DE1768974A1 - Neue Diarylacetamide und Herstellungsverfahren - Google Patents
Neue Diarylacetamide und HerstellungsverfahrenInfo
- Publication number
- DE1768974A1 DE1768974A1 DE19681768974 DE1768974A DE1768974A1 DE 1768974 A1 DE1768974 A1 DE 1768974A1 DE 19681768974 DE19681768974 DE 19681768974 DE 1768974 A DE1768974 A DE 1768974A DE 1768974 A1 DE1768974 A1 DE 1768974A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- hydroxy
- hydrogen
- chlorine
- oxo
- hours
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- -1 hydroxy, carboxy, methoxycarbonyl Chemical group 0.000 claims description 33
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 29
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 23
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 19
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 19
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 11
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 9
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 7
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 3
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 3
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 2
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 claims 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 46
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 29
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 27
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 16
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 11
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 9
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 7
- JWAZRIHNYRIHIV-UHFFFAOYSA-N 2-naphthol Chemical compound C1=CC=CC2=CC(O)=CC=C21 JWAZRIHNYRIHIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 5
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 5
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 5
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
- ITECRQOOEQWFPE-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)acetic acid Chemical compound COC1=CC=C(C(O)C(O)=O)C=C1 ITECRQOOEQWFPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- JJWQCWXNDLNKJP-UHFFFAOYSA-N 1-(4-methoxyphenyl)-1H-benzo[e][1]benzofuran-2-one Chemical compound COC1=CC=C(C=C1)C1C2=C(OC1=O)C=CC1=CC=CC=C12 JJWQCWXNDLNKJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CRCOCWUKCBKJJH-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chloro-4-methoxyphenyl)-2-hydroxyacetic acid Chemical compound COC1=CC=C(C(O)C(O)=O)C=C1Cl CRCOCWUKCBKJJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropanamine Chemical compound CC(C)CN KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTPLXRHDUXRPNE-UHFFFAOYSA-N 4-methoxyacetophenone Chemical compound COC1=CC=C(C(C)=O)C=C1 NTPLXRHDUXRPNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WAGMVHBXGLXBIR-UHFFFAOYSA-N N-tert-butyl-2-(2-hydroxynaphthalen-1-yl)-2-phenylacetamide Chemical compound C1(=CC=CC=C1)C(C(=O)NC(C)(C)C)C1=C(C=CC2=CC=CC=C12)O WAGMVHBXGLXBIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DZGWFCGJZKJUFP-UHFFFAOYSA-N tyramine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C=C1 DZGWFCGJZKJUFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BOVRGJDFUOAPSE-UHFFFAOYSA-N 1-(3-chloro-4-hydroxyphenyl)-1H-benzo[e][1]benzofuran-2-one Chemical compound ClC=1C=C(C=CC1O)C1C2=C(OC1=O)C=CC1=CC=CC=C12 BOVRGJDFUOAPSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUFWLCHMDYLJSP-UHFFFAOYSA-N 1-(4-hydroxyphenyl)-1H-benzo[e][1]benzofuran-2-one Chemical compound OC1=CC=C(C=C1)C1C2=C(OC1=O)C=CC1=CC=CC=C12 BUFWLCHMDYLJSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- IMJYTNKPWYJFOL-UHFFFAOYSA-N 1-phenyl-1h-benzo[e][1]benzofuran-2-one Chemical compound O=C1OC2=CC=C3C=CC=CC3=C2C1C1=CC=CC=C1 IMJYTNKPWYJFOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEQRSHRZCMRKMW-UHFFFAOYSA-N 2,2-dichloro-1-(3-chloro-4-methoxyphenyl)ethanone Chemical compound COC1=CC=C(C(=O)C(Cl)Cl)C=C1Cl WEQRSHRZCMRKMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEGIDMDRZKHILY-UHFFFAOYSA-N 2-(2,8-dihydroxynaphthalen-1-yl)-2-phenyl-N-propan-2-ylacetamide Chemical compound OC1=C(C2=C(C=CC=C2C=C1)O)C(C(=O)NC(C)C)C1=CC=CC=C1 AEGIDMDRZKHILY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XOINWMDXXJKNAT-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxynaphthalen-1-yl)acetamide Chemical compound OC1=C(C2=CC=CC=C2C=C1)CC(=O)N XOINWMDXXJKNAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXAOSFIFBYDPCW-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dichlorophenyl)-2-(2-hydroxynaphthalen-1-yl)-N-propan-2-ylacetamide Chemical compound ClC=1C=C(C=CC1Cl)C(C(=O)NC(C)C)C1=C(C=CC2=CC=CC=C12)O SXAOSFIFBYDPCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TZCCKRXYTBHLMH-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dichlorophenyl)-2-hydroxyacetic acid Chemical compound OC(=O)C(O)C1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 TZCCKRXYTBHLMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWCMOQXHIDWDDJ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-fluorophenyl)-2-hydroxyacetic acid Chemical compound OC(=O)C(O)C1=CC=C(F)C=C1 RWCMOQXHIDWDDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTRUJRPALUALSN-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2-(3-methoxyphenyl)acetic acid Chemical compound COC1=CC=CC(C(O)C(O)=O)=C1 YTRUJRPALUALSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STUFXWKFBQDPSV-UHFFFAOYSA-N 2-naphthalen-1-yl-2-phenylacetamide Chemical class C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C(C(=O)N)C1=CC=CC=C1 STUFXWKFBQDPSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 description 1
- ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-N 3-Hydroxy-2-naphthoate Chemical compound C1=CC=C2C=C(O)C(C(=O)O)=CC2=C1 ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLDFTMJPQJXGSS-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-2-naphthol Chemical compound C1=C(Br)C=CC2=CC(O)=CC=C21 YLDFTMJPQJXGSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOFCXLKMZAHYMI-UHFFFAOYSA-N 9-hydroxy-1-phenyl-1H-benzo[e][1]benzofuran-2-one Chemical compound OC=1C=CC=C2C=CC=3OC(C(C3C12)C1=CC=CC=C1)=O YOFCXLKMZAHYMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- OWYWGLHRNBIFJP-UHFFFAOYSA-N Ipazine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(Cl)=NC(NC(C)C)=N1 OWYWGLHRNBIFJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- QYDDCRIGRARBRB-UHFFFAOYSA-N N-tert-butyl-2-(2,3-dihydroxynaphthalen-1-yl)-2-(4-hydroxyphenyl)acetamide Chemical compound OC1=C(C2=CC=CC=C2C=C1O)C(C(=O)NC(C)(C)C)C1=CC=C(C=C1)O QYDDCRIGRARBRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150052863 THY1 gene Proteins 0.000 description 1
- CGQCWMIAEPEHNQ-UHFFFAOYSA-N Vanillylmandelic acid Chemical compound COC1=CC(C(O)C(O)=O)=CC=C1O CGQCWMIAEPEHNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001080519 Zera Species 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 150000003947 ethylamines Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 1
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- HWYHDWGGACRVEH-UHFFFAOYSA-N n-methyl-n-(4-pyrrolidin-1-ylbut-2-ynyl)acetamide Chemical compound CC(=O)N(C)CC#CCN1CCCC1 HWYHDWGGACRVEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZUVBIBLYOCVYJU-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1,7-diol Chemical compound C1=CC=C(O)C2=CC(O)=CC=C21 ZUVBIBLYOCVYJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRNGUTKWMSBIBF-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2,3-diol Chemical compound C1=CC=C2C=C(O)C(O)=CC2=C1 JRNGUTKWMSBIBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFQICHCWIIJABH-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2,7-diol Chemical compound C1=CC(O)=CC2=CC(O)=CC=C21 DFQICHCWIIJABH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- BHRZNVHARXXAHW-UHFFFAOYSA-N sec-butylamine Chemical compound CCC(C)N BHRZNVHARXXAHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 229960003732 tyramine Drugs 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/92—Naphthofurans; Hydrogenated naphthofurans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/63—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Description
Abschrift der ursprünglichen Unterlagen J.R. GEIGY A. G. ,BASEL, SCHWEIZ
NEUE DIARYLACETAMIDE UND HERSTELLUNGSVERFAHREN
Die Erfindung betrifft neue Diarylacetamide, insbesondere substituierte
2-Phenyl-2~(l~naphthyl)-acetamide, und ein Verfahren zu
ihrer Herstellung.
Es wurde unerwarteterweise gefunden, dass die neuen Verbindungen der Formel I
1 * (D
worin W Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom oder Hydroxy, X und Y unabhängig Voneinander Wasserstoff, Fluor, Chlor, Hydroxy oder
109886/1908
Methoxy, Z Wasserstoff, Hydroxy, Carboxy, Methoxycarbonyl oder Äthoxycarbonyl, R1 Wasserstoff, Methyl oder Äthyl und Rp Wasserstoff,
Niedrigalkyl, Phenylalkyl oder Hydroxyphenylalkyl vorzugsweise mit 8-9 C-Atomen bedeuten, interessante pharmakologische
Eigenschaften besitzen. Insbesondere zeigen diese Verbindungen hypotensiver und antihypertensive Aktivität, die aufgrund
ihrer Fähigkeit zutage tritt, den Blutdruck bei normatensiven Säugetieren zu erniedrigen und den abnorm erhöhten Blutdruck
bei chronisch hypertensiven Säugetieren zu,vermindern. Zusätzlich zu diesen pharmakologisehen Eigenschaften sind die
Verbindungen der Formel I außerordentlich wertvolle Zwischenprodukte bei der Herstellung von substituierten N-Alkyl-2-phenyl-2-(1-naphthyl)-äthylaminen,
die wertvolle anti-arrhythmische Aktivität besitzen und zur Erreichung einer Normalisierung
von Unregelmäßigkeiten in Herzschlagrhythmus bei Personen brauchbar sind, die an Arrhythmia verschiedenen Ursprungs leiden.
Derartige anti-arrhythmische Äthylaminderivate werden durch Reduktion der erfindungsgemäßen neuen DiaryIacetamide erhalten.
Der Ausdruck "Niedrigalkyl" bezeichnet eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen. Derartige
Alkylgruppen sind beispielsweise die Methyl-, Äthyl-, Propyl- und Butylgruppe und ihre Isomeren, die bevorzugt sind, sowie
die Pe.ntyl- und Hexylgruppe und deren Isomere. Phsnylalkyl- und
Hydroxyphenylalkylgruppen umfassen definitionsgemäß 8 bis 9 Kohlenstoffatome.
109886/1908
Die Verbindungen der Formel I werden durch Umsetzung einer Verbindung
der Formel II
(II)
worin W, X, Y und Z die oben angegebene Bedeutung besitzen, mit einem Amin der Formel III
H-N
(III)
worin R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung besitzen,
gegebenenfalls in einem inerten Lösungsmittel, und Isolieren des Produkts hergestellt.
Es wird vorteilhafterweise ein Überschuß an Amin verwendet, um die Umwandlung eines Lactons der Formel II in eine Verbindung
der Formel I zu steigern. Wenn auch ein inertes Lösungsmittel, wie ein Niedrigalkanol, beispielsweise Methanol, Äthanol, Propanol
oder Butanol, oder ein niedriger aromatischer Kohlenv.'accer-Btoff,
beispielsweise Benzol, Toluol oder Xylol, verwendet werden kann, so ist es doch zweckmäßig, das Amin selbst in ausreichender
Menge zu verwenden, daß es als Lösungsmittel dient. Dies ist insbesondere der Fall, wenn das Amin flüssig ist und
einen geeigneten Siedepunkt besitzt. Es ist klar, ■:.-v'J die Ver-
109886/1908
Wendung eines Lösungsmittels angezeigt ist, wenn das Amin einen sehr niedrigen Siedepunkt hat oder fest ist. Die Reaktionszeit
kann im Bereich von etwa 1 Stunde bis etwa 24 Stunden liegen, was von der Natur des verwendeten Amins abhängt, und die Reaktionstemperatur
kann von 0° bis zum Siedepunkt der Reaktionsmischung reichen. Isolierung und Reinigung der Produkte wird
mittels herkömmlicher Methoden durchgeführt.
Die folgenden Beispiele sollen das Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßen Produkte weiter veranschaulichen, jedoch
nicht beschränken. Die Temperaturen sind in C angegeben.
ψ
Beispiel 1
a) Eine Lösung von 47,6 g 1-(p-Hydroxyphenyl)-2-oxo-1,2-dihydro-naphtho£2,1-b]
furan in 350 ml Isopropylamin wird 2,75 Stunden am Rückfluß gehalten. Überschüesiges Amin wird durch
Destillation entfernt, die letzten Spuren bei vermindertem Druck. Der ölige Rückstand wird in 1 1 Essigsäureäthylester gelöst und
die&e Lösung wird zweimal mit je 200 ml wäßriger 3n-Chlorwasserstoffsäure
und dann einmal mit 200 ml Wasser gewaschen. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet und bei
vermindertem Druck konzentriert. Der ölige Rückstand wird in Benzol gelöst. Beim Stehen scheidet die Lösung grauweiße Kristal-Ie
des N-Isopropyl-2-(2-hydroxy-1-naphthyl)-2-(4-hydroxyphenyl)-acetamids
mit einem Pp = 178 (Zers.) ab.
Das Ausgangsmaterial wird folgendermaßen hergestellt:
b) Eine Mischung von 25,7 g 1-(p-Methoxyphenyl)-2-oxo-1,2-dihydronaphtho[2,1-b]furan
mit einem Pp = 146 bis 148°, 274 ml Eisessig und 103 ml 48#igem wäßrigem Bromwasserstoff wird
4 Stunden am Rückfluß gehalten. Nach Stehen bei 0° über Nacht wird der Niederschlag gesammelt und mit ein wenig verdünntem
Äthanol gewaschen, wobei sich das 1-(p-Hyd.roxyphenyl)-2-oxo-1,2-dihydronaphtho[2,1-b]
furan in Form von grauweißen Kristallen, Pp = 220 bis 221°, ergibt.
109886/1908
- 5 Beispiele 2 bis 7
Unter Verwendung der in Beispiel 1 beschriebenen Arbeitsweise
werden aus 1-(p-Hydroxyphenyl)-2-oxo-1,2-dihydronaphtho[2,1-bj
furan (A) und den angegebenen Aminen folgende Verbindungen hergestellt:
2. N-tert.-Butyl-2-(2-hydroxy-1-naphthyl)-2-(4-hydroxyphenyl)-acetamid
mit einem Pp = 178,5° (Zers.) aus 12,3 g (A) und 120 ml tert.-Butylamin; 17 Stunden Rückfluß.
3. N-sek.-Butyl-2-(2-hydroxy-1-naphthyl)-2-(4-hydroxyphenyl)-acetamid
mit einem Fp = 69 bis 108° (Zers.) für den getrockneten
Verdampfungsrückstand nach der Entfernung des Amins, aus 10 g (A) und 62 ml sek.-Butylamin; 5 Stunden Rückfluß.
4. N-Isobutyl-2-(2-hydroxy-1-naphthyi)-2-(4-hydroxyphenyl)-acetamid
mit einem Pp = 154 bis 159°, aus 15g (A) und 100 ml
Isobutylamin; 4 Stunden Rückfluß.
5. N,N-Diäthyl-2-(2-hydroxy-1-naphthyl)-2-(4-hydroxyphenyl)-acetamid
mit einem Pp = 134° (Zers.), das sich aus der Reak-. tionsmischung beim Kühlen abscheidet, aus 15 g (A) und 95 ml
Diethylamin; 17 Stunden Rückfluß.
6. N-(n-Propy1)-2-(2-hydroxy-1-naphthyl)-2-(4-hydroxyphenyl)-acetamid
mit einem Pp = !56 bis 160° (Zers.), aus 12 g (A) und 120 ml n-Propylamin; 20 Stunden Rückfluß.
7. N-A thyl-2- (2-hydroxy-1 -naph thy 1) -2- (4-hydroxyphenyl) -ace t-
amid mit einem Pp = 182° (Zere.) aus 13 g (A) und 50 ml Äthyl-
aminj bei 0 bis 5° für 3 Stunden.
109886/1908
Beispiel 8
Eine Mischung von 7,8 g 1-(4-Nydroxyphenyl)-2-oxo-1,2-dihydronaphtho[2,1-b}furan
und 4,0 g Tyramin in 100 ml Äthanol wird 18 Stunden am Rückfluß gehalten. Dann wird überschüssiges
Äthanol durch Destillation entfernt und der Rückstand wird in siedendem Benzol suspendiert. Es wird genügend Äthanol zugesetzt,
um die Auflösung zu bewirken, und die Lösung wird filtriert und mit Benzol bis zum Trübpunkt verdünnt. Nach
Stehen über Nacht scheidet die lösung N-p-Hydroxyphenäth-2'-yl-2-(4-hydroxypheny
1)-2-(2--hydroxy-1 -naphthyl)-acetamid als gelbbraune Kristalle mit einem Pp = 155 bis 160° ab.
Eine Mischung von 5 g 1-(4-Hydroxyphenyl)-2-oxo-1,2-dihydronaphtho
\2,1-b] furan und 100 ml mit Ammoniak gesättigtem Äthanol
wird 5 Stunden unter einem Trockenei.skühler gehalten. Die Mischung
wird dann zur Entfernung des Lösungsmittels und des übrigen Ammoniaks verdampft und der Rückstand wird in Äthyläther
gelöst. Diese Lösung wird mit verdünnter Chlorwasserstoffsäure und Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet
und eingedampft, wobei sich das 2-(2-Hydroxy-1-naphthyl)-2-(4-hydroxyphenyl)-acetamid
ergibt, das aus Benzol/Petrolather
umkristallisiert wird.
Eine Mischung von 13 g 1-(4-Hydroxyphenyl)-2-oxo-1,2-dihydronaphthoQ?,1-blfuran
und 26 ml Methylamin wird 3 Stunden stehen
gelassen, worauf das überschüssige Amin verdampfen gelassen wird. Der glasige Rückstand wird in ein*?r minimalen Menge heißem
Essigsäureäthylester aufgenommen und die filtrierte Lösung wird langsam abkühlen gelassen. Das Produkt, N-Methyl-2-(2-hydroxy-1-naphthyl)-2-(4-hydroxyphenyl)-acetaraid,
scheidet sich in Form von weißen Kristallen mit einem Pp = 93° (Zers.) ab.
109886/1908
Beispiel 11
Eine Lösung von 20 g 1-(p-Methoxyphenyl)-2-oxo-1,2-dihydronaphtho[2,1-b]furan
in 150 ml Isopropylarain wird 1,5 Stunden zum . Rückfluß erhitzt. Das überschüssige Amin wird durch Destillation
entfernt und der Rückstand wird in Äther gelöst. Diese Lösung wird mit wäßriger 3n-Chlorwasserstoffsäure gewaschen,
über Magnesiumsulfat getrocknet und bei vermindertem Druck konzentriert. Der zurückbleibende Peststoff wird aus Benzol/
Petroläther umkristallisiert, wobei sich das N-Isopropyl-2-(2-hydroxy-1-naphthyl)-2-(4-methoxyphenyl)-acetamid
in Form von grauweißen Kristallen mit einem Fp = 138° (Zers.) ergibt.
Eine Lösung von 1 g 1-(4-Chlorphenyl)-2-oxo-1,2-dihydronaphtho
|^2,1-b) furan mit einem Fp = 170 bis 172° in 13 ml jsopropylamin
wird 1,5 Stunden am Rückfluß gehalten, dann wird das überschüssige Amin durch Destillation entfernt. Eine Lösung des
Rückstandes in Äther wird mit verdünnter Chlorwasser^toffsäure,
dann mit Wasser gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Die getrocknete ätherische Lösung wird bei vermindertem
Druck konzentriert und der zurückbleibende Feststoff wird aus Benzol/Petroläther umkristallisiert, wobei sich das
N-Isopropyl-2-(4-chlorphenyl)-2-(2-hydroxy-1-naphthyl)acetamid
in Form von grauweißen Kristallen mit einem Fp = 165° (Zers.) ergibt.
a) Eine Lösung von 12,0 g 1-(3-Chlor-4-hydroxyphenyl)-2-oxo-1,2-dihydronaphtho[2,1-b3
furan in 120 ml Isopropylamin wird 2,5 Stunden am Rückfluß gehalten. Das überschüssige Amin wird
durch Destillation entfernt und eine Lösung des Rückstandes in Äther wird mit wäßriger Chlorwasserstoffsäure und dann mit Wasser
gewaschen. Die ätherische Lösung wird über Magnesiumsulfat getrocknet und bei vermindertem Druck konzentriert und der zu-
109886/1908
rückbleibende Feststoff wird aus Benzol umkristallisiert, wobei sich das N-Isopropyl-2-(3-chlor-4-hydroxyphenyl)-2-(2-hy-.
droxy-1-naphthyl)acetamid in Form von grauweißen Kristallen mit
einem Fp = 172° ergibt.
Das Ausgangsmaterial wird folgendermaßen erhalten:
b) Chlor wird in eine Lösung von 100 g p-Methoxyacetophenon
in 360 ml Eisessig mit solcher Geschwindigkeit eingeleitet, daß
die Temperatur bei etwa 60° gehalten wird. Die Chlorierung kann als vollständig betrachtet werden, wenn die Temperatur zu fallen
" beginnt. Die gekühlte gelbe Lösung wird unter gutem Rühren auf
Eis gegossen und dann über Nacht stehen gelassen. Der ausgefallene Feststoff wird gesammelt und aus Äthanol umkristallisiert,
wobei sich das 4'-Methoxy-2,2,3'-trichloracetophenon in
Form von weißen Kristallen mit einem Fp = 101,5 bis 103° ergibt.
c) 4*-Methoxy-2,2,3'-trichloracetophenon (100 g) wird im Vorlauf
von 2 Stunden zu einer Lösung von 61 g Natriumhydroxyd in 550 ml
Wasser bei 60 gegeben. Wenn der gesamte Feststoff gelöst ist, wird die Reaktionsmischung gekühlt und durch Zugabe von 67 ml
konzentrierter Chlorwasserstoffsäure sauer gestellt. Der niedergeschlagene
Feststoff wird gesammelt und aus einem großen VoIu-
} "men Toluol umkristallisiert, wobei sich die 3-Chlor-4-methoxymandelsäure
in Form von weißen Kristallen mit einem Fp = 134 bis 137° ergibt. Weiteres Umkristallisieren aus Wasser ergibt
Material mit einem Fp = 136,5 bis 137°.
d) Eine Mischung von 21,6 g 3-Chlor-4-methoxymandelsäure und 28,8 g ß-Naphthol wird 30 Minuten auf 170° und dann 1? Minuten
. auf 200° erhitzt. Die gekühlte Masse wird mit 25 ml Äthanol erwärmt und die sich abscheidenden Kristalle werden gesammelt und
mit ein wenig gekühltem Äthanol gewaschen. Umkristallisieren
aus Tetrachlorkohlenstoff liefert 1-(3-Chlor-4-methoxyphenyl)-2- oxo-1,2-dihydronaphtho[2,1-b] furan in Form von weißen Kristallen
mit einem Fp = 168 bis 170°.
109886/1908
e) Eine Lösung von 15,0 g 1-(3-Chlor-4-methoxyphenyl)-2~oxo-1t2-dihydronaphtho[2,1-b}furan
in 170 ml Essigsäure und 48 ml. 48$iger wäßriger Bromwasserstoff werden 18 Stunden am Rückfluß
gehalten. Nach dem Abkühlen scheidet die Reaktionsmischung weiße Kristalle ab, die gesammelt und aus Benzol umkristallisiert
werden, wobei sich das 1-(3-Chlor-4-hydroxyphenyl)-2-oxo-1,2-dihydronaphtho[2,1-b]furan
mit einem Pp = 171 bis 173° ergibt.
Eine Lösung von 15,2 g 1-(3-Chlor-4-methoxyphenyl)-2-oxo-1,2-dihydronaphtho
\2,1-bjfuran in 53 ml Isopropylamiu wird 2,5 Stunden
am Rückfluß gehalten und das überschüssige Amin wird dann durch Destillation entfernt. Eine Lösung des Rückstandes in
Essigsäureäthylester wird mit halbgesättigter wäßriger Ammoniumchloridlösung gewaschen, Über Natriumsulfat getrocknet und bei
vermindertem Druck konzentriert, wobei" sich das N-Isopropyl~2-(3-chlor-4-methoxyphenyl)-2-(2-hydroxy-1-naphthyl)-acetamid
in Form von gelbbraunen Kristallen ergibt, Smp. 82-110° (Zers.).
a) Eine Lösung von 10 g 1-(3,4-Dichlorphenyl)-2-oxo~1,2-dihydronaphthoD?,1-blfuran
in 50 ml Isopropylämin wird 2,5 Stunden am Rückfluß gehalten. Das überschüssige Amin wird durch Destillation
entfernt und der Rückstand wird aus Essigsäureäthylester UBJkriBtallisiert, wobei sich das N-Isopropyl-2-(3-dichlorphenyl)-2~j(2-hydroxy-1~naphthyl)-acetamid
in Form eines weißen Pulvers mit einem Fp » 172,5° (Zers.) ergibt.
• ßae Ausgangsraaterial wird folgendermaßen erhalten:
b) Eine Mischung von 25,Og 3,4-Dichlormandelsäure und 34,6 g
I-Äftphthol wird bei 200° 1,5 Stunden lang geschmolzen. Es werden
30 »1 Äthanol unter gutem Rühren zu der gekühlten Masse gegeben.
Sa» unlösliche Material wird durch Filtrieren gesammelt und mit
109886/1908
ein wenig Äthanol gewaschen. Umkristallisieren aus Essigsäure ergibt das 1-(3,4-Diehlorpheny1)-2-oxo-1,2-dihydronaphtho [2,1~
furan in Form von weißen Nadeln mit einem Pp «= 154,5 bis 155°»
Eine Mischung von 15 g 1-Phenyl-2-oxo-1,2-dihydronaphtho Q>,1-b]
furan mit einem Pp = 184° und 100 ml tert.-Butylamin wird 13
Stunden am Rückfluß gehalten. Die sich ergebende Lösung wird bei vermindertem Druck konzentriert und der Feststoff wird aus
Benzol umkristallisiert, wobei sich das N-tert.-Butyl-2-(2-hydroxy-1-naphthyl)-2-phenylacetamid
mit einem Fp = 190° (Zers.)
" ergibt.
Beispiel 17
Eine Lösung von 1-Phenyl-2-oxo-1,2-dihydronaphtho[2,1-b]furan
(22,0 g) und Isopropylamin (25 ml) in "Benzol (250 ml) wird 4 Stunden auf 60° erhitzt, dann wird der Überschuß Amin abdestilliert.
Die gekühlte Reaktionsmischung scheidet das N-Isopropyl-(2'-hydroxy-1'-naphthyl)-2-phenyl-acetamid in Form
von weißen Kristallen mit einem Fp = 170,5° (Zers.) ab.
B e i s ρ i e 1 18
a)Eine Mischung von 1-(4-Fluorphenyl)-2~oxo~1,2-dihydronaphtho
£2,1-b}furan (12,5 g) und tert.-Butylamin (120 ml) wird 6
Stunden am Rückfluß gehalten. Das überschüssige Amin wird durch Destillation entfernt und der Rückstand wird aus Benzol/
Petroläther umkristallisiert, wobei sich das N-tert.-Butyl-2-(4-fluorphenyl)-2~(2-hydroxy
1 naphthyl)-acetamid in Perm von gelbbraunen Kristallen mit einem Fp * 147° (Zers.) ergibt.
Das Ausgangsmaterial wird folgendermaßen erhalten:
b) Eine Mischung von p-Fluormandelsäure (20,0 g) und ß-Naphthol
(34 g) wird 2 Stunden auf 210° erhitzt. Die gekühlte Masse wird in 20 ml heißem Äthanol aufgenommen und bei Raumtemperatur
über Nacht stehen gelassen. Der niedergeschlagene Feststoff
109886/1908
wird gesammelt und mit ein wenig Äthanol gewaschen, wobei sich weiße Kristalle ergeben, die aus Heptan umkristallisiert werden,
wobei sich das 1-(4-Fluorphenyl)-2-oxo-1,2-dihydronaphtho£2,1-rb]
furan in Form von langen weißen Nadeln mit einem Fp = 129 bis 130° ergibt.
a) Eine Mischung von 4,4 g 4-Hydroxy-1-(4-hydroxyphenyl)-2-oxo-1,2~dihydronaphtho[2f1-b}furan
in 40 ml tert.-Butylamin wird 23 Stunden am Rückfluß gehalten. Das überschüssige Amin wird
durch Destillation entfernt, wobei sich das N-tert.-Butyl-2-(2,3-dihydroxy-1-naphthyl)-2-(4-hydroxyphenyl)-acetamid
in Form von dunklen Kristallen.mit einem Fp = 94 bis 97° (Zers.) ergibt.
Das Ausgangsmaterial wird folgendermaßen erhalten:
b) Eine Mischung von 2,3-Dihydroxynaphthalin (19»9 g) und
p-Methoxymandelsäure (11,3 g) wird 1,5 Stunden auf 180° erhitzt.
Zu der gekühlten Masse werden unter gutem Rühren 28 ml Äthanol gegeben und das unlösliche Material wird gesammelt und
aus Essigsäure .umkristallisiert, wobei sich das 4-Hydroxy-1-(4-methoxyphenyl)-2-oxo-1,2-dihydronaphtho£2,1-b|
furan in Form von gelbbraunen Kristallen mit einem Fp = 205 bis 207° ergibt.
c) Eine Mischung von 9 g 4-Hydroxy-1-(4-methoxyphenyl)-2-oxo-1,2-dihydronaphtho[2,1-b]furan,
95 ml Essigsäure und 34 ml 48?üigem wäßrigem Bromwasserstoff wird 4,5 Stunden am Rückfluß
gehalten. Nach Kühlen auf 0° scheidet die Reaktionsmischung rot-orange Kristalle aus. Verdünnen der Mutterlaugen mit YJasser
lieferL weiteres Kaleria.1. Die vereinigten Fraktionen
werden aus wäßriger Essigsäure umkristallisiert, wobei sich das 4-Hydroxy-i-(4-hydroxyphenyl)-2-oxo-1,2-dihydronaphtho
(2,1-blfuran in Form von hell gelbbraunen Kristallen mit einem
Fp = 247 bis 254° ergibt.
1098*86/1908
Beispiel 20
a) Eine Mischung von 4,6 g 8-Hydroxy-1~(4-hydroxyphenyl)-2-oxo-1,2-dihydronaphtho
[2,1-b] furan und 43 ml tert.-Butylamin wird
4,5 Stunden am Rückfluß gehalten. Nach der Entfernung von
überschüssigem Amin durch Destillation wird das N-tert.-Butyl-2-(2,7-dihy
droxy-1 -naphthyl) -2-( 4-h?· droxypheny1) -acetamid
in Form von grauen Kristallen mit einem Pp = 102° (Zers.) er-·
halten.
Das Ausgangsmaterial wird folgendermaßen erhalten:
b) Eine Mischung von'2,7-Dihydroxynaphthalin (19,9 g) und
p-Methoxymandelsäure (11,1 g) wird 1,5 Stunden auf 180° erhitzt,
Die gekühlte Masse wird mit heißem Äthanol behandelt und das unlösliche Material wird gesammelt und aus wäßriger Essigsäure
umkristallisiert, wobei sich-das 8-Hydroxy-1-(4-methoxyphenyl)-2-oxo-1,2-dihydronaphtho[2,1-b]
furan in Form von blaßgrünen Kristallen mit einem Fp = 211 bis 212° ergibt.
c) Eine Mischung von 9,4 g 8-Hydroxy-1-(4-methoxyphenyl)-2-oxo-1,2-dihydronaphtho[2,1-b]
furan, 100 ml Essigsäure und 36 ml 48#igem wäßrigem Bromwasserstoff wird 4,5 Stunden am Rückfluß
gehalten. Das Produkt kristallisiert aus der gekühlten wäßrigen Essigsäure aus, wobei sich das 8-Hydroxy-1-(4-hydroxyphehyl)-2-oxo-1,2-dihydronaphtho
[2,1-bl furan in Form vor. blaßgelben Kristallen mit einem Fp = 245 bis 247° (Zers.)'ergibt.
a) Eine Mischung von 7,8 g 7-Brom-1-(4-hydroxyphenyl)-2-oxo-1,2-dihydronaphthot2,1-b]furan
und 70 ml Isopropylamin wird 5 Stunden am Rückfluß gehalten. Überschüssiges Arain wird aus
der Reaktionsmischung abdestilliert und der Rückstand wird mit kaltem Benzol gespült, wobei eich das N-Isopropyl-2-(6-brom-2-hydroxy-1-naphthyl)-2-(4-hydroxyphenyl)-acetamid
in Form von gelbbraunem Pulver mit einem Pp ■ 219 bis 221° (Zera.) ergibt.
109886/1908
- 13 Das Ausgangsmaterial wird folgendermaßen erhalten:
b) Eine Mischung von 6-Brom-2-naphthol (51,2 g) und p-Methoxymandelsäure
(20,6 g) wird 25 Minuten lang auf 180° und dann 10 Minuten auf 200° erhitzt. Äthanol (50 ml) wird zu der gekühlten
Mischung gegeben und das unlösliche Material wird gesammelt, wobei sich das 7-Brom-1-(4-methoxyphenyl)~2-oxo-·
1,2-dihydronaplitho [2,1-b}furan in Form von gelbbraunem Pulver
mit einem Pp = 173,5 bis 176,5° ergibt.
c) Eine Mischung von 36,9 g 7-Brom-1~(4-methoxyphenyl)-2-oxo-1t2-dihydronaphtho£2,1-b3furan,
355 ml Essigsäure und 121 ml 48j6igem wäßrigem Bromwasserstoff wird 4 Stunden am Rückfluß
gehalten. Das sich aus der gekühlten Reaktionsmischung abscheidende Produkt wird gesammelt und gut mit wäßrigem Äthanol
gewaschen. Mehrere Umkristallisationen aus wäßriger Essigsäure ergeben das 7-Brom-1-(4-hydroxyphenyl)-2-oxo-1,2-dihydronaphtho
,1-b)furan in Form von hellgelben Kristallen mit einem Fp =
230 bis 234°.
Beispiel 22
a) Eine Mischung von 4-Carboxy-1-(4-methoxyphenyl)-2-oxo~
.. 1,2-dihydronaphtho[2,1-b"]furan (16,6 g) und Isopropylamin
(160 ml) wird über Nacht am Rückfluß gehalten und dann wird d&e überschüssige Amin abdestilliert. Eine Lösung des Rückstandes
in Essigsäureäthylester wird mit wäßriger Chlorwasserelioffsäure
und dann mit V/asser gewaschen. Die organische Phase wird abgetrennt, über Magnesiumsulfat getrocknet und bei ver-
»jjldertea Druck konzentriert, wobei sich das N-Isopropyl-2-(5~e;ajrfeoxy*-2~hydr
oxy~ 1-naphthyl) -2- (4-hydroxyphenyl) -acetamid
Form να» gelben Kristallen mit einem Fp = 90° (Zers.) ergibt,
AttßgangBinaterial wird folgendermaßen hergestellt:
fa) MiMß Mieeiiung von 2-Hydroxy-3-naphthoesäure (10 g) und
3-Hethoxymandelsäure (4,85 g) in Eseigsäure (30 ml), die
109886/1908
p-Toluolsulfonsäure (500 mg) enthält, wird 6,5 Stunden am Rück
fluß gehalten. Das aus der Reaktionsmischung auekristallisierende Material wird gesammelt und mit heißer Essigsäure gewä-,
sehen, wobei sich das 4-Carboxy-1-(4-methoxyphenyl)-2-oxo-1,2-dihydronaphtho
[_2,1 -bj furan in Form von hellgelben Kristallen
mit einem Fp = 312 bis 324° (Zers.) ergibt.
a) Eine Mischung von 9-Hydroxy-1-phenyl-2-oxo-1,2-dihydronaphtho
[2,1-b]furan (11,9 g) und Isopröpylamin (100 ml) wird 3 Stunden
P am Rückfluß gehalten. Überschüssiges Amin wird durch Destillation
entfernt, wobei das N-Isopropyl-2-(2,8-dihydroxy-1-naphthyl)-2-phenylacetamid
in Form von dunklem Pulver mit einem Fp = 80 bis 90° (Zers.) erhalten wird.
Das Ausgangsmaterial wird folgendermaßen erhalten:
b) Eine Mischung von 1,7-Dihydroxynaphthalin (52 g) und Handel-.
säure (30,4 g) wird 3,5 Stunden auf 210° erhitzt, gekühlt und
mit 50 ml heißem Äthanol behandelt. Die sieh aus der gekühlten
Lösung abscheidenden Kristalle werden gesammelt und mit ein wenig gekühltem Äthanol gewaschen. Umkristallisieren aus
t . wäßriger Essigsäure ergibt 9-Hydroxy-1-phenyl-2-oxo-1,2-dihydronaphtho[2,1-bj
furan in Form von grauem Pulver mit einem Fp = 223,5 bis 228°.
Belflpl el,-24
a) Eine lösung von 1-(4-Hydrcx.y-3-iäöthcxypheayl)-2-oxo-1,2-dihydronaphtho[2,1-bJ
Furan (14,4 g) und Isopröpylamin (15 ml) in Benzol (300 ml) wird bei Raumtemperatur 20 Stunden gerührt.
Das weiße niedergeschlagene Produkt wird gesammelt und mit Benzol gewaschen, wobei sich das N-Isopropyl-2-(2-hydroxy-1-naphthyl)-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-acetamid
mit einem Fp = 177,5° (Zers.) ergibt. Umkristallisieren aus Eseigsäureäthylester
erhöht den Schmelzpunkt auf Fp ■ 179° (Zers.).
109886/1908
176897A
- 15 Das Ausgangsmaterial wird folgendermaßen hergestellt:
b) Eine Mischung von 4-Hydroxy-3-methoxymandelsäure (25 g) und
ß-Naphthol (36,5 g) wird 40 Minuten auf 180° und dann 1 Stunde auf 100° erhitzt. Äthanol (24 ml) wird zu der gekühlten Masse
gegeben und die Mischung wird gerührt, bis die Kristallisation vollständig ist. Das gesammelte Produkt wird aus Essigsäure
umkristallisiert, wobei sich das 1-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-0X0-1,2-dihydronaphtho
[2, 1-b3 furan in Form von gelbbraunem Pulver mit einem Pp = 189 bis 190° ergibt.
Die vorstehend beschriebenen Verbindungen besitzen liypotensive
und antihypertensive Aktivität. Sie sind demzufolge brauchbar bei der Erniedrigung des Blutdrucks von Warmblütern, sowohl
im Hinblick auf die Erreichung von Hypotension als auch auf die Gegenwirkung gegen Hypertension. Die Verabreichung, entweder
allein oder in Kombination mit anderen Mitteln, wird auf oralem oder parenteralem Weg in den üblichen pharmazeutischen Formulierungen,
wie Tabletten, Kapseln, Suspensionen und dgl. durchgeführt.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen werden in Zusammensetzungen eingearbeitet, die für orale Verabreichung an Säugetiere in
fester und flüssiger Einheitsdosierungsform geeignet sind, beispielsweise Tabletten, Kapseln, Pulver, Granula, Sirupe,
Suspensionen und dgl., wobei jede Einheit eine vorbestimmte Menge an aktivem Material in Verbindung mit dem erforderlichen
pharmazeutischen Verdünnungsmittel, Träger öler Bindemittel enthält.
Derartige Einheitsdosierungsformen werden nach Arbeitsweisen hergestellt, die dem Fachmann auf diesem Gebiet geläufig
sind. Die folgenden Beispiele, die in keiner Weise beschränkend wirken sollen, veranschaulichen im einzelnen die Herstellung
einiger oben erwähnter Einheitsdosierungsformen.
109886/1908
- 16 Beispiel 25
Bestandteil . Menge
N-tert.-Butyl-N-2-(2-hydroxy-1-naphthyl)-2-phenylacetamid
(aktiver Bestandteil) 250 g
lactose · 150 g
Magnesiumstearat 3 g
Die vorstehenden Bestandteile werden innig gemischt und in 1000 zweiteilige Hartgelatinekapseln Nr. 2 eingebracht.
In analoger Weise werden, indem der vorstehend genannte aktive
Bestandteil durch N-Isopropyl-2-(2-hydroxy-1-naphthyl)-2-(4-chlorphenyl)-acetamid
oder
N-Isopropyl-2-(2-hydroxy-1-naphthyl)-2-(3-chlor-4-hydroxyphenyl)-acetamid
oder
N-Isopropyl-2-(2-hydroxy-1-naphthyl)-2-(3,4-dichlorphenyl)-ace^amid
ersetzt wird, K.apseln erhalten, die eine der vorstehenden Verbindungen
als aktive Bestandteile enthalten.
Bestandteil
Menge
N-Isopropyl-2-(2-hydroxy-1-naphthyl)-2-(4-hydroxyphenyl)-acetamid
(aktiver Bestandteil) 500 g
lactose 80 g
Maisstärke 70 g
Lösliche Stärke 15 g
Magnesiumstearat 5 g
Die ersten drei Bestandteile werden gründlich gemischt und
mit einer Lösung der löslichen Stärke granuliert. Dieses Granulat wird getrocknet, mit dem Magnesiumetearat gemischt
109886/1908
und zu 1000 Tablettenkernen verpreßt, die mit Zucker überzogen werden.
In analoger Weise werden, indem der vorstehend genannte aktive Bestandteil durch
N-Isopropyl-2-(2-hydroxy-1-naphthyl)-2-(4-hydroxyphenyl)acetamid
oder
N-Isopropyl-2-(2-hydroxy-1-naphthyl)-2-(3-chlor-4-hydroxyphenyl)-acetamid
oder
N-Isopropyl-2-(2-hydroxy-1-naphthyl)-2-(3,4-dichlorphenyl)- ·
acetamid oder
N-tert.-Butyl-2-(2-hydroxy-1-naphthyl)-2-phenylacetamid
ersetzt wird, Tabletten erzeugt, die eine der vorstehenden Verbindungen
als aktiven Bestandteil enthalten.
109886/1908
Claims (14)
1. Verbindungen der allgemeinen Formel I
worin W V/asserstoff, Fluor, Chlor, Brom oder Hydroxy, X und Y
unabhängig voneinander Wasserstoff, Fluor, Chlor, Hydroxy oder Methoxy, Z Wasserstoff, Hydroxy, Carboxy, Methoxycarbonyl oder
Äthoxycarbonyl, R^ V/asserstoff, Methyl oder Äthyl und I^ Wasserstoff,
Niedrigalkyl, Phenylalkyl oder Hydroxyphenylalkyl, vorzugsweise mit 8 bis 9 C-Atomen bedeuten.
2. Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß W Wasserstoff oder Hydroxy, Y Wasserstoff oder Chlor und Z und
R.. Wasserstoff bedeutet.
3. Verbindungen nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß X V/asserstoff, Fluor, Chlor oder Hydroxy und W Wassers LoIf bedeuten.
109886/1908
4. Verfahren zur herstellung von Diarylacetamiden der allgemeinen
Formel
CH-C-N
(D
worin W Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom oder Hydroxy, X und Y unabhängig voneinander Wasserstoff, Fluor, Chlor, Hydroxy oder
Methoxy, Z Wasserstoff, Hydroxy, Carboxy, Methoxycarbonyl oder
Ätboxycarbonyl, R1 Wasserstoff, Methyl oder Äthyl und Rp Wasserstoff,
Niedrigalkyl, Phenylalkyl oder Hydroxyphenylalkyl bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der
Formel II
(ID
worin W, X, Y und Z die oben angegebene Bedeutung besitzen, mit
einem Überschuß eines Amins der Formel III
109886/1908
η - ^r
(in)
worin R1 und Rp die oben angegebene Bedeutung besitzen, umsetzt
und das so gebildete Diarylacetamid isoliert.
5. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß das Amin ein Niedrigalkylamin mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen ist.
6. Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß man die Reaktion bei Rückflußtemperatur durchführt. . :
7. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß man die Reaktion in einem inerten lösungsmittel durchführt.
8. Verfahren nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß das Lösungsmittel ein niedriges Alkanol oder ein niedriger aromatischer
Kohlenwasserstoff ist.·
9. Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß das niedrige Alkanol 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält und der niedrige
aromatische Kohlenwasserstoff 6 bis 8 Kohlenstoffatome aufweist.
10. Verbindungen nach einem der Ansprüche 1 bis 3i hergestellt
nach einem Verfahren gemäß Anspruch 5 bis 9·
11. Verfahren nach Anspruch 5 und 6 und im wesentlichen wie in Beispiel 1 bis 7, 13 bis 18 und 20 bis 25 beschrieben.
12. Verfahren nach Anspruch 7 bis 9 und im wesentlichen wie in
Beispiel 8 bis 11, 19 und 26 beschrieben.
13. Pharmazeutische Zusammensetzung, gekennzeichnet durch einen Gehalt an
a) einer therapeutisch wirksamen Menge einer Verbindung gemäß
109886/1908
Anspruch 1 und
"b) mindestens einem pharmazeutisch verträglichen Träger, Verdünnungsmittel
oder Bindemittel.
14. Zusammensetzung nach Anspruch 13 in Dosierungseinheitsform.
109886/1908
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US65436567A | 1967-07-19 | 1967-07-19 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1768974A1 true DE1768974A1 (de) | 1972-02-03 |
Family
ID=24624558
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19681768974 Pending DE1768974A1 (de) | 1967-07-19 | 1968-07-18 | Neue Diarylacetamide und Herstellungsverfahren |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3539642A (de) |
| AT (1) | AT281008B (de) |
| BE (1) | BE718241A (de) |
| CH (1) | CH493469A (de) |
| DE (1) | DE1768974A1 (de) |
| FR (1) | FR1603252A (de) |
| GB (1) | GB1236798A (de) |
| IL (1) | IL30387A0 (de) |
| NL (1) | NL6809841A (de) |
| SE (1) | SE335854B (de) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2097000B (en) * | 1979-03-19 | 1983-11-30 | Riker Laboratories Inc | Process for the preparation of 1,4-bis(2,2,2-trifluoroethoxy) benzene |
| GB8311678D0 (en) * | 1983-04-28 | 1983-06-02 | Ici Plc | Phenol derivatives |
| IE58417B1 (en) * | 1984-04-27 | 1993-09-22 | Ici Plc | Chemical derivatives |
| NL9300801A (nl) * | 1992-05-22 | 1993-12-16 | Ciba Geigy | 3-(acyloxyfenyl)benzofuran-2-on als stabilisatoren. |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2692895A (en) * | 1950-08-23 | 1954-10-26 | Opfermann Adolf Christia Josef | Production of pantothenaldehyde and acetals thereof |
| US3025323A (en) * | 1957-01-18 | 1962-03-13 | Union Carbide Corp | Amide diols and their esters |
| NL129028C (de) * | 1964-02-13 |
-
1967
- 1967-07-19 US US654365A patent/US3539642A/en not_active Expired - Lifetime
-
1968
- 1968-07-11 SE SE09651/68A patent/SE335854B/xx unknown
- 1968-07-11 NL NL6809841A patent/NL6809841A/xx unknown
- 1968-07-18 DE DE19681768974 patent/DE1768974A1/de active Pending
- 1968-07-18 GB GB34151/68A patent/GB1236798A/en not_active Expired
- 1968-07-18 CH CH1069868A patent/CH493469A/de unknown
- 1968-07-18 BE BE718241D patent/BE718241A/xx unknown
- 1968-07-18 AT AT692268A patent/AT281008B/de not_active IP Right Cessation
- 1968-07-18 FR FR1603252D patent/FR1603252A/fr not_active Expired
- 1968-07-18 IL IL30387A patent/IL30387A0/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US3539642A (en) | 1970-11-10 |
| BE718241A (de) | 1969-01-20 |
| AT281008B (de) | 1970-05-11 |
| FR1603252A (de) | 1971-03-29 |
| GB1236798A (en) | 1971-06-23 |
| IL30387A0 (en) | 1968-09-26 |
| SE335854B (de) | 1971-06-14 |
| CH493469A (de) | 1970-07-15 |
| NL6809841A (de) | 1969-01-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH648553A5 (de) | Neue 3,4-dihydro-5h-2,3-benzodiazepin-derivate und verfahren zur herstellung derselben. | |
| AT394552B (de) | Verfahren zur herstellung des neuen n-(2-(4-fluor-phenyl)-1-methyl)-aethyl-n-methyl- propinylamin und isomeren und salzen desselben | |
| DE2143204B2 (de) | N-Fluoralkyl-phenylisopropylamin-Derivate und deren Salze, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel auf deren Basis | |
| DD144763A5 (de) | Verfahren zur herstellung von phenethanolaminen | |
| DE3038966C2 (de) | ||
| DE3320394A1 (de) | Optisch aktive n-arylierte oxazolidinon-(2)-derivate, deren verwendung als spezifische und reversible inhibitoren von monoaminooxydase des b-typs sowie verfahren zu deren herstellung | |
| DE1959898A1 (de) | ortho-substituierte Phenaethylamine und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE1768974A1 (de) | Neue Diarylacetamide und Herstellungsverfahren | |
| DE3204854C2 (de) | 2-Amino-3-(halogenbenzoyl)-methylphenylessigsäuren, deren Ester und Salze, pharmazeutische Zubereitungen, welche diese Verbindungen enthalten | |
| DE1620295C3 (de) | Isochinolo eckige Klammer auf 2,1-d eckige Klammer zu benzo eckige Klammer auf 1,4 eckige Klammer zu diazepin-6-one | |
| DE2522218C3 (de) | Zusammensetzung für die Human- oder Veterinärmedizin, Methylaminderivate und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE2748466A1 (de) | 4a-aryloctahydro-1h-2-pyrindine | |
| AT345781B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 3- aminomethyl-2-phenylbicyclo (2,2,2) octanen und -octenen sowie deren saeureadditionssalzen | |
| DE2354931C2 (de) | trans-2-Phenylbicyclooctan-Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
| CH438352A (de) | Verfahren zur Herstellung von Diphenylalkylaminen | |
| DE69426581T2 (de) | Isatinoxim-Derivate, ihre Herstellung und Verwendung | |
| DD260495A5 (de) | Verfahren zur herstellung neuer substituierter benzamide | |
| DE2151487A1 (de) | Pharmazeutische Massen | |
| DE3643991A1 (de) | Optisch aktive 2-(chlor)-12-(3-(dimethylamino)-2-(methyl)-propyl)-12h-dibenzo(d,g)(1,3,6)dioxazocine sowie ihre saeureadditionssalze, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| DE3409403A1 (de) | Lipoxygenasehemmendes arzneimittel | |
| DE1568734C3 (de) | N-Dialkyl-aminoalkyl-S-diphenylsulfoximine und ihre Salze sowie Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2116160A1 (de) | Aminopropionanilide und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE2415691A1 (de) | Substituierte benzamide, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung | |
| DE1927786A1 (de) | Neue organische Verbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE1768818C3 (de) | Anthranilsäureamide und Verfahren zu deren Herstellung |