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DE1695947A1 - Verfahren zur Herstellung von 5-Alkyl-1,3,4,5-tetrahydropyrrolo[4,3,2-de]chinolinen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 5-Alkyl-1,3,4,5-tetrahydropyrrolo[4,3,2-de]chinolinen

Info

Publication number
DE1695947A1
DE1695947A1 DE19651695947 DE1695947A DE1695947A1 DE 1695947 A1 DE1695947 A1 DE 1695947A1 DE 19651695947 DE19651695947 DE 19651695947 DE 1695947 A DE1695947 A DE 1695947A DE 1695947 A1 DE1695947 A1 DE 1695947A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
tetrahydropyrrolo
quinolines
alkyl
ammonium salts
formula
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19651695947
Other languages
English (en)
Inventor
Hester Jun Jackson Boling
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Pharmacia and Upjohn Co
Original Assignee
Upjohn Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Upjohn Co filed Critical Upjohn Co
Publication of DE1695947A1 publication Critical patent/DE1695947A1/de
Pending legal-status Critical Current

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Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/06Peri-condensed systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

The Upjohn Company Kalamazoo,' Mich., V.St.-A.
'Venahren zur Herstellung von 5-Al.fcyl-i, 3} 4,5-tetrahydropyrrolo ^4",3,2-de7 chinolinen.
Die Erfindung "betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 5-Alkyl-1,3,4,5-tetrahydropyrrolo ^4",3,2-de7 chinolinen der Formel
OH2
in der R Wasserstoff oder ein Alkylrest mit 1 "bis 3 Kohlenstoffatomen ist, und von deren Säurea-nlage.ruhgs- und quaternär en Ammoniumsalzen.
Diese Verbindungen werden dadurch hergestellt, daß man 5-Acyl-1,3,4,5-tetrahydropyrrolo ^"4,3,2-de/ chinoline der Formel
10981972189
II
in der R die oben angegebene Bedeutung hat, in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels bei einer Temperatur zwischen etwa 0 und TOO0C reduziert und gegebenenfalls anschließend die so erhaltenen Verbindungen in Säureanlagerungs- oder quaternäre Ammoniumsalze überführt.
Als Reduktionsmittel können Lithiumaluminiumhydrid und Lithiumborhydrid, als inerte organische Lösungsmittel tetrahydrofuran, Diisopropyläther, Diäthylather, ET-Me thy lmorpholin unäL Dioxan verwendet werdene Lithiumaluminiumhydrid und tetrahydrofuran werden bevorzugt. Bei Verwendung von Lithiumaluminiumhydrid ist eine Reäktionstemperatur von etwa 0 bis 650C vorteilhaft. Mit Tetrahydrofuran als Lösungsmittel arbeitet man zweckmäßig beim Siedepunkt des Reaktionsgemische.
Die Säureanlagerungssalze der Verbindungen der lormel I M werden durch Umsetzung mit der stöchiometrischen Menge einer Säure, z.B. Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Essigsäure, Weinsäure oder Zitronensäure erhalten. /
Die guaternären Ammoniumsalze erhält man durch Umsetzung mit einer Ammoniumsalze bildenden Verbindung, wie Methyljodid, Äthylbromid, Butyljodid, Benzylchlorid oder Dimethylsulfat in einem inerten Lösungsmittel, wie Methanol, Aceton oder Acetonitril.
109819/2189
Die erfindungsgemäß erhältlichen Verbindungen besitzenwertvolle pharmakologische Eigenschaften, z»B. sedative .und entzündungshemmende Wirkung. Sie absorbieren ferner; : Strahlen vom WellenlängenbereiGh 280 — 300 mu und können " daher in geeigneten Trägermedien, z.B. transparenten Ulm-"bildenden Massen und Ölen, als Sonnenschutzmittel verwendet werden. Mit !"luokieselsäure ergeben sie Pluosilikate* die. sich, als Mottenschutzmittel eignen. Sie stellen ferner Zwischenprodukte für, die Herstellung von Beizinhibitoren dar,
Beispiel,, 5-lfethyl-1 ,3,415-tetrahydropyrrolp /4", 3»2-deJ chinolin. ·."-.,....
Zu einem eiskalten Semi sch aus 1,5 g pulverisiertem Ijithiumaluminiumhydrid und 200 ml trockenem Tetrahydrofuran wurden 1,688 g (9,08 Millimpl) 5,-IOrmyl-1 ^,^j.S-tetrahydropyrrolo ^4",3,2-dej chinolin gegeben* Das G-emiseh wurde 20 Stunden unter Stickstoff bei 25°C gerührt. Dann wurde 1 Stunde unter Rückfluß erhitzt^ anschließend in einem .Eisbad gekühlt und nacheinander mit 1,5 ml Wasser, 1,5 ml,15$iger wäßriger Natriumhydroxydlösung und 4*5 ml Wasser versetzt. Das erhaltene Gemisch wurde über Diatomeenerde filtriert und der Filterkuchen mit Äther gewaschen. Durch Einengen der vereinigten filtrate und Waschiösungen· unter vermindertem Druck und unter Stickstoff erhielt man ein Öl, das in Benzol gelöst und über Sieseisäure chromatographiert wurde, wozu man ein Gemisch aus 2^> Äther und .Benzol verwendete. Man erhielt 1»39 g (89,3$ d.Theor.) 5-Methyl-1,3,4,5-tetrahydropyrrolo </?, 3,2-de7 chinolin.
Eine d-ureli TJmkristallisation aus Benzol-Hexankohlenwasserstpffen erhaltene Analysenprpbe schmolz bei 121 - 123°C*
SV-Absorption in 95$igem Äthanol
J^max 227 mp (6= 33 850) j 282 mu (6 = 7 250); 299 mu ■ {£- 7 900).
'1098-19/21.09
Analyse Ber. für C11H12K2 C 76,72; H 7,02; N 16,27; Gef. . C 76,74; H 7,39; H 1-5,96.
In gleicher 7/eise erhielt man aus 5-Acetyl-, 5-Propionyl- und 5-Butyryl-1 ,3,4,5-tetrahydropyrrolo ^/4,5,_2-de7chinolin 5-lthyl-, 5-Propyl- und 5-Butyl- 1,3,4,5-tetrahydropyrrolo ^4,3,2-de7 chinolin.
5-Methyl-1,3 >4,5-tetraiiydropyrrolo /%,312-de7chinolin-methojodid
Zu einer Lösung von 5-Methyl-1,3,4,5-tetrahydropyrrolo ^4,3,2-de7chinolin in Acetonitril wurde Ivlethyljodid gegeben. Das Gemisch wurde 24 Stunden stehen gelassen und dann vom gebildeten Methojodid abfiltriert.
In gleiche^7eise wurde aus 5-Athyl-1,3,4,b—tetrahydropyrrolo /?,5,2-de7chinolin und Äthylchlorid das entsprechende iitho— jodid und aus 5-Butyl-1,3^4,5-tetrahydropyrrolo /7 ^ ?, j chinolin und Dimethylsulfat das entsprechende Methosulfat er halten.
BAD ORlGJNAL 109819/7189

Claims (1)

  1. P a t e η t a η s ρ r u c χι e
    1. Verfahren zur Herstellung von 5-Alkyl-1,5,4,5-tetrahydropyrrolo /4~,£,2-de7 chinalinen der Formel
    in der R Wasserstoff oder ein Alkylrest mit 1 "bis 3 Kohlenstoffatomen ist, und von deren Saureanlagerungs- und quaternären Ammoniumsalzen, dadurch gekennzeichnet, daß man 5-Acyl-1,3,4,5-tetrahydropyrrolo /4",3,2-de7 chinoline der Formel
    in der K die oben angegebene Bedeutung hat, in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels bei einer Temperatur zwischen etwa 0 und 100°0 reduziert und gegebenenfalls anschließend die so- erhaltenen Verbindungen in Saureanlagerungs- oder quaternäre Ammoniumsalze überführte
    2e 5-Alky1-1,3,4,5-tetrahydropyrrolo /i}3,2-de7 chinoline der Formel
    1895947
    in der R Wasserstoff oder einen Alkylrest mit 1 "bis 3 Kohlenstoffatomen darstellt, und deren Säureanlagerungs- und quaternäre Ammoniumsalze.
    3. 5-Methyl-1 ,3,4,'5-tetrahydropyrrolo- /4,3,2-de7ohinolin.
    Für
    The Upjohn Company
    Kaiamaζ ο α, ■.Mi cn., USA
    Reclfbsanwalt
DE19651695947 1964-02-10 1965-02-06 Verfahren zur Herstellung von 5-Alkyl-1,3,4,5-tetrahydropyrrolo[4,3,2-de]chinolinen Pending DE1695947A1 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US343493A US3330835A (en) 1964-02-10 1964-02-10 Novel 1, 3, 4, 5-tetrahydropyrrolo [4, 3, 2-de] quinolines

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE1695947A1 true DE1695947A1 (de) 1971-05-06

Family

ID=23346339

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US (1) US3330835A (de)
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GB (1) GB1025579A (de)
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US3330835A (en) 1967-07-11
FR1449619A (fr) 1966-08-19
DE1695946A1 (de) 1971-05-13
IL22729A (en) 1968-05-30
DE1620583A1 (de) 1970-04-23
GB1025579A (en) 1966-04-14
DE1695948A1 (de) 1971-05-13

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