DE1792791B2 - Reaktiongsprodukt mit antiviraler Wirkung - Google Patents

Description

Die Erfindung betrifft ein antiviral wirksames Reaktionsprodukt, das im Anspruch im einzelnen gekennzeichnet ist

Die erfindungsgemäße neue Verbindung ist wertvoll zur Prophylaxe und Behandlung von Virusinfekticnen bei Tieren, wie Newcastle-Krankheit, Hühnerpocken, Hundestaupe, Grippeerkrankungen des Menschen.

Die Reaktionsteilnehmer, d.h. Formaldehyd und Ascorbinsäure werden in wäßriger Lösung bei Siedetemperatur umgesetzt Nach Beendigung der Reaktion wird der Überschuß an Formaldehyd durch wiederholtes Konzentrieren und Wiederaufnehmen in Wasser aus dem Reaktionsgemisch abgedampft Das so gewonnene Produkt kann als solches appliziert werden. Es kann aber auch zur Trockene eingedampft vorzugsweise durch Gefriertrocknen konzentriert und als solches oder in üblicher Weise pharmazeutisch konfektioniert verabreicht werden. Die Verabreichung erfolgt vorzugsweise oral oder parenteral. Das erfindungsgemäße Reaktionsprodukt ist sehr beständig, verträgt eine lange Lagerzeit und ist unter der angegebenen Dosierung nicht nennenswert toxisch. Es weist nach bisherigen Erkenntnissen keinerlei unerwünschte Nebenerscheinungen auf.

Die Erfindung wird durch das nachfolgende Beispiel näher erläutert.

Beispiel

Das Antivirus-Reaktionsprodukt wird wie folgt hergestellt:

Man vermischt 0,5 g Ascorbinsäure mit 0,5 g einer 40%igen Formaldehydlösung und verdünnt das Gemisch mit Wasser auf ein Volumen von 2 ml. Die Lösung wird zum Sieden erhitzt und auf die Hälfte, d. h. auf 1 ml ihres Volumens eingedampft Die entstehende Lösung enthält das Reaktionsprodukt. Vollständiges Eindamp- w fen der Lösung zur Trockene ergibt ein festes Produkt, das leicht wieder in Wasser gelöst werden kann. Die wäßrige Lösung des Reaktionsproduktes besitzt einen pH-Wert von ungefähr 2,3- Beim Schütteln der wäßrigen Lösung an der Luft erfolgt eine Emulgierung, und die gesamte Lösung verwandelt sich in einen Schaum. Läßt man diesen Schaum stehen, bildet sich die Flüssigkeit erneut.

Man stellt eine wäßrige Lösung des Reaktionsprodukts her, indem man eine Menge von 1 ml zu 1 ml t>o Wasser zusetzt. Die erhaltene durchsichtige Lösung ist orangefarben. Um bei therapeutischer Anwendung den Säuregehalt der Lösung zu neutralisieren, verdünnt man die Lösung weiter, indem man sie zu 100 ml Milch oder einem anderen schmackhaften Getränk zusetzt; die so b5 verdünnte Lösung wird dann zur oralen Einnahme verwendet.

Bei parenteraler Verabreichung werden 1 ml des Reaktior-sprodukts mit sterilem Wasser auf ein Volumen von 10 ml verdünnt.

Das erfindungsgemäße Produkt weist die eingangs genanntem Aktivitäten gegen Virusinfektionen auf; es ist besonders wirksam bei der Behandlung von Grippe.

a) Wirkung gegen Bakteriophagen

Die Aktivität des erfindungsgemäßen Produkts wird durch seinen Inaktivierungseffekt auf extrazelluläre Bakteriophagen bestimmt Die Untersuchungen wurden wie folgt durchgeführt

Zu 5 g des Produkts gibt man 500 ml destilliertes Wasser. Die Mischung wird bei einem Druck von 1,05 kg/cm² (12 lbs.) 20 Minuten sterilisiert Zur sterilisierten Mischung gibt man eine Bakteriophagensuspension pH 317 im Anteil 1 :1, d. h. 2 ml Phage auf 2 ml der Mischung. Die erhaltene Mischung hält man 24 Stunden bei25°C

Es wurden Kontrolltests mit 2 ml Phage und 2 ml destilliertem Wasser, die gemischt und bei 25° C gehalten wurden, durchgeführt

Nach 24stündiger Inkubation wird die Konzentration an Phage an beiden Röhren bestimmt, wobei festgestellt wurde, daß die Menge an Phagenkolonien in einer Verdünnung von 10~⁷ vorlagen.

Die Wirksamkeit des erfindungsgemäßen antiviralen Produkts wurde bei mehr als 60 000 Tieren (Hühner und etwa 1000 Schweine), die spontan mit verschiedenen Viren infiziert worden waren, gezeigt

b) Wirkung gegen Human-Grippeviren
1. Testungen an Hühnerembryonen

Es wurde ein Test mit menschlichen Grippeviren bei Hühnerembryos durchgeführt. Die nachstehend aufgeführten Testergebnisse zeigen, daß die mit dem Reaktionsprodukt behandelten Embryos im Gegensatz zu den Kontrollembryos die Infektion überlebten.

Man infizierte Gruppen zu 10 Hühnerembryos mit Influenza Virus. Anschließend behandelte man mit 1 ml des erfindungsgemäßen Produkts in den nachstehend aufgeführten Verdünnungen. Bei den Kontrolltieren wurde 1 ml steriles Wasser injiziert. Die Injektion wurde am vierten Tag nach der Influenza-Infektion vorgenommen. Am zehnten Tag wurden sämtliche Eier geöffnet. Die Ergebnisse der Behandlung sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt:

Tabelle

Ergebnisse des Tests mit Influenza-infizierten
Hühnerembryos

Verdünnung	Anzahl behandelter	Anzahl überlebender
	Hühnerembryos	Hühnerembryos
		nach Behandlung
Kontrolle	10	0
1:200	10	2
1:300	10	4
1 :400	10	7
1:500	10	10

2. Testungen an Mäusen

Das erfindungsgemäße Produkt erweist sich darüber hinaus auch als wirksam bei künstlich hervorgerufenen grippeerkrankungen bei Mäusen.

begann im Falle eines Ansprechens die Temperatur zu 3. Klinische Versuche _{sinkeiL Dje vij}.^_{e phase bei Grjppe ohne sekundäre}

Klinische Versuche bei Grippe wurden mit mehreren Bakterieninfektion wurde überraschenderweise inner-

100 Patienten mit Fieber von beinahe 40⁰C durchge- halb von einem Tag geheilt Das Produkt wurde in einer

führt Bald nach der oralen oder parenteralen 5 einzigen Dosis von 8 ml oral in einer Dosis von 10 ml

Verabreichung des Produkts fühlten sich die Patienten parenteral verabreicht; dies erwies sich im allgemeinen

gut. Innerhalb von 15 Minuten nach Verabreichung als ausreichend.

Claims (1)

1. Patentanspruch:

   Antivirus-Reaktionsprodukt, erhältlich durch Vermischen von Ascorbinsäure mit 40%iger Formaldehydlösung, nachfolgendes Verdünnen mit Wasser, Erhitzen bis zum Sieden und schließlich Eindampfen auf die Hälfte ihres Volumens und gegebenenfalls Eindampfen bis zur Trockne.