DE1767326A1 - Filmbildende Salben - Google Patents
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Description
PATENTANWÄLTE ■ MÜNCHEN 2. HtLBLESTRASSK
ρ 17 -7 w * 27. April 1970
Jieue Unterlagen
Anv/altsaicte. 17 201
BOOiiS FÜitEDÄÜG GOHPaIIY LIHITiSiJ
iTo ttingham, England
. Filmblldende Salben
-J ' -1II "ir ;n ie i'j :i!l'.i im.; DtWvriTt vy rb-^a-rt->
I U 9 H 1 6 / U 8
ill) '; Ii i-J if f-i j . . JVt: .,!<■■·. *·,·..,.
BAD
Sie betrifft insbesondere neue, verschließende filmbildende Salbengrundlagen und topische Sprühzusammensetzungen.
Arzneimittel können auf die Hautoberfläche in Lösung oder suspendiert in flüssigen Trägerstoffen, als Emulsionen in
Form von Lotions oder mit Wasser mischbaren dalben, als Lösungen oder Suspensionen in Pettmaterialien in Form von-Salben
und als Stäubepulver aufgebracht werden. Derartige Formulierungen werden für die Anwendung von topischen Arzneimitteln
in weitem Umfang verwendet und sind im allgemeinen befriedigend. Es gibt jedoch bestimmte topische Arzneimittel,
die in ihrem EinfluiS auf bestimmte Hautzustände wirkungsvoller sind, wenn die Applikationastelle unmittelbar
nach der Anwendung des Arzneimittels- durch einen Gkklusivverband
bedeckt wird. Okklusivverbände dieser Art sind, soweit man weiß, deshalb wirksam, v/eil von der Applikationsstelle
kein tfasserverlust auftritt und die Haut gegenüber dem Arzneimittel durchlässiger gemacht wird.
Anbiint'lamraatorische Steroide sind besonders aktiv, wenn
sLo in dieser V/oioe unter einem OkkliuoLvvarband appli.;iert
werdsn, DLe üb 1 Lon^n Okkluaivvorb-iniä, d.i.;; bisher verwendet
vvjt'.j-m üLnd, uaD-iijaen i?ol;/U. luyL-^ii'i. Lm o;ioj.' cia ran-Film
(. lUiaX-i! -MLdUV-J ), -liii'i: Liu r^3'".-i-:-;L ^k '111. i c.['.f u r .· Cftohliei.-^n-■
1 :a l· \ \ ■ :} Ί-ι.-i.i-iU J ·■■-,.■■' -JiViUUg Li! Ai-i';,. iJen:., l'\l->2, Uj^,
Seite 608, beschrieben ist. Wenn auch berichtet wird, daß
die Verwendung eines derartigen Filmes eine hundertfache Zunahme der Absorption der Droge ergibt, so ist der Verband
doch lästig, und es sind unnötigerweise Hautflächen durch die großen Filmwickelungen bedeckt.
—iis" wurden nun topische filmbildende Zusammensetzungen gefanden,
die Arzneimittel enthalten können und die rasch trocknen, wenn sie auf die Haut aufgebracht werden, wobei
sich nicht-sensitierende, gegen Verschleiß widerstandsfähige,
flexible, im wesentlichen für Wasserdampf undurchlässige Filme ergeben, die die enthaltenen Arzneimittel an
die darunterliegende Haut gelangen lassen.
Allgemein ausgedrückt, enthalten die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen
ein Hedikament und einen flüssigen pharmazeutisch
verträglichen 'Jrägerstoff, der eine wäßrige PoIyvinylidencnloridemulsion
enthält, die eine Filmbildungs-I-.inäesttemperatur
von wenirer als 35°C aufweist und unter
Bildung eines flexiblen, nicht-klebrigen, anhaftenden und im wesentlichen für V/asserdampf undurchlässigen Films
leicht trocknet, der das l-Iedikanent an die darunterliegende
Oberfläche abgibt«
Diese Zusammensetzungen sind insbesondere deshalb wert-
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voll, da es bisher nicht möglich war, Steroide oder andere Medikamente in Zusammensetzungen einzulagern, die beispielsweise
durch Aufsprühen oder Bestreichen auf -die Hautoberfläche
aufgebracht werden konnten, dabei einen undurchlässigen Film ergaben und aus denen dennoch das Steroid
oder ein anderes Medikament an die darunterliegende Haut abgegeben wurde.
Die Viskosität der Zusammensetzung kann von einer dicken Paste bis zu einer versprühbaren Flüssigkeit niedriger Viskosität
variieren. Die flüssigeren Zusammensetzungen können aus herkömmlichen Behältern wie z.B. aus verformbaren Kunststoffflaschen
und mechanischen Sprühvorrichtungen abgegeben werden, wobei bevorzugte Zusammensetzungen in Form von
selbstgetriebenen Aerosolsprays vorliegen, bei denen verträgliche Treibmittel Verwendung finden. Die Zusammensetzungen
werden im allgemeinen in der Form verwendet, daß ein dünner Film gebildet wird, der nicht nur im wesentlichen für
Wasserdampf undurchlässig, sondern auch gleichzeitig anhaftend und flexibel sein muß, d.h. der nicht unmittelbar nach
seiner Aufbringung von der Haut abspringt. Im allgemeinen ist es erforderlich, das Polymer weich zu machen. Zu diesem
Zweck kann in die Emulsion von außen ein Weichmacher eingelagert werden, oder es kann das Polymere auch innerlich
— 5 —
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-weichgemacht werden, d.h. es kann ein Copolymer sein, das
Polyvinylidenchlorid und eine geringe Menge eines copolymerisierten
Monomeren enthält, das das übrige Polymere weichjnacht.
Alle im Polyvinylidenchlorid anwesenden Comonomeren dürfen
selbstverständlich den JiIm nicht wasserdurchlässig machen,
weshalb beispielsweise Comonomere, die eine große Anzahl hydrophiler Gruppen wie z.B. Acetat-Gruppen einführen, vermieden
werden sollten. Befriedigende Ergebnisse werden durch die Verwendung von Polyvinylidenchlorid erhalten,
das innerlich mit einer geringen Menge Acrylamid weichgemacht ist.
Eine Polyvinylidenchlorid-Emulsion muß gleichfalls unter dem Gesichtspunkt einer befriedigenden Pilmbildungstemperatur
ausgewählt werden.
Beispielswelse bildet die unter dem Handelsnamen Pölidene
941 erhältliche Polyvinylidenchloridpolymer-Emulsion unterhalb einer Temperatur von etwa 8O0C keine befriedigenden
Filme. Die Mindesttemperatur, bei der die Polymer-Emulsion einen PiIm bildet, wenn sie dünn auf eine Oberfläche
aufgebracht wird, ist als die "Filmbildungs-Mindesttemperatur"
definiert. Die Polymerisatemulsionen,
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die für die Herstellung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung geeignet sind, haben eine Filmbildungs-Mindesttemperatur-,
die nicht nennenswert höher ist als die Temperatur der Körperoberfläche und vorzugsweise darunter
liegt. Aus praktischen Gründen ist eine Mlmbildungs-Mindesttemperatur
von unterhalb 35°C erwünscht.
Polyvinylidenchloridemulsionen weisen im allgemeinen eine zu große Fließfähigkeit auf, um als Salbengrundlagen und
Sprühmittel verwendbar zu sein, weshalb es im allgemeinen vorgezogen wird, in den Trägerstoff ein pharmazeutisch
verträgliches, die Viskosität erhöhendes Mittel einzulagern. Beispiele für weitere pharmazeutisch verträgliche
Bestandteile topischer Zusammensetzungen umfassen puffernd, trübend und konservierend wirkende Mittel. Soll die Zusammensetzung
aufgesprüht werden, so wird sie im allgemeinen Bestandteile wie Aerosol-Treibmittel und Suspensionsmittel
enthalten. Als Salbe kann es zweckmäßig sein, ihre Konsistenz zu modifizieren oder ihre Trocknungszeit nach dem
Aufbringen durch Einlagerung von Mitteln, wie z.B. Glyzerin, zu regulieren.
Zu bemerken ist, daß nicht alle Bestandteile des Trägers flüssig sein müssen, daß jedoch mindestens einige von ihnen
in flüssiger Form vorliegen müssen, so daß der Träger als
109836/1488
ganzes Pließeigenscliaften aufweist und beim Auf streichen
eine Haut ausgebildet wird. Das Polymer wird mit den anderen Bestandteilen der Zusammensetzung vermischt, solange
es in Form einer wäßrigen Emulsion vorliegt, in welchem Pail der größte Ieil des flüssigen Trägers im allgemeinen
aus dem wäßrigen Medium der Emulsion besteht.
Die für die Herstellung der erfindungsgemäßen Salbengrundlagen geeigneten Emulsionen wurden mit Hilfe des Permeabilitätsversuchs
nach Payne ausgewählt, dessen Anwendung in Paint Research Memorandum Nr. 234, 1956, 11, 92, beschrieben
wird. Das zu untersuchende Material wird auf ein Trägermedium, gewöhnlich Filterpapier, gegossen oder aufgebreitet, getrocknet und auf einen Becher gespannt, der ein
Trocknungsmittel enthält. Das Ganze wird in eine mit Wasserdampf gesättigte Atmosphäre gebracht, und es wird die
Gewichtszunahme als Punktion der Zeit verfolgt. Die Durchlässigkeit des Pilmes ist durch den Ausdruck
ρ _ M χ Ρ χ 24
TO χ T
TO χ T
gegeben, worin P = Durchlässigkeit, M = Gewichtszunahme
des Bechers in Gramm in T Stunden und P = Pilmdicke in cm nach dem Trocknen.
- 8
109836/U8 8
Die Trocknungstemperatur für Filme, die diesem Test unterzogen
werden, ist auf 4O0O standardisiert worden, um der,
Körpertemperatur nahezukommen. Es wurden viele Polymerisatemulsionen untersucht. Es wurde gefunden,, daß Polyvinylidenchloridemulsionen
besonders wirksam sind, und bei dem Payne-Test mit im Handel erhältlichen Emulsionen, die unter
den Handelsnamen Daran 210, Polidene 905 und Polidene 941 verkauft werden, wurden folgende Ergebnisse erhalten:
| Emulsion | (Handelsname) | , Permeabilität χ 10^ |
| g Tage/cm | ||
| Daran 210 | 0,10 | |
| Polidene | 905 | 0,22 |
| Polidene | 941 | 10,31 |
Polidene 941 hat eine Filmbildungs-Mindesttemperatur von 8O0C und zeigt seine Ungeeignetheit durch eine relativ
hohe Wasserdampfdurchlässigkeit, wahrscheinlich aufgrund
von unvollständiger Filmbildung. Andererseits ergibt Polidene 905 mit einer Filmbildungs-Kindesttemperatur von 1O0C
einen ausgezeichneten Film mit außerordentlich niedriger Durchlässigkeit für Wasserdampf. Daran 210 ergibt ebenfalls
einen ausgezeichneten Film.
109836/U88
Die nachfolgenden Tests werden in der Hauptsache mit PoIidene-9O5-Emulsionen
durchgeführt. Es wurde gefunden, daß diese Emulsionen pharmazeutisch verträglich sind und die
getrockneten Filme darin enthaltene Arzneimittel an die darunterliegende Haut freigeben. Diese Emulsionen enthalten
0,3 io Acrylamid als Mischpolymerisat. Polidene-911-Emulsionen,
die keinen inneren Weichmacher enthalten, sind ebenfalls verwendet worden.
für die Verwendung als Salben ist es erforderlich, den
Emulsionen ein verträgliches, pharmazeutisch annehmbares Viskositätseinstellungsmittel (Viscoliser) zuzusetzen. Zu
geeigneten Viskositätseinstellungsmitteln gehören fein zerteilte Kieselerde, kolloidales Aluminiummagnesiumsilikat,
Bento'nit, Attapulgit, Agar, Akaziengummi, Tragacanth,
Pectin, Gatto-Gummi, Gelatine, Hydroxyäthylcellulose, Natriumcarboxyäthylcellulose,
Methylcellulose, natürliche Gummistoffe bakteriellen Ursprungs, wie sie beispielsweise
unter den Handelsnamen Ceran und Ceran H verkauft werden,
Polyvinylalkohol, Polyvinylpyrrolidon, Carboxypolymethylene, wie sie unter dem Handelsnamen Carbopol verkauft
werden, Polyäthoxyhomopolymerisate, wie sie unter den Handelsnamen Polyox und Texigel verkauft werden, und Methyl
vinyläther/Maleinsäureanhydrid-Mischpolymerisate .
- 10 -
109836/ 1 4 8 Ö
Vorzugsweise werden Viskositätseinstellungsmittel zugegeben,
daß sich ein Produkt mit einem Viskositätsbereich Ton 10 - 50 Poise und insbesondere 25 - 35 Poise bei einer
—1
Schergeschwindigkeit von 125 see ergibt. Die Verwendung von Hydroxyäthylcellulose ist besonders bevorzugt. Die Konzentration der Hydroxyäthylcellulose in der Salbengrundlage kann im Bereich von 0,25 - 1,5 Gew.^ variieren.
Schergeschwindigkeit von 125 see ergibt. Die Verwendung von Hydroxyäthylcellulose ist besonders bevorzugt. Die Konzentration der Hydroxyäthylcellulose in der Salbengrundlage kann im Bereich von 0,25 - 1,5 Gew.^ variieren.
Erfindungsgemäße Aerosolzusammensetzungen können durch herkömmliche gasförmige Treibmittel getrieben werden, wie
Lachgas, Stickstoff und Kohlendioxyd, die mit der polymeren Gründlage und den aktiven Bestandteilen verträglich
sind. Die Spray-Zusammensetzungen enthalten ein oder mehrere Viskositätseinstellungsmittel der oben beschriebenen
Typen, jedoch in einer niedrigeren Konzentration als sie in den Salben verwendet wird.
Die erfindungsgemäßen Salbengrundlagen und topische Spray-Grundlagen
können zum topischen Applizieren jedes Arzneimittels verwendet werden, das mit den Grundlagen verträglich
ist, und das eine verbesserte Aktivität besitzt, wenn sich die Haut in einem sehr feuchten Zustand befindet. Die
Grundlagen sind insbesondere vorteilhaft für die topische Anwendung von antiinflammatorischen Steroiden, wie Hydrocortison,
Prednisolon, Triamcinolon, Triamcinolonacetonid, Eluocinolonacetonid, Betainethason, Dexamethason, Flurand-
- 11 109836/ UBQ
renolon, Plumethason, 6a~Methylprednisolon, FTuperolon,
Beclomethason, FTuocortolon und 21-Desoxyprednisolon. Zu
organischen und anorganischen Estern der obigen Verbindungen,
die ebenfalls als aktive Bestandteile verwendet werden können, gehören Hydrocortison-21-acetat, Prednisolon-21-pivalat,
Prednisolon-21-phosphat, Betamethason-17a-valeriat,
Plume thason-*21-pivalat, Pluperolon-21-aeetat,
6a~Methylprednisolon-21-acetat, Beclomethason-lToc,
21-dipropionat, Pluocortolon-21-caproat und 17<x-Ester M
von 21-Besoxyprednisolon, insbesondere 21-Desoxyprednisolon-17cx-propionat.
Zusätzlich zu der Steroidkomponente können derartige topische Zusammensetzungen andere verträgliche, aktive Bestandteile
enthalten, wozu Antibiotika, wie Gramicidin, Neomycin, Kanamycin, die Tetracycline, Chloramphenicol,
Polymixin, Amphomycin, Framycetin, Gentamycin, Bacitracin
und Nystatin, gehören. Es können andere antibakterielle
und antifunpide Mittel eingebracht werden, wie Jodchlorhydroxychinolin,
Kohlenteerfraktionen, Di-jodhydroxychinolin,
Phenylquecksilberdinaphthylmethan-disulfonat, Chlorphenesin, Salicylsäure, Buclosamid, Halchinol, Hexachlorophen,
Clemizol, Chlorchinaldol, Cetrimid, Getylpyridiniumchlorid,
Benzalkoniumchlorid und Domiphenbromid. Lokalanästetische
Mittel, wie Dibucain-hydroChlorid, Amethocain
- 12 -■ 109836/1488
und Amylocain, können ebenfalls in die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen eingebracht werden.
Zu äußeren Weichmachern für die Verwendung mit wäßrigen Polyvinylidenchlorid-Emulsionen gehören Dirnethylphthalat,
Diäthylphthalat,. Dibutylphthalat, Diißopropyladipat, Diäthylsebacat,
Isopropylpalmitat, Hexylenglykol, Benzylalkohol und Hexadecylalkohol. Diese Aufzählung stellt jedoch
keine Beschränkung dar.
Es soll klar sein, daß manche aktive Bestandteile bei dem natürlichen pH der Zusammensetzung weniger stabil sein
können als bei anderen pH-Werten. Demzufolge können auch pharmazeutisch verträgliche Pufferstoffe in die erfindungsgemäßen
Zusammensetzungen eingebracht werden. Zitronensäure und deren Salze sind als Puffermittel besonders wertvoll,
da sie vorteilhafterweise Antioxydationsmittel sind und die Zusammensetzungen nach zwei getrennten Mechanismen
stabilisieren können.
Zusätzliche Bestandteile können eingebracht werden, um die Konsistenz der Salben zu modifizieren, wie Polyvinylpyrrolidon,
oder um die Trocknungszeit der Salben nach der Anwendung
zu regeln, wie Glyzerin.
Die erfindungsgemäßen topischen Sprays können auf die
109836/U88
Hautoberfläche mittels herkömmlicher Methoden aufgebracht
werden, beispielsweise aus Druckflaschen, mechanischen Sprühgeräten oder durch selbstgetriebene Aerosolsprays.
Es ist wichtig, daß im Falle von Aerosolsprays das Treibmittel
keine Lösungsmittelwirkung in Hinblick auf das ■
filmbildende Polymerisat haben soll oder die Eigenschaften * der Formulierung ungünstig beeinflussen kann. Aus diesem
Grund ist es bevorzugt, daß verträgliche gasförmige Treibmittel, wie lachgas, Stickstoff und Kohlendioxyd, verwen- φ
det werden»
Die erfindungsgemäßen Salben werden auf die Haut nicht auf
die gleiche Weise aufgebracht wie herkömmliche Salben oder Cremes. Herkömmliche Formulierungen werden entweder in die
Haut einmassiert, wenn kein Verband verwendet werden soll, oder auf die Haut aufgebreitet und mit einem Verband bedeckt, um das Verschmutzen der Kleider oder die Entfernung
der Salbe durch Berührung mit Außengegenständen zu verhin- ~ dern. Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen werden dünn
auf die Hautoberfläche aufgebreitet oder aufgesprüht und trocknen gelassen, wobei sich ein dünner Film ergibt. Der
Film ist nicht-klebrig, flexibel und bleibt auf der Haut 2-5 Tage, wenn nicht gewaschen wird. Waschen mit Seife
und Wasser entfernt den Film, wenn erforderlich, leicht.
Wenn eine'zu dicke Schicht an filmbildender Salbe oder
an filmbildendem Spray auf die Haut aufgebracht wird, be-
-U-109 836/ U88
kommt der sich ergebende Film Sprünge und hat neigung zum Abblättern.
Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung weiter veranschaulichen, jedoch nicht beschränken.
Es wird eine filmbildende Salbe hergestellt, die folgende Bestandteile enthält:
Gew. ^ Thiomersal 0,02
Natriumeitrat 0,2
Zitronensäure 0,3
Hexachlorophen 1,0
Dinatriumedetat 0,1
Hydroxyäthylcellulose * 0,7
21-Desoxyprednisolon-17a-propionat 0,2
Wasser 5,0 Polidene-905-Emulsion bis 100
Ähnliche Salben werden hergestellt, wobei jedoch die 0,2 21-Desoxyprednisolon-17a-propionat durch 0,5 Gew.ji Prednisolon,
1,0 Gew.$ Hydrocortison, 0,2 Gew.^ 2l~Desoxypredni-
- 15 -
109836/1488
_ 15 _ 1767328
solon-17a-isobutyrat oder 0,2 Gew.^ 21-Desoxyprednisolon
17oc-butyrat ersetzt werden.
Beispiel 2
Es wird eine filmbildende Salbe hergestellt, die die föl
genden Bestandteile enthält:
Thiomersal 0,01
ITatriumcitrat 0,1
Zitronensäure ' 0,12
Cetylpyridiniumchlorid . 0,5
.ydroxyäthylcellulose 0,75
21-Desoxyprednisolon-17a-propionat 0,2
.PolicLene-905-Emulsion bis 100
Beispiel 3'
Es wird eine einen äußeren Weichmacher enthaltende filmbildende Salbe hergestellt, die die folgenden Bestandteile
enthält:
Gew. $
Chlorkresol 0?l
Benzylalkohol (äußerer Weichmacher) 0,05
- 16 109836/1488 ,
| - 16 - | Zitronensäure | 1767326 |
| Natriumeitrat | 0,24 | |
| Hydroxyätliylcellulose | 0,2 | |
| 21-Desoxyprednisolon~17a-propionat | 0,8 | |
| Wasser | • 0,2 | |
| Polidene-911-Emulsion | 5,0 | |
| bis 100 |
Es wird eine filmbildende Salbe hergestellt, die die folgenden Bestandteile enthält:
Gew. c/o
Bronopol 0,05
Natriumlaurylsulfat t 0,1
Zitronensäure 0,24
Natriumcitrat 0,2
Hexachlorophen 1,0
Hydroxyäthylcellulose 0,8
Wasser 5,0
21-Desoxyprednisolon-17a-propionat 0,2
Polidene-905-Emulsion bis 100
Es wird eine filmbildende Salbe hergestellt, die die fol-
- 17 109836/ 1 A88
genden Bestandteile enthält:
Hydroxyäthylcellulose 0,75
Thiomersal 0,02
Natriumeitrat 0,2
Zitronensäure 0,3
Hexachlorophen 1,0
Dinatriumedetat 0,1 · ä
Ephedrin-hydrochlorid 0,25
Lignocain-hydroChlorid 0,5
Allantoin 0,5
Wasser 5,0
Polidene-905-Emulsion bis 100
Beispiel 6
Es werden fumbildende Salben ähnlich den in Beispiel 8
beschriebenen hergestellt, worin die 0,75 Gew.# Hydroxyäthylcellulose
durch 1 Gew.tfo Polyvinylpyrrolidon, 1,5 $>
Carbopol 940 (Handelsname), 1 Gew.^ Methylcellulose oder
.ji Polyox WSR 301 (Handelsname) ersetzt werden.
Es wird ein filmbildender Spray hergestellt, der enthält:
-
■i -} Ι '■ , '· i
Hydroxyäthylcellulose 0,25 Gew.^
21-Desoxyprednisolon~17a-propionat 0,2 Gew.c/o
Polidene-905-Emulsion bis 100 Gew.^o
Diese Lotion (96 Teile) wird in Druckbehälter gefüllt und
Lachgas (4 Teile) wird als Treibmittel zugegeben.
- 19 -
υ q 8 n " .·' W, B 8
Claims (10)
1. Iopisehe pharmazeutische Zubereitung, die ein Arzneimittel
und einen flüssigen, pharmazeutisch annehmbaren Träger enthält, dadurch gekennzeichnet, daß sie eine wäßrige
Polyvinylidenchloridemulsion mit einer Filmbildungs-Mindesttemperatur
unter 3§°-C enthält, wobei die Polymerisat
emulsion ^leieiit unter Bildung eines flexiblen, nicht-
^kieUrigen, anhaftenden, im wesentlichen für Wasserdampf
undurchlässigen Films trocknet, der das Arzneimittel an
die darunterliegende Oberfläche abgibt.
2. Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie einen oder mehrere Zusätze enthält, ausgewählt
unter Puffermitteln, Yiskositätseinstellungsmitteln, Trübungsmitteln,
Schutzstoffen, Suspendierungsmitteln, Peuchthaltemitteln und Aerosol-Treibmitteln.
3. zubereitung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeich net, daß die Polymerisatemulsion mit einer kleineren Menge
eines mischpolymeri3ierten Monomeren innerlich weichgemacht ist.
4. Zubereitung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekenn-
- 20
ue Unterlagen (*λ 7 β ι Ata.ζ u. χ sau3 ώ» fatmawa-λ ν. *, #,
1 0-9 8 36/U88
zeichnet, daß die Polyiaerisatemulsion mit einem weichmacnenden
nittel äußerlich v/eichi'en.acht ist.
5. Zubereitung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet,
aa.i das Polyvinylidenchlorid mit einer kleineren henge
Acrylamid innerlich v;eichgemacht ist.
c. Zubereitung nacn einem der vorhergenenaen Ansprüche,
dadurch fe'ekennzeichjiet, dal3 das aktive Arzneimittel ein
antiinflanimatorisches Steroid ist.
7. ZubereitTing nach Anspruch :j, daaurcn !rekennzeichnet,
Ga.5 das Dteroid 21-Desoxypreanisolon-17a-propionat, 21-
^esoxypreaniDolon-17a-butyra.t, 21-Desoxyprednisclon-17aisobutyrat,
I-rednisolon, H7/drocortison oder ßetarnethason-17tt-valeriat
ist.
6. Zubereitung nach einem der voriier^ehenden Ansprüche
in ion einer balbe, die u,25 - 1,5 G-ev,*.f-: aydroxyi-tnyleellulose
enthält.
9. Zubereitung nach einem der Ansprüche 1-10 in Form eines Aerosol-Sprays, der Stickstoff, lachgas oder Kohlendioxyd
als Treibmittel enthält.
- 21 -
109836/1488
ÖAD ORIGINAL
10. Verwendung der Zubereitung nach einem der vorhergehenden
Ansprüche als Verband.
109836/1488
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