DE1695399A1 - Verfahren zur Herstellung von 3-Amino-1,2,3,4-tetrahydrocarbazolen - Google Patents

Description

Beschreibung

«u der Patentanmeldung

MILES LABOBAIOHIES, ING.» Elkhart* Indiana» U.S.A.

. . betreffend

Verfahren zur Herstellung von * 3^Amino-1,2«3«4~tetrahydrocarb&zolen

Die Erfindung betrifft Carbazolderiv&to, insbesondere ein Verfahxon zur Herstellung einer Reihe von 3-Aiaino-l»2,3,4-tetrahydrocarbasolen, die pherm&kologische Eigenschaften besitzen«

Di· nach der Erfindung hergestellten Verbindungen können durch die allgemein· Formel

dargestellt werden« in der £ ein niedriger

ilkylreet, R₁ Wasserstoff oder ein niedriger Alkylrest bedeuten

Neue Unterlagen (Art. ι s t Ab·. 2 Nr. 1 sati 3 <*·· Xndwubem·* v. 4.9,

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E
©der-NC_E ein monoayklischer heteroeyklischer Beet mit einem

oder ewei Heteroatomen aus der Gruppe Stickstoff, Sauerstoff und Schwefel bedeutet vaoA wenigstens eines der Heteroatome .Stickstoff ist, H₂ Wasserstoff oder ein niedriger Alkylrest 'und K-s Wasserstoff, ein Hydroxylrest oder ein niedriger Alkoxyrest bedeuten.

Biese Verbindungen werden in geeigneter Weise gemäss der Iiidolsynthe>3Q nach Fischer hergestellt unter Verwendung des geeigneten Phenylhydrasins und Ketone zur Bildung des 2%enylhydra2on~Vorprodukts, das nach dem EingschluS in Gegenwart einer Säure oder mittels Erwärmen das gewünschte Carbszo! derivat ergibt· Die beim erfindungsgemässen Herstellungsver» fahren der Verbindungen auftretenden Reaktionen können durch das folgende Eeaktionsscheraa dargestellt werdenι

NMH₉ t *

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wobei in den Formeln K, R^₉ R« und R, die genannte Bedeutung beeitzen· . .

'Das saure Zyklisierungemittel kann eine der gewöhnlichen anorganischen Halogenwasserstoffäuren sein« wie HCIi HBr oder HJ oder eine der gewöhnlichen Mineralsäure*!, wie H^SO^ oder H,POM₉ eine organische Säure ₉ wie Essigsäure, oder eine Lewie-Säure» wie BP, oder ZnCl₂*

Die erhaltenen 3-Amino-l_#2,3,4-tetrahydroearbazole können in Form eines gewünschten Salzes, wie das Hydrochlorid, Hydrobromid, Maleat oder Oxalat oder dergleichen angewendet werden. Obwohl pharmakologisch annehmbare Salze bevorzugt Bind, können andere Salze, die toxisch sein können, verwendbar sein, beispielsweise für die Abtrennung der gewünschten Verbindung aus Mischungen, in denen sie vorliegt und für andere als pharmakologische Verwendungszwecke.

Beispiel 1

3-Methylamino-l.2.3.4-tetrahydrocarbazol

A. 4-teethyleminocyclohexanol. — 230 g p-Hethylaminophenol- sulfat wurden in 800 ecm wässrigen Methanols (1 s 3) gelöst· Es

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wurde bei ICO C und 105 kg/cm Druck unter Verwendung von 1,0 g Rutheniumdioxyd eis Katalysator hydriert. Sie Hydrierung war nach etwa 2 Stunden vollständig. Der Katalysator wurde abfiltriert und der grösate Seil dee Lösungsmittels im Vakuum ebdeßtilliert· Zum surückbleibenden Sirup wurde eine 2OJiige HatriumhydroxydlÖ3ung (200 ecm) gegeben und die erhaltene lösung einen Tag Kit CHCl% kontinuierlich extrahiert· Der Extrakt wurde getrocknet und konzentriert und der Eückstand im Vakuum destilliert, wobei 123 g des Produkte vom Kp, 105 - HO⁰C (5mm) erhalten wurden. Des Material wurde in wasserfreien Äther gegossen, wobei sich weiase Kristalle (108 g) vom F. 78 - 79⁰C bildeten. In einer anderen Probe betrug der P. 88 - 89⁰C, Dieser Schmelapunktunterschied kann auf verschiedene liengen von eis- und trane-Isomeren zurückgeführt werden, -

Analyse Berechnet für C₇H₁₅NO 1 N 10,65i£ Gefunden« M 30,59$

B, ^~nethyl&fflinocycloh.6xsiion.~- Zu einer Mischung von 12,9 β (0,10 Mol) von -^-Methylaminocyclohexanol und 33 g Kalium-tert,-butoxyd in 300 ecu trockenem Benzol wurde eine Lb'eung von 90 g Benzophenon in 200 ecm Benzol gegeben. Die Mischung wurde bei Raumtemperatur unter einer Üticketoffatmosphäre 3 Tage gerührt, Darauf wurde Wasser (200 ecm) zugegeben und die Mischung heftig einige Limiten gerührt. Die Benzolcchicht wurde alt 4 Portionen von 100 ecm lO^iger KCl extrahiert. Die vereinigten wässrigen Lösungen wurden dann mit Äther extrahiert, flach dem Einengen

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(Im Vakuum) der wässrigen Lösung auf etwa das halbe Volumen wurde festes Kaliumkarbonat ssur Bildung der freien Base zugegeben« Die Lösung wurde kontinuierlich einen Tag mit CHCl^ extrahiert« Nach dem Trocknen und Einengen dea Extrakts bei Atmosphärendruck und folgender Vakuumdestillation wurden 5,09 g einer farblosen Flüssigkeit vom Kp· 103 - HO⁰C (15 am) erhalten· ^Vmax ^{in CKC1}3 ^{1715 cm<}"¹· " : ' "

0. 3-Methyle.mino-l ,2,3»4-tetrahydrocarbazol »— Eine LÖGung von 15,4 g (0,121 Mol) 4-föethylaminocyolohexanon und 13,5 g (0,125 Mol) nxenylhydrazin in 200 com Benzol, das 0,1 g p-Toluol~ ßulfonsäure enthielt, wurde 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt, wobei das freiwerdende Wasser in einem Deen-Stark-Abscheider gesammelt wurde« Nach dem Einengen des Benzols wurde der Phenylhydrazonsirup (24,7 g) in 300 ecm Essigsäure gelöst und die Lösung auf 90 - 95 ⁰C 3 Stunden erhitzt« Die Essigsäure wurde im Vakuum abgezogen und der Rückstand mit verdünnter NaOH-Lösung gerUhrt. Nach dem Extrahieren mit CIICl,, Trooknen und Einengen im Vakuum wurden 20,1 g eines fettigen Feststoffs vom F. 125 129⁰C erhalton. Zur Analyse wurde eine Probe aus Bonzol-Athor (n&oh dom Behandeln mit Holzkohle) umkristollisiort, F. 134-135°O{

"max ^ ^CHC13 ^34θ0 <Ia*°l-N-H.)_t 3410 (w., CH^NII-), Spitzen bei · 1630 und 1600 cnT¹» Λ_ωβχ in MeOIl 226 mu (e 18 500) und 280 mu (£ 5460). '

Analyse ι Berechnet für C₁₃H₁₆N₂ 1 C 78,00, H 8,05, N 14,00 £

Gefunden 1 C 77,48, Il 8,18, N 13,96 t

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D· ^-Hethylemino-l«2,3 #4-tetrohydrocErbazolmaleat.«"- 11,3 S 3-iSethylGmino-l,2,3,4-tetrahydrocarbajEol (P. 125 - 129°C) wurden la Aceton gelöst. Die Lösung wurde mit Holzkohle behandelt und d&a geklärte Pil trat mit 1 Moläquivalent Maleinsäure in einer kleinetmUgliehen Menge Aceton behandelt» Bs wurden etwa das halbe Volumen Äther zugegeben und nach einigen Minuten setzte die Kristallisation ein« Das Produkt wurde gesammelt, mit Aceton-Ather gewaschen, pulverisiert und über Nacht in einer Trockenpistole nach Abderhalden bei 60⁰C getrocknet. Ausbeute 13»1 g» F. 159 16O⁰C, A_1061x in KeOH 224 mp (ε 25 600) und 279 mu (£ 6040).

AnalygQt Berechnet für Ο^Νχο^«(CHCO₂H)₂ ι H (basisch) 4,43$ N(geeaiat) 8,86^. Gefundeni H(beeiBch) 4,33^, N(gesamt) Ö,79/-,

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Claims (2)

1. Patentansprüche

   Verbindungen der Formel

   und deren Salze, in der R ein niedriger Alkylrest, R^ Wasserstoff oder ein niedriger Alkylrest bedeuten oder ^CTr-i ^eiü monοzyldiseher heterozyklischer Rest mit einem oder zwei Stickstoff-, Sauerstoff- oder Schwefelatomen als Heteroatome ist, wobei wenigstens eines der Heteroatome Stickstoff ist, Rp Wasserstoff oder ein niedriger Alkylrest und R, Wasserstoff, ein. Hydroxylrest oder ein niedriger Alkoxyrest bedeutet.
2. 2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekenn ζ ei chn et, daß eine Verbindung der Formel

   NNH,

   mit einer Verbindung der Formel

   Nfcürf Unterlagen (Art. 7 § 1 Aos. ι l,r. l S,.\z 3 Uks Änderungsgas. ·,. 4». 9.19C

   1 O G fi ι ? / ι £» ι 9

   umgesetzt wird, das erhaltene substituierte Phenylhydrazon der Formel

   zyklisiert wird und das erhaltene letrahydroearbazolderivat gegebenenfalls in ein Salz umgewandelt wird.

   7861

   INSPSCTES

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