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DE1670545B2 - Salze substituierter s-triazine - Google Patents

Salze substituierter s-triazine

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DE1670545B2
DE1670545B2 DE19511670545 DE1670545A DE1670545B2 DE 1670545 B2 DE1670545 B2 DE 1670545B2 DE 19511670545 DE19511670545 DE 19511670545 DE 1670545 A DE1670545 A DE 1670545A DE 1670545 B2 DE1670545 B2 DE 1670545B2
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DE
Germany
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triazine
mol
methanol
theory
piperazino
Prior art date
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DE19511670545
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DE1670545C3 (de
DE1670545A1 (de
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Publication of DE1670545B2 publication Critical patent/DE1670545B2/de
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    • C07ORGANIC CHEMISTRY
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    • C07D413/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
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    • C07D413/14Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

in der R1 ein Piperazin-. N-Methylpiperazin-. is N-Hydroxy-äthylpiperazin- oder Homopipeiazinrest ist und R2 die Bedeutung von — NHR, oder, falls R1 für eine der anderen Bedeutungen als Piperazinrest steht, eines Morpholinorestes hat. wobei R3 für eine Alkylgruppe mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen, eine Aminogruppe oder für einen der Reste
— N = C(CH
3!2
und
N =
steht, gemäß Patent 1 670 529 in Form der Salze mit organischen und anorganischen Säuren.
Gegenstand des Patents 1 670 529 sind substituierte s-Triazine der allgemeinen Formel
CCl3
C
R2 —C
Il
C-R1
(D
30
35
40
in der R1 ein Piperazin-, N-Methylpiperazin-, N-Hydroxy-äthylpiperazin- oder Homopiperazinrest ist und R2 die Bedeutung von — NHR3 oder, falls R1 Tür eine der anderen Bedeutungen als Piperazinrest steht, eines Morpholinrestes hat. wobei R3 für eine Alkylgruppe mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen, eine Aminogruppe oder für einen der Reste
50
— N = C(CH3)2 und -N = CH
»teht.
Diese Verbindungen zeichnen sich durch ihre biologische Aktivität aus und sind insbesondere als tnalgetisch und/oder antiphlogistisch wirksame Mitte! zu gebrauchen.
Es wurde nun gefunden, daß sich auch die Salze der obengenannten Verbindungen mit organischen oder anorganischen Säuren durch eine starke biologische Aktivität auszeichnen. Insbesondere ihre antiphlogistische Wirksamkeit ist bemerkenswert.
Die neuen Verbindungen können so hergestellt werden, daß man die Verbindungen der allgemeinen Formel (I), die nach dem Verfahren des Hauptpatentes erhalten worden sind, in an sich bekannter Weise mit einer organischen oder anorganischen Säure behandelt.
Für die überführung in die Salze können die bei der Herstellung von Araeimitteln üblichen verwendet werden. Beispiele hierfür sin-ί Schwefel-. Phosphor-. Halogenwasserstoff-, Sulfamin-. Ben/olsuifon-, p-Tol'uolsulfon-, KampfersuKon-, Meihansulfon-. Gujazulonsulfon-, Malein-. Fumar-. Bernstein-, W ein-. Milch-. Zitronen-, Ascorbin-, Glykol- oder Salicylsäure.
Beispiel 1
40 c (1 10 Mol) 2-Piperazino-4.6-bis-tric-hlormethyl-triazin werden bei Raumtemperatur in vu ^ Hydrazinhydrat 2 Tage suspendiert stehengelas
Hierbei vollzieht sich in heterogener Phase der i
satz zu 2-TrichIormethyl-4-piperazino-i)-h\di\i;'!:-.^- s-triazin. Die Verbindung wird abgesaugt und mit Wasser neutral gewaschen. Es werden 2" g. da> im 85,6% der Theorie, mit Schmp. 16" bis \M r erhalten.
31,25 g (0.1 Mol) der erhaltenen Verbindung werden portionsweise in eine Lösung von 11.6 g (0,1 MnI) Maieinsäure in 400 ml Methanol eingetragen, wobei unter leichter Erwärmung Lösung erfolgt. Nach dem Stehen über Nacht wird das auskristallisierie Salz abgesaugt, gewaschen und getrocknet. Hs werden 37,8 g 2-Trichlormethyl-4-piperaz!no-6-hvdra/inos-triazin-maleinat (Schmp. >35O°C) erhalten, das ist 88,4% der Theorie.
Beispiel 2
31,25 g (0,1 Mol) 2-Trichlormethyl-4-pipcrazinn-6-hydrazino-s-triazin werden in 150 ml Aceton in Suspension unter Rückfluß erhitzt Nach 5stündigem Kochen geht die Verbindung in Lösung. Das überschüssige Aceton wird abdestilliert und der Rückstand mit Wasser gewaschen. Εε werden 28,3 g des 2-Trichlormethyl - 4 - piperazino - 6 - isopropyliuen - hydrazino-s-triazins vom Schmp. 164 bis 168'C erhalten. das ist 80,2% der Theorie.
35,65 g (0,1 Mol) dieser Triazinverbindung werden in 200 ml Methanol gelöst und zu einer Lösung von 11,6 g (0,1 Mol) Maleinsäure in 200 ml Methanol gegeben. Das Salz kristallisiert nicht aus der Lösung, das Lösungsmittel muß abdestilliert werden. Der Rückstand wird mit Äther angerührt, wobei er vollständig kristallin wird, dann abgesaugt und getrocknet. Es werden 3b g 2-Trichlormethyl-4-pipcrazino- 6 - isopropyliden hydrazino-s- triazin - maleinat (Schmp. > 360 ■ C) erhalten, das ist Vo,8% der Theorie.
Beispiel 3
31,25 g (0,1 Mo!) 2-Trichlormethyl-4-piperazino-6-hydrazino-s-triazin werden mit 10,60 g (0,1 Mol) Benzaldehyd und 300 ml Methanol I Stunde unter Rückfluß erhitzt, wobei Lösung erfolgt. Das Methanol wird abdestilliert und der Rückstand mehrmals mit Wasser gewaschen.
Es werden 35 g des 2-TrichIormethyl-4-piperazino-6-benzyliden-hydrazino-s-triazins vom Schmp, 185 his 1900C erhalten, das ist 87,4% der Theorie.
40,05 g (0,1 Mol) der Triazinverbindung werden in 200 ml Methanol gelöst und zu einer Lösung von 11,6 g (0,1 MoI) Maleinsäure la 100 mi Methanol gegeben. Beim Stehen über Nacht kristallisiert das Salz aus. Nach dem Absaugen, Waschen und Trocknen werden 34,7 g 2-Trichloπnetπyl-4-piperazino-6 - benzyliden - hydrazono - s - triazin - maleinat mit Γchmp. 198° C (Z) erhalten, das ist 67,3% der Theorie.
I 670
Beispiel 4
41.4g (O.i Mol) 2,6-Bis-trichlormethyI-4-N-mcthyI-piperazino-s-triazin werden in 90 g (1.8 Mol) Hydrazinhydrat bei Raumtemperatur aufbewahrt. Nach 2tägigcm Stehen wird die in heterogener Phase umgesetzte Verbindung abgesaugt und mit Wasser mehrmals gewaschen.
Es werden 28.6 g des 2-Trichlormethyl-4-N-methylpiperazino-6-hydrazino-s-triazins mit Schmp. 175 C (Zers.) erhalten, das ist 87,6% der Theorie.
32,65 g (0.1 MoI) dieser Verbindung werden in 200 m! Methanol suspendiert und 11.6g (0.1 Mol) in 150 ml Methanol gelöst zugegeben. Unter leichtem Erwärmen erfolgt khre Lösung. Nach dem Siehcn über Nacht Fällt das Salz kristallin aus. Es werden 35.8 g des 2-Trich!ormelhyl-4-N'-methylpiperazino-S-hydrazino-s-triazin-maleinats mit Schmp. 1K5 C (Zers.) erhalten, das ist 81% der Theorie.
20 Beispiel 5
40 g (0,1 Mol) 2,6-Bis-trichlormethyl-4-piperazinos-triazin werden mit 36 g (0,4 Mol) 50%igem Äthylamin in einer Lösung von 0,2 g Nalriumhydroxid in 300 ml Methanol 5 Stunden unter Rückfluß erhitzt, wobei Lösung erfolgt. Die Aufarbeitung erfolgt wie im Beispiel 5 angegeben. Es werden 27 g 2-Trichlormethyl - 4 - piperazino - 6 - äthylamino - s - triazin mit Schmp. 138 bis 142 C erhalten, das ist 83.8% der Theorie.
32,55 g (0,1 Mol) der Triazinverbindung werden in eine Lösung von 3.65 g Chlorwasserstoff in 300 ml Methanol eingetragen, wobei unter Erwärmen Lösung erfolgt. Beim Stehen über Nacht kristallisiert das Salz aus. Es werden 29,5 g 2-'rrichIormethyl-4 - piperazino - 6 - äthylamino - s - triazin - hydrochlorid mit Schmp. 270" C (Zers.) erhalten, das ist 81.6% der Theorie.
Vergleichsbeispiel
Verbindungen der allgemeinen Formel CCl3
N
R2 —C
Il
C-R1
in der die Symbole folgende Bedeutungen haben:
Verbindung Nr.
1
2 3
5
6
-NH-NH2
-NH--N = C(CH3),
-NH-N = CH-^ ^>
-NH-NH2
-NHC2H5
-NH-N= CH-^ R1
— Ν Η NH
—Ν Η NH
— Ν Η NH
— Ν H N-CH3
—Ν H NH
— Ν H NH-HOOC-CH = CH-COOh
wurden am Carrageeninödem der Rattenpfote auf antiphlogistische, im Haffner-Test an der Maus auf analgetische Wirkung geprüft. Die akute Toxizität wurde an Maus und Ratte als LD50 in mg/kg oral ermittelt.
Die Ergebnisse sind in den nachfolgenden Tabellen wiedergegeben.
Tabelle 1 Tabelle 2
Antiphlogistische Wirkung am Carrageeninödem
der Ratlenpfote Analgetische Wirkung im Haffnertest an der Maus
ED30 Thera LD50
Verbindung Nr. mg/kg peutische Ratte
oral Breite oral
1 1,5 72 108 i 11
2 2,7 50 135 ± 12
3 0,9 etwa 1000 etwa 2000
5 1.4 43 61 ± 5
CTv 1,2 etwa 800 etwa 1000
Phenylbutazon 40,0 13 530 ± 59
Verbindung
Nr.
60
ED30 mg/kg
oral
Therapeutische
Breite
LD30
Maus oral
1 18 ± 2 6.9 125 ± 2,7
2 13 ± 2 13 167 ± 11
3 35 ± 3,5 81 2850 ± 306
65 4 43 ± 7,7 8,5 367 ± 26
6 25 ± 4 100 2550 ± 370
Codein 108 ± 14 4,4 480 ± 29

Claims (1)

  1. I 670
    Patentanspruch:
    Substituierte s-Triazine der allgemeinen Formel
    CCI,
    R2 —C
    C-R'
DE19511670545 1951-01-28 1951-01-28 Salze substituierter s-triazine Granted DE1670545B2 (de)

Priority Applications (1)

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DE19511670545 DE1670545B2 (de) 1951-01-28 1951-01-28 Salze substituierter s-triazine
JP4581466 1966-07-13
DED0050618 1966-07-19
DED0051843 1966-12-22

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE1670545A1 DE1670545A1 (de) 1972-07-27
DE1670545B2 true DE1670545B2 (de) 1973-08-23
DE1670545C3 DE1670545C3 (de) 1974-04-25

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