[go: up one dir, main page]

DE1668603B2 - Substituierte Cyclopropancarbonsäureester und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents

Substituierte Cyclopropancarbonsäureester und Verfahren zu ihrer Herstellung

Info

Publication number
DE1668603B2
DE1668603B2 DE19671668603 DE1668603A DE1668603B2 DE 1668603 B2 DE1668603 B2 DE 1668603B2 DE 19671668603 DE19671668603 DE 19671668603 DE 1668603 A DE1668603 A DE 1668603A DE 1668603 B2 DE1668603 B2 DE 1668603B2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
trans
dimethyl
acid
ester
solution
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19671668603
Other languages
English (en)
Other versions
DE1668603A1 (de
DE1668603C3 (de
Inventor
Chanh Villemomble Huynh
Jacques Bondy Martel
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sanofi Aventis France
Original Assignee
Roussel Uclaf SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Roussel Uclaf SA filed Critical Roussel Uclaf SA
Publication of DE1668603A1 publication Critical patent/DE1668603A1/de
Publication of DE1668603B2 publication Critical patent/DE1668603B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE1668603C3 publication Critical patent/DE1668603C3/de
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C21/00—Acyclic unsaturated compounds containing halogen atoms
    • C07C21/02—Acyclic unsaturated compounds containing halogen atoms containing carbon-to-carbon double bonds
    • C07C21/14—Acyclic unsaturated compounds containing halogen atoms containing carbon-to-carbon double bonds containing bromine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C22/00—Cyclic compounds containing halogen atoms bound to an acyclic carbon atom
    • C07C22/02—Cyclic compounds containing halogen atoms bound to an acyclic carbon atom having unsaturation in the rings
    • C07C22/04—Cyclic compounds containing halogen atoms bound to an acyclic carbon atom having unsaturation in the rings containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C35/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C07C35/02—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring monocyclic
    • C07C35/04—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring monocyclic containing a three or four-membered rings
    • C07C35/045—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring monocyclic containing a three or four-membered rings containing a four-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/41—Preparation of salts of carboxylic acids
    • C07C51/412—Preparation of salts of carboxylic acids by conversion of the acids, their salts, esters or anhydrides with the same carboxylic acid part
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C51/487—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by treatment giving rise to chemical modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/58—Preparation of carboxylic acid halides
    • C07C51/60—Preparation of carboxylic acid halides by conversion of carboxylic acids or their anhydrides or esters, lactones, salts into halides with the same carboxylic acid part
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C61/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C61/16—Unsaturated compounds
    • C07C61/35—Unsaturated compounds having unsaturation outside the rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C61/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C61/16—Unsaturated compounds
    • C07C61/40—Unsaturated compounds containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/40—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C07D307/42—Singly bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/10—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D309/20—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hydrogen atoms and substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12C—BEER; PREPARATION OF BEER BY FERMENTATION; PREPARATION OF MALT FOR MAKING BEER; PREPARATION OF HOPS FOR MAKING BEER
    • C12C11/00—Fermentation processes for beer
    • C12C11/02—Pitching yeast

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

(D
ArSO5M
(III)
R,
15
worin R' H oder die Gruppe (5-Benzyl-3-furyl)-methyl oder die Gruppe 2-R"-3-Methyl-l-oxocyclopent-2-en-4-yl
bedeutet, worin R" einen Allyl- oder 2-Butenylrest darstellt, und R1 und R2 einen Alkylrest mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen oder R1 und R2 zusammen einen acyclischen Ring mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, der höchstens noch 4 Methylgruppen tragen kann, oder einen 2',3',5',l Tetrahydropyranrest bedeuten.
2. dl - trans - 3,3 - Dimethyl - 2 - cyclopenlylidenmethylcyclopropancarbonsäure - dl - allethrolonester.
3. dl- und d - trans - 3,3 - Dimethyl - 2 - cyclopentylidenmethyl -1 -cyclopropancarbonsäure und der cis-Cinerolonester der dl-Form.
4. dl - trans - 3,3 - Dimethyl - 2 - cyclobutylidenmethyl - 1 - cyclopropancarbonsäure und ihr dl-Allethrolonester.
5. dl- und d - trans - 3,3 - Dimethyl - 2 - cyclopentylidenmethyl - 1 - cyclopropancarbonsäure-5-benzyl-3-furylmethylester.
6. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß Anspruch I, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Alkalimetallarylsulfinat der allgemeinen Formel
45
worin M ein Alkalimetall, wie Natrium oder Kalium, bedeutet und Ar einen Arylrest darstellt, der aus einem oder zwei aromatischen Kernen besteht, der einen oder mehrere niedere Alkyl-, Alkoxy-, Halogenmethyl-. Halogen- oder Nitrogruppen tragen kann, mit einem halogenieren Allylderivat der allgemeinen Formel
eines basischen Mittels oder das vorstehende Alkalimetallarylsulfinat mit einem Alkohol der allgemeinen Formel
R1
C=CH-CH2OH
in Gegenwart von Ameisensäure umsetzt, das erhaltene Arylallylsulfon der allgemeinen Formel
Ar-S-CH2-CH = C
O O R2
(V)
worin Ar und Ri und R2 hier und im folgenden die obenerwähnte Bedeutung besitzen, mit einem in ß-Stellung substituierten α,/ί-äthylenischen Ester der allgemeinen Formel
CH,
C=CH-COOR"
(VI)
CH3
worin R"' einen gegebenenfalls substituierten niederen Alkylrest bedeutet, umsetzt, den erhaltenen Ester der allgemeinen Forme!
(VII)
einer üblichen alkalischen Hydrolyse unterwirft, die Säure gegebenenfalls in ihre optisch aktiven Isomeren auftrennt und die erhaltene, gegebenenfalls aufgetrennte Säure gegebenenfalls in üblicher Weise in ein funktionelles Derivat, wie das Chlorid oder Anhydrid, gemischte Anhydrid, den Ester oder das Metallsalz, überfuhrt und gewünschtenfalls die Säure oder ihr so erhaltenes funktionelles Derivat in an sich bekannter Weise mit einem Alkohol der allgemeinen Formel
ROH
worin R' die vorstehende Bedeutung besitzt, verestert.
C=CH- CH,- X
(IV)
worin X ein Jod-, Brom-, Chloratom, die Mesyl- oder Tosylgruppe bedeutet und R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung besitzen, in Gegenwart Die vorliegende Erfindung betrifft neue Cyclopropancarbonsäuren, deren Ester sowie ein Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen. Die Erfindung
I 668
betrifft insbesondere die substituierten Carbonsäuren und deren Ester der allgemeinen Formel I
COOR'
(D
daß man ein Alkalimetallarylsulfinat der allgemeinen Formel III
ArSO2M (III)
worin M ein Alkalimetall, wie Natrium oder Kalium, bedeutet, und Ar einen Arylrest darstellt, der aus einem oder zwei aromatischen Kernen besteht, der einen oder mehrere niedere Alkyl-, Alkoxy-, Halogenmethyl-, Halogen- oder Nitrogruppen tragen kann,
ίο mit einem halogenierten Allylderivat der allgemeinen Formel IV
worin R' H oder die Gruppe (5-Benzyl-3-furyl)-methyl oder die Gruppe 2-R"-3-Methyl-l-oxocyclopent-2-en-
CH
20
bedeutet, worin R" einen Allyl- oder 2-Butenylrest darstellt, und R1 und R2 einen Alkylrest mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen oder R1 und R2 zusammen einen acyclischen Ring mit 3 bis 6 Kohlenstoßatomen, der höchstens noch 4 Methylgruppen tragen kann, oder einen 2',3',5',6'-Tetrahydropyranrest bedeuten. Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind von großem Interesse. So führen die Cyclopropancarbonsäuren (I, R' — H) durch Veresterung mit Hilfe eines Cyclopentenolons der allgemeinen Formel II
(II)
worin R" die vorstehende Bedeutung besitzt, zu Estern, die insektizide Eigenschaften besitzen. Sie besitzen außerdem eine anthelminthische Aktivität.
Die Ester der Formel I zeichnen sich durch eine starke insektizide Aktivität, einen starken »knockdown«-Effekt und eine geringe Toxizität gegenüber Mensch und Warmblütern aus.
Unter den Estern der allgemeinen Formel I mit einer starken Insektiziden Aktivität kann man insbesondere folgende Verbindungen nennen:
dl-Allethrolon-dl-trans-3,3-dimethyl-2-(2'-äthyl-
l'-butenyl)-cyclopropancarboxylat, dl-Allethrolon-dl-transO.S-dimethyl-i-cyclo-
pentylidenmethylcyclopropancarboxylat, dl-Allethrolon-dl-transO^-dimethyl^-cyclo-
hexylidenmethylcyclopropancarboxylat, cis-Cinerolon-dl-trans-3,3-dimethyl-2-cycIo-
pentylidenmethyl-l-cyclopropancarboxylat, dl-Allethrolon-dl-trans-S^-dimethyl^-cyclo-
propylidenmethyl-l-cyclopropancarboxylat, dl-Allethrolon-dl-trans-S^-dimethyl^-cyclo-
butylidenmethyl-l-cyclopropancarboxylat und 5-Benzyl-3-furylmethyl-dl- und -d-trans^^-di methyl-2-cyclopentylidenmethyl-l-cyclo-
propancarboxylat.
Das Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I, das gleichermaßen Gegenstand der Erfindung ist, ist dadurch gekennzeichnet,
C=CH-CH2-X
(IV)
worin X ein Jod-, Brom-, Chloratom, die Mesyl- oder Tosylgruppe bedeutet und R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung besitzen, in Gegenwart eines basischen Mittels oder das vorstehende AlkalimetaJI-arylsulfonat mit einem Alkohol der allgemeinen Formel
C=CH-CH2-OH
R2
in Gegenwart von Ameisensäure umsetzt, das erhaltene Arylallylsulfon der allgemeinen Formel V
Ar-S-CH2-CH = C
(V)
worin Ar und R1 und R2 hier und im folgenden die obenerwähnte Bedeutung besitzen, mit einem in /^-Stellung substituierten α,/3-äthylenischen Ester der allgemeinen Formel VI
CH3
CH3
C=CH-COOR"
(VI)
worin R''' einen gegebenenfalls substituierten niederen Alkylrest bedeutet, umsetzt, den erhaltenen Ester der allgemeinen Formel VII
CH-C-OR"
(VlI)
einer üblichen alkalischen Hydrolyse unterwirft, die Säure gegebenenfalls in ihre optisch aktiven Isomeren auftrennt und die erhaltene, gegebenenfalls aufgetrennte Säure gegebenenfalls in üblicher Weise in em funktionelles Derivat, wie das Chlorid oder Anhydrid.
I 668 603
gemischte Anhydrid, den Ester oder das Metallsalz, überführt und gewünschtenfalls die Säure oder ihr so erhaltenes funktionelles Derivat in an sich bekannter Weise mit einem Alkohol der allgemeinen Formel
ROH
worin R' die vorstehende Bedeutung besitzt, verestert.
Das erfindungsgemäße Verfahren ist durch seine Einfachheit bemerkenswert: Es erlaubt den Aufbau eines substituierten Cyclopropane in einer einzigen Stufe und dies unter Verwendung üblicher Ausgangsstoffe oder von Ausgangsstoffen, deren Herstellung von vornherein keinen Anlaß zu zu großen Schwierigkeiten gibt und deren Handhabung ohne Gefahr ist. Die anderen bisher beschriebenen Verfahren zur Herstellung von substituierten Cyclopropanen, die eine Säure- oder Esterfunktion tragen, haben im Gegensatz dazu die Herstellung und Verwendung von Diazoverbindungen, wie Diazoacetonitril oder Diazoessigsäureestern, erfordert, die besonders wenig stabil sind, oder es war, wenn diese Schwierigkeit vermieden werden sollte, ein mehrstufiges Verfahren erforderlich, das für bestimmte unter diesen Verbindungen zu sehr geringen Ausbeuten führte.
Das erfindungsgemäße Verfahren besitzt auch den Vorteil, sehr allgemein zu sein. Tatsächlich verwendet man ein Sulfon der allgemeinen Formel V vom Arylallyltyp, wo die Arylgruppe sehr verschieden sein kann, monocyclisch so gut wie polycyclisch, und zahlreiche verschiedene Substituenten tragen kann, wobei die p-Tolylgruppe besonders gute Ergebnisse liefert. Außerdem, und dies ist viel wichtiger, kann die Allylgruppe die verschiedensten Strukturen aufweisen. Sie kann beispielsweise vom linearen Typ sein, wie
C=CH-CH,-
worin R1 und R2 beispielsweise Äthyl- oder Isopropylreste sind, wobei R1 und R2 gleichermaßen einen Ring mit 5 Kohlenstoffatomen oder einen heterocyclischen Ring bilden können.
Schließlich erscheint das erfindungsgemäße Verfahren ausreichend allgemein zu sein, so daß man die Umsetzung eines Sulfons des Typs V nicht nur mit einem Ester des Typs VI, sondern auch mit einer anderen a,/?-äthylenischen Carbonylverbindung, wie einem konjugierten Keton, Nitril oder Amid, durchführen kann, um das entsprechende Cyclopropanderivat zu bilden.
Die zur Herstellung der Sulfone der allgemeinen Formel V durchgeführte Umsetzung wird vorteilhafterweise in Gegenwart eines Lösungsmittels, insbesondere in methanolischem oder äthanolischem Milieu, und in Gegenwart eines basischen Mittels, wie eines Alkalimetallcarbonates oder -acetate, durchgeführt. Man arbeitet vorzugsweise in Methanol, wobei man als basisches Reagens Natrium- oder Kaliumcarbonat verwendet.
Die Sulfone der allgemeinen Formel V können auch durch Anwendung des in der französischen Patentschrift 1483 715 beschriebenen Verfahrens erhalten werden.
Die Alkaliarylsulfinate der allgemeinen Formel 111 können nach einem an sich bekannten Verfahren durch Reduktion der Arysulfonylchloride zu Aryl sulfinsäuren und anschließende überführung in entsprechende Alkalisalze erhalten werden.
Die zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens verwendeten Acrylsäureester der allgemeinen Formel VI sind vorzugsweise die niedrigen Alkylester, wie die Methyl-, Äthyl- oder n-Butylester. Sie können nach üblichen Methoden hergestellt werden.
Die Bildung der Cyclopropanverbindung der allgemeinen Formel I aus dem Sulfon der allgemeinen
ίο Formel V und dem Ester der allgemeinen Formel Vl wird erfindungsgemäß in Gegenwart eines basischen Mittels in wasserfreiem Milieu durchgeführt, wobei letzteres aus einem organischen Lösungsmittel oder einer Mischung organischer Lösungsmittel besteht.
Als basisches Mittel verwendet man insbesondere ein Alkaliamid, -hydrid oder -alkoholat. Natriummethylat, Natrium-tert.-amylat und Kalium-tert.-butylat sind besonders vorteilhaft.
Die das Reaktionsmilieu bildenden Lösungsmittel sind aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Benzol oder Toluol,Äther, wie Tetrahydrofuran, und vorzugsweise dipolare aprotische Lösungsmittel, wie Dimethylformamid, Dimethylsulfoxyd, Hexamethylphosphoramid oder Acetonitril.
Die bevorzugten Kombinationen sind Tetrahydrofuran/Kalium - tert. - butylat, Benzol/Natrium- tert,-amylat, Dimethylformamid/Kalium-tert.-butylat, Dimethylsulfoxyd/Natriummethylat und Dimethylsulfoxyd/Kalium-tert.-butylat.
Als weiteren Vorteil des erfindungsgemäßen Verfahrens hat man festgestellt, daß die Umsetzung zwischen dem Sulfon der allgemeinen Formel V und dem Ester der allgemeinen Formel VI selektiv zur Verbindung der allgemeinen Formel I (R' — R'") mit trans-Struktur führt, überraschenderweise kann keine Spur des cis-Isomeren entdeckt werden. Durch Verseifung und anschließende Wiederveresterung ist es dann möglich, eine trans-Säure der allgemeinen Formel I (R = H) und dann die Ester dieser trans-Säure zu isolieren. So erhält man synthetische Verbindungen, die die gleiche stereochemische Struktur besitzen wie die natürliche Chrysanthemummonocarbonsäure und die Ester dieser Säure.
Obwohl man nicht mit Sicherheit den genauen Mechanismus der Bildung der Cyclopropanester der allgemeinen Formel I (R' = R'") aus dem Ester der allgemeinen Formel VI und dem Allylarylsulfon der allgemeinen Formel V angeben kann, kann man annehmen, daß diese Reaktion in zwei Stufen abläuft.
In der ersten Stufe leitet die Sulfonfunktion der Verbindung der allgemeinen Formel V, die durch die Methylengruppe in α-Stellung aktiviert ist, die 1,4-Addition dieser Verbindung an der konjugierten Doppelbindung des Esters der allgemeinen Formel VI ein,
trotz der ungünstigen sterischen und elektronischen Effekte der Gruppierung CH3 — C — CH3. Nach der Protonierung des Zwischenproduktadduktes hat man die Bildung einer Verbindung vom Typ der allgemeinen Formel VIII
(VIII)
CH3
C—CH2-CO2R "'
CH3 A—S-Ar
festgestellt, die in Wahrheit in dem basischen und
aprotischen Reaktionsmilieu in Form eines α-Carboaikoxy- oder Enolanions vorliegen muß.
In der zweiten Stufe, wenn nicht gleichzeitig, spielt die Sulfonfunktion des Zwischenproduktes der allgemeinen Formel VIII oder seines a-Carboalkoxy- oder Enolanions eine neue Rolle auf Grund seiner Fähigkeit, in Form eines Sulfinsäureanions Ar — SO2 — eliminiert zu werden, was die zur Verbindung der allgemeinen Formel I (R' = R'") fuhrende intramolekulare Cyclisierung begünstigt.
Die Hydrolyse der intermediären Ester der allgemeinen Formel I (R' = R'"), wobei R'" = ein niederer Alkylrest ist, zu Säuren der allgemeinen Formell (R' = H) kann mit Hilfe eines Alkalihydroxyds, wie Natriumhydroxyd oder Kaliumhydroxyd, durchgeführt werden. Man arbeitet im allgemeinen in wäßrigalkoholischem Milieu, wobei der gewählte Alkohol insbesondere Methanol, Äthanol oder Glykol ist.
Die Überführung der Säuren der allgemeinen Formel I (R' = H) in gewünschte Ester der allgemeinen Formel I durch Einwirkung eines geeigneten Alkohols wird nach verschiedenen Verfahren durchgeführt.
So kann man den Alkohol direkt mit der Säure der allgemeinen Formel I (R' = H) umsetzen, wobei die Reaktion das Vorliegen einer starken Säure als Katalysator erforderlich macht und wobei das gebildete Wasser vorzugsweise als Azeotrop eliminiert wird.
Es kann jedoch vorteilhaft sein, die Säure der allgemeinen Formel I (R' = H) vorher in ein funktionelles Säurederivat, wie Anhydrid, gemischtes Anhydrid, Chlorid oder Metallsalz, zu überführen. Das Anhydrid kann beispielsweise durch Einwirkung von Essigsäureanhydrid auf die Säure der allgemeinen Formel I (R' = H) erhalten werden. Dieses Anhydrid wird dann mit dem gewünschten Alkohol in einem geeigneten Lösungsmittel zur Bildung des entsprechenden Esters der allgemeinen Formel I umgesetzt.
Was das Chlorid betrifft, so wird es hergestellt, indem man die Säure der allgemeinen Formel I (R' = H) mit einem Chlorierungsmittel wie Thionylchlorid, Phosphortrichlorid oder Phosphorpentachlorid, umsetzt. In einer bevorzugten Ausführungsform verwendet man Thionylchlorid in benzolischem Milieu. Um den gewünschten Ester der allgemeinen Formel I zu erhalten, setzt man dann das oben hergestellte Säurechlorid mit dem gewünschten Alkohol um, wobei die Reaktion vorzugsweise in einem aromatischen Kohlenwasserstoff, wie Benzol oder Toluol, in Gegenwart eines tertiären Amins, wie Pyridin, das geeignet ist, die gebildete Chlorwasserstoffsäure zu binden, durchgeführt wird.
Was das Metallsalz der Säure der allgemeinen Formel I (R' = H) betrifft, so wird dieses beispielsweise bequem erhalten, indem man die Ausgangssäure mit einer alkoholischen Lösung eines Alkalimetallalkoholats neutralisiert und dann das Lösungsmittel entfernt. Das sich ergebende Alkalisalz der Säure der allgemeinen Formel I wird dann in Dimethylformamid mit einem halogenierten, insbesondere bromierten Derivat, das dem gewünschten Alkohol entspricht, zur Umsetzung gebracht.
In Variation der oben aufgezählten Durchfuhrungsarten ist es gleichermaßen möglich, die gewünschten Ester der allgemeinen Formel I durch Umesterung der intermediären Ester der allgemeinen Formel 1 (mit R' = R'", wobei R" niederes Alkyl ist), mit dem gewählten Alkohol durch Erwärmen der Reaktionsteilnehmer in Gegenwart von Natrium und kontinuierliche Entfernung des freigesetzten niederen Alkanols herzustellen. Jedoch ist es manchmal vorteilhaft, zum Zwecke der Reinigung den intermediären Ester der allgemeinen Formel I (R' = R"', wobei iR"' niederes Alkyl ist) zu verseifen, dann aufs neue einen niederen Alkylester zu bilden, beispielsweise den Methylester mit Hilfe von Diazomethan, und den so in gereinigtem Zustand erhaltenen Ester der allgemeinen Formel I (R' = R'", wobei R'" Methyl ist) der Umesterungsreaktion zu unterwerfen.
Die racemischen Säurederivate des Cyclopropane der allgemeinen Formel I (R' = H) können mit Hilfe einer optisch aktiven organischen Base aufgespalten werden.
Wenn R1 und R2 zusammen einen acyclischen Ring mit 3 oder 4 Kohlenstoffatomen bilden, kann in basischem Milieu ein Cyclopropylhalogenid oder ein Cyclobutyltriarylphosphoniumhalogenid mit der dltrans-Caronaldehydsäure kondensiert und die entsprechende Cyclopropancarbonsäure isoliert werden.
Dieses Verfahren wird folgendermaßen durchgeführt:
Das Cyclopropylhalogenid oder das Cyclobutyltriarylphosphoniumhalogenid ist vorzugsweise Cyclopropylbromid oder Cyclobutyltriphenylphosphoniumbromid. Das zur Durchführung der Kondensation des Cyclopropylhalogenids oder Cyclobutyltriarylphosphoniumhalogenids mit der dl-trans-Caronaldehydsäure verwendete basische Mittel ist vorzugsweise ein Alkalihydrid, wie Natrium- oder Kaliumhydrid, und diese Kondensation wird vorzugsweise in Dimethoxyäthan oder Dimethoxypropan durchgeführt. Es können gleichermaßen auch andere Basen, wie Alkaliamide, und andere Lösungsmittel, wie Tetrahydrofuran, verwendet werden.
Die Herstellung des Cyclopropyltriphenylphosphoniumbromids durch thermische Zersetzung von 3 - (2 · Oxotetrahydrofuranyl) - triphenylphosphoniumbromid ist beschrieben in »Ängew. Chem. Int. Ed.«, 4, S. 704 (1965).
Die Herstellung des Cyclobutyltriphenylphosphoniumbromids durch Cyclisierung von 4-Brombutyltriphenylphosphoniumbromid ist beschrieben in »Lieb. Ann. d. Chem.«, Bd. 603, S. 115 (1957).
Die anderen Cyclopropylhalogenide oder Cyclobutyltriarylphosphoniumhalogenide können nach analogen Verfahren hergestellt werden.
Die dl-trans-Caronaldehydsäure (oder dl-trans-3-Formyl-2,2-dimethylcyclopropancarbonsäure) kann durch Anwendung der in »Agr. Biol. Chem.«, Bd. 27, Nr. 8, S. 554 bis 557 (1963), beschriebenen Methode hergestellt werden.
Die Cyclopentenolone der allgemeinen Formel II, die beim erfindungsgemäßen Verfahren eine Rolle spielen, können gemäß dem in »J. Am. Chem. Soc.« (1949), 71, 1517, beschriebenen Verfahren, durch Anwendung dieses Verfahrens oder auch durch Abbau von Naturstoffen hergestellt werden.
Es soll bemerkt werden, daß die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten Ester der Cyclopentenolone der allgemeinen Formel 1 grundsätzlich eine Mischung von Diastereomeren darstellen. Beispielsweise muß der Ester, der aus einer Säure der allgemeinen Formel I (R' = H) mit trans-Slruktur, die jedoch racemisch ist, oder einem der funktionellen Derivate dieser Säure und dl-Allethrolon erhalten
309 583'<w8
9 10
wird, grundsätzlich aus vier Diastereomeren bestehen, Zahl der insekten
die zwei Racemate in verschiedenen Verhältnissen pro Versuch etwa 20
bilden. Eines dieser Racemate besteht aus dem Ester Zahl der Versuche
der (-i-)-trans-Säure I mit dem (+)-Allethrolon und pro Dosis 5
dem Ester der (—)-trans-Säure I mit dem (—)-Alle- 5 Synergist Piperonylbutoxyd
throlon, während das andere Racemat aus dem Ester Menge des
der (+)-trans-Säure I mit dem (—)-Allethrolon un d der Synergisten 10:1
(—)-trans-Säure I mit dem (+)-AUethrolon besteht.
Bei einem anderen Beispiel besteht der aus einer Die erhaltenen Ergebnisse sind in der folgenden
Säure der allgemeinen Formel T (R' — H) mit trans- io Tabelle I angegeben.
Struktur, die jedoch racemisch ist, und ( + )-Cinerolon b) Die insektizide Wirksamkeit wurde nach dem erhaltene Ester aus zwei Diastereomeren. Das eine Verfahren der Besprühung in dem Potter-Turm entspricht dem Ester der (+)-trans-Säure der all- bestimmt. Das untersuchte Produkt wurde in einem gemeinen Formel I mit dem (+)-Cinerolon und das Verhältnis von 1 :8 zusammen mit einem Synergisten andere dem Ester der (-)-trans-Säure der allgemeinen 15 (Piperonylbutoxyd) eingesetzt. Das untersuchte Pro-Formel I mi t dem (+)-Cinerolon. dukt und der Synergist wurden gelöst und die erhaltene Durch die folgenden Vergleichsversuche wird die Lösung wurde mit Hilfe des Potter-Turms auf eine Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Verbindungen Gruppe von Fliegen gesprüht, die in Käfigen gehalten belegt. wurden. Die Bestimmung der Mortalität erfolgte a) Es wurde der »knock-down«-Effekt an Haus- 20 24 Stunden nach der Behandlung, die für jedes gegefliegen im Vergleich zu den natürlichen Allethrinen bene Produkt mehrfach wiederholt wurde,
ermittelt. Dieses Verfahren gestattet es, die Toxizität (oder Die Versuchsbedingungen waren die folgenden: auch die letale Wirkung oder auch die Abtötungswir-
kung) des untersuchten Produkts zu bestimmen, indem
Getestete Insekten .. Hausfliegen (gemischten 25 man die Konzentration berechnet, die eine Mortalität
Geschlechts) von 50% ergibt.
Art der Behandlung direkte Besprühung in Die Vergleichswerte erhält man dadurch, daß man
dem Potter-Turm die bestimmte Toxizität für die Vergleichssubstanz
Lösungsmittel Aceton (Allethrin) willkürlich gleich 100 setzt. Die bei diesen
Menge der Sprüh- 30 Untersuchungen erhaltenen Ergebnisse sind in der
lösung jeweils 2 ml folgenden Tabelle I zusammengefaßt.
Tabelle I
Bestimmung des »knock-down«-Effekts
Verbindung Konzentration
des Wirkstoffs
in der Lösung 		KD50 Relative Toxizität
(mg/1)
Verbindung gemäß Beispiel 1 500
250		 < 2 Min.
2 Min. 30		 50
125 2 Min. 41
50 3 Min. 44
Verbindung gemäß Beispiel 11 500
250		 < 2 Min.
< 2 Min.		 115
125 < 2 Min.
50 4 Min.
Verbindung gemäß Beispiel 12 500
250		 < 2 Min.
< 2 Min.		 125
125 2 Min. 50
50 3 Min. 29
Verbindung gemäß Beispiel 15 500
250		 < 2 Min.
2 Min. 53		 (dl-Allethrolonester)
140
125 3 Min. 25
50 6 Min. 15
Verbindung gemäß Beispiel 4 500
250 		< 2 Min.
2 Min. 21 		70
125 3 Min.
50 9 Min. 30
Verbindung gemäß Beispiel 9 250
125		 2 Min.
2 Min.
50 3 Min. 18
Verbindung Verbindung gemäß Beispiel 7 Verbindung gemäß Beispiel 8 Verbindung gemäß Beispiel 10
Bekannt:
Bio-allethrin (Allethrolontrans-chrysanthemat)
Benzylfuryl-d-trans-chrys-anthemat
Allethrin
Fortsetzung
Konzentration des Wirkstoffs in der Losung
500 < 2 Min.
250 2 Min. 18
125 3 Min.
500 2 Min. 12
250 2 Min. 32
125 2 Min. 42
250 2 Min. 42
125 2 Min. 53
50 4 Min.
500 3 Min. 36
250 3 Min. 09
125 7 Min. 02
125 8 Min.
50 11 Min.
25 > 16 Min.
Relative Toxi/iiüi
100
c) Es wurde ferner der d-trans-3,3-Dimethyl-2-cyclopentylidenmethyl -1 -cyclopropancarbosäure - 5 · Benzyl-3-furylmethylester (Verbindung B) mit den ebenfalls optisch aktiven »natürlichen Pyrethrinen«, Bioallethrin und d-trans-Chrysanthemumsäure-5-benzyl-3-furylmethylester (Verbindung 1, vgl. USA.-Patentschrift 3 465 007) verglichen.
Bei dem unter b) beschriebenen Verfahren wurden folgende Ergebnisse erhalten:
Tabelle II
Ester
Bio-allethrin
»Natürliche Pyrethrine«
Verbindung 1 (USA.-Patentschrift
3465007)
Erfindungsgemäße Verbindung B ,
Relative Toxizität
80 100
570
760
Die übrigen erfindungsgemäßen Verbindungen besitzen ebenfalls einen besseren »knock-down«-Eftekt als das Bio-allethrin.
Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung weiter veranschaulichen.
Herstellungsvorschriften
Ausgangsmaterial 1. 3-Athyl-l-penten-3-ol
In 615 cm3 einer Tetrahydrofuranlösung von Vinylmagnesiumchlorid mit einer Konzentration von 1,78 Mol/l bringt man unter einer Stickstoffatmosphäre im Verlauf von einer Stunde ohne Überschreitung von + 500C eine Lösung von 93 g 3-Pentanon in 100cm3 trockenem Tetrahydrofuran ein. Dann rührt man 15 Stunden bei Raumtemperatur. Man kühlt auf 00C und bringt 500 cm3 Wasser unter starkem Rühren ein, ohne daß die Temperatur über +400C hinausgeht. Die organische Phase wird durch Dekantieren abge-
trennt, die wäßrige Phase wird mit Diäthyläther extrahiert, man vereinigt die organischen Phasen und trocknet die erhaltene Lösung über Magnesiumsulfat. Die Lösungsmittel werden entfernt, und der erhaltene R iickstand wird bei Atmosphärendruck rektifiziert, wobei man 95 g 3-ÄthyI-l-penten-3-ol mit einem Kp. = 131 bisl32°C,ni' = 1,4345, gewinnt, die so wie sie anfallen, für die folgende Stufe verwendet werden. Arbeitet man in gleicher Weise, geht jedoch von 4-Heptanon aus, so erhält man das 3-Propyl-l -hexen-3-ol mit einem Kp. = 64 bis 680C bei 14 mm Hg, n%' = 1,438. Ausgehend von 2,4-Dimethylpentan-3-on erhält man das 3-Isopropyl-4-methyl-l-penten-3-ol mit einem Kp. = 71 bis 75°C bei 30 mm Hg, η? = 1,443. Ausgehend von 2,6-Dimethyl-4-heptanon erhält
man das 3-Isobutyl-5-methyl-l-hexen-3-ol mit einem Kp. = 87° C bei 20 mm Hg, η'ί = 1,4395. Diese Verbindung ist in der Literatur nicht beschrieben.
In gleicher Weise erhält man, ausgehend vom 4,4-Dimethylcyclohexan-1-on, das l-VinyM^-dimethylcy-
clohexan-1-ol mit einem Kp. = 93 bis 960C bei 20 mm Hg. Diese Verbindung ist in der Literatur nicht beschrieben.
Geht man von 3,3,5,5-Tetramethylcyclohexan-l-on aus, so erhält man das 3,3,5,5-Tetramethyl-l-vinyl-
cyclohexan-1-ol mit einem Kp. = 98°C bei 18 mm Hg, nS· = 1,467.
Ausgehend vom 2,3,5,6-Tetrahydropyran-4-on erhält man das 2,3,5,6 - Tetrahydro - 4 - vinylpyran - 4 - öl, Kp. = 97 bis 1000C bei 21 mm Hg,ni? = 1,773. Diese
6S Verbindung ist in der Literatur nicht beschrieben.
Gleichermaßen erhält man, ausgehend vom Cyclobutanon, das 1-Vinylcyclobutan-l-ol mit einem Kp. =46 bis 5O0C bei 17 mm Hg, nl5 = 1,4590.
Diese Verbindung ist in der Literatur nicht beschrieben.
2. l-Broni-3-äthyl-2-penten
In eine Mischung von 64 g 3-Äthyl-l-penten-3-ol und 190 cm3 Petroläther (Kp. = 50 bis 700C) bringt man im Verlauf von einer Stunde bei etwa — 20° C eine Lösung von 19,1 cm3 Phosphortribromid in 125 cm3 Petroläther (Kp. = 50 bis 70° C) ein.
Man rührt noch 1 Stunde und 30 Minuten bei —10° C, gießt die Reaktionsmischung in eine Mischung von Salzwasser und Eis, dekantiert die organische Phase, die man mit einer wäßrigen Natriumbicarbonatlösung und dann mit einer wäßrigen Natriumchloridlösung wäscht. Die vereinigten wäßrigen Phasen werden mit Petroläther reextrahiert, die Reextraktionsflüssigkeiten werden mit der organischen Hauptlösung vereinigt, die erhaltene Lösung wird über Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert, getrocknet, und das Lösungsmittel wird bei normalem Druck in Anwesenheit von Kaliumcarbonat in inerter Atmosphäre in einer mit einer Rektifizierkolonne versehenen Apparatur entfernt.
Der erhaltene Rückstand wird dann bei vermindertem Druck in Gegenwart von Kaliumcarbonat unter inerter Atmosphäre rektifiziert. Man erhält 87,175 g 1 - Brom - 3 - äthyl - 2 - penten mit einem Kp. ** 740C bei 28 mm Hg.
Dieses Produkt wird so wie es anfällt für die folgende Stufe verwendet. Es wird unter inerter Atmosphäre in Gegenwart von Kaliumcarbonat aufbewahrt.
Arbeitet man in gleicher Weise, jedoch ausgehend von 3-Propyl-l-hexen-3-ol, so erhält man das 1-Brom-3-propyl-2-hexen mit einem Kp. = 85 bis 9O0C bei 17 mm Hg, n" = 1,483. Ausgehend vom 3-IsopropyI-4-methyl-l-penten-3-ol erhält man das l-Brom-3-isopropyl-4-methyl-2-penten mit einem Kp. = 92° C bei 32 mm Hg, n? = 1,479. Diese Verbindung ist in der Literatur nicht beschrieben.
In gleicher Weise erhält man, ausgehend vom 3-Isobutyl-5-methyl-l-hexen-3-ol, das l-Brom-3-isobutyl-5-methyl-2-hexen mit einem Kp. = 70 bis 75° C bei 1 mm Hg, ni' = 1,4750. Diese Verbindung ist in der Literatur nicht beschrieben.
Ausgehend vom 2,6-Dimethyl-l-vinylcyclohexanl-ol erhält man das l-Brom-2-(2',6'-dimethylcyclohexyliden)-äthan mit einem Kp. = 115 bis 1200C bei 20 mm Hg. Auch diese Verbindung ist in der Literatur nicht beschrieben.
In gleicher Weise erhält man mit l-Vinyl-4,4-dimethylcyclohexan-1-ol als Ausgangsprodukt das 1 - Brom - 2 - (4',4' - dimethylcyclohexyliden) - äthan; nf = 1,5060. Diese Verbindung ist in der Literatur nicht beschrieben.
Geht man vom 3,3,5,5-Tetramethyl-l-vinylcyclohexan-!-öl aus, so erhält man das l-Brom-2-(3',3', S'^'-tetramethylcyclohexylidenJ-äthan mit einem Kp. = 87° C bei 0,5 mm Hg, nl5 = 1,506.
Ausgehend vom 2,3,5,6-Tetrahydro-4-vinyIpyran-4-ol erhält man das l-Brom-2-(2',3',5',6'-tetrahydro-4'-pyranyliden)-äthan mit einem Kp. = 730C bei 1,5 mm Hg, ni5 = 1,529. Diese Verbindung ist in der Literatur nicht beschrieben.
Ausgehend vom 1-Vinylcyclobutan-l-ol wird das I-Brom-2-cyclobutylidenäthan mit einem Kp. = 56 bis 58°C bei 15 mm Hg erhalten; n? = 1,5160. Die Verbindung ist in der Literatur nicht beschrieben.
3. S-Methyl^-cyclohexen-l-ol
In 100 cm3 Tetrahydrofuran bringt man in Stickstoffatmosphäre 8,25 g Lithiumaluminiumhydrid ein und fügt bei 00C im Verlauf von etwa 45 Minuten eine Lösung von 33 g 3-Methyl-2-cyclohexen-l-on in 35 cm3 Tetrahydrofuran zu. Man rührt 1 Stunde bei Umgebungstemperatur, zersetzt das überschüssige Hydrid durch Zugabe von mit Wasser gesättigtem
ίο Äthyläther und dann durch Zugabe von Wasser. Man entfernt den gebildeten Niederschlag durch Filtrieren, trocknet das Filtrat über Magnesiumsulfat, konzentriert zur Trockne und erhält 31,85 g rohes 3-Methyl-2-cyclohexen-l-ol, das man so, wie es anfällt, für die folgende Stufe verwendet.
Dieses Produkt ist eine Flüssigkeit mit einem Brechungsindex η if = 1,4785.
Das Ausgangsprodukt 3-Methyl-2-cyclohexen-l-on kann nach K1 aζe (»Lieb. Ann. d. Chem«. Bd.281,
ίο 94 [1894]) erhalten werden.
Beispiel 1
dl-trans-3,3-Dimethyl-2-(2'-äthyl-l'-butenyl)-cyclopropancarbonsäure und ihr Ester mit dem
dl-Allethrolon
Stufe A
(3-Äthyl-2-pentenyl)-phenylsulfon
In 60 cm3 Methanol bringt man 1,85 g Natriumcarbonat und 18,5 g Natriumphenylsulfinat ein und gibt zu der erhaltenen Suspension im Verlauf von etwa 30 Minuten bei Umgebungstemperatur 20 g l-Brom-3-äthyl-2-penten. Man rührt noch 1 Stunde und 30 Minuten bei Umgebungstemperatur, gießt die Reaktionsmischung in Eiswasser, trennt die organische Phase durch Dekantieren ab, extrahiert die wäßrige Phase mit Äthyläther, vereinigt die Ätherextrakte mit der organischen Hauptlösung, trocknet die erhaltene Lösung über Magnesiumsulfat, entfernt das Lösungsmittel bei vermindertem Druck und erhält 21,665 g (3-Äthyl-2-pentenyl)-phenylsulfon.
Eine Probe dieses Produktes wird bei vermindertem Druck rektifiziert: Kp. = 125"C bei 0,02 mm Hg, n'i = 1,530.
Analyse: C13Hi8SO2 (238,34).
Berechnet ... C 65,53, H 7,61, S 13,46%;
gefunden .... C 65,4, H 7,6, S 13,2%.
so Dieses Produkt ist in der Literatur nicht beschrieben.
Stufe B
dl-trans-3,3-Dimethyl-2-(2'-äthyl-l'-butenyl)-cyclopropancarbonsäureäthylester
In 240 cm3 Dimethylformamid löst man 39 g 87%iges Kalium-t-butylat, bringt 30 g (3-Äthyl-2-pentenyl)-phenylsulfon ein, rührt 15 Minuten und gibt dann tropfenweise im Verlauf von 10 Minuten 29,1 g ßjÜ-Dimethylacrylsäureäthylester zu. Man rührt 2 Stunden bei Umgebungstemperatur, kühlt auf 00C, gießt in eine Mischung von Eis und einer wäßrigen verdünnten Chlorwasserstofflösung, extrahiert mit Äthyläther und vereinigt die Ätherlösungen, die man mit einer wäßrigen Natriumchloridlösung, dann mit einer wäßrigen NatriumbicarbonatlÖsung und schließlich mit einer wäßrigen Natriumchloridlösung wäscht.
Man trocknet die AtherlÖsung über Magnesiumsulfat, konzentriert bei vermindertem Druck zur Trockne, rektifiziert dann bei vermindertem Druck und erhält 25,57 g rohen dl-trans-3,3-Dimethyl-2 - (2' - äthyl -1' - butenyl) - cyclopropancarbonsäureäthylester mit einem Kp. = 70 bis 72° C bei 0,08 mm Hg, nf = 1,462.
Dieses Produkt ist in der Literatur nicht beschrieben.
Stufe C
dl-trans-3,3-Dimethyl-2-(2-äthyl-l'-butenyl)-cyclopropancarbonsäure
In eine Mischung von 100cm3 2 n-methanoHscher Natriumhydroxydlösung und 20 cm3 Wasser bringt man 20 g rohen dl-trans-3,3-Dimethyl-2-(2'-äthyl-Γ - butenyl) · cyclopropancarbonsäureäthylester ein, bringt das Gemisch zum Rückfluß und hält den Rückfluß während einer Stunde aufrecht.
Man entfernt das Methanol bei vermindertem Druck, verdünnt mit Wasser, extrahiert die wäßrige Phase mit Äthyläther und vereinigt die Ätherextrakte.
Die erhaltene Atherlösung wird einmal mit Wasser gewaschen. Man vereinigt die wäßrige Waschflüssigkeit mit der wäßrigen Hauptphase und säuert die vereinigten wäßrigen Phasen mit einer verdünnten wäßrigen Chlorwasserstoffsäurelösung an. Die angesäuerte wäßrige Phase wird mit Methylenchlorid extrahiert. Die Methylenchloridlösung wird mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und dann bei vermindertem Druck zur Trockne konzentriert. Das zurückbleibende Ol rektifiziert man bei vermindertem Druck und erhält 11,95 g dl-trans-3,3-Dimethyl - 2 - (2' - äthyl -1' - butenyl) - cyclopropancarbonsäure mit einem Kp. = 1100C bei 0,05 mm Hg, F. = 36 bis 37° C.
Eine Probe dieses Produktes wird durch Rektifizieren bei vermindertem Druck gereinigt: Kp. = 94° C bei 0,01 mm Hg, F. = 37° C.
Analyse: C12H20O2 (196,28).
Berechnet ... C 73,42, H 10,27%; gefunden.... C 73,5, H 10,0%.
Das Produkt ist in der Literatur nicht beschrieben.
Stufe D
dl-trans-3,3-Dimethyl-2-(2'-äthyl-l'-butenyl)-cyclopropancarbonsäurechlorid
In 10 cm3 Petroläther (Kp. = 50 bis 700C) bringt man 5 g dl-trans-3,3-Dimethyl-2-(2'-äthyl-l'-butenyl)-cyclopropancarbonsäure und dann 2,8 cm3 Thionylchlorid ein und rührt 1 Stunde und 30 Minuten bei Umgebungstemperatur. Man entfernt den Petroläther und das überschüssige Thionylchlorid durch Destillation, rektifiziert bei vermindertem Druck und erhält 5,25 g dl-trans-3,3-Dimethyl-2-(2'-äthyl-r-butenyl)-cyclopropancarbonsäurechlorid mit einem Kp. = 68° C bei 0,2 mm Hg.
Dieses Produkt wird so, wie es anfallt, für die folgende Stufe verwendet.
Das Produkt ist in der Literatur nicht beschrieben.
Stufe E
dl-trans-3,3-Dimethyl-2-(2'-äthyl-l'-butenyl)-cyclopropancarbonsäure-dl-allethrolonester
In eine Mischung von 30 cm3 Benzol und 6 cm3 Pyridin bringt man 5,25 g dl-trans-3,3-Dimethyl· 2 - (2' - äthyl -1' - butenyl) - cyclopropancarbonsäurechlorid ein und gibt dann bei 0° C im Verlauf von etwa 10 Minuten eine Lösung von 3,7 g dl-AUethrolon in
ίο 5 cm3 Benzol zu. Man rührt etwa 15 Stunden bei Umgebungstemperatur, entfernt das gebildete Pyridinhydrochlorid durch Filtrieren, wäscht die organische Phase mit einer verdünnten wäßrigen Chlorwasserstoffsäurelösung, dann mit Wasser, darauf mit einer
ij wäßrigen Natriumbicarbonatlösung und schließlich mit Wasser. Die erhaltene Lösung wird über Magnesiumsulfat getrocknet und dann bei vermindertem Druck zur Trockne konzentriert. Der gewonnene Rückstand wird an Aluminiumoxyd chromatogra phiert und man erhält durch Elution mit Cyclohexan 5,445 g dl - trans ■ 3,3 - Dimethyl -2-(T- äthyl -1' - butenylj-cyclopropancarbonsäure-dl-allethrolonester.
Dieses Produkt ist eine Flüssigkeit mit einem Brechungsindex von nV = 1,4520.
Analyse: C21H30O3 (330,45).
Berechnet ... C76,32, H9,15%; gefunden .... C 76,1, H 9,0%.
Das Produkt ist in der Literatur nicht beschrieben. Beispiel 2
dl-trans-3,3-Dimethyl-2-(2'-isobutyl-4'-methyl-
l'-pentenylj-cyclopropancarbonsäure
und ihr Ester mit dl-Allethrolon
Stufe A (3-Isobutyl-5-methyI-2-hexenyl)-phenylsulfon
In 500 cm3 Methanol löst man 55 g Natriumphenylsulfinat, fügt 8 g Kaliumcarbonat, 1 g Natriumiodid und dann 71 g l-Brom-3-isobutyl-5-methyl-2-hexen zu und rührt 15 Stunden bei Umgebungstemperatur. Dann konzentriert man bei vermindertem Druck zur Trockne, fügt Wasser zu, extrahiert die wäßrige Phase mit Methylenchlorid, vereinigt die Methylenchloridextrakte, wäscht die erhaltene organische Lösung mit Wasser, trocknet diese und dampft $ie bei vermindertem Druck zur Trockne ein.
Der Rückstand wird an einer Aluminiumoxydsäule chromatographiert, man erhält 62,32 g (3-Isobutyl-5-methyl-2-hexenyl)-phenylsulfon.
Das Produkt ist in der Literatur nicht beschrieben.
Stufe B
dl-trans-3,3-Dimethyl-2-(2'-isobutyl-4'-methyll'-pentenyO-cyclopropancarbonsäuremethylester
Man löst 24,56 g 87%iges Kalium-t-butylat in 120 cm3 Dimethylformamid, gibt 28 g (3-Isobutyl-
5-methyl-2-hexenyl)-phenylsulfon zu, rührt 2 Minuten und bringt im Verlauf von etwa 10 Minuten 18 cm3 ftß-Dimethylacrylsäuremethylester ein. Man rührt 2 Stunden bei Umgebungstemperatur; gießt die Reaktionsmischung in eine Mischung von verdünnter wäß-
riger Chlorwasserstoffsäurelösung und Eis und extrahiert die wäßrige Phase mit Methylenchlorid, vereinigt die Methylenchloridextrakte, wäscht die erhaltene organische Lösung nacheinander mit Wasser, einer
309 583/448
wäßrigen Natriumbicarbonatlösung und mit Wasser, trocknet sie und dampft sie zur Trockne ein.
Der Rückstand wird bei vermindertem Druck rektifiziert, und man erhält 24,68 g dI-trans-3,3-Dimethyl-2 - (2'- isobutyl-4'- methyl - Γ - pentenyl) - cyclopropane carbonsäuremethylester mit einem Kp. = 113° C bei 1 mm Hg.
Das Produkt ist in der Literatur nicht beschrieben.
Stufe C
Stufe E
r-pentenyl)-cyclopropancarbonsäure
In eine Mischung von 100 cm3 Methanol und 10 cm3 Wasser bringt man 18 cm3 wäßrige lOn-Natriumhydroxydlösung ein, erhitzt das Gemisch unter Durchleiten von Stickstoff zum Rückfluß, hält den Rückfluß 10 Minuten aufrecht und gibt eine Lösung von 24,6 g dl - trans - 3,3 - Dimethyl - 2 - (2' - isobutyl - 4' - methyl-1' - pentenyl) - cyclopropancarbonsäuremethylester in 30 cm3 Methanol zu. Man rührt 1 Stunde unter Rückfluß, fugt Wasser zu, entfernt das Methanol, kühlt, extrahiert die wäßrige Phase mit Äthyläther, vereinigt die Ätherextrakte, wäscht die erhaltene organische Lösung mit Wasser und vereinigt diese Waschfiüssigkeiten mit der wäßrigen Hauptphase. Die Ätherlösung, die die neutrale Fraktion enthält, wird verworfen.
Die vereinigten wäßrigen Phasen werden mittels einer verdünnten wäßrigen Chlorwasscstoffsäurelösung angesäuert. Man extrahiert die wäßrige saure Phase mit Älhyläther, vereinigt die Ätherextrakte, wäscht die erhaltene organische Lösung mit Wasser, trocknet sie und dampft sie zur Trockne ein.
Der erhaltene Rückstand wird in Petroläther (Kp. = 35 bis 70"C) und dann in einer Mischung von Isopropyläther und Petroläther (Kp. — 35 bis 7O0C) kristallisiert, und man erhält die dl-trans-3,3 - Dimethyl - 2 -(2' - isobutyl - 4' - methyl -1' - pentenyl)-cyclopropancarbonsäure mit einem F. = 74 C.
Analyse: Q6H28O2 (252,38).
Berechnet ... C 76,14, H 11,18%;
gefunden.... C 76,1, H 10,9%.
Das Produkt ist in der Literatur nicht beschrieben.
Stufe D
dl-trans-3,3-Dimethyl-2-(2'-isobutyl-4'-methyll'-pentenyl)-cyclopropancarbonsäurechlorid
Man löst unter einer Stickstoffatmosphäre 8 g dl - trans - 3,3 · Dimethyl - 2 - (2' - isobutyl - 4' - methyll'-pentenyl)-cyclopropancarbonsäurein25 cm3 Petroläther (Kp. = 35 bis 7O0C), gibt langsam 3,5 cm3 Thionylchlorid zu, rührt 1 Stunde und 30 Minuten bei Umgebungstemperatur und dann 30 Minuten bei 400C. Man dampft bei vermindertem Druck zur Trockne ein, rektifiziert dann und erhält 7,4 g dl-trans-3,3-Dimethyl-2-(2'-isobutyl-4'-methyl-l'-pentenyl)-cyclopropancarbonsäurechloridmit einem Kp. = 118° C bei 1,5 mm Hg, n'j - 1,4775. Das Produkt wird so, wie es anfällt, für die folgende Stufe verwendet.
Das Produkt ist in der Literatur nicht beschrieben.
dl-trans-3,3-Dimethyl-2-(2'-isobutyl-4'-methyll'-pentenyO-cyclopropancarbonsäure-dl-allethrolons ester
In 20 cm3 Benzol bringt man unter einer Stickstoffatmosphäre 7,335 g dl-trans-3,3-Dimethyl-2-(2'-isobutyM'-methyl-l'-pentenylVcyclopropancarbonsäure ein, fügt bei 100C eine Lösung von 4 g dl-Allethrolon
ίο in einer Mischung von 8 cm3 Pyridin und 20 cm3 Benzol zu und rührt 15 Stunden bei Umgebungstemperatur. Dann fügt man 1 cm3 Ameisensäure zu, gibt Wasser zu, extrahiert die wäßrige Phase mit Äthyläther, vereinigt die Ätherextrakte, wäscht die
is erhaltene organische Lösung nacheinander mit einer verdünnten wäßrigen Chlorwasserstoffsäurelösung, einer wäßrigen Natriumbicarbonatlösung und mit Wasser, trocknet sie und dampft sie zur Trockne ein.
Der Rückstand wird in Benzol gelöst. Man läßt die Benzollösung über eine Aluminiumoxydkolonne laufen, dampft sie erneut zur Trockne ein und rektifiziert dann bei vermindertem Druck. So erhält man 4,9 g dl - trans - 3,3 - Dimethyl -2-(T- isobutyl - 4' - methyl - Γ - pentenyl) - cyclopropancarbonsäure - dl -AlIethrolonester mit einem Kp. — 160° C bei 0,07 mm Hg, n? = 1,4950.
Analyse: C25H38O3 (386,55).
Berechnet ... C 77,67, H 9,91%;
gefunden .... C 77,9, H 9,7%.
UV-Spektrum (Äthanol):
^„, = 2251^ (« = 20 300).
Das Produkt ist in der Literatur nicht beschrieben.
Beispiel 3
dl-trans-3,3-Dimethyl-2-cydopentylidenmethyl-
cyclopropancarbonsäure und ihr Ester mit
dl-Allethrolon
Stufe A
Herstellung des (2-Cyclopentylidenäthyl)-phenylsulfons
In 50 cm3 Methanol bringt man 22,3 g Natriumphenylsulfinat, 2,2 g Kaliumcarbonat, 0,2 g Natriumiodid ein und fügt bei etwa +100C unter Rühren 23,6 g l-Brom-2-cyclopentylidenäthan zu und rührt 2 Stunden bei 200C. Man gießt die Reaktionsmischung in Eiswasser, kühlt auf 00C, isoliert den gebildeten Niederschlag durch Absaugen und trocknet im Vakuum in Gegenwart von Kaliumhydroxyd.
Man erhält 15 g (2-Cyclopentylidenäthyl)-phenylsulfon mit einem F. = 680C.
Eine Probe dieses Produktes wird in Isopropyläther kristallisiert: F. = 680C.
Analyse: C13H16SO2 (236,33).
Berechnet ... C 66,06, H 6,82, S 13,57%;
gefunden.... C 65,8, H 6,8, S 13,2%.
Das Produkt ist in der Literatur nicht beschrieben. Das l-Brom-2-cyclopentylidenäthan kann nach dem in Bull. Soc. Chim. France, 1964, 2618, beschriebenen Verfahren hergestellt werden.
Stufe B
dl-trans-3,3-Dimethyl-2-cyclopentylidenmethylcyclopropancarbonsäureäthylester
In 100 cm3 Dimethylformamid bringt man in einer Stickstoffatmosphäre 16,5 g 87%iges Kalium-tert.-butylat und dann 15 g (2-Cyclopentylidenäthyl)-phenylsulfon ein, rührt 10 Minuten, gibt in 10 Minuten etwa 16 cm3 /9,/f-Dimethylacrylsäureäthylester zu und rührt 3 Stunden.
Man kühlt auf 0°C und gießt in eine verdünnte wäßrige Chlorwasserstoffsäurelösung. Man extrahiert die wäßrige Phase mit Methylenchlorid, vereinigt die Methylenchloridextrakte, wäscht diese mit einer verdünnten wäßrigen Natriumbicarbonatlösung und dann mit Wasser, trocknet und konzentriert bei vermindertem Druck zur Trockne.
Der Rückstand wird bei vermindertem Druck rektifiziert, und man erhält 12,28 g rohen dl-trans-3,3-Dimethyl-2-cyclopentylidenmethyl-cyclopropancarbon- säureäthylester mit einem Kp. - 88° C bei 0,05 mm Hg, den man so, wie er anfallt, für die folgende Stufe verwendet.
Das Produkt ist in der Literatur nicht beschrieben.
Stufe C
dl-transO^-Dimethyl^-cyclopentylidenmethylcydopropancarbonsäure
In eine Mischung von 32 cm3 2 n-methanolischer Natriumhydroxydlösung, 5 cm3 Wasser und 5 cm3 Methanol bringt man in einer Stickstoffatmosphäre 12,28 g rohen dl-trans^-Dimethyl^-cyclopentylidenmethylcyclopropancarbonsäureäthylester ein und hält das Gemisch 1 Stunde und 30 Minuten unter Rückfluß. Man kühlt auf Umgebungstemperatur, fügt eine Mischung von Wasser und Eis zu, extrahiert die wäßrige Phase mit Athyläther, um die neutralen Fraktionen zu entfernen, wäscht die vereinigten Ätherextrakte mit Wasser, vereinigt die wäßrigen Waschflüssigkeiten mit der wäßrigen Hauptphase, säuert mit einer verdünnten wäßrigen Chlorwasserstoffsäurelösung an, extrahiert die angesäuerte wäßrige Phase mit Methylenchlorid, vereinigt die Methylenchloridextrakte, wäscht die erhaltene Lösung mit Wasser, trocknet und dampft sie bei vermindertem Druck zur Trockne ein.
Der Rückstand wird im Vakuum rektifiziert, und man erhält 5,27 g dl-trans-3,3-Dimethyl-2-cyclopentylidenmethyl - cyclopropancarbonsäure mit einem Kp. = 115°C bei 0,1 mm Hg, F. = 59°C.
Analyse: C12H18O2 (194,26): Berechnet ... C 74,19, H 9,34%; gefunden .... C 74,1, H 9,3%.
Das Produkt ist in der Literatur nicht beschrieben.
Stufe D
dl-trans-3,3-Dimethyl-2-cyclopentylidenmethylcyclopropancarbonsäurechlorid
Thionylchlorid durch Destillation, rektifiziert dann bei vermindertem Druck und erhält 2,2 g rohes dl - trans · 3,3 - Dimethyl - 2 - cyclopentylidenmethylcyclopropancarbonsäurechloridmiteinemKp. = 82°C bei 0,25 mm Hg, das man so wie es anfällt für die folgende Stufe verwendet.
Das Produkt ist in der Literatur nicht beschrieben.
Stufe E
dl-transO^-Dimethyl^-cyclopentylidenmethylcyclopropancarbonsäure-dl-allethrolonester
In 15 cm3 wasserfreies Benzol bringt man in einer Stickstoffatmosphäre 2,2 g dl-trans-3,3-Dimethyl-2 - cyclopentylidenmethyl - cyclopropancarbonsäurechlorid und 2 cm3 Pyridin ein. Man gibt im Verlauf von etwa 10 Minuten 1,75 g dl-Allethrolon zu, gelöst in 5 cm3 Benzol, und rührt etwa 15 Stunden bei Umgebungstemperatur. Man entfernt den gebildeten Niederschlag durch Filtrieren, wäscht das Benzolfiltrat mit Salzwasser, dann mit einer verdünnten wäßrigen Chlorwasserstoffsäurelösung und erneut mit Salzwasser. Die wäßrigen Phasen werden mit Äthyläther extrahiert und die Ätherextrakte werden mit der Benzollösung vereinigt. Die so erhaltene organische Lösung wird getrocknet und dann zur Trockne eingedampft.
Der Rückstand wird an einer Aluminiumoxydsäule Chromatographien, und man erhält in den Benzol- und Methylenchlorideluaten 3,015 g dl-trans-3,3-IDimethyl-2-cyclopentylidenmethyl-cyclopropancarbonsäure-dl-allethrolonester, ng* = 1,5195.
UV-Spektrum (Äthanol):
;„„ = 225 bis 226 ηΐμ (« = 20 700). Analyse: C21H28O3 (328,43):
Berechnet ... C 76,79, H 8,59%; gefunden .... C 76,6, H 8,4%.
Das Produkt ist in der Literatur nicht beschrieben.
55
60
In 10 cm3 bringt man in einer Stickstoffatmosphäre 2,5 g dl - trans - 3,3 · Dimethyl - 2 - cyclopentylidenmethyl-cyclopropancarbonsäure und dann im Verlauf von etwa 30 Minuten unter Rühren 1,04 cm3 Thionylchlorid ein und rührt 1 Stunde bei Umgebungstemperatur. Man entfernt das Benzol und das überschüssige
Beispiel 4
dl-trans-S^-Dimethyl^-cyclohexylidenmethyl-
cyclopropancarbonsäure und ihr Ester mit
dl-Allethrolon
Stufe A
Herstellung des (2-Cyclohexylidenäthyl)-phenylsulfons
In 116 cm3 Methanol bringt man 38,5 g Natriumphenylsulfinat und dann 3,85 g Natriumcarbonat ein und fügt tropfenweise unter Rühren im Verlauf von etwa 30 Minuten bei Umgebungstemperatur 44 g frisch hergestelltes l-Brom-2-cyclohexylidenäthan zu. Man rührt noch 1 Stunde und 30 Minuten bei Umgebungstemperatur und gießt dann die Reaktionsmischung in 400 cm3 Eiswasser. Man saugt den gebildeten Niederschlag ab, wäscht ihn mit Wasser und trocknet. Das so erhaltene Rohprodukt wird in der Wärme in einer Mischung von Methylenchlorid und Methanol gelöst. Die erhaltene Lösung wird über Magnesiumsulfat getrocknet, auf ein geringes Volumen konzentriert und zu Isopropyläther gegeben. Der gebildete Niederschlag wird abgesaugt und getrocknet, und man erhält 36,4 g (2-Cyclohexylidenäthyl)-phenylsulfon mit einem F. = 700C-
Eine Probe dieses'Produktes wird in Isopropyläther für die Analyse gereinigt: F. = 70"C.
Analyse: C14H18SO2 (250,35).
Berechnet ... C 67,16, H 7,24, S 12,81%; gefunden .... C 67, H 7,1, S 12,5%.
Das Produkt ist in der Literatur nicht beschrieben.
Das l-Brom-2-Cyclohexylidenäthan kann nach dem in Helvetica Chim. Acta, Bd. 25 (1942), 29, beschriebenen Verfahren hergestellt werden.
Stufe B
dl-trans-S^-Dimethyl^-cyclohexylidenmethylcyclopropancarbonsäureäthylester
In 120 cm3 Dimethylformamid bringt man 20,6 g 87%iges Kalium-t-butylat ein, gibt dann 20 g (2-Cyclohexylidenäthyl)-phenylsulfon zu. Nach 10 Minuten fügt man 17,3 cm3 /J./J-Dimethylacrylsäureäthylester zu und rührt 1 Stunde bei Umgebungstemperatur. Man kühlt auf etwa + 5° C, säuert mit einer verdünnten wäßrigen Chlorwasserstoffsäurelösung an und extrahiert dann die wäßrige Phase mit Methylenchlorid. Die erhaltene Methylenchloridlösung wird mit einer wäßrigen Natriumbicarbonatlösung und dann mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und bei vermindertem Druck zur Trockne eingedampft Man erhält 22,75 g dl-trans-3,3-Dimethyl-2-cyclohexylidenmethyl - cyclopropancarbonsäureäthylester, den man so, wie er anfallt, für die folgende Stufe verwendet.
Das Produkt ist in der Literatur nicht beschrieben.
Stufe C
dl-trans-3,3-Dimethyl-2-cydohexylidenmethylcyclopropancarbonsäure
In eine Mischung von 70 cm3 2 n-methanolischer Natriumhydroxydlösung, 2,5 cm3 Wasser und 25 cm3 Methanol bringt man 22,75 g dl-trans-3,3-Dimethyl-2 - cyclohexylidenmethyl - cyclopropancarbonsäureäthylester ein, erhitzt das Gemisch zum Rückfluß und hält es 45 Minuten unter Rückflußsieden. Dann verjagt man das Methanol bei vermindertem Druck, fügt Wasser zu, saugt das gebildete unlösliche Produkt (Natriumsalz der gewünschten Säure) ab, wäscht dieses mit Wasser, dann mit Äther und entfernt die Waschflüssigkeiten. Das erhaltene Produkt wird bis zur totalen Auflösung mit 100 cm3 verdünnter wäßriger Chlorwasserstoffsäurelösung und 100 cm3 Methylenchlorid gerührt. Die organische Phase wird dann durch Dekantieren abgetrennt und dann mit Wasser gewaschen. Die Waschwässer werden mit Methylenchlorid reextrahiert. Diese Reextraktionslösungen werden mit der Methylenchloridhauptlösung vereinigt, die vereinigte Methylenchloridlösung wird über Magnesiumsulfat getrocknet und schließlich bei vermindertem Druck zur Trockne konzentriert.
Der erhaltene Rückstand wird zu Petroläther gegeben. Man saugt den gebildeten Niederschlag ab, wäscht mit Petroläther, trocknet und erhält die dl - trans - 3,3 - Dimethyl - 2 - cyclohexylidenmethylcyclopropancarbonsäure mit einem F. = 88 bis 890C.
Analyse: C13H20O2 (208,29). Berechnet ... C 74,96, H 9,67%; gefunden.... C75,1, H9,4%.
Das Produkt ist in der Literatur nicht beschrieben.
Stufe D
dl-trans^^-Dimethyl^-cyclohexylidenmethylcyclopropancarbonsäurechlorid
In 15 cm3 Petroläther mit einem Kp. = 50 bis 70" C bringt man 3 g dl-trans-3,3-Dimethyl-2-cyclohexylidenmethyl-cyclopropancarbonsäure ein, fügt im Verlauf von etwa 30 Minuten 1,55 cm3 Thionylchlorid zu und rührt etwa 1 Stunde bei Umgebungstempe ratur. Man entfernt den Petroläther bei vermindertem Druck, rektifiziert dann das rohe Säurechlorid bei vermindertem Druck und erhält 2,66 g dl-trans-3,3 - Dimethyl - 2 - cyclohexylidenmethyl · cyclopropancarbonsäurechlorid mit einem Kp. = 88 bis 9O0C bei 0,35 mm Hg, das man so, wie es anfällt, für die folgende Stufe verwendet.
Das Produkt ist bei Umgebungstemperatur flüssig. Das Produkt ist in der Literatur nicht beschrieben.
Stufe E
dl-transO.S-Dimethyl^-cyclohexylidenmethylcyclopropancarbonsäure-dl-allethrolonester
In eine Mischung von 15 cm3 Benzol und 1,9 cm3 Pyridin bringt man 1,56 g dl-trans-3,3-Dimethyl-2-cy clohexylidenmethyl - cyclopropancarbonsäurechlorid und dann tropfenweise in einigen Minuten eine Lösung von 1,050 g dl-AllethroIon in 5 cm3 Benzol ein und rührt etwa 15 Stunden bei Umgebungstemperatur. Man saugt den gebildeten Niederschlag ab, wäscht das Filtrat nacheinander mit einer verdünnten wäßrigen Chlorwasserstoffsäurelösung, mit einer wäßrigen Natriumchloridlösung, mit einer wäßrigen Natriumbicarbonatlösung und schließlich mit einer wäßrigen Natriumchloridlösung.
Die vereinigten wäßrigen Waschflüssigkeiten werden mit Benzol extrahiert. Das Benzol der Reextraktion wird mit der benzolischen Hauptlösung vereinigt. Die benzolische Gesamtlösung wird über Magnesiumsulfat getrocknet und dann bei vermindertem Druck zur Trockne eingedampft.
Der gewonnene Rückstand wird durch Chromatographie an Aluminiumoxyd gereinigt, und man erhält durch Elution mit Cyclohexan 1,500 g dl-trans-3,3-Dimethyl - 2 - cyclohexylidenmethyl - cyclopropancarbon- säure-dl-allethrolonester,η2J = 1,515.
Analyse: C22H30O3 (342,46).
Berechnet ... C 77,15, H 8,82%; gefunden .... C 77,4, H 9,0%.
UV-Spektrum (Äthanol):
Das Produkt ist in der Literatur nicht beschrieben. Geht man gleichermaßen von verschiedenen halogenierten Allylderivaten aus, so erhält man in analoger Weise wie in den vorstehenden Beispielen:
a) Arylallylsulfone (Stufe A),
b) die niederen Alkylester der Cyclopropancarbonsäuren (Stufe BX
c) Cyclopropancarbonsäuren (Stufe C),
d) Cyclopropancarbonsäurechloride (Stufe D) und
e) Ester dieser Säuren mit Alkoholen (Stufe E).
Die Herstellung und die Eigenschaften dieser Verbindungen sind in der nachfolgenden Tabelle zusam mengefaßt.
Die in den verschiedenen Stufen erhaltenen Verbindungen sind in der Literatur nicht beschrieben.
23
24
S Beispiel
6 		7
Ausgangsprodukt 1 -Brom-S-propyl^-hexen I -Brom-3-(isopropyl)- 1 -Brom-2-(2',6'-dimethyl-
4-methyl-2-penten cyclohexyliden)-äthan
Stufe A (3-Propyl-2-hexenyl)- (3-Isopropyl-4-methyl- [2-(2',6'-Dimethylcyclo-
phenylsulfon 2-pentenyl)-phenylsulfon, hexyliden)-äthyl]-
F. = 50°C phenylsulfon,
F. = 96° C
Reaktions Λ/5-Dimethyl-acrylsäure- 0,/J-Dimethyl-acrylsäure- /°,/i-Dimethyl-acrylsäure-
teilnehmer äthylester äthylester ester
Stufe B dl-trans-3,3-Dimethyl- dl-trans-3,3-Dimethyl- dl-trans-3,3-Dimethyl-
2-(2'-propyl-1 -pentenyl)- 2-(2'-isopropyl-3'-methyl- 2-(2',6'-dimethylcyclo-
cyclopropancarbonsäure- 1 '-butenylj-cyclopropan- hexylidenmethyl)-cyclo·
äthylester, carbonsäureäthylester propancarbonsäure-
Kp. = 80° C/ äthylester,
0,06 mm Hg (p22), Kp. = 105 bis
„? = 1.464 110°C/0,5 mm Hg
Stufe C dl-trans-3,3-Dimethyl- dl-trans-3,3-Dimethyl- dl-trans-3,3-Dimethyl-
2-(2'-propyl-l '-pentenyl)- 2-(2'-isopropyl-3'-methyl- 2-(2',6'-dimethylcyclo-
cvclopropancarbonsäure, 1 '-butenyl)-cyclopropan- hexylidenmethyl)-cyclo-
ρ = 0,05 mm Hg, carbonsäure, propancarbonsäure,
n'J = 1,4755 F. = 1350C Kp. = 123 bis
125°C/0,l mm Hg,
F. = 96° C
Stufe D dl-trans-3,3-Dimethyl- dl-trans-3,3-Dimethyl- dl-trans-3,3-Dimethyl-
2-(2'-propyl-l'-pentenyl)- 2-(2-isopropyl-3'-methyl- 2-(2',6'-dimethylcyclo-
cyclopropancarbonsäure- 1 '-butenylKyclopropan- hexylidenmethyl)-cyclo-
chlorid, carbonsäurechlorid, propancarbonsäurechlorid,
Kp. = 75° C/ Kp. = 78 bis Kp. = 104°C/0,5 mm Hg,
0,04 mm Hg (p24), 80°C/0,l mm Hg ni! = 1,5020
nj» = 1.4795
Reaktions dl-Allethrolon dl-Allethrolon dl-Allethrolon
teilnehmer
Stufe E dl-trans-3,3-Dimethyl- dl-trans-3,3-Dimethyl- dl-trans-3,3-Dimethyl-
2-(2'-propyl-l'-pentenyl)- 2-(2'-isopropyI -3-methyl- 2-(2',6'-dimethylcyclo-
cyclopropancarbonsäure- 1 '-butenylj-cyclopropan- hexylidenmethyl)-cydo-
dl-allethrolon ester, carbonsäure-dl-allethrolon- propancarbonsäure-
n'i = 1,499 ester dl-allethrolonester
n%4 = 1,497 ni3 = 1,5136
Ausgangsprodukt Stufe A
Reaktionsteilnehmer
Stufe B
I -Brom^'^'-dimethylcyclohexyliden)-äthan
[2-(4',4'-Dimethyl-cyclohexyliden)-äthyl]-phenylsulfon, F. = 110°C
' /i,/(-Dimethyl-acrylsäuremethylester
dl-trans-3,3-Dimethyl-
2-(4',4'-dimethyl-cyclo-
hexyliden-methyl)-cyclo·
propancarbonsäure·
methylester
Kp. = 120°C/l mm Hg
Beispiel 9
l-Brom.2-(3',3',5',5'-tetra-
methyl-cyclohexyliden)-
[2-(3',3/,5',5'-Tetramethylcyclohexyliden)-äthyl]-phcnylsulfon, F. = 550C
/J^-Dimethyl-acrylsäureäthylester
dl-trans-3,3-Dimethyl-
2-(3',3',5',5'-tetramethyl-
cyclohexylidenmethyl)-
cyclopropancarbonsäure-
äthylester
l-Brom-2-(2',3',5',6'-tetra-
hydro-4'-pyranyliden)-
äthan
[2-(2',3',5',6'-Tetrahydro-4'-pyranyliden)-äthyl]-phenylsulfon, F. = 68°C
/ί,/9-Dimethyl-acrylsäureäthylester
dl-trans-3,3-Dimethyl-
2-(2',3',5'>6'-tetrahydro-
4'-pyranylidenmethyl)-
cyclopropancarbonsäure-
äthylester
309 583/448
25
Fortsetzung
Stufe C
Stufe D
Reaktionsteilnehrner
Stufe E
dl-trans-3,3-Dimethyl-2-(4',4'-dimethyl-cycIo~ hexylidenmethyl)-cyclopropancarbonsäure, F. = 96° C
dl-trans-3,3-Dimethyl-2-(4',4'-dimethy1-cyclohexylidenmethyO-cyclopropancarbonsäurechlorid, Kp. = 115°C/O,7mmHg, ηψ = 1,5005
dl-Allethrolon
dl-trans-3,3-Dimethyl-2-(4',4'-dimethylcyclohexylidenmethyl)-cyclopropancarbonsäure- dl-allethrol on ester. ni5 = 1,5110
Beispiel 9
dl-trans-3,3-Dimethyl-2-(3',3',5',5'-tetramethylcyclohexylidenmethyljcyclopropancarbonsäure,
F. = 116°C
dl-trans-3,3-Dimethyl-
2-(3',3',5',5'-tetramethyl-
cyclohexylidenmethyl)-
carbonsäurechlorid,
Kp. = l!9"C/0,8mraHg,
n'i = 1,499
dl-Allethrolon dl-trans-3,3-Dimethyl-2-(3',3',5',5'-tetramethyl)-cyclopropancarbonsäuredl-allethrolonester
IO
dl-trans-3,3-Dimethyl-2-(2',3',5',6'-tetrahydro-4'-pyranylidenmethyl)-cyclopropancarbonsäure, F. = 102 bis 1030C
dl-trans-3,3-Dimethyl-
2-(2',3',5',6'-tetrahydro-
4'-pyranylidenmethyl)·
cyclopropancarbonsäure-
chlorid,
Kp. = 82°C/0,lmmHg
dl-Allethrolon
dl-trans-3,3-Dimethyl-
2-(2',3',5',6'-tetrahydro-
4'-pyranylidenmethyl)-
cyclopropancarbonsäure-
dl-allethrolonester
nl5 = 1,520
Ausgangsprodukt
Stufe A
Reaktionsteilnehmer
Stufe B
Stufe C
Stufe D
Reaktionsteilnehmer
Stufe E
Beispiel
11
dl-trans-3,3-Dimethyl-2-cyelopentylidenmethyl-cyclopropancar bonsäure
(erhalten in Stufe D von Beispiel 4) cis-Cinerolon
dl-trans-3,3-Dimethyl-2-cyclo-
pentylidenmethyl-cyclopropancarbon-
säure-cis-cinerolonester, 12
-Brom-2-cyclobutylidenäthan
(2-Cyclobutyliden)-phenylsultbn, F. = 76 bis 78° C
ft/J-Dimethylacrylsäureäthylester
dl-trans-3,3-Dimethyl-2-cyclo-
butylidenmethyl-cyclopropancarbon-
säureäthylester
dl-trans-3,3-Dimethyl-2-cyclo-
butylidenmethyl-cyclopropancarbon-
säure
dl-trans-3,3-Dimethyl-2-cyclo-
butylidenmethyl-cyclopropancarbon-
säurechlorid
dl-Allethrolon
dl-trans- 3,3-Dimethyl-2-cyclobutylidenmethyl-cyclopropancarbon- säure-dl-allethrolon ester
Beispiel 13
dl-trans-S^-Dimethyl-l-cyclopropylidenmethyl-1-cyclopropancarbonsäurc und ihr Ester mit
dl-Allethrolon
Stufe A
dl-transO^-Dimethyl^-cyclopropylidenmethyl-1-cyclopropancarbonsäure
In 100 cm3 Dimethoxyäthan bringt man 24 g Cyclopropyltriphenylphosphoniumbromid und 5 g einer 50%igen Suspension von Natriumhydrid in Vaselinöl ein. Man erwärmt die Reaktionsmischung zum Rückfluß, hält den Rückfluß 15 Minuten lang aufrecht und gießt tropfenweise eine Mischung von 5.92 g d!-trans-Caronaldehydsäure und 30 cm3 Dimethoxyäthan zu. Man hält das Gemisch 1 Stunde und 30 Minuten unter Rückflußsieden, kühlt, entfernt durch Filtrieren die gebildeten unlöslichen Stoffe, engt das Filtrat bei vermindertem Druck zur Trockne ein, fügt Wasser zum Rückstand, entfernt durch Filtrieren gebildete unlösliche Stoffe, säuert das Filtrat mit einer verdünnten Chlorwasserstoffsäurelösung an, extrahiert die wäßrige saure Phase mit Äther, vereinigt die Ätherextrakte, wäscht diese mit einer wäßrigen gesättigten Natriumchloridlösung, trocknet sie, entfärbt mit Tierkohle, engt bei vermindertem Druck zur Trockne ein und erhält ein teilweise kristallisiertes Produkt. Man trennt die zum Teil öligen Kristalle durch Absaugen
auf der Glasfritte, kristallisiert das so isolierte Produkt in Isopropyläther und erhält 2,74 g dl-trans-3,3-Dimethyl ■ 2 - cyclopropylidenmethyl -1 - cyclopropancarbonsäure mit einem F. = 85° C.
Aus dem öligen Filtrat und den Mutterlaugen der s Kristallisation in Isopropyläther erhält man durch Veresterung mit Diazomethan, Reinigung des erhaltenen Produktes durch Chromatographie und Verseifung eine zweite Charge von 0,555 g der gleichen Säure mit einem F. = 84 bis 850C.
Eine Probe wird in Isopropyläther umkristallisiert, F. = 90° C.
Analyse: C10H14O2 (166,21). Berechnet ... C 72,26, H 8,48%; gefunden .... C 72,0, H 8,5%.
Durch Ozonisierung dieser Verbindung in Chloroform und anschließende Versetzung des Ozonids in oxydierendem Milieu (Wasserstoffperoxyd) erhält man die trans-Caronsäure (F. = 212° C), die die trans-Struktur der Cyclopropancarbonsäure-Ausgangsverbindung aufweist. Diese Struktur wird auch durch das NMR-Spektrum der Verbindung bestätigt, das ein Doublet bei 96 bis 101,5 Hz zeigt, das dem Proton in 1-Stellung des Cyclopropanringes entspricht und dessen Kupplungskonstante mit dem Proton in 2-Stellung (r = 5,5 Hz) gut einer trans-Struktur entspricht.
Die dl ■ trans - 3,3 - Dimethyl - 2 - cyclopropylidenmethyl-1-cyclopropancarbonsäure ist in der Literatur nicht beschrieben.
Stufe B
dl-trans-S^-Dimethyl-l-cyclopropylidenmethyl-1 -cyclopropancarbonsäurechlorid
In 5 cm3 Benzol bringt man 1,1g dl-trans-3,3-Dimethyl - 2 - cyclopropylidenmethyl -1 ■ cyclopropancarbonsäure ein und lugt im Verlauf von etwa 15 Minuten 0,55 cm3 Thionylchlorid zu. Man rührt die Reaktionsmischung 3 Stunden lang bei Umgebungstemperatur, entfernt das Lösungsmittel und den Über- schuß an Thionylchlorid durch Destillation bei vermindertem Druck und erhält 1,2 g rohes dl-trans-3,3 - Dimethyl - 2 - cyclopropylidenmethyl - 1 - cyclopropancarbonsäurechlorid, das man so, wie es anfällt, für die folgende Stufe verwendet wird.
Die Verbindung ist in der Literatur nicht beschrieben.
Stufe C
dl-trans-S^-DimethyW-cyclopropyliden-1 -cyclopropancarbonsäure-dl-a llet hrolonester
In eine Mischung von 5 cm3 Benzol und 1,3 cm3 Pyridin bringt man 1,2 g dl-trans-3,3-Dimethyl-2-cyclopropylidenmethyl-l-transcyclopropancarbonsäurechlorid und dann 1,05 g dl-Allethrolon in Lösung in 8 cm3 Benzol ein. Man rührt die Reaktionsmischung 15 Stunden bei Umgebungstemperatur, entfernt durch Filtrieren den gebildeten Niederschlag, wäscht das organische Filtrat nacheinander mit einer wäßrigen Chlorwasserstoffsäurelösung, mit einer wäßrigen Natrium- chloridlösung, einer wäßrigen Natriumbicarbonatlösung und schließlich einer wäßrigen Natriumchloridlösung. Nach dem Trocknen wird die Lösung bei vermindertem Druck zur Trockne eingedampft. Man Chromatographien den Rückstand an Aluminiumoxyd 6$ und erhält 1,46 g dl-trans-3,3-Dimethyl-2-cyclopropylidenmethyl-1 - cyclopropancarbonsäure-dl-allethrolonester, n*i = 1,521.
Analyse: Q9H24O3 (300,38). Berechnet ... C 75,97, H 8,05%; gefunden.... C 75,8, H 8,1%.
UV-Spektrum (Äthanol): X^x = 223 bis 224 πΐμ (« = 18 200).
Das NMR-Spektrum dieser Verbindung zeigt bei 97,5 bis 103 Hz ein Doublet, das einem Proton in 1-Stellung des Cyclopropanringes entspricht. Die Kopplungskonstante dieses Protons und des Protons in 2-Stellung (τ = 5,5 Hz) hat einen für die transStruktur charakteristischen Wert.
Die Verbindung ist in der Literatur nicht beschrieben.
Beispiel 14
dl-trans-3,3-Dimethyl-2-cyclobutylidenmethyl-
1-cyclopropancarbonsäure und ihr Ester mit
dl-Allethrolon
Stufe A
dl-trans-3,3-Dimethyl-2-cyclobutylidenmethyl-1 -cyclopropancarbonsäure
In 300 cm3 Dimethoxyäthan bringt man unter einer Stickstoffatmosphäre 5,84 g einer 50%igen Suspension von Natriumhydrid in Vaselinöl und 28,5 g Cyclobutyltriphenylphosphoniumbromid ein. Man bringt die Reaktionsmischung zum Rückfluß, hält sie 40 Minuten lang am Rückflußsieden, fügt im Verlauf von etwa 15 Minuten eine Lösung von 6,8 g dl-trans-Caronaldehydsäure in 25 cm3 Dimethoxyäthan 1 zu. Man hält die Reaktionsmischung noch 30 Minuten unter Rückflußsieden, entfernt den gebildeten Niederschlag durch Filtrieren, engt das Filtrat zur Trockne ein, gibt Wasser zu, entfernt durch Filtrieren den gebildeten Niederschlag, wäscht mit Wasser, extrahiert die vereinigten wäßrigen Phasen mit Äther, säuert! die wäßrige Lösung mit einer verdünnten wäßrigen Chlorwasserstoffsäurelösung an, extrahiert die saure wäßrige Lösung mit Äther, vereinigt die sauren Ätherextrakte, wäscht diese mit Wasser, trocknet sie, dampft sie zur Trockne ein, kristallisiert den Rückstand in Isopropyläther und dann in Äther und erhält 4,84 g dl-trans-3,3-Dimethyl-2-cyclobutylidenmethyl - 1 - cyclopropancarbonsäure mit einem F. = 98° C.
Analyse: C11H16O2 (180,24).
Berechnet ... C 73,30, H 8,95%; gefunden .... C 73,1, H 9,0%.
Das NMR-Spektrum dieser Verbindung zeigt ein Doublet bei 82 bis 87 Hz, das dem Proton in 1 -Stellung des Cyclopropanringes entspricht. Die Kopplungskonstanten dieses Protons und des Protons in 2-Stellung (τ = 5 Hz) hat einen für die trans-Form charakteristischen Wert.
Die Verbindung ist in der Literatur nicht beschrieben.
Stufe B
dl-trans-S^-Dimethyl^-cyclobutylidenmethylcyclopropancarbonsäurechlorid
In 10 cm3 Petroläther (Kp. = 50 bis 7O0C) bringt man in einer Stickstoffatmosphäre 2 g dl-trans-3,3-Dimethyl - 2 · cyclobutylidenmethyl - cyclopropancarbonsäure in Suspension, bringt 1,2 cm3 Thionylchlorid
ein, rührt 30 Minuten bei Umgebungstemperatur, entfernt das Lösungsmittel und den Überschuß an Thionylchlorid durch Destillation im Vakuum, rektifiziert und erhält 1,88 g des dl-trans-3,3-Dimethyl-2-cyclobutylidenmethyl-1 -cyclopropancarbonsäurechlorids mit einem Kp. = 85° C bei 0,7 mm Hg, n% = 1,5090, das man so, wie es anfällt, für die folgende Stufe verwendet. Das Produkt ist in der Literatur nicht beschrieben.
Stufe C
dl-trans-S.S-Dimethyl^-cyclobutylidenmethyll-cyclopropancarbonsäure-dl-allethrolonester
2. Herstellung des Säurechlorids
Das oben erhaltene Natriumsalz wird in 30 cm3 Benzol suspendiert, die Reaktionsmischung wird ge-
kühlt, es werden 2 cm3 Pyridin und dann 4,7 cm3 Oxalylchlorid zugegeben. Man rührt, entfernt den gebildeten Niederschlag durch Filtrieren, wäscht mit Benzol, vereinigt die Benzolwaschflüssigkeiten mit dem Hauptfiltrat und erhält eine benzolische Lösung
ίο des dl-trans-S^-Dimethyl^-cyclopentylidenmethyl-1-cyclopropancarbonsäurechlorids, das so, wie es anfällt, für die folgende Stufe verwendet wird.
IS
In 5 cm3 Benzol bringt man 1,885 g dl-trans-3,3-Dimethyl - 2 - cyclobutylidenmethyl - I - cyclopropancarbonsäurechlorid ein und fügt tropfenweise eine Lösung von 1,46 g dl-AUethrolon in einer Mischung von 2 cm3 Pyridin und 10 cm3 Benzol zu. Man rührt die Reaktionsmischung 15 Stunden lang bei Umgebungstemperatur, fügt einige Tropfen Ameisensäure zu, verdünnt mit Wasser, trennt die organische Phase durch Dekantieren ab, extrahiert die wäßrige Phase mit Äther, vereinigt die Ätherextrakte mit der organischen Hauptphase, wäscht die erhaltene organische Lösung nacheinander mit einer verdünnten wäßrigen Chlorwasserstoffsäurelösung, mit Wasser, mit einer wäßrigen Natriumbicarbonatlösung und dann mit Wasser. Man trocknet die Lösung, konzentriert zur Trockne, löst den Rückstand in Benzol, gießt die Lösung auf eine Aluminiumoxydsäule, dampft das Eluat zur Trockne ein und erhält 2,74 g dl-trans-3,3 - Dimethyl - 2 - cyclobutylidenmethyl - 1 - cyclopropancarbonsäure-dl-allethrolonester, η 2J = 1,5192.
Analyse: C20H26O3 (314,41).
Berechnet ... C 76,40, H 8,34%; gefunden.... C 76,1, H 8,4%.
UV-Spektrum (Äthanol): Imax = 224 bis 225 ΐημ (ε = 21 200).
Die Verbindung ist in der Literatur nicht beschrieben.
Beispiel 15
dl-trans-3,3-Dimethyl-2-cyclopentylxdenmethyl-
l-cyclopropancarbonsäure-S-benzyW-furylmethyl-
ester
Stufe A
dl-trans-S^-Dimethyl^-cyclopentylidenmethyl-1-cyclopropancarbonsäurechlorid
1. Herstellung des Natriumsalzes der Säure
In 10 cm3 Methanol mit 10% Wasser löst man 1,08 g dl - trans - 3,3 - Dimethyl - 2 - cyclopentylidenmethyl-1-cyclopropancarbonsäure, fügt Natriummethylat bis zu einer leichten Rosafärbung von Phenophthalein zu, entfernt das Methanol durch Destillation im Vakuum, fügt Benzol zu und destilliert aufs neue, um auf diese Weise das Wasser vollständig aus dem System zu entfernen. Man erhält so das Natriumsalz der dl - trans - 3,3 - Dimethyl - 2 - cyclopentylidenmethyl-1 -cyclopropancarbonsäure.
Die Verbindung ist in der Literatur nicht beschrieben.
Stufe B
dl-trans-S^-Dimethyl^-cyclopentylidenmethyl-
l-cyclopropancarbonsäure-S-benzyl-S-furyl-methyl-
ester
Zu der oben erhaltenen Benzollösung des Säurechlorids gibt man 1,5 cm3 Pyridin und 1,05 g 5-Benzyl-3-furyl-methylalkohol in Lösung in 10 cm3 Benzol. Man rührt die Reaktionsmischung 16 Stunden lang bei Umgebungstemperatur, gibt zu Wasser, trennt die organische Phase durch Dekantieren ab, extrahiert die wäßrige Phase mit Äther, wäscht die vereinigten organischen Phasen nacheinander mit einer kalten wäßrigen Chlorwasserstoffsäurelösung, mit Wasser, einer wäßrigen Natriumbicarbonatlösung und dann mit Wasser, trocknet, dampft zur Trockne ein, löst das erhaltene Produkt in Benzol, leitet die Benzollösung über eine Aluminiumoxydsäule, dampft das Eluat zur Trockne ein und erhält 1,234 g dl-trans-3,3 - Dimethyl - 2 - cyclopentylidenmethyl - 1 - cyclopropancarbonsäure-S-benzyl-S-furylmethylester, bei Umgebungstemperatur ein Feststoff mit einem F. = unter 40° C.
Analyse: C24H28O3 (364,46). Berechnet ... C 79,09, H 7,74%; gefunden .... C 79,4, H 8,0%.
UV-Spektrum (Äthanol): Xmax = 207 bis 208 ηΐμ {ε = 24 000).
Die Verbindung ist in der Literatur nicht beschrieben.
Beispiel 16
d-trans-S^-Dimethyl^-cyclopentylidenmethyl l-cyclopropancarbonsäure-S-benzyl-S-furylmethyl-
ester
Stufe A
d-trans^^-Dimethyl^-cyclopentylidenmethyl-1 -cyclopropancarbonsäure
Man läßt in Essigsäureäthylester 1-Ephedrin mit der dl-trans-S^-Dimethyl^-cyclopentylidenmethyl-1-cyclopropancarbonsäure reagieren. Man isoliert durch Absaugen einen Niederschlag, der sich nach der Reinigung als Ephedrinsalz der d-trans-3,3-Dimethyl- 2 - cyclopentylidenmethyl -1 - cyclopropancarbonsäure (Salz A) erweist, F. = 162°C, [β]!? = -T (c = 1,1% in Chloroform).
Aus dem Filtrat (der Essigsäureäthylesterlösung) erhält man ein Produkt, das sich nach der Reinigung als Ephedrinsalz der l-trans-^-Dimethyl^-cyclopentylidenmethyl-1 -cyclopropancarbonsäure (SaIzB) erweist. F. = 112°C, [α]? = -13° (c = 1,1% in Chloroform).
40
45
Durch Ansäuern des Salzes A erhält man die d - trans - 3,3 - Dimethyl - 2 - cyclopentylidenmethyl-1-cyclopropancarbonsäure mit einem F. = 600C (etwas feucht), [α]? = +2° {c = 1%, Chloroform) (Säure A1).
Durch Ansäuern von Salz B erhält man die 1-trans-3,3 - Dimethyl - 2 - cyclopentylidenmethyl -1 - cyclopropancarbonsäure mit einem F. = 6O0C (etwas feucht), [α]? = 0° (c = 1%, Chloroform), (Säure B1).
Obgleich der Drehwert der erhaltenen Säuren gegen Null geht, hat die Aufspaltung stattgefunden. Tatsächlich gelangt man durch Ozonisierung der d-trans-Chrysanthemummonocarbonsäure sowie durch Ozonisierung der vom Ephedrinsalz (F. = 1620C) stammenden Säure zur gleichen 1-trans-Caronsäure mit einem F. *= 212°C, [α]ί? = -35° (c = 1,8%, Methanol). (H. Staudinger et L. Ruzicka, HeIv. Chim. Acta, Bd. 7, 201 [1924]).
Das 1-Ephedrinsalz der d-trans-3,3-Dimethyl-2-cyclopentylidenmethyl-1-cyclopropancarbonsäure, das 1 ■ Ephedrinsalz der 1 - trans - 3,3 - Dimethyl - 2 - cyclopentylidenmethyl - 1 - cyclopropancarbonsäure, die d - trans - 3,3 - Dimethyl - 2 - cyclopemylidenmethyl-1-cyclopropancarbonsäure und die 1-trans-3,3-Dimethyl - 2 · cyclopentyliden - methyl -1 - cyclopropan- carbonsäure sind in der Literatur nicht beschrieben.
Stufe B
d-trans-3,3-Dimethyl-2-cyclopentylidenmethyl-1-cyclopropancarbonsäurechlorid
1. Herstellung des Natriumsalzes der Säure
In 2 cm3 Methanol löst man 1,14 g d-trans-3,3-Dimethyl · 2 · cyclopentylidenmethyl · 1 · cyclopropancarbonsäure, fügt die Menge an 2,06 n-methanolischer Natriumhydroxydlösung zu, die nötig ist, um in Gegenwart von Phcnophthalein eine blaßrosa Färbung zu erhalten, entfernt das Methanol bei vermindertem Druck, gibt Benzol zu und dampft bei vermindertem Druck aufs neue zur Trockne ein, um auf diese Weise das Wasser vollständig aus dem System zu entfernen. So erhält man das Natriumsalz der d-trans-3,3-Dimethyl - 2 - cyclopentylidenmethyl - 1 - cyclopropan· carbonsäure.
Die Verbindung ist in der Literatur nicht beschrieben.
2. Herstellung des Säurechlorids
Das oben erhaltene Natriumsalz wird in 30 cm3 Benzol suspendiert, die Reaktionsmischung wird gekühlt, unter einer StickstofTatmosphäre werden 2 cm3 Pyridin und dann 4,7 cm3 Oxalylchlorid eingebracht, es wird gerührt, bei vermindertem Druck zur Trockne eingedampft, Benzol zugefügt und aufs neue zur Trockne eingedampft, um das Benzol und das Oxalylchlorid vollständig zu entfernen. Man entfernt durch Filtrieren den gebildeten Niederschlag, wäscht mit Benzol, vereinigt die benzolischen Waschflüssigkeiten mit dem Hauptfiltrat und erhält eine Benzollösung des d - trans - 3,3 - Dimethyl - 2 - cyclopentylidenmethyl-1-cyclopropancarbonsäurechlorids, die man so, wie sie anfällt, für die folgende Stufe verwendet.
Stufe C
d-trans-S^-Dimethyl^-cyclopentylidenmethyl-
l-cyclopropancarbonsäure-S-benzyl-S-furyl-methyl-
ester
Zu der vorstehend erhaltenen Benzollösung des d-Säurechlorids gibt man 2 cm3 Pyridin und 1,12 g 5-Benzyl-3-furylmethylalkohol in Lösung in lOcnr Benzol. Man rührt die Reaktionsmischung 16 Stunden lang bei Umgebungstemperatur, verdünnt sie mit Wasser, trennt die organische Phase durch Dekantieren ab, extrahiert die wäßrige Phase mit Äther, vereinigt die Atherphasen mit der Benzollösung, wäscht die erhaltene organische Phase nacheinander mit einer kalten wäßrigen ChlorwasserstofTsäurelösung, mit Wasser, einer wäßrigen Natriumbicarbonatlösung und dann mit Wasser, trocknet, dampft zur Trockne ein, löst den Rückstand in Benzol, leitet die erhaltene Benzollösung über eine Aluminiumoxydkolonne, dampft das Eluat zur Trockne ein und erhält 1,3 g d - trans - 3,3 - Dimethyl - 2 - cyclopentylidenmethyl- l-cyclopropancarbonsäure-S-benzyl-S-furylmethylester, n'f = 1,5420.
Analyse: C24H28O3 (364,46). Berechnet ... C 79,09, H 7,74%; gefunden .... C 79,1, H 7,7%.
UV-Spektrum (Äthanol): Das Produkt ist in der Literatur nicht beschrieben.
309 583/448

Claims (1)

  1. 668
    Patentansprüche:
    I. Substituierte Cyclopropancarbonsäuren und deren Ester der allgemeinen Formel I
    CH3
    COOR'
DE19671668603 1966-08-26 1967-08-25 Substituierte Cyclopropancarbonsäureester und Verfahren zu ihrer Herstellung Granted DE1668603B2 (de)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR74404A FR1507192A (fr) 1966-08-26 1966-08-26 Nouvelles aryl allylsulfones et procédé de préparation
FR74405A FR1505423A (fr) 1966-08-26 1966-08-26 Nouveaux dérivés du cyclopropane et procédé de préparation
FR96425A FR1527844A (fr) 1966-08-26 1967-02-24 Nouveaux acides et esters dérivés du cyclopropane et procédé de préparation
FR110719A FR93112E (fr) 1966-08-26 1967-06-16 Nouveaux derivés du cyclopropane et procédé de préparation.
FR114833A FR94309E (fr) 1966-08-26 1967-07-19 Nouveaux dérivés du cyclopropane et procédé de préparation.

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE1668603A1 DE1668603A1 (de) 1971-07-01
DE1668603B2 true DE1668603B2 (de) 1974-01-17
DE1668603C3 DE1668603C3 (de) 1974-08-22

Family

ID=38863090

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19671668603 Granted DE1668603B2 (de) 1966-08-26 1967-08-25 Substituierte Cyclopropancarbonsäureester und Verfahren zu ihrer Herstellung

Country Status (14)

Country Link
AT (2) AT287671B (de)
BE (1) BE702662A (de)
CH (3) CH509961A (de)
CS (3) CS180551B2 (de)
DE (1) DE1668603B2 (de)
DK (3) DK140720B (de)
ES (3) ES344436A1 (de)
FR (5) FR1507192A (de)
GB (2) GB1207372A (de)
IL (2) IL28541A (de)
NL (2) NL162060C (de)
SE (2) SE369517B (de)
SU (1) SU691076A3 (de)
YU (5) YU33952B (de)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0021382A1 (de) * 1979-07-02 1981-01-07 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Cyclopropan-carbonsäure-derivaten sowie neue Zwischenprodukte hierfür und Verfahren zu deren Herstellung

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3714153A (en) * 1970-06-22 1973-01-30 Roussel Uclaf Novel cyclopropanecarboxylic acids
US4045469A (en) 1971-06-25 1977-08-30 The Procter & Gamble Company Insecticidal esters of spiro carboxylic acids
BE791304A (fr) * 1971-11-12 1973-05-14 Procter & Gamble Esters de 1-acenaphtenol
DE2326077C2 (de) * 1972-05-25 1985-12-12 National Research Development Corp., London Ungesättigte Cyclopropancarbonsäuren und deren Derivate, deren Herstellung und diese enthaltende Insektizide
HU168432B (de) * 1973-08-15 1976-04-28
DE2857020A1 (de) * 1977-07-04 1981-01-08 Astra Laekemedel Ab A novel intermediate for preparation of therapeutically active pyridine compounds
DE2730515A1 (de) * 1977-07-06 1979-01-18 Bayer Ag Substituierte phenoxybenzyloxycarbonylderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als insektizide und akarizide
FR2426673A1 (fr) * 1978-05-25 1979-12-21 Nat Res Dev Pesticides du type pyrethrine
FR2428029A1 (fr) * 1978-06-06 1980-01-04 Roussel Uclaf Esters d'acides cyclopropane carboxyliques substitues d'alcool a-cyane, leur procede de preparation et les compositions insecticides ou nematicides les renfermant
FR2443452A1 (fr) * 1978-12-08 1980-07-04 Roussel Uclaf Nouveau procede de dedoublement de l'acide dl cis et dl trans chrysanthemique
FR2455024A1 (fr) * 1979-04-03 1980-11-21 Roussel Uclaf Nouveau procede de dedoublement des acides d,l-cis 2,2-dimethyl 3-(2',2'-dihalovinyl) cyclopropane-1-carboxylique
FR2455018A1 (fr) * 1979-04-26 1980-11-21 Roussel Uclaf Derives de l'allethrolone et leur procede de preparation
FR2479192A1 (fr) * 1980-03-28 1981-10-02 Roussel Uclaf Procede de preparation de derives cyclopropaniques tetra-substitues
FR2490633A1 (fr) * 1980-09-24 1982-03-26 Roussel Uclaf Procede de preparation de derives d'acides cyclopropane carboxyliques porteurs d'une fonction aldehyde
US5504245A (en) * 1994-09-30 1996-04-02 Eastman Chemical Company Processes for the preparation of cyclopropanecarboxylic acid and derivatives thereof

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0021382A1 (de) * 1979-07-02 1981-01-07 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Cyclopropan-carbonsäure-derivaten sowie neue Zwischenprodukte hierfür und Verfahren zu deren Herstellung

Also Published As

Publication number Publication date
AT287671B (de) 1971-02-10
YU168467A (en) 1978-02-28
CH491071A (fr) 1970-05-31
YU42168A (en) 1978-02-28
DE1668603A1 (de) 1971-07-01
DK140720C (de) 1980-04-21
GB1207372A (en) 1970-09-30
NL162060B (nl) 1979-11-15
DE1668603C3 (de) 1974-08-22
FR1527844A (fr) 1968-06-07
ES350839A1 (es) 1969-05-16
FR1507192A (fr) 1967-12-29
DK133579C (de) 1976-11-01
YU33942B (en) 1978-09-08
SU691076A3 (ru) 1979-10-05
YU168567A (en) 1980-10-31
CH509961A (fr) 1971-07-15
ES344436A1 (es) 1968-10-16
IL28541A (en) 1975-11-25
ES344435A1 (es) 1968-10-16
YU35568B (en) 1981-04-30
AT289754B (de) 1971-03-15
SE391330B (sv) 1977-02-14
FR93112E (fr) 1969-02-14
YU290379A (en) 1983-10-31
DE1793721A1 (de) 1972-10-19
DK133579B (da) 1976-06-14
NL162060C (nl) 1980-04-15
BE702662A (de) 1968-02-14
FR1505423A (fr) 1967-12-15
FR94309E (fr) 1969-08-01
NL7906529A (nl) 1980-01-31
DK140720B (da) 1979-11-05
YU33952B (en) 1978-09-08
DE1793721B2 (de) 1976-12-23
SE369517B (de) 1974-09-02
CS180599B2 (en) 1978-01-31
CH491851A (fr) 1970-06-15
IL38182A (en) 1975-11-25
GB1207371A (en) 1970-09-30
CS180598B2 (en) 1978-01-31
DK131538B (da) 1975-08-04
NL172853B (nl) 1983-06-01
DK131538C (da) 1976-01-05
NL172853C (nl) 1983-11-01
NL6711770A (de) 1968-02-27
CS180551B2 (en) 1978-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2439177C2 (de) (±)-&amp;alpha;-Cyan-3-phenoxybenzyl-(1R,trans)- und (1R,cis)-2,2-dimethyl-3-(2,2-dibromvinyl)-cyclopropancarboxylat und (S)-&amp;alpha;-Cyan-3-phenoxybenzyl-(1R,cis)-2,2-dimethyl-3-(2,2-dibromvinyl)-cyclopropancarboxylat, Verfahren zur Herstellung des (S)-Isomeren und diese Verbindungen enthaltende Insektizide
DE1468553C2 (de)
DE1668603C3 (de)
CH634816A5 (de) Verfahren zur herstellung von cyclopropanverbindungen und diese verbindungen enthaltende insektizide.
DE2129124C3 (de)
DE2717414C2 (de)
DE1289046B (de) Verfahren zur Herstellung von trans-Chrysanthemummonocarbonsaeure bzw. deren funktionellen Derivaten
DD142281A5 (de) Verfahren zur bekaempfung von insekten und acaren
DE3537207A1 (de) Chalkonderivate
DE2113124C3 (de) Cyclopropancarbonsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Insektizide
DD143849A6 (de) Insektizide,akarizide und nematizide mittel
DE2740701C2 (de) Verfahren zur Herstellung von Cyclopropancarbonsäureestern des optisch aktiven Allethrolons
CH647750A5 (de) Zweiringige aromatische insektizide.
DE2263880C3 (de) Hemisuccinate von dl-, d- oder 1-AUethrolon sowie deren Ephedrinsalze und Verfahren zur Aufspaltung von dl-Allethrolon
DE2552615C2 (de)
DE1959401C3 (de) Verfahren zur Herstellung von in 2-Stellung substituierten trans-33-Dimethyl-cyclopropan-1 -carbonsäuren
DE3043109A1 (de) Ester von heterocyclischen alkoholen, verfahren zu deren herstellung und die sie enthaltenden pestiziden zusammensetzungen
DE2157694C3 (de) Phenylessigsäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Phenylessigsäurederivate enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
DE2440745C3 (de) Verfahren zur Abtrennung von cis-Chrysanthemummonocarbonsäure
DE2015869C (de) 5-Propargyl-2- oder -3-cyclopropancarbonsäuretheuylester und ihre Verwendung als Insektizide
CH532005A (de) Verfahren zur Herstellung von Phenoxy-alkan-carbonsäuren
DE2255581A1 (de) Substituierte chrysanthemumsaeureester
AT375242B (de) Insektizides mittel
DE1668631C3 (de)
DE2440745A1 (de) Verfahren zur herstellung von cischrysanthemumsaeure

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
E77 Valid patent as to the heymanns-index 1977