminocarbonylamino-, N-(Aminocar­ bonyl)-N-phenylamino-, N-(Alkylaminocarbonyl)-N-phenyl­ amino-, N-(Aminocarbonylaminocarbonyl)-N-phenylamino-, N-(Pyridinyl)-N-(aminocarbonyl)amino-, N-(Pyridinyl)-N-(al­ kylaminocarbonyl)amino-, Phenylamino-, Pyridinylamino- oder Diazinylamino-Gruppe,
einen gesättigten, einfach oder zweifach ungesättigten 5- bis 7-gliedrigen Aza-, Diaza-, Oxaza-, Thiaza-, Thiadiaza- oder S,S-Dioxido-thiadiaza-Heterocyclus,
wobei die vorstehend erwähnten Heterocyclen über ein Koh­ lenstoff- oder Stickstoffatom verknüpft sein können und,
abhängig vom Sättigungsgrad und der Ringgröße, gegebenen­ falls ein oder zwei Carbonylgruppen im Ring enthalten,
an einem der Stickstoffatome durch eine Alkyl-, Alka­ noyl-, Hydroxycarbonylalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Phenylalkoxycarbonylalkyl-, Phenylmethyl- oder Phenyl­ gruppe substituiert sein können,
im Kohlenstoffgerüst durch eine oder zwei Methyl-, Phe­ nyl-, Pyridinyl- oder Diazinyl-Gruppen substituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, oder
an zwei benachbarten Kohlenstoffatomen eine Alkylengruppe mit 3 oder 4 Kohlenstoffatomen tragen können oder, wenn sie ungesättigt sind, an einer olefinischen Doppelbindung mit einem Thiophen-, Benzol-, Pyridin- oder Diazin-Ring kondensiert sein können,
oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist und R⁵ und R⁶ zusam­ men eine zusätzliche Bindung darstellen, R^N zusammen mit R⁷ auch die 1,4-Butadienylengruppe oder,
sofern Y¹ ein Kohlenstoffatom darstellt, R^N zusammen mit R⁵ unter Einschluß von Y¹ auch einen gesättigten oder einfach ungesättigten 5- oder 6-gliedrigen 1,3-Diaza-Heterocyclus, der gegebenenfalls ein oder zwei Carbonylgruppen im Ring enthalten und, falls er ungesättigt ist, an der Doppelbin­ dung auch benzokondensiert und an einem der Stickstoffatome durch eine Methyl-, Aminocarbonyl-, Hydroxycarbonylalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Phenylalkoxycarbonylalkyl-, Phenyl­ methyl- oder Phenylgruppe substituiert sein kann,
wobei die in den unter R⁵, R⁷ und R^N erwähnten Resten enthaltenen Phenyl-, Pyridinyl- oder Diazinyl-Gruppen sowie die thieno-, benzo-, pyrido- und diazinokonden­ sierten Heterocyclen im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Methylgruppen, Nitro-, Methoxy-, Ethoxy-, Methylsulfonylamino-, Tri­ fluormethyl-, Alkoxycarbonyl, Alkoxycarbonylalkyl-, Carb­ oxy-, Carboxyalkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dimethylaminocarbonyl-, Hydroxyalkylaminocarbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl-, (Hexahydro-1-azepinyl)carbo­ nyl-, (4-Methyl-1-piperazinyl)carbonyl-, Methylendioxy-, Aminocarbonylamino-, Aminocarbonylaminoalkyl-, Methyl­ aminocarbonylamino-, Acetyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Tri­ fluormethylsulfonylgruppen mono- oder disubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, darstellen,
und die in den vorstehenden Resten enthaltenen Alkyl­ gruppen, sofern nichts anderes angegeben wurde, 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthalten können,
X das Sauerstoffatom oder 2 Wasserstoffatome,
Z die Methylengruppe oder die Gruppe <NR¹, in der
R¹ das Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe darstellt,
R¹¹ das Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
n die Zahlen 1 oder 2 oder, sofern m die Zahl 1 ist, auch die Zahl 0,
m die Zahlen 0 oder 1,
R² eine Phenyl-, 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl-, 1H-Indol-3-yl-, 1-Methyl-1H-indol-3-yl-, 1-Formyl-1H-indol-3-yl-, 1-(1,1-Di­ methylethoxycarbonyl)-1H-indol-3-yl, 4-Imidazolyl-, 1-Meth­ yl-4-imidazolyl-, 2-Thienyl-, 3-Thienyl- oder Pyridinylgruppe,
wobei die genannten aromatischen und heteroaromatischen Reste im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Methylgruppen, Methoxy-, Trifluor­ methyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Methylsulfonyloxy-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dimethylaminocarbonyl-, Acetyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluorm­ ethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert und die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
A eine Bindung oder den über die Carbonylgruppe mit der NR³R⁴-Gruppe der allgemeinen Formel (I) verknüpften zweiwertigen Rest der Formel

in dem
R⁸ und R⁹ zusammen eine n-Propylengruppe oder
R⁸ das Wasserstoffatom oder die Methylgruppe und
R⁹ das Wasserstoffatom oder eine unverzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Hydroxy-, Mercapto-, Amino-, Methylamino-, Dimethylamino-, 1-Azetidinyl-, 1-Pyrrolidinyl-, 1-Pi­ peridinyl-, Hexahydro-1-azepinyl-, Methylthio-, Hydroxy­ carbonyl-, Aminocarbonyl-, Aminoiminomethylamino-, Amino­ carbonylamino-, Phenyl-, 1H-Indol-3-yl-, 1-Methyl-1H-in­ dol-3-yl-, 1-Formyl-1H-indol-3-yl-, 4-Imidazolyl-, 1-Methyl-4-imidazolyl-, 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder Pyridinylgruppe substituiert sein kann, mit der Maßgabe, daß die genannten Heterocyclen und Phenylgruppen im Koh­ lenstoffgerüst durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Methyl-, Methoxy-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Aminocarbonyl- oder Cyangruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und wobei in diesen Substituenten enthaltene Hydroxy-, Mercapto-, Amino-, Guanidino-, Indolyl- und Imidazolylgruppen mit einem Schutzrest substituiert sein können, darstellen,
R³ das Wasserstoffatom,
eine in ω-Stellung gegebenenfalls durch eine Cyclohexyl-, Phe­ nyl-, Pyridinyl-, Diazinyl-, Hydroxy-, Amino-, Methylamino-, Dimethylamino-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Acetylamino-, 1-Pyrrolidinyl-, 1-Piperidinyl-, 4-Morpholinyl-, Hexahydro-1H-azepin-1-yl-, [Bis-(2-hydroxyethyl)]amino-, 4-Me­ thyl-1-piperazinyl-, 4-(1-Piperidinyl)-1-piperidinyl- oder 4-(ω-Hydroxyalkyl)-1-piperazinylgruppe substituierte Alkylgrup­ pe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen,
eine Phenyl- oder Pyridinylgruppe,
wobei die vorstehend erwähnten heterocyclischen Reste und Phenylgruppen zusätzlich im Kohlenstoffgerüst durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Methyl-, Methoxy-, Trifluor­ methyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Aminocarbonyl-, Cyan- oder Methylsulfonyloxygruppen mono-, di- oder trisub­ stituiert und die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
R⁴ das Wasserstoffatom oder eine gegebenenfalls durch eine Phe­ nyl- oder Pyridinylgruppe substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 2 Kohlenstoffatomen
oder R³ und R⁴ zusammen mit dem eingeschlossenen Stickstoffatom einen Rest der allgemeinen Formel

in dem
Y³ das Kohlenstoffatom oder, wenn R¹² ein freies Elektronen­ paar darstellt, auch das Stickstoffatom,
r die Zahlen 0, 1 oder 2,
q die Zahlen 0, 1 oder 2,
R¹⁰ das Wasserstoffatom,
eine Alkyl-, Dialkylamino-, Aminoalkyl-, Alkylaminoalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Aminoiminomethyl-, Aminocarbonylalkyl-, Aminocarbonylaminoalkyl-, Alkoxycarbonyl- oder Carboxy-Grup­ pe,
eine Phenyl-, Pyridinyl-, Diazinyl-, 1-Naphthyl- oder 2-thyl-Gruppe, die jeweils im Kohlenstoffgerüst durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Methyl-, Methoxy-, Methylsulfonyloxy-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Aminocarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Amino­ carbonylaminomethyl-, Cyan-, Carboxy-, Carbalkoxy-, Carb­ oxyalkyl-, Carbalkoxyalkyl-, Alkanoyl-, ω-(Dialkylamino)­ alkanoyl- oder ω-(Carboxy)alkanoylgruppen mono- oder disub­ stituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
eine über ein Stickstoffatom gebundene 1,3-Dihydro-2-oxo-2H-imi­ dazolyl-, 2,4(1H,3H)-Dioxopyrimidinyl- oder 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxopyrimidinyl-Gruppe, die jeweils durch eine Phenyl­ gruppe substituiert oder an der Doppelbindung mit einem Ben­ zol-, Pyridin- oder Diazin-Ring kondensiert sein kann,
eine 1,1-Dioxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-Gruppe,
eine über das Stickstoff- oder ein Kohlenstoffatom gebundene 4- bis 7-gliedrige Azacycloalkylgruppe, in der eine Methy­ lengruppe mit Ausnahme der α-Stellung zum Ringstickstoffatom durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Gruppe <NH, <NAlkyl, <NCO-OAlkyl, <NCONH₂ oder <NCO-NH-Alkyl er­ setzt sein kann, oder
R¹⁰ zusammen mit R¹² und Y³ einen 4- bis 5-gliedrigen cyclo­ aliphatischen Ring, in dem eine Methylengruppe durch eine Gruppe <NH oder <NCH₃ ersetzt sein kann,
wobei ein an ein Stickstoffatom innerhalb der Gruppe R¹⁰ gebundenes Wasserstoffatom durch einen Schutzrest ersetzt sein kann,
R¹² ein Wasserstoffatom, einen Alkylrest mit 1 oder 2 Koh­ lenstoffatomen, der in ω-Stellung durch eine Phenyl-, Pyri­ dinyl-, Diazinyl-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, 1-Pyrrolidinyl-, 1-Piperidinyl-, 4-Methyl-1-piperazinyl-, 4-Morpholinyl- oder Hexahydro-1H-azepin-1-yl-Gruppen substi­ tuiert sein kann,
eine Methoxycarbonyl- oder Ethoxycarbonylgruppe oder
ein freies Elektronenpaar, wenn Y³ ein Stickstoffatom dar­ stellt, darstellen,
bedeuten,
wobei alle vorstehend genannten Alkyl-, Alkoxy-, Phenylalkoxy-, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Alkyl­ aminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkanoyl- und Alkoxycar­ bonylreste, sofern nichts anderes angegeben wurde, jeweils in den Alkyl- und Alkoxyteilen 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthalten können
sowie
unter Schutzgruppen beispielsweise eine gegebenenfalls im Phe­ nylkern durch ein Halogenatom, durch eine Nitro- oder Phenyl­ gruppe, durch eine oder zwei Methoxygruppen substituierte Phenylalkoxycarbonylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkoxyteil, wie die Benzyloxycarbonyl-, 2-Nitro-benzyloxy­ carbonyl-, 4-Nitro-benzyloxycarbonyl-, 4-Methoxy-benzyl­ oxycarbonyl-, 2-Chlor-benzyloxycarbonyl-, 3-Chlor-benzyloxy­ carbonyl-, 4-Chlor-benzyloxycarbonyl-, 4-Biphenylyl-α,α-di­ methyl-benzyloxycarbonyl- oder 3,5-Dimethoxy-α,α-dimethyl-ben­ zyloxycarbonylgruppe,
eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 1 bis 5 Kohlenstoffato­ men im Alkylteil, wie die Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, n-Propoxycarbonyl-, Isopropoxycarbonyl-, n-Butoxycarbonyl-, 1-Methylpropoxycarbonyl-, 2-Methylpropoxycarbonyl- oder tert.Butyloxycarbonylgruppe,
die Allyloxycarbonyl-, 2,2,2-Trichlor-1,1-dimethyl-ethoxycar­ bonyl- oder 9-Fluorenylmethoxycarbonyl-,
die Formyl-, Acetyl- oder Trifluoracetylgruppe zu verstehen ist,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.

Eine besonders zu erwähnende Untergruppe von besonders bevorzug­ ten Verbindungen der allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen
A, R², R³, R⁴, R¹¹, X, Z sowie m und n wie vorstehend für die besonders bevorzugten Verbindungen der allgemeinen Formel I erwähnt definiert sind,
R eine gegebenenfalls am Stickstoffatom zusätzlich durch eine Methyl- oder Ethylgruppe substituierte unverzweigte Alkylamino­ gruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen,
durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder (4-Biphenylyl)-Gruppe,
durch eine 1H-Indol-3-yl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxobenzimi­ dazol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxo­ chinazolin-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimi­ din-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Di­ hydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-1-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochin­ oxalin-3-yl-, 1,1-Dioxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-, 1,3-Dihydro-4-(3-thienyl)-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-4-phenyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihy­ dro-5-phenyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 3,4-Dihydro-5-phenyl-2(1H)-oxo­ pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-6-phenyl-2(1H)-oxopyrimi­ din-3-yl- oder 1,3-Dihydro-2H-2-oxoimidazo[4,5-b]pyri­ din-3-yl-Gruppe,
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoffatom zusätzlich ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom enthält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann, oder
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der 1 oder 2 Stickstoffatome enthält, substituiert sein kann,
wobei sowohl an die 5-gliedrigen als auch an die 6-glied­ rigen heteroaromatischen monocyclischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine 1,4-Buta­ dienylengruppe angefügt sein kann und die so gebildeten bicyclischen heteroaromatischen Ringe auch über ein Koh­ lenstoffatom der 1,4-Butadienylengruppe gebunden sein können,
wobei alle vorstehend für die Substituenten der Alkylteile der Alkylaminogruppen in 4-Stellung genannten Phenyl-, Naphthyl- und Biphenylyl-Gruppen sowie gegebenenfalls auch partiell hydrierten mono- und bicyclischen heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Alkylgruppen, Nitro-, Alkoxy-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl-, (Hexahy­ dro-1H-azepin-1-yl)carbonyl-, (4-Methyl-1-piperazinyl)carbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
oder den Rest der Formel

in dem
p die Zahlen 1 oder 2,
o die Zahl 2 oder, sofern Y¹ und Y² nicht gleichzeitig Stickstoffatome sind, auch die Zahl 1,
Y¹ das Stickstoffatom, sofern R⁵ ein freies Elektronenpaar darstellt, oder das Kohlenstoffatom,
Y² das Stickstoffatom oder die Gruppe <CH-,
R⁵ ein freies Elektronenpaar, wenn Y¹ das Stickstoffatom darstellt, oder, wenn Y¹ das Kohlenstoffatom darstellt, das Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoff­ atomen, die Hydroxy-, Cyan-, Aminocarbonyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Phenylmethyl- oder Phenylgruppe,
R⁶ das Wasserstoffatom oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist, auch zusammen mit R⁵ eine zusätzliche Bindung,
R⁷ das Wasserstoffatom oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist und R⁵ und R⁶ zusammen eine zusätzliche Bindung darstel­ len, auch zusammen mit R^N die 1,4-Butadienylengruppe,
R^N das Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Piperidinyl-, Mor­ pholinyl-, Pyrrolidinyl-, Hexahydro-1H-1-azepinyl-, Amino­ carbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Acetylamino-, Cyan-, Aminocarbonylamino- oder Alkylaminocarbonylamino-Gruppe monosubstituiert oder durch Phenyl-, Pyridinyl- oder Di­ azinyl-Gruppen mono- oder disubstituiert sein kann, wobei die letzteren Substituenten gleich oder verschieden sind,
eine Cyclohexyl-, Phenyl-, Pyridinyl-, Cyan-, Benzoylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Phe­ nylalkoxycarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Alkylaminocarbonyl­ amino-, Dialkylaminocarbonylamino-, N-(Aminocarbonyl)-N-al­ kylamino-, N-(Alkylaminocarbonyl)-N-alkylamino-, N-(Alkyl­ aminocarbonyl)-N-phenylamino-, Phenylaminocarbonylamino-, [N-Phenyl(alkylamino)]carbonylamino-, N-(Phenylaminocar­ bonyl)-N-alkylamino-, N-(Phenylaminocarbonyl)-N-phenyl­ amino-, Benzoylaminocarbonylamino-, Phenylalkylaminocar­ bonylamino-, Pyridinylaminocarbonylamino-, N-(Aminocarbo­ nyl)-N-phenylamino-, N-(Alkylaminocarbonyl)-N-phenylamino-, N-(Aminocarbonylaminocarbonyl)-N-phenylamino-, N-(Pyridi­ nyl)-N-(aminocarbonyl)amino-, N-(Pyridinyl)-N-(alkylamino­ carbonyl)amino-, Phenylamino-, Pyridinylamino- oder Dia­ zinylamino-Gruppe,
einen gesättigten, einfach oder zweifach ungesättigten 5- bis 7-gliedrigen Aza-, Diaza-, Oxaza-, Thiaza-, Thiadiaza- oder S,S-Dioxido-thiadiaza-Heterocyclus,
wobei die vorstehend erwähnten Heterocyclen über ein Koh­ lenstoff- oder Stickstoffatom verknüpft sein können und,
abhängig vom Sättigungsgrad und der Ringgröße, gegebenen­ falls ein oder zwei Carbonylgruppen im Ring enthalten,
an einem der Stickstoffatome durch eine Alkyl-, Alka­ noyl-, Hydroxycarbonylalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Phenylalkoxycarbonylalkyl-, Phenylmethyl- oder Phenyl­ gruppe substituiert sein können,
im Kohlenstoffgerüst durch eine oder zwei Methyl-, Phenyl-, Thienyl-, Pyridinyl- oder Diazinyl-Gruppen substituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, oder
an zwei benachbarten Kohlenstoffatomen eine Alkylengruppe mit 3 oder 4 Kohlenstoffatomen tragen können oder, wenn sie ungesättigt sind, an einer olefinischen Doppelbindung mit einem Thiophen-, Benzol-, Pyridin- oder Diazin-Ring kondensiert sein können,
oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist und R⁵ und R⁶ zu­ sammen eine zusätzliche Bindung darstellen, R^N zusammen mit R⁷ auch die 1,4-Butadienylengruppe, oder,
sofern Y¹ ein Kohlenstoffatom darstellt, R^N zusammen mit R⁵ unter Einschluß von Y¹ Ring auch einen gesättigten oder ein­ fach ungesättigten 5- oder 6-gliedrigen 1,3-Diaza-Hetero­ cyclus, der gegebenenfalls ein oder zwei Carbonylgruppen im Ring enthalten und, falls er ungesättigt ist, an der Doppel­ bindung auch benzokondensiert und an einem der Stickstoff­ atome durch eine Methyl-, Aminocarbonyl-, Hydroxycarbonylal­ kyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Phenylalkoxycarbonylalkyl-, Phenylmethyl- oder Phenylgruppe substituiert sein kann,
wobei die in den unter R⁵, R⁷ und R^N erwähnten Resten enthaltenen Phenyl-, Pyridinyl- und Diazinyl-Gruppen sowie die thieno-, benzo-, pyrido- und diazinokonden­ sierten Heterocyclen im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Methylgruppen, Nitro-, Methoxy-, Ethoxy-, Methylsulfonylamino-, Trifluormethyl-, Alkoxycarbonyl, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxy-, Carboxyalkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dimethylaminocarbonyl-, Hydroxyalkylaminocarbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl-, (Hexahydro-1-azepinyl)carbo­ nyl-, (4-Methyl-1-piperazinyl)carbonyl-, Methylendioxy-, Aminocarbonylamino-, Aminocarbonylaminoalkyl-, Methyl­ aminocarbonylamino-, Acetyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Tri­ fluormethylsulfonylgruppen mono- oder disubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
und die in den vorstehenden Resten enthaltenen Alkylgrup­ pen, sofern nichts anderes angegeben wurde, 1 bis 3 Koh­ lenstoffatome enthalten können, darstellen,
bedeuten,
und die vorstehend genannten Alkylgruppen, sofern nicht anders angegeben, 1 bis 3 Kohlenstoffatome umfassen können,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.

Eine weitere besonders zu erwähnende Untergruppe von besonders bevorzugten Verbindungen der allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen
R², R³, R⁴, R¹¹, X, Z sowie m und n wie vorstehend für die erst­ genannte besonders bevorzugte Untergruppe definiert sind,
R eine unverzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen,
durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder (4-Biphenylyl)-Gruppe,
durch eine 1,3-Dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochina­ zolin-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Di­ hydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinoxalin-3-yl-, 1,1-Di­ oxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-, 1,3-Dihy­ dro-2H-2-oxoimidazopyridinyl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxoimidazol-1-yl- und 3,4-Dihydro-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl-Gruppe, wobei die beiden letztgenannten Gruppen jeweils in 4- und/oder 5-Stel­ lung oder in 5- und/oder 6-Stellung, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, durch Phenyl-, Pyridi­ nyl- oder Diazinyl-Gruppen mono- oder disubstituiert sein können,
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoffatom ein Sauerstoff-, Schwefel- oder ein weiteres Stickstoffatom ent­ hält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann,
oder durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein oder zwei Stickstoffatome enthält, substituiert sein kann,
wobei sowohl an die 5-gliedrigen als auch an die 6-glied­ rigen heteroaromatischen monocyclischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine 1,4-Butadi­ enylengruppe angefügt sein kann und die so gebildeten bicyclischen heteroaromatischen Ringe auch über ein Koh­ lenstoffatom der 1,4-Butadienylengruppe gebunden sein können,
wobei jeweils die bei der Definition der ω-Substituenten des vorstehend erwähnten Alkylteils erwähnten Phenyl-, Naphthyl- und Biphenylyl-Gruppen sowie gegebenenfalls auch partiell hydrierten mono- und bicyclischen heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoff­ gerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Alkyl-, Nitro-, Alkoxy-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbo­ nyl-, Dialkylaminocarbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Pi­ peridinyl)carbonyl-, (Hexahydro-1H-azepin-1-yl)carbonyl-, (4-Methyl-1-piperazinyl)carbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio-, Tri­ fluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können,
und A die Einfachbindung bedeuten,
wobei alle vorstehend genannten Alkyl-, Alkoxy-, Phenylalkoxy-, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Alkyl­ aminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkanoyl- und Alkoxy­ carbonylreste, sofern nichts anderes angegeben wurde, jeweils in den Alkyl- und Alkoxyteilen 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthal­ ten können
sowie unter Schutzgruppen beispielsweise eine gegebenenfalls im Phenylkern durch ein Halogenatom, durch eine Nitro- oder Phenylgruppe, durch eine oder zwei Methoxygruppen substituierte Phenylalkoxycarbonylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkoxyteil, wie die Benzyloxycarbonyl-, 2-Nitro-benzyloxy­ carbonyl-, 4-Nitro-benzyloxycarbonyl-, 4-Methoxy-benzyl­ oxycarbonyl-, 2-Chlor-benzyloxycarbonyl-, 3-Chlor-benzyl­ oxycarbonyl-, 4-Chlor-benzyloxycarbonyl-, 4-Biphenylyl-α,α-di­ methyl-benzyloxycarbonyl- oder 3,5-Dimethoxy-α,α-di­ methyl-benzyloxycarbonylgruppe,
eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 1 bis 5 Kohlenstoff­ atomen im Alkylteil, wie die Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, n-Propoxycarbonyl-, Isopropoxycarbonyl-, n-Butoxycarbonyl-, 1-Methylpropoxycarbonyl-, 2-Methylpropoxycarbonyl- oder tert.Butyloxycarbonylgruppe,
die Allyloxycarbonyl-, 2,2,2-Trichlor-1,1-dimethyl-ethoxycar­ bonyl- oder 9-Fluorenylmethoxycarbonyl-,
die Formyl-, Acetyl- oder Trifluoracetylgruppe zu verstehen ist,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere und deren Salze.

Ganz besonders bevorzugte Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen
R eine unverzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen,
durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder (4-Biphenylyl)-Gruppe, wobei die vorstehend genannten aromatischen Reste zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl-, Methoxy-, Amino- oder Acetylaminogruppe substituiert sein können,
durch eine 2-Pyrrolyl-, 3-Pyrrolyl-, Pyridinyl-, 1H-Indol-3-yl-, Chinolinyl- oder Isochinolinylgruppe substituiert ist,
oder eine gegebenenfalls am Stickstoffatom zusätzlich durch eine Methyl- oder Ethylgruppe substituierte unverzweigte Alkylamino­ gruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen,
durch eine Phenylgruppe, die durch Fluor-, Chlor- oder Brom­ atome, durch Methyl-, Nitro-, Methoxy-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Amino- oder Acetylaminogruppen mono- oder disub­ stituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
durch eine 2-Pyrrolyl-, 3-Pyrrolyl-, Pyridinyl-, 1H-Indol-3-yl-, Chinolinyl- oder Isochinolinylgruppe substituiert ist,
oder den Rest der Formel

in dem
p die Zahlen 1 oder 2,
o die Zahl 2 oder, sofern Y¹ und Y² nicht gleichzeitig Stickstoffatome sind, auch die Zahl 1,
Y¹ das Stickstoffatom, sofern R⁵ ein freies Elektronenpaar darstellt, oder das Kohlenstoffatom,
Y² das Stickstoffatom oder die Gruppe <CH-,
R⁵ ein freies Elektronenpaar, wenn Y¹ das Stickstoffatom darstellt, oder, wenn Y¹ das Kohlenstoffatom darstellt, das Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 oder 2 Kohlenstoff­ atomen, die Cyan- oder Phenylgruppe,
R⁶ das Wasserstoffatom oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist, auch zusammen mit R⁵ eine zusätzliche Bindung,
R⁷ das Wasserstoffatom oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist und R⁵ und R⁶ zusammen eine zusätzliche Bindung dar­ stellen, auch zusammen mit R^N die 1,4-Butadienylengruppe,
R^N das Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine oder zwei Phenyl- oder Pyridinyl-Gruppen, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
oder durch eine Hydroxy- oder Methoxygruppe substituiert sein kann,
eine Phenylgruppe, die durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Methylgruppen, Nitro-, Methoxy-, Ethoxy-, Trifluor­ methyl-, Hydroxy-, Methylendioxy- oder Cyangruppen mono- oder disubstituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
eine 2-Pyridinyl- oder 4-Pyridinylgruppe,
eine Benzoylamino-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Methylaminocarbonylamino-, N-(Aminocarbonyl)-N-methylamino-, N-(Methylaminocarbonyl)-N-methylamino-, N-(Aminocarbon­ yl)-N-(4-fluorphenyl)amino-, N-(Methylaminocarbonyl)-N-phenyl­ amino-, Phenylaminocarbonylamino-, [N-Phenyl(methylamino)]­ carbonylamino-, N-(Phenylaminocarbonyl)-N-methylamino-, N-(Phenylaminocarbonyl)-N-phenylamino-, Benzoylaminocar­ bonylamino-, N-(Aminocarbonyl)-N-phenylamino-Gruppe oder eine im Phenylring gegebenenfalls durch eine Aminocarbonyl­ amino- oder Methylsulfonylaminogruppe substituierte Phenyl­ aminogruppe,
eine 1,3-Dihydro-4-phenyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Di­ hydro-5-phenyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl-,1,3-Dihydro-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl-, 1,3,3a,4,5,6,7,7a-Octahydro-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl-, 1H-Indol-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochina­ zolin-3-yl-, 1,3-Dihydro-2(2H)-oxoimidazo[4,5-b]pyri­ din-3-yl-, 1,3(2H)-Dioxo-1H-isoindol-2-yl-, 1H-Benzimida­ zol-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 3,4-Di­ hydro-2(1H)-oxochinazolin-1-yl-, 1,3-Dihydro-2(2H)-oxoimida­ zol-1-yl-, 2(3H)-Oxobenzoxazol-3-yl-, 1,3-Dihydro-2(2H)-oxo­ imidazo[4,5-d]pyrimidin-3-yl-, 2,3,4,5-Tetrahydro-2(1H)-oxo- 1,3-benzodiazepin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxopyrido[2,3-d]­ pyrimidin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinoxa­ lin-3-yl-, 3,4,4a,5,6,7,8,8a-Octahydro-2(1H)-oxochinazo­ lin-3-yl-, 1,1-Dioxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadia­ zin-2-yl-2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl- oder 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-Gruppe,
wobei die vorstehend erwähnten mono- und bicyclischen He­ terocyclen an einem der Stickstoffatome durch eine Meth­ oxycarbonylmethylgruppe substituiert sein können und/oder im Kohlenstoffgerüst und/oder im Kohlenstoffgerüst der Phenylgruppe durch Methyl-, Hydroxy-, Phenyl-, Carboxy-, Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Hy­ droxyethylaminocarbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl- oder (4-Methyl-1-piperazinyl)­ carbonylgruppen oder durch Chloratome mono- oder disub­ stituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist und R⁵ und R⁶ zu­ sammen eine zusätzliche Bindung darstellen, R^N zusammen mit R⁷ auch die 1,4-Butadienylengruppe,
oder, sofern Y¹ ein Kohlenstoffatom darstellt, R^N zusammen mit R⁵ unter Einschluß von Y¹ auch einen gesättigten oder einfach ungesättigten fünf- oder sechsgliedrigen 1,3-Diaza-Heterocyclus,
der gegebenenfalls eine Carbonylgruppe im Ring enthalten,
an einem der Stickstoffatome durch eine Phenylgruppe sub­ stituiert,
und, falls er ungesättigt ist, an der Doppelbindung auch benzokondensiert sein kann, darstellen,
X das Sauerstoffatom oder 2 Wasserstoffatome,
Z die Methylengruppe oder die Gruppe -NR¹-, in der
R¹ das Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe darstellt,
R¹¹ das Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
n die Zahl 1 und m die Zahl 0 oder
n die Zahl 0 und m die Zahl 1,
R² eine Phenyl-, 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl-, 1H-Indol-3-yl-, 1-Methyl-1H-indol-3-yl-, 1-(1,1-Dimethylethoxycarbon­ yl)-1H-indol-3-yl, 2-Thienyl-, 3-Thienyl- oder Pyridinylgruppe,
wobei die vorstehend genannten Phenyl- und Naphthylreste durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Methylgruppen, Methoxy-, Hydroxy- oder Aminogruppen mono-, di- oder tri­ substituiert sein können und die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
A eine Bindung oder den über die Carbonylgruppe mit der Gruppe -NR³R⁴ der Formel (I) verknüpften zweiwertigen Rest der Formel

in dem
R⁸ und R⁹ zusammen eine n-Propylengruppe oder
R⁸ das Wasserstoffatom oder die Methylgruppe und
R⁹ das Wasserstoffatom oder eine unverzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen,
die in ω-Stellung durch eine Amino-, Methylamino-, Dimethyl­ amino-, Aminoiminomethylamino- oder Aminocarbonylaminogruppe substituiert sein kann, wobei in den vorstehend genannten Substituenten ein an ein Stickstoffatom gebundenes Wasser­ stoffatom durch einen Schutzrest ersetzt sein kann, dar­ stellen,
R³ das Wasserstoffatom oder
eine in ω-Stellung gegebenenfalls durch eine Amino-, Methyl­ amino-, Dimethylamino- oder 4-(1-Piperidinyl)-1-piperidin­ yl-Gruppe substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen,
R⁴ das Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 oder 2 Koh­ lenstoffatomen
oder R³ und R⁴ zusammen mit dem eingeschlossenen Stickstoffatom einen Rest der allgemeinen Formel

in dem
Y³ das Kohlenstoffatom oder, wenn R¹² ein freies Elektronen­ paar darstellt, auch das Stickstoffatom,
r die Zahl 1,
q die Zahl 1,
R¹⁰ das Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Dialkylamino-, Amino­ alkyl-, Alkylaminoalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Alkoxycarbo­ nyl- oder Carboxy-Gruppe,
eine Phenyl-, Pyridinyl- oder Diazinylgruppe, die jeweils im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl- oder Methoxygruppe substituiert sein können,
eine über ein Stickstoffatom gebundene 1,3-Dihydro-2-oxo-2H-imi­ dazolyl-Gruppe, die an der Doppelbindung mit einem Benzol- oder Pyridinring kondensiert sein kann,
eine 1-Pyrrolidinyl-, 1-Piperidinyl-, 4-Piperidinyl- oder 4-Morpholinylgruppe, wobei das Stickstoffatom der 4-Piperi­ dinylgruppe durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoff­ atomen oder durch einen Schutzrest substituiert sein kann,
R¹² ein Wasserstoffatom, einen Alkylrest mit 1 oder 2 Koh­ lenstoffatomen, der in ω-Stellung durch 1-Pyrrolidinyl-, 1-Piperidinyl-, 4-Methyl-1-piperazinyl-, 4-Morpholinyl- oder Hexahydro-1H-azepin-1-yl-Gruppen substituiert ist,
eine Methoxy- oder Ethoxycarbonylgruppe oder
ein freies Elektronenpaar, wenn Y³ ein Stickstoffatom dar­ stellt, darstellen,
bedeuten,
wobei alle vorstehend genannten Alkyl-, Alkoxy-, Phenylalkoxy-, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Alkyl­ aminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkanoyl- und Alkoxy­ carbonylreste, sofern nichts anderes angegeben wurde, jeweils in den Alkyl- und Alkoxyteilen 1 bis 3 Kohlenstoffatome ent­ halten können
sowie unter Schutzgruppen beispielsweise eine gegebenenfalls im Phenylkern durch ein Halogenatom, durch eine Nitro- oder Phe­ nylgruppe, durch eine oder zwei Methoxygruppen substituierte Phenylalkoxycarbonylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkoxyteil, wie die Benzyloxycarbonyl-, 2-Nitro-benzyloxy­ carbonyl-, 4-Nitro-benzyloxycarbonyl-, 4-Methoxy-benzyl­ oxycarbonyl-, 2-Chlor-benzyloxycarbonyl-, 3-Chlor-ben­ zyloxycarbonyl-, 4-Chlor-benzyloxycarbonyl-, 4-Biphenylyl-α,α-di­ methyl-benzyloxycarbonyl- oder 3,5-Dimethoxy-α,α-dimethyl- benzyloxycarbonylgruppe,
eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 1 bis 5 Kohlenstoff­ atomen im Alkylteil, wie die Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, n-Propoxycarbonyl-, Isopropoxycarbonyl-, n-Butoxycarbonyl-, 1-Methylpropoxycarbonyl-, 2-Methylpropoxycarbonyl- oder tert.Butyloxycarbonylgruppe,
die Allyloxycarbonyl-, 2,2,2-Trichlor-1,1-dimethyl-ethoxycar­ bonyl- oder 9-Fluorenylmethoxycarbonyl-,
die Formyl-, Acetyl- oder Trifluoracetylgruppe zu verstehen ist,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere und deren Salze.

Eine besonders zu erwähnende Untergruppe von ganz besonders be­ vorzugten Verbindungen der allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen
A, R², R³, R⁴, R¹¹, X, Z sowie m und n wie vorstehend für die ganz besonders bevorzugten Verbindungen der allgemeinen Formel I erwähnt definiert sind,
R eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine Methyl- oder Ethylgruppe substituierte unverzweigte Alkylaminogruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen,
durch eine Phenylgruppe, die durch Fluor-, Chlor- oder Brom­ atome, durch Methyl-, Nitro-, Methoxy-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Amino- oder Acetylaminogruppen mono- oder disub­ stituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, oder
durch eine 2-Pyrrolyl-, 3-Pyrrolyl-, Pyridinyl-, 1H-Indol-3-yl-, Chinolinyl- oder Isochinolinylgruppe substituiert ist,
oder den Rest der Formel

in dem
p die Zahlen 1 oder 2,
o die Zahl 2 oder, sofern Y¹ und Y² nicht gleichzeitig Stickstoffatome sind, auch die Zahl 1,
Y¹ das Stickstoffatom, sofern R⁵ ein freies Elektronenpaar darstellt, oder das Kohlenstoffatom,
Y² das Stickstoffatom oder die Gruppe <CH-,
R⁵ ein freies Elektronenpaar, wenn Y¹ das Stickstoffatom darstellt, oder, wenn Y¹ das Kohlenstoffatom darstellt, das Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 oder 2 Kohlenstoff­ atomen, die Cyan- oder Phenylgruppe,
R⁶ das Wasserstoffatom oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist, auch zusammen mit R⁵ eine zusätzliche Bindung,
R⁷ das Wasserstoffatom oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist und R⁵ und R⁶ zusammen eine zusätzliche Bindung dar­ stellen, auch zusammen mit R^N die 1,4-Butadienylengruppe,
R^N das Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine oder zwei Phenyl- oder Pyridinyl-Gruppen, wo­ bei die Substituenten gleich oder verschieden sein kön­ nen, oder
durch eine Hydroxy- oder Methoxygruppe substituiert sein kann,
eine Phenylgruppe, die durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Methylgruppen, Nitro-, Methoxy-, Ethoxy-, Trifluor­ methyl-, Hydroxy-, Methylendioxy- oder Cyangruppen mono- oder disubstituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
eine 2-Pyridinyl- oder 4-Pyridinylgruppe,
eine Benzoylamino-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Methylaminocarbonylamino-, N-(Aminocarbonyl)-N-methylamino-, N-(Methylaminocarbonyl)-N-methylamino-, N-(Aminocarbonyl)- N-(4-fluorphenyl)amino-, N-(Methylaminocarbonyl)-N-phenyl­ amino-, Phenylaminocarbonylamino-, [N-Phenyl(methylamino)]­ carbonylamino-, N-(Phenylaminocarbonyl)-N-methylamino-, N-(Phenylaminocarbonyl)-N-phenylamino-, Benzoylaminocar­ bonylamino-, N-(Aminocarbonyl)-N-phenylamino-Gruppe oder eine im Phenylring gegebenenfalls durch eine Aminocarbonyl­ amino-oder Methylsulfonylaminogruppe substituierte Phe­ nylaminogruppe,
eine 1,3-Dihydro-4-phenyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihy­ dro-5-phenyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl, 1,3-Dihydro-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl-, 1,3,3a,4,5,6,7,7a-Octahydro-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl-, 1H-Indol-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochina­ zolin-3-yl-, 1,3-Dihydro-2(2H)-oxoimidazo[4,5-b]pyridin-3-yl-, 1,3(2H)-Dioxo-1H-isoindol-2-yl-, 1H-Benzimida­ zol-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-1-yl-, 1,3-Dihy­ dro-2(2H)-oxoimidazol-1-yl-, 2(3H)-Oxobenzoxazol-3-yl-, 1,3-Dihydro-2(2H)-oxoimidazo[4,5-d]pyrimidin-3-yl-, 2,3,4,5-Tetrahydro-2(1H)-oxo-1,3-benzodiazepin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxopyrido[2,3-d]pyrimidin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinoxalin-3-yl-, 3,4,4a,5,6,7,8,8a-Octahydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 1,1-Dioxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl- oder 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxo-6-phenyl-3-pyrimidinyl-Gruppe,
wobei die vorstehend genannten mono- und bicyclischen Heterocyclen an einem der Stickstoffatome durch eine Methoxycarbonylmethylgruppe substituiert sein können und/oder
im Kohlenstoffgerüst und/oder im Kohlenstoffgerüst der Phenylgruppe durch eine Methyl-, Hydroxy-, Phenyl-, Carboxy-, Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, Amino­ carbonyl-, Hydroxyethylaminocarbonyl-, (4-Morpho­ linyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl- oder (4-Methyl-1-pipera­ zinyl)carbonylgruppe oder durch ein oder zwei Chloratome substituiert sein können,
oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist und R⁵ und R⁶ zu­ sammen eine zusätzliche Bindung darstellen, R^N zusammen mit R⁷ auch die 1,4-Butadienylengruppe, oder,
sofern Y¹ ein Kohlenstoffatom darstellt, R^N zusammen mit R⁵ unter Einschluß von Y¹ auch einen gesättigten oder einfach ungesättigten 5- oder 6-gliedrigen, 1,3-Diaza-Heterocyclus,
der gegebenenfalls eine Carbonylgruppe im Ring enthalten,
an einem der Stickstoffatome durch eine Phenylgruppe sub­ stituiert
und, falls er ungesättigt ist, an der Doppelbindung auch benzokondensiert sein kann, darstellen,
bedeuten,
wobei alle vorstehend genannten Alkyl- und Alkoxygruppen sowie die innerhalb der anderen genannten Gruppen vorhandenen Alkyl- und Alkoxyteile, sofern nicht anders angegeben ist, 1 bis 4 Koh­ lenstoffatome umfassen können,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.

Eine weitere besonders zu erwähnende Untergruppe von ganz beson­ ders bevorzugten Verbindungen der allgemeinen Formel I sind die­ jenigen, in denen
R², R³, R⁴, R¹¹, X, Z sowie m und n wie vorstehend für die erst­ genannte besonders bevorzugte Untergruppe definiert sind,
R eine unverzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen,
durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder (4-Biphenylyl)-Gruppe, wobei die vorstehend erwähnten aromatischen Reste durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl-, Methoxy-, Amino- oder Acetyl­ aminogruppe substituiert sein können,
oder durch eine 2-Pyrrolyl-, 3-Pyrrolyl-, Pyridinyl-, 1H-In­ dol-3-yl-, Chinolinyl- oder Isochinolinylgruppe substituiert ist,
und A die Einfachbindung bedeuten,
wobei alle vorstehend genannten Alkyl- und Alkoxygruppen sowie die innerhalb der anderen genannten Gruppen vorhandenen Alkyl- und Alkoxyteile, sofern nicht anderes angegeben wurde, 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten können,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.

Als ganz besonders bevorzugte Verbindungen seien beispielsweise folgende genannt:

• (1) 1-[N²-[N-[[[2-(2-Methoxyphenyl)ethyl]amino]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (2) 1-[N²-[N-[[[2-(3-Methoxyphenyl)ethyl]amino]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (3) 1-[N²-[N-[[[2-(2,5-dimethoxyphenyl)ethyl]amino]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (4) 1-[N²-[N-[[[2-(3-Methoxyphenyl)ethyl]amino]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-arginyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (5) 1-[N²-[N-[[[2-(2,3-dimethoxyphenyl)ethyl]amino]car­ bonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (6) 1-[N²-[N-[[[2-(3-Methoxyphenyl)ethyl]amino]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D,L-tyrosyl]-D,L-lysyl]-4-(1-methyl-4-piperidi­ nyl)-piperazin
• (7) 1-[N²-[N-[[[2-(3-Methoxyphenyl)ethyl]amino]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D,L-tyrosyl]-D,L-lysyl]-4-(4-piperidinyl)-piperazin
• (8) 1-[N²-[N-[[[2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethyl]amino]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D,L-tyrosyl]-D,L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-pi­ perazin
• (9) 1-[N²-[N-[4-(2-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (10) 1-[N²-[N-[4-(3-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (11) 1-[N²-[N-[[(2-Phenylethyl)amino]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (12) 1-[N²-[N-[[[2-(4-Methoxyphenyl)ethyl]amino]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (13) 1-[N²-[N-[[[2-(3-Methoxyphenyl)ethyl]amino]carbo­ nyl]-3-(1-naphthyl)-D-alanyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (14) 1-[N²-[N-[[[2-(3-Hydroxyphenyl)ethyl]amino]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (15) 1-[N²-[N-[3-(3-Methoxyphenyl)-1-oxopropyl]-3,5-di­ brom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (16) 1-[N²-[N-[[[2-(3-Methoxyphenyl)ethyl]methylamino]car­ bonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (17) 1-[N²-[N-(4-Phenyl-1-piperazinyl)carbonyl]-3,5-di­ brom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (18) 1-[N²-[N-[4-(2-Methylphenyl)-1-piperazinyl]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (19) 1-[N²-[N-[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimi­ dazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-ly­ syl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (20) 1-[N²-[N-[[[2-(3-Methoxyphenyl)ethyl]amino]carbo­ nyl]-3,5-dichlor-D,L-tyrosyl]-D,L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (21) 1-[N²-[N-[4-(2-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin
• (22) 1-[N²-[N-(4,4-Diphenyl-1-piperidinyl)carbonyl]-3,5-di­ brom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (23) 1-[N²-[N-(4-Phenyl-1-piperidinyl)carbonyl]-3,5-di­ brom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (24) 1-[N²-[N-[4-(4-Fluorphenyl)-1-oxobutyl]-3,5-di­ brom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (25) 1-[N²-[N-[4,4-Diphenyl-1-oxobutyl]-3,5-dibrom-D-tyro­ syl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (26) 1-[N²-[N-[4-Cyclohexyl-1-oxobutyl]-3,5-dibrom-D-tyro­ syl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (27) 1-[N²-[N-[4-(4-Acetylaminophenyl)-1-oxobutyl]-3,5-di­ brom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (28) 1-[N²-[N-[4-(2-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]carbo­ nyl]-3,5-dichlor-D,L-tyrosyl]-D,L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (29) 1-[N²-[N-[4-[3-(Trifluormethyl)phenyl]-1-piperazi­ nyl]carbonyl]-3,5-dibrom-D,L-tyrosyl]-D,L-lysyl]-4-(4-pyri­ dinyl)-piperazin
• (30) 1-[N²-[N-[4-(2-Chlorphenyl)-1-piperazinyl]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (31) 1-[N²-[N-[4-(3,4-Methylendioxyphenyl)-1-piperazi­ nyl]carbonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridi­ nyl)-piperazin
• (32) 1-[N²-[N-(4-Methyl-1-piperazinyl)carbonyl]-3,5-di­ brom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (33) 1-[N²-[N-[4-(2-Hydroxyethyl)-1-piperazinyl]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (34) 1-[N²-[N-[4-(4-Pyridinyl)-1-piperazinyl]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (35) 1-[N²-[N-[4-(2-Pyridinyl)-1-piperazinyl]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (36) 1-[N²-[N-[4-(Diphenylmethyl)-1-piperazinyl]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (37) 1-[N²-[N-[4-(Phenylmethyl)-1-piperazinyl]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (38) 1-[N²-[N-[4-(4-Nitrophenyl)-1-piperazinyl]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (39) 1-[N²-[N-[4-(Ethoxycarbonyl)-1-piperazinyl]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (40) 1-[N²-[N-[[[3-(2-Methoxyphenyl)propyl]amino]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (41) 1-[N²-[N-[[[2-(3-Bromphenyl)ethyl]amino]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (42) 1-[N²-[N-[[[2-(3-Nitrophenyl)ethyl]amino]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (43) 1-[N²-[N-[[[2-(3-Acetylaminophenyl)ethyl]amino]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (44) 1-[N²-[N-[[[2-(3-Bromphenyl)ethyl]amino]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-N⁶-(1,1-dimethylethoxycarbo­ nyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (45) 1-[N²-[N-[(1,2,4,5-Tetrahydro-3H-3-benzazepin-3-yl)car­ bonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (46) 1-[N²-[N-[[[2-[3-(Trifluormethyl)phenyl]ethyl]amino]­ carbonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (47) 1-[N²-[N-[[[2-(3-Fluorphenyl)ethyl]amino]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (48) 1-[N²-[N-[4-(2-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-fluorphenyl)-piperazin
• (49) 1-[N²-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[(2-phenylethyl)amino]car­ bonyl]-D-phenylalanyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (50) 1-[N²-[N-[4-(2-Methoxyphenyl)-1-piperidinyl]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (51) 1-[N²-[N-[4-(3-Methoxyphenyl)-1,2,5,6-tetrahydro-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyri­ dinyl)-piperazin
• (52) 1-[N²-[N-[4-(2-Methoxyphenyl)-1,2,5,6-tetrahydro-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyri­ dinyl)-piperazin
• (53) 1-[N²-[N-[(4-Biphenylyl)acetyl]-3,5-dibrom-D-tyro­ syl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (54) 1-[N²-[N-[4-(4-Bromphenyl)-1-oxobutyl]-3,5-dibrom-D-ty­ rosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (55) 1-[N²-[N-[4-(1H-Indol-3-yl)-1-oxobutyl]-3,5-di­ brom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (56) 1-[N²-[N-(4,4-Diphenyl-1-piperidinyl)carbonyl]-3,5-di­ brom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (57) 1-[N²-[N-(4-Oxo-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4,5]dec-8-yl)car­ bonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (58) 1-[N²-[N-[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-4-amino-3,5-dibrom-D-phenylalanyl]-L-ly­ syl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin
• (59) 1-[N²-[N-[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-4-amino-3,5-dibrom-D-phenylalanyl]-L-ly­ syl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (60) 1-[N²-[N-[4-(2-Chlorphenyl)-1-piperazinyl]carbo­ nyl]-4-amino-3,5-dibrom-D-phenylalanyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridi­ nyl)-piperidin
• (61) 1-[N²-[N-[4-(2-Chlorphenyl)-1-piperazinyl]carbo­ nyl]-4-amino-3,5-dibrom-D-phenylalanyl]-L-lysyl]-4-(4-py­ ridinyl)-piperazin
• (62) 1-[N²-[N-[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-N⁶-(1,1-dime­ thylethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(2-pyridinyl)-piperazin
• (63) 1-[N²-[N-[[[2-(2-Cyclohexyl)ethyl]amino]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (64) 1-[N²-[N-[4-(2-Chlorphenyl)-1-piperazinyl]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin
• (65) 1-[N²-[N-[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-ly­ syl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin
• (66) 1-[N²-[N-[4-(Aminocarbonyl)-1-piperidinyl]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin
• (67) 1-[N²-[N-[[[2-(1H-Indol-3-yl)ethyl]amino]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (68) 1-[N²-[N-[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(2-meth­ oxyphenyl)-piperazin
• (69) 1-[N²-[N-[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(2-py­ ridinyl)-piperazin
• (70) 1-[N²-[N-(4-Oxo-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4,5]dec-8-yl)car­ bonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(2-methoxyphe­ nyl)-piperazin
• (71) 1-[N²-[N-(4,4-Diphenyl-1-piperidinyl)carbonyl]-3,5-di­ brom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(2-pyridinyl)-piperazin
• (72) 1-[N²-[N-[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-3,5-dibrom-D,L-phenylalanyl]-L-lysyl]-4-(4-py­ ridinyl)-piperazin
• (73) 1-[N²-[N-[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-3,5-dibrom-D,L-phenylalanyl]-N⁶-(1,1-di­ methylethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (74) 1-[N²-[N-[4-(2,3-Dichlorphenyl)-1-piperazinyl]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (75) 1-[N²-[N-[4-(3,5-Dichlorphenyl)-1-piperazinyl]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (76) 1-[N²-[N-[4-(2-Cyanphenyl)-1-piperazinyl]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (77) 1-[N²-[N-(4-Oxo-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4,5]dec-8-yl)car­ bonyl]-3,5-dibrom-D,L-phenylalanyl]-L-lysyl]-4-(4-py­ ridinyl)-piperazin
• (78) 1-[N²-[N-(4-Oxo-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4,5]dec-8-yl)car­ bonyl]-3,5-dibrom-D,L-phenylalanyl]-N⁶-(1,1-dimethyl­ ethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (79) 1-[N²-[N-[4-[4-Chlor-3-(trifluormethyl)phenyl]-1-pi­ perazinyl]carbonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyri­ dinyl)-piperazin
• (80) 1-[N²-[N-[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-N⁶-(1,1-di­ methylethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (81) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenz­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-py­ ridinyl)-piperidin
• (82) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenz­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-py­ ridinyl)-piperazin
• (83) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (84) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin
• (85) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenz­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-phe­ nylpiperazin
• (86) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-6-methyl-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenyl­ alanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (87) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-5-methyl-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenyl­ alanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (88) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-5,6-dichlor-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenyl­ alanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (89) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-[1,3-dihydro-3-(methoxycar­ bonylmethyl)-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl]-1-piperidinyl]carbo­ nyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (90) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-piperidinyl)-piperidin
• (91) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3,3a,4,5,6,7,7a-octahy­ dro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phe­ nylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (92) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(benzoylamino)-1-piperidi­ nyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (93) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(aminocarbonyl)-1-piperidi­ nyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (94) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[(4-Oxo-1-phenyl-1,3,8-triaza­ spiro[4,5]dec-8-yl)carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperaz-in
• (95) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(benzoylamino)-1-piperidinyl]car­ bonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (96) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-6-methyl-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-py­ ridinyl)-piperazin
• (97) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-5-methyl-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-py­ ridinyl)-piperazin
• (98) 3,5-Dibrom-N²-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosinamid
• (99) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-methylpiperazin
• (100) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperazin
• (101) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-phenylpiperazin
• (102) 3,5-Dibrom-N²-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-N,N-diethyl-D-tyrosinamid
• (103) 3,5-Dibrom-N²-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-N-[(4-(dimethylamino)butyl]-D-tyrosinamid
• (104) 1-[3-Brom-N-[[4(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin
• (105) 1-[3-Brom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (106) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-[1-(1,1-dimethyl­ ethoxycarbonyl)-4-piperidinyl]piperazin
• (107) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[(4-cyan-4-phenyl-1-piperidi­ nyl)carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (108) 1-[3,5-Dibrom-N-[(4-oxo-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro-[4,5]dec-8-yl)car-­ bonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (109) 1-[3,5-Dibrom-N-[(4-cyan-4-phenyl-1-piperidinyl)carbo­ nyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (110) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenz­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(2-py­ ridinyl)-piperazin
• (111) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenz­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(2-py­ rimidinyl)-piperazin
• (112) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(2-pyridinyl)-piperazin
• (113) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(py­ razinyl)-piperazin
• (114) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[(4-oxo-1-phenyl-1,3,8-triaza­ spiro[4,5]dec-8-yl)carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(2-py­ ridinyl)-piperazin
• (115) 1-[3,5-Dibrom-N-[(4-oxo-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro-[4,5]dec-8-yl)car-­ bonyl]-D-tyrosyl]-4-(2-pyridinyl)-piperazin
• (116) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(2,4(1H,3H)-dioxochinazo­ lin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-pyridi­ nyl)-piperazin
• (117) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(2,4(1H,3H)-dioxochinazolin-3-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (118) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(aminocarbonyl)-1-piperidinyl]car­ bonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (119) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[(4-oxo-1-phenyl-1,3,8-triaza­ spiro[4,5]dec-8-yl)carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(pyrazinyl)-piperazin-
• (120) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(2-pyrimidinyl)-piperazin
• (121) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxo-imidazo-[4,5-b]py­ ridin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-py­ ridinyl)-piperazin
• (122) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxo-imi­ dazo[4,5-b]pyridin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylala­ nyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (123) cis-1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimi­ dazol-1-yl)-1-cyclohexyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-pipera-zin
• (124) trans-1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzi­ midazol-1-yl)-1-cyclohexyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridi­ nyl)-piperazin
• (125) 1-[N-[[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-3,5-dimethyl-D,L-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-pipera-zin
• (126) 1-[N-[[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-3,5-dimethyl-D,L-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperi-din
• (127) 1-[N-[[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-3,5-dimethyl-D,L-tyrosyl]-4-(1-piperidi­ nyl)-piperidin
• (128) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenz­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-fluor­ phenyl)-piperazin
• (129) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(pyrazinyl)-piperazin
• (130) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenz­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(2-meth­ oxyphenyl)-piperazin
• (131) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[(4-oxo-1-phenyl-1,3,8-triaza­ spiro[4,5]dec-8-yl)carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(2-methoxyphe­ nyl)-piperazin
• (132) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[(4-oxo-1-phenyl-1,3,8-triaza­ spiro[4,5]dec-8-yl)carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-fluorphenyl)-piper-azin
• (133) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(2-methoxyphenyl)-piperazin
• (134) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenz­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(5-meth­ oxy-4-pyrimidinyl)-piperazin
• (135) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(5-methoxy-4-pyri­ midinyl)-piperazin
• (136) 1-[N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (137) 1-[4-Amino-N-[[4-(1H-benzimidazol-1-yl)-1-piperidi­ n 99999 00070 552 001000280000000200012000285919988800040 0002019636623 00004 99880yl]carbonyl]-3,5-dibrom-D-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin
• (138) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3(2H)-dioxo-1H-isoindol-2-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin
• (139) 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxoimida­ zo[4,5-b]pyridin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-N⁶-(1,1-di-­ methylethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (140) 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[4-(2,4(1H,3H)-dioxochinazolin-3-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-N⁶-(1,1-dimethyl­ ethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (141) 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxoimida­ zo[4,5-b]pyridin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-L-ly­ syl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (142) 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[4-(2,4(1H,3H)-dioxochinazolin-3-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (143) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin
• (144) 1-[3,5-Dibrom-N-[(4′(3′H)-oxospiro[piperidin-4,2′(1′H)-china­ zolin]-1-yl)carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin
• (145) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxoimidazo-[4,5-b]py­ ridin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-py­ ridinyl)-piperidin
• (146) 1-[N-[[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D,L-3-(4-pyridinyl)alanyl]-4-(4-pyridinyl)-piper-azin
• (147) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxo­ imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenyl­ alanyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperazin
• (148) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin
• (149) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxochinazolin-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin
• (150) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-5-(methoxycarbonyl)-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-py­ ridinyl)-piperidin
• (151) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-5-(hydroxycarbonyl)-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-py­ ridinyl)-piperidin
• (152) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxo­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyri­ dinyl)-piperidin
• (153) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-5-phenyl-2(2H)-oxo­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridi­ nyl)-piperidin
• (154) 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxochina­ zolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-py­ ridinyl)-piperazin
• (155) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-fluorphenyl)-piperazin
• (156) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(2-fluorphenyl)-piperazin
• (157) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenz­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(2-fluor­ phenyl)-piperazin
• (158) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(phenylaminocarbonylamino)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (159) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-[N-(aminocarbonyl)-N-phe­ nylamino]-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-pipe­ ridinyl)-piperidin
• (160) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(aminocarbonylamino)-1-piperidi­ nyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin
• (161) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenz­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-py­ rimidinyl)-piperazin
• (162) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-[2(3H)-oxobenzoxazol-3-yl]-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin
• (163) 1-[N-[[4-(Aminocarbonylamino)-1-piperidinyl]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (164) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(phenylaminocarbonylamino)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin
• (165) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyrimidinyl)-piperazin
• (166) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(methylaminocarbonylamino)-1-pipe­ ridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin
• (167) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-[N-(aminocarbonyl)-methylamino]-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin
• (168) 1-[N²-[N-[[4-(Aminocarbonylamino)-1-piperidinyl]car­ bonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-N⁶-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)-L-ly­ syl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin
• (169) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(3-pyridinyl)-piperazin
• (170) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenz­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(3-py­ ridinyl)-piperazin
• (171) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(phenylaminocarbonylamino)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (172) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(phenylaminocarbonylamino)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin
• (173) 1-[2,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D,L-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin
• (174) 1-[2,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D,L-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (175) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-[N-(aminocarbonyl)-N-phenylamino]-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (176) 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[4-(methylaminocarbonylamino)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-N⁶-(1,1-dimethylethoxycar­ bonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin
• (177) 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[4-[N-(aminocarbonyl)methylamino]-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-N⁶-(1,1-dimethylethoxycar­ bonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin
• (178) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-[N-(methylaminocarbonyl)-methylami­ no]-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin
• (179) 1-[N²-[N-[[4-(Aminocarbonylamino)-1-piperidinyl]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin
• (180) 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[4-[N-(methylaminocarbonyl)methyl­ amino]-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-N⁶-(1,1-dimethyl­ ethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin
• (181) 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[4-[N-(aminocarbonyl)methylamino]-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin
• (182) 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[4-[N-(methylaminocarbonyl)amino]-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin
• (183) 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[4-[N-(methylaminocarbonyl)methyl­ amino-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-pi-peridin
• (184) 1-[N²-[N-[[4-[N-(Aminocarbonyl)phenylamino]-1-piperidi­ nyl]carbonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperid-in
• (185) 1-[N-[[4-[N-(Aminocarbonyl)phenylamino]-1-piperidi­ nyl]carbonyl]-4-amino-3,5-dibrom-D-phenylalanyl]-4-(4-pyridi­ nyl)-piperidin
• (186) 1-[N-[[4-[N-(Aminocarbonyl)phenylamino]-1-piperidinyl]car­ bonyl]-4-amino-3,5-dibrom-D-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (187) 1-[N-[[4-[N-(Aminocarbonyl)phenylamino]-1-piperidinyl]­ carbonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin
• (188) 1-[N²-[N-[[4-[2(3H)-Oxobenzoxazol-3-yl]-1-piperidinyl]­ carbonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-N⁶-(1,1-dimethylethoxycarbo­ nyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (189) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1H-indol-3-yl)-1-piperidi­ nyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin
• (190) 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimi­ dazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-N⁶-(1,1-di­ methylethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(5-methoxy-4-pyrimidinyl)-piperazin-
• (191) 1-[N²-[2,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenz­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylala­ nyl]-N⁶-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-pipera-zin
• (192) 1-[N-[[4-[N-(Aminocarbonyl)phenylamino]-1-piperidinyl]­ carbonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (193) 1-[3-Brom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-phenylpiperazin
• (194) 1-[N-[[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (195) 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimi­ dazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-N⁶-(1,1-dime­ thylethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin
• (196) 1-[N²-[N-[[4-(2-Cyanphenyl)-1-piperazinyl]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-N⁶-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)-L-ly­ syl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin
• (197) 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenz­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-L-ly­ syl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin
• (198) 1-[N²-[N-[[4-(2-Cyanphenyl)-1-piperazinyl]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin
• (199) 1-[3,5-Dichlor-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimi­ dazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(1-piperi­ dinyl)-piperidin
• (200) 1-[3,5-Dichlor-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimi­ dazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piper-azin
• (201) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-6-hydroxy-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-pi­ peridinyl)-piperidin
• (202) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-morpholinyl)-piperidin
• (203) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(ethoxycarbonyl)-piperidin
• (204) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(dimethylamino)-piperidin
• (205) 1-[3-Brom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin
• (206) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(1-pyrrolidinyl)-piperidin
• (207) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(methoxycarbonyl)-4-phenylpiperidin-
• (208) 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimi­ dazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-L-tyrosyl]-L-ly­ syl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (209) 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimi­ dazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-L-tyrosyl]-D-ly­ syl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (210) 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimi­ dazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-D-ly­ syl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (211) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(hydroxycarbonyl)-piperidin
• (212) 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimi­ dazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-N⁶,N⁶-di­ methyl-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (213) 1-[N²-[3-Brom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin
• (214) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-piperidinyl)-piperazin
• (215) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl)-piperidin
• (216) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxoimidazo[4,5-b-]py­ ridin-3-yl)-piperidin
• (217) 1-[N²-[3-Brom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-N⁶-(1,1-dimethyl­ ethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (218) 1-[N²-[3-Brom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridi­ nyl)-piperazin
• (219) (R)-1-[2-[N-[[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]methylamino]-3-(3,5-d ibrom-4-hydroxy­ phenyl)-propyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin
• (220) (R)-1-[2-[N-[[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]amino]-3-(3,5-dibrom-4-hydroxy­ phenyl)-propyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin
• (221) 1-[N²-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-N⁶,N⁶-di­ methyl-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (222) 3,5-Dibrom-N²-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-N-[(2-[4-(1-piperidinyl)-1-pi­ peridinyl]ethyl]-D-tyrosinamid
• (223) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-[5-[(4-morpholinyl)carbonyl]-1,3-dihy­ dro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl]-1-piperidinyl]carbo­ nyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin
• (224) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-[5-[(4-methyl-1-piperazinyl)carbo­ nyl]-1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl]-1-piperidinyl]­ carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin
• (225) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (226) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxochi­ nazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-pi­ peridinyl)-piperidin
• (227) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-pi­ peridinyl)-piperidin
• (228) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxochinazolin-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin
• (229) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxoimidazo-[4,5-d]py­ rimidin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-py­ ridinyl)-piperidin
• (230) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxochi­ nazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-me­ thyl-4-piperidinyl)-piperidin
• (231) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(2,3,4,5-tetrahydro-2(1H)-oxo-1,3-benzo­ diazepin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylala­ nyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin
• (232) 1-[N²-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-L-ly­ syl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin
• (233) 1-[N²-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-L-ly­ syl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (234) 1-[N²-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-L-ly­ syl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin
• (235) 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxochinazo­ lin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(1-pi­ peridinyl)-piperidin
• (236) 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxo­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-py­ ridinyl)-piperazin
• (237) 1-[N²-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxo­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylala­ nyl]-L-lysyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin
• (238) 1-[N²-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxo­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylala­ nyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (239) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxo­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(1-piperi­ dinyl)-piperidin
• (240) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxo­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenyl­ alanyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperazin
• (241) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxo­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenyl­ alanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin
• (242) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxo­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylala­ nyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (243) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxo­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylala­ nyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidin
• (244) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxo­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(1-methyl-4-pi­ peridinyl)-piperazin
• (245) (R)-1-[2-[N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxopyrido[2,3-d]py­ rimidin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]amino]-3-(4-amino-3,5-di­ bromphenyl)-propyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin
• (246) (R,S)-1-[2-[(3,5-Dibrom-4-hydroxyphenyl)methyl]-4-[4-(1,3-di­ hydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]-1,4-di­ oxobutyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin
• (247) 1-[N²-[2,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimida­ zol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-N⁶-(1,1-di­ methylethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin
• (248) 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[4-[2(3H)-oxobenzoxazol-3-yl]-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (249) 1-[N-[[4-[N-(Aminocarbonyl)phenylamino]-1-piperidinyl]­ carbonyl]-4-amino-3,5-dibrom-D-phenylalanyl]-4-[(1-piperidi­ nyl)methyl]-piperidin
• (250) 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimi­ dazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-L-ly­ syl]-4-(5-methoxy-4-pyrimidinyl)-piperazin
• (251) 1-[N²-[2,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimi­ dazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-L-ly­ syl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin
• (252) 1-[N²-[2,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimi­ dazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-L-phenylalanyl]-L-ly­ syl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin
• (253) 1-[N²-[2,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimi­ dazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-L-ly­ syl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (254) 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[4-[N-(Aminocarbonyl)phenylamino]-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-N⁶-(1,1-dimethylethoxycar­ bonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (255) 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[4-[N-(Aminocarbonyl)phenylamino]-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (256) 1-[N²-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carboyl]-D-phenylalanyl]-L-ly­ syl]-4-(5-methoxy-4-pyrimidinyl)-piperazin
• (257) 1-[N-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-gly­ cyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (258) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(benzoylaminocarbonylami­ no)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazi-n
• (259) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(benzoylaminocarbonylami­ no)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperi-din
• (260) 1-[N-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-β-ala­ nyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (261) 1-[N-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-N-methyl­ glycyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (262) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-[N-(phenylaminocarbonyl)­ phenylamino]-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-py­ ridinyl)-piperazin
• (263) 1-[N-[[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-[3-(2-thienyl)-D-alanyl]-4-(1-piperidinyl)-piper-idin
• (264) 4-Amino-3,5-dibrom-N²-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenz­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-N-methyl-N-[3-(4-methyl-1-pi­ perazinyl)propyl]-D-phenylalaninamid
• (265) 1-[N-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]­ glycyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin
• (266) 1-[N-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-L-ala­ nyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (267) 1-[N²-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-[N-(methylaminocar­ bonyl)phenylamino]-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylala­ nyl]-N⁶-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)-L-ly­ syl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin
• (268) 1-[N-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-L-ala­ nyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin
• (269) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-[2(1H)-oxochinolin-3-yl]-1-pi­ perazinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin
• (270) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-[2(1H)-oxochinolin-3-yl]-1-pi­ perazinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (271) 1-[N²-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-[N-(methylaminocarbo­ nyl)phenylamino]-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-L-ly­ syl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin
• (272) 1-[N²-[[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-1-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)-D-tryptyl]-4-(1-p-i­ peridinyl)-piperidin
• (273) 1-[N-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-N-methyl­ glycyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin
• (274) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-[2(1H)-oxochinoxalin-3-yl]-1-pi­ perazinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (275) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-[2(1H)-oxochinoxalin-3-yl]-1-pi­ perazinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin
• (276) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-[N-(aminocarbonyl)-N-(4-fluor­ phenyl)amino]-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylala­ nyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (277) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenz­ imidazol-1-yl)-4-methyl-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylala­ nyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin
• (278) 1-[N²-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl)-4-methyl-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenyl­ alanyl]-N⁶-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridi­ nyl)-piperidin
• (279) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenz­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-[3-di­ methylamino)propyl]-piperidin
• (280) 1-[N²-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl)-4-methyl-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenyl­ alanyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin
• (281) 1-[N-[[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tryptyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin
• (282) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxochi­ nazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(5-me­ thoxy-4-pyrimidinyl)-piperazin
• (283) 1-[N²-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-[2(1H)-oxochinolin-3-yl]-1-pi­ perazinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperid-in
• (284) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(5-methoxy-4-pyrimidinyl)-piperazin-
• (285) (R,S)-1-[2-[(3,5-Dibrom-4-hydroxyphenyl)methyl]-4-[4-(1,3-di­ hydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]-1,4-di­ oxobutyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin
• (286) 3,5-Dibrom-N²-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-N-[2-(4-methyl-1-piperazinyl)ethyl]-D-tyrosinami-d
• (287) 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimi­ dazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-L-ly­ syl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (288) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(7,9-dihydro-6,8-dioxo-1H-purin-9-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin
• (289) (R,S)-1-[2-[(3,5-Dibrom-4-hydroxyphenyl)methyl]-4-[4-(3,4-di­ hydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-1,4-di­ oxobutyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin
• (290) (R,S)-1-[2-[(3,5-Dibrom-4-hydroxyphenyl)methyl]-4-[4-(3,4-di­ hydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-1,4-di­ oxobutyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin
• (291) (R,S)-1-[2-(4-Amino-3,5-dibrombenzoyl)-4-[4-(3,4-di­ hydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-4-oxobutyl]-4-(4-py­ ridinyl)-piperidin
• (292) (R)-1-[3-(3,5-Dibrom-4-hydroxyphenyl)-2-[N-[[4-(3,4-di­ hydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]ami­ no]propyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin
• (293) 1-[N⁶-Acetyl-N²-[3,5-dibrom-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-L-ly­ syl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (294) 1-[N²-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-N⁶,N⁶-di­ methyl-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (295) 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxochina­ zolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-N⁶,N⁶-di­ methyl-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (296) (R,S)-1-[2-(4-Amino-3,5-dibrombenzoyl)-4-[4-(3,4-dihy­ dro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-4-oxobutyl]-4-(1-pi­ peridinyl)-piperidin
• (297) (R)-1-[3-(4-Amino-3,5-dibromphenyl)-2-[N-[[4-(1,3-di­ hydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbo­ nyl]amino]propyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin
• (298) (R)-1-[3-(4-Amino-3-bromphenyl)-2-[N-[[4-(1,3-dihy­ dro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]ami­ no]propyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin
• (299) (R)-1-[3-(4-Amino-3,5-dibromphenyl)-2-[N-[[4-(3,4-di­ hydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]ami­ no]propyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin
• (300) (R)-1-[3-(4-Amino-3-bromphenyl)-2-[N-[[4-(3,4-dihy­ dro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]amino]pro­ pyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin
• (301) (R)-1-[3-(3,5-Dibrom-4-hydroxyphenyl)-2-[N-[[4-(1,3-di­ hydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbo­ nyl]amino]propyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin
• (302) (R,S)-1-[2-(4-Amino-3,5-dibrombenzoyl)-4-[4-(1,3-di­ hydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]-4-oxo­ butyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin
• (303) 1-[4-Amino-N-[[4-[2-(aminocarbonylamino)phenylamino]-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-3,5-dibrom-D-phenylalanyl]-4-(1-pi­ peridinyl)-piperidin
• (304) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-[3,4-dihydro-7-(methoxycar­ bonyl)-2(1H)-oxochinazolin-3-yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phe­ nylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin
• (305) 1-[4-Amino-N-[[4-[2-(methylsulfonylamino)phenylamino]-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-3,5-dibrom-D-phenylalanyl]-4-(1-pi­ peridinyl)-piperidin
• (306) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-[3,4-dihydro-7-(hydroxycar­ bonyl)-2(1H)-oxochinazolin-3-yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phe­ nylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin
• (307) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-[3,4-dihydro-7-(methoxycar­ bonyl)-2(1H)-oxochinazolin-3-yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phe­ nylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin
• (308) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-[3,4,4a,5,6,7,8,8a-octa­ hydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phe­ nylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin
• (309) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-[3,4-dihydro-7-(hydroxy­ carbonyl)-2(1H)-oxochinazolin-3-yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phe­ nylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin
• (310) 1-[4-Amino-N-[[4-[7-(aminocarbonyl)-3,4-dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-3-yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-3,5-dibrom-D-phe­ nylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin
• (311) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-[7-(2-hydroxyethylaminocar­ bonyl)-3,4-dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl]-1-piperidinyl]­ carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin
• (312) 1-[4-Amino-N-[[4-[7-(aminocarbonyl)-3,4-dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-3-yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-3,5-dibrom-D-phe­ nylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin
• (313) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-[7-(2-hydroxyethylaminocar­ bonyl)-3,4-dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl]-1-piperidinyl]­ carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin
• (314) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,1-dioxido-3(4H)-oxo- 1,2,4-benzothiadiazin-2-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phe­ nylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin
• (315) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,1-dioxido-3(4H)-oxo- 1,2,4-benzothiadiazin-2-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phe­ nylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin
• (316) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxo­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(5-methoxy- 4-pyrimidinyl)-piperazin
• (317) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-fluor­ phenyl)-piperazin
• (318) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-fluorphenyl)-piperazin
• (319) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl)-D-phenylalanyl]-4-(2-fluor­ phenyl)-piperazin
• (320) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxo­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(2-fluor­ phenyl)-piperazin
• (321) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,1-dioxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benz­ othiadiazin-2-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-py­ ridinyl)-piperidin
• (322) 1-[N-[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pipe­ ridinyl]carbonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-pipera­ zin

und deren Salze.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel I werden nach prinzi­ piell bekannten Methoden hergestellt, wobei besonders aus der Peptidchemie (siehe z. B. Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Bd. 15/2) abgeleitete Verfahren angewandt werden. Als Aminoschutzgruppen können die in Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Bd. 15/1, beschriebenen verwendet werden, wobei Urethanschutzgruppen, wie z. B. die Fluorenylmethoxycar­ bonyl-, Phenylmethoxycarbonyl- oder tert.-Butyloxycarbonylgruppe bevorzugt werden. Eventuell in den Resten R² und/oder A der Ver­ bindungen der allgemeinen Formel I oder in deren Vorstufen vor­ handene funktionelle Gruppen werden zur Verhinderung von Neben­ reaktionen durch geeignete Schutzgruppen (siehe z. B.: G. B. Fields et al., Int. J. Peptide Protein Res. 35, 161 (1990); T. W. Greene, Protective Groups in Organic Synthesis) zusätzlich ge­ schützt. Als derartige seitenketten-geschützte Aminosäuren seien besonders Arg(NO₂), Arg(Mtr), Arg(di-Z), Arg(Pmc), Lys(Boc), Lys(Z), Orn(Boc), Orn(Z), Lys(Cl-Z) erwähnt, die, eventuell in Form von Derivaten, in der Regel käuflich sind. Dabei ist beson­ ders darauf zu achten, daß für den Schutz der α-Amino- und der Seitenketten-Aminogruppe sogenannte orthogonale Kombinationen von Schutzgruppen verwendet werden, z. B.:

Statt seitenkettenständige Aminogruppen zu schützen, können auch Präcursor-Funktionen tragende, in der Seitenkette insbesondere durch Nitro oder Cyan substituierte Aminosäuren bzw. deren Derivate eingesetzt werden, beispielsweise 5-Cyan-norvalin.

Die basischen Funktionen in der Seitenkette von nicht käuflichen α-Aminosäuren, die beispielsweise durch (Aminoimino­ methyl)-Gruppen charakterisiert sind, können in gleicher Weise geschützt werden, wie das für den Seitenkettenschutz von Arginin und seinen Derivaten bekannt ist (siehe auch M. Bodanszky, "Peptide Chemistry", Springer-Verlag, 1988, S. 94-97); als Schutzgruppen für die (Aminoiminomethyl)-Gruppe besonders geeignet sind die p-Toluolsulfonyl-, Mesitylensulfonyl(Mts-)-, Methoxy­ trimethylphenylsulfonyl(Mtr-)-, 2,2,5,7,8-Pentamethylchroman- 6-sulfonyl(Pmc-)-, Pentachlorphenoxycarbonyl- und Nitro-Schutz­ gruppe.

Zur eigentlichen Kupplung werden die aus der Peptidchemie be­ kannten Methoden (siehe z. B. Houben-Weyl, Methoden der Orga­ nischen Chemie, Bd. 15/2) angewandt. Bevorzugt verwendet werden Carbodiimide, wie z. B. Dicyclohexylcarbodiimid (DCC), Diisopro­ pylcarbodiimid (DIC) oder Ethyl-(3-dimethylaminopropyl)-carbodi­ imid, O-(1H-Benzotriazol-1-yl)-N,N-N′,N′-tetramethyluronium­ hexafluorophosphat (HBTU) oder -tetrafluoroborat (TBTU) oder 1H-Benzotriazol-1-yl-oxy-tris-(dimethylamino)-phosphoniumhexa­ fluorophosphat (BOP). Durch Zugabe von 1-Hydroxybenzotriazol (HOBt) oder von 3-Hydroxy-4-oxo-3,4-dihydro-1,2,3-benzotriazin (HOObt) kann die Racemisierung gewünschtenfalls zusätzlich un­ terdrückt bzw. die Reaktionsgeschwindigkeit gesteigert werden. Die Kupplungen werden normalerweise mit äquimolaren Anteilen der Kupplungskomponenten sowie des Kupplungsreagenz in Lösemitteln wie Dichlormethan, Tetrahydrofuran, Acetonitril, Dimethylform­ amid (DMF), Dimethylacetamid (DMA), N-Methylpyrrolidon (NMP) oder Gemischen aus diesen und bei Temperaturen zwischen -30 und +30°C, bevorzugt -20 und +20°C, durchgeführt. Sofern erforder­ lich, wird als zusätzliche Hilfsbase N-Ethyl-diisopropylamin (DIEA) (Hünig-Base) bevorzugt.

Als weiteres Kupplungsverfahren zur Synthese von Verbindungen der allgemeinen Formel I wurde das sogenannte "Anhydridverfah­ ren" (siehe auch: M. Bodanszky, "Peptide Chemistry", Springer-Ver­ lag 1988, S. 58-59; M. Bodanszky, "Principles of Peptide Synthesis", Springer-Verlag 1984, S. 21-27) eingesetzt. Bevor­ zugt wird das "gemischte Anhydridverfahren" in der Variante nach Vaughan (J. R. Vaughan Jr., J. Amer. Chem.Soc. 73, 3547 (1951)), bei der unter Verwendung von Chlorkohlensäureisobutylester in Gegenwart von Basen, wie 4-Methylmorpholin oder 4-Ethylmorpho­ lin, das gemischte Anhydrid aus der zu kuppelnden, gegebenen­ falls N²-geschützten α-Aminosäure und dem Kohlensäuremonoiso­ butylester erhalten wird. Die Herstellung dieses gemischten An­ hydrids und die Kupplung mit Aminen erfolgt im Eintopfverfahren, unter Verwendung der vorstehend genannten Lösemittel und bei Temperaturen zwischen -20 und +20°C, bevorzugt 0 und +20°C.

Eventuelle in den Seitenketten von α-Aminosäurepartialstruk­ turen vorhandene Schutzgruppen werden nach Aufbau des N- und C-terminal substituierten Aminosäurederivats abschließend mit geeigneten, im Prinzip gleichfalls literaturbekannten Reagenzien abgespalten, und zwar Arylsulfonyl- und Hetarylsulfonyl-Schutz­ gruppen bevorzugt acidolytisch, d. h. durch Einwirkung von star­ ken Säuren, bevorzugt Trifluoressigsäure, Nitro- und Arylmeth­ oxycarbonylschutzgruppen hydrogenolytisch, beispielsweise mit Wasserstoff in Gegenwart von Palladiummohr und unter Verwendung von Eisessig als Lösemittel. Enthält das Substrat gegen Hydroge­ nolyse empfindliche Funktionen, z. B. Halogenatome, wie Chlor, Brom oder Iod, eine Phenylmethanol- oder Hetarylmethanol-Funk­ tion oder eine andere Benzylheteroatom-Bindung, insbesondere eine Benzyl-Sauerstoff-Bindung, so gelingt die Abspaltung der Nitrogruppe auch nichthydrogenolytisch, z. B. mit Zink/2 N Tri­ fluoressigsäure (siehe auch: A. Turan, A. Patthy und S. Bajusz, Acta Chim. Acad. Sci. Hung, Tom. 85 (3), 327-332 [1975]; C.A. 83, 206526y [1975]), mit Zinn(II)-chlorid in 60%iger wässeriger Ameisensäure (siehe auch: SUNSTAR KK, JA-A-3271-299), mit Zink in Gegenwart von Essigsäure (siehe auch: A. Malabarba, P. Ferra­ ri, G. Cietto, R. Pallanza und M. Berti, J. Antibiot. 42 (12), 1800-1816 (1989)) oder überschüssigem wässerigem 20%igem Ti­ tan-(III)-chlorid in wässerigem Methanol und in Gegenwart von wäs­ serigem Ammoniumacetat-Puffer bei 24°C (siehe auch: R. M. Frei­ dinger, R. Hirschmann und D. F. Veber, J. Org. Chem. 43 (25), 4800-4803 [1978]).

In der Seitenkette der α-Aminosäure gegebenenfalls vorhandene Präcursor-Funktionen können gleichfalls abschließend durch Hy­ drogenolyse in die gewünschten Aminofunktionen übergeführt wer­ den; Nitroalkylgruppen ergeben dabei unter dem Chemiker geläufi­ gen Bedingungen Aminoalkylgruppen, die Cyangruppe geht in die Aminomethyl-Gruppe über.

Nitrilfunktionen können statt dessen auch mit gegenüber sonstigen im Molekül enthaltenen kritischen Funktionen, insbesondere Amid­ gruppen, selektiven komplexen Hydriden reduziert werden (siehe auch: J. Seyden-Penne, "Reductions by the Alumino- and Boro­ hydrides in Organic Synthesis", VCH Publishers Inc., 1991, S. 132ff.), z. B. mit Natriumborhydrid in Methanol und in Gegenwart von Cobalt(II)-chlorid, mit Natriumborhydrid in Tetrahydrofuran in Gegenwart von Trifluoressigsäure oder mit Tetrakis-(n-butyl)­ ammoniumborhydrid in Dichlormethan; auch die Reduktion aliphati­ scher Nitrofunktionen zur primären Aminofunktion ist mit Natri­ umborhydrid in Gegenwart von Zinn(II)-chlorid oder Kupfer(II)-ace­ tylacetonat möglich, ohne daß die in Verbindungen vom Typ I vorhandenen Carboxamidgruppen angegriffen werden (siehe auch: J. Seyden-Penne, ibid. S. 137ff.).

Zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen der allge­ meinen Formel I sind die folgenden Verfahren besonders geeignet:

• a) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der
  R eine unverzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 7 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
  durch eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 10 Kohlenstoffatomen,
  durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder Biphenylyl-Gruppe,
  durch eine 1,3-Dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazo­ lin-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Di­ hydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinoxalin-3-yl-, 1,1-Di­ oxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxo­ imidazopyridinyl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxoimidazol-1-yl- oder 3,4-Dihydro-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl-Gruppe, wobei die beiden letztgenannten Gruppen jeweils in 4- und/oder 5-Stel­ lung oder in 5- und/oder 6-Stellung, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, durch niedere geradket­ tige oder verzweigte Alkylgruppen, durch Phenyl-, Pyridi­ nyl-, Diazinyl-, Furyl-, Thienyl-, Pyrrolyl-, 1,3-Oxazolyl-, 1,3-Thiazolyl-, Isoxazolyl-, Pyrazolyl- 1-Methylpyrazolyl-, Imidazolyl- oder 1-Methylimidazolyl-Gruppen mono- oder di­ substituiert sein können,
  durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoffatom ein Sauerstoff-, Schwefel- oder ein weiteres Stickstoffatom enthält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann,
  oder durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-gliedrigen heteroaromatischen Ring, der ein, zwei oder drei Stickstoffatome enthält, substituiert sein kann,
  wobei sowohl an die vorstehend erwähnten 5-gliedrigen als auch an die 6-gliedrigen heteroaromatischen monocyclischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine 1,4-Butadienylengruppe angefügt sein kann und die so gebil­ deten bicyclischen heteroaromatischen Ringe auch über ein Kohlenstoffatom der 1,4-Butadienylengruppe gebunden sein können, und
  wobei die vorstehend für die Substitution der Alkylgruppen in ω-Stellung genannten Phenyl-, Naphthyl- und Biphenylyl-Gruppen sowie gegebenenfalls auch partiell hydrierten mono- und bicyc­ lischen heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Alkylgruppen, Cyclo­ alkylgruppen mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, Nitro-, Alkoxy-, Phenyl-, Phenylalkoxy-, Trifluormethyl-, Alkoxycarbonyl-, Alk­ oxycarbonylalkyl-, Carboxy-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Benzoyl-, Benzoylamino-, Benzoylmethylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylamino­ carbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl-, (Hexahydro-1H-azepin-1-yl)carbonyl-, (4-Methyl-1-piperazinyl)carbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio-, Tri­ fluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und die vorstehend erwähnten Benzoyl-, Benzoylamino- und Benzoylmethylaminogruppen ihrerseits im Phenylteil zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino- oder Acetylaminogruppe substituiert sein können,
  oder den Rest der Formel in dem
  R⁵, R⁶, R⁷, R^N, Y¹, o und p wie eingangs erwähnt definiert sind und Y² die CH-Gruppe darstellt,
  und Z die NR¹-Gruppe bedeuten, wobei R¹ wie eingangs erwähnt definiert ist:
  Kupplung von Carbonsäuren der allgemeinen Formel VII,RCO₂H (VII)in der
  R wie vorstehend definiert ist,
  mit Verbindungen der allgemeinen Formel VIII, in der
  R², R³, R⁴, R¹¹, A, X, m und n die eingangs erwähnten Bedeutungen besitzen, und
  Z die NR¹-Gruppe bedeutet, wobei R¹ wie eingangs erwähnt definiert ist,
  und, falls nötig, anschließende Abspaltung von Schutzgruppen oder Abwandlung von Präcursor-Funktionen nach den vorstehend be­ schriebenen Verfahren.
  Die Kupplung wird unter Verwendung der aus der Peptidchemie bekannten und vorstehend beschriebenen Verfahren durchgeführt, insbesondere unter Benutzung von DCC, DIC, HBTU, TBTU oder BOP als Reagenzien oder nach der gemischten Anhydridmethode.
• b) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R, R¹, R², R³, R⁴, R¹¹, A, X, m und n wie unter a) definiert sind und Z die NR¹-Gruppe darstellt:
  Kupplung von Verbindungen der allgemeinen Formel IX, R-CO-Nu (IX)in der
  R wie unter a) definiert ist und
  Nu eine Austrittsgruppe, beispielsweise ein Halogenatom, wie das Chlor-, Brom- oder Iodatom, eine Alkylsulfonyloxygruppe mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, eine gegebenenfalls durch Chlor- oder Bromatome, durch Methyl- oder Nitrogruppen mono-, di- oder trisubstituierte Phenylsulfonyloxy- oder Naphthylsul­ fonyloxygruppe, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, eine 1H-Imidazol-1-yl-, eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Methylgruppen im Kohlenstoffgerüst substituierte 1H-Pyra­ zol-1-yl-, eine 1H-1,2,4-Triazol-1-yl-, 1H-1,2,3-Triazol-1-yl-, 1H-1,2,3,4-Tetrazol-1-yl-, eine Vinyl-, Propargyl-, p-Nitrophe­ nyl-, 2,4-Dinitrophenyl-, Trichlorphenyl-, Pentachlorphenyl-, Pentafluorphenyl-, Pyranyl- oder Pyridinyl-, eine Dimethyl­ aminyloxy-, 2(1H)-Oxopyridin-1-yloxy-, 2,5-Dioxopyrroli­ din-1-yloxy-, Phthalimidyloxy-, 1H-Benzotriazol-1-yloxy- oder Azidgruppe bedeutet,
  mit Verbindungen der allgemeinen Formel VIII, in der
  R², R³, R⁴, R¹¹, A, X, m und n die vorstehend erwähnten Bedeutungen besitzen, und
  Z die NR¹-Gruppe bedeutet, wobei R¹ wie eingangs erwähnt definiert ist,
  und, falls nötig, anschließende Abspaltung von Schutzgruppen oder Abwandlung von Präcursor-Funktionen nach den vorstehend be­ schriebenen Verfahren.
  Die Umsetzung wird unter Schotten-Baumann- oder Einhorn-Bedin­ gungen durchgeführt, das heißt, die Komponenten werden in Gegen­ wart von wenigstens einem Äquivalent einer Hilfsbase bei Tempe­ raturen zwischen -50°C und +120°C, bevorzugt -10°C und +30°C, und gegebenenfalls in Gegenwart von Lösemitteln zur Reaktion ge­ bracht. Als Hilfsbasen kommen bevorzugt Alkali- und Erdalkali­ hydroxide, beispielsweise Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid oder Bariumhydroxid, Alkalicarbonate, z. B. Natriumcarbonat, Kalium­ carbonat oder Cäsiumcarbonat, Alkaliacetate, z. B. Natrium- oder Kaliumacetat, sowie tertiäre Amine, beispielsweise Pyridin, 2,4,6-Trimethylpyridin, Chinolin, Triethylamin, N-Ethyl-diiso­ propylamin, N-Ethyl-dicyclohexylamin, 1,4-Diazabicy­ clo[2,2,2]-octan oder 1,8-Diazabicyclo[5,4,0]undec-7-en, als Lösemittel beispielsweise Dichlormethan, Tetrahydrofuran, 1,4-Dioxan, Ace­ tonitril, Dimethylformamid, Dimethylacetamid, N-Methyl-pyrroli­ don oder Gemische davon in Betracht; werden als Hilfsbasen Alka­ li- oder Erdalkalihydroxide, Alkalicarbonate oder -acetate ver­ wendet, kann dem Reaktionsgemisch auch Wasser als Cosolvens zu­ gesetzt werden.
• c) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der
  R eine gegebenenfalls am Stickstoffatom zusätzlich durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder durch eine Phe­ nylmethylgruppe substituierte unverzweigte Alkylaminogruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
  durch eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 10 Kohlenstoffatomen,
  durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder Biphenylyl-Gruppe,
  durch eine 1H-Indol-3-yl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxo­ chinazolin-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Di­ hydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinoxalin-3-yl-, 1,1-Di­ oxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-, 1,3-Dihy­ dro-4-(3-thienyl)-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-4-phe­ nyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-5-phenyl-2H-2-oxoimida­ zol-1-yl-, 3,4-Dihydro-5-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-6-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl-oder 1,3-Dihy­ dro-2H-2-oxoimidazo[4,5-b]pyridin-3-yl-Gruppe,
  durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoff- ein Sauerstoff-, Schwefel- oder ein weiteres Stickstoffatom enthält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann, oder
  durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der 1, 2 oder 3 Stickstoff­ atome enthält, substituiert sein kann, wobei sowohl an die 5-gliedrigen als auch an die 6-gliedrigen heteroaromatischen monocyclischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine 1,4-Butadienylengruppe angefügt sein kann und die so gebildeten bicyclischen heteroaromatischen Ringe auch über ein Kohlenstoffatom der 1,4-Butadienylen­ gruppe gebunden sein können, und
  wobei die vorstehend für die Substitution des Alkylteils der Alkylaminogruppen in ω-Stellung genannten Phenyl-, Naphthyl- und Biphenylyl-Gruppen sowie gegebenenfalls auch partiell hy­ drierten mono- und bicyclischen heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Brom­ atome, durch Alkylgruppen, Cycloalkylgruppen mit 3 bis 8 Kohlen­ stoffatomen, Nitro-, Alkoxy-, Phenyl-, Phenylalkoxy-, Tri­ fluormethyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxy-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetyl­ amino-, Propionylamino-, Benzoyl-, Benzoylamino-, Benzoylmethyl­ amino-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbo­ nyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl-, (He­ xahydro-1H-azepin-1-yl)carbonyl-, (4-Methyl-1-piperazinyl)car­ bonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluor­ methoxy-, Trifluormethylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Tri­ fluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und die vorstehend erwähnten Benzoyl-, Benzoylamino- und Benzoylmethylaminogruppen ihrerseits im Phenylteil zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluor­ methyl-, Amino- oder Acetylaminogruppe substituiert sein können,
  oder den Rest der Formel in dem
  R⁵, R⁶, R⁷, R^N, Y¹, o und p wie eingangs erwähnt definiert sind und Y² die CH-Gruppe darstellt,
  und Z die NR¹-Gruppe bedeuten, wobei R¹ wie eingangs erwähnt definiert ist:
  Umsetzung von Aminen der allgemeinen Formel X,R-H (X)in der
  R wie vorstehend definiert ist, mit Kohlensäurederivaten der allgemeinen Formel VI, in der
  X eine nucleofuge Gruppe, bevorzugt die 1H-Imidazol-1-yl-, 1H-1,2,4-Triazol-1-yl-, Trichlormethoxy- oder die 2,5-Dioxopyr­ rolidin-1-yloxy-Gruppe, bedeutet,
  mit Verbindungen der allgemeinen Formel VIII, in der
  R², R³, R⁴, R¹¹, A, X, m und n wie eingangs erwähnt definiert sind, und
  Z die NR¹-Gruppe bedeutet, wobei R¹ wie eingangs erwähnt definiert ist,
  und, falls nötig, anschließende Abspaltung von Schutzgruppen oder Abwandlung von Präcursor-Funktionen nach den vorstehend beschriebenen Verfahren.
  Die im Prinzip zweistufigen Reaktionen werden in der Regel als Eintopfverfahren durchgeführt, und zwar bevorzugt in der Weise, daß man in der ersten Stufe eine der beiden Komponenten X oder VIII mit äquimolaren Mengen des Kohlensäurederivats der allge­ meinen Formel XI in einem geeigneten Lösemittel bei tieferer Temperatur zur Reaktion bringt, anschließend wenigstens äquimo­ lare Mengen der anderen Komponente VIII oder X zugibt und die Umsetzung bei höherer Temperatur beendet. Die Umsetzungen mit Bis-(trichlormethyl)-carbonat werden bevorzugt in Gegenwart von wenigstens 2 Äquivalenten (bezogen auf Bis-(trichlormethyl)-car­ bonat) einer tertiären Base, beispielsweise Triethylamin, N-Ethyl-diisopropylamin, Pyridin, 1,5-Diazabicyclo[4,3,0]non-5-en, 1,4-Diazabicyclo[2,2,2]octan oder 1,8-Diazabicyclo[5,4,0]undec-7-en, durchgeführt. Als Lösemittel, die wasserfrei sein sollten, kommen beispielsweise Tetrahydrofuran, Dioxan, Dime­ thylformamid, Dimethylacetamid, N-Methyl-2-pyrrolidon, 1,3-Di­ methyl-2-imidazolidinon oder Acetonitril in Betracht, bei Ver­ wendung von Bis-(trichlormethyl)-carbonat als Carbonylkomponente werden wasserfreie Chlorkohlenwasserstoffe, beispielsweise Di­ chlormethan, 1,2-Dichlorethan oder Trichlorethylen, bevorzugt. Die Reaktionstemperaturen liegen für die erste Reaktionsstufe zwischen -30 und +25°C, bevorzugt -5 und +10°C, für die zweite Reaktionsstufe zwischen +15°C und der Siedetemperatur des ver­ wendeten Lösemittels, bevorzugt zwischen +20°C und +70°C (siehe auch: H. A. Staab und W. Rohr, "Synthesen mit heterocyclischen Amiden (Azoliden)", Neuere Methoden der Präparativen Organischen Chemie, Band V, S. 53-93, Verlag Chemie, Weinheim/Bergstr., 1967; P. Majer und R. S. Randad, J. Org. Chem. 59, 1937-1938 (1994); K. Takeda, Y. Akagi, A. Saiki, T. Sukahara und H. Ogura, Tetrahedron Letters 24 (42), 4569-4572 (1983)).
• d) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel 1, in der Z die Gruppe NR¹ darstellt und das Harnstoffcarbonyl von wenigstens einer NH-Gruppe flankiert wird und in der
  R eine gegebenenfalls am Stickstoffatom zusätzlich durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder durch eine Phe­ nylmethylgruppe substituierte unverzweigte Alkylaminogruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
  durch eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 10 Kohlenstoffatomen,
  durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder Biphenylyl-Gruppe,
  durch eine 1H-Indol-3-yl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxobenzimida­ zol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxo­ chinazolin-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Di­ hydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinoxalin-3-yl-, 1,1-Di­ oxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-, 1,3-Dihy­ dro-4-(3-thienyl)-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-4-phe­ nyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-5-phenyl-2H-2-oxoimida­ zol-1-yl-, 3,4-Dihydro-5-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-6-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl- oder 1,3-Dihy­ dro-2H-2-oxoimidazo[4,5-b]pyridin-3-yl-Gruppe,
  durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoff- ein Sauerstoff-, Schwefel- oder ein weiteres Stickstoffatom enthält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann, oder
  durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der 1, 2 oder 3 Stickstoff­ atome enthält, substituiert sein kann, wobei sowohl an die 5-gliedrigen als auch an die 6-gliedrigen heteroaromatischen monocyclischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine 1,4-Butadienylengruppe angefügt sein kann und die so gebildeten bicyclischen heteroaromatischen Ringe auch über ein Kohlenstoffatom der 1,4-Butadienylen­ gruppe gebunden sein können, und
  wobei die vorstehend für die Substitution des Alkylteils der Alkylaminogruppen in ω-Stellung genannten Phenyl-, Naphthyl- und Biphenylyl-Gruppen sowie gegebenenfalls auch partiell hy­ drierten mono- und bicyclischen heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Brom­ atome, durch Alkylgruppen, Cycloalkylgruppen mit 3 bis 8 Koh­ lenstoffatomen, Nitro-, Alkoxy-, Phenyl-, Phenylalkoxy-, Tri­ fluormethyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxy-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetyl­ amino-, Propionylamino-, Benzoyl-, Benzoylamino-, Benzoyl­ methylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkyl­ aminocarbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)car­ bonyl-, (Hexahydro-1H-azepin-1-yl)carbonyl-, (4-Methyl-1-pi­ perazinyl)carbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubsti­ tuiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder ver­ schieden sein können und die vorstehend erwähnten Benzoyl-, Benzoylamino- und Benzoylmethylaminogruppen ihrerseits im Phenylteil zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino- oder Acetylaminogruppe sub­ stituiert sein können,
  oder den Rest der Formel in dem
  R⁵, R⁶, R⁷, R^N, Y¹, o und p wie eingangs erwähnt definiert sind und Y² die CH-Gruppe darstellt,
  R¹ ein Wasserstoffatom oder, sofern
  R eine am Stickstoffunsubstituierte und unverzweigte, im Alkyl wie vorstehend definierte Alkylaminogruppe darstellt, auch eine Alkyl- oder Phenylalkylgruppe bedeuten:
  Umsetzung von Aminen der allgemeinen Formel X′,R-H (X′)in der
  R wie vorstehend definiert ist, mit Kohlensäurederivaten der all­ gemeinen Formel XI′, in der
  X¹ die Phenoxygruppe bedeutet, wenn X² der (1H)-1,2,3,4-Tetra­ zol-1-yl-Rest ist, die 4-Nitrophenoxygruppe, wenn X² die 4-Ni­ trophenoxygruppe ist, und das Chloratom, wenn X² die 2,4,5-Tri­ chlorphenoxygruppe darstellt, sowie mit Verbindungen der all­ gemeinen Formel VIII′, in der
  R², R³, R⁴, R¹¹, X, A, m und n wie eingangs erwähnt definiert sind und
  R¹ das Wasserstoffatom oder, sofern
  R eine am Stickstoff unsubstituierte und unverzweigte, im Alkyl wie vorstehend definierte Alkylaminogruppe darstellt, auch eine Alkyl- oder Phenylalkylgruppe bedeutet, und,
  falls nötig, anschließende Abspaltung von Schutzgruppen oder Ab­ wandlung von Präcursor-Funktionen nach den vorstehend beschrie­ benen Verfahren.
  Die Umsetzungen sind im Prinzip zweistufig unter intermediärer Bildung von Urethanen, die isoliert werden können. Die Umsetzun­ gen können aber auch als Eintopfreaktion durchgeführt werden. Bevorzugt bringt man in der ersten Stufe eine der beiden Kompo­ nenten X′ oder VIII′ mit äquimolaren Mengen des Kohlensäure­ derivats der allgemeinen Formel XI′ in einem geeigneten Löse­ mittel bei tieferer Temperatur zur Reaktion bringt, gibt an­ schließend wenigstens äquimolare Mengen der anderen Komponente VIII′ oder X′ zu und beendet die Umsetzung bei höherer Tempera­ tur. Die Umsetzungen werden bevorzugt in wasserfreien Lösemit­ teln durchgeführt, beispielsweise in Tetrahydrofuran, Dioxan, Dimethylformamid, Dimethylacetamid, N-Methyl-2-pyrrolidon, 1,3-Dimethyl-2-imidazolidinon, Acetonitril oder wasserfreien Chlorkohlenwasserstoffen, beispielsweise Dichlormethan, 1,2-Di­ chlorethan oder Trichlorethylen. Die Reaktionstemperaturen lie­ gen für die erste Reaktionsstufe zwischen -15 und +40°C, bevor­ zugt -10 und +25°C, für die zweite Reaktionsstufe zwischen +20°C und der Siedetemperatur des verwendeten Lösemittels, bevorzugt zwischen +20°C und 100°C (siehe auch: R. W. Adamiak und J. Stawinski, Tetrahedron Letters 1977, 22, 1935-1936; A. W. Lipkowski, S. W. Tam und P. S. Portoghese, J. Med. Chem. 29, 1222-1225 (1986); J. Izdebski und D. Pawlak, Synthesis 1989, 423-425).
• e) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der Z die Gruppe NH,
  R eine gegebenenfalls am Stickstoffatom zusätzlich durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder durch eine Phe­ nylmethylgruppe substituierte unverzweigte Alkylaminogruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
  durch eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 10 Kohlenstoffatomen,
  durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder Biphenylyl-Gruppe,
  durch eine 1H-Indol-3-yl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxo­ chinazolin-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Di­ hydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinoxalin-3-yl-, 1,1-Di­ oxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-, 1,3-Dihy­ dro-4-(3-thienyl)-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-4-phe­ nyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-5-phenyl-2H-2-oxoimida­ zol-1-yl-, 3,4-Dihydro-5-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-6-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl- oder 1,3-Dihy­ dro-2H-2-oxoimidazo[4,5-b]pyridin-3-yl-Gruppe,
  durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoff- ein Sauerstoff-, Schwefel- oder ein weiteres Stickstoffatom enthält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann, oder
  durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der 1, 2 oder 3 Stickstoff­ atome enthält, substituiert sein kann, wobei sowohl an die 5-gliedrigen als auch an die 6-gliedrigen heteroaromatischen monocyclischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine 1,4-Butadienylengruppe angefügt sein kann und die so gebildeten bicyclischen heteroaromatischen Ringe auch über ein Kohlenstoffatom der 1,4-Butadienylen­ gruppe gebunden sein können, und
  wobei die vorstehend für die Substitution der Alkylgruppen in ω-Stellung genannten Phenyl-, Naphthyl- und Biphenylyl-Gruppen sowie gegebenenfalls auch partiell hydrierten mono- und bicyc­ lischen heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Alkylgruppen, Cyclo­ alkylgruppen mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, Nitro-, Alkoxy-, Phenyl-, Phenylalkoxy-, Trifluormethyl-, Alkoxycarbonyl-, Alk­ oxycarbonylalkyl-, Carboxy-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Benzoyl-, Benzoylamino-, Benzoylmethylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylamino­ carbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl-, (Hexahydro-1H-azepin-1-yl)carbonyl-, (4-Methyl-1-piperazinyl)carbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio-, Tri­ fluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und die vorstehend erwähnten Benzoyl-, Benzoylamino- und Benzoylmethylaminogruppen ihrerseits im Phenylteil zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino- oder Acetylaminogruppe substituiert sein können,
  oder den Rest der Formel in dem
  R⁵, R⁶, R⁷, R^N, Y¹, o und p wie eingangs erwähnt definiert sind und Y² die CH-Gruppe darstellt, bedeuten:
  Umsetzung von Isocyanaten der allgemeinen Formel XII, in der
  R², R³, R⁴, R¹¹, A, X, m und n wie eingangs definiert sind,
  mit Aminen der allgemeinen Formel X,R-H (X)in der
  R wie vorstehend definiert ist, und, falls nötig, anschließende Abspaltung von Schutzgruppen oder Behandlung von Präcursor-Funk­ tionen nach den oben beschriebenen Verfahren.
  Die Umsetzung wird bei Temperaturen zwischen 0°C und 150°C, be­ vorzugt zwischen 20°C und 100°C, und gegebenenfalls in Gegenwart wasserfreier Lösemittel, z. B. von Tetrahydrofuran, 1,4-Dioxan, Dimethylformamid, Dimethylacetamid, N-Methyl-2-pyrrolidon oder 1,3-Dimethyl-2-imidazolidinon oder Gemischen davon, durchge­ führt.
• f) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der
  R eine unverzweigte, am Stickstoff unsubstituierte Alkyl­ aminogruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, die in ω-Stellung durch eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 10 Kohlenstoffatomen,
  durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder Biphenylyl-Gruppe,
  durch eine 1H-Indol-3-yl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxo­ chinazolin-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Di­ hydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinoxalin-3-yl-, 1,1-Di­ oxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-, 1,3-Dihy­ dro-4-(3-thienyl)-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-4-phe­ nyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-5-phenyl-2H-2-oxoimida­ zol-1-yl-, 3,4-Dihydro-5-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-6-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl- oder 1,3-Dihy­ dro-2H-2-oxoimidazo[4,5-b]pyridin-3-yl-Gruppe,
  durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoff- ein Sauerstoff-, Schwefel- oder ein weiteres Stickstoffatom enthält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann, oder
  durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der 1, 2 oder 3 Stickstoff­ atome enthält, substituiert sein kann, wobei sowohl an die 5-gliedrigen als auch an die 6-gliedrigen heteroaromatischen monocyclischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine 1,4-Butadienylengruppe angefügt sein kann und die so gebildeten bicyclischen heteroaromatischen Ringe auch über ein Kohlenstoffatom der 1,4-Butadienylen­ gruppe gebunden sein können, und
  wobei alle vorstehend für die Substitution der Alkyl- und Alkylaminogruppen in ω-Stellung genannten Phenyl-, Naphthyl- und Biphenylyl-Gruppen sowie gegebenenfalls auch partiell hydrierten mono- und bicyclischen heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Brom­ atome, durch Alkylgruppen, Cycloalkylgruppen mit 3 bis 8 Koh­ lenstoffatomen, Nitro-, Alkoxy-, Phenyl-, Phenylalkoxy-, Trifluormethyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxy-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Benzoyl-, Benzoylamino-, Benzoylmethylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl-, (Hexahydro-1H-azepin-1-yl)carbonyl-, (4-Methyl-1-piperazinyl)carbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und die vorstehend erwähnten Benzoyl-, Benzoylamino- und Benzoylmethyl­ aminogruppen ihrerseits im Phenylteil zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino- oder Acetylaminogruppe substituiert sein können, und
  Z die NR¹-Gruppe, wobei R¹ wie eingangs erwähnt definiert sind, bedeuten:
  Umsetzung von Isocyanaten der allgemeinen Formel XIII, R=C=O (XIII)in der
  R wie vorstehend definiert ist,
  mit Verbindungen der allgemeinen Formel VIII, in der
  R², R³, R⁴, R¹¹, A, X, m und n wie eingangs erwähnt definiert sind, und
  Z die NR¹-Gruppe bedeutet, wobei R¹ wie eingangs erwähnt defi­ niert ist,
  und, falls nötig, anschließende Abspaltung von Schutzgruppen oder Abwandlung der Präcursor-Funktionen nach den oben beschrie­ benen Verfahren.
  Die Umsetzung wird bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C, be­ vorzugt bei Temperaturen zwischen 20 und 100°C, und gegebenen­ falls in Gegenwart wasserfreier Lösemittel, z. B. Tetrahydrofu­ ran, 1,4-Dioxan, Dimethylformamid, Dimethylacetamid, N-Methyl-2-py­ rrolidon oder 1,3-Dimethyl-2-imidazolidinon, durchgeführt.
• g) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R, Z, R², R³, R⁴, R¹¹, A, m und n die eingangs angegebenen Bedeutungen haben und X wie eingangs definiert ist, sofern A keine Bindung bedeutet, oder das Sauerstoffatom darstellt, falls A eine Einfachbindung darstellt:
  Kupplung von Carbonsäuren der allgemeinen Formel XIV, in der
  R, Z, R¹¹, m und n wie eingangs erwähnt definiert sind,
  R²′ die eingangs für R² erwähnten Bedeutungen besitzt oder einen durch die oben erwähnten Schutzreste substituierten Rest R²,
  A′ die eingangs für A angegebenen Bedeutungen hat oder, falls A den zweiwertigen Rest einer Aminosäure bedeutet, in der Seiten­ kette unter Umständen einen Präcursorrest für den Rest R⁹, z. B. einen Cyanpropyl-Rest, trägt,
  mit Verbindungen der allgemeinen Formel XV,H-NR³R⁴ (XV)in der
  R³ und R⁴ die eingangs erwähnten Bedeutungen besitzen,
  und, falls nötig, anschließende Abspaltung von Schutzgruppen oder Abwandlung von Präcursor-Funktionen nach den vorstehend be­ schriebenen Verfahren.
  Die Kupplung wird unter Verwendung der aus der Peptidchemie be­ kannten und vorstehend beschriebenen Verfahren durchgeführt, insbesondere unter Benutzung von DCC, DIC, HBTU, TBTU oder BOP als Reagenzien oder nach der gemischten Anhydridmethode.
  Ist die verwendete Ausgangsverbindung XIV enantiomerenrein, so muß beim Kupplungsschritt mit einer partiellen, bei Verwendung von Triethylamin als Hilfsbase und von Dimethylformamid, Dime­ thylacetamid oder N-Methyl-pyrrolidon als Lösemittel eventuell auch mit einer quantitativen Racemisierung der C-terminalen Aminosäure gerechnet werden.
• h) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der X das Sauerstoffatom darstellt:
  Kupplung von Carbonsäuren der allgemeinen Formel XVI, in der
  R, Z, R¹¹, m und n wie eingangs erwähnt definiert sind und
  R²′ die eingangs für R² erwähnten Bedeutungen besitzt oder einen durch die oben erwähnten Schutzreste substituierten Rest R²,
  mit Verbindungen der allgemeinen Formel XVII, in der
  A′ die eingangs für A angegebenen Bedeutungen hat oder, falls A den zweiwertigen Rest einer Aminosäure bedeutet, in der Seiten­ kette unter Umständen einen Präcursorrest für den Rest R⁹, z. B. einen Cyanpropyl-Rest, trägt, und
  R³ und R⁴ die eingangs erwähnten Bedeutungen besitzen,
  und, falls nötig, anschließende Abspaltung von Schutzgruppen oder Abwandlung von Präcursor-Funktionen nach den vorstehend be­ schriebenen Verfahren.
  Die Kupplung wird unter Verwendung der aus der Peptidchemie bekannten und vorstehend beschriebenen Verfahren durchgeführt, insbesondere unter Benutzung von DCC, DIC, HBTU, TBTU oder BOP als Reagenzien oder nach der gemischten Anhydridmethode.
  Ist die verwendete Ausgangsverbindung XIV enantiomerenrein, so muß beim Kupplungsschritt mit einer partiellen, bei Verwendung von Triethylamin als Hilfsbase und von Dimethylformamid, Di­ methylacetamid oder N-Methyl-pyrrolidon als Lösemittel eventuell auch mit einer quantitativen Racemisierung bezogen auf das Chi­ ralitätszentrum von XVI, gerechnet werden.
• i) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der
  R eine gegebenenfalls am Stickstoffatom zusätzlich durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder durch eine Phe­ nylmethylgruppe substituierte unverzweigte Alkylaminogruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
  durch eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 10 Kohlenstoffatomen,
  durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder Biphenylyl-Gruppe,
  durch eine 1H-Indol-3-yl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxo­ chinazolin-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Di­ hydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinoxalin-3-yl-, 1,1-Di­ oxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-, 1,3-Dihy­ dro-4-(3-thienyl)-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-4-phe­ nyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-5-phenyl-2H-2-oxoimida­ zol-1-yl-, 3,4-Dihydro-5-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-6-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl- oder 1,3-Dihy­ dro-2H-2-oxoimidazo[4,5-b]pyridin-3-yl-Gruppe,
  durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoff- ein Sauerstoff-, Schwefel- oder ein weiteres Stickstoffatom enthält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann, oder
  durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der 1, 2 oder 3 Stickstoff­ atome enthält, substituiert sein kann, wobei sowohl an die 5-gliedrigen als auch an die 6-gliedrigen heteroaromatischen monocyclischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine 1,4-Butadienylengruppe angefügt sein kann und die so gebildeten bicyclischen heteroaromatischen Ringe auch über ein Kohlenstoffatom der 1,4-Butadienylen­ gruppe gebunden sein können,
  wobei die vorstehend für die Substitution des Alkylteils der Alkylaminogruppen in ω-Stellung genannten Phenyl-, Naphthyl- und Biphenylyl-Gruppen sowie gegebenenfalls auch partiell hydrierten mono- und bicyclischen heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Alkylgruppen, Cycloalkylgruppen mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, Nitro-, Alkoxy-, Phenyl-, Phenylalkoxy-, Trifluormethyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxy-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Benzoyl-, Benzoylamino-, Benzoylmethylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl-, (Hexahydro-1H-azepin-1-yl)carbonyl-, (4-Methyl-1-piperazinyl)carbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und die vorstehend erwähnten Benzoyl-, Benzoylamino- und Benzoylmethyl­ aminogruppen ihrerseits im Phenylteil zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino- oder Acetylaminogruppe substituiert sein können,
  oder den Rest der Formel in dem
  R⁵, R⁶, R⁷, R^N, Y¹, o und p wie eingangs erwähnt definiert sind,
  Y² die CH-Gruppe,
  Z die Methylengruppe,
  X 2 Wasserstoffatome,
  A die Einfachbindung,
  m den Wert 1 und
  n den Wert 0 darstellen:
  Kupplung von Carbonsäuren der allgemeinen Formel XVIII, in der
  R², R³ und R⁴ wie eingangs erwähnt definiert sind,
  mit Aminen der allgemeinen Formel X,R-H (X)in der R wie vorstehend definiert ist.
  Die Kupplung wird unter Verwendung der aus der Peptidchemie bekannten und vorstehend beschriebenen Verfahren durchgeführt, insbesondere unter Benutzung von DCC, DIC, HBTU, TBTU oder BOP als Reagenzien oder nach der gemischten Anhydridmethode.
• j) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der
  R³ und R⁴ die eingangs erwähnten Bedeutungen mit Ausnahme der von Wasserstoffatomen haben, Z die Methylengruppe, X 2 Wasserstoff­ atome und A die Einfachbindung, m den Wert 1 und n den Wert 0 darstellen:
  Umsetzung von sekundären Aminen der allgemeinen Formel XVa, H-NR³′R⁴′ (XVa)in der
  R³′ und R⁴′ die eingangs erwähnten Bedeutungen mit Ausnahme der von Wasserstoffatomen haben,
  mit Formaldehyd und CH-aciden Verbindungen der allgemeinen Formel XIX, in der
  R wie eingangs definiert ist und
  R² wie eingangs erwähnt definiert ist, jedoch mit der Maßgabe, daß gegebenenfalls vorhandene acide Funktionen, beispielsweise Hydroxygruppen, zweckmäßigerweise durch geeignete Schutzgruppen geschützt sind.

Die Reaktion wird bevorzugt in schwach saurem Medium, unter Ver­ wendung von Alkoholen, beispielsweise Methanol oder Ethanol, oder von niederen aliphatischen Carbonsäuren, beispielsweise Eisessig, als Lösemitteln und bei Temperaturen zwischen Zimmer­ temperatur und dem Siedepunkt des betreffenden Lösemittels durchgeführt. In einer bevorzugten Variante wird ein mineral­ saures Salz, beispielsweise das Hydrochlorid, eines sekundären Amins der allgemeinen Formel XVa mit Paraformaldehyd und einem Keton der allgemeinen Formel XIX in Eisessig auf Temperaturen zwischen 50°C und 80°C erhitzt.

Die erfindungsgemäßen abgewandelten Aminosäuren der allgemeinen Formel I enthalten wenigstens ein Chiralitätszentrum. Ist auch der Rest A chiral, dann können die Verbindungen in Form zweier diastereomerer Antipodenpaare auftreten. Die Erfindung umfaßt die einzelnen Isomeren ebenso wie ihre Gemische.

Die Trennung der jeweiligen Diastereomeren gelingt auf Grund ihrer unterschiedlichen physiko-chemischen Eigenschaften, z. B. durch fraktionierte Kristallisation aus geeigneten Lösemitteln, durch Hochdruckflüssigkeits- oder Säulenchromatographie unter Verwendung chiraler oder bevorzugt achiraler stationärer Phasen.

Die Trennung von unter die allgemeine Formel I fallenden Race­ maten gelingt beispielsweise durch HPLC an geeigneten chiralen stationären Phasen (z. B. Chiral AGP, Chiralpak AD). Racemate, die eine basische oder saure Funktion enthalten, lassen sich auch über die diastereomeren, optisch aktiven Salze trennen, die bei Umsetzung mit einer optisch aktiven Säure, beispielsweise (+)- oder (-)-Weinsäure, (+)- oder (-)-Diacetylweinsäure, (+)- oder (-)-Monomethyltartrat oder (+)-Camphersulfonsäure, bzw. optisch aktiven Base, beispielsweise mit (R)-(+)-1-Phenylethyl­ amin, (S)-(-)-1-Phenylethylamin oder (S)-Brucin, entstehen.

Nach einem üblichen Verfahren zur Isomerentrennung wird das Racemat einer Verbindung der allgemeinen Formel I mit einer der vorstehend angegebenen optisch aktiven Säuren bzw. Basen in äquimolarer Menge in einem Lösungsmittel umgesetzt und die er­ haltenen kristallinen, diastereomeren, optisch aktiven Salze unter Ausnutzung ihrer verschiedenen Löslichkeit getrennt. Diese Umsetzung kann in jeder Art von Lösungsmitteln durchgeführt wer­ den, solange sie einen ausreichenden Unterschied hinsichtlich der Löslichkeit der Salze aufweisen. Vorzugsweise werden Metha­ nol, Ethanol oder deren Gemische, beispielsweise im Volumenver­ hältnis 50 : 50, verwendet. Sodann wird jedes der optisch aktiven Salze in Wasser gelöst, mit einer Base, wie Natriumcarbonat oder Kaliumcarbonat, Natronlauge oder Kalilauge neutralisiert und dadurch die entsprechende freie Verbindung in der (+)- oder (-)-Form erhalten.

Jeweils nur das (R)-Enantiomer bzw. ein Gemisch zweier optisch aktiver, unter die allgemeine Formel I fallender diastereomerer Verbindungen wird auch dadurch erhalten, daß man die oben be­ schriebenen Synthesen mit jeweils einer geeigneten (R)-konfigu­ rierten Reaktionskomponente durchführt.

Die zur Synthese der Verbindungen der allgemeinen Formel I er­ forderlichen Ausgangsmaterialien der allgemeinen Formeln VII, IX, X, XI, XI′, XIII, XV, XV′, XVII sowie die verwendeten Amino­ säuren sind käuflich oder werden nach literaturbekannten Verfah­ ren hergestellt.

Verbindungen der allgemeinen Formel VIII, in der Z die Gruppe NR¹ bedeutet, und solche der allgemeinen Formel VIII′, wobei X jeweils das Sauerstoffatom darstellt, lassen sich nach dem Pep­ tidchemiker geläufigen Methoden aus gängigen Ausgangsmaterialien erhalten.

Isocyanate der allgemeinen Formel XII lassen sich leicht aus α-Aminosäurederivaten der allgemeinen Formel VIII′, in der R¹ das Wasserstoffatom darstellt und die übrigen Reste wie oben definiert sind, bzw. aus deren Hydrochloriden durch Umsetzung mit Phosgen, Diphosgen oder Triphosgen in Gegenwart von Pyridin (siehe auch: J. S. Nowick, N. A. Powell, T. M. Nguyen und G. No­ ronha, J. Org. Chem. 57, 7364-7366 [1992]) herstellen.

Carbonsäuren der allgemeinen Formeln XIV und XVI sind aus den entsprechenden Carbonsäureestern durch Verseifung, bevorzugt in Gegenwart von Lithiumhydroxid, zugänglich.

Die Carbonsäuren der allgemeinen Formel XVIII erhält man durch Verseifung entsprechender Carbonsäureester, die ihrerseits aus geeigneten sekundären Aminen, 4-Aryl-4-oxobutansäureestern und Formaldehyd durch Mannich-Reaktion hergestellt werden.

Verbindungen der allgemeinen Formel XIX erhält man nach üblichen Methoden aus geeigneten 4-Oxobutansäuren und Aminen der allge­ meinen Formel X.

Die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I können, insbesondere für pharmazeutische Anwendungen, in ihre physio­ logisch verträglichen Salze mit anorganischen oder organischen Säuren, übergeführt werden. Als Säuren kommen hierfür bei­ spielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Phosphorsäure, Salpetersäure, Schwefelsäure, Methansulfonsäure, p-Toluolsul­ fonsäure, Essigsäure, Fumarsäure, Bernsteinsäure, Milchsäure, Mandelsäure, Äpfelsäure, Zitronensäure, Weinsäure oder Male­ insäure in Betracht.

Außerdem lassen sich die so erhaltenen neuen Verbindungen der Formel I, falls diese eine saure Funktion, beispielsweise eine Carboxygruppe enthalten, gewünschtenfalls in ihre Additionssalze mit anorganischen oder organischen Basen, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Additionssalze, überführen. Als Basen kommen hierbei bei­ spielsweise Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Ammoniak, Cyclo­ hexylamin, Dicyclohexylamin, Äthanolamin, Diäthanolamin und Tri­ äthanolamin in Betracht.

Die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I und deren phy­ siologisch verträgliche Salze besitzen CGRP-antagonistische Ei­ genschaften und zeigen gute Affinitäten in CGRP-Rezeptorbin­ dungsstudien. Die Verbindungen weisen in den nachstehend be­ schriebenen pharmakologischen Testsystemen CGRP-antagonistische Eigenschaften auf.

Zum Nachweis der Affinität von Verbindungen der allgemeinen For­ mel I zu humanen CGRP-Rezeptoren und ihrer antagonistischen Ei­ genschaften werden die folgenden Versuche durchgeführt:

A. Bindungsstudien mit (den humanen CGRP-Rezeptor exprimierenden) SK-N-MC-Zellen

SK-N-MC-Zellen werden in "Dulbecco′s modified Eagle Medium" kul­ tiviert. Das Medium konfluenter Kulturen wird entfernt. Die Zel­ len werden zweimal mit PBS-Puffer (Gibco 041-04190 M) gewaschen, durch Zugabe von PBS-Puffer, versetzt mit 0.02% EDTA, abgelöst und durch Zentrifugation isoliert. Nach Resuspension in 20 ml "Balanced Salts Solution" [BSS (in mM): NaCl 120, KCl 5.4, NaHCO₃ 16.2, MgSO₄ 0.8, NaHPO₄ 1.0, CaCl₂ 1.8, D-Glucose 5.5, HEPES 30, pH 7.40] werden die Zellen zweimal bei 100 × g zentri­ fugiert und in BSS resuspendiert. Nach Bestimmung der Zellzahl werden die Zellen mit Hilfe eines Ultra-Turrax homogenisiert und für 10 Minuten bei 3000 × g zentrifugiert. Der Überstand wird verworfen und das Pellet in Tris-Puffer (10 mM Tris, 50 mM NaCl, 5 mM MgCl₂, 1 mM EDTA, pH 7.40), angereichert mit 1% Rinderserum-Albumin und 0.1% Bacitracin, rezentrifugiert und re­ suspendiert (1 ml/1000000 Zellen). Das Homogenat wird bei -80°C eingefroren. Die Membranpräparationen sind bei diesen Be­ dingungen für mehr als 6 Wochen stabil.

Nach Auftauen wird das Homogenat 1 : 10 mit Assay-Puffer (50 mM Tris, 150 mM NaCl, 5 mM MgCl₂, 1 mM EDTA, pH 7.40) verdünnt und für 30 Sekunden mit einem Ultra-Turrax homogenisiert. 230 µl des Homogenats werden für 180 Minuten bei Raumtemperatur mit 50 pM ¹²⁵I-Iodotyrosyl-Calcitonin-Gene-Related Peptide (Amersham) und ansteigenden Konzentrationen der Testsubstanzen in einem Gesamt­ volumen von 250 µl inkubiert. Die Inkubation wird durch rasche Filtration durch mit Polyethylenimin (0.1%) behandelte GF/B-Glasfaserfilter mittels eines Zellharvesters beendet. Die an Protein gebundene Radioaktivität wird mit Hilfe eines Gamma­ counters bestimmt. Als nichtspezifische Bindung wird die gebun­ dene Radioaktivität nach Gegenwart von 1 µM humanem CGRP-alpha während der Inkubation definiert.

Die Analyse der Konzentrations-Bindungskurven erfolgt mit Hilfe einer computergestützten nichtlinearen Kurvenanpassung.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel I zeigen in dem be­ schriebenen Test IC₅₀-Werte 10000 nM.

B. CGRP-Antagonismus in SK-N-MC-Zellen

SK-N-MC-Zellen (1 Mio. Zellen) werden zweimal mit 250 µl Inku­ bationspuffer (Hanks HEPES, 1 mM 3-Isobutyl-1-methylxanthin, 1% BSA, pH 7.4) gewaschen und bei 37°C für 15 Minuten vorinku­ biert. Nach Zugabe von CGRP (10 µl) als Agonist in steigenden Konzentrationen (10^-11 bis 10^-6 M) bzw. zusätzlich von Substanz in 3 bis 4 verschiedenen Konzentrationen wird nochmals 15 Minu­ ten inkubiert.

Intrazelluläres cAMP wird anschließend durch Zugabe von 20 µl 1 M HCl und Zentrifugation (2000 × g, 4°C für 15 Minuten) ex­ trahiert. Die Überstände werden in flüssigem Stickstoff einge­ froren und bei -20°C gelagert.

Die cAMP-Gehalte der Proben werden mittels Radioimmunassay (Fa. Amersham) bestimmt und die pA₂-Werte antagonistisch wirkender Substanzen graphisch ermittelt.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel I zeigen in dem be­ schriebenen in-vitro-Testmodell CGRP-antagonistische Eigen­ schaften in einem Dosisbereich zwischen 10^-11 bis 10^-5 M.

Auf Grund ihrer pharmakologischen Eigenschaften eignen sich die Verbindungen der allgemeinen Formel I und deren Salze mit phy­ siologisch verträglichen Säuren bzw. Basen somit zur Behandlung von Kopfschmerzen, insbesondere Migräne- bzw. Cluster-Kopf­ schmerzen. Weiterhin beeinflussen die Verbindungen der allge­ meinen Formel I auch die folgenden Erkrankungen positiv: Er­ krankungen der Haut, insbesondere thermische und strahlenbe­ dingte Hautschäden inclusive Sonnenbrand, entzündliche Erkran­ kungen, z. B. entzündliche Gelenkerkrankungen, entzündliche Lun­ generkrankungen, Erkrankungen, die mit einer überschießenden Gefäßerweiterung und dadurch bedingter verringerter Gewebe­ durchblutung einhergehen, z. B. Schock und Sepsis, sowie Mor­ phintoleranz. Darüberhinaus zeigen die Verbindungen der allge­ meinen Formel I eine lindernde Wirkung auf Schmerzzustände im allgemeinen.

Die zur Erzielung einer entsprechenden Wirkung erforderliche Dosierung beträgt zweckmäßigerweise bei intravenöser Gabe 0,0001 bis 3 mg/kg Körpergewicht, vorzugsweise 0,01 bis 1 mg/kg Körpergewicht, und bei oraler Gabe 0,01 bis 10 mg/kg Körperge­ wicht, vorzugsweise 0,1 bis 10 mg/kg Körpergewicht, jeweils 1 bis 3 × täglich.

Hierzu lassen sich die erfindungsgemäß hergestellten Verbin­ dungen der allgemeinen Formel I, gegebenenfalls in Kombination mit anderen Wirksubstanzen, wie z. B. Neurokinin-Antagonisten, Antimus-Karinika, β-Mimetica, schwachen Analgetica, Calcium-An­ tagonisten oder 5-HT_1D-Agonisten, zusammen mit einem oder mehreren inerten üblichen Trägerstoffen und/oder Verdünnungs­ mitteln, z. B. mit Maisstärke, Milchzucker, Rohrzucker, mikro­ kristalliner Zellulose, Magnesiumstearat, Polyvinylpyrrolidon, Zitronensäure, Weinsäure, Wasser, Wasser/Äthanol, Wasser/Gly­ cerin, Wasser/Sorbit, Wasser/Polyäthylenglykol, Propylenglykol, Cetylstearylalkohol, Carboxymethylcellulose oder fetthaltigen Substanzen wie Hartfett oder deren geeigneten Gemischen, in übliche galenische Zubereitungen wie Tabletten, Dragees, Kap­ seln, Pulver, Suspensionen oder Zäpfchen einarbeiten.

Für die oben erwähnten Kombinationen kommen somit als weitere Wirksubstanzen beispielsweise Diltiazem, Felodipin, Nicardipin, Nifedipin, Nisoldipin, Nitrendipin oder Sumatriptan und andere 5-HT_1D-Antagonisten wie z. B. Naratriptan, Zolmitriptan, Avitrip­ tan, Rizatriptan und Eletriptan in Betracht. Die Dosis für diese Wirksubstanzen beträgt hierbei zweckmäßigerweise 1/5 der übli­ cherweise empfohlenen niedrigsten Dosierung bis zu 1/1 der nor­ malerweise empfohlenen Dosierung, also beispielsweise 5 bis 60 mg Felodipin, 5 bis 60 mg Nifedipin, 5 bis 60 mg Nitrendipin oder 20 bis 100 mg Sumatriptan.

Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung der Verbindungen der allgemeinen Formel I als wertvolle Hilfsmittel zur Erzeugung und Reinigung (Affinitätschromatographie) von Antikörpern sowie, nach geeigneter radioaktiver Markierung, bei­ spielsweise durch direkte Markierung mit ¹²⁵I oder ¹³¹I oder durch Tritiierung geeigneter Vorstufen, beispielsweise durch Ersatz von Halogenatomen durch Tritium, in RIA- und ELISA-Assays und als diagnostische bzw. analytische Hilfsmittel in der Neuro­ transmitter-Forschung.

Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher er­ läutern:

Vorbemerkungen:

Für alle Verbindungen liegen befriedigende Elementaranalysen, IR-, UV-, ¹H-NMR und in der Regel auch Massenspekten vor. Wenn nicht anders angegeben, wurden R_f-Werte unter Verwendung von DC-Fertigplatten Kieselgel 60 F₂₅₄ (E. Merck, Darmstadt, Artikel-Nr. 5729) ohne Kammersättigung bestimmt. Falls nähere Angaben zur Konfiguration fehlen, bleibt offen, ob es sich um reine Enantiomere handelt oder ob partielle oder gar völlige Racemisierung eingetreten ist. Zur Chromatographie wurden die folgenden Fließmittel bzw. Fließmittelgemische verwendet:
FM1 = Dichlormethan/Cyclohexan/Methanol/Ammoniak 7/1.5/1.5/0.2 (v/v/v/v)
FM2 = Dichlormethan/Methanol/Ammoniak 7.5/2.5/0.5 (v/v/v)
FM3 = Dichlormethan/Methanol 8/2 (v/v)
FM4 = Dichlormethan/Essigester/Methanol/Cyclohexan/konz. wässeriges Ammoniak = 59/25/7,5/7,5/1 (v/v/v/v/v)
FM5 = Essigester/Dichlormethan = 7/3 (v/v)
FM6 = Essigester/Petrolether = 1/1 (v/v)
FM7 = Dichlormethan/Methanol/konz. wässeriges Ammoniak = 80/20/1 (v/v/v).

In der Versuchsbeschreibung werden die folgenden Abkürzungen verwendet:
Fp.: Schmelzpunkt
DIEA: N,N-Diisopropyl-ethylamin
Z: (Phenylmethoxy)carbonyl
Boc: (1,1-Dimethylethoxy)carbonyl
TBTU: 2-(1H-Benzotriazol-1-yl)-1,1,3,3-tetramethyluronium­ tetrafluoroborat
HOBt: 1-Hydroxybenzotriazol-hydrat
CDT: 1,1′-Carbonyldi(1,2,4-triazol)
THF: Tetrahydrofuran
DMF: Dimethylformamid
Fmoc: (9-Fluorenylmethoxy)carbonyl.

Die Bedeutung der in den Beispielen verwendeten aus Buchstaben und Zahlen zusammengesetzten Symbole ergibt sich aus der folgenden Übersicht:

A. Herstellung von Zwischenverbindungen Beispiel A1)

Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Struktur:

Boc-A-NR³R⁴

1-[N²-(1,1-Dimethylethoxycarbonyl)-N⁶-(phe­ nylmethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)piperazin

Zu der Mischung aus 18.8 g (0.0494 mol) Boc-Lys(Z)-OH, 6.5 g (0.05 mol) DIEA, 16 g (0.05 mol) TBTU, 6.6 g (0.049 mol) HOBt und 100 ml Dimethylformamid tropfte man unter Rühren 8.1 g (0.0494 mol) 1-(4-Pyridinyl)piperazin, gelöst in 40 ml DMF, zu und rührte über Nacht bei Raumtemperatur. Das Lösemittel wurde im Vakuum entfernt und der Rückstand in Essigsäureethylester aufgenommen. Die Essigesterphase wurde anschließend nacheinander dreimal mit 70 ml gesättigter wässeriger Natriumhydrogencarbonat-Lösung und einmal mit 70 ml gesättigter wäßriger Kochsalzlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. Man erhielt 24.2 g (93.2% der Theorie) eines gelblichen Öls, das ohne weitere Reinigung für die nachfolgenden Umsetzungen eingesetzt wurde.
IR (KBr): 1650, 1713 cm^-1 (C=O)
R_f (FM1): 0.59
Analog wurden hergestellt:

Beispiel A2)

Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel:

Cbz-A-NR³R⁴

1-[N²-(Phenylmethoxycarbonyl)-N⁶-(1,1-di­ methylethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)piperazin

Zu der Mischung aus 100 g (0.263 mol) Z-Lys(Boc)-OH, 86.1 g (0.268 mol) TBTU und 36.3 g (0.263 mol) HOBt in 600 ml Dimethylformamid wurden 43.0 g (0.263 mol) 1-(4-Pyridinyl)-pi­ perazin und 47.2 ml (0.268 mol) DIEA unter Rühren zugegeben und die Mischung über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde im Vakuum eingeengt und der Rückstand zwischen Essigsäureethylester und wäßriger gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lösung verteilt. Die wässerige Phase wurde noch zweimal mit einer Mischung aus Essigester/Methanol (10/1, v/v) extrahiert und die vereinigten organischen Phasen einmal mit gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lösung gewaschen. Die organische Phase wurde nach dem Trocknen über Natriumsulfat im Vakuum eingeengt und der Rückstand in 750 ml Essigester aufgenommen und viermal mit je 100 ml Wasser, sechsmal mit je 100 ml 1proz. Kaliumhydrogensulfat-Lösung, einmal mit 100 ml Wasser, zweimal mit je 100 ml 3proz. wässeriger Ammoniak-Lösung sowie zweimal mit je 100 ml Wasser gewaschen. Die organische Phase wurde nach dem Trocknen über Natriumsulfat eingeengt. Man erhielt 120 g (87% der Theorie ) des gesuchten Produktes als Öl, das ohne weitere Reinigung für die nachfolgenden Umsetzungen eingesetzt wurde.
IR (KBr): 1709 cm^-1 (C=O)
R_f (FM1): 0.59
EI-MS: M⁺ = 525
Analog wurden hergestellt:

Beispiel A3)

Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel:
H-A-NR³R⁴

1-[N⁶-(Phenylmethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-py­ ridinyl)piperazin

Zu der Mischung aus 24.2 g (46 mmol) 1-[N²-(1,1-Di­ methylethoxycarbonyl)-N⁶-(phenylmethoxycarbonyl)-L-ly­ syl]-4-(4-pyridinyl)piperazin und 150 ml Methylenchlorid wurden 50 ml Trifluoressigsäure gegeben und der Reaktionsansatz über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde durch Zugabe von gesättigter wäßriger Natriumhydrogencarbonat-Lösung neutralisiert, die organische Phase getrocknet und im Vakuum eingeengt. Man erhielt 12 g (62% der Theorie) der gesuchten Verbindung als farbloses Öl.
IR (KBr): 1648 cm^-1 (C=O)
R_f (FM1): 0.5
Analog wurden hergestellt:

Beispiel A4)

Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel:
H-A-NR³R⁴

1-[N⁶-(1,1-Dimethylethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-py­ ridinyl)piperazin

Die Lösung von 120 g (0.228 mol) 1-[N²-(Phenylmethoxycarbo­ nyl)-N⁶-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-py­ ridinyl)piperazin in 1000 ml Methanol und 240 ml 1 M wässeriger Kaliumhydrogensulfat-Lösung wurde in Gegenwart von 30 g Palladium auf Kohle (10proz.) bei 20°C und 3 bar Wasserstoffdruck bis zur Beendigung der Wasserstoffaufnahme hydriert. Der Katalysator wurde abfiltriert, das Filtrat im Vakuum eingedampft, der Rückstand in Isopropanol/Methanol aufgenommen und durch Zugabe einer konzentrierten wäßrigen Ammoniak-Lösung auf pH 7-8 eingestellt. Die Lösung wurde filtriert und zur Trockene eingedampft. Man erhielt 87 g (97% der Theorie) eines Öls.
IR (KBr): 1634, 1701 cm^-1 (C=O)
R_f 0.79 (Essigester/Methanol/konz. wässeriges Ammoniak = 6/4/1 (v/v/v)
Analog wurden hergestellt:

Beispiel A5)

Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel:

1-[N²-[N-(1,1-Dimethylethoxycarbonyl)-3,5-dibrom-D-tyro­ syl]-N⁶-(phenylmethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

Zu der Mischung aus 2.58 g (5.88 mmol) N-[(1,1-Di­ methylethoxy)carbonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosin, 1.03 g (8 mmol) DIEA, 1.93 g (6 mmol) TBTU, 0.79 g (5.8 mmol) HOBt und 100 ml Dimethylformamid wurden 2.5 g (5.88 mmol) 1-[N⁶-[(Phe­ nylmethoxy)carbonyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)piperazin, gelöst in 50 ml Dimethylformamid, unter Rühren zugetropft. Das Reaktionsgemisch wurde über Nacht bei Raumtemperatur gerührt, anschließend im Vakuum eingeengt und der Rückstand in Essigsäureethylester aufgenommen. Die organische Phase wurde zweimal mit wäßriger gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lösung und einmal mit wäßriger gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, getrocknet und im Vakuum eingeengt. Die Reinigung erfolgte säulenchromatographisch (Aluminiumoxid, Aktivitätsstufe III (6% Wassergehalt) (ICN Biomedicals), Fließmittel:
Essigester/Methanol/Ammoniak = 8/2/0.5 (v/v/v), danach Methanol/Ammoniak = 7/3 (v/v)). Man erhielt 4.0 g (80% der Theorie) einer amorphen Substanz.
IR (KBr): 1643, 1709 cm^-1 (C=O)
R_f 0.52 (FM1)
ESI-MS: (M+H)⁺ = 845/847/849 (Br₂)
Analog wurden hergestellt (jeweils n = 1):

Beispiel A6)

Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel:

1-(4-Amino-3,5-dibrom-D-phenylalanyl)-4-(4-pyridinyl)piperazin

Eine Mischung aus 39 g (0.089 mol) 4-Amino-3,5-dibrom-N-[(1,1-di­ methylethoxy)carbonyl]-D-phenylalanin, 35.7 g (0.111 mol) TBTU, 12.3 g (0.089 mol) HOBt, 14.5 g (0.089 mol) 1-(4-Py­ ridinyl)-piperazin und 19.6 ml (0.111 mol) DIEA in 1000 ml Tetrahydrofuran wurde über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde einmal mit gesättigter wäßriger Kochsalz-Lösung und zweimal mit gesättigter wäßriger Natriumhydrogencarbonat-Lösung ausgeschüttelt. Die vereinigten wäßrigen Phasen wurden einmal mit Tetrahydrofuran extrahiert und die vereinigten Tetrahydrofuran-Phasen einmal mit gesättigter wäßriger Kochsalz-Lösung gewaschen. Nach dem Trocknen der organischen Phase mit Natriumsulfat wurde im Vakuum eingeengt und der Rückstand in Essigsäureethylester aufgenommen. Die Essigesterphase wurde nach nochmaligem Trocknen filtriert und im Vakuum eingeengt. Man erhielt 52.5 g der Zwischenverbindung als zähes Öl, das anschließend mit 300 ml Methylenchlorid und 80 ml Trifluoressigsäure versetzt und über Nacht bei Raumtemperatur gerührt wurde. Das Reaktionsgemisch wurde im Vakuum eingedampft, der entstehende Rückstand mit Ether verrieben. Man erhielt 45.8 g (72% der Theorie) des gesuchten Produktes als weißen amorphen Fest 54356 00070 552 001000280000000200012000285915424500040 0002019636623 00004 54237stoff.
IR (KBr): 1643, 1674 cm^-1 (C=O)
R_f 0.36 (Essigester/Methanol = 6/4 (v/v))
Analog wurden hergestellt (jeweils n = 1):

Beispiel A7)

Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel:

1-[N²-[N-(9-Fluorenylmethoxycarbonyl)-3,5-dibrom-D-tyro­ syl]-N⁶-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)- piperazin

Eine Mischung aus 63 g (0.1123 mol) N-[(9-Fluor­ enylmethoxy)carbonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosin, 44 g (0.1123 mol) 1-[N⁶-(1,1-Dimethylethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-py­ ridinyl)-piperazin, 39.7 g (0.1235 mol) TBTU, 15.5 g (0.1123 mol) HOBt, 21.7 ml (0.1235 mol) DIEA und 600 ml Dimethylformamid wurde 20 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde im Vakuum eingeengt und der Rückstand zwischen Essigsäureethylester/Methanol (10/1 v/v) und gesättigter wäßriger Natriumhydrogencarbonat-Lösung verteilt. Die organische Phase wurde einmal mit gesättigter wäßriger Natriumhydrogencarbonat-Lösung gewaschen und nach dem Trocknen im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wurde zweimal aus Isopropanol umkristallisiert (22.6 g; 22% der Theorie), die Mutterlaugen vereinigt, eingedampft und säulenchromatographisch (MN-Kieselgel 60, Macherey-Nagel, 70-230 mesh ASTM; Fließmittel: Essigester/Methanol = 8/2 (v/v)) gereinigt. Man erhielt weitere 28.0 g (26.7% der Theorie) des gesuchten Endproduktes. Gesamtausbeute: 49% der Theorie.
IR (KBr): 1641, 1705 cm^-1 (C=O)
R_f 0.46 (Essigester/Methanol = 6/4 (v/v))
ESI-MS: (M+H)⁺ = 933/935/937 (Br₂)
Analog wurden hergestellt:

Beispiel A8)

Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel:

1-[N²-(3,5-Dibrom-D-tyrosyl)-N⁶-(1,1-di­ methylethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

Zu der Mischung aus 63 g (0.1123 mol) N-[(9-Fluor­ enylmethoxy)carbonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosin, 44 g (0.1123 mol) 1-[N⁶-(1,1-Dimethylethoxycarbonyl)-L-ly­ syl]-4-(4-pyridinyl)piperazin, 39.7 g (0.1235 mol) TBTU, 15.5 g (0.1123 mol) HOBt und 1500 ml Tetrahydrofuran wurden 21.7 ml (0.1235 mol) DIEA langsam zugetropft und der Reaktionsansatz anschließend 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Nach Zugabe von 200 ml Diethylamin wurde abermals über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde mit 1000 ml gesättigter Kochsalz-Lösung versetzt, gut durchgerührt und die wäßrige Phase abgetrennt. Nach dem Ausschütteln der wäßrigen Phase mit dreimal je 500 ml Tetrahydrofuran und Vereinigen der organischen Phasen wurde dreimal mit je 500 ml gesättigter wäßriger Kochsalzlösung, dreimal mit je 200 ml gesättigter wäßriger Natriumhydrogencarbonat-Lösung und einmal mit 500 ml gesättigter wäßriger Kochsalzlösung gewaschen. Die organische Phase wurde getrocknet und anschließend im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wurde säulenchromatographisch (MN-Kieselgel 60, Macherey-Nagel, 70-230 mesh ASTM, Fließmittel: Essigester/Methanol/konz. wässeriges Ammoniak = 8/1/0.25 (v/v/v)) gereinigt. Man erhielt 40.0 g (50% der Theorie) des gewünschten Endproduktes.
IR (KBr): 1641, 1699 cm^-1 (C=O)
R_f 0.2 (Essigester/Methanol/konz. wässeriges Ammoniak = 6/4/1 (v/v/v))
ESI-MS: (M+H)⁺ = 711/713/715 (Br₂)
Analog wurden hergestellt (jeweils n = 1):

Beispiel A9)

Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel:

1-[N²-(3,5-Dibrom-D-tyrosyl)-N⁶-(phenylmethoxycar­ bonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

Zu einer Mischung aus 4 g (4.7 mmol) 1-[N²-[N-(1,1-Di­ methylethoxycarbonyl)-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-N⁶-(phe­ nylmethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin und 80 ml Methylenchlorid wurden 20 ml Trifluoressigsäure gegeben und der Reaktionsansatz über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde durch Zugabe von gesättigter wäßriger Natriumhydrogencarbonat Lösung neutralisiert, die organische Phase über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. Man erhielt 2.2 g (64% der Theorie) eines amorphen Feststoffes.
IR (KBr): 1643, 1680 cm^-1 (C=O)
R_f 0.5 (FM1)
ESI-MS: (M+H)⁺ = 745/747/749 (Br₂)
Analog wurden hergestellt (jeweils n = 1):

Beispiel A10) 4-(4-Pyridinyl)-1-[3-(4-pyridinyl)-D,L-alanyl]-piperazin­ hydrochlorid

16.4 g (0.04 mol) 1-[N-[(1,1-Dimethylethoxy)carbonyl]-3-(4-py­ ridinyl)-D,L-alanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin, gelöst in 100 ml Methanol, wurden mit 20 ml ätherischer Salzsäure versetzt und das Reaktionsgemisch auf 40°C erwärmt. Die gesuchte Verbindung kristallisierte aus der Reaktionsmischung aus. Ausbeute: 9.2 g (60% der Theorie).
R_f 0.1 (FM1)
Fp.: 198-200°C.

Beispiel A11)

Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel:

1-[N²-(3,5-Dibrom-D-tyrosyl)-N⁶-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)-L-lysyl-]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

Die Mischung von 50 g (53.5 mmol) 1-[N²-[N-(9- Fluorenylmethoxycarbonyl)-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-N⁶-(1,1- dimethylethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin und 300 ml Diethylamin wurde unter Rühren auf 60 °C erhitzt. Es wurden 100 ml Methanol zugegeben und weitere 5 Stunden bei 60°C gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde im Vakuum eingedampft und der Rückstand säulenchromatographisch (MN-Kieselgel 60, Macherey-Nagel, 70-230 mesh ASTM, Fließmittel: Essigester/Methanol = 6/4 (v/v)) gereinigt. Man erhielt 26 g (68% der Theorie) eines weißen Schaumes.
IR (KBr): 1641, 1691 cm^-1 (C=O)
R_f 0.2 (Essigester/Methanol/konz. wässeriges Ammoniak = 6/4/1 (v/v/v))
ESI-MS: (M+H)⁺ = 710/712/714 (Br₂)
Analog wurden hergestellt:

Beispiel A12) 1-[N²-[N-[[[2-(2-Methoxyphenyl)ethyl]amino]carbonyl]-3,5-di­ brom-D-tyrosyl]-N⁶-(phenylmethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-py­ ridinyl)-piperazin

Zu einer Lösung von 1.0 g (1.34 mmol) 1-[N2-(-3,5-dibrom-D-tyro­ syl)-N⁶-(phenylmethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-py­ ridinyl)-piperazin in 80 ml Tetrahydrofuran wurden 0.28 g (1.6 mmol) 2-Methoxyphenethylisocyanat zugegeben und die Mischung 3 Tage bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde im Vakuum eingeengt und der Rückstand säulenchromatographisch (MN-Kieselgel 60, Macherey-Nagel, 70-230 mesh ASTM, Fließmittel: Methylenchlorid/Methanol/Cyclohexan/Ammoniak = 350/75/75/10 (v/v/v/v)) gereinigt. Man erhielt 0.5 g (40% der Theorie) eines farblosen amorphen Feststoffes.
IR (KBr): 1639 cm^-1 (C=O)
R_f 0.49 (FM1)
ESI-MS: (M+H)⁺ = 922/924/926 (Br₂).

Beispiel A13)

Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel:

4-Amino-3,5-dibrom-N²-[[(2-phenylethyl)amino]car­ bonyl]-D-phenylalaninmethylester

Die Mischung aus 1.27 g (7.73 mmol) CDT in 150 ml Tetrahydrofuran wurde unter Eiskühlung mit 0.72 ml (5.15 mmol) Triethylamin und 2.0 g (5.15 mmol) 4-Amino-3,5-dibrom-D-phe­ nylalaninmethylester-hydrochlorid versetzt, weitere 30 Minuten unter Eiskühlung und 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wurden 0.82 ml (6.44 mmol) Benzenmethanamin zugegeben und der Ansatz 5 Stunden unter Rückfluß gekocht. Das Reaktionsgemisch wurde im Vakuum eingeengt, der Rückstand in Essigsäureethylesterester aufgenommen und mit gesättigter wäßriger Natriumhydrogencarbonat-Lösung gewaschen. Nach dem Trocknen der organischen Phase wurde das Lösemittel im Vakuum entfernt, der Rückstand mit Ether verrührt und der Niederschlag abfiltriert. Man erhielt 1.69 g (66% der Theorie) eines amorphen Feststoffes.
IR (KBr): 1632, 1732 cm^-1 (C=O)
R_f 0.63 (Essigester)
ESI-MS: (M+H)⁺ = 498/500/502 (Br₂)
Entsprechend wurden hergestellt (jeweils n = 1):

Beispiel A14)

Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel:

4-Amino-3,5-dibrom-N²-[4-(2-chlorphenyl)-1-pi­ perazinyl]carbonyl]-D-phenylalanin

Zu der Lösung von 2.8 g (4.9 mmol) 4-Amino-3,5-dibrom-N²-[4-(2-chlor­ phenyl)-1-piperazinyl]carbonyl]-D-phenyl­ alaninmethylester in einem Gemisch aus 30 ml Methanol und 20 ml Wasser wurden 0.25 g (10.0 mmol) Lithiumhydroxid gegeben und die Mischung anschließend 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Nach Zugabe von 2.0 g (50 mmol) Natriumhydroxid wurde mit 50 ml Wasser verdünnt. Das Reaktionsgemisch wurde 15 Minuten im Ultraschallbad, dann über Nacht bei Raumtemperatur gerührt und im Vakuum eingeengt. Der verbleibende Rückstand wurde mit 100 ml Wasser versetzt und die wäßrige Phase zweimal mit je 50 ml Ether ausgeschüttelt. Durch Zugabe von 2 M wäßriger Salzsäure wurde die wässerige Phase auf einen pH von 3-4 eingestellt und dreimal mit Essigester extrahiert. Die vereinigten Essigester-Phasen wurden einmal mit Wasser gewaschen, dann getrocknet und im Vakuum eingeengt. Man erhielt 1.6 g (58% der Theorie) eines gelbbraunen Öls.
IR (KBr): 1616, 1724 cm^-1 (C=O)
R_f 0.33 (Essigester/Methanol = 8/2 (v/v))
ESI-MS: (M+H)⁺ = 557/559/561/563 (Br₂, Cl)
Entsprechend wurden hergestellt (jeweils n = 1):

Beispiel A15)

Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel:

3,5-Dibrom-N-[[[2-(3-methoxyphenyl)ethyl]amino]carbonyl]-D-tyrosin

Eine Mischung aus 24 g (46.3 mmol) 3,5-Dibrom-N-[[[2-(3-meth­ oxyphenyl)ethyl]amino]carbonyl]-D-tyrosinmethylester und 5.0 g (50 mmol) Lithiumhydroxid in 200 ml Wasser wurde 1 Stunde bei 60 C gerührt. Das Festprodukt wurde abgesaugt und das Filtrat mit 200 ml Essigester gewaschen. Durch Zugabe von 1 M wäßriger Salzsäure wurde die wäßrige Phase auf einen pH von 3-4 eingestellt und dreimal mit 150 ml Essigester extrahiert. Die vereinigten Essigester-Phasen wurden einmal mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wurde mit Ether verrieben. Man erhielt 9.1 g (38% der Theorie) eines farblosen Feststoffes.
IR (KBr): 1719 cm^-1 (C=O)
R_f 0.57 (Essigester/Methanol/Eisessig = 9.5/0.5/0.2 (v/v/v))
Entsprechend wurden hergestellt (jeweils n = 1):

Beispiel A16) N⁶-[(1,1-Dimethylethoxy)carbonyl]-N²-[N-[[[2-(3-meth­ oxyphenyl)ethyl]amino]carbonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysinmethyle-ster

Zu der Mischung aus 10 g (19.4 mmol) 3,5-Dibrom-N-[[[2-(3-meth­ oxyphenyl)ethyl]amino]carbonyl]-D-tyrosin, 2.6 g (20 mmol) Hünig Base, 6.4 g (20 mmol) TBTU, 2.64 g (19.5 mmol) HOBt und 200 ml Dimethylformamid tropfte man unter Rühren die Lösung von 5.04 g (19.4 mmol) H-Lys(Boc)-OMe in 50 ml Dimethylformamid und rührte den Ansatz über Nacht bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde im Vakuum eingeengt und der Rückstand in 250 ml Essigester aufgenommen. Die Essigesterphase wurde anschließend zweimal mit je 100 ml gesättigter wäßriger Natriumhydrogencar­ bonat-Lösung, einmal mit 100 ml 20proz. wäßriger Zitronen­ säure-Lösung und schließlich einmal mit 100 ml gesättigter wäßriger Kochsalz Lösung gewaschen. Die organische Phase wurde mit Natriumsulfat getrocknet, im Vakuum eingeengt und der Rückstand säulenchromatographisch (MN-Kieselgel 60, Macherey-Nagel, 70-230 mesh ASTM, Fließmittel: Essigester/ Petrolether = 2/1 (v/v)) gereinigt. Nach Entfernen des Lösemittels im Vakuum wurde der Rückstand mit Ether verrieben, der erhaltene amorphe Feststoff (9.5 g; 66% der Theorie) abgenutscht und getrocknet.
IR (KBr): 1632; 1657, 1682, 1734 cm^-1 (C=O)
R_f 0.64 (Essigsäureethylester)
ESI-MS: (M+H)⁺ = 757/759/761 (Br₂)
(M+Na)⁺ = 779/781/783 (Br₂).

Beispiel A17) N⁶-[(1,1-Dimethylethoxy)carbonyl]-N²-[N-[[[2-(3-meth­ oxyphenyl)ethyl]amino]carbonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysin

Die Mischung aus 7.75 g (10.4 mmol) N⁶-[(1,1-Di­ methylethoxy)carbonyl]-N²-[N-[[[2-(3-meth­ oxyphenyl)ethyl]amino]carbonyl]-3,5-dibrom-D-tyro­ syl]-L-lysinmethylester, 3.5 g (140 mmol) Lithiumhydroxid und 150 ml Wasser wurde über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Die wäßrige Phase wurde einmal mit Essigester gewaschen, durch Zugabe von 1 M wäßriger Kaliumhydrogensulfat Lösung sauer gestellt und anschließend mit Essigester extrahiert. Die organische Phase wurde über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. Man erhielt 6.9 g (91% der Theorie) eines gelblichen Öls.
IR (KBr): 1653 cm^-1 (C=O)
R_f 0.7 (Essigester/Methanol/Eisessig = 9/0.5/0.5 (v/v/v))
ESI-MS: (M-H)⁻ = 741/743/745 (Br₂).

Beispiel A18) 1-[N²-[N-(Phenylmethoxycarbonyl)-3,5-dichlor-D-tyrosyl]-N⁶-(1,1-di­ methylethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

Die Mischung aus 5 g (13.0 mmol) 3,5-Dichlor-N-[(phenyl­ methoxy)carbonyl]-D-tyrosin, 5.1 g (13.0 mmol) 1-[N⁶-[(1,1-Dimethylethoxy)carbonyl]-L-lysyl]-4-(4-py­ ridinyl)-piperazin, 1.81 g (14 mmol) DIEA, 4.17 g (13 mmol) TBTU, 1.75 g (13.0 mmol) HOBt und 200 ml Tetrahydrofuran wurde bei Raumtemperatur über Nacht gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde im Vakuum eingeengt, der Rückstand in Essigester/Methanol (95/5) aufgenommen und zweimal mit gesättigter wäßriger Natriumhydrogencarbonat-Lösung gewaschen. Die organische Phase wurde getrocknet, im Vakuum eingeengt und der Rückstand säulenchromatographisch (MN-Kieselgel 60, Macherey-Nagel, 70-230 mesh ASTM, Fließmittel: Essigester/Methanol = 6/4 (v/v)) gereinigt. Man erhielt 6.0 g (61% der Theorie) eines gelblichen Öls.
R_f 0.47 (FM1)
ESI-MS: (M+H)⁺ = 757/759/761 (Cl₂).

Beispiel A19)

Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel:

1-[N²-[N-[[[2-(3-Methoxyphenyl)ethyl]amino]carbonyl]-3,5-di­ brom-D-tyrosyl]-N⁶-[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]-L-ly­ syl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperazin

Zu der Mischung aus 1.1 g (1.5 mmol) N⁶-[(Di­ methylethoxy)carbonyl]-N²-[N-[[[2-(3-meth­ oxyphenyl)ethyl]amino]carbonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysin, 0.79 g (6.1 mmol) DIEA, 0.52 g (1.6 mmol) TBTU, 0.2 g (1.5 mmol) HOBt und 100 ml Dimethylformamid wurde die Lösung von 0.44 g (1.5 mmol) 1-(1-Methyl-4-piperidinyl)piperazin in 30 ml Dimethylformamid bei Raumtemperatur getropft, die Mischung danach über Nacht gerührt und im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wurde in Essigester/Methanol (95/5) aufgenommen, zweimal mit je 70 ml wäßriger gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. Man erhielt 1.1 g (81% der Theorie) eines farblosen Schaumes.
R_f 0.34 (Essigester/Methanol/konz. wässeriges Ammoniak = 7/2/1 (v/v/v))
Analog wurde hergestellt (n = 1):

Beispiel A20) 1-[N²-(3,5-Dichlor-D-tyrosyl)-N⁶-[(1,1-di­ methylethoxy)carbonyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

Die Lösung von 6 g (7.9 mmol) 1-[N²-[N-[(Phe­ nylmethoxy)carbonyl]-3,5-dichlor-D-tyrosyl]-N⁶-[(1,1-di­ methylethoxy)carbonyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin in einem Gemisch aus 200 ml Methanol und 20 ml wässeriger 1 M Kaliumhydrogensulfat-Lösung wurde in Gegenwart von 0.5 g Palladiummohr als Katalysator bei Raumtemperatur und 3 bar Wasserstoffdruck 40 Minuten lang hydriert. Der Katalysator wurde abfiltiert, das Reaktionsgemisch im Vakuum zur Trockene eingedampft und der Rückstand durch Zugabe von 2 ml konzentrierter wässeriger Ammoniaklösung auf einen pH-Wert von ca. 10 eingestellt. Das Produkt wurde mehrfach mit Isopropanol extrahiert′ die vereinigten Isopropanol Extrakte im Vakuum eingeengt und der verbleibende Rückstand säulenchromatographisch (LiChroprep, Si60 Korngröße: 20-40 µm, Fa. Merck (Darmstadt); Fließmittel: Methylenchlorid/ Methanol / Ammoniak = 350/75/75/10 (v/v/v/v)) gereinigt. Man erhielt 2.5 g (51% der Theorie) einer farblosen, amorphen Festsubstanz.
IR (KBr): 1641, 1705 cm^-1 (C=O)
R_f 0.27 (FM1).

Beispiel A21)

Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel:

Fmoc-A-NR³N⁴

1-[N²-[(9-Fluorenylmethoxy)carbonyl]-N^G-(2,2,5,7,8-penta­ methylchroman-6-sulfonyl)-L-arginyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

Zu einer Mischung aus 7.0 g (10.6 mmol) Fmoc-Arg(Pmc)-OH, 1.42 g (11.0 mmol) DIEA, 3.53 g (11.0 mmol) TBTU, 1.35 g (11.0 mmol) HOBt und 50 ml DMF wurde unter Rühren tropfenweise eine Lösung von 1.74 g (10.6 mmol) 1-(4-Py­ ridinyl)-piperazin in 20 ml DMF zugegeben. Die Reaktionsmischung wurde weitere 3.5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und anschließend bei 40°C im Hochvakuum eingeengt. Der Rückstand wurde in Essigsäureethylester gelöst, die organische Phase zweimal mit gesättigter wässeriger Natriumhydrogencarbonat-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wurde mit Diethylether verrieben, abgenutscht und getrocknet. Man erhielt 7.85 g (96% der Theorie) des gewünschten Endproduktes, das ohne weitere Reinigung weiter umgesetzt wurde.
R_f 0.5 (FM1)
Analog wurde hergestellt:

Beispiel A22)

Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel:

H-A-NR³R⁴

1-[N^G-(2,2,5,7,8-Pentamethylchroman-6-sulfonyl)-L-ar­ ginyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

Eine Lösung von 8.5 g (11.1 mmol) 1-[N²-[(9-Fluor­ enylmethoxy)carbonyl]-N^G-(2,2,5,7,8-pentamethylchroman-6-sul­ fonyl)-L-arginyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin in 100 ml THF wurde mit 16 ml Diethylamin versetzt und anschließend 2.5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde im Vakuum eingeengt und der verbleibende Rückstand säulenchromatographisch (MN-Kieselgel 60, Macherey-Nagel, 70-230 mesh ASTM, Fließmittel: FM1) gereinigt. Man erhielt 3.3 g (54% der Theorie) eines amorphen Feststoffes.
R_f 0.19 (FM1)
Analog wurde hergestellt:

Beispiel A23) 1-[N⁶,N⁶-Dimethyl-N²-[(phenylmethoxy)carbonyl]-L-ly­ syl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

9.6 g (18.3 mmol) 1-[N⁶-[(1,1-Dimethylethoxy)carbo­ nyl]-N²-[(phenylmethoxy)carbonyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin- wurden in 200 ml einer 5proz. Lösung von Trifluoressigsäure in Dichlormethan über Nacht gerührt. Die Reaktionsmischung wurde anschließend im Vakuum eingeengt. Man erhielt 13.47 g (97% der Theorie) des gewünschten 1-[N²-[(Phenyl­ methoxy)carbonyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin als Trifluoracetat-Salz. Anschließend wurden 7.0 g (9.1 mmol) des Rohproduktes in 200 ml Wasser gelöst und unter Eisbadkühlung 4.1 ml einer 40proz. Formaldehydlösung (45.6 mmol) zugegeben. Die Reaktionsmischung wurde 10 Minuten bei Raumtemperatur gerührt, unter Eisbadkühlung vorsichtig mit 1.5 g (40 mmol) Natriumborhydrid versetzt, dann unter äußerer Kühlung mit Eis mit 4.1 ml einer 40proz. Formaldehydlösung (45.6 mmol), wonach die Reaktionsmischung nochmals 10 Minuten bei Raumtemperatur gerührt und unter Eisbadkühlung abermals mit 1.5 g (40 mmol) Natriumborhydrid versetzt wurde. Der pH-Wert der Reaktionsmischung wurde während der Reaktion permanent kontrolliert und durch Zutropfen von Trifluoressigsäure immer zwischen pH 3 und pH 6 gehalten. Das Gemisch wurde dann 30 Minuten bei 5°C gerührt, durch Zugabe von Kaliumcarbonat auf pH 10 gestellt und viermal mit je 50 ml Essigsäureethylester extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden getrocknet, im Vakuum eingeengt und der verbleibende Rückstand säulenchromatographisch (MN-Kieselgel 60, Macherey-Nagel, 70-230 mesh ASTM, Fließmittel: Essigester/Methanol/konz. wässeriges Ammoniak = 6.5/3/0.3 (v/v/v)) gereinigt. Man erhielt 2.3 g (56% der Theorie) eines farblosen Öls.
IR (KBr): 1711, 1649 cm^-1 (C=O)
R_f 0.2 (FM7)
ESI-MS: (M+H)⁺ = 454.

Beispiel A24)

Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel:

(R,S)-4-Amino-3,5-dibrom-γ-oxo-β-[[4-(4-pyridinyl)-1-pi­ peridinyl]methyl]-benzenbutansäuremethylester

Eine Mischung aus 10 g (27 mmol) 4-Amino-3,5-dibrom-γ-oxo­ benzenbutansäuremethylester, 5.4 g (27 mmol) 4-(4-Py­ ridinyl)-piperidin und 1.5 g (45 mmol) Paraformaldehyd wurde in 20 ml Eisessig suspendiert und unter Rühren in einem Ölbad (Badtemperatur: 100°C) erwärmt. Nach 3 Stunden wurden nochmals 1.5 g (45 mmol) Paraformaldehyd zugegeben und die Mischung weitere 3 Stunden bei 100°C und dann 1 Stunde bei 125°C gerührt. Das Lösemittel wurde im Vakuum entfernt und der Rückstand in 800 ml Wasser aufgenommen. Die wässerige Phase wurde durch Zugabe von Natriumcarbonat alkalisch gestellt und zweimal mit je 500 ml Essigester extrahiert. Die vereinigten Essigester-Extrakte wurden getrocknet, im Vakuum eingeengt und der Rückstand säulenchromatographisch (MN-Kieselgel 60, Macherey Nagel, 70-230 mesh ASTM, Fließmittel: Essigester/Methanol = 9 : 1)) gereinigt. Man erhielt 1.0 g (6.8% der Theorie) des gewünschten Endproduktes als Öl.
IR (KBr): 1716,5 cm^-1
R_f 0.7 (FM1)
Analog wurde hergestellt:

Beispiel A25)

Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel:

(R,S)-4-Amino-3,5-dibrom-γ-oxo-β-[[4-(4-pyridinyl)-1-pi­ peridinyl]methyl]-benzenbutansäure

Eine Mischung aus 1.0 g (1.9 mmol) (R,S)-4-Amino-3,5-di­ brom-γ-oxo-β-[[4-(4-pyridinyl)-1-piperidinyl]methyl]- phenylbutansäuremethylester, 5 ml 1 N Natronlauge und 50 ml Dioxan wurde über Nacht bei Raumtemperatur und 1 Stunde bei 60°C gerührt. Die Reaktionsmischung wurde anschließend durch Zugabe von 5 ml 1 N Salzsäure neutralisiert, im Vakuum eingeengt und der Rückstand im Vakuumtrockenschrank getrocknet. Man erhielt 0.97 g (100% der Theorie) des gewünschten Produktes das ohne Reinigung weiter umgesetzt wurde.
R_f 0.15 (FM1)
Analog wurde hergestellt:

Beispiel A26) 3,5-Dibrom-4-hydroxy-β-(methoxycarbonyl)-benzenbutansäure

Zu der Lösung von 12 g (0.043 mol) 4-Hydroxy-β-(meth­ oxycarbonyl)-benzenbutansäure in 200 ml Essigsäure gab man 150 ml Wasser und 8 g Natriumacetat, tropfte unter Rühren eine Lösung von 5 ml Brom in 60 ml Essigsäure zu, dampfte anschließend die Reaktionsmischung im Vakuum weitgehend ein und rührte den verbleibenden Rückstand in Wasser ein. Die wässerige Phase wurde wiederholt mit Essigester extrahiert, die vereinigten organischen Phasen mit Wasser gewaschen. Die organischen Extrakte wurden getrocknet, im Vakuum eingeengt und der verbleibende feste Rückstand aus Diisopropylether umkristallisiert. Man erhielt 12 g (70% der Theorie) des gesuchten Endprodukts.
R_f 0.4 (Essigester/Petrolether/Eisessig = 5/5/0.4 (v/v/v)
ESI-MS: (M+H)⁺ = 394/6/8 (Br₂).

Beispiel A27)

Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel:

(R,S)-2-[(3,5-Dibrom-4-hydroxyphenyl)methyl]-4-[4-(1,3-di­ hydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]-4-oxobu­ tansäuremethylester

Die Lösung von 2.0 g (5 mmol) 3,5-Dibrom-4-hydroxy-β-(meth­ oxycarbonyl)-benzenbutansäure in 80 ml THF wurde unter Rühren mit 1.6 g (5 mmol) TBTU, 0.76 g (5 mmol) HOBt, 1.25 g (5 mmol) 4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)piperidin und 1.03 g (8 mmol) DIEA versetzt. Die Reaktionsmischung wurde 6 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und anschließend im Vakuum eingeengt. Der verbleibende Rückstand wurde mit gesättigter wäßriger Natriumhydrogencarbonatlösung versetzt und mehrmals mit Essigester extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden nacheinander mit gesättigter wäßriger Natriumhydrogencarbonatlösung und Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. Man erhielt 3.0 g (50% der Theorie) des gesuchten Produktes, das ohne Reinigung weiter umgesetzt wurde.
IR (KBr): 1714,8 cm^-1 (C=O)
R_f 0.7 (Essigester/Petrolether = 7/3 (v/v))
Analog wurde hergestellt:

Beispiel A28)

Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel:

(R,S)-2-[(3,5-Dibrom-4-hydroxyphenyl)methyl]-4-[4-(1,3-di­ hydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]-4-oxobutansäure

2.5 g (4 mmol) (R,S)-2-[(3,5-Dibrom-4-hydroxyphenyl)me­ thyl]-4-[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]-4-oxobutansäuremethylester wurde in einer Mischung aus 50 ml THF und 30 ml Wasser suspendiert und mit einer gesättigten wäßrigen Lösung von 0.22 g (9 mmol) Lithiumhydroxid versetzt. Die Reaktionsmischung wurde 6 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, das organische Lösemittel im Vakuum entfernt und die wäßrige Reaktionslösung durch Zugabe von 1 N Salzsäure sauer (pH 3) gestellt. Die aus der wäßrigen Lösung ausfallende Festsubstanz wurde in Essigester aufgenommen. Die Essigesterphase wurde getrocknet und im Vakuum eingeengt. Man erhielt 1.8 g (78% der Theorie) des gesuchten Produktes, das ohne Reinigung weiter umgesetzt wurde.
IR (KBr): 1728.1, 1672.2 cm^-1 (C=O)
R_f 0.3 (Essigester/Methanol = 9/1 (v/v))
ESI-MS: (M-H)⁻ = 578/80/82 (Br₂).

Beispiel A29) (R)-1-[2-Amino-3-(3,5-dibrom-4-hydroxyphenyl)propyl]-4-(1-pi­ peridinyl)-piperidin

Zu der Suspension aus 3.8 g (100 mmol) Lithiumaluminiumhydrid in 400 ml THF wurden unter Rühren bei Raumtemperatur 14.4 g (20 mmol) 1-(3,5-Dibrom-D-tyro­ syl)-4-(1-piperidinyl)-piperidin innerhalb von 30 Minuten portionsweise zugegeben. Die Reaktionsmischung wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur und 2 Stunden unter Rückfluß gekocht und anschließend durch vorsichtige Zugabe von 1 ml Wasser und 5.1 ml konzentrierter wäßriger Salzsäure neutralisiert. Nach Zugabe von 100 ml Methanol wurde der feste Niederschlag abgesaugt und das Filtrat im Vakuum eingeengt. Der verbleibende Rückstand wurde säulenchromatographisch (MN-Kieselgel 60, Macherey-Nagel, 70-230 mesh ASTM, Fließmittel: Methylenchlorid/Methanol/konz. wässeriges Ammoniak = 8/2/0.2 (v/v/v)) gereinigt. Man erhielt 5.4 g (57% der Theorie) des gesuchten Produktes als amorphe Festsubstanz.
IR (KBr): 3420 cm^-1 (NH₂)
R_f 0.4 (FM2)
ESI-MS: M⁺ = 473/475/477 (Br₂).

Beispiel A30) (R)-1-[3-(4-Amino-3,5-dibromphenyl)-2-[N-[(1,1-di­ methylethoxy)carbonyl]amino]propyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin

Zu der Lösung von 10 g (0.017 mol) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[(1,1-di­ methylethoxy)carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-pi­ peridinyl)-piperidin in 350 ml Dioxan wurden 3.1 g (0.082 mol) Natriumborhydrid gegeben und das Reaktionsgemisch auf 5 °C gekühlt. Unter Rühren wurde anschließend eine Lösung von 4.92 g (0.082 mol) Essigsäure in 100 ml Dioxan zugetropft. Das Reaktionsgemisch wurde eine weitere Stunde bei Raumtemperatur und 3 Stunden bei 85°C gerührt. Anschließend wurde mit Eiswasser versetzt, das organische Lösemittel im Vakuum entfernt und der verbleibende wässerige Rückstand wiederholt mit Methylenchlorid extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden getrocknet, im Vakuum eingeengt und der verbleibende Rückstand säulenchromatographisch (MN-Kieselgel 60, Macherey-Nagel, 70-230 mesh ASTM, Fließmittel: Methylenchlorid/Methanol/Cyclohexan/konz. wäßriges Ammoniak = 3600/150/150/20 (v/v/v/v) gereinigt. Man erhielt 4.1 g (42% der Theorie) eines farblosen Schaumes.
IR (KBr): 1705 cm^-1 (C=O).

Beispiel A31) (R)-1-[2-Amino-3-(4-amino-3,5-dibromphenyl)propyl]-4-(1-pi­ peridinyl)-piperidin

Zu einer Mischung aus 4 g (7 mmol) (R)-1-[3-(4-Amino-3,5-dibromphe­ nyl)-2-[N-[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]propyl]-4-(1-piperidin-yl)-pi­ peridin und 100 ml Methylenchlorid wurden unter Rühren bei 10°C langsam 40 ml Trifluoressigsäure zugetropft. Das Reaktionsgemisch wurde 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und anschließend im Vakuum eingeengt. Der verbleibende Rückstand wurde mit Eiswasser versetzt, durch Zugabe von konzentrierter wässeriger Ammoniaklösung basisch gestellt und dreimal mit je 200 ml Diethylether extrahiert. Die vereinigten Etherextrakte wurden getrocknet und im Vakuum eingeengt. Man erhielt 3.4 g (100% der Theorie) eines amorphen Feststoffes.
IR (KBr): 1683.8, 1616.3 (C=O)
R_f 0.02 (FM4).

B. Herstellung der Endverbindungen Beispiel 1

Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel:

1-[N-[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]car­ bonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin (Lfd. Nr. 322)

Eine Mischung aus 2 g (3.44 mmol) 3,5-Dibrom-N²-[4-(1,3-Di­ hydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosin,- 0.59 g (3.6 mmol) 1-(4-Pyridinyl)-piperazin, 1.27 g (3.96 mmol) TBTU, 0.47 g (3.44 mmol) HOBt, 0.7 ml (3.96 mmol) DIEA und 100 ml Tetrahydrofuran wurde bei Raumtemperatur über Nacht gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde einmal mit gesättigter wäßriger Kochsalz-Lösung, zweimal mit gesättigter wäßriger Natriumhydrogencarbonat-Lösung und wiederum mit gesättigter wäßriger Kochsalz-Lösung ausgeschüttelt. Die organische Phase wurde getrocknet, im Vakuum eingeengt und das Rohprodukt anschließend säulenchromatographisch (MN-Kieselgel 60, Macherey-Nagel, 70-230 mesh ASTM, Fließmittel: Essigester/Methanol = 9/1/ (v/v)) gereinigt. Man erhielt 550 mg (22% der Theorie) eines amorphen Festproduktes.
IR (KBr): 1601, 1636, 1696 cm^-1 (C=O)
R_f 0.67 (FM2)
ESI-MS: (M+H)⁺ = 726/728/730 (Br₂)
Analog wurden hergestellt (jeweils n = 1):

Beispiel 2

Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel:

1-[N²-[4-Amino-N-[[4-(2-chlorphenyl)-1-piperazinyl]car­ bonyl]-3,5-dibrom-D-phenylalanyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)pipera­ zin-bis-(trifluoracetat) (Lfd. Nr. 61)

Die Mischung aus 0.56 g (1.0 mmol) 4-Amino-N²-[[4-(2-chlor­ phenyl)-1-piperazinyl]carbonyl]-3,5-dibrom-D-phenylalanin, 0.41 g (1.05 mmol) 1-[N⁶-(1,1-Dimethylethoxycarbonyl)-L-ly­ syl]-4-(4-pyridinyl)piperazin, 0.35 g (1.10 mmol) TBTU, 0.14 g (1.0 mmol) HOBt, 0.2 ml (1.10 mmol) DIEA und 100 ml Dimethylformamid wurde bei Raumtemperatur über Nacht gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde im Vakuum eingeengt und zwischen Methylenchlorid und gesättigter wäßriger Natriumhydrogencarbonat-Lösung verteilt. Die organische Phase wurde anschließend je einmal mit gesättigter wäßriger Natriumhydrogencarbonat-Lösung und mit Wasser ausgeschüttelt, getrocknet und im Vakuum eingeengt. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch (MN-Kieselgel 60, Macherey-Nagel, 70-230 mesh ASTM, Fließmittel: Essigester/Methanol = 8/2 (v/v)) gereinigt, in 30 ml Methylenchlorid aufgenommen und mit 3 ml Trifluoressigsäure 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionsmischung wurde im Vakuum eingedampft, der Rückstand mit Ether verrieben und der anfallende amorphe Feststoff (0.43 g, 37% der Theorie) abgesaugt.
IR (KBr): 1643, 1678 cm^-1 (C=O)
R_f 0.6 (FM1)
ESI-MS: (M+H)⁺ = 832/834/836/838 (Br₂, Cl)
Analog wurden hergestellt (jeweils n =1):

Beispiel 3

Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel:

1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[[(2-methoxyphenyl)methyl]amino]car­ bonyl]-D,L-tyrosyl]-N⁶-(phenylmethoxycarbonyl)-L-ly­ syl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

Eine Tetrahydrofuran-Lösung (50 ml) von 1.0 g (1.34 mmol) 1-[N²-(3,5-Dibrom-D-tyrosyl)-N⁶-(phenylmethoxycar­ bonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin wurde über einen Zeitraum von 40 Minuten zu einer auf -10°C gekühlten und gerührten Suspension von 0.33 g (2.01 mmol) CDT in 50 ml Tetrahydrofuran tropfenweise zugegeben. Die Reaktionsmischung wurde anschließend 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und mit 0.22 ml (1.675 mmol) 2-Methoxybenzenmethanamin versetzt. Anschließend wurde das Gemisch 2 Stunden unter Rückfluß gekocht und über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde im Vakuum eingeengt, der Rückstand mit Ether verrieben und der anfallende Feststoff (1.1 g; 90% der Theorie) abgenutscht und getrocknet.
IR (KBr): 1641, 1717 cm^-1 (C=O)
ESI-MS: (M+H)⁺ = 908/910/912 (Br₂)
(M+H+Na)⁺⁺ = 466.7 (Br₂)
Analog wurden hergestellt:

Beispiel 4

Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel:

1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[4-(1,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydro-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-py­ ridinyl)-piperazin

Die Mischung von 0.35 g (2.1 mmol) CDT, 1.0 g (1.4 mmol) 4-(1,3,3a,4,5,6,7,7a-Octahydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-pi­ peridin, 0.5 ml (2.8 mmol) DIEA und 100 ml Tetrahydrofuran wurde 1 Stunde unter Eiskühlung und anschließend 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Unter Rühren wurden 0.46 g (1.75 mmol) 1-(4-Amino-3,5-dibrom-D-phenylalanyl)-4-(4-pyridinyl)piperazin und 0.32 ml (1.8 mmol) DIEA zugegeben und 3 Stunden unter Rückfluß gekocht. Das Reaktionsgemisch wurde mit 100 ml Essigester verdünnt und die organische Phase zweimal mit wäßriger gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lösung gewaschen. Die vereinigten wäßrigen Phasen wurden anschließend einmal mit Essigester/Tetrahydrofuran = 1/1 (v/v) extrahiert und die vereinigten organischen Phasen einmal mit gesättigter wäßriger Kochsalzlösung gewaschen. Nach dem Trocknen der organischen Phase und Entfernen des Lösemittels im Vakuum wurde der Rückstand säulenchromatographisch (MN-Kieselgel 60, Macherey-Nagel, 70-230 mesh ASTM, Fließmittel: Essigester/Methanol = 9/1 (v/v)) gereinigt. Man erhielt 120 mg (12% der Theorie) eines farblosen Schaumes.
IR (KBr): 1626, 1686 cm^-1 (C=O)
R_f 0.62 (FM3)
ESI-MS: (M+H)⁺ = 731/733/735 (Br₂)
(M+H+Na)⁺⁺ = 377/378/379 (Br₂)
Analog wurden hergestellt (jeweils n = 1):

Beispiel 5

Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel:

1-[N²-[N-(4-Phenyl-1-piperazinyl)carbonyl]-3,5-dibrom-D-tyro­ syl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin (lfd. Nr. 17)

Zu der Lösung von 800 mg (0.86 mmol) 1-[N²-[N-(4-Phenyl-1-pi­ perazinyl)carbonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-N⁶-[(1,1-di­ methylethoxy)carbonyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-pi­ perazin in Methanol wurden 2 ml mit Chlorwasserstoff gesättigten Methanols zugegeben und die Mischung über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde bis zur vollständigen Ausfällung des Hydrochlorids mit Essigester versetzt und der ausgefallene Niederschlag abfiltriert. Nach Waschen des Niederschlages mit Ether wurde säulenchromatographisch (MN-Kieselgel 60, Macherey-Nagel, 70-230 mesh ASTM, Fließmittel: Essigester/Methanol/konz. wässeriges Ammoniak = 5/5/0.5 (v/v/v)) gereinigt. Man erhielt 0.38 g (55% der Theorie) eines amorphen Feststoffes.
IR (KBr): 1639 cm^-1 (C=O)
R_f 0.55 (FM2)
ESI-MS: (M+H)⁺ = 799/801/803 (Br₂)
(M+2H)⁺⁺ = 400/401/402 (Br₂)
Analog wurden hergestellt (jeweils n=1):

Beispiel 6

Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel:

1-[4-Amino-3,5-dibrom-N²-[N-[4-(2-chlorphenyl)-1-pi­ perazinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-pi­ perazin-bis-(trifluoracetat) (lfd. Nr. 61)

Zu einer Mischung aus 0.42 g (0.45 mmol) 1-[4-Amino-3,5-di­ brom-N²-[N-[4-(2-chlorphenyl)-1-piperazinyl]carbonyl]-D-phe­ nylalanyl]-N⁶-[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]-L-lysyl]-4-(4-py­ ridinyl)-piperazin in 30 ml Methylenchlorid wurden 3 ml Trifluoressigsäure zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und anschließend im Vakuum eingeengt. Der verbleibende Rückstand wurde mit Ether verrieben und der erhaltene beigefarbene amorphe Feststoff (0.43 g; 37% der Theorie) abgenutscht.
IR (KBr): 1643, 1678 cm^-1 (C=O)
R_f 0.6 (FM1)
ESI-MS: (M+H)⁺ = 832/834/836/838 (Br₂, Cl)
Analog wurden hergestellt:

Beispiel 7

Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel:

1-[N²-[N-[[[(2-Methoxyphenyl)methyl]amino]carbonyl]-3,5-di­ brom-D,L-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

Die Mischung aus 910 mg (1.0 mmol) 1-[N²-[N-[[[2-(2-Meth­ oxyphenyl)methyl]amino]carbonyl]-3,5-dibrom-D,L-tyro­ syl]-N⁶-[(phenylmethoxy)carbonyl]-L-lysyl]-4-(4-pyri­ dinyl)-piperazin, 50 ml Eisessig, 25 ml einer 33proz. Lösung von Bromwasserstoff in Eisessig und 2 ml Anisol wurde bei Raumtemperatur über Nacht gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde in Diethylether eingerührt und der entstandene klebrige Niederschlag abgenutscht. Das rohe Produkt wurde säulenchromatographisch (MN-Kieselgel 60, Macherey-Nagel, 70-230 mesh ASTM, Fließmittel: Essigester/Methanol/konz. wässeriges Ammoniak = 8/2/0.2 (v/v/v)) gereinigt. Man erhielt 0.37 g (48% der Theorie) eines amorphen Feststoffes.
IR (KBr): 1630 cm^-1 (C=O)
ESI-MS: (M+H)⁺ = 774/776/778 (Br₂)
(M+2H)⁺⁺ = 387.7/388.7/389.7 (Br₂)
Analog wurden hergestellt (jeweils n = 1):

Beispiel 8

Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel:

1-[N²-[N-[4-(4-Fluorphenyl)-1-oxobutyl]-3,5-dibrom-D-tyro­ syl]-N⁶-[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]-L-lysyl]-4-(4-pyri­ dinyl)-piperazin

Zu der Lösung von 0.18 g (0.001 mol) 4-(4-Fluorphenyl)-bu­ tansäure in einem Gemisch aus 4 ml Dimethylformamid und 10 ml Tetrahydrofuran wurde unter Rühren eine Mischung aus 0.71 g (0.001 mol) 1-[N²-(3,5-Dibrom-D-tyrosyl)-N⁶-[(phenyl­ methoxy)carbonyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin, 0.32 g (0.001 mol) TBTU und 0.13 g (0.001 mol) DIEA gegeben und die Mischung in einer Stickstoffatmosphäre 2 Tage gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde dann im Vakuum eingeengt und der verbleibende Rückstand in Dichlormethan aufgenommen. Die organische Phase wurde mit 20proz. wässeriger Zitronensäurelösung und anschließend mit 10proz. wässeriger Natriumhydrogencarbonatlösung ausgeschüttelt, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und im Vakuum eingeengt. Nach Verrühren des Rückstandes mit Äther verblieben 0.68 g (77% der Theorie) des gesuchten Produktes als amorpher Rückstand.
IR (KBr): 1641, 1676 cm^-1 (C=O)
R_f 0.65 (FM2)
ESI-MS: (M+H)⁺ = 875/877/879 (Br₂)
(M+H+Na)⁺⁺ = 449/450/451 (Br₂)
Analog wurden hergestellt (jeweils n = 1):

Beispiel 9

Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel:

1-[N²-[N-[[[(3-Methoxyphenyl)ethyl]amino]carbonyl]-3,5-di­ chlor-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazinbis-(tri­ fluoracetat (lfd. Nr. 20)

Zu einer auf -10°C gekühlten Suspension von 0.33 g (2 mmol) CDT und 1 ml Triethylamin in ca. 30 ml Tetrahydrofuran wurde unter Rühren die Lösung von 1.0 g (1.6 mmol) 1-[N²-(3,5-Di­ chlor-D-tyrosyl]-N⁶-[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]-L-ly­ syl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin in 50 ml Tetrahydrofuran innerhalb von 60 Minuten zugetropft. Das Reaktionsgemisch wurde 1 Stunde bei 0°C, anschließend 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, mit einer Tetrahydrofuran-Lösung von 0.24 g (1.6 mmol) (3-Methoxyphenyl)-ethanamin versetzt, 3 Stunden unter Rückfluß gekocht und über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Nach Entfernen des Lösemittels im Vakuum wurde der Rückstand säulenchromatographisch (MN-Kieselgel 60, Macherey-Nagel, 70-230 mesh ASTM, Fließmittel: FM1) gereinigt. Die so erhaltene Zwischenverbindung wurde in einer Mischung aus 5 ml Trifluoressigsäure und 80 ml Dichlormethan über Nacht gerührt, das Lösemittel im Vakuum entfernt und der Rückstand mit Äther verrieben. Man erhielt 709 mg (43% der Theorie) der gewünschten Verbindung als amorphen Feststoff.
IR (KBr): 1643, 1676 cm^-1 (C=O)
R_f 0.41 (FM2)
ESI-MS: (M+H)⁺ = 700/702/704 (Br₂)
(M+2H)⁺⁺ = 350.7/351.7/352.7 (Br₂)
Entsprechend wurden hergestellt (jeweils n = 1):

Beispiel 10

Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel:

1-[N²-(N-[4-(2,3-Dichlorphenyl)-1-piperazinyl]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-pi­ perazin-tris-(trifluoracetat) (Lfd. Nr. 74)

Zu der Lösung von 0.35 g (2.1 mmol) CDT in 50 ml Tetrahydrofuran gab man unter Kühlung (0°C) und Rühren 1.0 g (1.4 mmol) 1-[N²-(3,5-Dibrom-D-tyrosyl)-N⁶-[(1,1-di­ methylethoxy)carbonyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin und rührte 30 Minuten bei 0°C und weitere 30 Minuten bei Raumtemperatur. Nach Zugabe von 0.47 g (1.75 mmol) 1-(2,3-Di­ chlorphenyl)piperazin-hydrochlorid und 0.25 ml Triethylamin wurde das Reaktionsgemisch 5 Stunden unter Rückfluß gekocht und nach dem Erkalten mit 70 ml gesättigter wässeriger Natriumhydrogencarbonat-Lösung versetzt. Die organische Phase wurde abgetrennt, die wässerige Phase zweimal mit je 50 ml Tetrahydrofuran ausgeschüttelt. Die vereinigten organischen Phasen wurde mit gesättigter wässeriger Kochsalz-Lösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wurde mit Äther verrieben, abgenutscht und anschließend 2 Stunden mit einer Mischung aus 50 ml Dichlormethan und 5 ml Trifluoressigsäure gerührt. Nach Einengen des Reaktionsgemisches im Vakuum und Verreiben des Rückstandes mit Äther verblieben 0.8 g (47% der Theorie) eines amorphen Feststoffes.
IR (KBr): 1643.3, 1676 cm^-1 (C=O)
R_f 0.78 (FM7)
ESI-MS: (M+H)⁺ = 867/869/871/873/875 (Br₂, Cl₂)
(M+2H)⁺⁺ = 434/435/436/437 (Br₂, Cl₂)
Entsprechend wurden hergestellt (jeweils n = 1):

Beispiel 11 1-[N²-[N-[[[2-(2,5-Dimethoxyphenyl)ethyl]amino]carbonyl]-3,5-di­ brom-D,L-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin (lfd. Nr. 3)

Die Mischung aus 0.8 g (0.84 mmol) 1-[N²-[N-[[[2-(2,5-Di­ methoxyphenyl)ethyl]amino]carbonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-N⁶-[(phe­ nylmethoxy)carbonyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin, 50 ml Eisessig, 25 ml einer 33proz. Lösung von Bromwasserstoff in Eisessig und 2 ml Anisol wurde 12 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde in Diethylether eingerührt und der entstandene Niederschlag abgenutscht. Der feste Rückstand wurde säulenchromatographisch (MN-Kieselgel 60, Macherey-Nagel, 70-230 mesh ASTM, Fließmittel: Essigester/Methanol/konz. wässeriges Ammoniak = 8/2/0.2 (v/v/v)) gereinigt. Man erhielt 0.3 g (44% der Theorie) des gesuchten Produkts als amorphe Festsubstanz.
IR (KBr): 1643.3 cm^-1 (C=O)
R_f 0.17 (Essigester/Methanol/konz. wässeriges Ammoniak = 6/4/1)
ESI-MS: (M+H)⁺ = 818/820/822 (Br₂)
(M+2H)⁺⁺ = 409.5/410.5/411.5 (Br₂).

Beispiel 12 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[[2-(3-meth­ oxyphenyl)ethyl]amino]carbonyl]-D-tyrosyl]-L-arginyl]-4-(4-py­ ridinyl)-piperazin-bis-(trifluoracetat) (lfd. Nr. 4)

Die gerührte Mischung aus 20 ml Trifluoressigsäure, 1.3 ml Anisol und 0.9 ml Ethandithiol wurde unter Eiskühlung mit 2.1 g (1.9 mmol) festem 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[[2-(3-meth­ oxyphenyl)ethyl]amino]carbonyl]-N^G-(2,2,5,7,8-penta­ methylchroman-6-sulfonyl)-D-tyrosyl]-L-arginyl]-4-(4-py­ ridinyl)-piperazin versetzt und weitere 45 Minuten unter Eiskühlung, danach 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Der entstandene Niederschlag wurde abgenutscht und verworfen, das Filtrat im Vakuum eingeengt, der verbliebene Rückstand mit Toluol versetzt und nochmals im Vakuum eingedampft. Der so erhaltene feste Rückstand wurde mit einer Mischung aus Diethylether und Aceton verrieben und der entstehende weiße Feststoff abgenutscht und getrocknet. Man erhielt 1.7 g (65% der Theorie) der gesuchten Titelverbindung.
IR (KBr): 1674, 1645 cm^-1 (C=O)
R_f 0.15 (FM: BuOH/AcOH/H₂O 4/1/1 (v/v/v))
ESI-MS: (M+H)⁺ = 816/818/820 (Br₂)
(M+2H)⁺⁺ = 408.6/409.6/410.6 (Br₂).

Beispiel 13

Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel:

(R,S)-1-[2-(4-Amino-3,5-dibrombenzoyl)-4-[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-4-oxobutyl]-4-(4-pyridinyl)-pi­ peridin (lfd. Nr. 291)

Die Mischung aus 0.97 g (1.8 mmol) (R,S)-4-Amino-3,5-di­ brom-γ-oxo-β-[[4-(4-pyridinyl)-1-piperidinyl]methyl]-benzenbutansäure, 0.48 g (1.8 mmol) 4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl)-pi­ peridin, 2 ml Triethylamin, 0.58 g (1.8 mmol) TBTU, 0.24 g (1.8 mmol) HOBt, 25 ml THF und 25 ml DMF wurde 4 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde im Vakuum eingeengt, der Rückstand in einer Mischung aus Essigsäureethylester und Methanol (95/5 (v/v)) aufgenommen und mit gesättigter wäßriger Natriumhydrogencarbonat-Lösung gewaschen. Die organische Phase wurde getrocknet und im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wurde säulenchromatographisch (MN-Kieselgel 60, Macherey-Nagel, 70-230 mesh ASTM, Fließmittel: Essigester/Methanol = 9/1 (v/v); anschließend MN-Kieselgel 60, Macherey-Nagel, 70-230 mesh ASTM, Fließmittel: Methylenchlorid/Ethanol = 9/1 (v/v)) gereinigt. Man erhielt 0.2 g (15% der Theorie) des gesuchten Produkts als weiße amorphe Festsubstanz.
IR (KBr): 1668.3 cm^-1 (C=O)
R_f 0.5 (FM2)
ESI-MS: (M+H)⁺ = 737/739/741 (Br₂)
(M+Na)⁺ = 759/761/763 (Br₂)
Analog wurden hergestellt:

Beispiel 14

Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel:

(R,S)-1-[2-[(3,5-Dibrom-4-hydroxyphenyl)methyl]-4-[4-(1,3-di­ hydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]-1,4-di­ oxobutyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin (lfd. Nr. 246)

Die Lösung von 0.4 g (6.9 mmol) (R,S)-2-[(3,5-Dibrom-4-hy­ droxyphenyl)methyl]-4-[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimida­ zol-1-yl)-1-piperidinyl]-4-oxobutansäure in 80 ml THF wurde mit 0.25 g (7.0 mmol) TBTU, 0.11 g (7.0 mmol) HOBt, 0.25 ml (14.0 mmol) DIEA und 0.12 g (7.0 mmol) 4-(1-Piperidinyl)-pi­ peridin versetzt und über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Das Lösemittel wurde im Vakuum entfernt, der ölige Rückstand mit wäßriger Natriumhydrogencarbonat-Lösung verrieben und die wäßrige Phase mit Essigester/Methanol (8/2) extrahiert. Die organische Phase wurde getrocknet und im Vakuum eingeengt. Der verbleibende Rückstand wurde säulenchromatographisch (MN-Kieselgel 60, Macherey-Nagel, 70-230 mesh ASTM, Fließmittel: Essigester/Methanol/konz. wässeriges Ammoniak = 9/1/0.5 (v/v/v)) gereinigt. Man erhielt 0.21 g (42% der Theorie) des gesuchten Produkts als amorphe Festsubstanz.
IR (KBr): 1706.6; 1635.5 cm^-1 (C=O)
R_f 0.35 (Essigester/Methanol/konz. wässeriges Ammoniak = 9/1/0.5)
ESI-MS: (M+H)⁺ = 730/2/4 (Br₂)
Analog wurden hergestellt:

Beispiel 15

Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel:

(R)-1-[3-(3,5-Dibrom-4-hydroxyphenyl)-2-[N-[[4-(3,4-dihy­ dro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]amino]pro­ pyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin (lfd. Nr. 292)

Eine Mischung aus 0.5 g (3.1 mmol) CDT, 1.0 g (2.1 mmol) (R)-1-[2-Ami­ no-3-(3,5-dibrom-4-hydroxyphenyl)propyl]-4-(1-pi­ peridinyl)-piperidin, 0.7 ml (4.2 mmol) DIEA und 100 ml THF wurde 1 Stunde unter äußerer Kühlung mit Eis und anschließend 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Nach Zugabe von 0.62 g (2.32 mmol) 4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl)-piperidin wurde anschließend 6 Stunden unter Rückfluß gekocht. Das Reaktionsgemisch wurde mit 50 ml Essigester verdünnt und die organische Phase zweimal mit wäßriger gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lösung gewaschen. Nach dem Trocknen der organischen Phase und Entfernen des Lösemittels im Vakuum wurde der Rückstand säulenchromatographisch (MN-Kieselgel 60, Macherey-Nagel, 70-230 mesh ASTM, Fließmittel: Methylenchlorid/Methanol/Cyclohexan/konz. wäßriges Ammoniak = 700/150/150/20 (v/v/v/v)) gereinigt. Man erhielt 90 mg (6% der Theorie) eines amorphen Feststoffes.
IR (KBr): 1664.5; 1606.6 cm^-1 (C=O)
R_f 0.3 (FM3)
ESI-MS: (M+H)⁺ = 731/3/5 (Br₂)
(M+2H)⁺⁺ = 366/367/368 (Br₂)
Analog wurden hergestellt:

Beispiel 16 (R)-1-[3-(4-Amino-3,5-dibromphenyl)-2-[N-[[4-(3,4-dihy­ dro-2(1H)-oxopyrido[2,3-d]pyrimidin-3-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]amino]propyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin (lfd. Nr. 245)

Eine Mischung von 0.41 g (2.5 mmol) CDT, 1.0 g (2.1 mmol) (R)-1-[2-Amino-3-(3,5-dibrom-4-aminophenyl)propyl]-4-(1-pi­ peridinyl)-piperidin und 20 ml THF wurde 30 Minuten unter äußerer Kühlung mit Eis und anschließend bei Raumtemperatur gerührt. Nach Zugabe von 0.51 g (2.2 mmol) 4-(3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxopyrido[2,3-d]pyrimidin-3-yl)-piperidin wurde 6 Stunden unter Rückfluß gekocht. Das Reaktionsgemisch wurde im Vakuum eingeengt, der Rückstand mit Wasser versetzt und wiederholt mit Essigester extrahiert. Nach dem Trocknen der organischen Phase und Entfernen des Lösemittels im Vakuum wurde der Rückstand säulenchromatographisch (MN-Kieselgel 60, Macherey-Nagel, 70-230 mesh ASTM; Fließmittel: FM4) gereinigt. Man erhielt 290 mg (19% der Theorie) eines amorphen Feststoffes.
IR (KBr): 1668.3 (C=O)
R_f 0.35 (FM3)
ESI-MS: (M+H)⁺ = 731/3/5 (Br₂)
(M+H)⁺ = 366/7/8 (Br₂).

Claims (353)

nsprüche<

1. Abgewandelte Aminosäuren der allgemeinen Formel in der
R eine unverzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 7 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 10 Kohlenstoffatomen,
durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder Biphenylyl-Gruppe,
durch eine 1,3-Dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazo­ lin-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Di­ hydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinoxalin-3-yl-, 1,1-Di­ oxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxo­ imidazopyridinyl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxoimidazol-1-yl- oder 3,4-Dihydro-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl-Gruppe, wobei die beiden letztgenannten Gruppen jeweils in 4- und/oder 5-Stel­ lung oder in 5- und/oder 6-Stellung, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, durch niedere geradket­ tige oder verzweigte Alkylgruppen, durch Phenyl-, Pyridi­ nyl-, Diazinyl-, Furyl-, Thienyl-, Pyrrolyl-, 1,3-Oxazolyl-, 1,3-Thiazolyl-, Isoxazolyl-, Pyrazolyl-, 1-Methylpyrazolyl-, Imidazolyl- oder 1-Methylimidazolyl-Gruppen mono- oder di­ substituiert sein können,
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoffatom ein Sauerstoff-, Schwefel- oder ein weiteres Stickstoffatom enthält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann,
oder durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-gliedrigen heteroaromatischen Ring, der ein, zwei oder drei Stickstoffatome enthält, substituiert sein kann,
wobei sowohl an die vorstehend erwähnten 5-gliedrigen als auch an die 6-gliedrigen heteroaromatischen monocyclischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine 1,4-Butadienylengruppe angefügt sein kann und die so gebil­ deten bicyclischen heteroaromatischen Ringe auch über ein Kohlenstoffatom der 1,4-Butadienylengruppe gebunden sein können,
oder eine gegebenenfalls am Stickstoffatom zusätzlich durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder durch eine Phe­ nylmethylgruppe substituierte unverzweigte Alkylaminogruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 10 Kohlenstoffatomen,
durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder Biphenylyl-Gruppe,
durch eine 1H-Indol-3-yl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxobenzimida­ zol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxo­ chinazolin-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimi­ din-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Di­ hydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinoxalin-3-yl-, 1,1-Di­ oxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-, 1,3-Dihy­ dro-4-(3-thienyl)-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-4-phe­ nyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-5-phenyl-2H-2-oxoimida­ zol-1-yl-, 3,4-Dihydro-5-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-6-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl- oder 1,3-Dihy­ dro-2H-2-oxoimidazo[4,5-b]pyridin-3-yl-Gruppe,
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoff- ein Sauerstoff-, Schwefel- oder ein weiteres Stickstoffatom enthält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann, oder
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der 1, 2 oder 3 Stickstoff­ atome enthält, substituiert sein kann, wobei sowohl an die 5-gliedrigen als auch an die 6-gliedrigen heteroaromatischen monocyclischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine 1,4-Butadienylengruppe angefügt sein kann und die so gebildeten bicyclischen heteroaromatischen Ringe auch über ein Kohlenstoffatom der 1,4-Butadienylen­ gruppe gebunden sein können,
wobei die vorstehend für die Substitution der Alkylgruppen in ω-Stellung genannten Phenyl-, Naphthyl- und Biphenylyl-Gruppen sowie gegebenenfalls auch partiell hydrierten mono- und bicyc­ lischen heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Alkylgruppen, Cyclo­ alkylgruppen mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, Nitro-, Alkoxy-, Phenyl-, Phenylalkoxy-, Trifluormethyl-, Alkoxycarbonyl-, Alk­ oxycarbonylalkyl-, Carboxy-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Benzoyl-, Benzoylamino-, Benzoylmethylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylamino­ carbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl-, (Hexahydro-1H-azepin-1-yl)carbonyl-, (4-Methyl-1-piperazinyl)carbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio-, Tri­ fluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und die vorstehend erwähnten Benzoyl-, Benzoylamino- und Benzoylmethylaminogruppen ihrerseits im Phenylteil zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino- oder Acetylaminogruppe substituiert sein können,
oder den Rest der Formel in dem
p die Zahlen 1 oder 2,
o die Zahlen 2 oder 3 oder, sofern Y¹ und Y² nicht gleich­ zeitig Stickstoffatome sind, auch die Zahl 1,
Y¹ das Stickstoffatom, sofern R⁵ ein freies Elektronenpaar darstellt, oder das Kohlenstoffatom,
Y² das Stickstoffatom oder die Gruppe <CH-,
R⁵ ein freies Elektronenpaar, wenn Y¹ das Stickstoffatom darstellt, oder, wenn Y¹ das Kohlenstoffatom darstellt, das Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoff­ atomen, die Hydroxy-, Cyan-, Aminocarbonyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Phenylmethyl- oder Phenylgruppe,
R⁶ das Wasserstoffatom oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist, auch zusammen mit R⁵ eine zusätzliche Bindung,
R⁷ das Wasserstoffatom oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist und R⁵ und R⁶ zusammen eine zusätzliche Bindung dar­ stellen, auch zusammen mit R^N die 1,4-Butadienylengruppe,
R^N das Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoff­ atomen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Piperi­ dinyl-, Morpholinyl-, Pyrrolidinyl-, Hexahydro-1H-1-aze­ pinyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Acetyl­ amino-, Cyan-, Aminocarbonylamino- oder Alkylamino­ carbonylamino-Gruppe oder durch Phenyl-, Pyridinyl- oder Diazinyl-Gruppen mono- oder disubstituiert sein kann, wo­ bei diese Substituenten gleich oder verschieden sind,
eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Phenyl-, Pyridinyl-, Cyan-, Benzoylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Phenylalkoxycarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Alkylaminocarbonylamino-, Dialkylamino­ carbonylamino-, N-(Aminocarbonyl)-N-alkylamino-, N-(Alkyl­ aminocarbonyl)-N-alkylamino-, N-(Alkylaminocarbonyl)-N-phe­ nylamino-, Phenylaminocarbonylamino-, [Phenyl(alkylamino)]­ carbonylamino-, N-(Phenylaminocarbonyl)-N-alkylamino-, N-(Phenylaminocarbonyl)-N-phenylamino-, Benzoylaminocar­ bonylamino-, Phenylalkylaminocarbonylamino-, Pyridinyl­ aminocarbonylamino-, N-(Aminocarbonyl)-N-phenylamino-, N-(Alkylaminocarbonyl)-N-phenylamino-, N-(Aminocarbonyl­ aminocarbonyl)-N-phenylamino-, N-(Pyridinyl)-N-(aminocar­ bonyl)amino-, N-(Pyridinyl)-N-(alkylaminocarbonyl)amino-, Phenylamino-, Pyridinylamino- oder Diazinylamino-Gruppe,
einen gesättigten, einfach oder zweifach ungesättigten 5- bis 7-gliedrigen Aza-, Diaza-, Oxaza-, Thiaza-, Thiadiaza- oder S,S-Dioxido-thiadiaza-Heterocyclus,
wobei die vorstehend erwähnten Heterocyclen über ein Kohlenstoff- oder Stickstoffatom verknüpft sein und, abhängig vom Sättigungsgrad und der Ringgröße, eine oder zwei Carbonylgruppen im Ring enthalten, an einem der Stickstoffatome durch eine Alkyl-, Alkanoyl-, Aroyl-, Hydroxycarbonylalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Phenylalk­ oxycarbonylalkyl-, Phenylmethyl- oder Phenylgruppe und im Kohlenstoffgerüst durch verzweigte oder unverzweigte Alkylgruppen, durch Phenyl-, Pyridinyl-, Diazinyl-, Furyl-, Thienyl-, Pyrrolyl-, 1,3-Oxazolyl-, 1,3-Thia­ zolyl-, Isoxazolyl-, Pyrazolyl-, 1-Methylpyrazolyl-, Imidazolyl- oder 1-Methylimidazolyl-Gruppen mono- oder disubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sind,
oder an die vorstehend erwähnten Heterocyclen über zwei benachbarte Kohlenstoffatomen eine Alkylengruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen angefügt oder an einer olefini­ schen Doppelbindung eines der vorstehend erwähnten un­ gesättigten Heterocyclen ein Benzol-, Pyridin-, Diazin-, 1,3-Oxazol-, Thiophen-, Furan-, Thiazol-, Pyrrol-, N-Methyl-pyrrol-, Imidazol- oder N-Methyl-imidazol-Ring ankondensiert sein kann,
oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist und R⁵ und R⁶ zusam­ men eine zusätzliche Bindung darstellen, R^N zusammen mit R⁷ auch die 1,4-Butadienylengruppe,
oder, sofern Y¹ ein Kohlenstoffatom darstellt, R^N zusammen mit R⁵ unter Einschluß von Y¹ auch einen gesättigten oder einfach ungesättigten 5- oder 6-gliedrigen 1,3-Diaza-Hete­ rocyclus, der gegebenenfalls ein oder zwei Carbonylgruppen im Ring enthalten und, falls er ungesättigt ist, an der Dop­ pelbindung auch benzokondensiert und an einem der Stick­ stoffatome durch eine Methyl-, Aminocarbonyl-, Hydroxycar­ bonylalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Phenylalkoxycarbonyl­ alkyl-, Phenylmethyl- oder Phenylgruppe substituiert sein kann,
wobei die in den unter R⁵, R⁷ und R^N erwähnten Resten enthaltenen Phenyl-, Pyridinyl-, Diazinyl-, Furyl-, Thienyl-, Pyrrolyl-, 1,3-Oxazolyl-, 1,3-Thiazolyl-, Isoxazolyl-, Pyrazolyl-, 1-Methylpyrazolyl-, Imidazolyl- oder 1-Methylimidazolyl-Gruppen sowie benzo-, pyrido- und diazinokondensierten Heterocyclen im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Al­ kylgruppen, Cycloalkylgruppen mit 3 bis 8 Kohlenstoff­ atomen, Nitro-, Alkoxy-, Alkylthio-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkylsulfonylamino-, Phenyl-, Phenylalk­ oxy-, Trifluormethyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkoxycarbonyl­ alkyl-, Carboxy-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Hy­ droxy-, Amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Benzoyl-, Benzoylamino-, Benzoylmethylamino-, Aminocarbonyl-, Al­ kylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Hydroxyalkyl­ aminocarbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, (1-Pyrrolidi­ nyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl-, (Hexahydro-1-aze­ pinyl)carbonyl-, (4-Methyl-1-piperazinyl)carbonyl-, Methylendioxy-, Aminocarbonylamino-, Aminocarbonylamino­ alkyl-, Alkylaminocarbonylamino-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio-, Trifluormethyl­ sulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und die vorstehend erwähnten Benzoyl-, Benzoylamino-, Benzoylaminocarbonyl­ amino- und Benzoylmethylaminogruppen ihrerseits im Phe­ nylteil zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Brom­ atom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino- oder Acetyl­ aminogruppe substituiert sein können
und die in den vorstehend erwähnten Resten enthaltenen Alkylgruppen, sofern nicht anders angegeben wurde, 1 bis 5 Kohlenstoffatome enthalten können, darstellen,
X das Sauerstoffatom oder 2 Wasserstoffatome,
Z die Methylengruppe oder die Gruppe -NR¹-, in der
R¹ das Wasserstoffatom, eine Alkyl- oder Phenylalkylgruppe darstellt,
R¹¹ das Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlen­ stoffatomen oder die Phenylmethylgruppe,
n die Zahlen 1 oder 2 oder, sofern m die Zahl 1 ist, auch die Zahl 0,
m die Zahlen 0 oder 1,
R² eine Phenyl-, 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl-, 1H-Indol-3-yl-, 1-Methyl-1H-indol-3-yl-, 1-Formyl-1H-indol-3-yl-, 1-(1,1-Dimethylethoxycarbonyl)-1H-indol-3-yl-, 4-Imidazolyl-, 1-Methyl-4-imidazolyl-, 2-Thienyl-, 3-Thienyl-, 1H-Inda­ zol-3-yl-, 1-Methyl-1H-indazol-3-yl-, Benzo[b]fur-3-yl-, Ben­ zo[b]-thien-3-yl, Pyridinyl-, Chinolinyl- oder Isochinolinylgruppe,
wobei die vorstehend erwähnten aromatischen und heteroaro­ matischen Reste im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Alkylgruppen, Cyclo­ alkylgruppen mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, Phenylalkylgrup­ pen, Alkoxy-, Phenyl-, Phenylalkoxy-, Trifluormethyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxyalkyl-, Alkoxycarbonyl-, Carboxy-, Dialkylaminoalkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetyl­ amino-, Propionylamino-, Benzoyl-, Benzoylamino-, Ben­ zoylmethylamino-, Methylsulfonyloxy-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio-, Trifluor­ methylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können und die Substituenten gleich oder verschieden sein können und die vorstehend er­ wähnten Benzoyl-, Benzoylamino- und Benzoylmethylamino­ gruppen ihrerseits im Phenylteil zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino- oder Acetylaminogruppe substituiert sein können,
A eine Bindung oder den über die -CO-Gruppe mit der NR³R⁴-Gruppe verknüpften zweiwertigen Rest der Formel in dem
R⁸ und R⁹ zusammen eine n-Propylengruppe oder
R⁸ das Wasserstoffatom, einen Alkyl- oder Phenylalkylrest und
R⁹ das Wasserstoffatom oder eine verzweigte oder unverzweig­ te Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, die, wenn sie unverzweigt ist, in ω-Stellung durch eine Hydroxy-, Mer­ capto-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, 1-Azetidinyl-, 1-Pyrrolidinyl-, 1-Piperidinyl-, Hexahydro-1-azepinyl-, Me­ thylthio-, Hydroxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Aminoimino­ methylamino-, Aminocarbonylamino-, Phenyl-, 1H-Indol-3-yl-, 1-Methyl-1H-indol-3-yl-, 1-Formyl-1H-indol-3-yl-, 4-Imi­ dazolyl-, 1-Methyl-4-imidazolyl-, 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder Pyridinylgruppe substituiert sein kann, mit der Maß­ gabe, daß die genannten Heterocyclen und Phenylgruppen im Kohlenstoffgerüst durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Methyl-, Alkoxy-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetyl­ amino-, Aminocarbonyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Methylsul­ fonyloxy-, Trifluormethylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstitu­ iert sein können, wobei die Substituenten gleich oder ver­ schieden sein können und die in diesen Substituenten enthal­ tenen Hydroxy-, Mercapto-, Amino-, Guanidino-, Indolyl- und Imidazolylgruppen mit den aus der Peptidchemie geläufigen Schutzresten substituiert sein können, vorzugsweise mit der Acetyl-, Benzyloxycarbonyl- oder tert.Butyloxycarbonyl-Grup­ pe, darstellen,
R³ das Wasserstoffatom,
eine in ω-Stellung gegebenenfalls durch eine Cyclohexyl-, Phe­ nyl-, Pyridinyl-, Diazinyl-, Hydroxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Acetylamino-, 1-Pyrrolidinyl-, 1-Piperidinyl-, 4-(1-Piperidi­ nyl)-1-piperidinyl-, 4-Morpholinyl-, Hexahydro-1H-1-azepinyl-, [Bis-(2-hydroxyethyl)]amino-, 4-Alkyl-1-piperazinyl- oder 4-(ω-Hydroxyalkyl)-1-piperazinyl-Gruppe substituierte Alkyl­ gruppe mit 1 bis 7 Kohlenstoffatomen,
eine Phenyl- oder Pyridinylgruppe,
wobei die vorstehend erwähnten heterocyclischen Reste und Phenylgruppen zusätzlich im Kohlenstoffgerüst durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Methyl-, Alkoxy-, Trifluor­ methyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Aminocarbonyl-, Cyan-, Methylsulfonyloxy-, Trifluormethoxy-, Trifluor­ methylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluormethyl­ sulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können und die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
R⁴ das Wasserstoffatom oder eine gegebenenfalls durch eine Phe­ nyl- oder Pyridinylgruppe substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder
R³ und R⁴ zusammen mit dem eingeschlossenen Stickstoffatom einen Rest der allgemeinen Formel in dem
Y³ das Kohlenstoffatom oder, wenn R¹² ein freies Elektronen­ paar darstellt, auch das Stickstoffatom
r die Zahlen 0, 1 oder 2,
g die Zahlen 0, 1 oder 2,
R¹⁰ das Wasserstoffatom, eine Amino-, Alkylamino-, Dialkyl­ amino-, Alkyl-, Aminoalkyl-, Alkylaminoalkyl-, Dialkyl­ aminoalkyl-, Aminoiminomethyl-, Aminocarbonylalkyl-, Amino­ carbonylaminoalkyl-, Alkoxycarbonyl- oder Carboxy-Gruppe,
eine Phenyl-, Pyridinyl-, Diazinyl-, 1-Naphthyl- oder 2-Naphthyl-Gruppe, die jeweils im Kohlenstoffgerüst durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Methyl-, Alkoxy-, Methylsulfonyloxy-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Aminocarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Amino­ carbonylaminomethyl-, Cyan-, Carboxy-, Carbalkoxy-, Carboxy­ alkyl-, Carbalkoxyalkyl-, Alkanoyl-, ω-(Dialkylamino)alka­ noyl-, ω-(Carboxy)alkanoyl-, Trifluormethoxy-, Trifluorme­ thylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfo­ nylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wo­ bei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
eine über ein Stickstoffatom gebundene 1,3-Dihydro-2-oxo-2H-imi­ dazolyl-, 2,4(1H,3H)-Dioxopyrimidinyl- oder 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxopyrimidinyl-Gruppe, die jeweils durch eine Phenyl­ gruppe substituiert sein können oder an die an der Doppel­ bindung ein Benzol-, Pyridin- oder Diazin-Ring kondensiert sein kann,
eine 1,1-Dioxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-Gruppe,
eine über das Stickstoff- oder ein Kohlenstoffatom gebundene 4- bis 10-gliedrige Azacycloalkylgruppe, in der eine Methy­ lengruppe mit Ausnahme der α-Stellung zu dem Ringstickstoff­ atom durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder durch eine Gruppe -NH-, -N(Alkyl)-, -N(CO-OAlkyl)-, -N(CONH₂)- oder -N(CONH-Alkyl)- ersetzt sein kann, oder
R¹⁰ zusammen mit R¹² und Y³ einen 4- bis 7-gliedrigen cyclo­ aliphatischen Ring, in dem eine Methylengruppe durch eine Gruppe -NH- oder -N(Alkyl)- ersetzt sein kann,
wobei ein an ein Stickstoffatom innerhalb der Gruppe R¹⁰ gebundenes Wasserstoffatom durch einen Schutzrest ersetzt sein kann,
R¹² ein Wasserstoffatom,
einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, wobei ein unverzweigter Alkylrest in ω-Stellung durch eine Phenyl-, Pyridinyl-, Diazinyl-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, 1-Pyrrolidinyl-, 1-Piperidinyl-, 4-Methyl-1-piperazinyl-, 4-Morpholinyl- oder Hexahydro-1H-1-azepinyl-Gruppe substi­ tuiert sein kann,
eine Alkoxycarbonylgruppe oder ein freies Elektronenpaar, wenn Y³ ein Stickstoffatom darstellt, darstellen,
bedeuten,
wobei alle vorstehend genannten Alkyl- und Alkoxygruppen sowie die innerhalb der anderen genannten Gruppen vorhandenen Alkyl- und Alkoxyteile, sofern nichts anderes angegeben ist, 1 bis 4 Kohlenstoffatome umfassen können,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.

2. Abgewandelte Aminosäuren der allgemeinen Formel I gemäß An­ spruch 1, in der die Aminosäure-Partialstruktur der Formel D- bzw. (R)-konfiguriert und hinsichtlich der im Rest A gegebe­ nenfalls vorhandenen Aminosäure-Partialstruktur der Formel L- bzw. (S)-konfiguriert sind oder
in denen die Partialstruktur der Formel räumlich analog der (R)-konfigurierten Partialstruktur der For­ mel V aufgebaut ist.

3. Abgewandelte Aminosäuren der allgemeinen Formel I nach minde­ stens einem der Ansprüchen 1 oder 2, in der
A, R², R³, R⁴, R¹¹, X, Z sowie m und n wie mindestens in einem der Ansprüche 1 oder 2 definiert sind und
R eine gegebenenfalls am Stickstoffatom zusätzlich durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder durch eine Phenylmethylgruppe substituierte unverzweigte Alkylaminogruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 10 Kohlenstoffatomen,
durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder Biphenylyl-Gruppe,
durch eine 1,3-Dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimi­ din-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Di­ hydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxo­ chinazolin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinoxalin-3-yl-, 1,1-Di­ oxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-, 1,3-Dihy­ dro-4-(3-thienyl)-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-4-phe­ nyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-5-phenyl-2H-2-oxoimida­ zol-1-yl-, 3,4-Dihydro-5-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-6-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl- oder 1,3-Dihy­ dro-2H-2-oxoimidazo[4,5-b]pyridin-3-yl-Gruppe,
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoffatom ein Sauerstoff-, Schwefel- oder ein weiteres Stickstoffatom ent­ hält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann, oder
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der 1, 2 oder 3 Stickstoff­ atome enthält, substituiert sein kann,
wobei sowohl an die 5-gliedrigen als auch an die 6-glied­ rigen heteroaromatischen monocyclischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine 1,4-Buta­ dienylengruppe angefügt sein kann und die so gebildeten bicyclischen heteroaromatischen Ringe auch über ein Koh­ lenstoffatom der 1,4-Butadienylengruppe gebunden sein können,
wobei jeweils die bei der Definition der ω-Substituenten des vorstehend erwähnten Alkylteils erwähnten Phenyl-, Naphthyl- und Biphenylyl-Gruppen sowie gegebenenfalls auch partiell hydrierten mono- und bicyclischen heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoff­ gerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Alkylgruppen, Cycloalkylgruppen mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, Nitro-, Alkoxy-, Phenyl-, Phenylalkoxy-, Trifluormethyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxy-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Propionyl­ amino-, Benzoyl-, Benzoylamino-, Benzoylmethylamino-, Amino­ carbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, (1-Pyrro­ lidinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl-, (Hexahydro-1H-aze­ pin-1-yl)carbonyl-, (4-Methyl-1-piperazinyl)carbonyl-, (4-Mor­ pholinyl)carbonyl-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Tri­ fluormethylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluormethyl­ sulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und die vorstehend erwähnten Benzoyl-, Benzoylamino- und Benzoyl­ methylaminogruppen ihrerseits im Phenylteil zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino- oder Acetylaminogruppe substituiert sein können,
oder den Rest der Formel in dem
p die Zahlen 1 oder 2,
o die Zahlen 2 oder 3 oder, sofern Y¹ und Y² nicht gleich­ zeitig Stickstoffatome sind, auch die Zahl 1,
Y¹ das Stickstoffatom, sofern R⁵ ein freies Elektronenpaar darstellt, oder das Kohlenstoffatom,
Y² das Stickstoffatom oder die Gruppe <CH-,
R⁵ ein freies Elektronenpaar, wenn Y¹ das Stickstoffatom darstellt, oder, wenn Y¹ das Kohlenstoffatom darstellt, das Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoff­ atomen, die Hydroxy-, Cyan-, Aminocarbonyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Phenylmethyl- oder Phenylgruppe,
R⁶ das Wasserstoffatom oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist, auch zusammen mit R⁵ eine zusätzliche Bindung,
R⁷ das Wasserstoffatom oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist und R⁵ und R⁶ zusammen eine zusätzliche Bindung darstel­ len, auch zusammen mit R^N die 1,4-Butadienylengruppe und
R^N das Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Piperidinyl-, Mor­ pholinyl-, Pyrrolidinyl-, Hexahydro-1H-1-azepinyl-, Amino­ carbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Acetylamino-, Cyan-, Aminocarbonylamino- oder Alkylaminocarbonylamino-Gruppe oder durch Phenyl-, Pyridinyl- oder Diazinyl-Gruppen mono- oder disubstituiert sein kann, wobei diese Substituenten gleich oder verschieden sind,
eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Phenyl-, Pyridinyl-, Cyan-, Benzoylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Phenylalkoxycarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Alkylaminocarbonylamino-, Dialkylamino­ carbonylamino-, N-(Aminocarbonyl)-N-alkylamino-, N-(Alkyl­ aminocarbonyl)-N-alkylamino-, N-(Aminocarbonyl)-N-(4-fluor­ phenyl)amino-, N-(Alkylaminocarbonyl)-N-phenylamino-, Phenyl­ aminocarbonylamino-, [Phenyl(alkylamino)]carbonylamino-, N-(Phenylaminocarbonyl)-N-alkylamino-, N-(Phenylaminocar­ bonyl)-N-phenylamino-, Benzoylaminocarbonylamino-, Phenyl­ alkylaminocarbonylamino-, Pyridinylaminocarbonylamino-, N-(Aminocarbonyl)-N-phenylamino-, N-(Alkylaminocarbo­ nyl)-N-phenylamino-, N-(Aminocarbonylaminocarbonyl)-N-phenyl­ amino-, N-(Pyridinyl)-N-(aminocarbonyl)amino-, N-(Pyri­ dinyl)-N-(alkylaminocarbonyl)amino-, Phenylamino-, Pyri­ dinylamino- oder Diazinylamino-Gruppe,
einen gesättigten, einfach oder zweifach ungesättigten 5- bis 7-gliedrigen Aza-, Diaza-, Oxaza-, Thiaza-, Thiadiaza- oder S,S-Dioxido-thiadiaza-Heterocyclus,
wobei die vorstehend erwähnten Heterocyclen über ein Koh­ lenstoff- oder Stickstoffatom verknüpft sein
und, abhängig vom Sättigungsgrad und der Ringgröße, ein oder zwei Carbonylgruppen im Ring enthalten,
an einem der Stickstoffatome durch eine Alkyl-, Alka­ noyl-, Aroyl-, Hydroxycarbonylalkyl-, Alkoxycarbonyl­ alkyl-, Phenylalkoxycarbonylalkyl-, Phenylmethyl- oder Phenylgruppe und im Kohlenstoffgerüst durch verzweigte oder unverzweigte Alkylgruppen oder durch Phenyl-, Pyri­ dinyl-, Diazinyl-, Furyl-, Thienyl-, Pyrrolyl-, 1,3-Oxazolyl-, 1,3-Thiazolyl-, Isoxazolyl-, Pyrazolyl-, 1-Methylpyrazolyi-, Imidazolyl- oder 1-Methylimidazolyl-Gruppen mono- oder disubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sind,
oder an die vorstehend erwähnten Heterocyclen über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine Alkylengruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen angefügt oder an einer olefinischen Doppelbindung eines der vorstehend erwähnten ungesättig­ ten Heterocyclen ein Benzol-, Pyridin-, Diazin-, 1,3-Oxa­ zol-, Thiophen-, Furan-, Thiazol-, Pyrrol-, N-Methyl­ pyrrol-, Imidazol- oder N-Methyl-imidazol-Ring ankon­ densiert sein kann,
oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist und R⁵ und R⁶ zu­ sammen eine zusätzliche Bindung darstellen, R^N zusammen mit R⁷ auch die 1,4-Butadienylengruppe, oder,
sofern Y¹ ein Kohlenstoffatom darstellt, R^N zusammen mit R⁵ unter Einschluß von Y¹ auch einen gesättigten oder einfach ungesättigten fünf- oder sechsgliedrigen 1,3-Diaza-Hetero­ cyclus, der gegebenenfalls ein oder zwei Carbonylgruppen im Ring enthalten und, falls er ungesättigt ist, an der Doppel­ bindung auch benzokondensiert und an einem der Stickstoff­ atome durch eine Methyl-, Aminocarbonyl-, Hydroxycarbonyl­ alkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Phenylalkoxycarbonylalkyl-, Phenylmethyl- oder Phenylgruppe substituiert sein kann,
wobei die bei der Definition der Reste R⁵, R⁷ und R^N enthaltenen Phenyl-, Pyridinyl-, Diazinyl-, Furyl-, Thienyl-, Pyrrolyl-, 1,3-Oxazolyl-, 1,3-Thiazolyl-, Isoxazolyl-, Pyrazolyl-, 1-Methylpyrazolyl-, Imidazolyl- oder 1-Methylimidazolyl-Gruppen sowie benzo-, pyrido- und diazinokondensierten Heterocyclen im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Alkylgruppen, Cycloalkylgruppen mit 3 bis 8 Kohlenstoff­ atomen, Nitro-, Alkoxy-, Alkylthio-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkylsulfonylamino-, Phenyl-, Phenylalk­ oxy-, Trifluormethyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkoxycarbonyl­ alkyl-, Carboxy-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Ben­ zoyl-, Benzoylamino-, Benzoylmethylamino-, Aminocarbo­ nyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Hydroxyalkylaminocarbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl-, (Hexahydro-1-azepinyl)carbonyl-, (4-Methyl-1-pipera­ zinyl)carbonyl-, Methylendioxy-, Aminocarbonylamino-, Aminocarbonylaminoalkyl-, Alkylaminocarbonylamino-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgrup­ pen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und die vorstehend erwähnten Benzoyl-, Benzoylamino-, Benzoylaminocarbonylamino- und Benzoylmethylaminogruppen ihrerseits im Phenylteil zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino- oder Acetylaminogruppe substituiert sowie die in den vorstehend erwähnten Resten Alkylgruppen, sofern nicht anders angegeben wurde, 1 bis 5 Kohlenstoffatome enthalten können, darstellen,
bedeuten,
wobei alle vorstehend genannten Alkyl- und Alkoxygruppen sowie die innerhalb der anderen genannten Gruppen vorhandenen Alkyl- und Alkoxyteile, sofern nicht anders angegeben ist, 1 bis 4 Koh­ lenstoffatome umfassen können,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.

4. Abgewandelte Aminosäuren der allgemeinen Formel I nach minde­ stens einem der Ansprüchen 1 oder 2, in der
R², R³, R⁴, R¹¹, X, Z sowie m und n wie im Anspruch 3 definiert sind,
R eine unverzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 7 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 10 Kohlenstoff­ atomen, durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder Biphenylyl-Gruppe, durch eine 1,3-Dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Di­ oxochinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Di­ hydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxochinazolin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochina­ zolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochin­ oxalin-3-yl-, 1,1-Dioxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothia­ diazin-2-yl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxoimidazopyridinyl-, 1,3-Dihy­ dro-2H-2-oxoimidazol-1-yl- oder 3,4-Dihydro-2(1H)-oxopy­ rimidin-3-yl-Gruppe substituiert sein kann, wobei die beiden letztgenannten Gruppen jeweils in 4- und/oder 5-Stellung oder in 5- und/oder 6-Stellung, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, durch niedere geradkettige oder verzweigte Alkylgruppen, durch Phenyl-, Pyridinyl-, Diazinyl-, Furyl-, Thienyl-, Pyrrolyl-, 1,3-Oxazolyl-, 1,3-Thiazolyl-, Isoxazolyl-, Pyrazolyl-, 1-Methylpyrazolyl-, Imidazolyl- oder 1-Me­ thylimidazolyl-Gruppen mono- oder disubstituiert sein können,
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoff- ein Sauerstoff-, Schwefel- oder ein weiteres Stickstoffatom enthält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann,
oder durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-gliedrigen heteroaromatischen Ring, der ein, zwei oder drei Stickstoffatome enthält, substituiert sein kann,
wobei sowohl an die vorstehend erwähnten 5-gliedrigen als auch an die 6-gliedrigen heteroaromatischen monocycli­ schen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoff­ atome eine 1,4-Butadienylengruppe angefügt sein kann und die so gebildeten bicyclischen heteroaromatischen Ringe auch über ein Kohlenstoffatom der 1,4-Butadienylengruppe gebunden sein können,
wobei alle vorstehend für die Substitution der Alkylgruppe in ω-Stellung genannten Phenyl-, Naphthyl- und Biphenylyl-Gruppen sowie gegebenenfalls auch partiell hydrierten mono- und bicyc­ lischen heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Alkylgruppen, Cyclo­ alkylgruppen mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, Nitro-, Alkoxy-, Phenyl-, Phenylalkoxy-, Trifluormethyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxy-, Carboxyalkyl-, Dialkylamino­ alkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Benzoyl-, Benzoylamino-, Benzoylmethylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)car­ bonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl-, (Hexahydro-1H-azepin-1-yl)car­ bonyl-, (4-Methyl-1-piperazinyl)carbonyl-, (4-Morpholinyl)carbo­ nyl-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wobei die Substi­ tuenten gleich oder verschieden sein können und die vorstehend erwähnten Benzoyl-, Benzoylamino- und Benzoylmethylaminogruppen ihrerseits im Phenylteil zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino- oder Acetyl­ aminogruppe substituiert sein können, und
A die Einfachbindung bedeuten,
wobei alle vorstehend genannten Alkyl-, Alkoxy-, Phenylalkoxy-, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxyalkyl- , Dialkylaminoalkyl- , Alkyl­ aminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkanoyl- und Alkoxy­ carbonylreste, sofern nichts anderes angegeben ist, jeweils in den Alkyl- und Alkoxyteilen 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten können sowie
unter Schutzgruppen beispielsweise eine gegebenenfalls im Phe­ nylkern durch ein Halogenatom, durch eine Nitro- oder Phenyl­ gruppe, durch eine oder zwei Methoxygruppen substituierte Phe­ nylalkoxycarbonylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alk­ oxyteil, wie die Benzyloxycarbonyl-, 2-Nitro-benzyloxycarbonyl-, 4-Nitro-benzyloxycarbonyl-, 4-Methoxy-benzyloxycarbonyl-, 2-Chlor-benzyloxycarbonyl-, 3-Chlor-benzyloxycarbonyl-, 4-Chlor-benzyloxycarbonyl-, 4-Biphenylyl-α,α-dimethyl­ benzyloxycarbonyl- oder 3,5-Dimethoxy-α,α-dimethyl-benzyl­ oxycarbonylgruppe,
eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 1 bis 5 Kohlenstoff­ atomen im Alkylteil, wie die Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, n-Propoxycarbonyl-, Isopropoxycarbonyl-, n-Butoxycarbonyl-, 1-Methylpropoxycarbonyl-, 2-Methylpropoxycarbonyl- oder tert.Bu­ tyloxycarbonylgruppe,
die Allyloxycarbonyl-, 2,2,2-Trichlor-1,1-dimethyl-ethoxycar­ bonyl- oder 9- Fluorenylmethoxycarbonyl,
die Formyl-, Acetyl- oder Trifluoracetylgruppe zu verstehen ist,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere und deren Salze.

5. Abgewandelte Aminosäuren der allgemeinen Formel I nach minde­ stens einem der Ansprüchen 1 oder 2, in der
R eine unverzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen,
durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder (4-Biphenylyl)-Gruppe,
durch eine 1-3-Dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazo­ lin-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Di­ hydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinoxalin-3-yl-, 1,1-Di­ oxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxo­ imidazopyridinyl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxoimidazol-1-yl- oder 3,4-Dihydro-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl-Gruppe, wobei die beiden letztgenannten Gruppen jeweils in 4- und/oder 5-Stel­ lung oder in 5- und/oder 6-Stellung, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, durch niedere geradket­ tige oder verzweigte Alkylgruppen, durch Phenyl-, Pyridi­ nyl-, Diazinyl-, Furyl-, Thienyl-, Pyrrolyl-, 1,3-Oxazolyl-, 1,3-Thiazolyl-, Isoxazolyl-, Pyrazolyl- 1-Methylpyrazolyl-, Imidazolyl- oder 1-Methylimidazolyl-Gruppen mono- oder di­ substituiert sein können,
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-gliedri­ gen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoffatom ein Sauerstoff-, Schwefel- oder ein weiteres Stickstoffatom enthält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann,
oder durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-gliedrigen heteroaromatischen Ring, der ein, oder zwei Stickstoffatome enthält, substituiert sein kann, wobei so­ wohl an die 5-gliedrigen als auch an die 6-gliedrigen heteroaromatischen monocyclischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine 1,4-Butadienylengruppe angefügt sein kann und die so gebildeten bicyclischen he­ teroaromatischen Ringe auch über ein Kohlenstoffatom der 1,4-Butadienylengruppe gebunden sein können,
oder eine gegebenenfalls am Stickstoffatom zusätzlich durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder durch eine Phe­ nylmethylgruppe substituierte unverzweigte Alkylaminogruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen,
durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder (4-Biphenylyl)-Gruppe,
durch eine 1H-Indol-3-yl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxo­ chinazolin-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinoxalin-3-yl-, 1,1-Di­ oxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-, 1,3-Dihy­ dro-4-(3-thienyl)-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-4-phe­ nyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-5-phenyl-2H-2-oxoimida­ zol-1-yl-, 3,4-Dihydro-5-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-6-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl- oder 1,3-Dihy­ dro-2H-2-oxo-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl-Gruppe,
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoffatom ein Sauerstoff-, Schwefel- oder ein weiteres Stickstoffatom ent­ hält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann,
oder durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-gliedrigen heteroaromatischen Ring, der 1 oder 2 Stick­ stoffatome enthält, substituiert sein kann, wobei sowohl an die 5-gliedrigen als auch an die 6-gliedrigen heteroaro­ matischen monocyclischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine 1,4-Butadienylengruppe angefügt sein kann und die so gebildeten bicyclischen heteroaromatischen Ringe auch über ein Kohlenstoffatom der 1,4-Butadienylen­ gruppe gebunden sein können,
wobei jeweils die bei der Definition der ω-Substituenten des vorstehend erwähnten Alkylteils erwähnten Phenyl-, Naphthyl- und Biphenylyl-Gruppen sowie gegebenenfalls auch partiell hydrierten mono- und bicyclischen heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoff­ gerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Al­ kylgruppen, Cycloalkylgruppen mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, Nitro-, Alkoxy-, Phenyl-, Phenylalkoxy-, Trifluormethyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxy-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Propi­ onylamino-, Benzoyl-, Benzoylamino-, Benzoylmethylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl-, (Hexahy­ dro-1H-azepin-1-yl)carbonyl-, (4-Methyl-1-piperazinyl)carbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und die vorstehend erwähnten Benzoyl-, Benzoylamino- und Benzoylmethylaminogruppen ihrerseits im Phenylteil zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino- oder Acetylaminogruppe substituiert sein können,
oder den Rest der Formel in dem
p die Zahlen 1 oder 2,
o die Zahl 2 oder, sofern Y¹ und Y² nicht gleichzeitig Stickstoffatome sind, auch die Zahl 1,
Y¹ das Stickstoffatom, sofern R⁵ ein freies Elektronenpaar darstellt, oder das Kohlenstoffatom,
Y² das Stickstoffatom oder die Gruppe <CH-,
R⁵ ein freies Elektronenpaar, wenn Y¹ das Stickstoffatom darstellt, oder, wenn Y¹ das Kohlenstoffatom darstellt, das Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoff­ atomen, die Hydroxy-, Cyan-, Aminocarbonyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Phenylmethyl- oder Phenylgruppe,
R⁶ das Wasserstoffatom oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist, auch zusammen mit R⁵ eine zusätzliche Bindung,
R⁷ das Wasserstoffatom oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist und R⁵ und R⁶ zusammen eine zusätzliche Bindung dar­ stellen, auch zusammen mit R^N die 1,4-Butadienylengruppe,
R^N das Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoff­ atomen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Piperi­ dinyl-, Morpholinyl-, Pyrrolidinyl-, Hexahydro-1H-1-aze­ pinyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Acetylamino-, Cyan-, Aminocarbonylamino- oder Alkyl­ aminocarbonylamino-Gruppe monosubstituiert oder durch Phenyl-, Pyridinyl- oder Diazinyl-Gruppen mono- oder disubstituiert sein kann, wobei diese Substituenten gleich oder verschieden sind,
eine Cyclohexyl-, Phenyl-, Pyridinyl-, Cyan-, Benzoylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Phe­ nylalkoxycarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Alkylaminocarbonyl­ amino-, Dialkylaminocarbonylamino-, N-(Aminocarbonyl)-N-al­ kylamino-, N-(Alkylaminocarbonyl)-N-alkylamino-, N-(Alkyl­ aminocarbonyl)-N-phenylamino-, Phenylaminocarbonylamino-, [N-Phenyl(alkylamino)]carbonylamino-, N-(Phenylaminocarbo­ nyl)-N-alkylamino-, N-(Phenylaminocarbonyl)-N-phenylamino-, Benzoylaminocarbonylamino-, Phenylalkylaminocarbonylamino-, Pyridinylaminocarbonylamino-, N-(Aminocarbonyl)-N-phenyl­ amino-, N-(Alkylaminocarbonyl)-N-phenylamino-, N-(Aminocar­ bonylaminocarbonyl)-N-phenylamino-, N-(Pyridinyl)-N-(amino­ carbonyl)amino-, N-(Pyridinyl)-N-(alkylaminocarbonyl)amino-, Phenylamino-, Pyridinylamino- oder Diazinylamino-Gruppe,
einen gesättigten, einfach oder zweifach ungesättigten 5- bis 7-gliedrigen Aza-, Diaza-, Oxaza-, Thiaza-, Thiadiaza- oder S,S-Dioxido-thiadiaza-Heterocyclus,
wobei die vorstehend erwähnten Heterocyclen über ein Kohlenstoff- oder Stickstoffatom verknüpft sein können und, abhängig vom Sättigungsgrad und der Ringgröße, ge­ gebenenfalls ein oder zwei Carbonylgruppen im Ring ent­ halten,
an einem der Stickstoffatome durch eine Alkyl-, Alkano­ yl-, Aroyl-, Hydroxycarbonylalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Phenylalkoxycarbonylalkyl-, Phenylmethyl- oder Phenylgruppe substituiert sein können,
im Kohlenstoffgerüst durch eine oder zwei verzweigte oder unverzweigte Alkylgruppen, durch eine oder zwei Phenyl-, Pyridinyl-, Diazinyl-, Furyl-, Thienyl-, Pyrrolyl-, 1,3-Oxazolyl-, 1,3-Thiazolyl-, Isoxazolyl-, Pyrazolyl-, 1-Methylpyrazolyl-, Imidazolyl- oder 1-Methylimidazolyl-Gruppen substituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
oder an zwei benachbarten Kohlenstoffatomen eine Alkylen­ gruppe mit 3 bis 4 Kohlenstoffatome tragen können oder, wenn sie ungesättigt sind, an einer olefinischen Doppel­ bindung mit einem Benzol-, Pyridin-, Diazin-, 1,3-Oxa­ zol-, Thiophen-, Furan-, Thiazol-, Pyrrol-, N-Methyl­ pyrrol-, Imidazol- oder N-Methyl-imidazol-Ring konden­ siert sein können,
oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist und R⁵ und R⁶ zu­ sammen eine zusätzliche Bindung darstellen, R^N zusammen mit R⁷ auch die 1,4-Butadienylengruppe oder,
sofern Y¹ ein Kohlenstoffatom darstellt, R^N zusammen mit R⁵ unter Einschluß von Y¹ auch einen gesättigten oder einfach ungesättigten 5- oder 6-gliedrigen 1,3-Diaza-Heterocyclus, der gegebenenfalls ein oder zwei Carbonylgruppen im Ring enthalten und, falls er ungesättigt ist, an der Doppel­ bindung auch benzokondensiert und an einem der Stickstoff­ atome durch eine Methyl-, Aminocarbonyl-, Hydroxycarbo­ nylalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Phenylalkoxycarbonylalkyl-, Phenylmethyl- oder Phenylgruppe substituiert sein kann,
wobei die in den unter R⁵, R⁷ und R^N erwähnten Phenyl-, Pyridinyl-, Diazinyl-, Furyl-, Thienyl-, Pyrrolyl-, 1,3-Oxazolyl-, 1,3-Thiazolyl-, Isoxazolyl-, Pyrazolyl-, 1-Methylpyrazolyl-, Imidazolyl- oder 1-Methylimida­ zolyl-Gruppen sowie die vorstehend erwähnten bicyclischen He­ terocyclen im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Alkylgruppen, Cycloalkyl­ gruppen mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen, Nitro-, Alkoxy-, Alkylthio- , Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkylsul­ fonylamino-, Phenyl-, Phenylalkoxy-, Trifluormethyl-, Alkoxycarbonyl , Alkoxycarbonylalkyl- , Carboxy-, Carboxy­ alkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetyl­ amino-, Propionylamino-, Benzoyl-, Benzoylamino-, Ben­ zoylmethylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Hydroxyalkylaminocarbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl-, (Hexahydro-1-azepinyl)car­ bonyl-, (4-Methyl-1-piperazinyl)carbonyl-, Methylen­ dioxy-, Aminocarbonylamino-, Aminocarbonylaminoalkyl-, Alkylaminocarbonylamino-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluor­ methoxy-, Trifluormethylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder tri­ substituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, und die in den vorstehend erwähnten Resten enthaltenen Alkylgruppen, sofern nicht anders angegeben, 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthalten können, darstellen,
X das Sauerstoffatom oder 2 Wasserstoffatome,
Z die Methylengruppe oder die Gruppe <NR¹, in der
R¹ das Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen darstellt,
R¹¹ das Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen,
n die Zahlen 1 oder 2 oder, sofern m die Zahl 1 ist, auch die Zahl 0,
m die Zahlen 0 oder 1,
R² eine Phenyl-, 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl-, 1H-Indol-3-yl-, 1-Methyl-1H-indol-3-yl-, 1-Formyl-1H-indol-3-yl-, 1-(1,1-Di­ methylethoxycarbonyl)-1H-indol-3-yl-, 4-Imidazolyl-, 1-Me­ thyl-4-imidazolyl-, 2-Thienyl-, 3-Thienyl-, 1H-Indazol-3-yl-, 1-Methyl-1H-indazol-3-yl-, Benzo[b]fur-3-yl-, Benzo[b]thien-3-yl-, Pyridinyl-, Chinolinyl- oder Isochinolinylgruppe,
wobei die genannten aromatischen und heteroaromatischen Reste im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Alkylgruppen, Cycloalkylgruppen mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen, Phenylalkylgruppen, Alkoxy-, Phe­ nyl-, Phenylalkoxy-, Trifluormethyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxyalkyl-, Alkoxycarbonyl-, Carboxy-, Dialkylamino­ alkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Benzoyl-, Benzoylamino-, Benzoylmethylamino-, Methylsul­ fonyloxy-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkyl­ aminocarbonyl-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Tri­ fluormethylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluor­ methylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können und die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
A eine Bindung oder den über die Carbonylgruppe mit der R³R⁴N-Gruppe der allgemeinen Formel (I) verknüpften zweiwertigen Rest der Formel in dem
R⁸ und R⁹ zusammen eine n-Propylengruppe oder
R⁸ das Wasserstoffatom oder die Methylgruppe und
R⁹ das Wasserstoffatom oder eine verzweigte oder unverzweig­ te Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, die, wenn sie unverzweigt ist, in ω-Stellung
durch eine Hydroxy-, Mercapto-, Amino-, Alkylamino-, Di­ alkylamino-, 1-Azetidinyl-, 1-Pyrrolidinyl-, 1-Piperi­ dinyl- , Hexahydro-1-azepinyl-, Methylthio-, Hydroxycar­ bonyl-, Aminocarbonyl- , Aminoiminomethylamino- , Aminocar­ bonylamino-, Phenyl-, 1H-Indol-3-yl-, 1-Methyl-1H-indol-3-yl-, 1-Formyl-1H-indol-3-yl-, 4-Imidazolyl-, 1-Methyl-4-imi­ dazolyl-, 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder Pyridinyl­ gruppe substituiert sein kann mit der Maßgabe, daß die genannten Heterocyclen und Phenylgruppen im Kohlenstoff­ gerüst durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Me­ thyl-, Alkoxy-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Aminocarbonyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Methylsulfonyloxy-, Trifluormethylthio-, Trifluormethyl­ sulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und in diesen Substi­ tuenten enthaltene Hydroxy-, Mercapto-, Amino-, Guani­ dino-, Indolyl- und Imidazolylgruppen mit einem Schutz­ rest substituiert sein können, darstellen,
R³ das Wasserstoffatom,
eine in ω-Stellung gegebenenfalls durch eine Cyclohexyl-, Phe­ nyl-, Pyridinyl-, Diazinyl-, Hydroxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Acetylamino-, 1-Pyrrolidinyl-, 1-Piperidinyl-, 4-Morpholinyl-, Hexahydro-1H-azepin-1-yl-, [Bis-(2-hydroxyethyl)]amino-, 4-Methyl-1-piperazinyl-, 4-(1-Piperidinyl)-1-piperidinyl- oder 4-(ω-Hydroxyalkyl)-1-piperazinylgruppe substituierte Alkylgrup­ pe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil,
eine Phenyl- oder Pyridinylgruppe,
wobei die vorstehend erwähnten heterocyclischen Reste und Phenylgruppen zusätzlich im Kohlenstoffgerüst durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Methyl-, Alkoxy-, Trifluor­ methyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Aminocarbonyl-, Cyan-, Methylsulfonyloxy-, Trifluormethoxy-, Trifluormethyl­ thio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonyl­ gruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können und die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
R⁴ das Wasserstoffatom oder eine gegebenenfalls durch eine Phe­ nyl- oder Pyridinylgruppe substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 2 Kohlenstoffatomen
oder R³ und R⁴ zusammen mit dem eingeschlossenen Stickstoffatom einen Rest der allgemeinen Formel in dem
Y³ das Kohlenstoffatom oder, wenn R¹² ein freies Elektronen­ paar darstellt, auch das Stickstoffatom,
r die Zahlen 0, 1 oder 2,
q die Zahlen 0, 1 oder 2,
R¹⁰ das Wasserstoffatom,
eine Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkyl-, Amino­ alkyl-, Alkylaminoalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Aminoimino­ methyl-, Aminocarbonylalkyl-, Aminocarbonylaminoalkyl-, Alkoxycarbonyl- oder Carboxy-Gruppe,
eine Phenyl-, Pyridinyl-, Diazinyl-, 1-Naphthyl- oder 2-Naphthyl-Gruppe, die jeweils im Kohlenstoffgerüst durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Methyl-, Alkoxy-, Methylsulfonyloxy-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Aminocarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Amino­ carbonylaminomethyl-, Cyan-, Carboxy-, Carbalkoxy-, Carb­ oxyalkyl-, Carbalkoxyalkyl-, Alkanoyl-, ω-(Dialkylamino)­ alkanoyl-, ω-(Carboxy)alkanoyl-, Trifluormethoxy-, Trifluor­ methylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluormethyl­ sulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
eine über ein Stickstoffatom gebundene 1,3-Dihydro-2-oxo-2H-imi­ dazolyl-, 2,4(1H,3H)-Dioxopyrimidinyl- oder 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ pyrimidinyl-Gruppe, die jeweils durch eine Phenyl­ gruppe substituiert oder an der Doppelbindung mit einem Benzol-, Pyridin- oder Diazin-Ring kondensiert sein kann,
eine 1,1-Dioxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-Gruppe,
eine über das Stickstoff- oder ein Kohlenstoffatom gebundene 4- bis 7-gliedrige Azacycloalkylgruppe, in der eine Methy­ lengruppe mit Ausnahme der α-Stellung zum Ringstickstoffatom durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine Gruppe <NH, <NAlkyl, <NCO-OAlkyl, <NCONH₂ oder <NCO-NH-Alkyl ersetzt sein kann, oder
R¹⁰ zusammen mit R¹² und Y³ einen 4- bis 7-gliedrigen cyclo­ aliphatischen Ring, in dem eine Methylengruppe durch eine Gruppe <NH oder <N(Alkyl) ersetzt sein kann,
wobei ein an ein Stickstoffatom innerhalb der Gruppe R¹⁰ gebundenes Wasserstoffatom durch einen Schutzrest ersetzt sein kann,
R¹² ein Wasserstoffatom, einen Alkylrest mit 1 oder 2 Koh­ lenstoffatomen, der in ω-Stellung durch eine Phenyl-, Pyri­ dinyl-, Diazinyl-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, 1-Pyrrolidinyl-, 1-Piperidinyl-, 4-Methyl-1-piperazinyl-, 4-Morpholinyl- oder Hexahydro-1H-azepin-1-yl-Gruppe substi­ tuiert sein kann,
eine Alkoxycarbonylgruppe oder
ein freies Elektronenpaar, wenn Y³ ein Stickstoffatom dar­ stellt, darstellen,
bedeuten,
wobei alle vorstehend genannten Alkyl- und Alkoxygruppen sowie die innerhalb der anderen genannten Gruppen vorhandenen Alkyl­ gruppen, sofern nichts anderes angegeben wurde, 1 bis 4 Kohlen­ stoffatome enthalten können,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere und deren Salze.

6. Abgewandelte Aminosäuren der allgemeinen Formel I nach minde­ stens einem der Ansprüchen 1 oder 2, in der
A, R², R³, R⁴, R¹¹, X, Z sowie m und n wie Anspruch 5 definiert sind,
R eine gegebenenfalls am Stickstoffatom zusätzlich durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder durch eine Phenylmethylgruppe substituierte unverzweigte Alkylaminogruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen,
durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder 4-Biphenylyl-Gruppe,
durch eine 1H-Indol-3-yl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxo­ chinazolin-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochin­ oxalin-3-yl-, 1,1-Dioxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-, 1,3-Dihydro-4-(3-thienyl)-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-4-phenyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-5-phe­ nyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 3,4-Dihydro-5-phenyl-2(1H)-oxo­ pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-6-phenyl-2(1H)-oxopyrimi­ din-3-yl- oder 1,3-Dihydro-2H-2-oxoimidazo[4,5-b]pyridin-3-yl-Gruppe,
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoffatom ein Sauerstoff-, Schwefel- oder ein weiteres Stickstoffatom ent­ hält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann,
oder durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-gliedrigen heteroaromatischen Ring, der 1 oder 2 Stickstoffatome enthält, substituiert sein kann,
wobei sowohl an die 5-gliedrigen als auch an die 6-glied­ rigen heteroaromatischen monocyclischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine 1,4-Buta­ dienylengruppe angefügt sein kann und die so gebildeten bicyclischen heteroaromatischen-Ringe auch über ein Koh­ lenstoffatom der 1,4-Butadienylengruppe gebunden sein können,
wobei jeweils die bei der Definition der ω-Substituenten des Alkylteils erwähnten Phenyl-, Naphthyl- und Biphenylyl-Gruppen sowie gegebenenfalls auch partiell hydrierten mono- und bicyc­ lischen heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Alkylgruppen, Cyclo­ alkylgruppen mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, Nitro-, Alkoxy-, Phenyl-, Phenylalkoxy-, Trifluormethyl-, Alkoxycarbonyl-, Alk­ oxycarbonylalkyl-, Carboxy-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Benzoyl-, Benzoylamino-, Benzoylmethylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylamino­ carbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl-, (Hexahydro-1H-azepin-1-yl)carbonyl-, (4-Methyl-1-piperazinyl)carbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio-, Tri­ fluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und die vorstehend erwähnten Benzoyl-, Benzoylamino- und Benzoylmethylaminogruppen ihrerseits im Phenylteil zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino- oder Acetylaminogruppe sub­ stituiert sein können,
oder den Rest der Formel in dem
p die Zahlen 1 oder 2,
o die Zahl 2 oder, sofern Y¹ und Y² nicht gleichzeitig Stickstoffatome sind, auch die Zahl 1,
Y¹ das Stickstoffatom, sofern R⁵ ein freies Elektronenpaar darstellt, oder das Kohlenstoffatom,
Y² das Stickstoffatom oder die Gruppe <CH-,
R⁵ ein freies Elektronenpaar, wenn Y¹ das Stickstoffatom darstellt, oder, wenn Y¹ das Kohlenstoffatom darstellt, das Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoff­ atomen, die Hydroxy-, Cyan-, Aminocarbonyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Phenylmethyl- oder Phenylgruppe,
R⁶ das Wasserstoffatom oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist, auch zusammen mit R⁵ eine zusätzliche Bindung,
R⁷ das Wasserstoffatom oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist und R⁵ und R⁶ zusammen eine zusätzliche Bindung darstel­ len, auch zusammen mit R^N die 1,4-Butadienylengruppe,
R^N das Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoff­ atomen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Piperi­ dinyl-, Morpholinyl-, Pyrrolidinyl-, Hexahydro-1H-1-aze­ pinyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Acetyl­ amino-, Cyan-, Aminocarbonylamino- oder Alkylamino­ carbonylamino-Gruppe monosubstituiert oder durch Phenyl-, Pyridinyl- oder Diazinyl-Gruppen mono- oder disubstitu­ iert sein kann, wobei diese Substituenten gleich oder verschieden sind,
eine Cyclohexyl-, Phenyl-, Pyridinyl-, Cyan-, Benzoylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Phe­ nylalkoxycarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Alkylaminocarbonyl­ amino-, Dialkylaminocarbonylamino-, N-(Aminocarbonyl)-N-al­ kylamino-, N-(Alkylaminocarbonyl)-N-alkylamino-, N-(Alkyl­ aminocarbonyl)-N-phenylamino-, Phenylaminocarbonylamino-, [N-Phenyl(alkylamino)]carbonylamino-, N-(Phenylaminocar­ bonyl)-N-alkylamino-, N-(phenylaminocarbonyl)-N-phenyl­ amino-, Benzoylaminocarbonylamino-, Phenylalkylaminocar­ bonylamino-, Pyridinylaminocarbonylamino-, N-(Aminocar­ bonyl)-N-phenylamino-, N-(Alkylaminocarbonyl)-N-phenyl­ amino-, N-(Aminocarbonylaminocarbonyl)-N-phenylamino-, N-(Pyridinyl)-N-(aminocarbonyl)amino-, N-(Pyridi­ nyl-N-(alkylaminocarbonyl)amino-, Phenylamino-, Pyridinylamino- oder Diazinylamino-Gruppe,
einen gesättigten, einfach oder zweifach ungesättigten 5- bis 7-gliedrigen Diaza-, Oxaza-, Thiaza-, Thiadiaza- oder S,S-Dioxido-thiadiaza-Heterocyclus,
wobei die vorstehend erwähnten Heterocyclen über ein Koh­ lenstoff- oder Stickstoffatom verknüpft sein können und, abhängig vom Sättigungsgrad und der Ringgröße, gegebenen­ falls ein oder zwei Carbonylgruppen im Ring enthalten,
an einem der Stickstoffatome durch eine Alkyl-, Alkanoyl-, Hydroxycarbonylalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Phenyl­ alkoxycarbonylalkyl-, Phenylmethyl- oder Phenylgruppe substituiert sein können,
im Kohlenstoffgerüst durch ein oder zwei verzweigte oder unverzweigte Alkylgruppen, durch eine oder zwei Phenyl-, Pyridinyl-, Diazinyl-, Furyl-, Thienyl-, Pyrrolyl, 1,3-Oxazolyl-, 1,3-Thiazolyl-, Isoxazolyl-, Pyrazolyl-, 1-Methylpyrazolyl-, Imidazolyl- oder 1-Methylimidazolyl-Gruppen substituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sind, oder an zwei benachbarten Kohlenstoffatomen eine Alkylengruppe mit 3 bis 4 Kohlen­ stoffatomen tragen können oder, wenn sie ungesättigt sind, an einer olefinischen Doppelbindung mit einem Benzol-, Pyridin-, Diazin-, 1,3-Oxazol-, Thiophen-, Furan-, Thiazol-, Pyrrol-, N-Methyl-pyrrol-, Imidazol- oder N-Methyl-imidazol-Ring kondensiert sein können,
oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist und R⁵ und R⁶ zu­ sammen eine zusätzliche Bindung darstellen, R^N zusammen mit R⁷ auch die 1,4-Butadienylengruppe oder,
sofern Y¹ ein Kohlenstoffatom darstellt, R^N zusammen mit R⁵ unter Einschluß von Y¹ auch einen gesättigten oder ein­ fach ungesättigten 5- oder 6-gliedrigen 1,3-Diaza-Hetero­ cyclus, der gegebenenfalls ein oder zwei Carbonylgruppen im Ring enthalten und, falls er ungesättigt ist, an der Doppelbindung auch benzokondensiert und an einem der Stickstoffatome durch eine Methyl-, Aminocarbonyl-, Hydroxycarbonylalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Phenyl­ alkoxycarbonylalkyl-, Phenylmethyl- oder Phenylgruppe substituiert sein kann,
wobei die in den unter R⁵, R⁷ und R^N erwähnten Resten enthaltenen Phenyl-, Pyridinyl-, Diazinyl-, Furyl-, Thienyl-, Pyrrolyl-, 1,3-Oxazolyl-, 1,3-Thiazolyl-, Isoxazolyl-, Pyrazolyl-, 1-Methylpyrazolyl-, Imidazolyl- oder 1-Methylimidazolyl-Gruppen sowie die kondensierten bicyclischen Heterocyclen im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Alkylgruppen, Cycloalkylgruppen mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen, Nitro-, Alkoxy-, Alkylthio-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkylsulfonylamino-, Phenyl-, Phenylalkoxy-, Trifluor­ methyl-, Alkoxycarbonyl, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxy-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Benzoyl-, Benzoylamino-, Benzoylmethylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Hydroxyalkylaminocarbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl-, (Hexahydro-1-azepinyl)carbonyl-, (4-Methyl-1-piperazinyl)carbonyl-, Methylendioxy-, Aminocarbonylamino-, Aminocarbonylaminoalkyl-, Alkylaminocarbonylamino-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluor­ methoxy-, Trifluormethylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
und die in den vorstehend erwähnten Resten enthaltenen Alkylgruppen, sofern nicht anders angegeben, 1 bis 3 Koh­ lenstoffatome enthalten können, darstellen,
bedeuten,
wobei alle vorstehend genannten Alkyl-, Alkoxy-, Phenylalkoxy-, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Alkyl­ aminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkanoyl- und Alkoxycar­ bonylreste, sofern nichts anderes angegeben, jeweils in den Al­ kyl- und Alkoxyteilen 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten können,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.

7. Abgewandelte Aminosäuren der allgemeinen Formel I nach minde­ stens einem der Ansprüchen 1 oder 2, in der
R², R³, R⁴, R¹¹, X, Z sowie m und n wie im Anspruch 6 definiert sind,
R eine unverzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen,
durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder (4-Biphenylyl)-Gruppe,
durch eine 1,3-Dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochina­ zolin-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Di­ hydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinoxalin-3-yl-, 1,1-Di­ oxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-, 1,3-Dihy­ dro-2H-2-oxoimidazopyridinyl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxoimida­ zol-1-yl- und 3,4-Dihydro-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl-Gruppe, wobei die beiden letztgenannten Gruppen jeweils in 4- und/oder 5-Stellung oder in 5- und/oder 6-Stellung, wobei die Sub­ stituenten gleich oder verschieden sein können, durch niede­ re geradkettige oder verzweigte Alkyl-, Phenyl-, Pyridinyl-, Diazinyl-, Furyl-, Thienyl-, Pyrrolyl-, 1,3-Oxazolyl-, 1,3-Thiazolyl-, Isoxazolyl-, Pyrazolyl-, 1-Methylpyrazolyl-, Imidazolyl- oder 1-Methylimidazolyl-Gruppen mono- oder di­ substituiert sein können,
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoffatom ein Sauerstoff-, Schwefel- oder ein weiteres Stickstoffatom ent­ hält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann,
oder durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-gliedrigen heteroaromatischen Ring, der ein oder zwei Stickstoffatome enthält, substituiert sein kann,
wobei sowohl an die 5-gliedrigen als auch an die 6-glied­ rigen heteroaromatischen monocyclischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine 1,4-Butadi­ enylengruppe angefügt sein kann und die so gebildeten bi­ cyclischen heteroaromatischen Ringe auch über ein Koh­ lenstoffatom der 1,4-Butadienylengruppe gebunden sein können,
wobei alle vorstehend für die Substitution der Alkylgruppen in ω-Stellung genannten Phenyl-, Naphthyl- und Biphenylyl-Gruppen, heterocyclischen Gruppen sowie mono- und bicyclischen heteroaro­ matischen Ringe im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Alkylgruppen, Cycloalkylgruppen mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, Nitro-, Alkoxy-, Phenyl-, Phenylalk­ oxy-, Trifluormethyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxy-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Benzoyl-, Benzoylamino-, Ben­ zoylmethylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkyl­ aminocarbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)car­ bonyl-, (Hexahydro-1H-azepin-1-yl)carbonyl-, (4-Methyl-1-pipe­ razinyl)carbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstitu­ iert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschie­ den sein können und die vorstehend erwähnten Benzoyl-, Benzoyl­ amino- und Benzoylmethylaminogruppen ihrerseits im Phenylteil zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino- oder Acetylaminogruppe substituiert sein können, und
A die Einfachbindung bedeuten,
wobei alle vorstehend genannten Alkyl-, Alkoxy-, Phenylalkoxy-, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Alkyl­ aminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkanoyl- und Alkoxycar­ bonylreste, sofern nichts anderes angegeben, jeweils in den Al­ kyl- und Alkoxyteilen 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten können
sowie unter Schutzgruppen beispielsweise eine gegebenenfalls im Phenylkern durch ein Halogenatom, durch eine Nitro- oder Phe­ nylgruppe, durch eine oder zwei Methoxygruppen substituierte Phenylalkoxycarbonylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkoxyteil, wie die Benzyloxycarbonyl-, 2-Nitro-benzyloxy­ carbonyl-, 4-Nitro-benzyloxycarbonyl-, 4-Methoxy-benzyloxy­ carbonyl-, 2-Chlor-benzyloxycarbonyl-, 3-Chlor-benzyloxycar­ bonyl-, 4-Chlor-benzyloxycarbonyl-, 4-Biphenylyl-α,α-dimethyl­ benzyloxycarbonyl- oder 3,5-Dimethoxy-α,α-dimethyl-benzyloxy­ carbonylgruppe,
eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 1 bis 5 Kohlenstoff­ atomen im Alkylteil, wie die Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, n-Propoxycarbonyl-, Isopropoxycarbonyl-, n-Butoxycarbonyl-, 1-Methylpropoxycarbonyl-, 2-Methylpropoxycarbonyl- oder tert.Butyloxycarbonylgruppe,
die Allyloxycarbonyl-, 2,2,2-Trichlor-1,1-dimethyl-ethoxycar­ bonyl- oder 9-Fluorenylmethoxycarbonyl-,
die Formyl-, Acetyl- oder Trifluoracetylgruppe zu verstehen ist,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.

8. Abgewandelte Aminosäuren der allgemeinen Formel I nach minde­ stens einem der Ansprüchen 1 oder 2, in der
R eine unverzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen,
durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder (4-Biphenylyl)-Gruppe,
durch eine 1,3-Dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxo­ chinazolin-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxo­ chinoxalin-3-yl-, 1,1-Dioxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzo­ thiadiazin-2-yl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxoimidazopyridinyl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxoimidazol-1-yl- und 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ pyrimidin-3-yl-Gruppe, wobei die beiden letztgenannten Gruppen jeweils in 4- und/oder 5-Stellung oder in 5- und/oder 6-Stellung durch Phenyl-, Pyridinyl- oder Dia­ zinyl-Gruppen mono- oder disubstituiert sein können, wo­ bei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoffatom ein Sauerstoff-, Schwefel- oder ein weiteres Stickstoffatom enthält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann,
oder durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein oder zwei Stickstoffatome enthält, substituiert sein kann,
wobei sowohl an die 5-gliedrigen als auch an die 6-gliedrigen heteroaromatischen monocyclischen Ringe jeweils über zwei be­ nachbarte Kohlenstoffatome eine 1,4-Butadienylengruppe ange­ fügt sein kann und die so gebildeten bicyclischen hetero­ aromatischen Ringe auch über ein Kohlenstoffatom der 1,4-Bu­ tadienylengruppe gebunden sein können,
oder eine gegebenenfalls am Stickstoffatom zusätzlich durch eine Methyl- oder Ethylgruppe substituierte unverzweigte Alkylamino­ gruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen,
durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder (4-Biphenylyl)-Gruppe,
durch eine 1H-Indol-3-yl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxo­ chinazolin-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]py­ rimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-1-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinoxalin-3-yl-, 1,1-Dioxido-3(4H)-oxo-1,2,4-ben­ zothiadiazin-2-yl-, 1,3-Dihydro-4-(3-thienyl)-2H-2-oxoimi­ dazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-4-phenyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-5-phenyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 3,4-Dihy­ dro-5-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-6-phe­ nyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl- oder 1,3-Dihydro-2H-2-oxoimi­ dazo-[4,5-b]pyridin-3-yl-Gruppe,
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoffatom zusätzlich ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom enthält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann,
oder durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-gliedrigen heteroaromatischen Ring, der 1 oder 2 Stick­ stoffatome enthält, substituiert sein kann,
wobei sowohl an die 5-gliedrigen als auch an die 6-glied­ rigen heteroaromatischen monocyclischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine 1,4-Buta­ dienylengruppe angefügt sein kann und die so gebildeten bicyclischen heteroaromatischen Ringe auch über ein Koh­ lenstoffatom der 1,4-Butadienylengruppe gebunden sein können,
wobei alle vorstehend für die Substituenten der Alkyl- und Al­ kylaminogruppen in 4-Stellung genannten Phenyl-, Naphthyl- und Biphenylyl-Gruppen sowie gegebenenfalls auch partiell hydrierten mono- und bicyclischen heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoff­ gerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Al­ kyl-, Nitro-, Alkoxy-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Amino-, Ace­ tylamino-, Propionylamino-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylamino­ carbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl-, (Hexahydro-1H-azepin-1-yl)carbonyl-, (4-Methyl-1-piperazinyl)­ carbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluor­ methoxy-, Trifluormethylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Tri­ fluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
oder den Rest der Formel in dem
p die Zahlen 1 oder 2,
o die Zahl 2 oder, sofern Y¹ und Y² nicht gleichzeitig Stickstoffatome sind, auch die Zahl 1,
Y¹ das Stickstoffatom, sofern R⁵ ein freies Elektronenpaar darstellt, oder das Kohlenstoffatom,
Y² das Stickstoffatom oder die Gruppe <CH-,
R⁵ ein freies Elektronenpaar, wenn Y¹ das Stickstoffatom darstellt, oder, wenn Y¹ das Kohlenstoffatom darstellt, das Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoff­ atomen, die Hydroxy-, Cyan-, Aminocarbonyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Phenylmethyl- oder Phenylgruppe,
R⁶ das Wasserstoffatom oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist, auch zusammen mit R⁵ eine zusätzliche Bindung,
R⁷ das Wasserstoffatom oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist und R⁵ und R⁶ zusammen eine zusätzliche Bindung dar­ stellen, auch zusammen mit R^N die 1,4-Butadienylengruppe,
R^N das Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoff­ atomen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Piperi­ dinyl-, Morpholinyl-, Pyrrolidinyl-, Hexahydro-1H-1-aze­ pinyl-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Acetylamino-, Cyan-, Aminocarbonylamino- oder Alkyl­ aminocarbonylamino-Gruppe monosubstituiert oder durch Phenyl-, Pyridinyl- oder Diazinyl-Gruppen mono- oder disubstituiert sein kann, wobei diese Substituenten gleich oder verschieden sind,
eine Cyclohexyl-, Phenyl-, Pyridinyl-, Cyan-, Benzoylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Phe­ nylalkoxycarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Alkylaminocarbonyl­ amino-, Dialkylaminocarbonylamino-, N-(Aminocarbonyl)-N-al­ kylamino-, N-(Alkylaminocarbonyl)-N-alkylamino-, N-(Alkylaminocarbonyl)-N-phenylamino-, Phenylaminocarbonyl­ amino-, [N-Phenyl(alkylamino)]carbonylamino-, N-(Phenyl­ aminocarbonyl)-N-alkylamino-, N-(Phenylaminocarbonyl)-N-phe­ nylamino-, Benzoylaminocarbonylamino-, Phenylalkylaminocar­ bonylamino-, Pyridinylaminocarbonylamino-, N-(Aminocar­ bonyl)-N-phenylamino-, N-(Alkylaminocarbonyl)-N-phenyl­ amino-, N-(Aminocarbonylaminocarbonyl)-N-phenylamino-, N-(Pyridinyl)-N-(aminocarbonyl)amino-, N-(Pyridinyl)-N-(al­ kylaminocarbonyl)amino-, Phenylamino-, Pyridinylamino- oder Diazinylamino-Gruppe,
einen gesättigten, einfach oder zweifach ungesättigten 5- bis 7-gliedrigen Aza-, Diaza-, Oxaza-, Thiaza-, Thiadiaza- oder S,S-Dioxido-thiadiaza-Heterocyclus,
wobei die vorstehend erwähnten Heterocyclen über ein Koh­ lenstoff- oder Stickstoffatom verknüpft sein können und,
abhängig vom Sättigungsgrad und der Ringgröße, gegebenen­ falls ein oder zwei Carbonylgruppen im Ring enthalten,
an einem der Stickstoffatome durch eine Alkyl-, Alka­ noyl-, Hydroxycarbonylalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Phenylalkoxycarbonylalkyl-, Phenylmethyl- oder Phenyl­ gruppe substituiert sein können,
im Kohlenstoffgerüst durch eine oder zwei Methyl-, Phe­ nyl-, Pyridinyl- oder Diazinyl-Gruppen substituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, oder
an zwei benachbarten Kohlenstoffatomen eine Alkylengruppe mit 3 oder 4 Kohlenstoffatomen tragen können oder, wenn sie ungesättigt sind, an einer olefinischen Doppelbindung mit einem Thiophen-, Benzol-, Pyridin- oder Diazin-Ring kondensiert sein können,
oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist und R⁵ und R⁶ zusam­ men eine zusätzliche Bindung darstellen, R^N zusammen mit R⁷ auch die 1,4-Butadienylengruppe oder,
sofern Y¹ ein Kohlenstoffatom darstellt, R^N zusammen mit R⁵ unter Einschluß von Y¹ auch einen gesättigten oder einfach ungesättigten 5- oder 6-gliedrigen 1,3-Diaza-Heterocyclus, der gegebenenfalls ein oder zwei Carbonylgruppen im Ring enthalten und, falls er ungesättigt ist, an der Doppelbin­ dung auch benzokondensiert und an einem der Stickstoffatome durch eine Methyl-, Aminocarbonyl-, Hydroxycarbonylalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Phenylalkoxycarbonylalkyl-, Phenyl­ methyl- oder Phenylgruppe substituiert sein kann,
wobei die in den unter R⁵, R⁷ und R^N erwähnten Resten enthaltenen Phenyl-, Pyridinyl- oder Diazinyl-Gruppen sowie die thieno-, benzo-, pyrido- und diazinokonden­ sierten Heterocyclen im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Methylgruppen, Nitro-, Methoxy-, Ethoxy-, Methylsulfonylamino-, Tri­ fluormethyl-, Alkoxycarbonyl, Alkoxycarbonylalkyl-, Carb­ oxy-, Carboxyalkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dimethylaminocarbonyl-, Hydroxyalkylaminocarbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl-, (Hexahydro-1-azepinyl)carbo­ nyl-, (4-Methyl-1-piperazinyl)carbonyl-, Methylendioxy-, Aminocarbonylamino-, Aminocarbonylaminoalkyl-, Methyl­ aminocarbonylamino-, Acetyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Tri­ fluormethylsulfonylgruppen mono- oder disubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, darstellen,
und die in den vorstehenden Resten enthaltenen Alkyl­ gruppen, sofern nichts anderes angegeben wurde, 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthalten können,
X das Sauerstoffatom oder 2 Wasserstoffatome,
Z die Methylengruppe oder die Gruppe <NR¹, in der
R¹ das Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe darstellt,
R¹¹ das Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
n die Zahlen 1 oder 2 oder, sofern m die Zahl 1 ist, auch die Zahl 0,
m die Zahlen 0 oder 1,
R² eine Phenyl-, 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl-, 1H-Indol-3-yl-, 1-Methyl-1H-indol-3-yl-, 1-Formyl-1H-indol-3-yl-, 1-(1,1-Di­ methylethoxycarbonyl)-1H-indol-3-yl-, 4-Imidazolyl-, 1-Me­ thyl-4-imidazolyl-, 2-Thienyl-, 3-Thienyl- oder Pyridinylgruppe,
wobei die genannten aromatischen und heteroaromatischen Reste im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Methylgruppen, Methoxy-, Trifluor­ methyl-, Hydroxy- , Amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Methylsulfonyloxy- , Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dimethylaminocarbonyl-, Acetyl- , Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio- , Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluorm­ ethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert und die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
A eine Bindung oder den über die Carbonylgruppe mit der NR³R⁴-Gruppe der allgemeinen Formel (I) verknüpften zweiwertigen Rest der Formel in dem
R⁸ und R⁹ zusammen eine n-Propylengruppe oder
R⁸ das Wasserstoffatom oder die Methylgruppe und
R⁹ das Wasserstoffatom oder eine unverzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen die in ω-Stellung
durch eine Hydroxy-, Mercapto-, Amino-, Methylamino-, Dimethylamino-, 1-Azetidinyl-, 1-Pyrrolidinyl-, 1-Pi­ peridinyl-, Hexahydro-1-azepinyl-, Methylthio-, Hydroxy­ carbonyl-, Aminocarbonyl-, Aminoiminomethylamino-, Amino­ carbonylamino-, Phenyl-, 1H-Indol-3-yl-, 1-Methyl-1H-in­ dol-3-yl-, 1-Formyl-1H-indol-3-yl-, 4-Imidazolyl-, 1-Methyl-4-imidazolyl-, 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder Pyridinylgruppe substituiert sein kann, mit der Maßgabe, daß die genannten Heterocyclen und Phenylgruppen im Koh­ lenstoffgerüst durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Methyl-, Methoxy-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Aminocarbonyl- oder Cyangruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und wobei in diesen Substituenten enthaltene Hydroxy-, Mercapto-, Amino-, Guanidino-, Indolyl- und Imidazolylgruppen mit einem Schutzrest substituiert sein können, darstellen,
R³ das Wasserstoffatom,
eine in ω-Stellung gegebenenfalls durch eine Cyclohexyl-, Phe­ nyl-, Pyridinyl-, Diazinyl-, Hydroxy-, Amino-, Methylamino-, Dimethylamino-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Acetylamino-, 1-Pyrrolidinyl-, 1-Piperidinyl-, 4-Morpholinyl-, Hexahydro-1H-azepin-1-yl-, [Bis-(2-hydroxyethyl)]amino-, 4-Me­ thyl-1-piperazinyl-, 4-(1-Piperidinyl)-1-piperidinyl- oder 4-(ω-Hydroxyalkyl)-1-piperazinylgruppe substituierte Alkylgrup­ pe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen,
eine Phenyl- oder Pyridinylgruppe,
wobei die vorstehend erwähnten heterocyclischen Reste und Phenylgruppen zusätzlich im Kohlenstoffgerüst durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Methyl-, Methoxy-, Trifluor­ methyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Aminocarbonyl-, Cyan- oder Methylsulfonyloxygruppen mono-, di- oder trisub­ stituiert und die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
R⁴ das Wasserstoffatom oder eine gegebenenfalls durch eine Phe­ nyl- oder Pyridinylgruppe substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 2 Kohlenstoffatomen
oder R³ und R⁴ zusammen mit dem eingeschlossenen Stickstoffatom einen Rest der allgemeinen Formel in dem
Y³ das Kohlenstoffatom oder, wenn R¹² ein freies Elektronen­ paar darstellt, auch das Stickstoffatom,
r die Zahlen 0, 1 oder 2,
q die Zahlen 0, 1 oder 2,
R¹⁰ das Wasserstoffatom,
eine Alkyl-, Dialkylamino-, Aminoalkyl-, Alkylaminoalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Aminoiminomethyl-, Aminocarbonylalkyl-, Aminocarbonylaminoalkyl-, Alkoxycarbonyl- oder Carboxy-Grup­ pe,
eine Phenyl-, Pyridinyl-, Diazinyl-, 1-Naphthyl- oder 2-thyl-Gruppe, die jeweils im Kohlenstoffgerüst durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Methyl-, Methoxy-, Methylsulfonyloxy- , Trifluormethyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Aminocarbonyl-, Aminocarbonylamino- , Amino­ carbonylaminomethyl-, Cyan-, Carboxy-, Carbalkoxy-, Carb­ oxyalkyl-, Carbalkoxyalkyl-, Alkanoyl-, ω-(Dialkylamino)­ alkanoyl- oder ω-(Carboxy)alkanoylgruppen mono- oder disub­ stituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
eine über ein Stickstoffatom gebundene 1,3-Dihydro-2-oxo-2H-imi­ dazolyl-, 2,4(1H,3H)-Dioxopyrimidinyl- oder 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ pyrimidinyl-Gruppe, die jeweils durch eine Phenyl­ gruppe substituiert oder an der Doppelbindung mit einem Ben­ zol-, Pyridin- oder Diazin-Ring kondensiert sein kann,
eine 1,1-Dioxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-Gruppe,
eine über das Stickstoff- oder ein Kohlenstoffatom gebundene 4- bis 7-gliedrige Azacycloalkylgruppe, in der eine Methy­ lengruppe mit Ausnahme der α-Stellung zum Ringstickstoffatom durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Gruppe <NH, <NAlkyl, <NCO-OAlkyl, <NCONH₂ oder <NCO-NH-Alkyl er­ setzt sein kann, oder
R¹⁰ zusammen mit R¹² und Y³ einen 4- bis 5-gliedrigen cyclo­ aliphatischen Ring, in dem eine Methylengruppe durch eine Gruppe <NH oder <NCH₃ ersetzt sein kann,
wobei ein an ein Stickstoffatom innerhalb der Gruppe R¹⁰ gebundenes Wasserstoffatom durch einen Schutzrest ersetzt sein kann,
R¹² ein Wasserstoffatom, einen Alkylrest mit 1 oder 2 Koh­ lenstoffatomen, der in ω-Stellung durch eine Phenyl-, Pyri­ dinyl-, Diazinyl-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, 1-Pyrrolidinyl-, 1-Piperidinyl-, 4-Methyl-1-piperazinyl-, 4-Morpholinyl- oder Hexahydro-1H-azepin-1-yl-Gruppen substi­ tuiert sein kann,
eine Methoxycarbonyl- oder Ethoxycarbonylgruppe oder
ein freies Elektronenpaar, wenn Y³ ein Stickstoffatom dar­ stellt, darstellen,
bedeuten,
wobei alle vorstehend genannten Alkyl-, Alkoxy-, Phenylalkoxy-, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Alkyl­ aminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkanoyl- und Alkoxycar­ bonylreste, sofern nichts anderes angegeben wurde, jeweils in den Alkyl- und Alkoxyteilen 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthalten können,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.

9. Abgewandelte Aminosäuren der allgemeinen Formel I nach minde­ stens einem der Ansprüchen 1 oder 2, in der
A, R², R³, R⁴, R¹¹, X, Z sowie m und n wie im Anspruch 8 de­ finiert sind,
R eine gegebenenfalls am Stickstoffatom zusätzlich durch eine Methyl- oder Ethylgruppe substituierte unverzweigte Alkylamino­ gruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen,
durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder (4-Biphenylyl)-Gruppe,
durch eine 1H-Indol-3-yl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxo­ chinazolin-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Di­ hydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-1-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochin­ oxalin-3-yl-, 1,1-Dioxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-, 1,3-Dihydro-4-(3-thienyl)-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-4-phenyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihy­ dro-5-phenyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 3,4-Dihydro-5-phe­ nyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-6-phenyl-2(1H)-oxopy­ rimidin-3-yl- oder 1,3-Dihydro-2H-2-oxoimidazo[4,5-b]py­ ridin-3-yl-Gruppe,
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoffatom zusätzlich ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom enthält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann, oder
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der 1 oder 2 Stickstoffatome enthält, substituiert sein kann,
wobei sowohl an die 5-gliedrigen als auch an die 6-glied­ rigen heteroaromatischen monocyclischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine 1,4-Buta­ dienylengruppe angefügt sein kann und die so gebildeten bicyclischen heteroaromatischen Ringe auch über ein Koh­ lenstoffatom der 1,4-Butadienylengruppe gebunden sein können,
wobei alle vorstehend für die Substituenten der Alkylteile der Alkylaminogruppen in 4-Stellung genannten Phenyl-, Naphthyl- und Biphenylyl-Gruppen sowie gegebenenfalls auch partiell hydrierten mono- und bicyclischen heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Alkylgruppen, Nitro-, Alkoxy-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl-, (Hexahy­ dro-1H-azepin-1-yl)carbonyl-, (4-Methyl-1-piperazinyl)carbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
oder den Rest der Formel in dem
p die Zahlen 1 oder 2,
o die Zahl 2 oder, sofern Y¹ und Y² nicht gleichzeitig Stickstoffatome sind, auch die Zahl 1,
Y¹ das Stickstoffatom, sofern R⁵ ein freies Elektronenpaar darstellt, oder das Kohlenstoffatom,
Y² das Stickstoffatom oder die Gruppe <CH-,
R⁵ ein freies Elektronenpaar, wenn Y¹ das Stickstoffatom darstellt, oder, wenn Y¹ das Kohlenstoffatom darstellt, das Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoff­ atomen, die Hydroxy-, Cyan-, Aminocarbonyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Phenylmethyl- oder Phenylgruppe,
R⁶ das Wasserstoffatom oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist, auch zusammen mit R⁵ eine zusätzliche Bindung,
R⁷ das Wasserstoffatom oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist und R⁵ und R⁶ zusammen eine zusätzliche Bindung darstel­ len, auch zusammen mit R^N die 1,4-Butadienylengruppe,
R^N das Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Piperidinyl-, Mor­ pholinyl-, Pyrrolidinyl-, Hexahydro-1H-1-azepinyl-, Amino­ carbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Acetylamino-, Cyan-, Aminocarbonylamino- oder Alkylaminocarbonylamino-Gruppe monosubstituiert oder durch Phenyl-, Pyridinyl- oder Di­ azinyl-Gruppen mono- oder disubstituiert sein kann, wobei die letzteren Substituenten gleich oder verschieden sind,
eine Cyclohexyl-, Phenyl-, Pyridinyl-, Cyan-, Benzoylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Phe­ nylalkoxycarbonyl-, Aminocarbonylamino- , Alkylaminocarbonyl­ amino-, Dialkylaminocarbonylamino-, N-(Aminocarbonyl)-N-al­ kylamino-, N-(Alkylaminocarbonyl)-N-alkylamino-, N-(Alkyl­ aminocarbonyl)-N-phenylamino-, Phenylaminocarbonylamino-, [N-Phenyl(alkylamino)]carbonylamino- , N-(Phenylaminocar­ bonyl)-N-alkylamino-, N-(Phenylaminocarbonyl)-N-phenyl­ amino-, Benzoylaminocarbonylamino-, Phenylalkylaminocar­ bonylamino-, Pyridinylaminocarbonylamino-, N-(Aminocarbo­ nyl)-N-phenylamino-, N-(Alkylaminocarbonyl)-N-phenylamino-, N-(Aminocarbonylaminocarbonyl)-N-phenylamino-, N-(Pyridi­ nyl)-N-(aminocarbonyl)amino-, N-(Pyridinyl)-N-(alkylamino­ carbonyl)amino-, Phenylamino-, Pyridinylamino- oder Dia­ zinylamino-Gruppe,
einen gesättigten, einfach oder zweifach ungesättigten 5- bis 7-gliedrigen Aza-, Diaza-, Oxaza-, Thiaza-, Thiadiaza- oder S,S-Dioxido-thiadiaza-Heterocyclus,
wobei die vorstehend erwähnten Heterocyclen über ein Koh­ lenstoff- oder Stickstoffatom verknüpft sein können und,
abhängig vom Sättigungsgrad und der Ringgröße, gegebenen­ falls ein oder zwei Carbonylgruppen im Ring enthalten,
an einem der Stickstoffatome durch eine Alkyl-, Alka­ noyl-, Hydroxycarbonylalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Phenylalkoxycarbonylalkyl-, Phenylmethyl- oder Phenyl­ gruppe substituiert sein können,
im Kohlenstoffgerüst durch eine oder zwei Methyl-, Phenyl-, Thienyl-, Pyridinyl- oder Diazinyl-Gruppen substituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, oder
an zwei benachbarten Kohlenstoffatomen eine Alkylengruppe mit 3 oder 4 Kohlenstoffatomen tragen können oder, wenn sie ungesättigt sind, an einer olefinischen Doppelbindung mit einem Thiophen-, Benzol-, Pyridin- oder Diazin-Ring kondensiert sein können,
oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist und R⁵ und R⁶ zu­ sammen eine zusätzliche Bindung darstellen, R^N zusammen mit R⁷ auch die 1,4-Butadienylengruppe, oder,
sofern Y¹ ein Kohlenstoffatom darstellt, R^N zusammen mit R⁵ unter Einschluß von Y¹ Ring auch einen gesättigten oder ein­ fach ungesättigten 5- oder 6-gliedrigen 1,3-Diaza-Hetero­ cyclus, der gegebenenfalls ein oder zwei Carbonylgruppen im Ring enthalten und, falls er ungesättigt ist, an der Doppel­ bindung auch benzokondensiert und an einem der Stickstoff­ atome durch eine Methyl-, Aminocarbonyl-, Hydroxycarbonylal­ kyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Phenylalkoxycarbonylalkyl-, Phenylmethyl- oder Phenylgruppe substituiert sein kann,
wobei die in den unter R⁵, R⁷ und R^N erwähnten Resten enthaltenen Phenyl-, Pyridinyl- und Diazinyl-Gruppen sowie die thieno-, benzo-, pyrido- und diazinokonden­ sierten Heterocyclen im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Methylgruppen, Nitro-, Methoxy-, Ethoxy-, Methylsulfonylamino-, Trifluormethyl-, Alkoxycarbonyl, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxy-, Carboxyalkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dimethylaminocarbonyl-, Hydroxyalkylaminocarbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl-, (Hexahydro-1-azepinyl)carbo­ nyl-, (4-Methyl-1-piperazinyl)carbonyl-, Methylendioxy-, Aminocarbonylamino-, Aminocarbonylaminoalkyl-, Methyl­ aminocarbonylamino-, Acetyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Tri­ fluormethylsulfonylgruppen mono- oder disubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
und die in den vorstehenden Resten enthaltenen Alkylgrup­ pen, sofern nichts anderes angegeben wurde, 1 bis 3 Koh­ lenstoffatome enthalten können, darstellen,
bedeuten,
und die vorstehend genannten Alkylgruppen, sofern nicht anders angegeben, 1 bis 3 Kohlenstoffatome umfassen können,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.

10. Abgewandelte Aminosäuren der allgemeinen Formel I nach min­ destens einem der Ansprüchen 1 oder 2, in der R², R³, R⁴, R¹¹, X, Z sowie m und n wie im Anspruch 9 definiert sind,
R eine unverzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen,
durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder (4-Biphenylyl)-Gruppe,
durch eine 1,3-Dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochina­ zolin-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Di­ hydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinoxalin-3-yl-, 1,1-Di­ oxido-3(4H)-oxo- 99999 00085 552 0010002800000002000120002857355113000405914476055153 0002019636623 00004 551051,2,4-benzothiadiazin-2-yl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxo­ imidazopyridinyl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxoimidazol-1-yl- und 3,4-Dihydro-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl-Gruppe, wobei die beiden letztgenannten Gruppen jeweils in 4- und/oder 5-Stel­ lung oder in 5- und/oder 6-Stellung, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, durch Phenyl-, Pyridi­ nyl- oder Diazinyl-Gruppen mono- oder disubstituiert sein können,
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoffatom ein Sauerstoff-, Schwefel- oder ein weiteres Stickstoffatom ent­ hält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann,
oder durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein oder zwei Stickstoffatome enthält, substituiert sein kann,
wobei sowohl an die 5-gliedrigen als auch an die 6-glied­ rigen heteroaromatischen monocyclischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine 1,4-Butadi­ enylengruppe angefügt sein kann und die so gebildeten bicyclischen heteroaromatischen Ringe auch über ein Koh­ lenstoffatom der 1,4-Butadienylengruppe gebunden sein können,
wobei jeweils die bei der Definition der ω-Substituenten des vorstehend erwähnten Alkylteils erwähnten Phenyl-, Naphthyl- und Biphenylyl-Gruppen sowie gegebenenfalls auch partiell hydrierten mono- und bicyclischen heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoff­ gerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Alkyl-, Nitro-, Alkoxy-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbo­ nyl-, Dialkylaminocarbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Pi­ peridinyl)carbonyl-, (Hexahydro-1H-azepin-1-yl)carbonyl-, (4-Methyl-1-piperazinyl)carbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio-, Tri­ fluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können,
und A die Einfachbindung bedeuten,
wobei alle vorstehend genannten Alkyl-, Alkoxy-, Phenylalkoxy-, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Alkyl­ aminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkanoyl- und Alkoxy­ carbonylreste, sofern nichts anderes angegeben wurde, jeweils in den Alkyl- und Alkoxyteilen 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthal­ ten können
sowie unter Schutzgruppen beispielsweise eine gegebenenfalls im Phenylkern durch ein Halogenatom, durch eine Nitro- oder Phenylgruppe, durch eine oder zwei Methoxygruppen substituierte Phenylalkoxycarbonylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkoxyteil, wie die Benzyloxycarbonyl-, 2-Nitro-benzyloxy­ carbonyl-, 4-Nitro-benzyloxycarbonyl-, 4-Methoxy-benzyl­ oxycarbonyl-, 2-Chlor-benzyloxycarbonyl-, 3-Chlor-benzyl­ oxycarbonyl-, 4-Chlor-benzyloxycarbonyl-, 4-Biphe­ nylyl-α,α-dimethyl-benzyloxycarbonyl oder 3,5-Dimethoxy-α,α-di­ methyl-benzyloxycarbonylgruppe,
eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 1 bis 5 Kohlenstoff­ atomen im Alkylteil, wie die Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, n-Propoxycarbonyl-, Isopropoxycarbonyl-, n-Butoxycarbonyl-, 1-Methylpropoxycarbonyl-, 2-Methylpropoxycarbonyl- oder tert.Butyloxycarbonylgruppe,
die Allyloxycarbonyl-, 2,2,2-Trichlor-1,1-dimethyl-ethoxycar­ bonyl- oder 9-Fluorenylmethoxycarbonyl-,
die Formyl-, Acetyl- oder Trifluoracetylgruppe zu verstehen ist,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere und deren Salze.

11. Abgewandelte Aminosäuren der allgemeinen Formel I nach mindestens einem der Ansprüchen 1 oder 2, in der
R eine unverzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen,
durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder (4-Biphenylyl)-Gruppe, wobei die vorstehend genannten aromatischen Reste zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl-, Methoxy-, Amino- oder Acetylaminogruppe substituiert sein können,
durch eine 2-Pyrrolyl-, 3-Pyrrolyl-, Pyridinyl-, 1H-Indol-3-yl-, Chinolinyl- oder Isochinolinylgruppe substituiert ist,
oder eine gegebenenfalls am Stickstoffatom zusätzlich durch eine Methyl- oder Ethylgruppe substituierte unverzweigte Alkylamino­ gruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen,
durch eine Phenylgruppe, die durch Fluor-, Chlor- oder Brom­ atome, durch Methyl-, Nitro-, Methoxy-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Amino- oder Acetylaminogruppen mono- oder disub­ stituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
durch eine 2-Pyrrolyl-, 3-Pyrrolyl-, Pyridinyl-, 1H-Indol-3-yl-, Chinolinyl- oder Isochinolinylgruppe substituiert ist,
oder den Rest der Formel in dem
p die Zahlen 1 oder 2,
o die Zahl 2 oder, sofern Y¹ und Y² nicht gleichzeitig Stickstoffatome sind, auch die Zahl 1,
Y¹ das Stickstoffatom, sofern R⁵ ein freies Elektronenpaar darstellt, oder das Kohlenstoffatom,
Y² das Stickstoffatom oder die Gruppe <CH-,
R⁵ ein freies Elektronenpaar, wenn Y¹ das Stickstoffatom darstellt, oder, wenn Y¹ das Kohlenstoffatom darstellt, das Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 oder 2 Kohlenstoff­ atomen, die Cyan- oder Phenylgruppe,
R⁶ das Wasserstoffatom oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist, auch zusammen mit R⁵ eine zusätzliche Bindung,
R⁷ das Wasserstoffatom oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist und R⁵ und R⁶ zusammen eine zusätzliche Bindung dar­ stellen, auch zusammen mit R^N die 1,4-Butadienylengruppe,
R^N das Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine oder zwei Phenyl- oder Pyridinyl-Gruppen, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
oder durch eine Hydroxy- oder Methoxygruppe substituiert sein kann,
eine Phenylgruppe, die durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Methylgruppen, Nitro-, Methoxy-, Ethoxy-, Trifluor­ methyl-, Hydroxy-, Methylendioxy- oder Cyangruppen mono- oder disubstituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
eine 2-Pyridinyl- oder 4-Pyridinylgruppe,
eine Benzoylamino-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Methylaminocarbonylamino-, N-(Aminocarbonyl)-N-methylamino-, N-(Methylaminocarbonyl)-N-methylamino- , N-(Aminocarbo­ nyl)-N-(4-fluorphenyl)amino-, N-(Methylaminocarbonyl)-N-phenyl­ amino-, Phenylaminocarbonylamino-, [N-Phenyl(methylamino)]­ carbonylamino-, N-(Phenylaminocarbonyl)-N-methylamino-, N-(Phenylaminocarbonyl)-N-phenylamino-, Benzoylaminocar­ bonylamino-, N-(Aminocarbonyl)-N-phenylamino-Gruppe oder eine im Phenylring gegebenenfalls durch eine Aminocarbonyl­ amino- oder Methylsulfonylaminogruppe substituierte Phenyl­ aminogruppe,
eine 1,3-Dihydro-4-phenyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Di­ hydro-5-phenyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl-, 1,3,3a,4,5,6,7,7a-Octahydro-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl-, 1H-Indol-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochina­ zolin-3-yl-, 1,3-Dihydro-2(2H)-oxoimidazo[4,5-b]pyridin-3-yl-, 1,3(2H)-Dioxo-1H-isoindol-2-yl-, 1H-Benzimida­ zol-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 3,4-Di­ hydro-2(1H)-oxochinazolin-1-yl-, 1,3-Dihydro-2(2H)-oxoimida­ zol-1-yl-, 2(3H)-Oxobenzoxazol-3-yl-, 1,3-Dihydro-2(2H)-oxo­ imidazo[4,5-d]pyrimidin-3-yl-, 2,3,4,5-Tetrahydro-2(1H)-oxo-1,3-benzo­ diazepin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxopyrido[2,3-d]-py­ rimidin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinoxa­ lin-3-yl-, 3,4,4a,5,6,7,8,8a-Octahydro-2(1H)-oxochinazo­ lin-3-yl-, 1,1-Dioxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadia­ zin-2-yl-2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl- oder 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-Gruppe,
wobei die vorstehend erwähnten mono- und bicyclischen He­ terocyclen an einem der Stickstoffatome durch eine Meth­ oxycarbonylmethylgruppe substituiert sein können und/oder
im Kohlenstoffgerüst und/oder im Kohlenstoffgerüst der Phenylgruppe durch Methyl-, Hydroxy-, Phenyl-, Carboxy-, Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Hy­ droxyethylaminocarbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl- oder (4-Methyl-1-piperazinyl)­ carbonylgruppen oder durch Chloratome mono- oder disub­ stituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist und R⁵ und R⁶ zu­ sammen eine zusätzliche Bindung darstellen, R^N zusammen mit R⁷ auch die 1,4-Butadienylengruppe,
oder, sofern Y¹ ein Kohlenstoffatom darstellt, R^N zusammen mit R⁵ unter Einschluß von Y¹ auch einen gesättigten oder einfach ungesättigten fünf oder sechsgliedrigen 1,3-Diaza-Heterocyclus,
der gegebenenfalls eine Carbonylgruppe im Ring enthalten,
an einem der Stickstoffatome durch eine Phenylgruppe sub­ stituiert,
und, falls er ungesättigt ist, an der Doppelbindung auch benzokondensiert sein kann, darstellen,
X das Sauerstoffatom oder 2 Wasserstoffatome,
Z die Methylengruppe oder die Gruppe -NR¹-, in der
R¹ das Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe darstellt,
R¹¹ das Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
n die Zahl 1 und m die Zahl 0 oder
n die Zahl 0 und m die Zahl 1,
R² eine Phenyl-, 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl-, 1H-Indol-3-yl-, 1-Methyl-1H-indol-3-yl-, 1-(1,1-Dimethylethoxycarbo­ nyl)-1H-indol-3-yl-, 2-Thienyl-, 3-Thienyl- oder Pyridinylgruppe,
wobei die vorstehend genannten Phenyl- und Naphthylreste durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Methylgruppen, Methoxy-, Hydroxy- oder Aminogruppen mono-, di- oder tri­ substituiert sein können und die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
A eine Bindung oder den über die Carbonylgruppe mit der Gruppe -NR³R⁴ der Formel (I) verknüpften zweiwertigen Rest der Formel in dem
R⁸ und R⁹ zusammen eine n-Propylengruppe oder
R⁸ das Wasserstoffatom oder die Methylgruppe und
R⁹ das Wasserstoffatom oder eine unverzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen,
die in ω-Stellung durch eine Amino-, Methylamino-, Dimethyl­ amino-, Aminoiminomethylamino- oder Aminocarbonylaminogruppe substituiert sein kann, wobei in den vorstehend genannten Substituenten ein an ein Stickstoffatom gebundenes Wasser­ stoffatom durch einen Schutzrest ersetzt sein kann, dar­ stellen,
R³ das Wasserstoffatom oder
eine in ω-Stellung gegebenenfalls durch eine Amino-, Methyl­ amino-, Dimethylamino- oder 4-(1-Piperidinyl)-1-piperidinyl-Gruppe substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen,
R⁴ das Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 oder 2 Koh­ lenstoffatomen
oder R³ und R⁴ zusammen mit dem eingeschlossenen Stickstoffatom einen Rest der allgemeinen Formel in dem
Y³ das Kohlenstoffatom oder, wenn R¹² ein freies Elektronen­ paar darstellt, auch das Stickstoffatom,
r die Zahl 1,
q die Zahl 1,
R¹⁰ das Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Dialkylamino-, Amino­ alkyl-, Alkylaminoalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Alkoxycarbo­ nyl- oder Carboxy-Gruppe,
eine Phenyl-, Pyridinyl- oder Diazinylgruppe, die jeweils im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl- oder Methoxygruppe substituiert sein können,
eine über ein Stickstoffatom gebundene 1,3-Dihydro-2-oxo-2H-imi­ dazolyl-Gruppe, die an der Doppelbindung mit einem Benzol- oder Pyridinring kondensiert sein kann,
eine 1-Pyrrolidinyl-, 1-Piperidinyl-, 4-Piperidinyl- oder 4-Morpholinylgruppe, wobei das Stickstoffatom der 4-Piperi­ dinylgruppe durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoff­ atomen oder durch einen Schutzrest substituiert sein kann,
R¹² ein Wasserstoffatom, einen Alkylrest mit 1 oder 2 Koh­ lenstoffatomen, der in ω-Stellung durch 1-Pyrrolidinyl-, 1-Piperidinyl-, 4-Methyl-1-piperazinyl-, 4-Morpholinyl- oder Hexahydro-1H-azepin-1-yl-Gruppen substituiert ist,
eine Methoxy- oder Ethoxycarbonylgruppe oder
ein freies Elektronenpaar, wenn Y³ ein Stickstoffatom dar­ stellt, darstellen,
bedeuten,
wobei alle vorstehend genannten Alkyl-, Alkoxy-, Phenylalkoxy-, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Alkyl­ aminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkanoyl- und Alkoxy­ carbonylreste, sofern nichts anderes angegeben wurde, jeweils in den Alkyl- und Alkoxyteilen 1 bis 3 Kohlenstoffatome ent­ halten können
sowie unter Schutzgruppen beispielsweise eine gegebenenfalls im Phenylkern durch ein Halogenatom, durch eine Nitro- oder Phe­ nylgruppe, durch eine oder zwei Methoxygruppen substituierte Phenylalkoxycarbonylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkoxyteil,
eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 1 bis 5 Kohlenstoff­ atomen im Alkylteil,
die Allyloxycarbonyl-, 2,2,2-Trichlor-1,1-dimethyl-ethoxycar­ bonyl- oder 9-Fluorenylmethoxycarbonyl-,
die Formyl-, Acetyl- oder Trifluoracetylgruppe zu verstehen ist,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere und deren Salze.

12. Abgewandelte Aminosäuren der allgemeinen Formel I nach mindestens einem der Ansprüchen 1 oder 2, in der A, R², R³, R⁴, R¹¹, X, Z sowie m und n wie im Anspruch 11 definiert sind,
R eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine Methyl- oder Ethylgruppe substituierte unverzweigte Alkylaminogruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen,
durch eine Phenylgruppe, die durch Fluor-, Chlor- oder Brom­ atome, durch Methyl-, Nitro-, Methoxy-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Amino- oder Acetylaminogruppen mono- oder disub­ stituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, oder
durch eine 2-Pyrrolyl-, 3-Pyrrolyl-, Pyridinyl-, 1H-Indol-3-yl-, Chinolinyl- oder Isochinolinylgruppe substituiert ist,
oder den Rest der Formel in dem
p die Zahlen 1 oder 2,
o die Zahl 2 oder, sofern Y¹ und Y² nicht gleichzeitig Stickstoffatome sind, auch die Zahl 1,
Y¹ das Stickstoffatom, sofern R⁵ ein freies Elektronenpaar darstellt, oder das Kohlenstoffatom,
Y² das Stickstoffatom oder die Gruppe <CH-,
R⁵ ein freies Elektronenpaar, wenn Y¹ das Stickstoffatom darstellt, oder, wenn Y¹ das Kohlenstoffatom darstellt, das Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 oder 2 Kohlenstoff­ atomen, die Cyan- oder Phenylgruppe,
R⁶ das Wasserstoffatom oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist, auch zusammen mit R⁵ eine zusätzliche Bindung,
R⁷ das Wasserstoffatom oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist und R⁵ und R⁶ zusammen eine zusätzliche Bindung dar­ stellen, auch zusammen mit R^N die 1,4-Butadienylengruppe,
R^N das Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine oder zwei Phenyl- oder Pyridinyl-Gruppen, wo­ bei die Substituenten gleich oder verschieden sein kön­ nen, oder
durch eine Hydroxy- oder Methoxygruppe substituiert sein kann,
eine Phenylgruppe, die durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Methylgruppen, Nitro-, Methoxy-, Ethoxy-, Trifluor­ methyl-, Hydroxy-, Methylendioxy- oder Cyangruppen mono- oder disubstituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
eine 2-Pyridinyl- oder 4-Pyridinylgruppe,
eine Benzoylamino-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Methylaminocarbonylamino-, N-(Aminocarbonyl)-N-methylamino-, N-(Methylaminocarbonyl)-N-methylamino-, N-(Aminocarbo­ nyl)-N-(4-fluorphenyl)amino-, N-(Methylaminocarbonyl)-N-phenyl­ amino-, Phenylaminocarbonylamino-, [N-Phenyl(methylamino)]­ carbonylamino-, N-(Phenylaminocarbonyl)-N-methylamino-, N-(Phenylaminocarbonyl)-N-phenylamino-, Benzoylaminocar­ bonylamino-, N-(Aminocarbonyl)-N-phenylamino-Gruppe oder eine im Phenylring gegebenenfalls durch eine Aminocarbonyl­ amino- oder Methylsulfonylaminogruppe substituierte Phe­ nylaminogruppe,
eine 1,3-Dihydro-4-phenyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihy­ dro-5-phenyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl-, 1,3,3a,4,5,6,7,7a-Octahydro-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl-, 1H-Indol-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochina­ zolin-3-yl-, 1,3-Dihydro-2(2H)-oxoimidazo[4,5-b]pyridin-3-yl-, 1,3(2H)-Dioxo-1H-isoindol-2-yl-, 1H-Benzimida­ zol-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-1-yl-, 1,3-Dihy­ dro-2(2H)-oxoimidazol-1-yl-, 2(3H)-Oxobenzoxazol-3-yl-, 1,3-Dihydro-2(2H)-oxoimidazo[4,5-d]pyrimidin-3-yl-, 2,3,4,5-Tetrahydro-2(1H)-oxo-1,3-benzodiazepin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxopyrido[2,3-d]pyrimidin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinoxalin-3-yl-, 3,4,4a,5,6,7,8,8a-Octahydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 1,1-Dioxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl- oder 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxo-6-phenyl-3-pyrimidinyl-Gruppe,
wobei die vorstehend genannten mono- und bicyclischen Heterocyclen an einem der Stickstoffatome durch eine Methoxycarbonylmethylgruppe substituiert sein können und/oder
im Kohlenstoffgerüst und/oder im Kohlenstoffgerüst der Phenylgruppe durch eine Methyl-, Hydroxy-, Phenyl-, Carboxy-, Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, Amino­ carbonyl-, Hydroxyethylaminocarbonyl-, (4-Morpho­ linyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl- oder (4-Methyl-1-pi­ perazinyl)carbonylgruppe oder durch ein oder zwei Chloratome substituiert sein können,
oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist und R⁵ und R⁶ zu­ sammen eine zusätzliche Bindung darstellen, R^N zusammen mit R⁷ auch die 1,4-Butadienylengruppe, oder,
sofern Y¹ ein Kohlenstoffatom darstellt, R^N zusammen mit R⁵ unter Einschluß von Y¹ auch einen gesättigten oder einfach ungesättigten 5- oder 6-gliedrigen 1,3-Diaza-Heterocyclus,
der gegebenenfalls eine Carbonylgruppe im Ring enthalten,
an einem der Stickstoffatome durch eine Phenylgruppe sub­ stituiert
und, falls er ungesättigt ist, an der Doppelbindung auch benzokondensiert sein kann, darstellen,
bedeuten,
wobei alle vorstehend genannten Alkyl- und Alkoxygruppen sowie die innerhalb der anderen genannten Gruppen vorhandenen Alkyl- und Alkoxyteile, sofern nicht anders angegeben ist, 1 bis 4 Koh­ lenstoffatome umfassen können,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.

13. Abgewandelte Aminosäuren der allgemeinen Formel I nach mindestens einem der Ansprüchen 1 oder 2, in der R², R³, R⁴, R¹¹, X, Z sowie m und n wie im Anspruch 12 definiert sind,
R eine unverzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen,
durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder (4-Biphenylyl)-Gruppe, wobei die vorstehend erwähnten aromatischen Reste durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl-, Methoxy-, Amino- oder Acetyl­ aminogruppe substituiert sein können,
oder durch eine 2-Pyrrolyl-, 3-Pyrrolyl-, Pyridinyl-, 1H-In­ dol-3-yl-, Chinolinyl- oder Isochinolinylgruppe substituiert ist,
und A die Einfachbindung bedeuten,
wobei alle vorstehend genannten Alkyl- und Alkoxygruppen sowie die innerhalb der anderen genannten Gruppen vorhandenen Alkyl- und Alkoxyteile, sofern nicht anderes angegeben wurde, 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten können,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.

14. Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß den Ansprüchen 1 bis 13, dadurch gekennzeichnet, daß diese durch die Beispiele 1 bis beschrieben gekennzeichnet werden.

15. Physiologisch verträgliche Salze der Verbindungen nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 14 mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen.

16. Arzneimittel, enthaltend eine Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 14 oder ein physiologisch verträg­ liches Salz gemäß Anspruch 15 neben gegebenenfalls einem oder mehreren inerten Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln.

17. Verwendung einer Verbindung nach mindestens einem der An­ sprüche 1 bis 15 zur Herstellung eines Arzneimittels, das zur Bekämpfung und Verhütung von Kopfschmerzen, von Erkrankungen der Haut, von entzündliche Erkrankungen, von Erkrankungen, die mit einer überschießenden Gefäßerweiterung und dadurch beding­ ter verringerter Gewebedurchblutung einhergehen, z. B. Schock und Sepsis, und der Morphintoleranz geeignet ist.

18. Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels gemäß An­ spruch 16, dadurch gekennzeichnet, daß aufnichtchemischem Wege eine Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 15 in einen oder mehrere inerte Trägerstoffe und/oder Verdünnungsmit­ tel eingearbeitet wird.

19. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß den Ansprüchen 1 bis 15, dadurch gekennzeichnet, daß

• a) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der
  R eine unverzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 7 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
  durch eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 10 Kohlenstoffatomen,
  durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder Biphenylyl-Gruppe,
  durch eine 1,3-Dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazo­ lin-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Di­ hydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinoxalin-3-yl-, 1,1-Di­ oxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxo­ imidazopyridinyl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxoimidazol-1-yl- oder 3,4-Dihydro-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl-Gruppe, wobei die beiden letztgenannten Gruppen jeweils in 4- und/oder 5-Stel­ lung oder in 5- und/oder 6-Stellung, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, durch niedere geradket­ tige oder verzweigte Alkylgruppen, durch Phenyl-, Pyridi­ nyl-, Diazinyl-, Furyl-, Thienyl-, Pyrrolyl-, 1,3-Oxazolyl-, 1,3-Thiazolyl-, Isoxazolyl-, Pyrazolyl- 1-Methylpyrazolyl-, Imidazolyl- oder 1-Methylimidazolyl-Gruppen mono- oder di­ substituiert sein können,
  durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoffatom ein Sauerstoff-, Schwefel- oder ein weiteres Stickstoffatom enthält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann,
  oder durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-gliedrigen heteroaromatischen Ring, der ein, zwei oder drei Stickstoffatome enthält, substituiert sein kann,
  wobei sowohl an die vorstehend erwähnten 5-gliedrigen als auch an die 6-gliedrigen heteroaromatischen monocyclischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine 1,4-Butadienylengruppe angefügt sein kann und die so gebil­ deten bicyclischen heteroaromatischen Ringe auch über ein Kohlenstoffatom der 1,4-Butadienylengruppe gebunden sein können, und
  wobei die vorstehend für die Substitution der Alkylgruppen in ω-Stellung genannten Phenyl-, Naphthyl- und Biphenylyl-Gruppen sowie gegebenenfalls auch partiell hydrierten mono- und bicyc­ lischen heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Alkylgruppen, Cyclo­ alkylgruppen mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, Nitro-, Alkoxy-, Phenyl-, Phenylalkoxy-, Trifluormethyl-, Alkoxycarbonyl-, Alk­ oxycarbonylalkyl-, Carboxy-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Benzoyl-, Benzoylamino-, Benzoylmethylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylamino­ carbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl-, (Hexahydro-1H-azepin-1-yl)carbonyl-, (4-Methyl-1-piperazinyl)carbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio-, Tri­ fluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und die vorstehend erwähnten Benzoyl-, Benzoylamino- und Benzoylmethylaminogruppen ihrerseits im Phenylteil zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino- oder Acetylaminogruppe substituiert sein können,
  oder den Rest der Formel in dem
  R⁵, R⁶, R⁷, R^N, Y¹, o und p wie in den Ansprüchen 1 bis 14 er­ wähnt definiert sind und Y² die CH-Gruppe darstellt,
  und Z die NR¹-Gruppe bedeuten, wobei R¹ wie in den Ansprüchen 1 bis 14 erwähnt definiert ist, eine Carbonsäure der allgemeinen Formel VII,RCO₂H (VII)in der
  R wie vorstehend definiert ist,
  mit einer Verbindung der allgemeinen Formel VIII, in der
  R², R³, R⁴, R¹¹, A, X, m und n die in den Ansprüchen 1 bis 14 erwähnten Bedeutungen besitzen, und
  Z die NR¹-Gruppe bedeutet, wobei R¹ wie in den Ansprüchen 1 bis 14 erwähnt definiert ist,
  gekuppelt und, falls nötig, anschließend von einer so erhaltenen Verbindung Schutzgruppen abgespalten oder Präcursor-Funktionen abgewandelt werden oder
• b) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R, R¹, R², R³, R⁴, R¹¹, A, X, m und n wie unter a) definiert sind und Z die NR¹-Gruppe darstellt, ein Verbindung der allge­ meinen Formel IX, R-CO-Nu (IX)in der
  R wie unter a) definiert ist und
  Nu eine Austrittsgruppe bedeutet,
  mit einer Verbindung der allgemeinen Formel VIII, in der
  R², R³, R⁴, R¹¹, A, X, m und n die vorstehend erwähnten Bedeutungen besitzen, und
  Z die NR^1-Gruppe bedeutet, wobei R¹ wie in den Ansprüchen 1 bis 14 erwähnt definiert ist,
  gekuppelt und, falls nötig, anschließend von einer so erhaltenen Verbindung Schutzgruppen abgespalten oder Präcursor- Funktionen abgewandelt werden oder
• c) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der
  R eine gegebenenfalls am Stickstoffatom zusätzlich durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder durch eine Phe­ nylmethylgruppe substituierte unverzweigte Alkylaminogruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
  durch eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 10 Kohlenstoffatomen,
  durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder Biphenylyl-Gruppe,
  durch eine 1H-Indol-3-yl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxo­ chinazolin-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Di­ hydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinoxalin-3-yl-, 1,1-Di­ oxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-, 1,3-Dihy­ dro-4-(3-thienyl)-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-4-phe­ nyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-5-phenyl-2H-2-oxoimida­ zol-1-yl-, 3,4-Dihydro-5-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-6-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl- oder 1,3-Dihy­ dro-2H-2-oxoimidazo[4,5-b]pyridin-3-yl-Gruppe,
  durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoff- ein Sauerstoff-, Schwefel- oder ein weiteres Stickstoffatom enthält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann, oder
  durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der 1, 2 oder 3 Stickstoff­ atome enthält, substituiert sein kann, wobei sowohl an die 5-gliedrigen als auch an die 6-gliedrigen heteroaromatischen monocyclischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine 1,4-Butadienylengruppe angefügt sein kann und die so gebildeten bicyclischen heteroaromatischen Ringe auch über ein Kohlenstoffatom der 1,4-Butadienylen­ gruppe gebunden sein können, und
  wobei die vorstehend für die Substitution des Alkylteils der Alkylaminogruppen in ω-Stellung genannten Phenyl-, Naphthyl- und Biphenylyl-Gruppen sowie gegebenenfalls auch partiell hy­ drierten mono- und bicyclischen heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Brom­ atome, durch Alkylgruppen, Cycloalkylgruppen mit 3 bis 8 Kohlen­ stoffatomen, Nitro-, Alkoxy-, Phenyl-, Phenylalkoxy-, Tri­ fluormethyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxy-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetyl­ amino-, Propionylamino-, Benzoyl-, Benzoylamino-, Benzoylmethyl­ amino-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbo­ nyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl-, (He­ xahydro-1H-azepin-1-yl)carbonyl-, (4-Methyl-1-piperazinyl)car­ bonyl- , (4-Morpholinyl)carbonyl-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluor­ methoxy-, Trifluormethylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Tri­ fluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und die vorstehend erwähnten Benzoyl-, Benzoylamino- und Benzoylmethylaminogruppen ihrerseits im Phenylteil zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluor­ methyl-, Amino- oder Acetylaminogruppe substituiert sein können,
  oder den Rest der Formel in dem
  R⁵, R⁶, R⁷, R^N, Y¹, o und p wie in den Ansprüchen 1 bis 14 erwähnt definiert sind und Y² die CH-Gruppe darstellt,
  und Z die NR¹-Gruppe bedeuten, wobei R¹ wie in den Ansprüchen 1 bis 14 erwähnt definiert ist, ein Amin der allgemeinen Formel X,R-H (X)in der
  R wie vorstehend definiert ist, mit einem Kohlensäurederivat der allgemeinen Formel VI, in der
  X eine nucleofuge Gruppe bedeutet,
  mit einer Verbindung der allgemeinen Formel VIII, in der
  R², R³, R⁴, R¹¹, A, X, m und n die vorstehend erwähnten Bedeutungen besitzen, und
  Z die NR¹-Gruppe bedeutet, wobei R¹ wie in den Ansprüchen 1 bis 14 erwähnt definiert ist,
  umgesetzt und, falls nötig, anschließend von einer so erhaltenen Verbindung Schutzgruppen abgespalten oder Präcursor-Funktionen abgewandelt werden oder
• d) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der Z die Gruppe NR¹ darstellt und das Harnstoffcarbonyl von wenigstens einer NH-Gruppe flankiert wird und in der
  R eine gegebenenfalls am Stickstoffatom zusätzlich durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder durch eine Phe­ nylmethylgruppe substituierte unverzweigte Alkylaminogruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
  durch eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 10 Kohlenstoffatomen,
  durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder Biphenylyl-Gruppe,
  durch eine 1H-Indol-3-yl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxo­ chinazolin-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Di­ hydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinoxalin-3-yl-, 1,1-Di­ oxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-, 1,3-Dihy­ dro-4-(3-thienyl)-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-4-phe­ nyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-5-phenyl-2H-2-oxoimida­ zol-1-yl-, 3,4-Dihydro-5-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-6-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl- oder 1,3-Dihy­ dro-2H-2-oxoimidazo[4,5-b]pyridin-3-yl-Gruppe,
  durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoff- ein Sauerstoff-, Schwefel- oder ein weiteres Stickstoffatom enthält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann, oder
  durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der 1, 2 oder 3 Stickstoff­ atome enthält, substituiert sein kann, wobei sowohl an die 5-gliedrigen als auch an die 6-gliedrigen heteroaromatischen monocyclischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine 1,4-Butadienylengruppe angefügt sein kann und die so gebildeten bicyclischen heteroaromatischen Ringe auch über ein Kohlenstoffatom der 1,4-Butadienylen­ gruppe gebunden sein können, und
  wobei die vorstehend für die Substitution des Alkylteils der Alkylaminogruppen in ω-Stellung genannten Phenyl-, Naphthyl- und Biphenylyl-Gruppen sowie gegebenenfalls auch partiell hy­ drierten mono- und bicyclischen heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Brom­ atome, durch Alkylgruppen, Cycloalkylgruppen mit 3 bis 8 Koh­ lenstoffatomen, Nitro-, Alkoxy-, Phenyl-, Phenylalkoxy-, Tri­ fluormethyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxy-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetyl­ amino-, Propionylamino-, Benzoyl-, Benzoylamino-, Benzoyl­ methylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkyl­ aminocarbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)car­ bonyl-, (Hexahydro-1H-azepin-1-yl)carbonyl-, (4-Methyl-1-pi­ perazinyl)carbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubsti­ tuiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder ver­ schieden sein können und die vorstehend erwähnten Benzoyl-, Benzoylamino- und Benzoylmethylaminogruppen ihrerseits im Phenylteil zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino- oder Acetylaminogruppe sub­ stituiert sein können,
  oder den Rest der Formel in dem
  R⁵, R⁶, R⁷, R^N, Y¹, o und p wie in den Ansprüchen 1 bis 14 erwähnt definiert sind und Y² die CH-Gruppe darstellt,
  R¹ ein Wasserstoffatom oder, sofern
  R eine am Stickstoffunsubstituierte und unverzweigte, im Alkyl wie vorstehend definierte Alkylaminogruppe darstellt, auch eine Alkyl- oder Phenylalkylgruppe bedeuten, ein Amin der allgemeinen Formel X′,R-H (X′)in der
  R wie vorstehend definiert ist, mit einem Kohlensäurederivat der allgemeinen Formel XI′, in der
  X¹ die Phenoxygruppe bedeutet, wenn X² der (1H)-1,2,3,4-Tetra­ zol-1-yl-Rest ist, die 4-Nitrophenoxygruppe, wenn X² die 4-Ni­ trophenoxygruppe ist, und das Chloratom, wenn X² die 2,4,5-Tri­ chlorphenoxygruppe darstellt, oder mit einer Verbindung der all­ gemeinen Formel VIII′, in der
  R², R³, R⁴, R¹¹, X, A, m und n wie in den Ansprüchen 1 bis 14 erwähnt definiert sind und
  R¹ das Wasserstoffatom oder, sofern
  R eine am Stickstoff unsubstituierte und unverzweigte, im Alkyl wie vorstehend definierte Alkylaminogruppe darstellt, auch eine Alkyl- oder Phenylalkylgruppe bedeutet, und,
  umgesetzt und, falls nötig, anschließend von einer so erhaltenen Verbindung Schutzgruppen abgespalten oder Präcursor-Funktionen abgewandelt werden oder
• e) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der Z die Gruppe NH,
  R eine gegebenenfalls am Stickstoffatom zusätzlich durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder durch eine Phe­ nylmethylgruppe substituierte unverzweigte Alkylaminogruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
  durch eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 10 Kohlenstoffatomen,
  durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder Biphenylyl-Gruppe,
  durch eine 1H-Indol-3-yl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxo­ chinazolin-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Di­ hydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinoxalin-3-yl-, 1,1-Di­ oxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-, 1,3-Dihy­ dro-4-(3-thienyl)-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-4-phe­ nyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-5-phenyl-2H-2-oxoimida­ zol-1-yl-, 3,4-Dihydro-5-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-6-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl- oder 1,3-Dihy­ dro-2H-2-oxoimidazo[4,5-b]pyridin-3-yl-Gruppe,
  durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoff- ein Sauerstoff-, Schwefel- oder ein weiteres Stickstoffatom enthält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann- oder
  durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der 1, 2 oder 3 Stickstoff­ atome enthält, substituiert sein kann, wobei sowohl an die 5-gliedrigen als auch an die 6-gliedrigen heteroaromatischen monocyclischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine 1,4-Butadienylengruppe angefügt sein kann und die so gebildeten bicyclischen heteroaromatischen Ringe auch über ein Kohlenstoffatom der 1,4-Butadienylen­ gruppe gebunden sein können, und
  wobei die vorstehend für die Substitution der Alkylgruppen in ω-Stellung genannten Phenyl-, Naphthyl- und Biphenylyl-Gruppen sowie gegebenenfalls auch partiell hydrierten mono- und bicyc­ lischen heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Alkylgruppen, Cyclo­ alkylgruppen mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, Nitro-, Alkoxy-, Phenyl-, Phenylalkoxy-, Trifluormethyl-, Alkoxycarbonyl-, Alk­ oxycarbonylalkyl-, Carboxy-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Benzoyl-, Benzoylamino-, Benzoylmethylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylamino­ carbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl-, (Hexahydro-1H-azepin-1-yl)carbonyl-, (4-Methyl-1-piperazinyl)carbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio-, Tri­ fluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und die vorstehend erwähnten Benzoyl-, Benzoylamino- und Benzoylmethylaminogruppen ihrerseits im Phenylteil zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino- oder Acetylaminogruppe substituiert sein können,
  oder den Rest der Formel in dem
  R⁵, R⁶, R⁷, R^N, Y¹, o und p wie in den Ansprüchen 1 bis 14 erwähnt definiert sind und Y² die CH-Gruppe darstellt, bedeuten, ein Isocyanat der allgemeinen Formel XII, in der
  R², R³, R⁴, R¹¹, A, X, m und n wie in den Ansprüchen 1 bis 14 definiert sind,
  mit einem Amin der allgemeinen Formel X,R-H (X)in der
  R wie vorstehend definiert ist,
  umgesetzt und, falls nötig, anschließend von einer so erhaltenen Verbindung Schutzgruppen abgespalten oder Präcursor-Funktionen abgewandelt werden oder
• f) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der
  R eine unverzweigte, am Stickstoff unsubstituierte Alkyl­ aminogruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, die in ω-Stellung durch eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 10 Kohlenstoffatomen,
  durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder Biphenylyl-Gruppe,
  durch eine 1H-Indol-3-yl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxo­ chinazolin-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Di­ hydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinoxalin-3-yl-, 1,1-Di­ oxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-, 1,3-Dihy­ dro-4-(3-thienyl)-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-4-phe­ nyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-5-phenyl-2H-2-oxoimida­ zol-1-yl-, 3,4-Dihydro-5-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-6-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl- oder 1,3-Dihy­ dro-2H-2-oxoimidazo[4,5-b]pyridin-3-yl-Gruppe,
  durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoff- ein Sauerstoff-, Schwefel- oder ein weiteres Stickstoffatom enthält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann, oder
  durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der 1, 2 oder 3 Stickstoff­ atome enthält, substituiert sein kann, wobei sowohl an die 5-gliedrigen als auch an die 6-gliedrigen heteroaromatischen monocyclischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine 1,4-Butadienylengruppe angefügt sein kann und die so gebildeten bicyclischen heteroaromatischen Ringe auch über ein Kohlenstoffatom der 1,4-Butadienylen­ gruppe gebunden sein können, und
  wobei alle vorstehend für die Substitution der Alkyl- und Alkylaminogruppen in ω-Stellung genannten Phenyl-, Naphthyl- und Biphenylyl-Gruppen sowie gegebenenfalls auch partiell hydrierten mono- und bicyclischen heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Brom­ atome, durch Alkylgruppen, Cycloalkylgruppen mit 3 bis 8 Koh­ lenstoffatomen, Nitro-, Alkoxy-, Phenyl-, Phenylalkoxy-, Trifluormethyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxy-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Benzoyl- , Benzoylamino-, Benzoylmethylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Piperi­ dinyl)carbonyl-, (Hexahydro-1H-azepin-1-yl)carbonyl-, (4-Methyl-1-pi­ perazinyl)carbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio-, Trifluormethyl­ sulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und die vorstehend erwähnten Benzoyl-, Benzoylamino- und Benzoylmethylaminogruppen ihrerseits im Phenylteil zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino- oder Acetylaminogruppe substituiert sein können, und
  Z die NR¹-Gruppe, wobei R¹ wie in den Ansprüchen 1 bis 14 erwähnt definiert sind, bedeuten, ein Isocyanat der allgemeinen Formel XIII, R=C=O (XIII)in der
  R wie vorstehend definiert ist,
  mit einer Verbindung der allgemeinen Formel VIII, in der
  R², R³, R⁴, R¹¹, A, X, m und n die vorstehend erwähnten Bedeu­ tungen besitzen, und
  Z die NR^1-Gruppe bedeutet, wobei R¹ wie in den Ansprüchen 1 bis 14 erwähnt definiert ist,
  umgesetzt und, falls nötig, anschließend von einer so erhaltenen Verbindung Schutzgruppen abgespalten oder Präcursor-Funktionen abgewandelt werden oder
• g) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R, Z, R², R³, R⁴, R¹¹, A, m und n die in den Ansprüchen 1 bis 14 angegebenen Bedeutungen haben und X wie in den Ansprüchen 1 bis 14 definiert ist, sofern A keine Bindung bedeutet, oder das Sauerstoffatom darstellt, falls A eine Einfachbindung darstellt, eine Carbonsäure der allgemeinen Formel XIV, in der
  R, Z, R¹¹, m und n wie in den Ansprüchen 1 bis 14 erwähnt definiert sind,
  R²′, die in den Ansprüchen 1 bis 14 für R² erwähnten Bedeutungen besitzt oder einen durch die oben erwähnten Schutzreste substituierten Rest R²,
  A′, die in den Ansprüchen 1 bis 14 für A angegebenen Bedeutungen hat oder, falls A den zweiwertigen Rest einer Aminosäure bedeutet, in der Seitenkette unter Umständen einen Präcursorrest für den Rest R⁹ trägt,
  mit einer Verbindung der allgemeinen Formel XV,H-NR³R⁴ (XV)in der
  R³ und R⁴ die in den Ansprüchen 1 bis 14 erwähnten Bedeutungen besitzen,
  gekuppelt und, falls nötig, anschließend von einer so erhaltenen Verbindung Schutzgruppen abgespalten oder Präcursor- Funktionen abgewandelt werden oder
• h) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der X das Sauerstoffatom darstellt, eine Carbonsäure der allge­ meinen Formel XVI, in der
  R, Z, R¹¹, m und n wie in den Ansprüchen 1 bis 14 erwähnt definiert sind und
  R²′, die in den Ansprüchen 1 bis 14 für R² erwähnten Bedeutungen besitzt oder einen durch einen Schutzrest substituierten Rest R²,
  mit einer Verbindung der allgemeinen Formel XVII, in der
  A′, die in den Ansprüchen 1 bis 14 für A angegebenen Bedeutungen hat oder, falls A den zweiwertigen Rest einer Aminosäure bedeutet, in der Seitenkette unter Umständen einen Präcursorrest für den Rest R⁹, z. B. einen Cyanpropyl-Rest, trägt, und
  R³ und R⁴ die in den Ansprüchen 1 bis 14 erwähnten Bedeutungen besitzen,
  gekuppelt und, falls nötig, anschließend von einer so erhaltenen Verbindung Schutzgruppen abgespalten oder Präcursor-Funktionen abgewandelt werden oder
• i) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der
  R eine gegebenenfalls am Stickstoffatom zusätzlich durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder durch eine Phe­ nylmethylgruppe substituierte unverzweigte Alkylaminogruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
  durch eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 10 Kohlenstoffatomen,
  durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder Biphenylyl-Gruppe,
  durch eine 1H-Indol-3-yl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxo­ chinazolin-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Di­ hydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinoxalin-3-yl-, 1,1-Di­ oxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-, 1,3-Dihy­ dro-4-(3-thienyl)-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-4-phe­ nyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-5-phenyl-2H-2-oxoimida­ zol-1-yl-, 3,4-Dihydro-5-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-6-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl- oder 1,3-Dihy­ dro-2H-2-oxoimidazo[4,5-b]pyridin-3-yl-Gruppe,
  durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoff- ein Sauerstoff-, Schwefel- oder ein weiteres Stickstoffatom enthält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann, oder
  durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der 1, 2 oder 3 Stickstoff­ atome enthält, substituiert sein kann, wobei sowohl an die 5-gliedrigen als auch an die 6-gliedrigen heteroaromatischen monocyclischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine 1,4-Butadienylengruppe angefügt sein kann und die so gebildeten bicyclischen heteroaromatischen Ringe auch über ein Kohlenstoffatom der 1,4-Butadienylen­ gruppe gebunden sein können,
  wobei die vorstehend für die Substitution des Alkylteils der Alkylaminogruppen in ω-Stellung genannten Phenyl-, Naphthyl- und Biphenylyl-Gruppen sowie gegebenenfalls auch partiell hydrierten mono- und bicyclischen heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Alkylgruppen, Cycloalkylgruppen mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, Nitro-, Alkoxy-, Phenyl-, Phenylalkoxy-, Trifluormethyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxy-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Benzoyl-, Benzoylamino-, Benzoylmethylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl-, (Hexahydro-1H-azepin-1-yl)carbonyl-, (4-Methyl-1-piperazinyl)carbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und die vorstehend erwähnten Benzoyl-, Benzoylamino- und Benzoylmethyl­ aminogruppen ihrerseits im Phenylteil zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino- oder Acetylaminogruppe substituiert sein können,
  oder den Rest der Formel in dem
  R⁵, R⁶, R⁷, R^N, Y¹, o und p wie in den Ansprüchen 1 bis 14 erwähnt definiert sind,
  Y² die CH-Gruppe,
  Z die Methylengruppe,
  X 2 Wasserstoffatome,
  A die Einfachbindung,
  m den Wert 1 und
  n den Wert 0 darstellen, eine Carbonsäure der allgemeinen Formel XVIII, in der
  R², R³ und R⁴ wie in den Ansprüchen 1 bis 14 definiert sind,
  mit einem Amin der allgemeinen Formel X,R-H (X)in der
  R wie vorstehend erwähnt definiert ist,
  gekuppelt und, falls nötig, anschließend von einer so erhaltenen Verbindung Schutzgruppen abgespalten oder Präcursor-Funktionen abgewandelt werden oder
• j) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der
  R³ und R⁴ die in den Ansprüchen 1 bis 14 erwähnten Bedeutungen mit Ausnahme der von Wasserstoffatomen haben, Z die Methylen­ gruppe, X 2 Wasserstoffatome und A die Einfachbindung, m den Wert 1 und n den Wert 0 darstellen, eine sekundäres Amin der allgemeinen Formel XVa, H-NR³′R⁴′ (XVa)in der
  R³′ und R⁴′ die in den Ansprüchen 1 bis 14 erwähnten Bedeutungen mit Ausnahme der von Wasserstoffatomen haben,
  mit Formaldehyd und einer CH-aciden Verbindung der allgemeinen Formel XIX, in der
  R wie in den Ansprüchen 1 bis 14 definiert ist und
  R² wie in den Ansprüchen 1 bis 14 erwähnt definiert ist, jedoch mit der Maßgabe, daß gegebenenfalls vorhandene acide Funktionen, beispielsweise Hydroxygruppen, zweckmäßigerweise durch geeignete Schutzgruppen geschützt sind, umgesetzt wird und
  erforderlichenfalls ein bei den vorstehend beschriebenen Umset­ zungen verwendeter Schutzrest wieder abgespalten wird und/oder
  gewünschtenfalls eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I in ihre Stereoisomere aufgetrennt wird und/oder
  eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I in ihre Salze, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträgliche Salze übergeführt wird.

20. Verwendung der Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß den Ansprüchen 1 bis 15 zur Erzeugung und Reinigung von Anti­ körpern.

21. Verwendung der markierten Verbindungen der allgemeinen For­ mel I gemäß den Ansprüchen 1 bis 15 in RIA- und ELISA-Assays und als diagnostische oder analytische Hilfsmittel in der Neuro­ transmitter-Forschung.

Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind abgewandelte Amino­ säuren der allgemeinen Formel deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze, insbesondere deren physiologisch ver­ trägliche Salze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Ver­ wendung und Verfahren zu ihrer Herstellung.In der obigen allgemeinen Formel I bedeuten
R eine unverzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 7 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 10 Kohlenstoffatomen,
durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder Biphenylyl-Gruppe,
durch eine 1,3-Dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazo­ lin-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Di­ hydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinoxalin-3-yl-, 1,1-Di­ oxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxo­ imidazopyridinyl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxoimidazol-1-yl- oder 3,4-Dihydro-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl-Gruppe, wobei die beiden letztgenannten Gruppen jeweils in 4- und/oder 5-Stel­ lung oder in 5- und/oder 6-Stellung, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, durch niedere geradket­ tige oder verzweigte Alkylgruppen, durch Phenyl-, Pyridi­ nyl-, Diazinyl-, Furyl-, Thienyl-, Pyrrolyl-, 1,3-Oxazolyl-, 1,3-Thiazolyl-, Isoxazolyl-, Pyrazolyl-1-Methylpyrazolyl-, Imidazolyl- oder 1-Methylimidazolyl-Gruppen mono- oder di­ substituiert sein können,
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoffatom ein Sauerstoff-, Schwefel- oder ein weiteres Stickstoffatom enthält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann,
oder durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-gliedrigen heteroaromatischen Ring, der ein, zwei oder drei Stickstoffatome enthält, substituiert sein kann,
wobei sowohl an die vorstehend erwähnten 5-gliedrigen als auch an die 6-gliedrigen heteroaromatischen monocyclischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine 1,4-Butadienylengruppe angefügt sein kann und die so gebil­ deten bicyclischen heteroaromatischen Ringe auch über ein Kohlenstoffatom der 1,4-Butadienylengruppe gebunden sein können,
oder eine gegebenenfalls am Stickstoffatom zusätzlich durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder durch eine Phe­ nylmethylgruppe substituierte unverzweigte Alkylaminogruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 10 Kohlenstoffatomen,
durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder Biphenylyl-Gruppe,
durch eine 1H-Indol-3-yl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxo­ chinazolin-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Di­ hydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro- 2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinoxalin-3-yl-, 1,1-Di­ oxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-, 1,3-Dihydro-4-(3-thien­ yl)-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-4-phenyl-2H-2-oxo­ imidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-5-phenyl-2H-2-oxoimida­ zol-1-yl-, 3,4-Dihydro-5-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-6-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl- oder 1,3-Dihy­ dro-2H-2-oxoimidazo[4,5-b]pyridin-3-yl-Gruppe,
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoff- ein Sauerstoff-, Schwefel- oder ein weiteres Stickstoffatom enthält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann, oder
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der 1, 2 oder 3 Stickstoff­ atome enthält, substituiert sein kann, wobei sowohl an die 5-gliedrigen als auch an die 6-gliedrigen heteroaromatischen monocyclischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine 1,4-Butadienylengruppe angefügt sein kann und die so gebildeten bicyclischen heteroaromatischen Ringe auch über ein Kohlenstoffatom der 1,4-Butadienylen­ gruppe gebunden sein können,
wobei die vorstehend für die Substitution der Alkylgruppen in ω-Stellung genannten Phenyl-, Naphthyl- und Biphenylyl-Gruppen sowie gegebenenfalls auch partiell hydrierten mono- und bicyc­ lischen heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Alkylgruppen, Cyclo­ alkylgruppen mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, Nitro-, Alkoxy-, Phenyl-, Phenylalkoxy-, Trifluormethyl-, Alkoxycarbonyl-, Alk­ oxycarbonylalkyl-, Carboxy-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Benzoyl-, Benzoylamino-, Benzoylmethylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylamino­ carbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl-, (Hexahydro-1H-azepin-1-yl)carbonyl-, (4-Methyl-1-piperazinyl)carbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio-, Tri­ fluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und die vorstehend erwähnten Benzoyl-, Benzoylamino- und Benzoylmethylaminogruppen ihrerseits im Phenylteil zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino- oder Acetylaminogruppe substituiert sein können,
oder den Rest der Formel in dem
p die Zahlen 1 oder 2,
o die Zahlen 2 oder 3 oder, sofern Y¹ und Y² nicht gleich­ zeitig Stickstoffatome sind, auch die Zahl 1,
Y¹ das Stickstoffatom, sofern R⁵ ein freies Elektronenpaar darstellt, oder das Kohlenstoffatom,
Y² das Stickstoffatom oder die Gruppe <CH-,
R⁵ ein freies Elektronenpaar, wenn Y¹ das Stickstoffatom darstellt, oder, wenn Y¹ das Kohlenstoffatom darstellt, das Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoff­ atomen, die Hydroxy-, Cyan-, Aminocarbonyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Phenylmethyl- oder Phenylgruppe,
R⁶ das Wasserstoffatom oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist, auch zusammen mit R⁵ eine zusätzliche Bindung,
R⁷ das Wasserstoffatom oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist und R⁵ und R⁶ zusammen eine zusätzliche Bindung dar­ stellen, auch zusammen mit R^N die 1,4-Butadienylengruppe,
R^N das Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoff­ atomen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Piperi­ dinyl-, Morpholinyl-, Pyrrolidinyl-, Hexahydro-1H-1-aze­ pinyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Acetyl­ amino-, Cyan-, Aminocarbonylamino- oder Alkylamino­ carbonylamino-Gruppe oder durch Phenyl-, Pyridinyl- oder Diazinyl-Gruppen mono- oder disubstituiert sein kann, wo­ bei diese Substituenten gleich oder verschieden sind,
eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Phenyl-, Pyridinyl-, Cyan-, Benzoylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Phenylalkoxycarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Alkylaminocarbonylamino-, Dialkylamino­ carbonylamino-, N-(Aminocarbonyl)-N-alkylamino-, N-(Alkyl­ aminocarbonyl)-N-alkylamino-, N-(Alkylaminocarbonyl)-N-phe­ nylamino-, Phenylaminocarbonylamino-, [Phenyl(alkylamino)]­ carbonylamino-, N-(Phenylaminocarbonyl)-N-alkylamino-, N-(Phenylaminocarbonyl)-N-phenylamino-, Benzoylaminocar­ bonylamino-, Phenylalkylaminocarbonylamino-, Pyridinyl­ aminocarbonylamino-, N-(Aminocarbonyl)-N-phenylamino-, N-(Alkylaminocarbonyl)-N-phenylamino-, N-(Aminocarbo­ nyl-aminocarbonyl)-N-phenylamino-, N-(Pyridinyl)-N-(aminocar­ bonyl)amino-, N-(Pyridinyl)-N-(alkylaminocarbonyl)amino-, Phenylamino-, Pyridinylamino- oder Diazinylamino-Gruppe,
einen gesättigten, einfach oder zweifach ungesättigten 5- bis 7-gliedrigen Aza-, Diaza-, Oxaza-, Thiaza-, Thiadiaza- oder 5,5-Dioxido-thiadiaza-Heterocyclus,
wobei die vorstehend erwähnten Heterocyclen über ein Kohlenstoff- oder Stickstoffatom verknüpft sein und, abhängig vom Sättigungsgrad und der Ringgröße, eine oder zwei Carbonylgruppen im Ring enthalten, an einem der Stickstoffatome durch eine Alkyl-, Alkanoyl-, Aroyl-, Hydroxycarbonylalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Phenylalk­ oxycarbonylalkyl-, Phenylmethyl- oder Phenylgruppe und im Kohlenstoffgerüst durch verzweigte oder unverzweigte Alkylgruppen, durch Phenyl-, Pyridinyl-, Diazinyl-, Furyl-, Thienyl-, Pyrrolyl-, 1,3-Oxazolyl-, 1,3-Thia­ zolyl-, Isoxazolyl-, Pyrazolyl-, 1-Methylpyrazolyl-, Imidazolyl- oder 1-Methylimidazolyl-Gruppen mono- oder disubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sind,
oder an die vorstehend erwähnten Heterocyclen über zwei benachbarte Kohlenstoffatomen eine Alkylengruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen angefügt oder an einer olefini­ schen Doppelbindung eines der vorstehend erwähnten un­ gesättigten Heterocyclen ein Benzol-, Pyridin-, Diazin-, 1,3-Oxazol-, Thiophen-, Furan-, Thiazol-, Pyrrol-, N-Methyl-pyrrol-, Imidazol- oder N-Methyl-imidazol-Ring ankondensiert sein kann,
oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist und R⁵ und R⁶ zusam­ men eine zusätzliche Bindung darstellen, R^N zusammen mit R⁷ auch die 1,4-Butadienylengruppe,
oder, sofern Y¹ ein Kohlenstoffatom darstellt, R^N zusammen mit R⁵ unter Einschluß von Y¹ auch einen gesättigten oder einfach ungesättigten 5- oder 6-gliedrigen 1,3-Diaza-Hete­ rocyclus, der gegebenenfalls ein oder zwei Carbonylgruppen im Ring enthalten und, falls er ungesättigt ist, an der Dop­ pelbindung auch benzokondensiert und an einem der Stick­ stoffatome durch eine Methyl-, Aminocarbonyl-, Hydroxycar­ bonylalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Phenylalkoxycarbonyl­ alkyl-, Phenylmethyl- oder Phenylgruppe substituiert sein kann,
wobei die in den unter R⁵, R⁷ und R^N erwähnten Resten enthaltenen Phenyl-, Pyridinyl-, Diazinyl-, Furyl-, Thienyl-, Pyrrolyl-, 1,3-Oxazolyl-, 1,3-Thiazolyl-, Isoxazolyl-, Pyrazolyl-, 1-Methylpyrazolyl-, Imidazolyl- oder 1-Methylimidazolyl-Gruppen sowie benzo-, pyrido- und diazinokondensierten Heterocyclen im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Al­ kylgruppen, Cycloalkylgruppen mit 3 bis 8 Kohlenstoff­ atomen, Nitro-, Alkoxy-, Alkylthio-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkylsulfonylamino-, Phenyl-, Phenylalk­ oxy-, Trifluormethyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkoxycarbonyl­ alkyl-, Carboxy-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Hy­ droxy-, Amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Benzoyl-, Benzoylamino-, Benzoylmethylamino-, Aminocarbonyl-, Al­ kylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Hydroxyalkyl­ aminocarbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, (1-Pyrrolidi­ nyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl-, (Hexahydro-1-aze­ pinyl)carbonyl-, (4-Methyl-1-piperazinyl)carbonyl-, Methylendioxy-, Aminocarbonylamino-, Aminocarbonylamino­ alkyl-, Alkylaminocarbonylamino-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio-, Trifluormethyl­ sulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und die vorstehend erwähnten Benzoyl-, Benzoylamino-, Benzoylaminocarbonyl­ amino- und Benzoylmethylaminogruppen ihrerseits im Phe­ nylteil zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Brom­ atom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino- oder Acetyl­ aminogruppe substituiert sein können
und die in den vorstehend erwähnten Resten enthaltenen Alkylgruppen, sofern nicht anders angegeben wurde, 1 bis 5 Kohlenstoffatome enthalten können, darstellen,
X das Sauerstoffatom oder 2 Wasserstoffatome,
Z die Methylengruppe oder die Gruppe -NR¹-, in der
R¹ das Wasserstoffatom, eine Alkyl- oder Phenylalkylgruppe darstellt,
R¹¹ das Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlen­ stoffatomen oder die Phenylmethylgruppe,
n die Zahlen 1 oder 2 oder, sofern m die Zahl 1 ist, auch die Zahl 0,
m die Zahlen 0 oder 1,
R² eine Phenyl-, 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl-, 1H-Indol-3-yl-, 1-Methyl-1H-indol-3-yl-, 1-Formyl-1H-indol-3-yl-, 1-(1,1-Dimethylethoxycarbonyl)-1H-indol-3-yl, 4-Imidazolyl-, 1-Methyl-4-imidazolyl-, 2-Thienyl-, 3-Thienyl-, 1H-Indazol-3-yl-, 1-Methyl-1H-indazol-3-yl-, Benzo[b]fur-3-yl-, Benzo[b]-thien-3-yl, Pyridinyl-, Chinolinyl- oder Isochinolinylgruppe,
wobei die vorstehend erwähnten aromatischen und heteroaro­ matischen Reste im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Alkylgruppen, Cyclo­ alkylgruppen mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, Phenylalkylgrup­ pen, Alkoxy-, Phenyl-, Phenylalkoxy-, Trifluormethyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxyalkyl-, Alkoxycarbonyl-, Carboxy-, Dialkylaminoalkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetyl­ amino-, Propionylamino-, Benzoyl-, Benzoylamino-, Ben­ zoylmethylamino-, Methylsulfonyloxy-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio-, Trifluor­ methylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können und die Substituenten gleich oder verschieden sein können und die vorstehend er­ wähnten Benzoyl-, Benzoylamino- und Benzoylmethylamino­ gruppen ihrerseits im Phenylteil zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino- oder Acetylaminogruppe substituiert sein können,
A eine Bindung oder den über die -CO-Gruppe mit der NR³R⁴-Gruppe verknüpften zweiwertigen Rest der Formel in dem
R⁸ und R⁹ zusammen eine n-Propylengruppe oder
R⁸ das Wasserstoffatom, einen Alkyl- oder Phenylalkylrest und
R⁹ das Wasserstoffatom oder eine verzweigte oder unverzweig­ te Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, die, wenn sie unverzweigt ist, in ω-Stellung durch eine Hydroxy-, Mer­ capto-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, 1-Azetidinyl-, 1-Pyrrolidinyl-, 1-Piperidinyl-, Hexahydro-1-azepinyl-, Me­ thylthio-, Hydroxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Aminoimino­ methylamino-, Aminocarbonylamino-, Phenyl-, 1H-Indol-3-yl-, 1-Methyl-1H-indol-3-yl-, 1-Formyl-1H-indol-3-yl-, 4-Imi­ dazolyl-, 1-Methyl-4-imidazolyl-, 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder Pyridinylgruppe substituiert sein kann, mit der Maß­ gabe, daß die genannten Heterocyclen und Phenylgruppen im Kohlenstoffgerüst durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Methyl-, Alkoxy-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetyl­ amino-, Aminocarbonyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Methylsul­ fonyloxy-, Trifluormethylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstitu­ iert sein können, wobei die Substituenten gleich oder ver­ schieden sein können und die in diesen Substituenten enthal­ tenen Hydroxy-, Mercapto-, Amino-, Guanidino-, Indolyl- und Imidazolylgruppen mit den aus der Peptidchemie geläufigen Schutzresten substituiert sein können, vorzugsweise mit der Acetyl-, Benzyloxycarbonyl- oder tert.Butyloxycarbonyl-Grup­ pe, darstellen,
R³ das Wasserstoffatom,
eine in ω-Stellung gegebenenfalls durch eine Cyclohexyl-, Phe­ nyl-, Pyridinyl-, Diazinyl-, Hydroxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Acetylamino-, 1-Pyrrolidinyl-, 1-Piperidinyl-, 4-(1-Piperidi­ nyl)-1-piperidinyl-, 4-Morpholinyl-, Hexahydro-1H-1-azepinyl-, [Bis-(2-hydroxyethyl)]amino-, 4-Alkyl-1-piperazinyl- oder 4-(ω-Hydroxyalkyl)-1-piperazinyl-Gruppe substituierte Alkyl­ gruppe mit 1 bis 7 Kohlenstoffatomen,
eine Phenyl- oder Pyridinylgruppe,
wobei die vorstehend erwähnten heterocyclischen Reste und Phenylgruppen zusätzlich im Kohlenstoffgerüst durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Methyl-, Alkoxy-, Trifluor­ methyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Aminocarbonyl-, Cyan-, Methylsulfonyloxy-, Trifluormethoxy-, Trifluor­ methylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluormethyl­ sulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können und die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
R⁴ das Wasserstoffatom oder eine gegebenenfalls durch eine Phe­ nyl- oder Pyridinylgruppe substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder
R³ und R⁴ zusammen mit dem eingeschlossenen Stickstoffatom einen Rest der allgemeinen Formel in dem
Y³ das Kohlenstoffatom oder, wenn R¹² ein freies Elektronen­ paar darstellt, auch das Stickstoffatom,
r die Zahlen 0, 1 oder 2,
q die Zahlen 0, 1 oder 2,
R¹⁰ das Wasserstoffatom, eine Amino-, Alkylamino-, Dialkyl­ amino-, Alkyl-, Aminoalkyl-, Alkylaminoalkyl-, Dialkyl­ aminoalkyl-, Aminoiminomethyl-, Aminocarbonylalkyl-, Amino­ carbonylaminoalkyl-, Alkoxycarbonyl- oder Carboxy-Gruppe,
eine Phenyl-, Pyridinyl-, Diazinyl-, 1-Naphthyl- oder 2-Naphthyl-Gruppe, die jeweils im Kohlenstoffgerüst durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Methyl-, Alkoxy-, Methylsulfonyloxy-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Aminocarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Amino­ carbonylaminomethyl-, Cyan-, Carboxy-, Carbalkoxy-, Carboxy­ alkyl-, Carbalkoxyalkyl-, Alkanoyl-, ω-(Dialkylamino)alka­ noyl-, ω-(Carboxy)alkanoyl-, Trifluormethoxy-, Trifluorme­ thylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfo­ nylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wo­ bei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
eine über ein Stickstoffatom gebundene 1,3-Dihydro-2-oxo-2H-imi­ dazolyl-, 2,4(1H,3H)-Dioxopyrimidinyl- oder 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ pyrimidinyl-Gruppe, die jeweils durch eine Phenyl­ gruppe substituiert sein können oder an die an der Doppel­ bindung ein Benzol-, Pyridin- oder Diazin-Ring kondensiert sein kann,
eine 1,1-Dioxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-Gruppe,
eine über das Stickstoff- oder ein Kohlenstoffatom gebundene 4- bis 10-gliedrige Azacycloalkylgruppe, in der eine Methy­ lengruppe mit Ausnahme der α-Stellung zu dem Ringstickstoff­ atom durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder durch eine Gruppe -NH-, -N(Alkyl)-, -N(CO-OAlkyl)-, -N(CONH₂)- oder -N(CONH-Alkyl)- ersetzt sein kann, oder
R¹⁰ zusammen mit R¹² und Y³ einen 4- bis 7-gliedrigen cyclo­ aliphatischen Ring, in dem eine Methylengruppe durch eine Gruppe -NH- oder -N(Alkyl)- ersetzt sein kann,
wobei ein an ein Stickstoffatom innerhalb der Gruppe R¹⁰ gebundenes Wasserstoffatom durch einen Schutzrest ersetzt sein kann,
R¹² ein Wasserstoffatom,
einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, wobei ein unverzweigter Alkylrest in ω-Stellung durch eine Phenyl-, Pyridinyl-, Diazinyl-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, 1-Pyrrolidinyl-, 1-Piperidinyl-, 4-Methyl-1-piperazinyl-, 4-Morpholinyl- oder Hexahydro-1H-1-azepinyl-Gruppe substi­ tuiert sein kann,
eine Alkoxycarbonylgruppe oder ein freies Elektronenpaar, wenn Y³ ein Stickstoffatom darstellt, darstellen,
wobei alle vorstehend genannten Alkyl- und Alkoxygruppen sowie die innerhalb der anderen genannten Gruppen vorhandenen Alkyl- und Alkoxyteile, sofern nichts anderes angegeben ist, 1 bis 4 Kohlenstoffatome umfassen können.Unter den in den vor- und nachstehenden Definitionen genannten Schutzresten sind die aus der Peptidchemie geläufigen Schutz­ gruppen zu verstehen, insbesondere
eine im Phenylkern gegebenenfalls durch ein Halogenatom, durch eine Nitro- oder Phenylgruppe, durch eine oder zwei Methoxy­ gruppen substituierte Phenylalkoxycarbonylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkoxyteil,
beispielsweise die Benzyloxycarbonyl-, 2-Nitro-benzyloxy­ carbonyl-, 4-Nitro-benzyloxycarbonyl-, 4-Methoxy-benzyloxy­ carbonyl-, 2-Chlor-benzyloxycarbonyl-, 3-Chlor-benzyloxycar­ bonyl-, 4-Chlor-benzyloxycarbonyl-, 4-Biphenylyl-α,α-di­ methyl-benzyloxycarbonyl- oder 3,5-Dimethoxy-α,α-dime­ thyl-benzyloxycarbonylgruppe,
eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 1 bis 5 Kohlenstoff­ atomen im Alkylteil,
beispielsweise die Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, n-Pro­ poxycarbonyl-, Isopropoxycarbonyl-, n-Butoxycarbonyl-, 1-Me­ thylpropoxycarbonyl-, 2-Methylpropoxycarbonyl- oder tert.Bu­ tyloxycarbonylgruppe,
die Allyloxycarbonyl-, 2,2,2-Trichlor-(1,1-dimethylethoxy)car­ bonyl- oder 9-Fluorenylmethoxycarbonyl-Gruppe oder
die Formyl-, Acetyl- oder Trifluoracetylgruppe. Die vorliegende Erfindung betrifft Racemate, sofern die Verbin­ dungen der allgemeinen Formel I nur ein Chiralitätselement be­ sitzen. Die Anmeldung umfaßt jedoch auch die einzelnen diastere­ omeren Antipodenpaare oder deren Gemische, die dann vorliegen, wenn mehr als ein Chiralitätselement in den Verbindungen der allgemeinen Formel (I) vorhanden ist.Besonders bevorzugt werden die unter die allgemeine Formel I fallenden Verbindungen, die hinsichtlich der Aminosäure-Partial­ struktur der Formel D- bzw. (R)-konfiguriert und hinsichtlich der im Rest A gegebe­ nenfalls vorhandenen Aminosäure-Partialstruktur der Formel L- bzw. (S)-konfiguriert sind. Bei den übrigen unter die allge­ meine Formel I fallenden Verbindungen werden diejenigen Isomeren bevorzugt, die hinsichtlich der Partialstruktur der Formel räumlich analog der (R)-konfigurierten Partialstruktur der For­ mel V aufgebaut sind.Die Verbindungen der allgemeinen Formel I weisen wertvolle phar­ makologische Eigenschaften auf, die auf ihre selektiven CGRP-an­ tagonistischen Eigenschaften zurückgehen. Ein weiterer Gegen­ stand der Erfindung sind diese Verbindungen enthaltende Arznei­ mittel, deren Verwendung und deren Herstellung.Eine besonders zu erwähnende Untergruppe von Verbindungen der allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen
A, R², R³, R⁴, R¹¹, X, Z sowie m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind und
R eine gegebenenfalls am Stickstoffatom zusätzlich durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder durch eine Phenylmethylgruppe substituierte unverzweigte Alkylaminogruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 10 Kohlenstoffatomen,
durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder Biphenylyl-Gruppe,
durch eine 1,3-Dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Di­ hydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxo­ chinazolin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinoxalin-3-yl-, 1,1-Di­ oxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-, 1,3-Dihydro-4-(3-thien­ yl)-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-4-phenyl-2H-2-oxo­ imidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-5-phenyl-2H-2-oxoimida­ zol-1-yl-, 3,4-Dihydro-5-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-6-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl- oder 1,3-Dihy­ dro-2H-2-oxoimidazo[4,5-b]pyridin-3-yl-Gruppe,
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoffatom ein Sauerstoff-, Schwefel- oder ein weiteres Stickstoffatom ent­ hält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann, oder
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der 1, 2 oder 3 Stickstoff­ atome enthält, substituiert sein kann,
wobei sowohl an die 5-gliedrigen als auch an die 6-glied­ rigen heteroaromatischen monocyclischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine 1,4-Buta­ dienylengruppe angefügt sein kann und die so gebildeten bicyclischen heteroaromatischen Ringe auch über ein Koh­ lenstoffatom der 1,4-Butadienylengruppe gebunden sein können,
wobei jeweils die bei der Definition der ω-Substituenten des vorstehend erwähnten Alkylteils erwähnten Phenyl-, Naphthyl- und Biphenylyl-Gruppen sowie gegebenenfalls auch partiell hydrierten mono- und bicyclischen heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoff­ gerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Alkylgruppen, Cycloalkylgruppen mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, Nitro-, Alkoxy-, Phenyl-, Phenylalkoxy-, Trifluormethyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxy-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Propionyl­ amino-, Benzoyl-, Benzoylamino-, Benzoylmethylamino-, Amino­ carbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, (1-Pyrro­ lidinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl-, (Hexahydro-1H-aze­ pin-1-yl)carbonyl-, (4-Methyl-1-piperazinyl)carbonyl-, (4-Mor­ pholinyl)carbonyl-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Tri­ fluormethylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluormethyl­ sulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können,
wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und die vorstehend erwähnten Benzoyl-, Benzoylamino- und Benzoyl­ methylaminogruppen ihrerseits im Phenylteil zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino- oder Acetylaminogruppe substituiert sein können,
oder den Rest der Formel in dem
p die Zahlen 1 oder 2,
o die Zahlen 2 oder 3 oder, sofern Y¹ und Y² nicht gleich­ zeitig Stickstoffatome sind, auch die Zahl 1,
Y¹ das Stickstoffatom, sofern R⁵ ein freies Elektronenpaar darstellt, oder das Kohlenstoffatom,
Y² das Stickstoffatom oder die Gruppe <CH-,
R⁵ ein freies Elektronenpaar, wenn Y¹ das Stickstoffatom darstellt, oder, wenn Y¹ das Kohlenstoffatom darstellt, das Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoff­ atomen, die Hydroxy-, Cyan-, Aminocarbonyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Phenylmethyl- oder Phenylgruppe,
R⁶ das Wasserstoffatom oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist, auch zusammen mit R⁵ eine zusätzliche Bindung,
R⁷ das Wasserstoffatom oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist und R⁵ und R⁶ zusammen eine zusätzliche Bindung darstel­ len, auch zusammen mit R^N die 1,4-Butadienylengruppe und
R^N das Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Piperidinyl-, Mor­ pholinyl-, Pyrrolidinyl-, Hexahydro-1H-1-azepinyl-, Amino­ carbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Acetylamino-, Cyan-, Aminocarbonylamino- oder Alkylaminocarbonylamino-Gruppe oder durch Phenyl-, Pyridinyl- oder Diazinyl-Gruppen mono- oder disubstituiert sein kann, wobei diese Substituenten gleich oder verschieden sind,
eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Phenyl-, Pyridinyl-, Cyan-, Benzoylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Phenylalkoxycarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Alkylaminocarbonylamino-, Dialkylamino­ carbonylamino-, N-(Aminocarbonyl)-N-alkylamino-, N-(Alkyl­ aminocarbonyl)-N-alkylamino-, N-(Aminocarbonyl)-N-(4-fluor­ phenyl)amino-, N-(Alkylaminocarbonyl-N-phenylamino-, Phenyl­ aminocarbonylamino-, [Phenyl(alkylamino)]carbonylamino-, N-(Phenylaminocarbonyl)-N-alkylamino-, N-(Phenylaminocar­ bonyl)-N-phenylamino-, Benzoylaminocarbonylamino-, Phenyl­ alkylaminocarbonylamino-, Pyridinylaminocarbonylamino-, N-(Aminocarbonyl)-N-phenylamino-, N-(Alkylaminocarbonyl)- N-phenylamino-, N-(Aminocarbonylaminocarbonyl)-N-phenyl­ amino-, N-(Pyridinyl)-N-(aminocarbonyl)amino-, N-(Pyri­ dinyl)-N-(alkylaminocarbonyl)amino-, Phenylamino-, Pyri­ dinylamino- oder Diazinylamino-Gruppe,
einen gesättigten, einfach oder zweifach ungesättigten 5- bis 7-gliedrigen Aza-, Diaza-, Oxaza-, Thiaza-, Thiadiaza- oder S,S-Dioxido-thiadiaza-Heterocyclus,
wobei die vorstehend erwähnten Heterocyclen über ein Koh­ lenstoff- oder Stickstoffatom verknüpft sein
und, abhängig vom Sättigungsgrad und der Ringgröße, ein oder zwei Carbonylgruppen im Ring enthalten,
an einem der Stickstoffatome durch eine Alkyl-, Alka­ noyl-, Aroyl-, Hydroxycarbonylalkyl-, Alkoxycarbonyl­ alkyl-, Phenylalkoxycarbonylalkyl-, Phenylmethyl- oder Phenylgruppe und im Kohlenstoffgerüst durch verzweigte oder unverzweigte Alkylgruppen oder durch Phenyl-, Pyri­ dinyl-, Diazinyl-, Furyl-, Thienyl-, Pyrrolyl-, 1,3-Oxazolyl-, 1,3-Thiazolyl-, Isoxazolyl-, Pyrazolyl-, 1-Methylpyrazolyl-, Imidazolyl- oder 1-Methylimidazolyl- Gruppen mono- oder disubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sind,
oder an die vorstehend erwähnten Heterocyclen über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine Alkylengruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen angefügt oder an einer olefinischen Doppelbindung eines der vorstehend erwähnten ungesättig­ ten Heterocyclen ein Benzol-, Pyridin-, Diazin-, 1,3-Oxa­ zol-, Thiophen-, Furan-, Thiazol-, Pyrrol-, N-Methyl­ pyrrol-, Imidazol- oder N-Methyl-imidazol-Ring ankon­ densiert sein kann,
oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist und R⁵ und R⁶ zu­ sammen eine zusätzliche Bindung darstellen, R^N zusammen mit R⁷ auch die 1,4-Butadienylengruppe, oder,
sofern Y¹ ein Kohlenstoffatom darstellt, R^N zusammen mit R⁵ unter Einschluß von Y¹ auch einen gesättigten oder einfach ungesättigten fünf- oder sechsgliedrigen 1,3-Diaza-Hetero­ cyclus, der gegebenenfalls ein oder zwei Carbonylgruppen im Ring enthalten und, falls er ungesättigt ist, an der Doppel­ bindung auch benzokondensiert und an einem der Stickstoff­ atome durch eine Methyl-, Aminocarbonyl-, Hydroxycarbonyl­ alkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Phenylalkoxycarbonylalkyl-, Phenylmethyl- oder Phenylgruppe substituiert sein kann,
wobei die bei der Definition der Reste R⁵, R⁷ und R^N enthaltenen Phenyl-, Pyridinyl-, Diazinyl-, Furyl-, Thienyl-, Pyrrolyl-, 1,3-Oxazolyl-, 1,3-Thiazolyl-, Isoxazolyl-, Pyrazolyl-, 1-Methylpyrazolyl-, Imidazolyl- oder 1-Methylimidazolyl-Gruppen sowie benzo-, pyrido- und diazinokondensierten Heterocyclen im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Alkylgruppen, Cycloalkylgruppen mit 3 bis 8 Kohlenstoff­ atomen, Nitro-, Alkoxy-, Alkylthio-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkylsulfonylamino-, Phenyl-, Phenylalk­ oxy-, Trifluormethyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkoxycarbonyl­ alkyl-, Carboxy-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Ben­ zoyl-, Benzoylamino-, Benzoylmethylamino-, Aminocarbo­ nyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Hydroxyalkylaminocarbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl-, (Hexahydro-1-azepinyl)carbonyl-, (4-Methyl-1-pipera­ zinyl)carbonyl-, Methylendioxy-, Aminocarbonylamino-, Aminocarbonylaminoalkyl-, Alkylaminocarbonylamino-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgrup­ pen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und die vorstehend erwähnten Benzoyl-, Benzoylamino-, Benzoylaminocarbonylamino- und Benzoylmethylaminogruppen ihrerseits im Phenylteil zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino- oder Acetylaminogruppe substituiert sowie die in den vorstehend erwähnten Resten Alkylgruppen, sofern nicht anders angegeben wurde, 1 bis 5 Kohlenstoffatome enthalten können, darstellen,
bedeuten,
wobei alle vorstehend genannten Alkyl- und Alkoxygruppen sowie die innerhalb der anderen genannten Gruppen vorhandenen Alkyl- und Alkoxyteile, sofern nicht anders angegeben ist, 1 bis 4 Koh­ lenstoffatome umfassen können,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.Eine weitere besonders zu erwähnende Untergruppe von Verbindun­ gen der allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen
R², R³, R⁴, R¹¹, X, Z sowie m und n wie vorstehend für die erst­ genannte Untergruppe definiert sind,
R eine unverzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 7 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 10 Kohlenstoff­ atomen, durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder Biphenylyl-Gruppe, durch eine 1,3-Dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Di­ oxochinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Di­ hydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ thieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ thieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ thieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochina­ zolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochino­ xalin-3-yl-, 1,1-Dioxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxoimidazopyridinyl-, 1,3-Dihy­ dro-2H-2-oxoimidazol-1-yl- oder 3,4-Dihydro-2(1H)-oxopy­ rimidin-3-yl-Gruppe substituiert sein kann, wobei die beiden letztgenannten Gruppen jeweils in 4- und/oder 5-Stellung oder in 5- und/oder 6-Stellung, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, durch niedere geradkettige oder verzweigte Alkylgruppen, durch Phenyl-, Pyridinyl-, Diazinyl-, Furyl-, Thienyl-, Pyrrolyl-, 1,3-Oxazolyl-, 1,3-Thiazolyl-, Isoxazolyl-, Pyrazolyl-, 1-Methylpyrazolyl-, Imidazolyl- oder 1-Me­ thylimidazolyl-Gruppen mono- oder disubstituiert sein können,
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoff- ein Sauerstoff-, Schwefel- oder ein weiteres Stickstoffatom enthält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann,
oder durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-gliedrigen heteroaromatischen Ring, der ein, zwei oder drei Stickstoffatome enthält, substituiert sein kann,
wobei sowohl an die vorstehend erwähnten 5-gliedrigen als auch an die 6-gliedrigen heteroaromatischen monocycli­ schen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoff­ atome eine 1,4-Butadienylengruppe angefügt sein kann und die so gebildeten bicyclischen heteroaromatischen Ringe auch über ein Kohlenstoffatom der 1,4-Butadienylengruppe gebunden sein können,
wobei alle vorstehend für die Substitution der Alkylgruppe in ω-Stellung genannten Phenyl-, Naphthyl- und Biphenylyl-Gruppen sowie gegebenenfalls auch partiell hydrierten mono- und bicyc­ lischen heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Alkylgruppen, Cyclo­ alkylgruppen mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, Nitro-, Alkoxy-, Phenyl-, Phenylalkoxy-, Trifluormethyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxy-, Carboxyalkyl-, Dialkylamino­ alkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Benzoyl-, Benzoylamino-, Benzoylmethylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)car­ bonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl-, (Hexahydro-1H-azepin-1-yl)car­ bonyl-, (4-Methyl-1-piperazinyl)carbonyl-, (4-Morpholinyl)carbo­ nyl-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wobei die Substi­ tuenten gleich oder verschieden sein können und die vorstehend erwähnten Benzoyl-, Benzoylamino- und Benzoylmethylaminogruppen ihrerseits im Phenylteil zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino- oder Acetyl­ aminogruppe substituiert sein können, und
A die Einfachbindung bedeuten,
wobei alle vorstehend genannten Alkyl-, Alkoxy-, Phenylalkoxy-, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Alkyl­ aminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkanoyl- und Alkoxy­ carbonylreste, sofern nichts anderes angegeben ist, jeweils in den Alkyl- und Alkoxyteilen 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten können sowie
unter Schutzgruppen beispielsweise eine gegebenenfalls im Phe­ nylkern durch ein Halogenatom, durch eine Nitro- oder Phenyl­ gruppe, durch eine oder zwei Methoxygruppen substituierte Phe­ nylalkoxycarbonylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alk­ oxyteil, wie die Benzyloxycarbonyl-, 2-Nitro-benzyloxycarbonyl-, 4-Nitro-benzyloxycarbonyl-, 4-Methoxy-benzyloxycarbonyl-, 2-Chlor-benzyloxycarbonyl-, 3-Chlor-benzyloxycarbonyl-, 4-Chlor-benzyloxycarbonyl-, 4-Biphenylyl-α,α-dimethyl- benzyloxycarbonyl- oder 3,5-Dimethoxy-α,α-dimethyl-benzyl­ oxycarbonylgruppe,
eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 1 bis 5 Kohlenstoff­ atomen im Alkylteil, wie die Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, n-Propoxycarbonyl-, Isopropoxycarbonyl-, n-Butoxycarbonyl-, 1-Methylpropoxycarbonyl-, 2-Methylpropoxycarbonyl- oder tert.Bu­ tyloxycarbonylgruppe,
die Allyloxycarbonyl-, 2,2,2-Trichlor-1,1-dimethyl-ethoxycar­ bonyl- oder 9-Fluorenylmethoxycarbonyl-,
die Formyl-, Acetyl- oder Trifluoracetylgruppe zu verstehen ist,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere und deren Salze.Bevorzugte Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen
R eine unverzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen,
durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder (4-Biphenylyl)-Gruppe,
durch eine 1,3-Dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazo­ lin-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Di­ hydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinoxalin-3-yl-, 1,1-Di­ oxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxo­ imidazopyridinyl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxoimidazol-1-yl- oder 3,4-Dihydro-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl-Gruppe, wobei die beiden letztgenannten Gruppen jeweils in 4- und/oder 5-Stel­ lung oder in 5- und/oder 6-Stellung, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, durch niedere geradket­ tige oder verzweigte Alkylgruppen, durch Phenyl-, Pyridi­ nyl-, Diazinyl-, Furyl-, Thienyl-, Pyrrolyl-, 1,3-Oxazolyl-, 1,3-Thiazolyl-, Isoxazolyl-, Pyrazolyl-, 1-Methylpyrazolyl-, Imidazolyl- oder 1-Methylimidazolyl-Gruppen mono- oder di­ substituiert sein können,
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-gliedri­ gen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoffatom ein Sauerstoff-, Schwefel- oder ein weiteres Stickstoffatom enthält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann,
oder durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-gliedrigen heteroaromatischen Ring, der ein, oder zwei Stickstoffatome enthält, substituiert sein kann, wobei so­ wohl an die 5-gliedrigen als auch an die 6-gliedrigen heteroaromatischen monocyclischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine 1,4-Butadienylengruppe angefügt sein kann und die so gebildeten bicyclischen he­ teroaromatischen Ringe auch über ein Kohlenstoffatom der 1,4-Butadienylengruppe gebunden sein können,
oder eine gegebenenfalls am Stickstoffatom zusätzlich durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder durch eine Phe­ nylmethylgruppe substituierte unverzweigte Alkylaminogruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen,
durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder (4-Biphenylyl)-Gruppe,
durch eine 1H-Indol-3-yl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxo­ chinazolin-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinoxalin-3-yl-, 1,1-Di­ oxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-, 1,3-Dihy­ dro-4-(3-thienyl)-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-4-phen­ yl-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-5-phenyl-2H-2-oxoimida­ zol-1-yl-, 3,4-Dihydro-5-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-6-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl- oder 1,3-Dihy­ dro-2H-2-oxo-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl-Gruppe,
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoffatom ein Sauerstoff-, Schwefel- oder ein weiteres Stickstoffatom ent­ hält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann,
oder durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-gliedrigen heteroaromatischen Ring, der 1 oder 2 Stick­ stoffatome enthält, substituiert sein kann, wobei sowohl an die 5-gliedrigen als auch an die 6-gliedrigen heteroaro­ matischen monocyclischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine 1,4-Butadienylengruppe angefügt sein kann und die so gebildeten bicyclischen heteroaromatischen Ringe auch über ein Kohlenstoffatom der 1,4-Butadienylen­ gruppe gebunden sein können,
wobei jeweils die bei der Definition der ω-Substituenten des vorstehend erwähnten Alkylteils erwähnten Phenyl-, Naphthyl- und Biphenylyl-Gruppen sowie gegebenenfalls auch partiell hydrierten mono- und bicyclischen heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoff­ gerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Al­ kylgruppen, Cycloalkylgruppen mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, Nitro-, Alkoxy-, Phenyl-, Phenylalkoxy-, Trifluormethyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxy-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Propi­ onylamino-, Benzoyl-, Benzoylamino-, Benzoylmethylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl-, (Hexahy­ dro-1H-azepin-1-yl)carbonyl-, (4-Methyl-1-piperazinyl)carbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trif 99999 00070 552 001000280000000200012000285919988800040 0002019636623 00004 99880luormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und die vorstehend erwähnten Benzoyl-, Benzoylamino- und Benzoylmethylaminogruppen ihrerseits im Phenylteil zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino- oder Acetylaminogruppe substituiert sein können,
oder den Rest der Formel in dem
p die Zahlen 1 oder 2,
o die Zahl 2 oder, sofern Y¹ und Y² nicht gleichzeitig Stickstoffatome sind, auch die Zahl 1,
Y¹ das Stickstoffatom, sofern R⁵ ein freies Elektronenpaar darstellt, oder das Kohlenstoffatom,
Y² das Stickstoffatom oder die Gruppe <CH-,
R⁵ ein freies Elektronenpaar, wenn Y¹ das Stickstoffatom darstellt, oder, wenn Y¹ das Kohlenstoffatom darstellt, das Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoff­ atomen, die Hydroxy-, Cyan-, Aminocarbonyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Phenylmethyl- oder Phenylgruppe,
R⁶ das Wasserstoffatom oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist, auch zusammen mit R⁵ eine zusätzliche Bindung,
R⁷ das Wasserstoffatom oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist und R⁵ und R⁶ zusammen eine zusätzliche Bindung dar­ stellen, auch zusammen mit R^N die 1,4-Butadienylengruppe,
R^N das Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoff­ atomen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Piperi­ dinyl-, Morpholinyl-, Pyrrolidinyl-, Hexahydro-1H-1-aze­ pinyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Acetylamino-, Cyan-, Aminocarbonylamino- oder Alkyl­ aminocarbonylamino-Gruppe monosubstituiert oder durch Phenyl-, Pyridinyl- oder Diazinyl-Gruppen mono- oder disubstituiert sein kann, wobei diese Substituenten gleich oder verschieden sind,
eine Cyclohexyl-, Phenyl-, Pyridinyl-, Cyan-, Benzoylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Phe­ nylalkoxycarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Alkylaminocarbonyl­ amino-, Dialkylaminocarbonylamino-, N-(Aminocarbonyl)-N-al­ kylamino-, N-(Alkylaminocarbonyl)-N-alkylamino-, N-(Alkyl­ aminocarbonyl)-N-phenylamino-, Phenylaminocarbonylamino-, [N-Phenyl(alkylamino)]carbonylamino-, N-(Phenylaminocarbo­ nyl)-N-alkylamino-, N-(Phenylaminocarbonyl)-N-phenylamino-, Benzoylaminocarbonylamino-, Phenylalkylaminocarbonylamino-, Pyridinylaminocarbonylamino-, N-(Aminocarbonyl)-N-phenyl­ amino-, N-(Alkylaminocarbonyl)-N-phenylamino-, N-(Aminocar­ bonylaminocarbonyl)-N-phenylamino-, N-(Pyridinyl)-N-(amino­ carbonyl)amino-, N-(Pyridinyl)-N-(alkylaminocarbonyl)amino-, Phenylamino-, Pyridinylamino- oder Diazinylamino-Gruppe,
einen gesättigten, einfach oder zweifach ungesättigten 5- bis 7-gliedrigen Aza-, Diaza-, Oxaza-, Thiaza-, Thiadiaza- oder S,S-Dioxido-thiadiaza-Heterocyclus,
wobei die vorstehend erwähnten Heterocyclen über ein Kohlenstoff- oder Stickstoffatom verknüpft sein können und, abhängig vom Sättigungsgrad und der Ringgröße, ge­ gebenenfalls ein oder zwei Carbonylgruppen im Ring ent­ halten,
an einem der Stickstoffatome durch eine Alkyl-, Alkano­ yl-, Aroyl-, Hydroxycarbonylalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Phenylalkoxycarbonylalkyl-, Phenylmethyl- oder Phenylgruppe substituiert sein können,
im Kohlenstoffgerüst durch eine oder zwei verzweigte oder unverzweigte Alkylgruppen, durch eine oder zwei Phenyl-, Pyridinyl-, Diazinyl-, Furyl-, Thienyl-, Pyrrolyl-, 1,3-Oxazolyl-, 1,3-Thiazolyl-, Isoxazolyl-, Pyrazolyl-, 1-Methylpyrazolyl-, Imidazolyl- oder 1-Methylimidazol­ yl-Gruppen substituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
oder an zwei benachbarten Kohlenstoffatomen eine Alkylen­ gruppe mit 3 bis 4 Kohlenstoffatome tragen können oder, wenn sie ungesättigt sind, an einer olefinischen Doppel­ bindung mit einem Benzol-, Pyridin-, Diazin-, 1,3-Oxa­ zol-, Thiophen-, Furan-, Thiazol-, Pyrrol-, N-Methyl­ pyrrol-, Imidazol- oder N-Methyl-imidazol-Ring konden­ siert sein können,
oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist und R⁵ und R⁶ zu­ sammen eine zusätzliche Bindung darstellen, R^N zusammen mit R⁷ auch die 1,4-Butadienylengruppe oder,
sofern Y¹ ein Kohlenstoffatom darstellt, R^N zusammen mit R⁵ unter Einschluß von Y¹ auch einen gesättigten oder einfach ungesättigten 5- oder 6-gliedrigen 1,3-Diaza-Heterocyclus, der gegebenenfalls ein oder zwei Carbonylgruppen im Ring enthalten und, falls er ungesättigt ist, an der Doppel­ bindung auch benzokondensiert und an einem der Stickstoff­ atome durch eine Methyl-, Aminocarbonyl-, Hydroxycarbo­ nylalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Phenylalkoxycarbonylalkyl-, Phenylmethyl- oder Phenylgruppe substituiert sein kann,
wobei die in den unter R⁵, R⁷ und R^N erwähnten Phenyl-, Pyridinyl-, Diazinyl-, Furyl-, Thienyl-, Pyrrolyl-, 1,3-Oxazolyl-, 1,3-Thiazolyl-, Isoxazolyl-, Pyrazolyl-, 1-Methylpyrazolyl-, Imidazolyl- oder 1-Methylimidazol­ yl-Gruppen sowie die vorstehend erwähnten bicyclischen He­ terocyclen im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Alkylgruppen, Cycloalkyl­ gruppen mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen, Nitro-, Alkoxy-, Alkylthio-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkylsul­ fonylamino-, Phenyl-, Phenylalkoxy-, Trifluormethyl-, Alkoxycarbonyl, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxy-, Carboxy­ alkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetyl­ amino-, Propionylamino-, Benzoyl-, Benzoylamino-, Ben­ zoylmethylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Hydroxyalkylaminocarbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl-, (Hexahydro-1-azepinyl)car­ bonyl-, (4-Methyl-1-piperazinyl)carbonyl-, Methylen­ dioxy-, Aminocarbonylamino-, Aminocarbonylaminoalkyl-, Alkylaminocarbonylamino-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluor­ methoxy-, Trifluormethylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder tri­ substituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, und die in den vorstehend erwähnten Resten enthaltenen Alkylgruppen, sofern nicht anders angegeben, 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthalten können, darstellen,
X das Sauerstoffatom oder 2 Wasserstoffatome,
Z die Methylengruppe oder die Gruppe <NR¹, in der
R¹ das Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen darstellt,
R¹¹ das Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Koh­ lenstoffatomen,
n die Zahlen 1 oder 2 oder, sofern m die Zahl 1 ist, auch die Zahl 0,
m die Zahlen 0 oder 1,
R² eine Phenyl-, 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl-, 1H-Indol-3-yl-, 1-Methyl-1H-indol-3-yl-, 1-Formyl-1H-indol-3-yl-, 1-(1,1-Di­ methylethoxycarbonyl)-1H-indol-3-yl, 4-Imidazolyl-, 1-Meth­ yl-4-imidazolyl-, 2-Thienyl-, 3-Thienyl-, 1H-Indazol-3-yl-, 1-Methyl-1H-indazol-3-yl-, Benzo[b]fur-3-yl-, Benzo[b]thien-3-yl-, Pyridinyl-, Chinolinyl- oder Isochinolinylgruppe,
wobei die genannten aromatischen und heteroaromatischen Reste im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Alkylgruppen, Cycloalkylgruppen mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen, Phenylalkylgruppen, Alkoxy-, Phe­ nyl-, Phenylalkoxy-, Trifluormethyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxyalkyl-, Alkoxycarbonyl-, Carboxy-, Dialkylamino­ alkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Benzoyl-, Benzoylamino-, Benzoylmethylamino-, Methylsul­ fonyloxy-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkyl­ aminocarbonyl-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Tri­ fluormethylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluor­ methylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können und die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
A eine Bindung oder den über die Carbonylgruppe mit der R³R⁴N-Gruppe der allgemeinen Formel (I) verknüpften zweiwertigen Rest der Formel in dem
R⁸ und R⁹ zusammen eine n-Propylengruppe oder
R⁸ das Wasserstoffatom oder die Methylgruppe und
R⁹ das Wasserstoffatom oder eine verzweigte oder unverzweig­ te Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, die, wenn sie unverzweigt ist, in ω-Stellung
durch eine Hydroxy-, Mercapto-, Amino-, Alkylamino-, Di­ alkylamino-, 1-Azetidinyl-, 1-Pyrrolidinyl-, 1-Piperi­ dinyl-, Hexahydro-1-azepinyl-, Methylthio-, Hydroxycar­ bonyl-, Aminocarbonyl-, Aminoiminomethylamino-, Aminocar­ bonylamino-, Phenyl-, 1H-Indol-3-yl-, 1-Methyl-1H-indol-3-yl-, 1-Formyl-1H-indol-3-yl-, 4-Imidazolyl-, 1-Methyl-4-imi­ dazolyl-, 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder Pyridinyl­ gruppe substituiert sein kann mit der Maßgabe, daß die genannten Heterocyclen und Phenylgruppen im Kohlenstoff­ gerüst durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Me­ thyl-, Alkoxy-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Aminocarbonyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Methylsulfonyloxy-, Trifluormethylthio-, Trifluormethyl­ sulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und in diesen Substi­ tuenten enthaltene Hydroxy-, Mercapto-, Amino-, Guani­ dino-, Indolyl- und Imidazolylgruppen mit einem Schutz­ rest substituiert sein können, darstellen,
R³ das Wasserstoffatom,
eine in ω-Stellung gegebenenfalls durch eine Cyclohexyl-, Phe­ nyl-, Pyridinyl-, Diazinyl-, Hydroxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Acetylamino-, 1-Pyrrolidinyl-, 1-Piperidinyl-, 4-Morpholinyl-, Hexahydro-1H-azepin-1-yl-, [Bis-(2-hydroxyethyl)]amino-, 4-Methyl-1-piperazinyl-, 4-(1-Piperidinyl)-1-piperidinyl- oder 4-(ω-Hydroxyalkyl)-1-piperazinylgruppe substituierte Alkylgrup­ pe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil,
eine Phenyl- oder Pyridinylgruppe,
wobei die vorstehend erwähnten heterocyclischen Reste und Phenylgruppen zusätzlich im Kohlenstoffgerüst durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Methyl-, Alkoxy-, Trifluor­ methyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Aminocarbonyl-, Cyan-, Methylsulfonyloxy-, Trifluormethoxy-, Trifluormethyl­ thio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonyl­ gruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können und die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
R⁴ das Wasserstoffatom oder eine gegebenenfalls durch eine Phe­ nyl- oder Pyridinylgruppe substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 2 Kohlenstoffatomen
oder R³ und R⁴ zusammen mit dem eingeschlossenen Stickstoffatom einen Rest der allgemeinen Formel in dem
Y³ das Kohlenstoffatom oder, wenn R¹² ein freies Elektronen­ paar darstellt, auch das Stickstoffatom,
r die Zahlen 0, 1 oder 2,
q die Zahlen 0, 1 oder 2,
R¹⁰ das Wasserstoffatom,
eine Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkyl-, Amino­ alkyl-, Alkylaminoalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Aminoimino­ methyl-, Aminocarbonylalkyl-, Aminocarbonylaminoalkyl-, Alkoxycarbonyl- oder Carboxy-Gruppe,
eine Phenyl-, Pyridinyl-, Diazinyl-, 1-Naphthyl- oder 2-Naphthyl-Gruppe, die jeweils im Kohlenstoffgerüst durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Methyl-, Alkoxy-, Methylsulfonyloxy-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Aminocarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Amino­ carbonylaminomethyl-, Cyan-, Carboxy-, Carbalkoxy-, Carb­ oxyalkyl-, Carbalkoxyalkyl-, Alkanoyl-, ω-(Dialkylamino)­ alkanoyl-, ω-(Carboxy)alkanoyl-, Trifluormethoxy-, Trifluor­ methylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluormethyl­ sulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
eine über ein Stickstoffatom gebundene 1,3-Dihydro-2-oxo-2H-imi­ dazolyl-, 2,4(1H,3H)-Dioxopyrimidinyl- oder 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxopyrimidinyl-Gruppe, die jeweils durch eine Phenyl­ gruppe substituiert oder an der Doppelbindung mit einem Benzol-, Pyridin- oder Diazin-Ring kondensiert sein kann,
eine 1,1-Dioxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-Gruppe,
eine über das Stickstoff- oder ein Kohlenstoffatom gebundene 4- bis 7-gliedrige Azacycloalkylgruppe, in der eine Methy­ lengruppe mit Ausnahme der α-Stellung zum Ringstickstoffatom durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine Gruppe <NH, <NAlkyl, <NCO-OAlkyl, <NCONH₂ oder <NCO-NH-Alkyl ersetzt sein kann, oder
R¹⁰ zusammen mit R¹² und Y³ einen 4- bis 7-gliedrigen cyclo­ aliphatischen Ring, in dem eine Methylengruppe durch eine Gruppe <NH oder <N(Alkyl) ersetzt sein kann,
wobei ein an ein Stickstoffatom innerhalb der Gruppe R¹⁰ gebundenes Wasserstoffatom durch einen Schutzrest ersetzt sein kann,
R¹² ein Wasserstoffatom, einen Alkylrest mit 1 oder 2 Koh­ lenstoffatomen, der in ω-Stellung durch eine Phenyl-, Pyri­ dinyl-, Diazinyl-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, 1-Pyrrolidinyl-, 1-Piperidinyl-, 4-Methyl-1-piperazinyl-, 4-Morpholinyl- oder Hexahydro-1H-azepin-1-yl-Gruppe substi­ tuiert sein kann,
eine Alkoxycarbonylgruppe oder
ein freies Elektronenpaar, wenn Y³ ein Stickstoffatom dar­ stellt, darstellen,
bedeuten,
wobei alle vorstehend genannten Alkyl- und Alkoxygruppen sowie die innerhalb der anderen genannten Gruppen vorhandenen Alkyl­ gruppen, sofern nichts anderes angegeben wurde, 1 bis 4 Kohlen­ stoffatome enthalten können,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere und deren Salze.Eine besonders zu erwähnende Untergruppe von bevorzugten Verbin­ dungen der allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen
A, R², R³, R⁴, R¹¹, X, Z sowie m und n wie vorstehend für die bevorzugten Verbindungen der allgemeinen Formel I erwähnt defi­ niert sind,
R eine gegebenenfalls am Stickstoffatom zusätzlich durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder durch eine Phenylmethylgruppe substituierte unverzweigte Alkylaminogruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen,
durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder 4-Biphenylyl-Gruppe,
durch eine 1H-Indol-3-yl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxo­ chinazolin-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-3,4-Di­ hydro-2(1H)-oxochinazolin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochin­ oxalin-3-yl-, 1,1-Dioxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-, 1,3-Dihydro-4-(3-thienyl)-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-4-phenyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-5-phen­ yl-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 3,4-Dihydro-5-phenyl-2(1H)-oxo­ pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-6-phenyl-2(1H)-oxopyrimi­ din-3-yl- oder 1,3-Dihydro-2H-2-oxoimidazo[4,5-b]pyri­ din-3-yl-Gruppe,
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoffatom ein Sauerstoff-, Schwefel- oder ein weiteres Stickstoffatom ent­ hält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann,
oder durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-gliedrigen heteroaromatischen Ring, der 1 oder 2 Stickstoffatome enthält, substituiert sein kann,
wobei sowohl an die 5-gliedrigen als auch an die 6-glied­ rigen heteroaromatischen monocyclischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine 1,4-Buta­ dienylengruppe angefügt sein kann und die so gebildeten bicyclischen heteroaromatischen Ringe auch über ein Koh­ lenstoffatom der 1,4-Butadienylengruppe gebunden sein können,
wobei jeweils die bei der Definition der ω-Substituenten des Alkylteils erwähnten Phenyl-, Naphthyl- und Biphenylyl-Gruppen sowie gegebenenfalls auch partiell hydrierten mono- und bicyc­ lischen heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Alkylgruppen, Cyclo­ alkylgruppen mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, Nitro-, Alkoxy-, Phenyl-, Phenylalkoxy-, Trifluormethyl-, Alkoxycarbonyl-, Alk­ oxycarbonylalkyl-, Carboxy-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Benzoyl-, Benzoylamino-, Benzoylmethylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylamino­ carbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl-, (Hexahydro-1H-azepin-1-yl)carbonyl-, (4-Methyl-1-piperazinyl)carbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio-, Tri­ fluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und die vorstehend erwähnten Benzoyl-, Benzoylamino- und Benzoylmethylaminogruppen ihrerseits im Phenylteil zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino- oder Acetylaminogruppe sub­ stituiert sein können,
oder den Rest der Formel in dem
p die Zahlen 1 oder 2,
o die Zahl 2 oder, sofern Y¹ und Y² nicht gleichzeitig Stickstoffatome sind, auch die Zahl 1,
Y¹ das Stickstoffatom, sofern R⁵ ein freies Elektronenpaar darstellt, oder das Kohlenstoffatom,
Y² das Stickstoffatom oder die Gruppe <CH-,
R⁵ ein freies Elektronenpaar, wenn Y¹ das Stickstoffatom darstellt, oder, wenn Y¹ das Kohlenstoffatom darstellt, das Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoff­ atomen, die Hydroxy-, Cyan-, Aminocarbonyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Phenylmethyl- oder Phenylgruppe,
R⁶ das Wasserstoffatom oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist, auch zusammen mit R⁵ eine zusätzliche Bindung,
R⁷ das Wasserstoffatom oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist und R⁵ und R⁶ zusammen eine zusätzliche Bindung darstel­ len, auch zusammen mit R^N die 1,4-Butadienylengruppe,
R^N das Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoff­ atomen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Piperi­ dinyl-, Morpholinyl-, Pyrrolidinyl-, Hexahydro-1H-1-aze­ pinyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Acetyl­ amino-, Cyan-, Aminocarbonylamino- oder Alkylamino­ carbonylamino-Gruppe monosubstituiert oder durch Phenyl-, Pyridinyl- oder Diazinyl-Gruppen mono- oder disubstitu­ iert sein kann, wobei diese Substituenten gleich oder verschieden sind,
eine Cyclohexyl-, Phenyl-, Pyridinyl-, Cyan-, Benzoylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Phe­ nylalkoxycarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Alkylaminocarbonyl­ amino-, Dialkylaminocarbonylamino-, N-(Aminocarbonyl)-N-al­ kylamino-, N-(Alkylaminocarbonyl)-N-alkylamino-, N-(Alkyl­ aminocarbonyl)-N-phenylamino-, Phenylaminocarbonylamino-, [N-Phenyl(alkylamino)]carbonylamino-, N-(Phenylaminocar­ bonyl)-N-alkylamino-, N-(Phenylaminocarbonyl)-N-phenyl­ amino-, Benzoylaminocarbonylamino-, Phenylalkylaminocar­ bonylamino-, Pyridinylaminocarbonylamino-, N-(Aminocar­ bonyl)-N-phenylamino-, N-(Alkylaminocarbonyl)-N-phenyl­ amino-, N-(Aminocarbonylaminocarbonyl)-N-phenylamino-, N-(Pyridinyl)-N-(aminocarbonyl)amino-, N-(Pyridinyl)-N-(al­ kylaminocarbonyl)amino-, Phenylamino-, Pyridinylamino- oder Diazinylamino-Gruppe,
einen gesättigten, einfach oder zweifach ungesättigten 5- bis 7-gliedrigen Diaza-, Oxaza-, Thiaza-, Thiadiaza- oder S,S-Dioxido-thiadiaza-Heterocyclus,
wobei die vorstehend erwähnten Heterocyclen über ein Koh­ lenstoff- oder Stickstoffatom verknüpft sein können und, abhängig vom Sättigungsgrad und der Ringgröße, gegebenen­ falls ein oder zwei Carbonylgruppen im Ring enthalten,
an einem der Stickstoffatome durch eine Alkyl-, Alkanoyl-, Hydroxycarbonylalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Phenyl­ alkoxycarbonylalkyl-, Phenylmethyl- oder Phenylgruppe substituiert sein können,
im Kohlenstoffgerüst durch ein oder zwei verzweigte oder unverzweigte Alkylgruppen, durch eine oder zwei Phenyl-, Pyridinyl-, Diazinyl-, Furyl-, Thienyl-, Pyrrolyl, 1,3-Oxazolyl-, 1,3-Thiazolyl-, Isoxazolyl-, Pyrazolyl-, 1-Methylpyrazolyl-, Imidazolyl- oder 1-Methylimidazolyl- Gruppen substituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sind, oder an zwei benachbarten Kohlenstoffatomen eine Alkylengruppe mit 3 bis 4 Kohlen­ stoffatomen tragen können oder, wenn sie ungesättigt sind, an einer olefinischen Doppelbindung mit einem Benzol-, Pyridin-, Diazin-, 1,3-Oxazol-, Thiophen-, Furan-, Thiazol-, Pyrrol-, N-Methyl-pyrrol-, Imidazol- oder N-Methyl-imidazol-Ring kondensiert sein können,
oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist und R⁵ und R⁶ zu­ sammen eine zusätzliche Bindung darstellen, R^N zusammen mit R⁷ auch die 1,4-Butadienylengruppe oder,
sofern Y¹ ein Kohlenstoffatom darstellt, R^N zusammen mit R⁵ unter Einschluß von Y¹ auch einen gesättigten oder ein­ fach ungesättigten 5- oder 6-gliedrigen 1,3-Diaza-Hetero­ cyclus, der gegebenenfalls ein oder zwei Carbonylgruppen im Ring enthalten und, falls er ungesättigt ist, an der Doppelbindung auch benzokondensiert und an einem der Stickstoffatome durch eine Methyl-, Aminocarbonyl-, Hydroxycarbonylalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Phenyl­ alkoxycarbonylalkyl-, Phenylmethyl- oder Phenylgruppe substituiert sein kann,
wobei die in den unter R⁵, R⁷ und R^N erwähnten Resten enthaltenen Phenyl-, Pyridinyl-, Diazinyl-, Furyl-, Thienyl-, Pyrrolyl-, 1,3-Oxazolyl-, 1,3-Thiazolyl-, Isoxazolyl-, Pyrazolyl-, 1-Methylpyrazolyl-, Imidazolyl- oder 1-Methylimidazolyl-Gruppen sowie die kondensierten bicyclischen Heterocyclen im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Alkylgruppen, Cycloalkylgruppen mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen, Nitro-, Alkoxy-, Alkylthio-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkylsulfonylamino-, Phenyl-, Phenylalkoxy-, Trifluor­ methyl-, Alkoxycarbonyl, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxy-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Benzoyl-, Benzoylamino-, Benzoylmethylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Hydroxyalkylaminocarbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl-, (Hexahydro-1-azepinyl)carbonyl-, (4-Methyl-1-piperazinyl)carbonyl-, Methylendioxy-, Aminocarbonylamino-, Aminocarbonylaminoalkyl-, Alkylaminocarbonylamino-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluor­ methoxy-, Trifluormethylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
und die in den vorstehend erwähnten Resten enthaltenen Alkylgruppen, sofern nicht anders angegeben, 1 bis 3 Koh­ lenstoffatome enthalten können, darstellen,
bedeuten,
wobei alle vorstehend genannten Alkyl-, Alkoxy-, Phenylalkoxy-, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Alkyl­ aminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkanoyl- und Alkoxycar­ bonylreste, sofern nichts anderes angegeben, jeweils in den Al­ kyl- und Alkoxyteilen 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten können
sowie unter Schutzgruppen beispielsweise eine gegebenenfalls im Phenylkern durch ein Halogenatom, durch eine Nitro- oder Phe­ nylgruppe, durch eine oder zwei Methoxygruppen substituierte Phenylalkoxycarbonylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkoxyteil, wie die Benzyloxycarbonyl-, 2-Nitro-benzyloxycar­ bonyl-, 4-Nitro-benzyloxycarbonyl-, 4-Methoxy-benzyloxycar­ bonyl-, 2-Chlor-benzyloxycarbonyl-, 3-Chlor-benzyloxycarbonyl-, 4-Chlor-benzyloxycarbonyl-, 4-Biphenylyl-α,α-dimethyl-benzyl­ oxycarbonyl- oder 3,5-Dimethoxy-α,α-dimethyl-benzyloxycarbo­ nylgruppe,
eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 1 bis 5 Kohlenstoff­ atomen im Alkylteil, wie die Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, n-Propoxycarbonyl-, Isopropoxycarbonyl-, n-Butoxycarbonyl-, 1-Methylpropoxycarbonyl-, 2-Methylpropoxycarbonyl- oder tert.Butyloxycarbonylgruppe,
die Allyloxycarbonyl-, 2,2,2-Trichlor-1,1-dimethyl-ethoxycar­ bonyl- oder 9-Fluorenylmethoxycarbonyl-,
die Formyl-, Acetyl- oder Trifluoracetylgruppe zu verstehen ist,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.Eine weitere besonders zu erwähnende Untergruppe von bevorzugten Verbindungen der allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen
R², R³, R⁴, R¹¹, X, Z sowie m und n wie vorstehend für die erstgenannte bevorzugte Untergruppe definiert sind,
R eine unverzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen,
durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder (4-Biphenylyl)-Gruppe,
durch eine 1,3-Dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochina­ zolin-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Di­ hydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)- oxochinazolin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinoxalin-3-yl-, 1,1-Di­ oxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-, 1,3-Dihy­ dro-2H-2-oxoimidazopyridinyl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxoimi­ dazol-1-yl- und 3,4-Dihydro-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl-Gruppe, wobei die beiden letztgenannten Gruppen jeweils in 4- und/oder 5-Stellung oder in 5- und/oder 6-Stellung, wobei die Sub­ stituenten gleich oder verschieden sein können, durch niede­ re geradkettige oder verzweigte Alkyl-, Phenyl-, Pyridinyl-, Diazinyl-, Furyl-, Thienyl-, Pyrrolyl-, 1,3-Oxazolyl-, 1,3-Thiazolyl-, Isoxazolyl-, Pyrazolyl-1-Methylpyrazolyl-, Imidazolyl- oder 1-Methylimidazolyl-Gruppen mono- oder di­ substituiert sein können,
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoffatom ein Sauerstoff-, Schwefel- oder ein weiteres Stickstoffatom ent­ hält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann,
oder durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-gliedrigen heteroaromatischen Ring, der ein oder zwei Stickstoffatome enthält, substituiert sein kann,
wobei sowohl an die 5-gliedrigen als auch an die 6-glied­ rigen heteroaromatischen monocyclischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine 1,4-Butadi­ enylengruppe angefügt sein kann und die so gebildeten bi­ cyclischen heteroaromatischen Ringe auch über ein Koh­ lenstoffatom der 1,4-Butadienylengruppe gebunden sein können,
wobei alle vorstehend für die Substitution der Alkylgruppen in ω-Stellung genannten Phenyl-, Naphthyl- und Biphenylyl-Gruppen, heterocyclischen Gruppen sowie mono- und bicyclischen heteroaro­ matischen Ringe im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Alkylgruppen, Cycloalkylgruppen mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, Nitro-, Alkoxy-, Phenyl-, Phenylalk­ oxy-, Trifluormethyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxy-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Benzoyl-, Benzoylamino-, Ben­ zoylmethylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkyl­ aminocarbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)car­ bonyl-, (Hexahydro-1H-azepin-1-yl)carbonyl-, (4-Methyl-1-pipe­ razinyl)carbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstitu­ iert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschie­ den sein können und die vorstehend erwähnten Benzoyl-, Benzoyl­ amino- und Benzoylmethylaminogruppen ihrerseits im Phenylteil zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino- oder Acetylaminogruppe substituiert sein können, und
A die Einfachbindung bedeuten,
wobei alle vorstehend genannten Alkyl-, Alkoxy-, Phenylalkoxy-, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Alkyl­ aminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkanoyl- und Alkoxycar­ bonylreste, sofern nichts anderes angegeben, jeweils in den Al­ kyl- und Alkoxyteilen 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten können
sowie unter Schutzgruppen beispielsweise eine gegebenenfalls im Phenylkern durch ein Halogenatom, durch eine Nitro- oder Phe­ nylgruppe, durch eine oder zwei Methoxygruppen substituierte Phenylalkoxycarbonylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkoxyteil, wie die Benzyloxycarbonyl-, 2-Nitro-benzyloxy­ carbonyl-, 4-Nitro-benzyloxycarbonyl-, 4-Methoxy-benzyloxy­ carbonyl-, 2-Chlor-benzyloxycarbonyl-, 3-Chlor-benzyloxycar­ bonyl-, 4-Chlor-benzyloxycarbonyl-, 4-Biphenylyl-α,α-dimeth­ yl-benzyloxycarbonyl- oder 3,5-Dimethoxy-α,α-dimethyl-benzyloxy­ carbonylgruppe,
eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 1 bis 5 Kohlenstoff­ atomen im Alkylteil, wie die Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, n-Propoxycarbonyl-, Isopropoxycarbonyl-, n-Butoxycarbonyl-, 1-Methylpropoxycarbonyl-, 2-Methylpropoxycarbonyl- oder tert.Butyloxycarbonylgruppe,
die Allyloxycarbonyl-, 2,2,2-Trichlor-1,1-dimethyl-ethoxycar­ bonyl- oder 9-Fluorenylmethoxycarbonyl-,
die Formyl-, Acetyl- oder Trifluoracetylgruppe zu verstehen ist,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.Besonders bevorzugte Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen
R eine unverzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen,
durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder (4-Biphenylyl)-Gruppe,
durch eine 1,3-Dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxo­ chinazolin-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimi­ din-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxo­ chinoxalin-3-yl-, 1,1-Dioxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzo­ thiadiazin-2-yl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxoimidazopyridinyl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxoimidazol-1-yl- und 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ pyrimidin-3-yl-Gruppe, wobei die beiden letztgenannten Gruppen jeweils in 4- und/oder 5-Stellung oder in 5- und/oder 6-Stellung durch Phenyl-, Pyridinyl- oder Dia­ zinyl-Gruppen mono- oder disubstituiert sein können, wo­ bei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoffatom ein Sauerstoff-, Schwefel- oder ein weiteres Stickstoffatom enthält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann,
oder durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein oder zwei Stickstoffatome enthält, substituiert sein kann,
wobei sowohl an die 5-gliedrigen als auch an die 6-gliedrigen heteroaromatischen monocyclischen Ringe jeweils über zwei be­ nachbarte Kohlenstoffatome eine 1,4-Butadienylengruppe ange­ fügt sein kann und die so gebildeten bicyclischen hetero­ aromatischen Ringe auch über ein Kohlenstoffatom der 1,4-Bu­ tadienylengruppe gebunden sein können,
oder eine gegebenenfalls am Stickstoffatom zusätzlich durch eine Methyl- oder Ethylgruppe substituierte unverzweigte Alkylamino­ gruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen,
durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder (4-Biphenylyl)-Gruppe,
durch eine 1H-Indol-3-yl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxobenzimi­ dazol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Di­ oxochinazolin-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]py­ rimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimi­ din-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihydro- 2(1H)-3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-1-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinoxalin-3-yl-, 1,1-Dioxido-3(4H)-oxo-1,2,4-ben­ zothiadiazin-2-yl-, 1,3-Dihydro-4-(3-thienyl)-2H-2-oxoimi­ dazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-4-phenyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-5-phenyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 3,4-Dihy­ dro-5-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-6-phen­ yl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl- oder 1,3-Dihydro-2H-2-oxoimi­ dazo[4,5-b]pyridin-3-yl-Gruppe,
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoffatom zusätzlich ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom enthält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann,
oder durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-gliedrigen heteroaromatischen Ring, der 1 oder 2 Stick­ stoffatome enthält, substituiert sein kann,
wobei sowohl an die 5-gliedrigen als auch an die 6-glied­ rigen heteroaromatischen monocyclischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine 1,4-Buta­ dienylengruppe angefügt sein kann und die so gebildeten bicyclischen heteroaromatischen Ringe auch über ein Koh­ lenstoffatom der 1,4-Butadienylengruppe gebunden sein können,
wobei alle vorstehend für die Substituenten der Alkyl- und Al­ kylaminogruppen in 4-Stellung genannten Phenyl-, Naphthyl- und Biphenylyl-Gruppen sowie gegebenenfalls auch partiell hydrierten mono- und bicyclischen heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoff­ gerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Al­ kyl-, Nitro-, Alkoxy-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Amino-, Ace­ tylamino-, Propionylamino-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylamino­ carbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl-, (Hexahydro-1H-azepin-1-yl)carbonyl-, (4-Methyl-1-piperazinyl)­ carbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluor­ methoxy-, Trifluormethylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Tri­ fluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
oder den Rest der Formel in dem
p die Zahlen 1 oder 2,
o die Zahl 2 oder, sofern Y¹ und Y² nicht gleichzeitig Stickstoffatome sind, auch die Zahl 1,
Y¹ das Stickstoffatom, sofern R⁵ ein freies Elektronenpaar darstellt, oder das Kohlenstoffatom,
Y² das Stickstoffatom oder die Gruppe <CH-,
R⁵ ein freies Elektronenpaar, wenn Y¹ das Stickstoffatom darstellt, oder, wenn Y¹ das Kohlenstoffatom darstellt, das Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoff­ atomen, die Hydroxy-, Cyan-, Aminocarbonyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Phenylmethyl- oder Phenylgruppe,
R⁶ das Wasserstoffatom oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist, auch zusammen mit R⁵ eine zusätzliche Bindung,
R⁷ das Wasserstoffatom oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist und R⁵ und R⁶ zusammen eine zusätzliche Bindung dar­ stellen, auch zusammen mit R^N die 1,4-Butadienylengruppe,
R^N das Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoff­ atomen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Piperi­ dinyl-, Morpholinyl-, Pyrrolidinyl-, Hexahydro-1H-1-aze­ pinyl-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Acetylamino-, Cyan-, Aminocarbonylamino- oder Alkyl­ aminocarbonylamino-Gruppe monosubstituiert oder durch Phenyl-, Pyridinyl- oder Diazinyl-Gruppen mono- oder disubstituiert sein kann, wobei diese Substituenten gleich oder verschieden sind,
eine Cyclohexyl-, Phenyl-, Pyridinyl-, Cyan-, Benzoylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Phe­ nylalkoxycarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Alkylaminocarbonyl­ amino-, Dialkylaminocarbonylamino-, N-(Aminocarbonyl)- N-alkylamino-, N-(Alkylaminocarbonyl)-N-alkylamino-, N-(Alkylaminocarbonyl)-N-phenylamino-, Phenylaminocarbonyl­ amino-, [N-Phenyl(alkylamino)]carbonylamino-, N-(Phenyl­ aminocarbonyl)-N-alkylamino-, N-(Phenylaminocarbonyl)-N-phe­ nylamino-, Benzoylaminocarbonylamino-, Phenylalkylaminocar­ bonylamino-, Pyridinylaminocarbonylamino-, N-(Aminocar­ bonyl)-N-phenylamino-, N-(Alkylaminocarbonyl)-N-phenyl­ amino-, N-(Aminocarbonylaminocarbonyl)-N-phenylamino-, N-(Pyridinyl)-N-(aminocarbonyl)amino-, N-(Pyridinyl)-N-(al­ kylaminocarbonyl)amino-, Phenylamino-, Pyridinylamino- oder Diazinylamino-Gruppe,
einen gesättigten, einfach oder zweifach ungesättigten 5- bis 7-gliedrigen Aza-, Diaza-, Oxaza-, Thiaza-, Thiadiaza- oder S,S-Dioxido-thiadiaza-Heterocyclus,
wobei die vorstehend erwähnten Heterocyclen über ein Koh­ lenstoff- oder Stickstoffatom verknüpft sein können und,
abhängig vom Sättigungsgrad und der Ringgröße, gegebenen­ falls ein oder zwei Carbonylgruppen im Ring enthalten,
an einem der Stickstoffatome durch eine Alkyl-, Alka­ noyl-, Hydroxycarbonylalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Phenylalkoxycarbonylalkyl-, Phenylmethyl- oder Phenyl­ gruppe substituiert sein können,
im Kohlenstoffgerüst durch eine oder zwei Methyl-, Phe­ nyl-, Pyridinyl- oder Diazinyl-Gruppen substituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, oder
an zwei benachbarten Kohlenstoffatomen eine Alkylengruppe mit 3 oder 4 Kohlenstoffatomen tragen können oder, wenn sie ungesättigt sind, an einer olefinischen Doppelbindung mit einem Thiophen-, Benzol-, Pyridin- oder Diazin-Ring kondensiert sein können,
oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist und R⁵ und R⁶ zusam­ men eine zusätzliche Bindung darstellen, R^N zusammen mit R⁷ auch die 1,4-Butadienylengruppe oder,
sofern Y¹ ein Kohlenstoffatom darstellt, R^N zusammen mit R⁵ unter Einschluß von Y¹ auch einen gesättigten oder einfach ungesättigten 5- oder 6-gliedrigen 1,3-Diaza-Heterocyclus, der gegebenenfalls ein oder zwei Carbonylgruppen im Ring enthalten und, falls er ungesättigt ist, an der Doppelbin­ dung auch benzokondensiert und an einem der Stickstoffatome durch eine Methyl-, Aminocarbonyl-, Hydroxycarbonylalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Phenylalkoxycarbonylalkyl-, Phenyl­ methyl- oder Phenylgruppe substituiert sein kann,
wobei die in den unter R⁵, R⁷ und R^N erwähnten Resten enthaltenen Phenyl-, Pyridinyl- oder Diazinyl-Gruppen sowie die thieno-, benzo-, pyrido- und diazinokonden­ sierten Heterocyclen im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Methylgruppen, Nitro-, Methoxy-, Ethoxy-, Methylsulfonylamino-, Tri­ fluormethyl-, Alkoxycarbonyl, Alkoxycarbonylalkyl-, Carb­ oxy-, Carboxyalkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dimethylaminocarbonyl-, Hydroxyalkylaminocarbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl-, (Hexahydro-1-azepinyl)carbo­ nyl-, (4-Methyl-1-piperazinyl)carbonyl-, Methylendioxy-, Aminocarbonylamino-, Aminocarbonylaminoalkyl-, Methyl­ aminocarbonylamino-, Acetyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Tri­ fluormethylsulfonylgruppen mono- oder disubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, darstellen,
und die in den vorstehenden Resten enthaltenen Alkyl­ gruppen, sofern nichts anderes angegeben wurde, 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthalten können,
X das Sauerstoffatom oder 2 Wasserstoffatome,
Z die Methylengruppe oder die Gruppe <NR¹, in der
R¹ das Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe darstellt,
R¹¹ das Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
n die Zahlen 1 oder 2 oder, sofern m die Zahl 1 ist, auch die Zahl 0,
m die Zahlen 0 oder 1,
R² eine Phenyl-, 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl-, 1H-Indol-3-yl-, 1-Methyl-1H-indol-3-yl-, 1-Formyl-1H-indol-3-yl-, 1-(1,1-Di­ methylethoxycarbonyl)-1H-indol-3-yl, 4-Imidazolyl-, 1-Meth­ yl-4-imidazolyl-, 2-Thienyl-, 3-Thienyl- oder Pyridinylgruppe,
wobei die genannten aromatischen und heteroaromatischen Reste im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Methylgruppen, Methoxy-, Trifluor­ methyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Methylsulfonyloxy-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dimethylaminocarbonyl-, Acetyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluorm­ ethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert und die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
A eine Bindung oder den über die Carbonylgruppe mit der NR³R⁴-Gruppe der allgemeinen Formel (I) verknüpften zweiwertigen Rest der Formel in dem
R⁸ und R⁹ zusammen eine n-Propylengruppe oder
R⁸ das Wasserstoffatom oder die Methylgruppe und
R⁹ das Wasserstoffatom oder eine unverzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Hydroxy-, Mercapto-, Amino-, Methylamino-, Dimethylamino-, 1-Azetidinyl-, 1-Pyrrolidinyl-, 1-Pi­ peridinyl-, Hexahydro-1-azepinyl-, Methylthio-, Hydroxy­ carbonyl-, Aminocarbonyl-, Aminoiminomethylamino-, Amino­ carbonylamino-, Phenyl-, 1H-Indol-3-yl-, 1-Methyl-1H-in­ dol-3-yl-, 1-Formyl-1H-indol-3-yl-, 4-Imidazolyl-, 1-Methyl-4-imidazolyl-, 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder Pyridinylgruppe substituiert sein kann, mit der Maßgabe, daß die genannten Heterocyclen und Phenylgruppen im Koh­ lenstoffgerüst durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Methyl-, Methoxy-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Aminocarbonyl- oder Cyangruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und wobei in diesen Substituenten enthaltene Hydroxy-, Mercapto-, Amino-, Guanidino-, Indolyl- und Imidazolylgruppen mit einem Schutzrest substituiert sein können, darstellen,
R³ das Wasserstoffatom,
eine in ω-Stellung gegebenenfalls durch eine Cyclohexyl-, Phe­ nyl-, Pyridinyl-, Diazinyl-, Hydroxy-, Amino-, Methylamino-, Dimethylamino-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Acetylamino-, 1-Pyrrolidinyl-, 1-Piperidinyl-, 4-Morpholinyl-, Hexahydro-1H-azepin-1-yl-, [Bis-(2-hydroxyethyl)]amino-, 4-Me­ thyl-1-piperazinyl-, 4-(1-Piperidinyl)-1-piperidinyl- oder 4-(ω-Hydroxyalkyl)-1-piperazinylgruppe substituierte Alkylgrup­ pe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen,
eine Phenyl- oder Pyridinylgruppe,
wobei die vorstehend erwähnten heterocyclischen Reste und Phenylgruppen zusätzlich im Kohlenstoffgerüst durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Methyl-, Methoxy-, Trifluor­ methyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Aminocarbonyl-, Cyan- oder Methylsulfonyloxygruppen mono-, di- oder trisub­ stituiert und die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
R⁴ das Wasserstoffatom oder eine gegebenenfalls durch eine Phe­ nyl- oder Pyridinylgruppe substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 2 Kohlenstoffatomen
oder R³ und R⁴ zusammen mit dem eingeschlossenen Stickstoffatom einen Rest der allgemeinen Formel in dem
Y³ das Kohlenstoffatom oder, wenn R¹² ein freies Elektronen­ paar darstellt, auch das Stickstoffatom,
r die Zahlen 0, 1 oder 2,
q die Zahlen 0, 1 oder 2,
R¹⁰ das Wasserstoffatom,
eine Alkyl-, Dialkylamino-, Aminoalkyl-, Alkylaminoalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Aminoiminomethyl-, Aminocarbonylalkyl-, Aminocarbonylaminoalkyl-, Alkoxycarbonyl- oder Carboxy-Grup­ pe,
eine Phenyl-, Pyridinyl-, Diazinyl-, 1-Naphthyl- oder 2-thyl-Gruppe, die jeweils im Kohlenstoffgerüst durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Methyl-, Methoxy-, Methylsulfonyloxy-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Aminocarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Amino­ carbonylaminomethyl-, Cyan-, Carboxy-, Carbalkoxy-, Carb­ oxyalkyl-, Carbalkoxyalkyl-, Alkanoyl-, ω-(Dialkylamino)­ alkanoyl- oder ω-(Carboxy)alkanoylgruppen mono- oder disub­ stituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
eine über ein Stickstoffatom gebundene 1,3-Dihydro-2-oxo-2H-imi­ dazolyl-, 2,4(1H,3H)-Dioxopyrimidinyl- oder 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxopyrimidinyl-Gruppe, die jeweils durch eine Phenyl­ gruppe substituiert oder an der Doppelbindung mit einem Ben­ zol-, Pyridin- oder Diazin-Ring kondensiert sein kann,
eine 1,1-Dioxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-Gruppe,
eine über das Stickstoff- oder ein Kohlenstoffatom gebundene 4- bis 7-gliedrige Azacycloalkylgruppe, in der eine Methy­ lengruppe mit Ausnahme der α-Stellung zum Ringstickstoffatom durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Gruppe <NH, <NAlkyl, <NCO-OAlkyl, <NCONH₂ oder <NCO-NH-Alkyl er­ setzt sein kann, oder
R¹⁰ zusammen mit R¹² und Y³ einen 4- bis 5-gliedrigen cyclo­ aliphatischen Ring, in dem eine Methylengruppe durch eine Gruppe <NH oder <NCH₃ ersetzt sein kann,
wobei ein an ein Stickstoffatom innerhalb der Gruppe R¹⁰ gebundenes Wasserstoffatom durch einen Schutzrest ersetzt sein kann,
R¹² ein Wasserstoffatom, einen Alkylrest mit 1 oder 2 Koh­ lenstoffatomen, der in ω-Stellung durch eine Phenyl-, Pyri­ dinyl-, Diazinyl-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, 1-Pyrrolidinyl-, 1-Piperidinyl-, 4-Methyl-1-piperazinyl-, 4-Morpholinyl- oder Hexahydro-1H-azepin-1-yl-Gruppen substi­ tuiert sein kann,
eine Methoxycarbonyl- oder Ethoxycarbonylgruppe oder
ein freies Elektronenpaar, wenn Y³ ein Stickstoffatom dar­ stellt, darstellen,
bedeuten,
wobei alle vorstehend genannten Alkyl-, Alkoxy-, Phenylalkoxy-, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Alkyl­ aminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkanoyl- und Alkoxycar­ bonylreste, sofern nichts anderes angegeben wurde, jeweils in den Alkyl- und Alkoxyteilen 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthalten können
sowie
unter Schutzgruppen beispielsweise eine gegebenenfalls im Phe­ nylkern durch ein Halogenatom, durch eine Nitro- oder Phenyl­ gruppe, durch eine oder zwei Methoxygruppen substituierte Phenylalkoxycarbonylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkoxyteil, wie die Benzyloxycarbonyl-, 2-Nitro-benzyloxy­ carbonyl-, 4-Nitro-benzyloxycarbonyl-, 4-Methoxy-benzyl­ oxycarbonyl-, 2-Chlor-benzyloxycarbonyl-, 3-Chlor-benzyloxy­ carbonyl-, 4-Chlor-benzyloxycarbonyl-, 4-Biphenylyl-α,α-di­ methyl-benzyloxycarbonyl- oder 3,5-Dimethoxy-α,α-dimethyl-ben­ zyloxycarbonylgruppe,
eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 1 bis 5 Kohlenstoffato­ men im Alkylteil, wie die Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, n-Propoxycarbonyl-, Isopropoxycarbonyl-, n-Butoxycarbonyl-, 1-Methylpropoxycarbonyl-, 2-Methylpropoxycarbonyl- oder tert.Butyloxycarbonylgruppe,
die Allyloxycarbonyl-, 2,2,2-Trichlor-1,1-dimethyl-ethoxycar­ bonyl- oder 9-Fluorenylmethoxycarbonyl-,
die Formyl-, Acetyl- oder Trifluoracetylgruppe zu verstehen ist,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.Eine besonders zu erwähnende Untergruppe von besonders bevorzug­ ten Verbindungen der allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen
A, R², R³, R⁴, R¹¹, X, Z sowie m und n wie vorstehend für die besonders bevorzugten Verbindungen der allgemeinen Formel I erwähnt definiert sind,
R eine gegebenenfalls am Stickstoffatom zusätzlich durch eine Methyl- oder Ethylgruppe substituierte unverzweigte Alkylamino­ gruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen,
durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder (4-Biphenylyl)-Gruppe,
durch eine 1H-Indol-3-yl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxobenzimi­ dazol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxo­ chinazolin-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimi­ din-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Di­ hydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-1-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochin­ oxalin-3-yl-, 1,1-Dioxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-, 1,3-Dihydro-4-(3-thienyl)-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-4-phenyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihy­ dro-5-phenyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 3,4-Dihydro-5-phenyl-2(1H)-oxo­ pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-6-phenyl-2(1H)-oxopyrimi­ din-3-yl- oder 1,3-Dihydro-2H-2-oxoimidazo[4,5-b]pyri­ din-3-yl-Gruppe,
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoffatom zusätzlich ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom enthält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann, oder
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der 1 oder 2 Stickstoffatome enthält, substituiert sein kann,
wobei sowohl an die 5-gliedrigen als auch an die 6-glied­ rigen heteroaromatischen monocyclischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine 1,4-Buta­ dienylengruppe angefügt sein kann und die so gebildeten bicyclischen heteroaromatischen Ringe auch über ein Koh­ lenstoffatom der 1,4-Butadienylengruppe gebunden sein können,
wobei alle vorstehend für die Substituenten der Alkylteile der Alkylaminogruppen in 4-Stellung genannten Phenyl-, Naphthyl- und Biphenylyl-Gruppen sowie gegebenenfalls auch partiell hydrierten mono- und bicyclischen heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Alkylgruppen, Nitro-, Alkoxy-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl-, (Hexahy­ dro-1H-azepin-1-yl)carbonyl-, (4-Methyl-1-piperazinyl)carbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
oder den Rest der Formel in dem
p die Zahlen 1 oder 2,
o die Zahl 2 oder, sofern Y¹ und Y² nicht gleichzeitig Stickstoffatome sind, auch die Zahl 1,
Y¹ das Stickstoffatom, sofern R⁵ ein freies Elektronenpaar darstellt, oder das Kohlenstoffatom,
Y² das Stickstoffatom oder die Gruppe <CH-,
R⁵ ein freies Elektronenpaar, wenn Y¹ das Stickstoffatom darstellt, oder, wenn Y¹ das Kohlenstoffatom darstellt, das Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoff­ atomen, die Hydroxy-, Cyan-, Aminocarbonyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Phenylmethyl- oder Phenylgruppe,
R⁶ das Wasserstoffatom oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist, auch zusammen mit R⁵ eine zusätzliche Bindung,
R⁷ das Wasserstoffatom oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist und R⁵ und R⁶ zusammen eine zusätzliche Bindung darstel­ len, auch zusammen mit R^N die 1,4-Butadienylengruppe,
R^N das Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Piperidinyl-, Mor­ pholinyl-, Pyrrolidinyl-, Hexahydro-1H-1-azepinyl-, Amino­ carbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Acetylamino-, Cyan-, Aminocarbonylamino- oder Alkylaminocarbonylamino-Gruppe monosubstituiert oder durch Phenyl-, Pyridinyl- oder Di­ azinyl-Gruppen mono- oder disubstituiert sein kann, wobei die letzteren Substituenten gleich oder verschieden sind,
eine Cyclohexyl-, Phenyl-, Pyridinyl-, Cyan-, Benzoylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Phe­ nylalkoxycarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Alkylaminocarbonyl­ amino-, Dialkylaminocarbonylamino-, N-(Aminocarbonyl)-N-al­ kylamino-, N-(Alkylaminocarbonyl)-N-alkylamino-, N-(Alkyl­ aminocarbonyl)-N-phenylamino-, Phenylaminocarbonylamino-, [N-Phenyl(alkylamino)]carbonylamino-, N-(Phenylaminocar­ bonyl)-N-alkylamino-, N-(Phenylaminocarbonyl)-N-phenyl­ amino-, Benzoylaminocarbonylamino-, Phenylalkylaminocar­ bonylamino-, Pyridinylaminocarbonylamino-, N-(Aminocarbo­ nyl)-N-phenylamino-, N-(Alkylaminocarbonyl)-N-phenylamino-, N-(Aminocarbonylaminocarbonyl)-N-phenylamino-, N-(Pyridi­ nyl)-N-(aminocarbonyl)amino-, N-(Pyridinyl)-N-(alkylamino­ carbonyl)amino-, Phenylamino-, Pyridinylamino- oder Dia­ zinylamino-Gruppe,
einen gesättigten, einfach oder zweifach ungesättigten 5- bis 7-gliedrigen Aza-, Diaza-, Oxaza-, Thiaza-, Thiadiaza- oder S,S-Dioxido-thiadiaza-Heterocyclus,
wobei die vorstehend erwähnten Heterocyclen über ein Koh­ lenstoff- oder Stickstoffatom verknüpft sein können und,
abhängig vom Sättigungsgrad und der Ringgröße, gegebenen­ falls ein oder zwei Carbonylgruppen im Ring enthalten,
an einem der Stickstoffatome durch eine Alkyl-, Alka­ noyl-, Hydroxycarbonylalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Phenylalkoxycarbonylalkyl-, Phenylmethyl- oder Phenyl­ gruppe substituiert sein können,
im Kohlenstoffgerüst durch eine oder zwei Methyl-, Phenyl-, Thienyl-, Pyridinyl- oder Diazinyl-Gruppen substituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, oder
an zwei benachbarten Kohlenstoffatomen eine Alkylengruppe mit 3 oder 4 Kohlenstoffatomen tragen können oder, wenn sie ungesättigt sind, an einer olefinischen Doppelbindung mit einem Thiophen-, Benzol-, Pyridin- oder Diazin-Ring kondensiert sein können,
oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist und R⁵ und R⁶ zu­ sammen eine zusätzliche Bindung darstellen, R^N zusammen mit R⁷ auch die 1,4-Butadienylengruppe, oder,
sofern Y¹ ein Kohlenstoffatom darstellt, R^N zusammen mit R⁵ unter Einschluß von Y¹ Ring auch einen gesättigten oder ein­ fach ungesättigten 5- oder 6-gliedrigen 1,3-Diaza-Hetero­ cyclus, der gegebenenfalls ein oder zwei Carbonylgruppen im Ring enthalten und, falls er ungesättigt ist, an der Doppel­ bindung auch benzokondensiert und an einem der Stickstoff­ atome durch eine Methyl-, Aminocarbonyl-, Hydroxycarbonylal­ kyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Phenylalkoxycarbonylalkyl-, Phenylmethyl- oder Phenylgruppe substituiert sein kann,
wobei die in den unter R⁵, R⁷ und R^N erwähnten Resten enthaltenen Phenyl-, Pyridinyl- und Diazinyl-Gruppen sowie die thieno-, benzo-, pyrido- und diazinokonden­ sierten Heterocyclen im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Methylgruppen, Nitro-, Methoxy-, Ethoxy-, Methylsulfonylamino-, Trifluormethyl-, Alkoxycarbonyl, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxy-, Carboxyalkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dimethylaminocarbonyl-, Hydroxyalkylaminocarbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl-, (Hexahydro-1-azepinyl)carbo­ nyl-, (4-Methyl-1-piperazinyl)carbonyl-, Methylendioxy-, Aminocarbonylamino-, Aminocarbonylaminoalkyl-, Methyl­ aminocarbonylamino-, Acetyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Tri­ fluormethylsulfonylgruppen mono- oder disubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
und die in den vorstehenden Resten enthaltenen Alkylgrup­ pen, sofern nichts anderes angegeben wurde, 1 bis 3 Koh­ lenstoffatome enthalten können, darstellen,
bedeuten,
und die vorstehend genannten Alkylgruppen, sofern nicht anders angegeben, 1 bis 3 Kohlenstoffatome umfassen können,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.Eine weitere besonders zu erwähnende Untergruppe von besonders bevorzugten Verbindungen der allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen
R², R³, R⁴, R¹¹, X, Z sowie m und n wie vorstehend für die erst­ genannte besonders bevorzugte Untergruppe definiert sind,
R eine unverzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen,
durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder (4-Biphenylyl)-Gruppe,
durch eine 1,3-Dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochina­ zolin-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Di­ hydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinoxalin-3-yl-, 1,1-Di­ oxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-, 1,3-Dihy­ dro-2H-2-oxoimidazopyridinyl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxoimidazol-1-yl- und 3,4-Dihydro-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl-Gruppe, wobei die beiden letztgenannten Gruppen jeweils in 4- und/oder 5-Stel­ lung oder in 5- und/oder 6-Stellung, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, durch Phenyl-, Pyridi­ nyl- oder Diazinyl-Gruppen mono- oder disubstituiert sein können,
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoffatom ein Sauerstoff-, Schwefel- oder ein weiteres Stickstoffatom ent­ hält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann,
oder durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein oder zwei Stickstoffatome enthält, substituiert sein kann,
wobei sowohl an die 5-gliedrigen als auch an die 6-glied­ rigen heteroaromatischen monocyclischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine 1,4-Butadi­ enylengruppe angefügt sein kann und die so gebildeten bicyclischen heteroaromatischen Ringe auch über ein Koh­ lenstoffatom der 1,4-Butadienylengruppe gebunden sein können,
wobei jeweils die bei der Definition der ω-Substituenten des vorstehend erwähnten Alkylteils erwähnten Phenyl-, Naphthyl- und Biphenylyl-Gruppen sowie gegebenenfalls auch partiell hydrierten mono- und bicyclischen heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoff­ gerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Alkyl-, Nitro-, Alkoxy-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbo­ nyl-, Dialkylaminocarbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Pi­ peridinyl)carbonyl-, (Hexahydro-1H-azepin-1-yl)carbonyl-, (4-Methyl-1-piperazinyl)carbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio-, Tri­ fluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können,
und A die Einfachbindung bedeuten,
wobei alle vorstehend genannten Alkyl-, Alkoxy-, Phenylalkoxy-, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Alkyl­ aminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkanoyl- und Alkoxy­ carbonylreste, sofern nichts anderes angegeben wurde, jeweils in den Alkyl- und Alkoxyteilen 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthal­ ten können
sowie unter Schutzgruppen beispielsweise eine gegebenenfalls im Phenylkern durch ein Halogenatom, durch eine Nitro- oder Phenylgruppe, durch eine oder zwei Methoxygruppen substituierte Phenylalkoxycarbonylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkoxyteil, wie die Benzyloxycarbonyl-, 2-Nitro-benzyloxy­ carbonyl-, 4-Nitro-benzyloxycarbonyl-, 4-Methoxy-benzyl­ oxycarbonyl-, 2-Chlor-benzyloxycarbonyl-, 3-Chlor-benzyl­ oxycarbonyl-, 4-Chlor-benzyloxycarbonyl-, 4-Biphenylyl-α,α-di­ methyl-benzyloxycarbonyl- oder 3,5-Dimethoxy-α,α-di­ methyl-benzyloxycarbonylgruppe,
eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 1 bis 5 Kohlenstoff­ atomen im Alkylteil, wie die Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, n-Propoxycarbonyl-, Isopropoxycarbonyl-, n-Butoxycarbonyl-, 1-Methylpropoxycarbonyl-, 2-Methylpropoxycarbonyl- oder tert.Butyloxycarbonylgruppe,
die Allyloxycarbonyl-, 2,2,2-Trichlor-1,1-dimethyl-ethoxycar­ bonyl- oder 9-Fluorenylmethoxycarbonyl-,
die Formyl-, Acetyl- oder Trifluoracetylgruppe zu verstehen ist,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere und deren Salze.Ganz besonders bevorzugte Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen
R eine unverzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen,
durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder (4-Biphenylyl)-Gruppe, wobei die vorstehend genannten aromatischen Reste zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl-, Methoxy-, Amino- oder Acetylaminogruppe substituiert sein können,
durch eine 2-Pyrrolyl-, 3-Pyrrolyl-, Pyridinyl-, 1H-Indol-3-yl-, Chinolinyl- oder Isochinolinylgruppe substituiert ist,
oder eine gegebenenfalls am Stickstoffatom zusätzlich durch eine Methyl- oder Ethylgruppe substituierte unverzweigte Alkylamino­ gruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen,
durch eine Phenylgruppe, die durch Fluor-, Chlor- oder Brom­ atome, durch Methyl-, Nitro-, Methoxy-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Amino- oder Acetylaminogruppen mono- oder disub­ stituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
durch eine 2-Pyrrolyl-, 3-Pyrrolyl-, Pyridinyl-, 1H-Indol-3-yl-, Chinolinyl- oder Isochinolinylgruppe substituiert ist,
oder den Rest der Formel in dem
p die Zahlen 1 oder 2,
o die Zahl 2 oder, sofern Y¹ und Y² nicht gleichzeitig Stickstoffatome sind, auch die Zahl 1,
Y¹ das Stickstoffatom, sofern R⁵ ein freies Elektronenpaar darstellt, oder das Kohlenstoffatom,
Y² das Stickstoffatom oder die Gruppe <CH-,
R⁵ ein freies Elektronenpaar, wenn Y¹ das Stickstoffatom darstellt, oder, wenn Y¹ das Kohlenstoffatom darstellt, das Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 oder 2 Kohlenstoff­ atomen, die Cyan- oder Phenylgruppe,
R⁶ das Wasserstoffatom oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist, auch zusammen mit R⁵ eine zusätzliche Bindung,
R⁷ das Wasserstoffatom oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist und R⁵ und R⁶ zusammen eine zusätzliche Bindung dar­ stellen, auch zusammen mit R^N die 1,4-Butadienylengruppe,
R^N das Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine oder zwei Phenyl- oder Pyridinyl-Gruppen, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
oder durch eine Hydroxy- oder Methoxygruppe substituiert sein kann,
eine Phenylgruppe, die durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Methylgruppen, Nitro-, Methoxy-, Ethoxy-, Trifluor­ methyl-, Hydroxy-, Methylendioxy- oder Cyangruppen mono- oder disubstituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
eine 2-Pyridinyl- oder 4-Pyridinylgruppe,
eine Benzoylamino-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Methylaminocarbonylamino-, N-(Aminocarbonyl)-N-methylamino-, N-(Methylaminocarbonyl)-N-methylamino-, N-(Aminocarbon­ yl)-N-(4-fluorphenyl)amino-, N-(Methylaminocarbonyl)-N-phenyl­ amino-, Phenylaminocarbonylamino-, [N-Phenyl(methylamino)]­ carbonylamino-, N-(Phenylaminocarbonyl)-N-methylamino-, N-(Phenylaminocarbonyl)-N-phenylamino-, Benzoylaminocar­ bonylamino-, N-(Aminocarbonyl)-N-phenylamino-Gruppe oder eine im Phenylring gegebenenfalls durch eine Aminocarbonyl­ amino- oder Methylsulfonylaminogruppe substituierte Phenyl­ aminogruppe,
eine 1,3-Dihydro-4-phenyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Di­ hydro-5-phenyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl-,1,3-Dihydro-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl-, 1,3,3a,4,5,6,7,7a-Octahydro-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl-, 1H-Indol-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochina­ zolin-3-yl-, 1,3-Dihydro-2(2H)-oxoimidazo[4,5-b]pyri­ din-3-yl-, 1,3(2H)-Dioxo-1H-isoindol-2-yl-, 1H-Benzimida­ zol-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 3,4-Di­ hydro-2(1H)-oxochinazolin-1-yl-, 1,3-Dihydro-2(2H)-oxoimida­ zol-1-yl-, 2(3H)-Oxobenzoxazol-3-yl-, 1,3-Dihydro-2(2H)-oxo­ imidazo[4,5-d]pyrimidin-3-yl-, 2,3,4,5-Tetrahydro-2(1H)-oxo- 1,3-benzodiazepin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxopyrido[2,3-d]­ pyrimidin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinoxa­ lin-3-yl-, 3,4,4a,5,6,7,8,8a-Octahydro-2(1H)-oxochinazo­ lin-3-yl-, 1,1-Dioxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadia­ zin-2-yl-2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl- oder 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-Gruppe,
wobei die vorstehend erwähnten mono- und bicyclischen He­ terocyclen an einem der Stickstoffatome durch eine Meth­ oxycarbonylmethylgruppe substituiert sein können und/oder im Kohlenstoffgerüst und/oder im Kohlenstoffgerüst der Phenylgruppe durch Methyl-, Hydroxy-, Phenyl-, Carboxy-, Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Hy­ droxyethylaminocarbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl- oder (4-Methyl-1-piperazinyl)­ carbonylgruppen oder durch Chloratome mono- oder disub­ stituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist und R⁵ und R⁶ zu­ sammen eine zusätzliche Bindung darstellen, R^N zusammen mit R⁷ auch die 1,4-Butadienylengruppe,
oder, sofern Y¹ ein Kohlenstoffatom darstellt, R^N zusammen mit R⁵ unter Einschluß von Y¹ auch einen gesättigten oder einfach ungesättigten fünf- oder sechsgliedrigen 1,3-Diaza-Heterocyclus,
der gegebenenfalls eine Carbonylgruppe im Ring enthalten,
an einem der Stickstoffatome durch eine Phenylgruppe sub­ stituiert,
und, falls er ungesättigt ist, an der Doppelbindung auch benzokondensiert sein kann, darstellen,
X das Sauerstoffatom oder 2 Wasserstoffatome,
Z die Methylengruppe oder die Gruppe -NR¹-, in der
R¹ das Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe darstellt,
R¹¹ das Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
n die Zahl 1 und m die Zahl 0 oder
n die Zahl 0 und m die Zahl 1,
R² eine Phenyl-, 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl-, 1H-Indol-3-yl-, 1-Methyl-1H-indol-3-yl-, 1-(1,1-Dimethylethoxycarbon­ yl)-1H-indol-3-yl, 2-Thienyl-, 3-Thienyl- oder Pyridinylgruppe,
wobei die vorstehend genannten Phenyl- und Naphthylreste durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Methylgruppen, Methoxy-, Hydroxy- oder Aminogruppen mono-, di- oder tri­ substituiert sein können und die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
A eine Bindung oder den über die Carbonylgruppe mit der Gruppe -NR³R⁴ der Formel (I) verknüpften zweiwertigen Rest der Formel in dem
R⁸ und R⁹ zusammen eine n-Propylengruppe oder
R⁸ das Wasserstoffatom oder die Methylgruppe und
R⁹ das Wasserstoffatom oder eine unverzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen,
die in ω-Stellung durch eine Amino-, Methylamino-, Dimethyl­ amino-, Aminoiminomethylamino- oder Aminocarbonylaminogruppe substituiert sein kann, wobei in den vorstehend genannten Substituenten ein an ein Stickstoffatom gebundenes Wasser­ stoffatom durch einen Schutzrest ersetzt sein kann, dar­ stellen,
R³ das Wasserstoffatom oder
eine in ω-Stellung gegebenenfalls durch eine Amino-, Methyl­ amino-, Dimethylamino- oder 4-(1-Piperidinyl)-1-piperidin­ yl-Gruppe substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen,
R⁴ das Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 oder 2 Koh­ lenstoffatomen
oder R³ und R⁴ zusammen mit dem eingeschlossenen Stickstoffatom einen Rest der allgemeinen Formel in dem
Y³ das Kohlenstoffatom oder, wenn R¹² ein freies Elektronen­ paar darstellt, auch das Stickstoffatom,
r die Zahl 1,
q die Zahl 1,
R¹⁰ das Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Dialkylamino-, Amino­ alkyl-, Alkylaminoalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Alkoxycarbo­ nyl- oder Carboxy-Gruppe,
eine Phenyl-, Pyridinyl- oder Diazinylgruppe, die jeweils im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl- oder Methoxygruppe substituiert sein können,
eine über ein Stickstoffatom gebundene 1,3-Dihydro-2-oxo-2H-imi­ dazolyl-Gruppe, die an der Doppelbindung mit einem Benzol- oder Pyridinring kondensiert sein kann,
eine 1-Pyrrolidinyl-, 1-Piperidinyl-, 4-Piperidinyl- oder 4-Morpholinylgruppe, wobei das Stickstoffatom der 4-Piperi­ dinylgruppe durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoff­ atomen oder durch einen Schutzrest substituiert sein kann,
R¹² ein Wasserstoffatom, einen Alkylrest mit 1 oder 2 Koh­ lenstoffatomen, der in ω-Stellung durch 1-Pyrrolidinyl-, 1-Piperidinyl-, 4-Methyl-1-piperazinyl-, 4-Morpholinyl- oder Hexahydro-1H-azepin-1-yl-Gruppen substituiert ist,
eine Methoxy- oder Ethoxycarbonylgruppe oder
ein freies Elektronenpaar, wenn Y³ ein Stickstoffatom dar­ stellt, darstellen,
bedeuten,
wobei alle vorstehend genannten Alkyl-, Alkoxy-, Phenylalkoxy-, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Alkyl­ aminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkanoyl- und Alkoxy­ carbonylreste, sofern nichts anderes angegeben wurde, jeweils in den Alkyl- und Alkoxyteilen 1 bis 3 Kohlenstoffatome ent­ halten können
sowie unter Schutzgruppen beispielsweise eine gegebenenfalls im Phenylkern durch ein Halogenatom, durch eine Nitro- oder Phe­ nylgruppe, durch eine oder zwei Methoxygruppen substituierte Phenylalkoxycarbonylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkoxyteil, wie die Benzyloxycarbonyl-, 2-Nitro-benzyloxy­ carbonyl-, 4-Nitro-benzyloxycarbonyl-, 4-Methoxy-benzyl­ oxycarbonyl-, 2-Chlor-benzyloxycarbonyl-, 3-Chlor-ben­ zyloxycarbonyl-, 4-Chlor-benzyloxycarbonyl-, 4-Biphenylyl-α,α-di­ methyl-benzyloxycarbonyl- oder 3,5-Dimethoxy-α,α-dimethyl- benzyloxycarbonylgruppe,
eine Alkoxycarbonylgruppe mit insgesamt 1 bis 5 Kohlenstoff­ atomen im Alkylteil, wie die Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, n-Propoxycarbonyl-, Isopropoxycarbonyl-, n-Butoxycarbonyl-, 1-Methylpropoxycarbonyl-, 2-Methylpropoxycarbonyl- oder tert.Butyloxycarbonylgruppe,
die Allyloxycarbonyl-, 2,2,2-Trichlor-1,1-dimethyl-ethoxycar­ bonyl- oder 9-Fluorenylmethoxycarbonyl-,
die Formyl-, Acetyl- oder Trifluoracetylgruppe zu verstehen ist,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere und deren Salze.Eine besonders zu erwähnende Untergruppe von ganz besonders be­ vorzugten Verbindungen der allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen
A, R², R³, R⁴, R¹¹, X, Z sowie m und n wie vorstehend für die ganz besonders bevorzugten Verbindungen der allgemeinen Formel I erwähnt definiert sind,
R eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine Methyl- oder Ethylgruppe substituierte unverzweigte Alkylaminogruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen,
durch eine Phenylgruppe, die durch Fluor-, Chlor- oder Brom­ atome, durch Methyl-, Nitro-, Methoxy-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Amino- oder Acetylaminogruppen mono- oder disub­ stituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, oder
durch eine 2-Pyrrolyl-, 3-Pyrrolyl-, Pyridinyl-, 1H-Indol-3-yl-, Chinolinyl- oder Isochinolinylgruppe substituiert ist,
oder den Rest der Formel in dem
p die Zahlen 1 oder 2,
o die Zahl 2 oder, sofern Y¹ und Y² nicht gleichzeitig Stickstoffatome sind, auch die Zahl 1,
Y¹ das Stickstoffatom, sofern R⁵ ein freies Elektronenpaar darstellt, oder das Kohlenstoffatom,
Y² das Stickstoffatom oder die Gruppe <CH-,
R⁵ ein freies Elektronenpaar, wenn Y¹ das Stickstoffatom darstellt, oder, wenn Y¹ das Kohlenstoffatom darstellt, das Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 oder 2 Kohlenstoff­ atomen, die Cyan- oder Phenylgruppe,
R⁶ das Wasserstoffatom oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist, auch zusammen mit R⁵ eine zusätzliche Bindung,
R⁷ das Wasserstoffatom oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist und R⁵ und R⁶ zusammen eine zusätzliche Bindung dar­ stellen, auch zusammen mit R^N die 1,4-Butadienylengruppe,
R^N das Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine oder zwei Phenyl- oder Pyridinyl-Gruppen, wo­ bei die Substituenten gleich oder verschieden sein kön­ nen, oder
durch eine Hydroxy- oder Methoxygruppe substituiert sein kann,
eine Phenylgruppe, die durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Methylgruppen, Nitro-, Methoxy-, Ethoxy-, Trifluor­ methyl-, Hydroxy-, Methylendioxy- oder Cyangruppen mono- oder disubstituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
eine 2-Pyridinyl- oder 4-Pyridinylgruppe,
eine Benzoylamino-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, Aminocarbonylamino-, Methylaminocarbonylamino-, N-(Aminocarbonyl)-N-methylamino-, N-(Methylaminocarbonyl)-N-methylamino-, N-(Aminocarbonyl)- N-(4-fluorphenyl)amino-, N-(Methylaminocarbonyl)-N-phenyl­ amino-, Phenylaminocarbonylamino-, [N-Phenyl(methylamino)]­ carbonylamino-, N-(Phenylaminocarbonyl)-N-methylamino-, N-(Phenylaminocarbonyl)-N-phenylamino-, Benzoylaminocar­ bonylamino-, N-(Aminocarbonyl)-N-phenylamino-Gruppe oder eine im Phenylring gegebenenfalls durch eine Aminocarbonyl­ amino-oder Methylsulfonylaminogruppe substituierte Phe­ nylaminogruppe,
eine 1,3-Dihydro-4-phenyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihy­ dro-5-phenyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl, 1,3-Dihydro-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl-, 1,3,3a,4,5,6,7,7a-Octahydro-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl-, 1H-Indol-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochina­ zolin-3-yl-, 1,3-Dihydro-2(2H)-oxoimidazo[4,5-b]pyridin-3-yl-, 1,3(2H)-Dioxo-1H-isoindol-2-yl-, 1H-Benzimida­ zol-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-1-yl-, 1,3-Dihy­ dro-2(2H)-oxoimidazol-1-yl-, 2(3H)-Oxobenzoxazol-3-yl-, 1,3-Dihydro-2(2H)-oxoimidazo[4,5-d]pyrimidin-3-yl-, 2,3,4,5-Tetrahydro-2(1H)-oxo-1,3-benzodiazepin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxopyrido[2,3-d]pyrimidin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinoxalin-3-yl-, 3,4,4a,5,6,7,8,8a-Octahydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 1,1-Dioxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl- oder 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxo-6-phenyl-3-pyrimidinyl-Gruppe,
wobei die vorstehend genannten mono- und bicyclischen Heterocyclen an einem der Stickstoffatome durch eine Methoxycarbonylmethylgruppe substituiert sein können und/oder
im Kohlenstoffgerüst und/oder im Kohlenstoffgerüst der Phenylgruppe durch eine Methyl-, Hydroxy-, Phenyl-, Carboxy-, Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, Amino­ carbonyl-, Hydroxyethylaminocarbonyl-, (4-Morpho­ linyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl- oder (4-Methyl-1-pipera­ zinyl)carbonylgruppe oder durch ein oder zwei Chloratome substituiert sein können,
oder, sofern Y¹ kein Stickstoffatom ist und R⁵ und R⁶ zu­ sammen eine zusätzliche Bindung darstellen, R^N zusammen mit R⁷ auch die 1,4-Butadienylengruppe, oder,
sofern Y¹ ein Kohlenstoffatom darstellt, R^N zusammen mit R⁵ unter Einschluß von Y¹ auch einen gesättigten oder einfach ungesättigten 5- oder 6-gliedrigen, 1,3-Diaza-Heterocyclus,
der gegebenenfalls eine Carbonylgruppe im Ring enthalten,
an einem der Stickstoffatome durch eine Phenylgruppe sub­ stituiert
und, falls er ungesättigt ist, an der Doppelbindung auch benzokondensiert sein kann, darstellen,
bedeuten,
wobei alle vorstehend genannten Alkyl- und Alkoxygruppen sowie die innerhalb der anderen genannten Gruppen vorhandenen Alkyl- und Alkoxyteile, sofern nicht anders angegeben ist, 1 bis 4 Koh­ lenstoffatome umfassen können,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.Eine weitere besonders zu erwähnende Untergruppe von ganz beson­ ders bevorzugten Verbindungen der allgemeinen Formel I sind die­ jenigen, in denen
R², R³, R⁴, R¹¹, X, Z sowie m und n wie vorstehend für die erst­ genannte besonders bevorzugte Untergruppe definiert sind,
R eine unverzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen,
durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder (4-Biphenylyl)-Gruppe, wobei die vorstehend erwähnten aromatischen Reste durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl-, Methoxy-, Amino- oder Acetyl­ aminogruppe substituiert sein können,
oder durch eine 2-Pyrrolyl-, 3-Pyrrolyl-, Pyridinyl-, 1H-In­ dol-3-yl-, Chinolinyl- oder Isochinolinylgruppe substituiert ist,
und A die Einfachbindung bedeuten,
wobei alle vorstehend genannten Alkyl- und Alkoxygruppen sowie die innerhalb der anderen genannten Gruppen vorhandenen Alkyl- und Alkoxyteile, sofern nicht anderes angegeben wurde, 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten können,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.Als ganz besonders bevorzugte Verbindungen seien beispielsweise folgende genannt:und deren Salze.Die Verbindungen der allgemeinen Formel I werden nach prinzi­ piell bekannten Methoden hergestellt, wobei besonders aus der Peptidchemie (siehe z. B. Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Bd. 15/2) abgeleitete Verfahren angewandt werden. Als Aminoschutzgruppen können die in Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Bd. 15/1, beschriebenen verwendet werden, wobei Urethanschutzgruppen, wie z. B. die Fluorenylmethoxycar­ bonyl-, Phenylmethoxycarbonyl- oder tert.-Butyloxycarbonylgruppe bevorzugt werden. Eventuell in den Resten R² und/oder A der Ver­ bindungen der allgemeinen Formel I oder in deren Vorstufen vor­ handene funktionelle Gruppen werden zur Verhinderung von Neben­ reaktionen durch geeignete Schutzgruppen (siehe z. B.: G. B. Fields et al., Int. J. Peptide Protein Res. 35, 161 (1990); T. W. Greene, Protective Groups in Organic Synthesis) zusätzlich ge­ schützt. Als derartige seitenketten-geschützte Aminosäuren seien besonders Arg(NO₂), Arg(Mtr), Arg(di-Z), Arg(Pmc), Lys(Boc), Lys(Z), Orn(Boc), Orn(Z), Lys(Cl-Z) erwähnt, die, eventuell in Form von Derivaten, in der Regel käuflich sind. Dabei ist beson­ ders darauf zu achten, daß für den Schutz der α-Amino- und der Seitenketten-Aminogruppe sogenannte orthogonale Kombinationen von Schutzgruppen verwendet werden, z. B.: Statt seitenkettenständige Aminogruppen zu schützen, können auch Präcursor-Funktionen tragende, in der Seitenkette insbesondere durch Nitro oder Cyan substituierte Aminosäuren bzw. deren Derivate eingesetzt werden, beispielsweise 5-Cyan-norvalin.Die basischen Funktionen in der Seitenkette von nicht käuflichen α-Aminosäuren, die beispielsweise durch (Aminoimino­ methyl)-Gruppen charakterisiert sind, können in gleicher Weise geschützt werden, wie das für den Seitenkettenschutz von Arginin und seinen Derivaten bekannt ist (siehe auch M. Bodanszky, "Peptide Chemistry", Springer-Verlag, 1988, S. 94-97); als Schutzgruppen für die (Aminoiminomethyl)-Gruppe besonders geeignet sind die p-Toluolsulfonyl-, Mesitylensulfonyl(Mts-)-, Methoxy­ trimethylphenylsulfonyl(Mtr-)-, 2,2,5,7,8-Pentamethylchroman- 6-sulfonyl(Pmc-)-, Pentachlorphenoxycarbonyl- und Nitro-Schutz­ gruppe.Zur eigentlichen Kupplung werden die aus der Peptidchemie be­ kannten Methoden (siehe z. B. Houben-Weyl, Methoden der Orga­ nischen Chemie, Bd. 15/2) angewandt. Bevorzugt verwendet werden Carbodiimide, wie z. B. Dicyclohexylcarbodiimid (DCC), Diisopro­ pylcarbodiimid (DIC) oder Ethyl-(3-dimethylaminopropyl)-carbodi­ imid, O-(1H-Benzotriazol-1-yl)-N,N-N′,N′-tetramethyluronium­ hexafluorophosphat (HBTU) oder -tetrafluoroborat (TBTU) oder 1H-Benzotriazol-1-yl-oxy-tris-(dimethylamino)-phosphoniumhexa­ fluorophosphat (BOP). Durch Zugabe von 1-Hydroxybenzotriazol (HOBt) oder von 3-Hydroxy-4-oxo-3,4-dihydro-1,2,3-benzotriazin (HOObt) kann die Racemisierung gewünschtenfalls zusätzlich un­ terdrückt bzw. die Reaktionsgeschwindigkeit gesteigert werden. Die Kupplungen werden normalerweise mit äquimolaren Anteilen der Kupplungskomponenten sowie des Kupplungsreagenz in Lösemitteln wie Dichlormethan, Tetrahydrofuran, Acetonitril, Dimethylform­ amid (DMF), Dimethylacetamid (DMA), N-Methylpyrrolidon (NMP) oder Gemischen aus diesen und bei Temperaturen zwischen -30 und +30°C, bevorzugt -20 und +20°C, durchgeführt. Sofern erforder­ lich, wird als zusätzliche Hilfsbase N-Ethyl-diisopropylamin (DIEA) (Hünig-Base) bevorzugt.Als weiteres Kupplungsverfahren zur Synthese von Verbindungen der allgemeinen Formel I wurde das sogenannte "Anhydridverfah­ ren" (siehe auch: M. Bodanszky, "Peptide Chemistry", Springer-Ver­ lag 1988, S. 58-59; M. Bodanszky, "Principles of Peptide Synthesis", Springer-Verlag 1984, S. 21-27) eingesetzt. Bevor­ zugt wird das "gemischte Anhydridverfahren" in der Variante nach Vaughan (J. R. Vaughan Jr., J. Amer. Chem.Soc. 73, 3547 (1951)), bei der unter Verwendung von Chlorkohlensäureisobutylester in Gegenwart von Basen, wie 4-Methylmorpholin oder 4-Ethylmorpho­ lin, das gemischte Anhydrid aus der zu kuppelnden, gegebenen­ falls N²-geschützten α-Aminosäure und dem Kohlensäuremonoiso­ butylester erhalten wird. Die Herstellung dieses gemischten An­ hydrids und die Kupplung mit Aminen erfolgt im Eintopfverfahren, unter Verwendung der vorstehend genannten Lösemittel und bei Temperaturen zwischen -20 und +20°C, bevorzugt 0 und +20°C.Eventuelle in den Seitenketten von α-Aminosäurepartialstruk­ turen vorhandene Schutzgruppen werden nach Aufbau des N- und C-terminal substituierten Aminosäurederivats abschließend mit geeigneten, im Prinzip gleichfalls literaturbekannten Reagenzien abgespalten, und zwar Arylsulfonyl- und Hetarylsulfonyl-Schutz­ gruppen bevorzugt acidolytisch, d. h. durch Einwirkung von star­ ken Säuren, bevorzugt Trifluoressigsäure, Nitro- und Arylmeth­ oxycarbonylschutzgruppen hydrogenolytisch, beispielsweise mit Wasserstoff in Gegenwart von Palladiummohr und unter Verwendung von Eisessig als Lösemittel. Enthält das Substrat gegen Hydroge­ nolyse empfindliche Funktionen, z. B. Halogenatome, wie Chlor, Brom oder Iod, eine Phenylmethanol- oder Hetarylmethanol-Funk­ tion oder eine andere Benzylheteroatom-Bindung, insbesondere eine Benzyl-Sauerstoff-Bindung, so gelingt die Abspaltung der Nitrogruppe auch nichthydrogenolytisch, z. B. mit Zink/2 N Tri­ fluoressigsäure (siehe auch: A. Turan, A. Patthy und S. Bajusz, Acta Chim. Acad. Sci. Hung, Tom. 85 (3), 327-332 [1975]; C.A. 83, 206526y [1975]), mit Zinn(II)-chlorid in 60%iger wässeriger Ameisensäure (siehe auch: SUNSTAR KK, JA-A-3271-299), mit Zink in Gegenwart von Essigsäure (siehe auch: A. Malabarba, P. Ferra­ ri, G. Cietto, R. Pallanza und M. Berti, J. Antibiot. 42 (12), 1800-1816 (1989)) oder überschüssigem wässerigem 20%igem Ti­ tan-(III)-chlorid in wässerigem Methanol und in Gegenwart von wäs­ serigem Ammoniumacetat-Puffer bei 24°C (siehe auch: R. M. Frei­ dinger, R. Hirschmann und D. F. Veber, J. Org. Chem. 43 (25), 4800-4803 [1978]).In der Seitenkette der α-Aminosäure gegebenenfalls vorhandene Präcursor-Funktionen können gleichfalls abschließend durch Hy­ drogenolyse in die gewünschten Aminofunktionen übergeführt wer­ den; Nitroalkylgruppen ergeben dabei unter dem Chemiker geläufi­ gen Bedingungen Aminoalkylgruppen, die Cyangruppe geht in die Aminomethyl-Gruppe über.Nitrilfunktionen können statt dessen auch mit gegenüber sonstigen im Molekül enthaltenen kritischen Funktionen, insbesondere Amid­ gruppen, selektiven komplexen Hydriden reduziert werden (siehe auch: J. Seyden-Penne, "Reductions by the Alumino- and Boro­ hydrides in Organic Synthesis", VCH Publishers Inc., 1991, S. 132ff.), z. B. mit Natriumborhydrid in Methanol und in Gegenwart von Cobalt(II)-chlorid, mit Natriumborhydrid in Tetrahydrofuran in Gegenwart von Trifluoressigsäure oder mit Tetrakis-(n-butyl)­ ammoniumborhydrid in Dichlormethan; auch die Reduktion aliphati­ scher Nitrofunktionen zur primären Aminofunktion ist mit Natri­ umborhydrid in Gegenwart von Zinn(II)-chlorid oder Kupfer(II)-ace­ tylacetonat möglich, ohne daß die in Verbindungen vom Typ I vorhandenen Carboxamidgruppen angegriffen werden (siehe auch: J. Seyden-Penne, ibid. S. 137ff.).Zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen der allge­ meinen Formel I sind die folgenden Verfahren besonders geeignet:Die Reaktion wird bevorzugt in schwach saurem Medium, unter Ver­ wendung von Alkoholen, beispielsweise Methanol oder Ethanol, oder von niederen aliphatischen Carbonsäuren, beispielsweise Eisessig, als Lösemitteln und bei Temperaturen zwischen Zimmer­ temperatur und dem Siedepunkt des betreffenden Lösemittels durchgeführt. In einer bevorzugten Variante wird ein mineral­ saures Salz, beispielsweise das Hydrochlorid, eines sekundären Amins der allgemeinen Formel XVa mit Paraformaldehyd und einem Keton der allgemeinen Formel XIX in Eisessig auf Temperaturen zwischen 50°C und 80°C erhitzt. Die erfindungsgemäßen abgewandelten Aminosäuren der allgemeinen Formel I enthalten wenigstens ein Chiralitätszentrum. Ist auch der Rest A chiral, dann können die Verbindungen in Form zweier diastereomerer Antipodenpaare auftreten. Die Erfindung umfaßt die einzelnen Isomeren ebenso wie ihre Gemische.Die Trennung der jeweiligen Diastereomeren gelingt auf Grund ihrer unterschiedlichen physiko-chemischen Eigenschaften, z. B. durch fraktionierte Kristallisation aus geeigneten Lösemitteln, durch Hochdruckflüssigkeits- oder Säulenchromatographie unter Verwendung chiraler oder bevorzugt achiraler stationärer Phasen.Die Trennung von unter die allgemeine Formel I fallenden Race­ maten gelingt beispielsweise durch HPLC an geeigneten chiralen stationären Phasen (z. B. Chiral AGP, Chiralpak AD). Racemate, die eine basische oder saure Funktion enthalten, lassen sich auch über die diastereomeren, optisch aktiven Salze trennen, die bei Umsetzung mit einer optisch aktiven Säure, beispielsweise (+)- oder (-)-Weinsäure, (+)- oder (-)-Diacetylweinsäure, (+)- oder (-)-Monomethyltartrat oder (+)-Camphersulfonsäure, bzw. optisch aktiven Base, beispielsweise mit (R)-(+)-1-Phenylethyl­ amin, (S)-(-)-1-Phenylethylamin oder (S)-Brucin, entstehen.Nach einem üblichen Verfahren zur Isomerentrennung wird das Racemat einer Verbindung der allgemeinen Formel I mit einer der vorstehend angegebenen optisch aktiven Säuren bzw. Basen in äquimolarer Menge in einem Lösungsmittel umgesetzt und die er­ haltenen kristallinen, diastereomeren, optisch aktiven Salze unter Ausnutzung ihrer verschiedenen Löslichkeit getrennt. Diese Umsetzung kann in jeder Art von Lösungsmitteln durchgeführt wer­ den, solange sie einen ausreichenden Unterschied hinsichtlich der Löslichkeit der Salze aufweisen. Vorzugsweise werden Metha­ nol, Ethanol oder deren Gemische, beispielsweise im Volumenver­ hältnis 50 : 50, verwendet. Sodann wird jedes der optisch aktiven Salze in Wasser gelöst, mit einer Base, wie Natriumcarbonat oder Kaliumcarbonat, Natronlauge oder Kalilauge neutralisiert und dadurch die entsprechende freie Verbindung in der (+)- oder (-)-Form erhalten.Jeweils nur das (R)-Enantiomer bzw. ein Gemisch zweier optisch aktiver, unter die allgemeine Formel I fallender diastereomerer Verbindungen wird auch dadurch erhalten, daß man die oben be­ schriebenen Synthesen mit jeweils einer geeigneten (R)-konfigu­ rierten Reaktionskomponente durchführt.Die zur Synthese der Verbindungen der allgemeinen Formel I er­ forderlichen Ausgangsmaterialien der allgemeinen Formeln VII, IX, X, XI, XI′, XIII, XV, XV′, XVII sowie die verwendeten Amino­ säuren sind käuflich oder werden nach literaturbekannten Verfah­ ren hergestellt.Verbindungen der allgemeinen Formel VIII, in der Z die Gruppe NR¹ bedeutet, und solche der allgemeinen Formel VIII′, wobei X jeweils das Sauerstoffatom darstellt, lassen sich nach dem Pep­ tidchemiker geläufigen Methoden aus gängigen Ausgangsmaterialien erhalten.Isocyanate der allgemeinen Formel XII lassen sich leicht aus α-Aminosäurederivaten der allgemeinen Formel VIII′, in der R¹ das Wasserstoffatom darstellt und die übrigen Reste wie oben definiert sind, bzw. aus deren Hydrochloriden durch Umsetzung mit Phosgen, Diphosgen oder Triphosgen in Gegenwart von Pyridin (siehe auch: J. S. Nowick, N. A. Powell, T. M. Nguyen und G. No­ ronha, J. Org. Chem. 57, 7364-7366 [1992]) herstellen.Carbonsäuren der allgemeinen Formeln XIV und XVI sind aus den entsprechenden Carbonsäureestern durch Verseifung, bevorzugt in Gegenwart von Lithiumhydroxid, zugänglich.Die Carbonsäuren der allgemeinen Formel XVIII erhält man durch Verseifung entsprechender Carbonsäureester, die ihrerseits aus geeigneten sekundären Aminen, 4-Aryl-4-oxobutansäureestern und Formaldehyd durch Mannich-Reaktion hergestellt werden. Verbindungen der allgemeinen Formel XIX erhält man nach üblichen Methoden aus geeigneten 4-Oxobutansäuren und Aminen der allge­ meinen Formel X.Die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I können, insbesondere für pharmazeutische Anwendungen, in ihre physio­ logisch verträglichen Salze mit anorganischen oder organischen Säuren, übergeführt werden. Als Säuren kommen hierfür bei­ spielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Phosphorsäure, Salpetersäure, Schwefelsäure, Methansulfonsäure, p-Toluolsul­ fonsäure, Essigsäure, Fumarsäure, Bernsteinsäure, Milchsäure, Mandelsäure, Äpfelsäure, Zitronensäure, Weinsäure oder Male­ insäure in Betracht.Außerdem lassen sich die so erhaltenen neuen Verbindungen der Formel I, falls diese eine saure Funktion, beispielsweise eine Carboxygruppe enthalten, gewünschtenfalls in ihre Additionssalze mit anorganischen oder organischen Basen, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Additionssalze, überführen. Als Basen kommen hierbei bei­ spielsweise Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Ammoniak, Cyclo­ hexylamin, Dicyclohexylamin, Äthanolamin, Diäthanolamin und Tri­ äthanolamin in Betracht.Die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I und deren phy­ siologisch verträgliche Salze besitzen CGRP-antagonistische Ei­ genschaften und zeigen gute Affinitäten in CGRP-Rezeptorbin­ dungsstudien. Die Verbindungen weisen in den nachstehend be­ schriebenen pharmakologischen Testsystemen CGRP-antagonistische Eigenschaften auf.Zum Nachweis der Affinität von Verbindungen der allgemeinen For­ mel I zu humanen CGRP-Rezeptoren und ihrer antagonistischen Ei­ genschaften werden die folgenden Versuche durchgeführt: A. Bindungsstudien mit (den humanen CGRP-Rezeptor exprimierenden) SK-N-MC-ZellenSK-N-MC-Zellen werden in "Dulbecco′s modified Eagle Medium" kul­ tiviert. Das Medium konfluenter Kulturen wird entfernt. Die Zel­ len werden zweimal mit PBS-Puffer (Gibco 041-04190 M) gewaschen, durch Zugabe von PBS-Puffer, versetzt mit 0.02% EDTA, abgelöst und durch Zentrifugation isoliert. Nach Resuspension in 20 ml "Balanced Salts Solution" [BSS (in mM): NaCl 120, KCl 5.4, NaHCO₃ 16.2, MgSO₄ 0.8, NaHPO₄ 1.0, CaCl₂ 1.8, D-Glucose 5.5, HEPES 30, pH 7.40] werden die Zellen zweimal bei 100 × g zentri­ fugiert und in BSS resuspendiert. Nach Bestimmung der Zellzahl werden die Zellen mit Hilfe eines Ultra-Turrax homogenisiert und für 10 Minuten bei 3000 × g zentrifugiert. Der Überstand wird verworfen und das Pellet in Tris-Puffer (10 mM Tris, 50 mM NaCl, 5 mM MgCl₂, 1 mM EDTA, pH 7.40), angereichert mit 1% Rinderserum-Albumin und 0.1% Bacitracin, rezentrifugiert und re­ suspendiert (1 ml/1000000 Zellen). Das Homogenat wird bei -80°C eingefroren. Die Membranpräparationen sind bei diesen Be­ dingungen für mehr als 6 Wochen stabil.Nach Auftauen wird das Homogenat 1 : 10 mit Assay-Puffer (50 mM Tris, 150 mM NaCl, 5 mM MgCl₂, 1 mM EDTA, pH 7.40) verdünnt und für 30 Sekunden mit einem Ultra-Turrax homogenisiert. 230 µl des Homogenats werden für 180 Minuten bei Raumtemperatur mit 50 pM ¹²⁵I-Iodotyrosyl-Calcitonin-Gene-Related Peptide (Amersham) und ansteigenden Konzentrationen der Testsubstanzen in einem Gesamt­ volumen von 250 µl inkubiert. Die Inkubation wird durch rasche Filtration durch mit Polyethylenimin (0.1%) behandelte GF/B-Glasfaserfilter mittels eines Zellharvesters beendet. Die an Protein gebundene Radioaktivität wird mit Hilfe eines Gamma­ counters bestimmt. Als nichtspezifische Bindung wird die gebun­ dene Radioaktivität nach Gegenwart von 1 µM humanem CGRP-alpha während der Inkubation definiert. Die Analyse der Konzentrations-Bindungskurven erfolgt mit Hilfe einer computergestützten nichtlinearen Kurvenanpassung.Die Verbindungen der allgemeinen Formel I zeigen in dem be­ schriebenen Test IC₅₀-Werte 10000 nM.B. CGRP-Antagonismus in SK-N-MC-ZellenSK-N-MC-Zellen (1 Mio. Zellen) werden zweimal mit 250 µl Inku­ bationspuffer (Hanks HEPES, 1 mM 3-Isobutyl-1-methylxanthin, 1% BSA, pH 7.4) gewaschen und bei 37°C für 15 Minuten vorinku­ biert. Nach Zugabe von CGRP (10 µl) als Agonist in steigenden Konzentrationen (10^-11 bis 10^-6 M) bzw. zusätzlich von Substanz in 3 bis 4 verschiedenen Konzentrationen wird nochmals 15 Minu­ ten inkubiert.Intrazelluläres cAMP wird anschließend durch Zugabe von 20 µl 1 M HCl und Zentrifugation (2000 × g, 4°C für 15 Minuten) ex­ trahiert. Die Überstände werden in flüssigem Stickstoff einge­ froren und bei -20°C gelagert.Die cAMP-Gehalte der Proben werden mittels Radioimmunassay (Fa. Amersham) bestimmt und die pA₂-Werte antagonistisch wirkender Substanzen graphisch ermittelt.Die Verbindungen der allgemeinen Formel I zeigen in dem be­ schriebenen in-vitro-Testmodell CGRP-antagonistische Eigen­ schaften in einem Dosisbereich zwischen 10^-11 bis 10^-5 M.Auf Grund ihrer pharmakologischen Eigenschaften eignen sich die Verbindungen der allgemeinen Formel I und deren Salze mit phy­ siologisch verträglichen Säuren bzw. Basen somit zur Behandlung von Kopfschmerzen, insbesondere Migräne- bzw. Cluster-Kopf­ schmerzen. Weiterhin beeinflussen die Verbindungen der allge­ meinen Formel I auch die folgenden Erkrankungen positiv: Er­ krankungen der Haut, insbesondere thermische und strahlenbe­ dingte Hautschäden inclusive Sonnenbrand, entzündliche Erkran­ kungen, z. B. entzündliche Gelenkerkrankungen, entzündliche Lun­ generkrankungen, Erkrankungen, die mit einer überschießenden Gefäßerweiterung und dadurch bedingter verringerter Gewebe­ durchblutung einhergehen, z. B. Schock und Sepsis, sowie Mor­ phintoleranz. Darüberhinaus zeigen die Verbindungen der allge­ meinen Formel I eine lindernde Wirkung auf Schmerzzustände im allgemeinen.Die zur Erzielung einer entsprechenden Wirkung erforderliche Dosierung beträgt zweckmäßigerweise bei intravenöser Gabe 0,0001 bis 3 mg/kg Körpergewicht, vorzugsweise 0,01 bis 1 mg/kg Körpergewicht, und bei oraler Gabe 0,01 bis 10 mg/kg Körperge­ wicht, vorzugsweise 0,1 bis 10 mg/kg Körpergewicht, jeweils 1 bis 3 × täglich.Hierzu lassen sich die erfindungsgemäß hergestellten Verbin­ dungen der allgemeinen Formel I, gegebenenfalls in Kombination mit anderen Wirksubstanzen, wie z. B. Neurokinin-Antagonisten, Antimus-Karinika, β-Mimetica, schwachen Analgetica, Calcium-An­ tagonisten oder 5-HT_1D-Agonisten, zusammen mit einem oder mehreren inerten üblichen Trägerstoffen und/oder Verdünnungs­ mitteln, z. B. mit Maisstärke, Milchzucker, Rohrzucker, mikro­ kristalliner Zellulose, Magnesiumstearat, Polyvinylpyrrolidon, Zitronensäure, Weinsäure, Wasser, Wasser/Äthanol, Wasser/Gly­ cerin, Wasser/Sorbit, Wasser/Polyäthylenglykol, Propylenglykol, Cetylstearylalkohol, Carboxymethylcellulose oder fetthaltigen Substanzen wie Hartfett oder deren geeigneten Gemischen, in übliche galenische Zubereitungen wie Tabletten, Dragees, Kap­ seln, Pulver, Suspensionen oder Zäpfchen einarbeiten.Für die oben erwähnten Kombinationen kommen somit als weitere Wirksubstanzen beispielsweise Diltiazem, Felodipin, Nicardipin, Nifedipin, Nisoldipin, Nitrendipin oder Sumatriptan und andere 5-HT_1D-Antagonisten wie z. B. Naratriptan, Zolmitriptan, Avitrip­ tan, Rizatriptan und Eletriptan in Betracht. Die Dosis für diese Wirksubstanzen beträgt hierbei zweckmäßigerweise 1/5 der übli­ cherweise empfohlenen niedrigsten Dosierung bis zu 1/1 der nor­ malerweise empfohlenen Dosierung, also beispielsweise 5 bis 60 mg Felodipin, 5 bis 60 mg Nifedipin, 5 bis 60 mg Nitrendipin oder 20 bis 100 mg Sumatriptan. Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung der Verbindungen der allgemeinen Formel I als wertvolle Hilfsmittel zur Erzeugung und Reinigung (Affinitätschromatographie) von Antikörpern sowie, nach geeigneter radioaktiver Markierung, bei­ spielsweise durch direkte Markierung mit ¹²⁵I oder ¹³¹I oder durch Tritiierung geeigneter Vorstufen, beispielsweise durch Ersatz von Halogenatomen durch Tritium, in RIA- und ELISA-Assays und als diagnostische bzw. analytische Hilfsmittel in der Neuro­ transmitter-Forschung.Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher er­ läutern: Vorbemerkungen:Für alle Verbindungen liegen befriedigende Elementaranalysen, IR-, UV-, ¹H-NMR und in der Regel auch Massenspekten vor. Wenn nicht anders angegeben, wurden R_f-Werte unter Verwendung von DC-Fertigplatten Kieselgel 60 F₂₅₄ (E. Merck, Darmstadt, Artikel-Nr. 5729) ohne Kammersättigung bestimmt. Falls nähere Angaben zur Konfiguration fehlen, bleibt offen, ob es sich um reine Enantiomere handelt oder ob partielle oder gar völlige Racemisierung eingetreten ist. Zur Chromatographie wurden die folgenden Fließmittel bzw. Fließmittelgemische verwendet:
FM1 = Dichlormethan/Cyclohexan/Methanol/Ammoniak 7/1.5/1.5/0.2 (v/v/v/v)
FM2 = Dichlormethan/Methanol/Ammoniak 7.5/2.5/0.5 (v/v/v)
FM3 = Dichlormethan/Methanol 8/2 (v/v)
FM4 = Dichlormethan/Essigester/Methanol/Cyclohexan/konz. wässeriges Ammoniak = 59/25/7,5/7,5/1 (v/v/v/v/v)
FM5 = Essigester/Dichlormethan = 7/3 (v/v)
FM6 = Essigester/Petrolether = 1/1 (v/v)
FM7 = Dichlormethan/Methanol/konz. wässeriges Ammoniak = 80/20/1 (v/v/v).In der Versuchsbeschreibung werden die folgenden Abkürzungen verwendet:
Fp.: Schmelzpunkt
DIEA: N,N-Diisopropyl-ethylamin
Z: (Phenylmethoxy)carbonyl
Boc: (1,1-Dimethylethoxy)carbonyl
TBTU: 2-(1H-Benzotriazol-1-yl)-1,1,3,3-tetramethyluronium­ tetrafluoroborat
HOBt: 1-Hydroxybenzotriazol-hydrat
CDT: 1,1′-Carbonyldi(1,2,4-triazol)
THF: Tetrahydrofuran
DMF: Dimethylformamid
Fmoc: (9-Fluorenylmethoxy)carbonyl.Die Bedeutung der in den Beispielen verwendeten aus Buchstaben und Zahlen zusammengesetzten Symbole ergibt sich aus der folgenden Übersicht: A. Herstellung von ZwischenverbindungenBeispiel A1)Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Struktur:Boc-A-NR³R⁴1-[N²-(1,1-Dimethylethoxycarbonyl)-N⁶-(phe­ nylmethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)piperazinZu der Mischung aus 18.8 g (0.0494 mol) Boc-Lys(Z)-OH, 6.5 g (0.05 mol) DIEA, 16 g (0.05 mol) TBTU, 6.6 g (0.049 mol) HOBt und 100 ml Dimethylformamid tropfte man unter Rühren 8.1 g (0.0494 mol) 1-(4-Pyridinyl)piperazin, gelöst in 40 ml DMF, zu und rührte über Nacht bei Raumtemperatur. Das Lösemittel wurde im Vakuum entfernt und der Rückstand in Essigsäureethylester aufgenommen. Die Essigesterphase wurde anschließend nacheinander dreimal mit 70 ml gesättigter wässeriger Natriumhydrogencarbonat-Lösung und einmal mit 70 ml gesättigter wäßriger Kochsalzlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. Man erhielt 24.2 g (93.2% der Theorie) eines gelblichen Öls, das ohne weitere Reinigung für die nachfolgenden Umsetzungen eingesetzt wurde.
IR (KBr): 1650, 1713 cm^-1 (C=O)
R_f (FM1): 0.59
Analog wurden hergestellt: Beispiel A2)Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel:Cbz-A-NR³R⁴1-[N²-(Phenylmethoxycarbonyl)-N⁶-(1,1-di­ methylethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)piperazinZu der Mischung aus 100 g (0.263 mol) Z-Lys(Boc)-OH, 86.1 g (0.268 mol) TBTU und 36.3 g (0.263 mol) HOBt in 600 ml Dimethylformamid wurden 43.0 g (0.263 mol) 1-(4-Pyridinyl)-pi­ perazin und 47.2 ml (0.268 mol) DIEA unter Rühren zugegeben und die Mischung über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde im Vakuum eingeengt und der Rückstand zwischen Essigsäureethylester und wäßriger gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lösung verteilt. Die wässerige Phase wurde noch zweimal mit einer Mischung aus Essigester/Methanol (10/1, v/v) extrahiert und die vereinigten organischen Phasen einmal mit gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lösung gewaschen. Die organische Phase wurde nach dem Trocknen über Natriumsulfat im Vakuum eingeengt und der Rückstand in 750 ml Essigester aufgenommen und viermal mit je 100 ml Wasser, sechsmal mit je 100 ml 1proz. Kaliumhydrogensulfat-Lösung, einmal mit 100 ml Wasser, zweimal mit je 100 ml 3proz. wässeriger Ammoniak-Lösung sowie zweimal mit je 100 ml Wasser gewaschen. Die organische Phase wurde nach dem Trocknen über Natriumsulfat eingeengt. Man erhielt 120 g (87% der Theorie ) des gesuchten Produktes als Öl, das ohne weitere Reinigung für die nachfolgenden Umsetzungen eingesetzt wurde.
IR (KBr): 1709 cm^-1 (C=O)
R_f (FM1): 0.59
EI-MS: M⁺ = 525
Analog wurden hergestellt: Beispiel A3)Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel:
H-A-NR³R⁴1-[N⁶-(Phenylmethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-py­ ridinyl)piperazinZu der Mischung aus 24.2 g (46 mmol) 1-[N²-(1,1-Di­ methylethoxycarbonyl)-N⁶-(phenylmethoxycarbonyl)-L-ly­ syl]-4-(4-pyridinyl)piperazin und 150 ml Methylenchlorid wurden 50 ml Trifluoressigsäure gegeben und der Reaktionsansatz über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde durch Zugabe von gesättigter wäßriger Natriumhydrogencarbonat-Lösung neutralisiert, die organische Phase getrocknet und im Vakuum eingeengt. Man erhielt 12 g (62% der Theorie) der gesuchten Verbindung als farbloses Öl.
IR (KBr): 1648 cm^-1 (C=O)
R_f (FM1): 0.5
Analog wurden hergestellt: Beispiel A4)Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel:
H-A-NR³R⁴1-[N⁶-(1,1-Dimethylethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-py­ ridinyl)piperazinDie Lösung von 120 g (0.228 mol) 1-[N²-(Phenylmethoxycarbo­ nyl)-N⁶-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-py­ ridinyl)piperazin in 1000 ml Methanol und 240 ml 1 M wässeriger Kaliumhydrogensulfat-Lösung wurde in Gegenwart von 30 g Palladium auf Kohle (10proz.) bei 20°C und 3 bar Wasserstoffdruck bis zur Beendigung der Wasserstoffaufnahme hydriert. Der Katalysator wurde abfiltriert, das Filtrat im Vakuum eingedampft, der Rückstand in Isopropanol/Methanol aufgenommen und durch Zugabe einer konzentrierten wäßrigen Ammoniak-Lösung auf pH 7-8 eingestellt. Die Lösung wurde filtriert und zur Trockene eingedampft. Man erhielt 87 g (97% der Theorie) eines Öls.
IR (KBr): 1634, 1701 cm^-1 (C=O)
R_f 0.79 (Essigester/Methanol/konz. wässeriges Ammoniak = 6/4/1 (v/v/v)
Analog wurden hergestellt: Beispiel A5)Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel: 1-[N²-[N-(1,1-Dimethylethoxycarbonyl)-3,5-dibrom-D-tyro­ syl]-N⁶-(phenylmethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazinZu der Mischung aus 2.58 g (5.88 mmol) N-[(1,1-Di­ methylethoxy)carbonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosin, 1.03 g (8 mmol) DIEA, 1.93 g (6 mmol) TBTU, 0.79 g (5.8 mmol) HOBt und 100 ml Dimethylformamid wurden 2.5 g (5.88 mmol) 1-[N⁶-[(Phe­ nylmethoxy)carbonyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)piperazin, gelöst in 50 ml Dimethylformamid, unter Rühren zugetropft. Das Reaktionsgemisch wurde über Nacht bei Raumtemperatur gerührt, anschließend im Vakuum eingeengt und der Rückstand in Essigsäureethylester aufgenommen. Die organische Phase wurde zweimal mit wäßriger gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lösung und einmal mit wäßriger gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, getrocknet und im Vakuum eingeengt. Die Reinigung erfolgte säulenchromatographisch (Aluminiumoxid, Aktivitätsstufe III (6% Wassergehalt) (ICN Biomedicals), Fließmittel:
Essigester/Methanol/Ammoniak = 8/2/0.5 (v/v/v), danach Methanol/Ammoniak = 7/3 (v/v)). Man erhielt 4.0 g (80% der Theorie) einer amorphen Substanz.
IR (KBr): 1643, 1709 cm^-1 (C=O)
R_f 0.52 (FM1)
ESI-MS: (M+H)⁺ = 845/847/849 (Br₂)
Analog wurden hergestellt (jeweils n = 1): Beispiel A6)Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel: 1-(4-Amino-3,5-dibrom-D-phenylalanyl)-4-(4-pyridinyl)piperazinEine Mischung aus 39 g (0.089 mol) 4-Amino-3,5-dibrom-N-[(1,1-di­ methylethoxy)carbonyl]-D-phenylalanin, 35.7 g (0.111 mol) TBTU, 12.3 g (0.089 mol) HOBt, 14.5 g (0.089 mol) 1-(4-Py­ ridinyl)-piperazin und 19.6 ml (0.111 mol) DIEA in 1000 ml Tetrahydrofuran wurde über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde einmal mit gesättigter wäßriger Kochsalz-Lösung und zweimal mit gesättigter wäßriger Natriumhydrogencarbonat-Lösung ausgeschüttelt. Die vereinigten wäßrigen Phasen wurden einmal mit Tetrahydrofuran extrahiert und die vereinigten Tetrahydrofuran-Phasen einmal mit gesättigter wäßriger Kochsalz-Lösung gewaschen. Nach dem Trocknen der organischen Phase mit Natriumsulfat wurde im Vakuum eingeengt und der Rückstand in Essigsäureethylester aufgenommen. Die Essigesterphase wurde nach nochmaligem Trocknen filtriert und im Vakuum eingeengt. Man erhielt 52.5 g der Zwischenverbindung als zähes Öl, das anschließend mit 300 ml Methylenchlorid und 80 ml Trifluoressigsäure versetzt und über Nacht bei Raumtemperatur gerührt wurde. Das Reaktionsgemisch wurde im Vakuum eingedampft, der entstehende Rückstand mit Ether verrieben. Man erhielt 45.8 g (72% der Theorie) des gesuchten Produktes als weißen amorphen Fest 54356 00070 552 001000280000000200012000285915424500040 0002019636623 00004 54237stoff.
IR (KBr): 1643, 1674 cm^-1 (C=O)
R_f 0.36 (Essigester/Methanol = 6/4 (v/v))
Analog wurden hergestellt (jeweils n = 1): Beispiel A7)Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel: 1-[N²-[N-(9-Fluorenylmethoxycarbonyl)-3,5-dibrom-D-tyro­ syl]-N⁶-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)- piperazinEine Mischung aus 63 g (0.1123 mol) N-[(9-Fluor­ enylmethoxy)carbonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosin, 44 g (0.1123 mol) 1-[N⁶-(1,1-Dimethylethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-py­ ridinyl)-piperazin, 39.7 g (0.1235 mol) TBTU, 15.5 g (0.1123 mol) HOBt, 21.7 ml (0.1235 mol) DIEA und 600 ml Dimethylformamid wurde 20 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde im Vakuum eingeengt und der Rückstand zwischen Essigsäureethylester/Methanol (10/1 v/v) und gesättigter wäßriger Natriumhydrogencarbonat-Lösung verteilt. Die organische Phase wurde einmal mit gesättigter wäßriger Natriumhydrogencarbonat-Lösung gewaschen und nach dem Trocknen im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wurde zweimal aus Isopropanol umkristallisiert (22.6 g; 22% der Theorie), die Mutterlaugen vereinigt, eingedampft und säulenchromatographisch (MN-Kieselgel 60, Macherey-Nagel, 70-230 mesh ASTM; Fließmittel: Essigester/Methanol = 8/2 (v/v)) gereinigt. Man erhielt weitere 28.0 g (26.7% der Theorie) des gesuchten Endproduktes. Gesamtausbeute: 49% der Theorie.
IR (KBr): 1641, 1705 cm^-1 (C=O)
R_f 0.46 (Essigester/Methanol = 6/4 (v/v))
ESI-MS: (M+H)⁺ = 933/935/937 (Br₂)
Analog wurden hergestellt: Beispiel A8)Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel: 1-[N²-(3,5-Dibrom-D-tyrosyl)-N⁶-(1,1-di­ methylethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazinZu der Mischung aus 63 g (0.1123 mol) N-[(9-Fluor­ enylmethoxy)carbonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosin, 44 g (0.1123 mol) 1-[N⁶-(1,1-Dimethylethoxycarbonyl)-L-ly­ syl]-4-(4-pyridinyl)piperazin, 39.7 g (0.1235 mol) TBTU, 15.5 g (0.1123 mol) HOBt und 1500 ml Tetrahydrofuran wurden 21.7 ml (0.1235 mol) DIEA langsam zugetropft und der Reaktionsansatz anschließend 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Nach Zugabe von 200 ml Diethylamin wurde abermals über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde mit 1000 ml gesättigter Kochsalz-Lösung versetzt, gut durchgerührt und die wäßrige Phase abgetrennt. Nach dem Ausschütteln der wäßrigen Phase mit dreimal je 500 ml Tetrahydrofuran und Vereinigen der organischen Phasen wurde dreimal mit je 500 ml gesättigter wäßriger Kochsalzlösung, dreimal mit je 200 ml gesättigter wäßriger Natriumhydrogencarbonat-Lösung und einmal mit 500 ml gesättigter wäßriger Kochsalzlösung gewaschen. Die organische Phase wurde getrocknet und anschließend im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wurde säulenchromatographisch (MN-Kieselgel 60, Macherey-Nagel, 70-230 mesh ASTM, Fließmittel: Essigester/Methanol/konz. wässeriges Ammoniak = 8/1/0.25 (v/v/v)) gereinigt. Man erhielt 40.0 g (50% der Theorie) des gewünschten Endproduktes.
IR (KBr): 1641, 1699 cm^-1 (C=O)
R_f 0.2 (Essigester/Methanol/konz. wässeriges Ammoniak = 6/4/1 (v/v/v))
ESI-MS: (M+H)⁺ = 711/713/715 (Br₂)
Analog wurden hergestellt (jeweils n = 1): Beispiel A9)Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel: 1-[N²-(3,5-Dibrom-D-tyrosyl)-N⁶-(phenylmethoxycar­ bonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazinZu einer Mischung aus 4 g (4.7 mmol) 1-[N²-[N-(1,1-Di­ methylethoxycarbonyl)-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-N⁶-(phe­ nylmethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin und 80 ml Methylenchlorid wurden 20 ml Trifluoressigsäure gegeben und der Reaktionsansatz über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde durch Zugabe von gesättigter wäßriger Natriumhydrogencarbonat Lösung neutralisiert, die organische Phase über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. Man erhielt 2.2 g (64% der Theorie) eines amorphen Feststoffes.
IR (KBr): 1643, 1680 cm^-1 (C=O)
R_f 0.5 (FM1)
ESI-MS: (M+H)⁺ = 745/747/749 (Br₂)
Analog wurden hergestellt (jeweils n = 1): Beispiel A10)4-(4-Pyridinyl)-1-[3-(4-pyridinyl)-D,L-alanyl]-piperazin­ hydrochlorid16.4 g (0.04 mol) 1-[N-[(1,1-Dimethylethoxy)carbonyl]-3-(4-py­ ridinyl)-D,L-alanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin, gelöst in 100 ml Methanol, wurden mit 20 ml ätherischer Salzsäure versetzt und das Reaktionsgemisch auf 40°C erwärmt. Die gesuchte Verbindung kristallisierte aus der Reaktionsmischung aus. Ausbeute: 9.2 g (60% der Theorie).
R_f 0.1 (FM1)
Fp.: 198-200°C.Beispiel A11)Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel: 1-[N²-(3,5-Dibrom-D-tyrosyl)-N⁶-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)-L-lysyl-]-4-(4-pyridinyl)-piperazinDie Mischung von 50 g (53.5 mmol) 1-[N²-[N-(9- Fluorenylmethoxycarbonyl)-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-N⁶-(1,1- dimethylethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin und 300 ml Diethylamin wurde unter Rühren auf 60 °C erhitzt. Es wurden 100 ml Methanol zugegeben und weitere 5 Stunden bei 60°C gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde im Vakuum eingedampft und der Rückstand säulenchromatographisch (MN-Kieselgel 60, Macherey-Nagel, 70-230 mesh ASTM, Fließmittel: Essigester/Methanol = 6/4 (v/v)) gereinigt. Man erhielt 26 g (68% der Theorie) eines weißen Schaumes.
IR (KBr): 1641, 1691 cm^-1 (C=O)
R_f 0.2 (Essigester/Methanol/konz. wässeriges Ammoniak = 6/4/1 (v/v/v))
ESI-MS: (M+H)⁺ = 710/712/714 (Br₂)
Analog wurden hergestellt: Beispiel A12)1-[N²-[N-[[[2-(2-Methoxyphenyl)ethyl]amino]carbonyl]-3,5-di­ brom-D-tyrosyl]-N⁶-(phenylmethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-py­ ridinyl)-piperazinZu einer Lösung von 1.0 g (1.34 mmol) 1-[N2-(-3,5-dibrom-D-tyro­ syl)-N⁶-(phenylmethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-py­ ridinyl)-piperazin in 80 ml Tetrahydrofuran wurden 0.28 g (1.6 mmol) 2-Methoxyphenethylisocyanat zugegeben und die Mischung 3 Tage bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde im Vakuum eingeengt und der Rückstand säulenchromatographisch (MN-Kieselgel 60, Macherey-Nagel, 70-230 mesh ASTM, Fließmittel: Methylenchlorid/Methanol/Cyclohexan/Ammoniak = 350/75/75/10 (v/v/v/v)) gereinigt. Man erhielt 0.5 g (40% der Theorie) eines farblosen amorphen Feststoffes.
IR (KBr): 1639 cm^-1 (C=O)
R_f 0.49 (FM1)
ESI-MS: (M+H)⁺ = 922/924/926 (Br₂).Beispiel A13)Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel: 4-Amino-3,5-dibrom-N²-[[(2-phenylethyl)amino]car­ bonyl]-D-phenylalaninmethylesterDie Mischung aus 1.27 g (7.73 mmol) CDT in 150 ml Tetrahydrofuran wurde unter Eiskühlung mit 0.72 ml (5.15 mmol) Triethylamin und 2.0 g (5.15 mmol) 4-Amino-3,5-dibrom-D-phe­ nylalaninmethylester-hydrochlorid versetzt, weitere 30 Minuten unter Eiskühlung und 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wurden 0.82 ml (6.44 mmol) Benzenmethanamin zugegeben und der Ansatz 5 Stunden unter Rückfluß gekocht. Das Reaktionsgemisch wurde im Vakuum eingeengt, der Rückstand in Essigsäureethylesterester aufgenommen und mit gesättigter wäßriger Natriumhydrogencarbonat-Lösung gewaschen. Nach dem Trocknen der organischen Phase wurde das Lösemittel im Vakuum entfernt, der Rückstand mit Ether verrührt und der Niederschlag abfiltriert. Man erhielt 1.69 g (66% der Theorie) eines amorphen Feststoffes.
IR (KBr): 1632, 1732 cm^-1 (C=O)
R_f 0.63 (Essigester)
ESI-MS: (M+H)⁺ = 498/500/502 (Br₂)
Entsprechend wurden hergestellt (jeweils n = 1): Beispiel A14)Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel: 4-Amino-3,5-dibrom-N²-[4-(2-chlorphenyl)-1-pi­ perazinyl]carbonyl]-D-phenylalaninZu der Lösung von 2.8 g (4.9 mmol) 4-Amino-3,5-dibrom-N²-[4-(2-chlor­ phenyl)-1-piperazinyl]carbonyl]-D-phenyl­ alaninmethylester in einem Gemisch aus 30 ml Methanol und 20 ml Wasser wurden 0.25 g (10.0 mmol) Lithiumhydroxid gegeben und die Mischung anschließend 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Nach Zugabe von 2.0 g (50 mmol) Natriumhydroxid wurde mit 50 ml Wasser verdünnt. Das Reaktionsgemisch wurde 15 Minuten im Ultraschallbad, dann über Nacht bei Raumtemperatur gerührt und im Vakuum eingeengt. Der verbleibende Rückstand wurde mit 100 ml Wasser versetzt und die wäßrige Phase zweimal mit je 50 ml Ether ausgeschüttelt. Durch Zugabe von 2 M wäßriger Salzsäure wurde die wässerige Phase auf einen pH von 3-4 eingestellt und dreimal mit Essigester extrahiert. Die vereinigten Essigester-Phasen wurden einmal mit Wasser gewaschen, dann getrocknet und im Vakuum eingeengt. Man erhielt 1.6 g (58% der Theorie) eines gelbbraunen Öls.
IR (KBr): 1616, 1724 cm^-1 (C=O)
R_f 0.33 (Essigester/Methanol = 8/2 (v/v))
ESI-MS: (M+H)⁺ = 557/559/561/563 (Br₂, Cl)
Entsprechend wurden hergestellt (jeweils n = 1): Beispiel A15)Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel: 3,5-Dibrom-N-[[[2-(3-methoxyphenyl)ethyl]amino]carbonyl]-D-tyrosinEine Mischung aus 24 g (46.3 mmol) 3,5-Dibrom-N-[[[2-(3-meth­ oxyphenyl)ethyl]amino]carbonyl]-D-tyrosinmethylester und 5.0 g (50 mmol) Lithiumhydroxid in 200 ml Wasser wurde 1 Stunde bei 60 C gerührt. Das Festprodukt wurde abgesaugt und das Filtrat mit 200 ml Essigester gewaschen. Durch Zugabe von 1 M wäßriger Salzsäure wurde die wäßrige Phase auf einen pH von 3-4 eingestellt und dreimal mit 150 ml Essigester extrahiert. Die vereinigten Essigester-Phasen wurden einmal mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wurde mit Ether verrieben. Man erhielt 9.1 g (38% der Theorie) eines farblosen Feststoffes.
IR (KBr): 1719 cm^-1 (C=O)
R_f 0.57 (Essigester/Methanol/Eisessig = 9.5/0.5/0.2 (v/v/v))
Entsprechend wurden hergestellt (jeweils n = 1): Beispiel A16)N⁶-[(1,1-Dimethylethoxy)carbonyl]-N²-[N-[[[2-(3-meth­ oxyphenyl)ethyl]amino]carbonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysinmethyle-sterZu der Mischung aus 10 g (19.4 mmol) 3,5-Dibrom-N-[[[2-(3-meth­ oxyphenyl)ethyl]amino]carbonyl]-D-tyrosin, 2.6 g (20 mmol) Hünig Base, 6.4 g (20 mmol) TBTU, 2.64 g (19.5 mmol) HOBt und 200 ml Dimethylformamid tropfte man unter Rühren die Lösung von 5.04 g (19.4 mmol) H-Lys(Boc)-OMe in 50 ml Dimethylformamid und rührte den Ansatz über Nacht bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wurde im Vakuum eingeengt und der Rückstand in 250 ml Essigester aufgenommen. Die Essigesterphase wurde anschließend zweimal mit je 100 ml gesättigter wäßriger Natriumhydrogencar­ bonat-Lösung, einmal mit 100 ml 20proz. wäßriger Zitronen­ säure-Lösung und schließlich einmal mit 100 ml gesättigter wäßriger Kochsalz Lösung gewaschen. Die organische Phase wurde mit Natriumsulfat getrocknet, im Vakuum eingeengt und der Rückstand säulenchromatographisch (MN-Kieselgel 60, Macherey-Nagel, 70-230 mesh ASTM, Fließmittel: Essigester/ Petrolether = 2/1 (v/v)) gereinigt. Nach Entfernen des Lösemittels im Vakuum wurde der Rückstand mit Ether verrieben, der erhaltene amorphe Feststoff (9.5 g; 66% der Theorie) abgenutscht und getrocknet.
IR (KBr): 1632; 1657, 1682, 1734 cm^-1 (C=O)
R_f 0.64 (Essigsäureethylester)
ESI-MS: (M+H)⁺ = 757/759/761 (Br₂)
(M+Na)⁺ = 779/781/783 (Br₂).Beispiel A17)N⁶-[(1,1-Dimethylethoxy)carbonyl]-N²-[N-[[[2-(3-meth­ oxyphenyl)ethyl]amino]carbonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysinDie Mischung aus 7.75 g (10.4 mmol) N⁶-[(1,1-Di­ methylethoxy)carbonyl]-N²-[N-[[[2-(3-meth­ oxyphenyl)ethyl]amino]carbonyl]-3,5-dibrom-D-tyro­ syl]-L-lysinmethylester, 3.5 g (140 mmol) Lithiumhydroxid und 150 ml Wasser wurde über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Die wäßrige Phase wurde einmal mit Essigester gewaschen, durch Zugabe von 1 M wäßriger Kaliumhydrogensulfat Lösung sauer gestellt und anschließend mit Essigester extrahiert. Die organische Phase wurde über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. Man erhielt 6.9 g (91% der Theorie) eines gelblichen Öls.
IR (KBr): 1653 cm^-1 (C=O)
R_f 0.7 (Essigester/Methanol/Eisessig = 9/0.5/0.5 (v/v/v))
ESI-MS: (M-H)⁻ = 741/743/745 (Br₂).Beispiel A18)1-[N²-[N-(Phenylmethoxycarbonyl)-3,5-dichlor-D-tyrosyl]-N⁶-(1,1-di­ methylethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazinDie Mischung aus 5 g (13.0 mmol) 3,5-Dichlor-N-[(phenyl­ methoxy)carbonyl]-D-tyrosin, 5.1 g (13.0 mmol) 1-[N⁶-[(1,1-Dimethylethoxy)carbonyl]-L-lysyl]-4-(4-py­ ridinyl)-piperazin, 1.81 g (14 mmol) DIEA, 4.17 g (13 mmol) TBTU, 1.75 g (13.0 mmol) HOBt und 200 ml Tetrahydrofuran wurde bei Raumtemperatur über Nacht gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde im Vakuum eingeengt, der Rückstand in Essigester/Methanol (95/5) aufgenommen und zweimal mit gesättigter wäßriger Natriumhydrogencarbonat-Lösung gewaschen. Die organische Phase wurde getrocknet, im Vakuum eingeengt und der Rückstand säulenchromatographisch (MN-Kieselgel 60, Macherey-Nagel, 70-230 mesh ASTM, Fließmittel: Essigester/Methanol = 6/4 (v/v)) gereinigt. Man erhielt 6.0 g (61% der Theorie) eines gelblichen Öls.
R_f 0.47 (FM1)
ESI-MS: (M+H)⁺ = 757/759/761 (Cl₂).Beispiel A19)Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel: 1-[N²-[N-[[[2-(3-Methoxyphenyl)ethyl]amino]carbonyl]-3,5-di­ brom-D-tyrosyl]-N⁶-[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]-L-ly­ syl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperazinZu der Mischung aus 1.1 g (1.5 mmol) N⁶-[(Di­ methylethoxy)carbonyl]-N²-[N-[[[2-(3-meth­ oxyphenyl)ethyl]amino]carbonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysin, 0.79 g (6.1 mmol) DIEA, 0.52 g (1.6 mmol) TBTU, 0.2 g (1.5 mmol) HOBt und 100 ml Dimethylformamid wurde die Lösung von 0.44 g (1.5 mmol) 1-(1-Methyl-4-piperidinyl)piperazin in 30 ml Dimethylformamid bei Raumtemperatur getropft, die Mischung danach über Nacht gerührt und im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wurde in Essigester/Methanol (95/5) aufgenommen, zweimal mit je 70 ml wäßriger gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. Man erhielt 1.1 g (81% der Theorie) eines farblosen Schaumes.
R_f 0.34 (Essigester/Methanol/konz. wässeriges Ammoniak = 7/2/1 (v/v/v))
Analog wurde hergestellt (n = 1): Beispiel A20)1-[N²-(3,5-Dichlor-D-tyrosyl)-N⁶-[(1,1-di­ methylethoxy)carbonyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazinDie Lösung von 6 g (7.9 mmol) 1-[N²-[N-[(Phe­ nylmethoxy)carbonyl]-3,5-dichlor-D-tyrosyl]-N⁶-[(1,1-di­ methylethoxy)carbonyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin in einem Gemisch aus 200 ml Methanol und 20 ml wässeriger 1 M Kaliumhydrogensulfat-Lösung wurde in Gegenwart von 0.5 g Palladiummohr als Katalysator bei Raumtemperatur und 3 bar Wasserstoffdruck 40 Minuten lang hydriert. Der Katalysator wurde abfiltiert, das Reaktionsgemisch im Vakuum zur Trockene eingedampft und der Rückstand durch Zugabe von 2 ml konzentrierter wässeriger Ammoniaklösung auf einen pH-Wert von ca. 10 eingestellt. Das Produkt wurde mehrfach mit Isopropanol extrahiert′ die vereinigten Isopropanol Extrakte im Vakuum eingeengt und der verbleibende Rückstand säulenchromatographisch (LiChroprep, Si60 Korngröße: 20-40 µm, Fa. Merck (Darmstadt); Fließmittel: Methylenchlorid/ Methanol / Ammoniak = 350/75/75/10 (v/v/v/v)) gereinigt. Man erhielt 2.5 g (51% der Theorie) einer farblosen, amorphen Festsubstanz.
IR (KBr): 1641, 1705 cm^-1 (C=O)
R_f 0.27 (FM1). Beispiel A21)Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel:Fmoc-A-NR³N⁴1-[N²-[(9-Fluorenylmethoxy)carbonyl]-N^G-(2,2,5,7,8-penta­ methylchroman-6-sulfonyl)-L-arginyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazinZu einer Mischung aus 7.0 g (10.6 mmol) Fmoc-Arg(Pmc)-OH, 1.42 g (11.0 mmol) DIEA, 3.53 g (11.0 mmol) TBTU, 1.35 g (11.0 mmol) HOBt und 50 ml DMF wurde unter Rühren tropfenweise eine Lösung von 1.74 g (10.6 mmol) 1-(4-Py­ ridinyl)-piperazin in 20 ml DMF zugegeben. Die Reaktionsmischung wurde weitere 3.5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und anschließend bei 40°C im Hochvakuum eingeengt. Der Rückstand wurde in Essigsäureethylester gelöst, die organische Phase zweimal mit gesättigter wässeriger Natriumhydrogencarbonat-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wurde mit Diethylether verrieben, abgenutscht und getrocknet. Man erhielt 7.85 g (96% der Theorie) des gewünschten Endproduktes, das ohne weitere Reinigung weiter umgesetzt wurde.
R_f 0.5 (FM1)
Analog wurde hergestellt: Beispiel A22)Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel:H-A-NR³R⁴ 1-[N^G-(2,2,5,7,8-Pentamethylchroman-6-sulfonyl)-L-ar­ ginyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazinEine Lösung von 8.5 g (11.1 mmol) 1-[N²-[(9-Fluor­ enylmethoxy)carbonyl]-N^G-(2,2,5,7,8-pentamethylchroman-6-sul­ fonyl)-L-arginyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin in 100 ml THF wurde mit 16 ml Diethylamin versetzt und anschließend 2.5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde im Vakuum eingeengt und der verbleibende Rückstand säulenchromatographisch (MN-Kieselgel 60, Macherey-Nagel, 70-230 mesh ASTM, Fließmittel: FM1) gereinigt. Man erhielt 3.3 g (54% der Theorie) eines amorphen Feststoffes.
R_f 0.19 (FM1)
Analog wurde hergestellt: Beispiel A23)1-[N⁶,N⁶-Dimethyl-N²-[(phenylmethoxy)carbonyl]-L-ly­ syl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin9.6 g (18.3 mmol) 1-[N⁶-[(1,1-Dimethylethoxy)carbo­ nyl]-N²-[(phenylmethoxy)carbonyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin- wurden in 200 ml einer 5proz. Lösung von Trifluoressigsäure in Dichlormethan über Nacht gerührt. Die Reaktionsmischung wurde anschließend im Vakuum eingeengt. Man erhielt 13.47 g (97% der Theorie) des gewünschten 1-[N²-[(Phenyl­ methoxy)carbonyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin als Trifluoracetat-Salz. Anschließend wurden 7.0 g (9.1 mmol) des Rohproduktes in 200 ml Wasser gelöst und unter Eisbadkühlung 4.1 ml einer 40proz. Formaldehydlösung (45.6 mmol) zugegeben. Die Reaktionsmischung wurde 10 Minuten bei Raumtemperatur gerührt, unter Eisbadkühlung vorsichtig mit 1.5 g (40 mmol) Natriumborhydrid versetzt, dann unter äußerer Kühlung mit Eis mit 4.1 ml einer 40proz. Formaldehydlösung (45.6 mmol), wonach die Reaktionsmischung nochmals 10 Minuten bei Raumtemperatur gerührt und unter Eisbadkühlung abermals mit 1.5 g (40 mmol) Natriumborhydrid versetzt wurde. Der pH-Wert der Reaktionsmischung wurde während der Reaktion permanent kontrolliert und durch Zutropfen von Trifluoressigsäure immer zwischen pH 3 und pH 6 gehalten. Das Gemisch wurde dann 30 Minuten bei 5°C gerührt, durch Zugabe von Kaliumcarbonat auf pH 10 gestellt und viermal mit je 50 ml Essigsäureethylester extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden getrocknet, im Vakuum eingeengt und der verbleibende Rückstand säulenchromatographisch (MN-Kieselgel 60, Macherey-Nagel, 70-230 mesh ASTM, Fließmittel: Essigester/Methanol/konz. wässeriges Ammoniak = 6.5/3/0.3 (v/v/v)) gereinigt. Man erhielt 2.3 g (56% der Theorie) eines farblosen Öls.
IR (KBr): 1711, 1649 cm^-1 (C=O)
R_f 0.2 (FM7)
ESI-MS: (M+H)⁺ = 454.Beispiel A24)Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel: (R,S)-4-Amino-3,5-dibrom-γ-oxo-β-[[4-(4-pyridinyl)-1-pi­ peridinyl]methyl]-benzenbutansäuremethylesterEine Mischung aus 10 g (27 mmol) 4-Amino-3,5-dibrom-γ-oxo­ benzenbutansäuremethylester, 5.4 g (27 mmol) 4-(4-Py­ ridinyl)-piperidin und 1.5 g (45 mmol) Paraformaldehyd wurde in 20 ml Eisessig suspendiert und unter Rühren in einem Ölbad (Badtemperatur: 100°C) erwärmt. Nach 3 Stunden wurden nochmals 1.5 g (45 mmol) Paraformaldehyd zugegeben und die Mischung weitere 3 Stunden bei 100°C und dann 1 Stunde bei 125°C gerührt. Das Lösemittel wurde im Vakuum entfernt und der Rückstand in 800 ml Wasser aufgenommen. Die wässerige Phase wurde durch Zugabe von Natriumcarbonat alkalisch gestellt und zweimal mit je 500 ml Essigester extrahiert. Die vereinigten Essigester-Extrakte wurden getrocknet, im Vakuum eingeengt und der Rückstand säulenchromatographisch (MN-Kieselgel 60, Macherey Nagel, 70-230 mesh ASTM, Fließmittel: Essigester/Methanol = 9 : 1)) gereinigt. Man erhielt 1.0 g (6.8% der Theorie) des gewünschten Endproduktes als Öl.
IR (KBr): 1716,5 cm^-1
R_f 0.7 (FM1)
Analog wurde hergestellt: Beispiel A25)Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel: (R,S)-4-Amino-3,5-dibrom-γ-oxo-β-[[4-(4-pyridinyl)-1-pi­ peridinyl]methyl]-benzenbutansäureEine Mischung aus 1.0 g (1.9 mmol) (R,S)-4-Amino-3,5-di­ brom-γ-oxo-β-[[4-(4-pyridinyl)-1-piperidinyl]methyl]- phenylbutansäuremethylester, 5 ml 1 N Natronlauge und 50 ml Dioxan wurde über Nacht bei Raumtemperatur und 1 Stunde bei 60°C gerührt. Die Reaktionsmischung wurde anschließend durch Zugabe von 5 ml 1 N Salzsäure neutralisiert, im Vakuum eingeengt und der Rückstand im Vakuumtrockenschrank getrocknet. Man erhielt 0.97 g (100% der Theorie) des gewünschten Produktes das ohne Reinigung weiter umgesetzt wurde.
R_f 0.15 (FM1)
Analog wurde hergestellt: Beispiel A26)3,5-Dibrom-4-hydroxy-β-(methoxycarbonyl)-benzenbutansäureZu der Lösung von 12 g (0.043 mol) 4-Hydroxy-β-(meth­ oxycarbonyl)-benzenbutansäure in 200 ml Essigsäure gab man 150 ml Wasser und 8 g Natriumacetat, tropfte unter Rühren eine Lösung von 5 ml Brom in 60 ml Essigsäure zu, dampfte anschließend die Reaktionsmischung im Vakuum weitgehend ein und rührte den verbleibenden Rückstand in Wasser ein. Die wässerige Phase wurde wiederholt mit Essigester extrahiert, die vereinigten organischen Phasen mit Wasser gewaschen. Die organischen Extrakte wurden getrocknet, im Vakuum eingeengt und der verbleibende feste Rückstand aus Diisopropylether umkristallisiert. Man erhielt 12 g (70% der Theorie) des gesuchten Endprodukts.
R_f 0.4 (Essigester/Petrolether/Eisessig = 5/5/0.4 (v/v/v)
ESI-MS: (M+H)⁺ = 394/6/8 (Br₂).Beispiel A27)Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel: (R,S)-2-[(3,5-Dibrom-4-hydroxyphenyl)methyl]-4-[4-(1,3-di­ hydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]-4-oxobu­ tansäuremethylesterDie Lösung von 2.0 g (5 mmol) 3,5-Dibrom-4-hydroxy-β-(meth­ oxycarbonyl)-benzenbutansäure in 80 ml THF wurde unter Rühren mit 1.6 g (5 mmol) TBTU, 0.76 g (5 mmol) HOBt, 1.25 g (5 mmol) 4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)piperidin und 1.03 g (8 mmol) DIEA versetzt. Die Reaktionsmischung wurde 6 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und anschließend im Vakuum eingeengt. Der verbleibende Rückstand wurde mit gesättigter wäßriger Natriumhydrogencarbonatlösung versetzt und mehrmals mit Essigester extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden nacheinander mit gesättigter wäßriger Natriumhydrogencarbonatlösung und Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. Man erhielt 3.0 g (50% der Theorie) des gesuchten Produktes, das ohne Reinigung weiter umgesetzt wurde.
IR (KBr): 1714,8 cm^-1 (C=O)
R_f 0.7 (Essigester/Petrolether = 7/3 (v/v))
Analog wurde hergestellt: Beispiel A28)Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel: (R,S)-2-[(3,5-Dibrom-4-hydroxyphenyl)methyl]-4-[4-(1,3-di­ hydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]-4-oxobutansäure2.5 g (4 mmol) (R,S)-2-[(3,5-Dibrom-4-hydroxyphenyl)me­ thyl]-4-[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]-4-oxobutansäuremethylester wurde in einer Mischung aus 50 ml THF und 30 ml Wasser suspendiert und mit einer gesättigten wäßrigen Lösung von 0.22 g (9 mmol) Lithiumhydroxid versetzt. Die Reaktionsmischung wurde 6 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, das organische Lösemittel im Vakuum entfernt und die wäßrige Reaktionslösung durch Zugabe von 1 N Salzsäure sauer (pH 3) gestellt. Die aus der wäßrigen Lösung ausfallende Festsubstanz wurde in Essigester aufgenommen. Die Essigesterphase wurde getrocknet und im Vakuum eingeengt. Man erhielt 1.8 g (78% der Theorie) des gesuchten Produktes, das ohne Reinigung weiter umgesetzt wurde.
IR (KBr): 1728.1, 1672.2 cm^-1 (C=O)
R_f 0.3 (Essigester/Methanol = 9/1 (v/v))
ESI-MS: (M-H)⁻ = 578/80/82 (Br₂).Beispiel A29)(R)-1-[2-Amino-3-(3,5-dibrom-4-hydroxyphenyl)propyl]-4-(1-pi­ peridinyl)-piperidinZu der Suspension aus 3.8 g (100 mmol) Lithiumaluminiumhydrid in 400 ml THF wurden unter Rühren bei Raumtemperatur 14.4 g (20 mmol) 1-(3,5-Dibrom-D-tyro­ syl)-4-(1-piperidinyl)-piperidin innerhalb von 30 Minuten portionsweise zugegeben. Die Reaktionsmischung wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur und 2 Stunden unter Rückfluß gekocht und anschließend durch vorsichtige Zugabe von 1 ml Wasser und 5.1 ml konzentrierter wäßriger Salzsäure neutralisiert. Nach Zugabe von 100 ml Methanol wurde der feste Niederschlag abgesaugt und das Filtrat im Vakuum eingeengt. Der verbleibende Rückstand wurde säulenchromatographisch (MN-Kieselgel 60, Macherey-Nagel, 70-230 mesh ASTM, Fließmittel: Methylenchlorid/Methanol/konz. wässeriges Ammoniak = 8/2/0.2 (v/v/v)) gereinigt. Man erhielt 5.4 g (57% der Theorie) des gesuchten Produktes als amorphe Festsubstanz.
IR (KBr): 3420 cm^-1 (NH₂)
R_f 0.4 (FM2)
ESI-MS: M⁺ = 473/475/477 (Br₂).Beispiel A30)(R)-1-[3-(4-Amino-3,5-dibromphenyl)-2-[N-[(1,1-di­ methylethoxy)carbonyl]amino]propyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidinZu der Lösung von 10 g (0.017 mol) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[(1,1-di­ methylethoxy)carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-pi­ peridinyl)-piperidin in 350 ml Dioxan wurden 3.1 g (0.082 mol) Natriumborhydrid gegeben und das Reaktionsgemisch auf 5 °C gekühlt. Unter Rühren wurde anschließend eine Lösung von 4.92 g (0.082 mol) Essigsäure in 100 ml Dioxan zugetropft. Das Reaktionsgemisch wurde eine weitere Stunde bei Raumtemperatur und 3 Stunden bei 85°C gerührt. Anschließend wurde mit Eiswasser versetzt, das organische Lösemittel im Vakuum entfernt und der verbleibende wässerige Rückstand wiederholt mit Methylenchlorid extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden getrocknet, im Vakuum eingeengt und der verbleibende Rückstand säulenchromatographisch (MN-Kieselgel 60, Macherey-Nagel, 70-230 mesh ASTM, Fließmittel: Methylenchlorid/Methanol/Cyclohexan/konz. wäßriges Ammoniak = 3600/150/150/20 (v/v/v/v) gereinigt. Man erhielt 4.1 g (42% der Theorie) eines farblosen Schaumes.
IR (KBr): 1705 cm^-1 (C=O). Beispiel A31)(R)-1-[2-Amino-3-(4-amino-3,5-dibromphenyl)propyl]-4-(1-pi­ peridinyl)-piperidinZu einer Mischung aus 4 g (7 mmol) (R)-1-[3-(4-Amino-3,5-dibromphe­ nyl)-2-[N-[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]propyl]-4-(1-piperidin-yl)-pi­ peridin und 100 ml Methylenchlorid wurden unter Rühren bei 10°C langsam 40 ml Trifluoressigsäure zugetropft. Das Reaktionsgemisch wurde 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und anschließend im Vakuum eingeengt. Der verbleibende Rückstand wurde mit Eiswasser versetzt, durch Zugabe von konzentrierter wässeriger Ammoniaklösung basisch gestellt und dreimal mit je 200 ml Diethylether extrahiert. Die vereinigten Etherextrakte wurden getrocknet und im Vakuum eingeengt. Man erhielt 3.4 g (100% der Theorie) eines amorphen Feststoffes.
IR (KBr): 1683.8, 1616.3 (C=O)
R_f 0.02 (FM4).B. Herstellung der EndverbindungenBeispiel 1Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel: 1-[N-[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]car­ bonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin (Lfd. Nr. 322)Eine Mischung aus 2 g (3.44 mmol) 3,5-Dibrom-N²-[4-(1,3-Di­ hydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosin,- 0.59 g (3.6 mmol) 1-(4-Pyridinyl)-piperazin, 1.27 g (3.96 mmol) TBTU, 0.47 g (3.44 mmol) HOBt, 0.7 ml (3.96 mmol) DIEA und 100 ml Tetrahydrofuran wurde bei Raumtemperatur über Nacht gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde einmal mit gesättigter wäßriger Kochsalz-Lösung, zweimal mit gesättigter wäßriger Natriumhydrogencarbonat-Lösung und wiederum mit gesättigter wäßriger Kochsalz-Lösung ausgeschüttelt. Die organische Phase wurde getrocknet, im Vakuum eingeengt und das Rohprodukt anschließend säulenchromatographisch (MN-Kieselgel 60, Macherey-Nagel, 70-230 mesh ASTM, Fließmittel: Essigester/Methanol = 9/1/ (v/v)) gereinigt. Man erhielt 550 mg (22% der Theorie) eines amorphen Festproduktes.
IR (KBr): 1601, 1636, 1696 cm^-1 (C=O)
R_f 0.67 (FM2)
ESI-MS: (M+H)⁺ = 726/728/730 (Br₂)
Analog wurden hergestellt (jeweils n = 1): Beispiel 2Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel: 1-[N²-[4-Amino-N-[[4-(2-chlorphenyl)-1-piperazinyl]car­ bonyl]-3,5-dibrom-D-phenylalanyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)pipera­ zin-bis-(trifluoracetat) (Lfd. Nr. 61)Die Mischung aus 0.56 g (1.0 mmol) 4-Amino-N²-[[4-(2-chlor­ phenyl)-1-piperazinyl]carbonyl]-3,5-dibrom-D-phenylalanin, 0.41 g (1.05 mmol) 1-[N⁶-(1,1-Dimethylethoxycarbonyl)-L-ly­ syl]-4-(4-pyridinyl)piperazin, 0.35 g (1.10 mmol) TBTU, 0.14 g (1.0 mmol) HOBt, 0.2 ml (1.10 mmol) DIEA und 100 ml Dimethylformamid wurde bei Raumtemperatur über Nacht gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde im Vakuum eingeengt und zwischen Methylenchlorid und gesättigter wäßriger Natriumhydrogencarbonat-Lösung verteilt. Die organische Phase wurde anschließend je einmal mit gesättigter wäßriger Natriumhydrogencarbonat-Lösung und mit Wasser ausgeschüttelt, getrocknet und im Vakuum eingeengt. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch (MN-Kieselgel 60, Macherey-Nagel, 70-230 mesh ASTM, Fließmittel: Essigester/Methanol = 8/2 (v/v)) gereinigt, in 30 ml Methylenchlorid aufgenommen und mit 3 ml Trifluoressigsäure 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionsmischung wurde im Vakuum eingedampft, der Rückstand mit Ether verrieben und der anfallende amorphe Feststoff (0.43 g, 37% der Theorie) abgesaugt.
IR (KBr): 1643, 1678 cm^-1 (C=O)
R_f 0.6 (FM1)
ESI-MS: (M+H)⁺ = 832/834/836/838 (Br₂, Cl)
Analog wurden hergestellt (jeweils n =1): Beispiel 3Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel: 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[[(2-methoxyphenyl)methyl]amino]car­ bonyl]-D,L-tyrosyl]-N⁶-(phenylmethoxycarbonyl)-L-ly­ syl]-4-(4-pyridinyl)-piperazinEine Tetrahydrofuran-Lösung (50 ml) von 1.0 g (1.34 mmol) 1-[N²-(3,5-Dibrom-D-tyrosyl)-N⁶-(phenylmethoxycar­ bonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin wurde über einen Zeitraum von 40 Minuten zu einer auf -10°C gekühlten und gerührten Suspension von 0.33 g (2.01 mmol) CDT in 50 ml Tetrahydrofuran tropfenweise zugegeben. Die Reaktionsmischung wurde anschließend 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und mit 0.22 ml (1.675 mmol) 2-Methoxybenzenmethanamin versetzt. Anschließend wurde das Gemisch 2 Stunden unter Rückfluß gekocht und über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde im Vakuum eingeengt, der Rückstand mit Ether verrieben und der anfallende Feststoff (1.1 g; 90% der Theorie) abgenutscht und getrocknet.
IR (KBr): 1641, 1717 cm^-1 (C=O)
ESI-MS: (M+H)⁺ = 908/910/912 (Br₂)
(M+H+Na)⁺⁺ = 466.7 (Br₂)
Analog wurden hergestellt: Beispiel 4Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel: 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[4-(1,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydro-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-py­ ridinyl)-piperazinDie Mischung von 0.35 g (2.1 mmol) CDT, 1.0 g (1.4 mmol) 4-(1,3,3a,4,5,6,7,7a-Octahydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-pi­ peridin, 0.5 ml (2.8 mmol) DIEA und 100 ml Tetrahydrofuran wurde 1 Stunde unter Eiskühlung und anschließend 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Unter Rühren wurden 0.46 g (1.75 mmol) 1-(4-Amino-3,5-dibrom-D-phenylalanyl)-4-(4-pyridinyl)piperazin und 0.32 ml (1.8 mmol) DIEA zugegeben und 3 Stunden unter Rückfluß gekocht. Das Reaktionsgemisch wurde mit 100 ml Essigester verdünnt und die organische Phase zweimal mit wäßriger gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lösung gewaschen. Die vereinigten wäßrigen Phasen wurden anschließend einmal mit Essigester/Tetrahydrofuran = 1/1 (v/v) extrahiert und die vereinigten organischen Phasen einmal mit gesättigter wäßriger Kochsalzlösung gewaschen. Nach dem Trocknen der organischen Phase und Entfernen des Lösemittels im Vakuum wurde der Rückstand säulenchromatographisch (MN-Kieselgel 60, Macherey-Nagel, 70-230 mesh ASTM, Fließmittel: Essigester/Methanol = 9/1 (v/v)) gereinigt. Man erhielt 120 mg (12% der Theorie) eines farblosen Schaumes.
IR (KBr): 1626, 1686 cm^-1 (C=O)
R_f 0.62 (FM3)
ESI-MS: (M+H)⁺ = 731/733/735 (Br₂)
(M+H+Na)⁺⁺ = 377/378/379 (Br₂)
Analog wurden hergestellt (jeweils n = 1): Beispiel 5Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel: 1-[N²-[N-(4-Phenyl-1-piperazinyl)carbonyl]-3,5-dibrom-D-tyro­ syl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin (lfd. Nr. 17)Zu der Lösung von 800 mg (0.86 mmol) 1-[N²-[N-(4-Phenyl-1-pi­ perazinyl)carbonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-N⁶-[(1,1-di­ methylethoxy)carbonyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-pi­ perazin in Methanol wurden 2 ml mit Chlorwasserstoff gesättigten Methanols zugegeben und die Mischung über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde bis zur vollständigen Ausfällung des Hydrochlorids mit Essigester versetzt und der ausgefallene Niederschlag abfiltriert. Nach Waschen des Niederschlages mit Ether wurde säulenchromatographisch (MN-Kieselgel 60, Macherey-Nagel, 70-230 mesh ASTM, Fließmittel: Essigester/Methanol/konz. wässeriges Ammoniak = 5/5/0.5 (v/v/v)) gereinigt. Man erhielt 0.38 g (55% der Theorie) eines amorphen Feststoffes.
IR (KBr): 1639 cm^-1 (C=O)
R_f 0.55 (FM2)
ESI-MS: (M+H)⁺ = 799/801/803 (Br₂)
(M+2H)⁺⁺ = 400/401/402 (Br₂)
Analog wurden hergestellt (jeweils n=1): Beispiel 6Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel: 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N²-[N-[4-(2-chlorphenyl)-1-pi­ perazinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-pi­ perazin-bis-(trifluoracetat) (lfd. Nr. 61)Zu einer Mischung aus 0.42 g (0.45 mmol) 1-[4-Amino-3,5-di­ brom-N²-[N-[4-(2-chlorphenyl)-1-piperazinyl]carbonyl]-D-phe­ nylalanyl]-N⁶-[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]-L-lysyl]-4-(4-py­ ridinyl)-piperazin in 30 ml Methylenchlorid wurden 3 ml Trifluoressigsäure zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und anschließend im Vakuum eingeengt. Der verbleibende Rückstand wurde mit Ether verrieben und der erhaltene beigefarbene amorphe Feststoff (0.43 g; 37% der Theorie) abgenutscht.
IR (KBr): 1643, 1678 cm^-1 (C=O)
R_f 0.6 (FM1)
ESI-MS: (M+H)⁺ = 832/834/836/838 (Br₂, Cl)
Analog wurden hergestellt: Beispiel 7Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel: 1-[N²-[N-[[[(2-Methoxyphenyl)methyl]amino]carbonyl]-3,5-di­ brom-D,L-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazinDie Mischung aus 910 mg (1.0 mmol) 1-[N²-[N-[[[2-(2-Meth­ oxyphenyl)methyl]amino]carbonyl]-3,5-dibrom-D,L-tyro­ syl]-N⁶-[(phenylmethoxy)carbonyl]-L-lysyl]-4-(4-pyri­ dinyl)-piperazin, 50 ml Eisessig, 25 ml einer 33proz. Lösung von Bromwasserstoff in Eisessig und 2 ml Anisol wurde bei Raumtemperatur über Nacht gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde in Diethylether eingerührt und der entstandene klebrige Niederschlag abgenutscht. Das rohe Produkt wurde säulenchromatographisch (MN-Kieselgel 60, Macherey-Nagel, 70-230 mesh ASTM, Fließmittel: Essigester/Methanol/konz. wässeriges Ammoniak = 8/2/0.2 (v/v/v)) gereinigt. Man erhielt 0.37 g (48% der Theorie) eines amorphen Feststoffes.
IR (KBr): 1630 cm^-1 (C=O)
ESI-MS: (M+H)⁺ = 774/776/778 (Br₂)
(M+2H)⁺⁺ = 387.7/388.7/389.7 (Br₂)
Analog wurden hergestellt (jeweils n = 1): Beispiel 8Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel: 1-[N²-[N-[4-(4-Fluorphenyl)-1-oxobutyl]-3,5-dibrom-D-tyro­ syl]-N⁶-[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]-L-lysyl]-4-(4-pyri­ dinyl)-piperazinZu der Lösung von 0.18 g (0.001 mol) 4-(4-Fluorphenyl)-bu­ tansäure in einem Gemisch aus 4 ml Dimethylformamid und 10 ml Tetrahydrofuran wurde unter Rühren eine Mischung aus 0.71 g (0.001 mol) 1-[N²-(3,5-Dibrom-D-tyrosyl)-N⁶-[(phenyl­ methoxy)carbonyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin, 0.32 g (0.001 mol) TBTU und 0.13 g (0.001 mol) DIEA gegeben und die Mischung in einer Stickstoffatmosphäre 2 Tage gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde dann im Vakuum eingeengt und der verbleibende Rückstand in Dichlormethan aufgenommen. Die organische Phase wurde mit 20proz. wässeriger Zitronensäurelösung und anschließend mit 10proz. wässeriger Natriumhydrogencarbonatlösung ausgeschüttelt, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und im Vakuum eingeengt. Nach Verrühren des Rückstandes mit Äther verblieben 0.68 g (77% der Theorie) des gesuchten Produktes als amorpher Rückstand.
IR (KBr): 1641, 1676 cm^-1 (C=O)
R_f 0.65 (FM2)
ESI-MS: (M+H)⁺ = 875/877/879 (Br₂)
(M+H+Na)⁺⁺ = 449/450/451 (Br₂)
Analog wurden hergestellt (jeweils n = 1): Beispiel 9Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel: 1-[N²-[N-[[[(3-Methoxyphenyl)ethyl]amino]carbonyl]-3,5-di­ chlor-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazinbis-(tri­ fluoracetat (lfd. Nr. 20)Zu einer auf -10°C gekühlten Suspension von 0.33 g (2 mmol) CDT und 1 ml Triethylamin in ca. 30 ml Tetrahydrofuran wurde unter Rühren die Lösung von 1.0 g (1.6 mmol) 1-[N²-(3,5-Di­ chlor-D-tyrosyl]-N⁶-[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]-L-ly­ syl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin in 50 ml Tetrahydrofuran innerhalb von 60 Minuten zugetropft. Das Reaktionsgemisch wurde 1 Stunde bei 0°C, anschließend 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, mit einer Tetrahydrofuran-Lösung von 0.24 g (1.6 mmol) (3-Methoxyphenyl)-ethanamin versetzt, 3 Stunden unter Rückfluß gekocht und über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Nach Entfernen des Lösemittels im Vakuum wurde der Rückstand säulenchromatographisch (MN-Kieselgel 60, Macherey-Nagel, 70-230 mesh ASTM, Fließmittel: FM1) gereinigt. Die so erhaltene Zwischenverbindung wurde in einer Mischung aus 5 ml Trifluoressigsäure und 80 ml Dichlormethan über Nacht gerührt, das Lösemittel im Vakuum entfernt und der Rückstand mit Äther verrieben. Man erhielt 709 mg (43% der Theorie) der gewünschten Verbindung als amorphen Feststoff.
IR (KBr): 1643, 1676 cm^-1 (C=O)
R_f 0.41 (FM2)
ESI-MS: (M+H)⁺ = 700/702/704 (Br₂)
(M+2H)⁺⁺ = 350.7/351.7/352.7 (Br₂)
Entsprechend wurden hergestellt (jeweils n = 1): Beispiel 10Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel: 1-[N²-(N-[4-(2,3-Dichlorphenyl)-1-piperazinyl]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-pi­ perazin-tris-(trifluoracetat) (Lfd. Nr. 74)Zu der Lösung von 0.35 g (2.1 mmol) CDT in 50 ml Tetrahydrofuran gab man unter Kühlung (0°C) und Rühren 1.0 g (1.4 mmol) 1-[N²-(3,5-Dibrom-D-tyrosyl)-N⁶-[(1,1-di­ methylethoxy)carbonyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin und rührte 30 Minuten bei 0°C und weitere 30 Minuten bei Raumtemperatur. Nach Zugabe von 0.47 g (1.75 mmol) 1-(2,3-Di­ chlorphenyl)piperazin-hydrochlorid und 0.25 ml Triethylamin wurde das Reaktionsgemisch 5 Stunden unter Rückfluß gekocht und nach dem Erkalten mit 70 ml gesättigter wässeriger Natriumhydrogencarbonat-Lösung versetzt. Die organische Phase wurde abgetrennt, die wässerige Phase zweimal mit je 50 ml Tetrahydrofuran ausgeschüttelt. Die vereinigten organischen Phasen wurde mit gesättigter wässeriger Kochsalz-Lösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wurde mit Äther verrieben, abgenutscht und anschließend 2 Stunden mit einer Mischung aus 50 ml Dichlormethan und 5 ml Trifluoressigsäure gerührt. Nach Einengen des Reaktionsgemisches im Vakuum und Verreiben des Rückstandes mit Äther verblieben 0.8 g (47% der Theorie) eines amorphen Feststoffes.
IR (KBr): 1643.3, 1676 cm^-1 (C=O)
R_f 0.78 (FM7)
ESI-MS: (M+H)⁺ = 867/869/871/873/875 (Br₂, Cl₂)
(M+2H)⁺⁺ = 434/435/436/437 (Br₂, Cl₂)
Entsprechend wurden hergestellt (jeweils n = 1): Beispiel 111-[N²-[N-[[[2-(2,5-Dimethoxyphenyl)ethyl]amino]carbonyl]-3,5-di­ brom-D,L-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin (lfd. Nr. 3)Die Mischung aus 0.8 g (0.84 mmol) 1-[N²-[N-[[[2-(2,5-Di­ methoxyphenyl)ethyl]amino]carbonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-N⁶-[(phe­ nylmethoxy)carbonyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin, 50 ml Eisessig, 25 ml einer 33proz. Lösung von Bromwasserstoff in Eisessig und 2 ml Anisol wurde 12 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde in Diethylether eingerührt und der entstandene Niederschlag abgenutscht. Der feste Rückstand wurde säulenchromatographisch (MN-Kieselgel 60, Macherey-Nagel, 70-230 mesh ASTM, Fließmittel: Essigester/Methanol/konz. wässeriges Ammoniak = 8/2/0.2 (v/v/v)) gereinigt. Man erhielt 0.3 g (44% der Theorie) des gesuchten Produkts als amorphe Festsubstanz.
IR (KBr): 1643.3 cm^-1 (C=O)
R_f 0.17 (Essigester/Methanol/konz. wässeriges Ammoniak = 6/4/1)
ESI-MS: (M+H)⁺ = 818/820/822 (Br₂)
(M+2H)⁺⁺ = 409.5/410.5/411.5 (Br₂).Beispiel 121-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[[2-(3-meth­ oxyphenyl)ethyl]amino]carbonyl]-D-tyrosyl]-L-arginyl]-4-(4-py­ ridinyl)-piperazin-bis-(trifluoracetat) (lfd. Nr. 4)Die gerührte Mischung aus 20 ml Trifluoressigsäure, 1.3 ml Anisol und 0.9 ml Ethandithiol wurde unter Eiskühlung mit 2.1 g (1.9 mmol) festem 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[[2-(3-meth­ oxyphenyl)ethyl]amino]carbonyl]-N^G-(2,2,5,7,8-penta­ methylchroman-6-sulfonyl)-D-tyrosyl]-L-arginyl]-4-(4-py­ ridinyl)-piperazin versetzt und weitere 45 Minuten unter Eiskühlung, danach 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Der entstandene Niederschlag wurde abgenutscht und verworfen, das Filtrat im Vakuum eingeengt, der verbliebene Rückstand mit Toluol versetzt und nochmals im Vakuum eingedampft. Der so erhaltene feste Rückstand wurde mit einer Mischung aus Diethylether und Aceton verrieben und der entstehende weiße Feststoff abgenutscht und getrocknet. Man erhielt 1.7 g (65% der Theorie) der gesuchten Titelverbindung.
IR (KBr): 1674, 1645 cm^-1 (C=O)
R_f 0.15 (FM: BuOH/AcOH/H₂O 4/1/1 (v/v/v))
ESI-MS: (M+H)⁺ = 816/818/820 (Br₂)
(M+2H)⁺⁺ = 408.6/409.6/410.6 (Br₂).Beispiel 13Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel: (R,S)-1-[2-(4-Amino-3,5-dibrombenzoyl)-4-[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-4-oxobutyl]-4-(4-pyridinyl)-pi­ peridin (lfd. Nr. 291)Die Mischung aus 0.97 g (1.8 mmol) (R,S)-4-Amino-3,5-di­ brom-γ-oxo-β-[[4-(4-pyridinyl)-1-piperidinyl]methyl]-benzenbutansäure, 0.48 g (1.8 mmol) 4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl)-pi­ peridin, 2 ml Triethylamin, 0.58 g (1.8 mmol) TBTU, 0.24 g (1.8 mmol) HOBt, 25 ml THF und 25 ml DMF wurde 4 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde im Vakuum eingeengt, der Rückstand in einer Mischung aus Essigsäureethylester und Methanol (95/5 (v/v)) aufgenommen und mit gesättigter wäßriger Natriumhydrogencarbonat-Lösung gewaschen. Die organische Phase wurde getrocknet und im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wurde säulenchromatographisch (MN-Kieselgel 60, Macherey-Nagel, 70-230 mesh ASTM, Fließmittel: Essigester/Methanol = 9/1 (v/v); anschließend MN-Kieselgel 60, Macherey-Nagel, 70-230 mesh ASTM, Fließmittel: Methylenchlorid/Ethanol = 9/1 (v/v)) gereinigt. Man erhielt 0.2 g (15% der Theorie) des gesuchten Produkts als weiße amorphe Festsubstanz.
IR (KBr): 1668.3 cm^-1 (C=O)
R_f 0.5 (FM2)
ESI-MS: (M+H)⁺ = 737/739/741 (Br₂)
(M+Na)⁺ = 759/761/763 (Br₂)
Analog wurden hergestellt: Beispiel 14Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel: (R,S)-1-[2-[(3,5-Dibrom-4-hydroxyphenyl)methyl]-4-[4-(1,3-di­ hydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]-1,4-di­ oxobutyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin (lfd. Nr. 246)Die Lösung von 0.4 g (6.9 mmol) (R,S)-2-[(3,5-Dibrom-4-hy­ droxyphenyl)methyl]-4-[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimida­ zol-1-yl)-1-piperidinyl]-4-oxobutansäure in 80 ml THF wurde mit 0.25 g (7.0 mmol) TBTU, 0.11 g (7.0 mmol) HOBt, 0.25 ml (14.0 mmol) DIEA und 0.12 g (7.0 mmol) 4-(1-Piperidinyl)-pi­ peridin versetzt und über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Das Lösemittel wurde im Vakuum entfernt, der ölige Rückstand mit wäßriger Natriumhydrogencarbonat-Lösung verrieben und die wäßrige Phase mit Essigester/Methanol (8/2) extrahiert. Die organische Phase wurde getrocknet und im Vakuum eingeengt. Der verbleibende Rückstand wurde säulenchromatographisch (MN-Kieselgel 60, Macherey-Nagel, 70-230 mesh ASTM, Fließmittel: Essigester/Methanol/konz. wässeriges Ammoniak = 9/1/0.5 (v/v/v)) gereinigt. Man erhielt 0.21 g (42% der Theorie) des gesuchten Produkts als amorphe Festsubstanz.
IR (KBr): 1706.6; 1635.5 cm^-1 (C=O)
R_f 0.35 (Essigester/Methanol/konz. wässeriges Ammoniak = 9/1/0.5)
ESI-MS: (M+H)⁺ = 730/2/4 (Br₂)
Analog wurden hergestellt: Beispiel 15Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel: (R)-1-[3-(3,5-Dibrom-4-hydroxyphenyl)-2-[N-[[4-(3,4-dihy­ dro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]amino]pro­ pyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin (lfd. Nr. 292)Eine Mischung aus 0.5 g (3.1 mmol) CDT, 1.0 g (2.1 mmol) (R)-1-[2-Ami­ no-3-(3,5-dibrom-4-hydroxyphenyl)propyl]-4-(1-pi­ peridinyl)-piperidin, 0.7 ml (4.2 mmol) DIEA und 100 ml THF wurde 1 Stunde unter äußerer Kühlung mit Eis und anschließend 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Nach Zugabe von 0.62 g (2.32 mmol) 4-(3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl)-piperidin wurde anschließend 6 Stunden unter Rückfluß gekocht. Das Reaktionsgemisch wurde mit 50 ml Essigester verdünnt und die organische Phase zweimal mit wäßriger gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lösung gewaschen. Nach dem Trocknen der organischen Phase und Entfernen des Lösemittels im Vakuum wurde der Rückstand säulenchromatographisch (MN-Kieselgel 60, Macherey-Nagel, 70-230 mesh ASTM, Fließmittel: Methylenchlorid/Methanol/Cyclohexan/konz. wäßriges Ammoniak = 700/150/150/20 (v/v/v/v)) gereinigt. Man erhielt 90 mg (6% der Theorie) eines amorphen Feststoffes.
IR (KBr): 1664.5; 1606.6 cm^-1 (C=O)
R_f 0.3 (FM3)
ESI-MS: (M+H)⁺ = 731/3/5 (Br₂)
(M+2H)⁺⁺ = 366/367/368 (Br₂)
Analog wurden hergestellt: Beispiel 16(R)-1-[3-(4-Amino-3,5-dibromphenyl)-2-[N-[[4-(3,4-dihy­ dro-2(1H)-oxopyrido[2,3-d]pyrimidin-3-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]amino]propyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin (lfd. Nr. 245)Eine Mischung von 0.41 g (2.5 mmol) CDT, 1.0 g (2.1 mmol) (R)-1-[2-Amino-3-(3,5-dibrom-4-aminophenyl)propyl]-4-(1-pi­ peridinyl)-piperidin und 20 ml THF wurde 30 Minuten unter äußerer Kühlung mit Eis und anschließend bei Raumtemperatur gerührt. Nach Zugabe von 0.51 g (2.2 mmol) 4-(3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxopyrido[2,3-d]pyrimidin-3-yl)-piperidin wurde 6 Stunden unter Rückfluß gekocht. Das Reaktionsgemisch wurde im Vakuum eingeengt, der Rückstand mit Wasser versetzt und wiederholt mit Essigester extrahiert. Nach dem Trocknen der organischen Phase und Entfernen des Lösemittels im Vakuum wurde der Rückstand säulenchromatographisch (MN-Kieselgel 60, Macherey-Nagel, 70-230 mesh ASTM; Fließmittel: FM4) gereinigt. Man erhielt 290 mg (19% der Theorie) eines amorphen Feststoffes.
IR (KBr): 1668.3 (C=O)
R_f 0.35 (FM3)
ESI-MS: (M+H)⁺ = 731/3/5 (Br₂)
(M+H)⁺ = 366/7/8 (Br₂).

(1) 1-[N²-[N-[[[2-(2-Methoxyphenyl)ethyl]amino]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(2) 1-[N²-[N-[[[2-(3-Methoxyphenyl)ethyl]amino]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(3) 1-[N²-[N-[[[2-(2,5-dimethoxyphenyl)ethyl]amino]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(4) 1-[N²-[N-[[[2-(3-Methoxyphenyl)ethyl]amino]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-arginyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(5) 1-[N²-[N-[[[2-(2,3-dimethoxyphenyl)ethyl]amino]car­ bonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(6) 1-[N²-[N-[[[2-(3-Methoxyphenyl)ethyl]amino]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D,L-tyrosyl]-D,L-lysyl]-4-(1-methyl-4-piperidi­ nyl)-piperazin

(7) 1-[N²-[N-[[[2-(3-Methoxyphenyl)ethyl]amino]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D,L-tyrosyl]-D,L-lysyl]-4-(4-piperidinyl)-piperazin

(8) 1-[N²-[N-[[[2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethyl]amino]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D,L-tyrosyl]-D,L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-pi­ perazin

(9) 1-[N²-[N-[4-(2-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(10) 1-[N²-[N-[4-(3-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(11) 1-[N²-[N-[[(2-Phenylethyl)amino]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(12) 1-[N²-[N-[[[2-(4-Methoxyphenyl)ethyl]amino]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(13) 1-[N²-[N-[[[2-(3-Methoxyphenyl)ethyl]amino]carbo­ nyl]-3-(1-naphthyl)-D-alanyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(14) 1-[N²-[N-[[[2-(3-Hydroxyphenyl)ethyl]amino]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(15) 1-[N²-[N-[3-(3-Methoxyphenyl)-1-oxopropyl]-3,5-di­ brom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(16) 1-[N²-[N-[[[2-(3-Methoxyphenyl)ethyl]methylamino]car­ bonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(17) 1-[N²-[N-(4-Phenyl-1-piperazinyl)carbonyl]-3,5-di­ brom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(18) 1-[N²-[N-[4-(2-Methylphenyl)-1-piperazinyl]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(19) 1-[N²-[N-[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimi­ dazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-ly­ syl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(20) 1-[N²-[N-[[[2-(3-Methoxyphenyl)ethyl]amino]carbo­ nyl]-3,5-dichlor-D,L-tyrosyl]-D,L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(21) 1-[N²-[N-[4-(2-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin

(22) 1-[N²-[N-(4,4-Diphenyl-1-piperidinyl)carbonyl]-3,5-di­ brom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(23) 1-[N²-[N-(4-Phenyl-1-piperidinyl)carbonyl]-3,5-di­ brom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(24) 1-[N²-[N-[4-(4-Fluorphenyl)-1-oxobutyl]-3,5-di­ brom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(25) 1-[N²-[N-[4,4-Diphenyl-1-oxobutyl]-3,5-dibrom-D-tyro­ syl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(26) 1-[N²-[N-[4-Cyclohexyl-1-oxobutyl]-3,5-dibrom-D-tyro­ syl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(27) 1-[N²-[N-[4-(4-Acetylaminophenyl)-1-oxobutyl]-3,5-di­ brom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(28) 1-[N²-[N-[4-(2-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]carbo­ nyl]-3,5-dichlor-D,L-tyrosyl]-D,L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(29) 1-[N²-[N-[4-[3-(Trifluormethyl)phenyl]-1-piperazi­ nyl]carbonyl]-3,5-dibrom-D,L-tyrosyl]-D,L-lysyl]-4-(4-pyri­ dinyl)-piperazin

(30) 1-[N²-[N-[4-(2-Chlorphenyl)-1-piperazinyl]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(31) 1-[N²-[N-[4-(3,4-Methylendioxyphenyl)-1-piperazi­ nyl]carbonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridi­ nyl)-piperazin

(32) 1-[N²-[N-(4-Methyl-1-piperazinyl)carbonyl]-3,5-di­ brom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(33) 1-[N²-[N-[4-(2-Hydroxyethyl)-1-piperazinyl]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(34) 1-[N²-[N-[4-(4-Pyridinyl)-1-piperazinyl]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(35) 1-[N²-[N-[4-(2-Pyridinyl)-1-piperazinyl]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(36) 1-[N²-[N-[4-(Diphenylmethyl)-1-piperazinyl]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(37) 1-[N²-[N-[4-(Phenylmethyl)-1-piperazinyl]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(38) 1-[N²-[N-[4-(4-Nitrophenyl)-1-piperazinyl]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(39) 1-[N²-[N-[4-(Ethoxycarbonyl)-1-piperazinyl]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(40) 1-[N²-[N-[[[3-(2-Methoxyphenyl)propyl]amino]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(41) 1-[N²-[N-[[[2-(3-Bromphenyl)ethyl]amino]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(42) 1-[N²-[N-[[[2-(3-Nitrophenyl)ethyl]amino]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(43) 1-[N²-[N-[[[2-(3-Acetylaminophenyl)ethyl]amino]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(44) 1-[N²-[N-[[[2-(3-Bromphenyl)ethyl]amino]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-N⁶-(1,1-dimethylethoxycarbo­ nyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(45) 1-[N²-[N-[(1,2,4,5-Tetrahydro-3H-3-benzazepin-3-yl)car­ bonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(46) 1-[N²-[N-[[[2-[3-(Trifluormethyl)phenyl]ethyl]amino]­ carbonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(47) 1-[N²-[N-[[[2-(3-Fluorphenyl)ethyl]amino]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(48) 1-[N²-[N-[4-(2-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-fluorphenyl)-piperazin

(49) 1-[N²-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[(2-phenylethyl)amino]car­ bonyl]-D-phenylalanyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(50) 1-[N²-[N-[4-(2-Methoxyphenyl)-1-piperidinyl]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(51) 1-[N²-[N-[4-(3-Methoxyphenyl)-1,2,5,6-tetrahydro-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyri­ dinyl)-piperazin

(52) 1-[N²-[N-[4-(2-Methoxyphenyl)-1,2,5,6-tetrahydro-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyri­ dinyl)-piperazin

(53) 1-[N²-[N-[(4-Biphenylyl)acetyl]-3,5-dibrom-D-tyro­ syl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(54) 1-[N²-[N-[4-(4-Bromphenyl)-1-oxobutyl]-3,5-dibrom-D-ty­ rosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(55) 1-[N²-[N-[4-(1H-Indol-3-yl)-1-oxobutyl]-3,5-di­ brom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(56) 1-[N²-[N-(4,4-Diphenyl-1-piperidinyl)carbonyl]-3,5-di­ brom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(57) 1-[N²-[N-(4-Oxo-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4,5]dec-8-yl)car­ bonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(58) 1-[N²-[N-[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-4-amino-3,5-dibrom-D-phenylalanyl]-L-ly­ syl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin

(59) 1-[N²-[N-[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-4-amino-3,5-dibrom-D-phenylalanyl]-L-ly­ syl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(60) 1-[N²-[N-[4-(2-Chlorphenyl)-1-piperazinyl]carbo­ nyl]-4-amino-3,5-dibrom-D-phenylalanyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridi­ nyl)-piperidin

(61) 1-[N²-[N-[4-(2-Chlorphenyl)-1-piperazinyl]carbo­ nyl]-4-amino-3,5-dibrom-D-phenylalanyl]-L-lysyl]-4-(4-py­ ridinyl)-piperazin

(62) 1-[N²-[N-[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-N⁶-(1,1-dime­ thylethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(2-pyridinyl)-piperazin

(63) 1-[N²-[N-[[[2-(2-Cyclohexyl)ethyl]amino]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(64) 1-[N²-[N-[4-(2-Chlorphenyl)-1-piperazinyl]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin

(65) 1-[N²-[N-[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-ly­ syl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin

(66) 1-[N²-[N-[4-(Aminocarbonyl)-1-piperidinyl]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin

(67) 1-[N²-[N-[[[2-(1H-Indol-3-yl)ethyl]amino]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(68) 1-[N²-[N-[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(2-meth­ oxyphenyl)-piperazin

(69) 1-[N²-[N-[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(2-py­ ridinyl)-piperazin

(70) 1-[N²-[N-(4-Oxo-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4,5]dec-8-yl)car­ bonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(2-methoxyphe­ nyl)-piperazin

(71) 1-[N²-[N-(4,4-Diphenyl-1-piperidinyl)carbonyl]-3,5-di­ brom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(2-pyridinyl)-piperazin

(72) 1-[N²-[N-[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-3,5-dibrom-D,L-phenylalanyl]-L-lysyl]-4-(4-py­ ridinyl)-piperazin

(73) 1-[N²-[N-[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-3,5-dibrom-D,L-phenylalanyl]-N⁶-(1,1-di­ methylethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(74) 1-[N²-[N-[4-(2,3-Dichlorphenyl)-1-piperazinyl]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(75) 1-[N²-[N-[4-(3,5-Dichlorphenyl)-1-piperazinyl]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(76) 1-[N²-[N-[4-(2-Cyanphenyl)-1-piperazinyl]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(77) 1-[N²-[N-(4-Oxo-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4,5]dec-8-yl)car­ bonyl]-3,5-dibrom-D,L-phenylalanyl]-L-lysyl]-4-(4-py­ ridinyl)-piperazin

(78) 1-[N²-[N-(4-Oxo-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4,5]dec-8-yl)car­ bonyl]-3,5-dibrom-D,L-phenylalanyl]-N⁶-(1,1-dimethyl­ ethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(79) 1-[N²-[N-[4-[4-Chlor-3-(trifluormethyl)phenyl]-1-pi­ perazinyl]carbonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyri­ dinyl)-piperazin

(80) 1-[N²-[N-[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-N⁶-(1,1-di­ methylethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(81) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenz­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-py­ ridinyl)-piperidin

(82) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenz­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-py­ ridinyl)-piperazin

(83) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(84) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin

(85) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenz­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-phe­ nylpiperazin

(86) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-6-methyl-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenyl­ alanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(87) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-5-methyl-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenyl­ alanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(88) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-5,6-dichlor-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenyl­ alanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(89) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-[1,3-dihydro-3-(methoxycar­ bonylmethyl)-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl]-1-piperidinyl]carbo­ nyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(90) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-piperidinyl)-piperidin

(91) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3,3a,4,5,6,7,7a-octahy­ dro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phe­ nylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(92) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(benzoylamino)-1-piperidi­ nyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(93) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(aminocarbonyl)-1-piperidi­ nyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(94) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[(4-Oxo-1-phenyl-1,3,8-triaza­ spiro[4,5]dec-8-yl)carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperaz-in

(95) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(benzoylamino)-1-piperidinyl]car­ bonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(96) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-6-methyl-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-py­ ridinyl)-piperazin

(97) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-5-methyl-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-py­ ridinyl)-piperazin

(98) 3,5-Dibrom-N²-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosinamid

(99) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-methylpiperazin

(100) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperazin

(101) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-phenylpiperazin

(102) 3,5-Dibrom-N²-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-N,N-diethyl-D-tyrosinamid

(103) 3,5-Dibrom-N²-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-N-[(4-(dimethylamino)butyl]-D-tyrosinamid

(104) 1-[3-Brom-N-[[4(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin

(105) 1-[3-Brom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(106) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-[1-(1,1-dimethyl­ ethoxycarbonyl)-4-piperidinyl]piperazin

(107) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[(4-cyan-4-phenyl-1-piperidi­ nyl)carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(108) 1-[3,5-Dibrom-N-[(4-oxo-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro-[4,5]dec-8-yl)car-­ bonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(109) 1-[3,5-Dibrom-N-[(4-cyan-4-phenyl-1-piperidinyl)carbo­ nyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(110) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenz­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(2-py­ ridinyl)-piperazin

(111) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenz­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(2-py­ rimidinyl)-piperazin

(112) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(2-pyridinyl)-piperazin

(113) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(py­ razinyl)-piperazin

(114) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[(4-oxo-1-phenyl-1,3,8-triaza­ spiro[4,5]dec-8-yl)carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(2-py­ ridinyl)-piperazin

(115) 1-[3,5-Dibrom-N-[(4-oxo-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro-[4,5]dec-8-yl)car-­ bonyl]-D-tyrosyl]-4-(2-pyridinyl)-piperazin

(116) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(2,4(1H,3H)-dioxochinazo­ lin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-pyridi­ nyl)-piperazin

(117) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(2,4(1H,3H)-dioxochinazolin-3-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(118) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(aminocarbonyl)-1-piperidinyl]car­ bonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(119) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[(4-oxo-1-phenyl-1,3,8-triaza­ spiro[4,5]dec-8-yl)carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(pyrazinyl)-piperazin-

(120) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(2-pyrimidinyl)-piperazin

(121) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxo-imidazo-[4,5-b]py­ ridin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-py­ ridinyl)-piperazin

(122) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxo-imi­ dazo[4,5-b]pyridin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylala­ nyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(123) cis-1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimi­ dazol-1-yl)-1-cyclohexyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-pipera-zin

(124) trans-1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzi­ midazol-1-yl)-1-cyclohexyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridi­ nyl)-piperazin

(125) 1-[N-[[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-3,5-dimethyl-D,L-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-pipera-zin

(126) 1-[N-[[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-3,5-dimethyl-D,L-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperi-din

(127) 1-[N-[[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-3,5-dimethyl-D,L-tyrosyl]-4-(1-piperidi­ nyl)-piperidin

(128) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenz­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-fluor­ phenyl)-piperazin

(129) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(pyrazinyl)-piperazin

(130) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenz­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(2-meth­ oxyphenyl)-piperazin

(131) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[(4-oxo-1-phenyl-1,3,8-triaza­ spiro[4,5]dec-8-yl)carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(2-methoxyphe­ nyl)-piperazin

(132) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[(4-oxo-1-phenyl-1,3,8-triaza­ spiro[4,5]dec-8-yl)carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-fluorphenyl)-piper-azin

(133) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(2-methoxyphenyl)-piperazin

(134) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenz­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(5-meth­ oxy-4-pyrimidinyl)-piperazin

(135) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(5-methoxy-4-pyri­ midinyl)-piperazin

(136) 1-[N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(137) 1-[4-Amino-N-[[4-(1H-benzimidazol-1-yl)-1-piperidi­ n 99999 00070 552 001000280000000200012000285919988800040 0002019636623 00004 99880yl]carbonyl]-3,5-dibrom-D-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin

(138) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3(2H)-dioxo-1H-isoindol-2-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin

(139) 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxoimida­ zo[4,5-b]pyridin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-N⁶-(1,1-di-­ methylethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(140) 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[4-(2,4(1H,3H)-dioxochinazolin-3-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-N⁶-(1,1-dimethyl­ ethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(141) 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxoimida­ zo[4,5-b]pyridin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-L-ly­ syl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(142) 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[4-(2,4(1H,3H)-dioxochinazolin-3-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(143) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin

(144) 1-[3,5-Dibrom-N-[(4′(3′H)-oxospiro[piperidin-4,2′(1′H)-china­ zolin]-1-yl)carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin

(145) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxoimidazo-[4,5-b]py­ ridin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-py­ ridinyl)-piperidin

(146) 1-[N-[[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D,L-3-(4-pyridinyl)alanyl]-4-(4-pyridinyl)-piper-azin

(147) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxo­ imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenyl­ alanyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperazin

(148) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin

(149) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxochinazolin-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin

(150) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-5-(methoxycarbonyl)-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-py­ ridinyl)-piperidin

(151) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-5-(hydroxycarbonyl)-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-py­ ridinyl)-piperidin

(152) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxo­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyri­ dinyl)-piperidin

(153) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-5-phenyl-2(2H)-oxo­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridi­ nyl)-piperidin

(154) 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxochina­ zolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-py­ ridinyl)-piperazin

(155) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-fluorphenyl)-piperazin

(156) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(2-fluorphenyl)-piperazin

(157) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenz­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(2-fluor­ phenyl)-piperazin

(158) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(phenylaminocarbonylamino)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(159) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-[N-(aminocarbonyl)-N-phe­ nylamino]-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-pipe­ ridinyl)-piperidin

(160) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(aminocarbonylamino)-1-piperidi­ nyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin

(161) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenz­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-py­ rimidinyl)-piperazin

(162) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-[2(3H)-oxobenzoxazol-3-yl]-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin

(163) 1-[N-[[4-(Aminocarbonylamino)-1-piperidinyl]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(164) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(phenylaminocarbonylamino)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin

(165) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyrimidinyl)-piperazin

(166) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(methylaminocarbonylamino)-1-pipe­ ridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin

(167) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-[N-(aminocarbonyl)-methylamino]-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin

(168) 1-[N²-[N-[[4-(Aminocarbonylamino)-1-piperidinyl]car­ bonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-N⁶-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)-L-ly­ syl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin

(169) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(3-pyridinyl)-piperazin

(170) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenz­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(3-py­ ridinyl)-piperazin

(171) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(phenylaminocarbonylamino)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(172) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(phenylaminocarbonylamino)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin

(173) 1-[2,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D,L-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin

(174) 1-[2,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D,L-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(175) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-[N-(aminocarbonyl)-N-phenylamino]-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(176) 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[4-(methylaminocarbonylamino)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-N⁶-(1,1-dimethylethoxycar­ bonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin

(177) 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[4-[N-(aminocarbonyl)methylamino]-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-N⁶-(1,1-dimethylethoxycar­ bonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin

(178) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-[N-(methylaminocarbonyl)-methylami­ no]-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin

(179) 1-[N²-[N-[[4-(Aminocarbonylamino)-1-piperidinyl]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin

(180) 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[4-[N-(methylaminocarbonyl)methyl­ amino]-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-N⁶-(1,1-dimethyl­ ethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin

(181) 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[4-[N-(aminocarbonyl)methylamino]-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin

(182) 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[4-[N-(methylaminocarbonyl)amino]-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin

(183) 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[4-[N-(methylaminocarbonyl)methyl­ amino-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-pi-peridin

(184) 1-[N²-[N-[[4-[N-(Aminocarbonyl)phenylamino]-1-piperidi­ nyl]carbonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperid-in

(185) 1-[N-[[4-[N-(Aminocarbonyl)phenylamino]-1-piperidi­ nyl]carbonyl]-4-amino-3,5-dibrom-D-phenylalanyl]-4-(4-pyridi­ nyl)-piperidin

(186) 1-[N-[[4-[N-(Aminocarbonyl)phenylamino]-1-piperidinyl]car­ bonyl]-4-amino-3,5-dibrom-D-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(187) 1-[N-[[4-[N-(Aminocarbonyl)phenylamino]-1-piperidinyl]­ carbonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin

(188) 1-[N²-[N-[[4-[2(3H)-Oxobenzoxazol-3-yl]-1-piperidinyl]­ carbonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-N⁶-(1,1-dimethylethoxycarbo­ nyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(189) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1H-indol-3-yl)-1-piperidi­ nyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin

(190) 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimi­ dazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-N⁶-(1,1-di­ methylethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(5-methoxy-4-pyrimidinyl)-piperazin-

(191) 1-[N²-[2,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenz­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylala­ nyl]-N⁶-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-pipera-zin

(192) 1-[N-[[4-[N-(Aminocarbonyl)phenylamino]-1-piperidinyl]­ carbonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(193) 1-[3-Brom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-phenylpiperazin

(194) 1-[N-[[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(195) 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimi­ dazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-N⁶-(1,1-dime­ thylethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin

(196) 1-[N²-[N-[[4-(2-Cyanphenyl)-1-piperazinyl]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-N⁶-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)-L-ly­ syl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin

(197) 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenz­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-L-ly­ syl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin

(198) 1-[N²-[N-[[4-(2-Cyanphenyl)-1-piperazinyl]carbo­ nyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin

(199) 1-[3,5-Dichlor-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimi­ dazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(1-piperi­ dinyl)-piperidin

(200) 1-[3,5-Dichlor-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimi­ dazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piper-azin

(201) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-6-hydroxy-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-pi­ peridinyl)-piperidin

(202) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-morpholinyl)-piperidin

(203) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(ethoxycarbonyl)-piperidin

(204) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(dimethylamino)-piperidin

(205) 1-[3-Brom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin

(206) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(1-pyrrolidinyl)-piperidin

(207) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(methoxycarbonyl)-4-phenylpiperidin-

(208) 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimi­ dazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-L-tyrosyl]-L-ly­ syl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(209) 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimi­ dazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-L-tyrosyl]-D-ly­ syl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(210) 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimi­ dazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-D-ly­ syl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(211) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(hydroxycarbonyl)-piperidin

(212) 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimi­ dazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-N⁶,N⁶-di­ methyl-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(213) 1-[N²-[3-Brom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin

(214) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-piperidinyl)-piperazin

(215) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl)-piperidin

(216) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxoimidazo[4,5-b-]py­ ridin-3-yl)-piperidin

(217) 1-[N²-[3-Brom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-N⁶-(1,1-dimethyl­ ethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(218) 1-[N²-[3-Brom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridi­ nyl)-piperazin

(219) (R)-1-[2-[N-[[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]methylamino]-3-(3,5-d ibrom-4-hydroxy­ phenyl)-propyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin

(220) (R)-1-[2-[N-[[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]amino]-3-(3,5-dibrom-4-hydroxy­ phenyl)-propyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin

(221) 1-[N²-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-N⁶,N⁶-di­ methyl-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(222) 3,5-Dibrom-N²-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-N-[(2-[4-(1-piperidinyl)-1-pi­ peridinyl]ethyl]-D-tyrosinamid

(223) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-[5-[(4-morpholinyl)carbonyl]-1,3-dihy­ dro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl]-1-piperidinyl]carbo­ nyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin

(224) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-[5-[(4-methyl-1-piperazinyl)carbo­ nyl]-1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl]-1-piperidinyl]­ carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin

(225) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(226) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxochi­ nazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-pi­ peridinyl)-piperidin

(227) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-pi­ peridinyl)-piperidin

(228) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxochinazolin-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin

(229) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxoimidazo-[4,5-d]py­ rimidin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-py­ ridinyl)-piperidin

(230) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxochi­ nazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-me­ thyl-4-piperidinyl)-piperidin

(231) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(2,3,4,5-tetrahydro-2(1H)-oxo-1,3-benzo­ diazepin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylala­ nyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin

(232) 1-[N²-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-L-ly­ syl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin

(233) 1-[N²-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-L-ly­ syl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(234) 1-[N²-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-L-ly­ syl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin

(235) 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxochinazo­ lin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(1-pi­ peridinyl)-piperidin

(236) 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxo­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-py­ ridinyl)-piperazin

(237) 1-[N²-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxo­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylala­ nyl]-L-lysyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin

(238) 1-[N²-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxo­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylala­ nyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(239) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxo­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(1-piperi­ dinyl)-piperidin

(240) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxo­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenyl­ alanyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperazin

(241) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxo­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenyl­ alanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin

(242) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxo­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylala­ nyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(243) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxo­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylala­ nyl]-4-(1-methyl-4-piperidinyl)-piperidin

(244) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxo­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(1-methyl-4-pi­ peridinyl)-piperazin

(245) (R)-1-[2-[N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxopyrido[2,3-d]py­ rimidin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]amino]-3-(4-amino-3,5-di­ bromphenyl)-propyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin

(246) (R,S)-1-[2-[(3,5-Dibrom-4-hydroxyphenyl)methyl]-4-[4-(1,3-di­ hydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]-1,4-di­ oxobutyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin

(247) 1-[N²-[2,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimida­ zol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-N⁶-(1,1-di­ methylethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin

(248) 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[4-[2(3H)-oxobenzoxazol-3-yl]-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(249) 1-[N-[[4-[N-(Aminocarbonyl)phenylamino]-1-piperidinyl]­ carbonyl]-4-amino-3,5-dibrom-D-phenylalanyl]-4-[(1-piperidi­ nyl)methyl]-piperidin

(250) 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimi­ dazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-L-ly­ syl]-4-(5-methoxy-4-pyrimidinyl)-piperazin

(251) 1-[N²-[2,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimi­ dazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-L-ly­ syl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin

(252) 1-[N²-[2,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimi­ dazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-L-phenylalanyl]-L-ly­ syl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin

(253) 1-[N²-[2,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimi­ dazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-L-ly­ syl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(254) 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[4-[N-(Aminocarbonyl)phenylamino]-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-N⁶-(1,1-dimethylethoxycar­ bonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(255) 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[4-[N-(Aminocarbonyl)phenylamino]-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(256) 1-[N²-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carboyl]-D-phenylalanyl]-L-ly­ syl]-4-(5-methoxy-4-pyrimidinyl)-piperazin

(257) 1-[N-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-gly­ cyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(258) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(benzoylaminocarbonylami­ no)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazi-n

(259) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(benzoylaminocarbonylami­ no)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperi-din

(260) 1-[N-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-β-ala­ nyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(261) 1-[N-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-N-methyl­ glycyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(262) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-[N-(phenylaminocarbonyl)­ phenylamino]-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-py­ ridinyl)-piperazin

(263) 1-[N-[[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-[3-(2-thienyl)-D-alanyl]-4-(1-piperidinyl)-piper-idin

(264) 4-Amino-3,5-dibrom-N²-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenz­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-N-methyl-N-[3-(4-methyl-1-pi­ perazinyl)propyl]-D-phenylalaninamid

(265) 1-[N-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]­ glycyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin

(266) 1-[N-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-L-ala­ nyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(267) 1-[N²-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-[N-(methylaminocar­ bonyl)phenylamino]-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylala­ nyl]-N⁶-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)-L-ly­ syl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin

(268) 1-[N-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-L-ala­ nyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin

(269) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-[2(1H)-oxochinolin-3-yl]-1-pi­ perazinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin

(270) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-[2(1H)-oxochinolin-3-yl]-1-pi­ perazinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(271) 1-[N²-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-[N-(methylaminocarbo­ nyl)phenylamino]-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-L-ly­ syl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin

(272) 1-[N²-[[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-1-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)-D-tryptyl]-4-(1-p-i­ peridinyl)-piperidin

(273) 1-[N-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-N-methyl­ glycyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin

(274) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-[2(1H)-oxochinoxalin-3-yl]-1-pi­ perazinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(275) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-[2(1H)-oxochinoxalin-3-yl]-1-pi­ perazinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin

(276) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-[N-(aminocarbonyl)-N-(4-fluor­ phenyl)amino]-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylala­ nyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(277) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenz­ imidazol-1-yl)-4-methyl-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylala­ nyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin

(278) 1-[N²-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl)-4-methyl-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenyl­ alanyl]-N⁶-(1,1-dimethylethoxycarbonyl)-L-lysyl]-4-(4-pyridi­ nyl)-piperidin

(279) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenz­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-[3-di­ methylamino)propyl]-piperidin

(280) 1-[N²-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxo­ benzimidazol-1-yl)-4-methyl-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenyl­ alanyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin

(281) 1-[N-[[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tryptyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin

(282) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxochi­ nazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(5-me­ thoxy-4-pyrimidinyl)-piperazin

(283) 1-[N²-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-[2(1H)-oxochinolin-3-yl]-1-pi­ perazinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperid-in

(284) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(5-methoxy-4-pyrimidinyl)-piperazin-

(285) (R,S)-1-[2-[(3,5-Dibrom-4-hydroxyphenyl)methyl]-4-[4-(1,3-di­ hydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]-1,4-di­ oxobutyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin

(286) 3,5-Dibrom-N²-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-N-[2-(4-methyl-1-piperazinyl)ethyl]-D-tyrosinami-d

(287) 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-2(2H)-oxobenzimi­ dazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-L-ly­ syl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(288) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(7,9-dihydro-6,8-dioxo-1H-purin-9-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin

(289) (R,S)-1-[2-[(3,5-Dibrom-4-hydroxyphenyl)methyl]-4-[4-(3,4-di­ hydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-1,4-di­ oxobutyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin

(290) (R,S)-1-[2-[(3,5-Dibrom-4-hydroxyphenyl)methyl]-4-[4-(3,4-di­ hydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-1,4-di­ oxobutyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin

(291) (R,S)-1-[2-(4-Amino-3,5-dibrombenzoyl)-4-[4-(3,4-di­ hydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-4-oxobutyl]-4-(4-py­ ridinyl)-piperidin

(292) (R)-1-[3-(3,5-Dibrom-4-hydroxyphenyl)-2-[N-[[4-(3,4-di­ hydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]ami­ no]propyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin

(293) 1-[N⁶-Acetyl-N²-[3,5-dibrom-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-L-ly­ syl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(294) 1-[N²-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-N⁶,N⁶-di­ methyl-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(295) 1-[N²-[3,5-Dibrom-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxochina­ zolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-N⁶,N⁶-di­ methyl-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(296) (R,S)-1-[2-(4-Amino-3,5-dibrombenzoyl)-4-[4-(3,4-dihy­ dro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]-4-oxobutyl]-4-(1-pi­ peridinyl)-piperidin

(297) (R)-1-[3-(4-Amino-3,5-dibromphenyl)-2-[N-[[4-(1,3-di­ hydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbo­ nyl]amino]propyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin

(298) (R)-1-[3-(4-Amino-3-bromphenyl)-2-[N-[[4-(1,3-dihy­ dro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]ami­ no]propyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin

(299) (R)-1-[3-(4-Amino-3,5-dibromphenyl)-2-[N-[[4-(3,4-di­ hydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]ami­ no]propyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin

(300) (R)-1-[3-(4-Amino-3-bromphenyl)-2-[N-[[4-(3,4-dihy­ dro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]amino]pro­ pyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin

(301) (R)-1-[3-(3,5-Dibrom-4-hydroxyphenyl)-2-[N-[[4-(1,3-di­ hydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbo­ nyl]amino]propyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin

(302) (R,S)-1-[2-(4-Amino-3,5-dibrombenzoyl)-4-[4-(1,3-di­ hydro-4-phenyl-2(2H)-oxoimidazol-1-yl)-1-piperidinyl]-4-oxo­ butyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin

(303) 1-[4-Amino-N-[[4-[2-(aminocarbonylamino)phenylamino]-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-3,5-dibrom-D-phenylalanyl]-4-(1-pi­ peridinyl)-piperidin

(304) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-[3,4-dihydro-7-(methoxycar­ bonyl)-2(1H)-oxochinazolin-3-yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phe­ nylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin

(305) 1-[4-Amino-N-[[4-[2-(methylsulfonylamino)phenylamino]-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-3,5-dibrom-D-phenylalanyl]-4-(1-pi­ peridinyl)-piperidin

(306) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-[3,4-dihydro-7-(hydroxycar­ bonyl)-2(1H)-oxochinazolin-3-yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phe­ nylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin

(307) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-[3,4-dihydro-7-(methoxycar­ bonyl)-2(1H)-oxochinazolin-3-yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phe­ nylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin

(308) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-[3,4,4a,5,6,7,8,8a-octa­ hydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phe­ nylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin

(309) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-[3,4-dihydro-7-(hydroxy­ carbonyl)-2(1H)-oxochinazolin-3-yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phe­ nylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin

(310) 1-[4-Amino-N-[[4-[7-(aminocarbonyl)-3,4-dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-3-yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-3,5-dibrom-D-phe­ nylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin

(311) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-[7-(2-hydroxyethylaminocar­ bonyl)-3,4-dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl]-1-piperidinyl]­ carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin

(312) 1-[4-Amino-N-[[4-[7-(aminocarbonyl)-3,4-dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-3-yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-3,5-dibrom-D-phe­ nylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin

(313) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-[7-(2-hydroxyethylaminocar­ bonyl)-3,4-dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl]-1-piperidinyl]­ carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperidin

(314) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,1-dioxido-3(4H)-oxo- 1,2,4-benzothiadiazin-2-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phe­ nylalanyl]-4-(1-piperidinyl)-piperidin

(315) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,1-dioxido-3(4H)-oxo- 1,2,4-benzothiadiazin-2-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phe­ nylalanyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazin

(316) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxo­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(5-methoxy- 4-pyrimidinyl)-piperazin

(317) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(4-fluor­ phenyl)-piperazin

(318) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl)-1-pi­ peridinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-fluorphenyl)-piperazin

(319) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl)-D-phenylalanyl]-4-(2-fluor­ phenyl)-piperazin

(320) 1-[4-Amino-3,5-dibrom-N-[[4-(1,3-dihydro-4-phenyl-2(2H)-oxo­ imidazol-1-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-phenylalanyl]-4-(2-fluor­ phenyl)-piperazin

(321) 1-[3,5-Dibrom-N-[[4-(1,1-dioxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benz­ othiadiazin-2-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-4-(4-py­ ridinyl)-piperidin

(322) 1-[N-[4-(1,3-Dihydro-2(2H)-oxobenzimidazol-1-yl)-1-pipe­ ridinyl]carbonyl]-3,5-dibrom-D-tyrosyl]-4-(4-pyridinyl)-pipera­ zin

a) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der
R eine unverzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 7 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 10 Kohlenstoffatomen,
durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder Biphenylyl-Gruppe,
durch eine 1,3-Dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazo­ lin-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Di­ hydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinoxalin-3-yl-, 1,1-Di­ oxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxo­ imidazopyridinyl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxoimidazol-1-yl- oder 3,4-Dihydro-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl-Gruppe, wobei die beiden letztgenannten Gruppen jeweils in 4- und/oder 5-Stel­ lung oder in 5- und/oder 6-Stellung, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, durch niedere geradket­ tige oder verzweigte Alkylgruppen, durch Phenyl-, Pyridi­ nyl-, Diazinyl-, Furyl-, Thienyl-, Pyrrolyl-, 1,3-Oxazolyl-, 1,3-Thiazolyl-, Isoxazolyl-, Pyrazolyl- 1-Methylpyrazolyl-, Imidazolyl- oder 1-Methylimidazolyl-Gruppen mono- oder di­ substituiert sein können,
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoffatom ein Sauerstoff-, Schwefel- oder ein weiteres Stickstoffatom enthält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann,
oder durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-gliedrigen heteroaromatischen Ring, der ein, zwei oder drei Stickstoffatome enthält, substituiert sein kann,
wobei sowohl an die vorstehend erwähnten 5-gliedrigen als auch an die 6-gliedrigen heteroaromatischen monocyclischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine 1,4-Butadienylengruppe angefügt sein kann und die so gebil­ deten bicyclischen heteroaromatischen Ringe auch über ein Kohlenstoffatom der 1,4-Butadienylengruppe gebunden sein können, und
wobei die vorstehend für die Substitution der Alkylgruppen in ω-Stellung genannten Phenyl-, Naphthyl- und Biphenylyl-Gruppen sowie gegebenenfalls auch partiell hydrierten mono- und bicyc­ lischen heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Alkylgruppen, Cyclo­ alkylgruppen mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, Nitro-, Alkoxy-, Phenyl-, Phenylalkoxy-, Trifluormethyl-, Alkoxycarbonyl-, Alk­ oxycarbonylalkyl-, Carboxy-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Benzoyl-, Benzoylamino-, Benzoylmethylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylamino­ carbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl-, (Hexahydro-1H-azepin-1-yl)carbonyl-, (4-Methyl-1-piperazinyl)carbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio-, Tri­ fluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und die vorstehend erwähnten Benzoyl-, Benzoylamino- und Benzoylmethylaminogruppen ihrerseits im Phenylteil zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino- oder Acetylaminogruppe substituiert sein können,
oder den Rest der Formel in dem
R⁵, R⁶, R⁷, R^N, Y¹, o und p wie eingangs erwähnt definiert sind und Y² die CH-Gruppe darstellt,
und Z die NR¹-Gruppe bedeuten, wobei R¹ wie eingangs erwähnt definiert ist:
Kupplung von Carbonsäuren der allgemeinen Formel VII,RCO₂H (VII)in der
R wie vorstehend definiert ist,
mit Verbindungen der allgemeinen Formel VIII, in der
R², R³, R⁴, R¹¹, A, X, m und n die eingangs erwähnten Bedeutungen besitzen, und
Z die NR¹-Gruppe bedeutet, wobei R¹ wie eingangs erwähnt definiert ist,
und, falls nötig, anschließende Abspaltung von Schutzgruppen oder Abwandlung von Präcursor-Funktionen nach den vorstehend be­ schriebenen Verfahren.
Die Kupplung wird unter Verwendung der aus der Peptidchemie bekannten und vorstehend beschriebenen Verfahren durchgeführt, insbesondere unter Benutzung von DCC, DIC, HBTU, TBTU oder BOP als Reagenzien oder nach der gemischten Anhydridmethode.

b) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R, R¹, R², R³, R⁴, R¹¹, A, X, m und n wie unter a) definiert sind und Z die NR¹-Gruppe darstellt:
Kupplung von Verbindungen der allgemeinen Formel IX, R-CO-Nu (IX)in der
R wie unter a) definiert ist und
Nu eine Austrittsgruppe, beispielsweise ein Halogenatom, wie das Chlor-, Brom- oder Iodatom, eine Alkylsulfonyloxygruppe mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, eine gegebenenfalls durch Chlor- oder Bromatome, durch Methyl- oder Nitrogruppen mono-, di- oder trisubstituierte Phenylsulfonyloxy- oder Naphthylsul­ fonyloxygruppe, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, eine 1H-Imidazol-1-yl-, eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Methylgruppen im Kohlenstoffgerüst substituierte 1H-Pyra­ zol-1-yl-, eine 1H-1,2,4-Triazol-1-yl-, 1H-1,2,3-Triazol-1-yl-, 1H-1,2,3,4-Tetrazol-1-yl-, eine Vinyl-, Propargyl-, p-Nitrophe­ nyl-, 2,4-Dinitrophenyl-, Trichlorphenyl-, Pentachlorphenyl-, Pentafluorphenyl-, Pyranyl- oder Pyridinyl-, eine Dimethyl­ aminyloxy-, 2(1H)-Oxopyridin-1-yloxy-, 2,5-Dioxopyrroli­ din-1-yloxy-, Phthalimidyloxy-, 1H-Benzotriazol-1-yloxy- oder Azidgruppe bedeutet,
mit Verbindungen der allgemeinen Formel VIII, in der
R², R³, R⁴, R¹¹, A, X, m und n die vorstehend erwähnten Bedeutungen besitzen, und
Z die NR¹-Gruppe bedeutet, wobei R¹ wie eingangs erwähnt definiert ist,
und, falls nötig, anschließende Abspaltung von Schutzgruppen oder Abwandlung von Präcursor-Funktionen nach den vorstehend be­ schriebenen Verfahren.
Die Umsetzung wird unter Schotten-Baumann- oder Einhorn-Bedin­ gungen durchgeführt, das heißt, die Komponenten werden in Gegen­ wart von wenigstens einem Äquivalent einer Hilfsbase bei Tempe­ raturen zwischen -50°C und +120°C, bevorzugt -10°C und +30°C, und gegebenenfalls in Gegenwart von Lösemitteln zur Reaktion ge­ bracht. Als Hilfsbasen kommen bevorzugt Alkali- und Erdalkali­ hydroxide, beispielsweise Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid oder Bariumhydroxid, Alkalicarbonate, z. B. Natriumcarbonat, Kalium­ carbonat oder Cäsiumcarbonat, Alkaliacetate, z. B. Natrium- oder Kaliumacetat, sowie tertiäre Amine, beispielsweise Pyridin, 2,4,6-Trimethylpyridin, Chinolin, Triethylamin, N-Ethyl-diiso­ propylamin, N-Ethyl-dicyclohexylamin, 1,4-Diazabicy­ clo[2,2,2]-octan oder 1,8-Diazabicyclo[5,4,0]undec-7-en, als Lösemittel beispielsweise Dichlormethan, Tetrahydrofuran, 1,4-Dioxan, Ace­ tonitril, Dimethylformamid, Dimethylacetamid, N-Methyl-pyrroli­ don oder Gemische davon in Betracht; werden als Hilfsbasen Alka­ li- oder Erdalkalihydroxide, Alkalicarbonate oder -acetate ver­ wendet, kann dem Reaktionsgemisch auch Wasser als Cosolvens zu­ gesetzt werden.

c) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der
R eine gegebenenfalls am Stickstoffatom zusätzlich durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder durch eine Phe­ nylmethylgruppe substituierte unverzweigte Alkylaminogruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 10 Kohlenstoffatomen,
durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder Biphenylyl-Gruppe,
durch eine 1H-Indol-3-yl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxo­ chinazolin-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Di­ hydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinoxalin-3-yl-, 1,1-Di­ oxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-, 1,3-Dihy­ dro-4-(3-thienyl)-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-4-phe­ nyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-5-phenyl-2H-2-oxoimida­ zol-1-yl-, 3,4-Dihydro-5-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-6-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl-oder 1,3-Dihy­ dro-2H-2-oxoimidazo[4,5-b]pyridin-3-yl-Gruppe,
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoff- ein Sauerstoff-, Schwefel- oder ein weiteres Stickstoffatom enthält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann, oder
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der 1, 2 oder 3 Stickstoff­ atome enthält, substituiert sein kann, wobei sowohl an die 5-gliedrigen als auch an die 6-gliedrigen heteroaromatischen monocyclischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine 1,4-Butadienylengruppe angefügt sein kann und die so gebildeten bicyclischen heteroaromatischen Ringe auch über ein Kohlenstoffatom der 1,4-Butadienylen­ gruppe gebunden sein können, und
wobei die vorstehend für die Substitution des Alkylteils der Alkylaminogruppen in ω-Stellung genannten Phenyl-, Naphthyl- und Biphenylyl-Gruppen sowie gegebenenfalls auch partiell hy­ drierten mono- und bicyclischen heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Brom­ atome, durch Alkylgruppen, Cycloalkylgruppen mit 3 bis 8 Kohlen­ stoffatomen, Nitro-, Alkoxy-, Phenyl-, Phenylalkoxy-, Tri­ fluormethyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxy-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetyl­ amino-, Propionylamino-, Benzoyl-, Benzoylamino-, Benzoylmethyl­ amino-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbo­ nyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl-, (He­ xahydro-1H-azepin-1-yl)carbonyl-, (4-Methyl-1-piperazinyl)car­ bonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluor­ methoxy-, Trifluormethylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Tri­ fluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und die vorstehend erwähnten Benzoyl-, Benzoylamino- und Benzoylmethylaminogruppen ihrerseits im Phenylteil zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluor­ methyl-, Amino- oder Acetylaminogruppe substituiert sein können,
oder den Rest der Formel in dem
R⁵, R⁶, R⁷, R^N, Y¹, o und p wie eingangs erwähnt definiert sind und Y² die CH-Gruppe darstellt,
und Z die NR¹-Gruppe bedeuten, wobei R¹ wie eingangs erwähnt definiert ist:
Umsetzung von Aminen der allgemeinen Formel X,R-H (X)in der
R wie vorstehend definiert ist, mit Kohlensäurederivaten der allgemeinen Formel VI, in der
X eine nucleofuge Gruppe, bevorzugt die 1H-Imidazol-1-yl-, 1H-1,2,4-Triazol-1-yl-, Trichlormethoxy- oder die 2,5-Dioxopyr­ rolidin-1-yloxy-Gruppe, bedeutet,
mit Verbindungen der allgemeinen Formel VIII, in der
R², R³, R⁴, R¹¹, A, X, m und n wie eingangs erwähnt definiert sind, und
Z die NR¹-Gruppe bedeutet, wobei R¹ wie eingangs erwähnt definiert ist,
und, falls nötig, anschließende Abspaltung von Schutzgruppen oder Abwandlung von Präcursor-Funktionen nach den vorstehend beschriebenen Verfahren.
Die im Prinzip zweistufigen Reaktionen werden in der Regel als Eintopfverfahren durchgeführt, und zwar bevorzugt in der Weise, daß man in der ersten Stufe eine der beiden Komponenten X oder VIII mit äquimolaren Mengen des Kohlensäurederivats der allge­ meinen Formel XI in einem geeigneten Lösemittel bei tieferer Temperatur zur Reaktion bringt, anschließend wenigstens äquimo­ lare Mengen der anderen Komponente VIII oder X zugibt und die Umsetzung bei höherer Temperatur beendet. Die Umsetzungen mit Bis-(trichlormethyl)-carbonat werden bevorzugt in Gegenwart von wenigstens 2 Äquivalenten (bezogen auf Bis-(trichlormethyl)-car­ bonat) einer tertiären Base, beispielsweise Triethylamin, N-Ethyl-diisopropylamin, Pyridin, 1,5-Diazabicyclo[4,3,0]non-5-en, 1,4-Diazabicyclo[2,2,2]octan oder 1,8-Diazabicyclo[5,4,0]undec-7-en, durchgeführt. Als Lösemittel, die wasserfrei sein sollten, kommen beispielsweise Tetrahydrofuran, Dioxan, Dime­ thylformamid, Dimethylacetamid, N-Methyl-2-pyrrolidon, 1,3-Di­ methyl-2-imidazolidinon oder Acetonitril in Betracht, bei Ver­ wendung von Bis-(trichlormethyl)-carbonat als Carbonylkomponente werden wasserfreie Chlorkohlenwasserstoffe, beispielsweise Di­ chlormethan, 1,2-Dichlorethan oder Trichlorethylen, bevorzugt. Die Reaktionstemperaturen liegen für die erste Reaktionsstufe zwischen -30 und +25°C, bevorzugt -5 und +10°C, für die zweite Reaktionsstufe zwischen +15°C und der Siedetemperatur des ver­ wendeten Lösemittels, bevorzugt zwischen +20°C und +70°C (siehe auch: H. A. Staab und W. Rohr, "Synthesen mit heterocyclischen Amiden (Azoliden)", Neuere Methoden der Präparativen Organischen Chemie, Band V, S. 53-93, Verlag Chemie, Weinheim/Bergstr., 1967; P. Majer und R. S. Randad, J. Org. Chem. 59, 1937-1938 (1994); K. Takeda, Y. Akagi, A. Saiki, T. Sukahara und H. Ogura, Tetrahedron Letters 24 (42), 4569-4572 (1983)).

d) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel 1, in der Z die Gruppe NR¹ darstellt und das Harnstoffcarbonyl von wenigstens einer NH-Gruppe flankiert wird und in der
R eine gegebenenfalls am Stickstoffatom zusätzlich durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder durch eine Phe­ nylmethylgruppe substituierte unverzweigte Alkylaminogruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 10 Kohlenstoffatomen,
durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder Biphenylyl-Gruppe,
durch eine 1H-Indol-3-yl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxobenzimida­ zol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxo­ chinazolin-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Di­ hydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinoxalin-3-yl-, 1,1-Di­ oxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-, 1,3-Dihy­ dro-4-(3-thienyl)-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-4-phe­ nyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-5-phenyl-2H-2-oxoimida­ zol-1-yl-, 3,4-Dihydro-5-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-6-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl- oder 1,3-Dihy­ dro-2H-2-oxoimidazo[4,5-b]pyridin-3-yl-Gruppe,
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoff- ein Sauerstoff-, Schwefel- oder ein weiteres Stickstoffatom enthält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann, oder
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der 1, 2 oder 3 Stickstoff­ atome enthält, substituiert sein kann, wobei sowohl an die 5-gliedrigen als auch an die 6-gliedrigen heteroaromatischen monocyclischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine 1,4-Butadienylengruppe angefügt sein kann und die so gebildeten bicyclischen heteroaromatischen Ringe auch über ein Kohlenstoffatom der 1,4-Butadienylen­ gruppe gebunden sein können, und
wobei die vorstehend für die Substitution des Alkylteils der Alkylaminogruppen in ω-Stellung genannten Phenyl-, Naphthyl- und Biphenylyl-Gruppen sowie gegebenenfalls auch partiell hy­ drierten mono- und bicyclischen heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Brom­ atome, durch Alkylgruppen, Cycloalkylgruppen mit 3 bis 8 Koh­ lenstoffatomen, Nitro-, Alkoxy-, Phenyl-, Phenylalkoxy-, Tri­ fluormethyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxy-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetyl­ amino-, Propionylamino-, Benzoyl-, Benzoylamino-, Benzoyl­ methylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkyl­ aminocarbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)car­ bonyl-, (Hexahydro-1H-azepin-1-yl)carbonyl-, (4-Methyl-1-pi­ perazinyl)carbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubsti­ tuiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder ver­ schieden sein können und die vorstehend erwähnten Benzoyl-, Benzoylamino- und Benzoylmethylaminogruppen ihrerseits im Phenylteil zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino- oder Acetylaminogruppe sub­ stituiert sein können,
oder den Rest der Formel in dem
R⁵, R⁶, R⁷, R^N, Y¹, o und p wie eingangs erwähnt definiert sind und Y² die CH-Gruppe darstellt,
R¹ ein Wasserstoffatom oder, sofern
R eine am Stickstoffunsubstituierte und unverzweigte, im Alkyl wie vorstehend definierte Alkylaminogruppe darstellt, auch eine Alkyl- oder Phenylalkylgruppe bedeuten:
Umsetzung von Aminen der allgemeinen Formel X′,R-H (X′)in der
R wie vorstehend definiert ist, mit Kohlensäurederivaten der all­ gemeinen Formel XI′, in der
X¹ die Phenoxygruppe bedeutet, wenn X² der (1H)-1,2,3,4-Tetra­ zol-1-yl-Rest ist, die 4-Nitrophenoxygruppe, wenn X² die 4-Ni­ trophenoxygruppe ist, und das Chloratom, wenn X² die 2,4,5-Tri­ chlorphenoxygruppe darstellt, sowie mit Verbindungen der all­ gemeinen Formel VIII′, in der
R², R³, R⁴, R¹¹, X, A, m und n wie eingangs erwähnt definiert sind und
R¹ das Wasserstoffatom oder, sofern
R eine am Stickstoff unsubstituierte und unverzweigte, im Alkyl wie vorstehend definierte Alkylaminogruppe darstellt, auch eine Alkyl- oder Phenylalkylgruppe bedeutet, und,
falls nötig, anschließende Abspaltung von Schutzgruppen oder Ab­ wandlung von Präcursor-Funktionen nach den vorstehend beschrie­ benen Verfahren.
Die Umsetzungen sind im Prinzip zweistufig unter intermediärer Bildung von Urethanen, die isoliert werden können. Die Umsetzun­ gen können aber auch als Eintopfreaktion durchgeführt werden. Bevorzugt bringt man in der ersten Stufe eine der beiden Kompo­ nenten X′ oder VIII′ mit äquimolaren Mengen des Kohlensäure­ derivats der allgemeinen Formel XI′ in einem geeigneten Löse­ mittel bei tieferer Temperatur zur Reaktion bringt, gibt an­ schließend wenigstens äquimolare Mengen der anderen Komponente VIII′ oder X′ zu und beendet die Umsetzung bei höherer Tempera­ tur. Die Umsetzungen werden bevorzugt in wasserfreien Lösemit­ teln durchgeführt, beispielsweise in Tetrahydrofuran, Dioxan, Dimethylformamid, Dimethylacetamid, N-Methyl-2-pyrrolidon, 1,3-Dimethyl-2-imidazolidinon, Acetonitril oder wasserfreien Chlorkohlenwasserstoffen, beispielsweise Dichlormethan, 1,2-Di­ chlorethan oder Trichlorethylen. Die Reaktionstemperaturen lie­ gen für die erste Reaktionsstufe zwischen -15 und +40°C, bevor­ zugt -10 und +25°C, für die zweite Reaktionsstufe zwischen +20°C und der Siedetemperatur des verwendeten Lösemittels, bevorzugt zwischen +20°C und 100°C (siehe auch: R. W. Adamiak und J. Stawinski, Tetrahedron Letters 1977, 22, 1935-1936; A. W. Lipkowski, S. W. Tam und P. S. Portoghese, J. Med. Chem. 29, 1222-1225 (1986); J. Izdebski und D. Pawlak, Synthesis 1989, 423-425).

e) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der Z die Gruppe NH,
R eine gegebenenfalls am Stickstoffatom zusätzlich durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder durch eine Phe­ nylmethylgruppe substituierte unverzweigte Alkylaminogruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 10 Kohlenstoffatomen,
durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder Biphenylyl-Gruppe,
durch eine 1H-Indol-3-yl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxo­ chinazolin-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Di­ hydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinoxalin-3-yl-, 1,1-Di­ oxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-, 1,3-Dihy­ dro-4-(3-thienyl)-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-4-phe­ nyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-5-phenyl-2H-2-oxoimida­ zol-1-yl-, 3,4-Dihydro-5-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-6-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl- oder 1,3-Dihy­ dro-2H-2-oxoimidazo[4,5-b]pyridin-3-yl-Gruppe,
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoff- ein Sauerstoff-, Schwefel- oder ein weiteres Stickstoffatom enthält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann, oder
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der 1, 2 oder 3 Stickstoff­ atome enthält, substituiert sein kann, wobei sowohl an die 5-gliedrigen als auch an die 6-gliedrigen heteroaromatischen monocyclischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine 1,4-Butadienylengruppe angefügt sein kann und die so gebildeten bicyclischen heteroaromatischen Ringe auch über ein Kohlenstoffatom der 1,4-Butadienylen­ gruppe gebunden sein können, und
wobei die vorstehend für die Substitution der Alkylgruppen in ω-Stellung genannten Phenyl-, Naphthyl- und Biphenylyl-Gruppen sowie gegebenenfalls auch partiell hydrierten mono- und bicyc­ lischen heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Alkylgruppen, Cyclo­ alkylgruppen mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, Nitro-, Alkoxy-, Phenyl-, Phenylalkoxy-, Trifluormethyl-, Alkoxycarbonyl-, Alk­ oxycarbonylalkyl-, Carboxy-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Benzoyl-, Benzoylamino-, Benzoylmethylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylamino­ carbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl-, (Hexahydro-1H-azepin-1-yl)carbonyl-, (4-Methyl-1-piperazinyl)carbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio-, Tri­ fluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und die vorstehend erwähnten Benzoyl-, Benzoylamino- und Benzoylmethylaminogruppen ihrerseits im Phenylteil zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino- oder Acetylaminogruppe substituiert sein können,
oder den Rest der Formel in dem
R⁵, R⁶, R⁷, R^N, Y¹, o und p wie eingangs erwähnt definiert sind und Y² die CH-Gruppe darstellt, bedeuten:
Umsetzung von Isocyanaten der allgemeinen Formel XII, in der
R², R³, R⁴, R¹¹, A, X, m und n wie eingangs definiert sind,
mit Aminen der allgemeinen Formel X,R-H (X)in der
R wie vorstehend definiert ist, und, falls nötig, anschließende Abspaltung von Schutzgruppen oder Behandlung von Präcursor-Funk­ tionen nach den oben beschriebenen Verfahren.
Die Umsetzung wird bei Temperaturen zwischen 0°C und 150°C, be­ vorzugt zwischen 20°C und 100°C, und gegebenenfalls in Gegenwart wasserfreier Lösemittel, z. B. von Tetrahydrofuran, 1,4-Dioxan, Dimethylformamid, Dimethylacetamid, N-Methyl-2-pyrrolidon oder 1,3-Dimethyl-2-imidazolidinon oder Gemischen davon, durchge­ führt.

f) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der
R eine unverzweigte, am Stickstoff unsubstituierte Alkyl­ aminogruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, die in ω-Stellung durch eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 10 Kohlenstoffatomen,
durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder Biphenylyl-Gruppe,
durch eine 1H-Indol-3-yl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxo­ chinazolin-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Di­ hydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinoxalin-3-yl-, 1,1-Di­ oxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-, 1,3-Dihy­ dro-4-(3-thienyl)-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-4-phe­ nyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-5-phenyl-2H-2-oxoimida­ zol-1-yl-, 3,4-Dihydro-5-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-6-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl- oder 1,3-Dihy­ dro-2H-2-oxoimidazo[4,5-b]pyridin-3-yl-Gruppe,
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoff- ein Sauerstoff-, Schwefel- oder ein weiteres Stickstoffatom enthält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann, oder
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der 1, 2 oder 3 Stickstoff­ atome enthält, substituiert sein kann, wobei sowohl an die 5-gliedrigen als auch an die 6-gliedrigen heteroaromatischen monocyclischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine 1,4-Butadienylengruppe angefügt sein kann und die so gebildeten bicyclischen heteroaromatischen Ringe auch über ein Kohlenstoffatom der 1,4-Butadienylen­ gruppe gebunden sein können, und
wobei alle vorstehend für die Substitution der Alkyl- und Alkylaminogruppen in ω-Stellung genannten Phenyl-, Naphthyl- und Biphenylyl-Gruppen sowie gegebenenfalls auch partiell hydrierten mono- und bicyclischen heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Brom­ atome, durch Alkylgruppen, Cycloalkylgruppen mit 3 bis 8 Koh­ lenstoffatomen, Nitro-, Alkoxy-, Phenyl-, Phenylalkoxy-, Trifluormethyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxy-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Benzoyl-, Benzoylamino-, Benzoylmethylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl-, (Hexahydro-1H-azepin-1-yl)carbonyl-, (4-Methyl-1-piperazinyl)carbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und die vorstehend erwähnten Benzoyl-, Benzoylamino- und Benzoylmethyl­ aminogruppen ihrerseits im Phenylteil zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino- oder Acetylaminogruppe substituiert sein können, und
Z die NR¹-Gruppe, wobei R¹ wie eingangs erwähnt definiert sind, bedeuten:
Umsetzung von Isocyanaten der allgemeinen Formel XIII, R=C=O (XIII)in der
R wie vorstehend definiert ist,
mit Verbindungen der allgemeinen Formel VIII, in der
R², R³, R⁴, R¹¹, A, X, m und n wie eingangs erwähnt definiert sind, und
Z die NR¹-Gruppe bedeutet, wobei R¹ wie eingangs erwähnt defi­ niert ist,
und, falls nötig, anschließende Abspaltung von Schutzgruppen oder Abwandlung der Präcursor-Funktionen nach den oben beschrie­ benen Verfahren.
Die Umsetzung wird bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C, be­ vorzugt bei Temperaturen zwischen 20 und 100°C, und gegebenen­ falls in Gegenwart wasserfreier Lösemittel, z. B. Tetrahydrofu­ ran, 1,4-Dioxan, Dimethylformamid, Dimethylacetamid, N-Methyl-2-py­ rrolidon oder 1,3-Dimethyl-2-imidazolidinon, durchgeführt.

g) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R, Z, R², R³, R⁴, R¹¹, A, m und n die eingangs angegebenen Bedeutungen haben und X wie eingangs definiert ist, sofern A keine Bindung bedeutet, oder das Sauerstoffatom darstellt, falls A eine Einfachbindung darstellt:
Kupplung von Carbonsäuren der allgemeinen Formel XIV, in der
R, Z, R¹¹, m und n wie eingangs erwähnt definiert sind,
R²′ die eingangs für R² erwähnten Bedeutungen besitzt oder einen durch die oben erwähnten Schutzreste substituierten Rest R²,
A′ die eingangs für A angegebenen Bedeutungen hat oder, falls A den zweiwertigen Rest einer Aminosäure bedeutet, in der Seiten­ kette unter Umständen einen Präcursorrest für den Rest R⁹, z. B. einen Cyanpropyl-Rest, trägt,
mit Verbindungen der allgemeinen Formel XV,H-NR³R⁴ (XV)in der
R³ und R⁴ die eingangs erwähnten Bedeutungen besitzen,
und, falls nötig, anschließende Abspaltung von Schutzgruppen oder Abwandlung von Präcursor-Funktionen nach den vorstehend be­ schriebenen Verfahren.
Die Kupplung wird unter Verwendung der aus der Peptidchemie be­ kannten und vorstehend beschriebenen Verfahren durchgeführt, insbesondere unter Benutzung von DCC, DIC, HBTU, TBTU oder BOP als Reagenzien oder nach der gemischten Anhydridmethode.
Ist die verwendete Ausgangsverbindung XIV enantiomerenrein, so muß beim Kupplungsschritt mit einer partiellen, bei Verwendung von Triethylamin als Hilfsbase und von Dimethylformamid, Dime­ thylacetamid oder N-Methyl-pyrrolidon als Lösemittel eventuell auch mit einer quantitativen Racemisierung der C-terminalen Aminosäure gerechnet werden.

h) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der X das Sauerstoffatom darstellt:
Kupplung von Carbonsäuren der allgemeinen Formel XVI, in der
R, Z, R¹¹, m und n wie eingangs erwähnt definiert sind und
R²′ die eingangs für R² erwähnten Bedeutungen besitzt oder einen durch die oben erwähnten Schutzreste substituierten Rest R²,
mit Verbindungen der allgemeinen Formel XVII, in der
A′ die eingangs für A angegebenen Bedeutungen hat oder, falls A den zweiwertigen Rest einer Aminosäure bedeutet, in der Seiten­ kette unter Umständen einen Präcursorrest für den Rest R⁹, z. B. einen Cyanpropyl-Rest, trägt, und
R³ und R⁴ die eingangs erwähnten Bedeutungen besitzen,
und, falls nötig, anschließende Abspaltung von Schutzgruppen oder Abwandlung von Präcursor-Funktionen nach den vorstehend be­ schriebenen Verfahren.
Die Kupplung wird unter Verwendung der aus der Peptidchemie bekannten und vorstehend beschriebenen Verfahren durchgeführt, insbesondere unter Benutzung von DCC, DIC, HBTU, TBTU oder BOP als Reagenzien oder nach der gemischten Anhydridmethode.
Ist die verwendete Ausgangsverbindung XIV enantiomerenrein, so muß beim Kupplungsschritt mit einer partiellen, bei Verwendung von Triethylamin als Hilfsbase und von Dimethylformamid, Di­ methylacetamid oder N-Methyl-pyrrolidon als Lösemittel eventuell auch mit einer quantitativen Racemisierung bezogen auf das Chi­ ralitätszentrum von XVI, gerechnet werden.

i) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der
R eine gegebenenfalls am Stickstoffatom zusätzlich durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder durch eine Phe­ nylmethylgruppe substituierte unverzweigte Alkylaminogruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, die in ω-Stellung
durch eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 10 Kohlenstoffatomen,
durch eine oder zwei Phenylgruppen, durch eine 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl- oder Biphenylyl-Gruppe,
durch eine 1H-Indol-3-yl-, 1,3-Dihydro-2H-2-oxobenzimidazol-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxochinazolin-1-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxo­ chinazolin-3-yl-, 2,4(1H,3H)-Dioxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxothieno[3,4-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Di­ hydro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihy­ dro-2(1H)-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxo­ chinazolin-1-yl-, 3,4-Dihydro-2(1H)-oxochinazolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinolin-3-yl-, 2(1H)-Oxochinoxalin-3-yl-, 1,1-Di­ oxido-3(4H)-oxo-1,2,4-benzothiadiazin-2-yl-, 1,3-Dihy­ dro-4-(3-thienyl)-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-4-phe­ nyl-2H-2-oxoimidazol-1-yl-, 1,3-Dihydro-5-phenyl-2H-2-oxoimida­ zol-1-yl-, 3,4-Dihydro-5-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl-, 3,4-Dihydro-6-phenyl-2(1H)-oxopyrimidin-3-yl- oder 1,3-Dihy­ dro-2H-2-oxoimidazo[4,5-b]pyridin-3-yl-Gruppe,
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 5-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der ein Stickstoff-, Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder neben einem Stickstoff- ein Sauerstoff-, Schwefel- oder ein weiteres Stickstoffatom enthält, wobei ein Stickstoffatom einer Iminogruppe durch eine Alkylgruppe substituiert sein kann, oder
durch einen über ein Kohlenstoffatom verknüpften 6-glied­ rigen heteroaromatischen Ring, der 1, 2 oder 3 Stickstoff­ atome enthält, substituiert sein kann, wobei sowohl an die 5-gliedrigen als auch an die 6-gliedrigen heteroaromatischen monocyclischen Ringe jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome eine 1,4-Butadienylengruppe angefügt sein kann und die so gebildeten bicyclischen heteroaromatischen Ringe auch über ein Kohlenstoffatom der 1,4-Butadienylen­ gruppe gebunden sein können,
wobei die vorstehend für die Substitution des Alkylteils der Alkylaminogruppen in ω-Stellung genannten Phenyl-, Naphthyl- und Biphenylyl-Gruppen sowie gegebenenfalls auch partiell hydrierten mono- und bicyclischen heteroaromatischen Ringe im Kohlenstoffgerüst zusätzlich durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Alkylgruppen, Cycloalkylgruppen mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, Nitro-, Alkoxy-, Phenyl-, Phenylalkoxy-, Trifluormethyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkoxycarbonylalkyl-, Carboxy-, Carboxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Propionylamino-, Benzoyl-, Benzoylamino-, Benzoylmethylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, (1-Pyrrolidinyl)carbonyl-, (1-Piperidinyl)carbonyl-, (Hexahydro-1H-azepin-1-yl)carbonyl-, (4-Methyl-1-piperazinyl)carbonyl-, (4-Morpholinyl)carbonyl-, Alkanoyl-, Cyan-, Trifluormethoxy-, Trifluormethylthio-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und die vorstehend erwähnten Benzoyl-, Benzoylamino- und Benzoylmethyl­ aminogruppen ihrerseits im Phenylteil zusätzlich durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino- oder Acetylaminogruppe substituiert sein können,
oder den Rest der Formel in dem
R⁵, R⁶, R⁷, R^N, Y¹, o und p wie eingangs erwähnt definiert sind,
Y² die CH-Gruppe,
Z die Methylengruppe,
X 2 Wasserstoffatome,
A die Einfachbindung,
m den Wert 1 und
n den Wert 0 darstellen:
Kupplung von Carbonsäuren der allgemeinen Formel XVIII, in der
R², R³ und R⁴ wie eingangs erwähnt definiert sind,
mit Aminen der allgemeinen Formel X,R-H (X)in der R wie vorstehend definiert ist.
Die Kupplung wird unter Verwendung der aus der Peptidchemie bekannten und vorstehend beschriebenen Verfahren durchgeführt, insbesondere unter Benutzung von DCC, DIC, HBTU, TBTU oder BOP als Reagenzien oder nach der gemischten Anhydridmethode.

j) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der
R³ und R⁴ die eingangs erwähnten Bedeutungen mit Ausnahme der von Wasserstoffatomen haben, Z die Methylengruppe, X 2 Wasserstoff­ atome und A die Einfachbindung, m den Wert 1 und n den Wert 0 darstellen:
Umsetzung von sekundären Aminen der allgemeinen Formel XVa, H-NR³′R⁴′ (XVa)in der
R³′ und R⁴′ die eingangs erwähnten Bedeutungen mit Ausnahme der von Wasserstoffatomen haben,
mit Formaldehyd und CH-aciden Verbindungen der allgemeinen Formel XIX, in der
R wie eingangs definiert ist und
R² wie eingangs erwähnt definiert ist, jedoch mit der Maßgabe, daß gegebenenfalls vorhandene acide Funktionen, beispielsweise Hydroxygruppen, zweckmäßigerweise durch geeignete Schutzgruppen geschützt sind.