DE1670599C3 - Verfahren zur Herstellung von 7-a-Thienylacetamido-3-pyridinomethyl- 3-cephem-4carbonsäure - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 7-a-Thienylacetamido-3-pyridinomethyl- 3-cephem-4carbonsäureInfo
- Publication number
- DE1670599C3 DE1670599C3 DE19661670599 DE1670599A DE1670599C3 DE 1670599 C3 DE1670599 C3 DE 1670599C3 DE 19661670599 DE19661670599 DE 19661670599 DE 1670599 A DE1670599 A DE 1670599A DE 1670599 C3 DE1670599 C3 DE 1670599C3
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- acid
- pyridinomethyl
- cephem
- carboxylic acid
- thienylacetamido
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims description 9
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- -1 thiocyanate ions Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 5
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000003567 thiocyanates Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 claims description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M potassium thiocyanate Chemical compound [K+].[S-]C#N ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 229940116357 potassium thiocyanate Drugs 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003957 anion exchange resin Substances 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M Thiocyanate anion Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 125000000467 secondary amino group Chemical group [H]N([*:1])[*:2] 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- SOIFLUNRINLCBN-UHFFFAOYSA-N ammonium thiocyanate Chemical compound [NH4+].[S-]C#N SOIFLUNRINLCBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- XIURVHNZVLADCM-IUODEOHRSA-N cefalotin Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC(=O)C)C(O)=O)C(=O)CC1=CC=CS1 XIURVHNZVLADCM-IUODEOHRSA-N 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- XLJMAIOERFSOGZ-UHFFFAOYSA-M cyanate Chemical compound [O-]C#N XLJMAIOERFSOGZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- ZJZXSOKJEJFHCP-UHFFFAOYSA-M lithium;thiocyanate Chemical compound [Li+].[S-]C#N ZJZXSOKJEJFHCP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WHQSYGRFZMUQGQ-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylformamide;hydrate Chemical compound O.CN(C)C=O WHQSYGRFZMUQGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002891 organic anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- YHEHNPOOVXZEHL-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-yl thiocyanate Chemical compound N#CSC1=CC=CC=N1 YHEHNPOOVXZEHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- VGTPCRGMBIAPIM-UHFFFAOYSA-M sodium thiocyanate Chemical compound [Na+].[S-]C#N VGTPCRGMBIAPIM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- YNQRWDDCTKWYJP-UHFFFAOYSA-L strontium;dithiocyanate Chemical compound [Sr+2].[S-]C#N.[S-]C#N YNQRWDDCTKWYJP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
Description
Die Erfindung betrifft ein verbessertes Verfahren zur Herstellung von T-a-ThienylacetamidoO-pyridinomethyI-3-cephem-4-carbonsäure
durch Umsetzen von 7-(i-Thienylacetamidocephalospansäure mit Pyridin
in einem wäßrigen Medium, in Gegenwart von Thiocyandlionen.
Thieny,acetamjdo . 3 . pyridinomethyl-3-cephem-4-carbonsäure
hat die Formel
CH2-CO-NH-CH-CH CH2
Bei dem bisher bekannten Verfahren zur Herstellung von 7-u-Thienylacetamido-3-pyridinomethyl-3-cephem-4-carbonsäuire
wird eine 7-a-Thienylacetamidocephalosporansä.ure in einem wäßrigen Medium
in Gegenwart von Kaliumthiocyanat mit überschüssigem Pyridin bei einem pH-Wert von 6 bis 7 vermischt
und das Gemisch innerhalb von etwa 4 bis 8 Stunden bei etwa 50 bis 75° C umgesetzt. Nach der
BE-PS 6 52 148 (Beispiel 10) wird bei pH 6 und einer Temperatur von 6O0C 1 Mol Cefalothin mit 2,15 Mol
Kaliumthiocyanat umgesetzt und das Reaktionsmedium nach beendeter Umsetzung mit einem flüssigen
organischen Anionenaustauscher gewaschen, um offenbar Thiocyanationen zu entfernen.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein verbessertes Verfahren zur Herstellung von 7-u-Thienylacetamido-S-pyridinomethyl-S-cephem^-carbonsäure
durch Umsetzen von 7-u-Thienylacetamidocephalosporansäure
mit Pyridin in einem wäßrigen Medium in Gegenwart von Thiocyanationen zur Verfügung zu stellen.
Diese Aufgabe wird gemäß der Erfindung dadurch gelöst, daß man die Umsetzung mit mindestens 2 Mol
eines wasserlöslichen Thiocanatsalzes pro Mol 7-«- Thienylacetamidocephalosporansäure durchführt,
nach der Umsetzung das Reaktionsgemisch mit verdünnter Säure ansäuert, das ausgefallene Hydrothiocyanatsalz
der 7 -«- Thienylacetamido - 3 - pyridinomethyl-3-cephem-4-carbonsäure
abtrennt, in an sich bekannter Weise das Hydrothiocyanatsalz in einem
wäßrigen Medium mit einer Base behandelt und 7-«-Thienylacetamido-3-pyridinomethyl-3-cephem-4-carbonsäure
isoliert. Bei dem Verfahren der hrfindung wird die Umsetzung beschleunigt, eine Stabilisierung
der Reaktionsteilnehmer und der Verfahrensprodukte erzielt und das gewünschte VerfahrensDrodukt
in besserer Ausbeute erhalten.
C CO2"
Nach einer Ausgestaltung des Verfahrens der Erfindung liegen die Thiocyanationen zweckmäßigerweise
in Form von Kaliumthiocyanat vor. Es kommen
aber auch andere Thiocyanatverbindungen m Betncht die zweckmäßigerweise wasserlöslich sind,
wie z'b Pyridinthiocyanat, Triäthylaminthiocyanal, Natriumthiocyanat, Lithiumthiocyanat, Strontiumthiocyanat
und Ammoniumthiocyanat. Die Thio-
cyanationen liegen vorzugsweise in einem Molverhältnis
von 2: 1 bis 10: 1 vor. Größere Mengen beeinträchtigen nicht die Umsetzung oder das erhaltene
Verfahrensprodukt, können jedoch das Isoherungsverfahren
schwieriger machen.
Wenn der pH-Wert des erhaltenen Reaktions-
' genrschs auf etwa 2 eingestellt wird, wird das Hydro-
cyanatadditionssalz der 7-«-Thienylacetamido-3-py-
ridinomethyl - 3 - cephem - 4 - carbonsäuren ausgefällt.
Diese Hydrocyanatadditionssalze sind neue Verbindungen.
Ein wäßriges Medium des Additionssalzes wird
auf einen pH-Wert von etwa 6 eingestellt und die 7-,ί-Thienylacetamido-3-pyridinomethyl-3-cephem-4-carbonsäure
aus dem wäßrigen Medium isoliert.
Zu diesem Einstellen des pH-Werts kann eine übliche
Base oder ein Anionenaustauschharz, wie z. B. ein
Anionenaustauschharz mit sekundären Aminogruppen
in der basischen Form verwendet werden.
Im spezielleren kann das Hydrothiocynatadditions-
salz in einem wäßrigen Medium mit einer Base in Gegenwart von Lösungsmitteln, wie Acetonitril, Dimethylacetamid,
Dimethylformamid, Aceton, Methanol, Äthylacetat, Chloroform oder Benzol in
tjerunrung gebiacm vvuuui, um u·«- i-u-uumij««*!
amido - 3 - pyridinomethyl - 3 - cephem - 4 - carbonsäure in Form eines inneren Salzes freizusetzen. Bei diesem
Isolierungsverfahren geeignete Basen sind: Anionenaustauschharze in der basischen Form, organische
Basen, «ic Triälh>?umin. Pyridin ikUm
inilin und anorganische Reisen, wie Natnumlndrovid
.vier kaliumhydiv.wd. Bovor.'ugt werde» AnuMieulust.iuscrurzc
in der basischen Form
Das Additionssalz kann mit der kleinstmöghchen
Menge Wasser benetzt und mil einem wasserunlöslichen
Anionenaustausehharz mit sekundären Aminogruppen
(in der basischen Form) in einem mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel in Berührung gebracht
werden. Diese Harze haben eine hohe Kapazitä1
für die Aufnahme von Thiocvanaiionen. wodurch
der größte Teil der störenden Anionen entfernt wird
Als eine letzte Behandlung kann der Anionenauslauschcr nochmals, und /war jetzt in der Aeeiaifonu.
verwendet werden, um jede noch verbliebene Spur von Thiocyanat gegen Acetat aus/utauschen. Man
erhält auf diese Weise die 7-tl-Thien\laceiamido-3-p>ridinomethyl-3-eephem-4-carbonsäure
frei von sämtlichen Substanzen, die bei der Kristallisation stören wurden. Die Ausbeute ist bei diesem Verfahren doppelt
so hoch wie bei dem besten der bekannten Verfahren,
Gemäß einer Ausführungsform des ertindungsgemäßen Verfahrens wird ein Gemisch aus Kaliumthiocyanat,
Pyridin und dem Natrhimsalz der 7-u-Thienylacetamidocephalospornsüure
in wäßriger Lösung bei einem pH-Wert von etwa 3 bis 8.5, vorzugsweise
von 6 bis 7, bei einer erhöhten Temperatur von etwa 40 bis 100 C. vorzugsweise von etwa 50 bis 75 C.
umgesetzt, wobei der pH-Wert in bequemer Weise mit Hilfe von 85%iger Orthophosphorsäure eingestellt
werden kann. Unter den bevorzugten Bedingungen reicht eine Unisetzungszeit von etwa
4 bis 8 Stunden aus. Bei niedrigeren Temperaturen sind längere Reaktionszeiten erforderlich, während
höhere Temperaturen eine Zersetzung des Produktes verursachen können. Die 7-(i-Thienvlacetamidoccphalosporansäure
sollte in Form eines wasserlöslichen Salzes verwendet werden, wie z. B. in Form des Natrium-, Kalium- oder Ammoniumsalze». Das
Pyridin muß in mindestens äquimolarem Mengenverhältnis und sollte vorzugsweise in einem Überschuß
von 10 bis 100% oder mehr (wie z. B. in einem Überschuß von etwa 30%) verwendet werdein, um eine
maximale Umwandlung des Ausgangsmaterials zu erzielen. Das überschüssige Pyridin kann leicht zur
erneuten Verwendung zurückgenommen werden.
Das erhaltene Reaktionsgemisch läßt sich in bequemer Weise aufarbeiten, indem es mit mehreren
Volumina Wasser verdünnt und das wäßrige Reaktionsgemisch mit einem inerten, mit Wasser nicht
mischbaren organischen Lösungsmittel, wie z. B. Chloroform, gewaschen wird, um unumgesetztes Pyridin
zu entfernen. Spuren von Chloroform werden in bequemer Weise aus dem gewaschenen wäßrigen
Reaktionsgemisch entfernt, indem im Vakuum eingeengt
wird. Das wäßrige Gemisch wird gerührt, auf etwa 00C abgekühlt und mit verdünnter wäßriger
Säure angesäuert, wodurch eine Abscheidung des 7 -«- Thien ylacetamido - 3 - pyridinomethy 1 - 3 - cephem-4-carbonsäurehydrothiocyanats
und eine Abtrennung der Verbindung in Form des Thiocyanatsalzes von dem überschüssigen Thiocyanat, unumgesetzten Ausgangsimaierialkn.
unerwünschten Nebenprodukten und anderen Verunreinigungen bewirkt wird.
Die Identifizierung des ThiocyansÄure-Additionssulzes
erfolgt auf Grund der physikalischen und ehe mischen Eigenschaften der Verbindung, wie es in
dem Beispiel erläuten wird, sowie mit Hilfe der Elemeniaranahse.
tine Lösung von 200 g Nalrium-7-\-thien\laceiamidocephalosporanat.
WS g Kaliumthiocyiiinat und
50 ecm Pvridin in 200 ecm Wasser wurde mit 10 ecm
S5"oiger sirupöser Phosphorsäure auf pH 6,5 eingestellt
und 5 Stunden unter Rühren auf 6OX erhitzt.
Das Reaktionsproduktgemisch wurde gekühlt und mit destilliertem Wasser auf 4 Liter verdünnt. Es
wurde 5mal mit 200-ccm-Anieüen Chloroform gewaschen
und die Chloroform-VVaschflüssigkeiten wurden
verworfen. Die wäßrige Lösung wurde zur Entfernung verbliebener Spuren von Chloroform
im Vakuum etwas eingeengt. Die wäßrige Lösung wurde gerührt, auf etwa OX abgekühlt und durch
tropfenweise Zugabe 6-n-wäßriger Salzsäure auf pH 2 angesäuert. Das Gemisch wurde weitere 3 Stunden
bei etwa OC gehalten und sodann durch einen Sinterglastrichter
nitriert. Das kristalline Material wurde gut mit Wasser gewaschen und etwa 15 Stunden im
Vakuum bei 40°C getrocknet. Das auf diese Weise erhaltene Produkt wog 163 g (75% der Theorie) und
wurde als 7-A-Thienylacetamido-3-pyridinomethyl-3-cephem-4-carbonsäurehydrothioeyanat
identifiziert.
Analysendaten:
Berechnet ...
Berechnet ...
tiefenden
C 50.61, H 3,82, N 11.81.
S 20.27, SCN- 12,3;
C 50.87. H 4.10. N 11,42.
S 19.82, SCN- 12,9.
Das Hydrothiocyanatsalz zeigte .Infraroiabsorptionsspektren
und kern magnetische Resonanzspek-
tren, die sich mit der erwarteten Struktur im Einklang
befanden. Es hatte ein scheinbares Molekulargewicht von 488. bestimmt durch Titration in Dimethylformamid-Wasser
= 2:1. und eine pKa-Wert von 3,4.
Sein in Wasser bestimmtes UltravioleUabsorptionsspektrum
hatte Maxima bei 236 und 255 ηΐμ mit molaren Extinktionskoeffizienten von 159(X) bzw.
14 300.
20 g 7-α-Thienylacetamido-3-pyridinomethyl-3-cephem-4-carbonsäurehydrothiocyanat
wurden in An-
teilen zu 10 ecm eines Gemisches aus Wasser und Acetonitril (50:50) unter Rühren gegeben. Die Auflösung
war nahezu sofort vollständig. Es wurde sodann ausreichend Triäthylamin zugegeben, um das
Gemisch auf etwa pH 6 einzustellen, und das etwas viskose Gemisch wurde zur Entfernung etwa vorhandener
fester Verunreinigungen filtriert. Zu dem Filtrat, das ein Volumen von etwa 25 ecm hatte, wurden
etwa 6 Volumina Methanol gegeben. Das auf diese Weise abgeschiedene feste Produkt wurde abfiltriert
und getrocknet. Es wog 14,7 g (86% der Theorie) und
wurde als 7-*-Thienylacetamido-3-pyridinomcthyl-3-cephem-4-carbonsäure
identifiziert.
Claims (1)
- Patentanspruch:Verfahren zur Herstellu^ von 7-n-Thicnylacetamido-.l-pyridiniimelhyl-.l-cephem^-carbonsäure durch Umsetzen von 7-u-Thienylacetamidocephalosporansäure mit Pyridin in einem wäßrigen Medium in Gegenwart von Thiocyanationen, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung mit mindestens 2 Mol eines wasserlöslichen Thiocyanatsalzes pro Mol 7-n-Thienylicetamidocephalosporansäure durchrührt, nach der Umsetzung das Reaktionsgemisch mit verdünnter wäßriger Säure ansäuert, das ausgefallene Hvdrothiocyanatsalz der 7-u-Thienylacetamido-3 -'pyridinomethyl - 3 - cephcm - 4 - carbonsäure abircnnl in an sich bekannter Weise das Hydro-Ihiocyanatsalz in einem wäßrigen Medium mit einer Base behandelt und 7-«-Thienylaeetamido-3 - pyridinomethyl - 3 - cephcm - 4 - carbonsäure isoliert.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US43755265 | 1965-03-05 | ||
| US43755365 | 1965-03-05 | ||
| DEE0030859 | 1966-01-17 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1670599C3 true DE1670599C3 (de) | 1977-09-22 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1201839B (de) | Verfahren zur Herstellung aliphatischer Cyansaeureester, die durch elektronen-anziehende Atome oder Gruppen substituiert sind | |
| DE1670599B2 (de) | Verfahren zur herstellung von 7-alpha-thienylacetamido-3-pyridinomethyl- 3-cephem-4-carbonsaeure | |
| DE1670599C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 7-a-Thienylacetamido-3-pyridinomethyl- 3-cephem-4carbonsäure | |
| EP0138093A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von TCNQ-Komplexen | |
| DE2855279C2 (de) | Cheliertes 1,8-Naphthyridinderivat, Verfahren zu seiner Herstellung und Verfahren zur Herstellung von 1,8-Naphthyridinderivaten | |
| EP0106797B1 (de) | Diaryljodosylsalze und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE1918253A1 (de) | Verbessertes Verfahren zur Herstellung von 3-Hydroxyisoxazolverbindungen | |
| DE2508188A1 (de) | Bis-(guanidinium)-tetrabromdian und verfahren zu dessen herstellung | |
| DE3102984A1 (de) | Verfahren zur herstellung von cysteamin-s-substituierten verbindungen und deren derivaten | |
| EP0240918B1 (de) | Diphosphonylierte Oxonitrile, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in mikrobistatischen Zusammensetzungen sowie mikrobistatisch wirksame, diphosphonylierte Oxonitrile enthaltende Zusammensetzungen | |
| EP0523619A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von N-Cyanimidocarbonaten | |
| DE2065698A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 2isopropyl-6-methyl-4(3h)-pyrimidon | |
| DE2264638C2 (de) | 5'-Acetyl-2,2'-cyclocytidin-Derivate | |
| DE1545614C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Oxo-hexahydropyrimidinen | |
| DE1569604C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von basischen Oxazinfarbstoffen | |
| AT330162B (de) | Verfahren zur herstellung von substituierten 1,1-diphenyl-2-nitropropanen und -butanen | |
| DE1960981A1 (de) | Verfahren zur Herstellung eines 3-Amino-5-mercapto-1,2,4-triazols | |
| DE1645895B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Pyra zinylthiophosphaten | |
| DE2024805C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-3-chlorpyrazin | |
| AT351162B (de) | Verfahren zum herstellung von alpha-amino- benzylpenicillin | |
| DE1518608C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von N-PhenyW-alkoxy-NP-alkyl-harnstoffen | |
| DE1470163C (de) | Verfahren zur Herstellung von 3,3Äthylenbis-(tetrahydro-4,6-dimethyl-2Hl,3,5-thiadiazin-2-thion) | |
| DE935667C (de) | Verfahren zur Herstellung von Phenanthridiniumsalzen | |
| DE2653834A1 (de) | 2-cyanamino-4,6-bis-alkyl(dialkyl) amino-sym.-triazine und verfahren zu deren herstellung | |
| DE1173082B (de) | Verfahren zur Herstellung von N-mono-substituierten ª‡-Hydroxycarbonsaeureamiden |