DE1668171A1

DE1668171A1 - Verfahren zur herstellung von stabilen waessrigen loesungen neuer komplexer organosiliciumverbindungen

Info

Publication number: DE1668171A1
Application number: DE19671668171
Authority: DE
Inventors: Geb Paumont Marie Iren Duffaut; Charles Henry Jean Gueyne
Original assignee: Duffaut Gebpaumont marie Irene
Current assignee: Duffaut Gebpaumont marie Irene
Priority date: 1966-12-23
Filing date: 1967-12-22
Publication date: 1974-08-29
Also published as: GB1206790A; CH488736A; DK131503C; DK131503B; DK126234B; BE708383A; SE349046B; NO127402B; CA922703A

Description

PATENTANWÄLTE ■ . ;■ ^:._

DR.-ING. VON KRElSLER PR.-ING. SCHÖNWALD f Q 6 S 1 7 1 DRYING. TH* MEYER DR, FUIS

KÖLN 1, DEICHMANN HAUS

■Kolli» den 20*12» 1967 Ke/Ax

Charles Henri Jean Gueybe, Residence du Jeu de Paume 86, rue Jules Ferry „ Canderän (Gironde) (Frankreich):

und
Marie Irene Puffaut gefo. Paumont, Barsac (Gironde)(Frankreich)

"Verfahren zur Herstellung wn stabilen wäßrigen Lösungen neuer komplexer OrganosilieiunivrerMndiungen

(Zusatz zu Patent 1 177 639}

Gegenstand des Hauptpatents 1 177 639 ist^ ein YeTtahren zur Herstellung von wässrigen Eösungenkomplexer ÖrganosiliciumverMndungen der allgemeinen JOrmel

in der R einen gesättigten oder ungesättigten linearen oder verzweigten aliphatischen oder aromatischen Rest^ m und η ganze Zahlen von 1-5* χ einen beliebigen Wert größer als 0> R^r einen aliphatischen » aromatischen oder heteroeyclischen Rest sowie H und M^e Wasserstoff oder ein Alkalimetall "be- · deuten» Das Yerfahren ist. dadurch gekennzeichnet,, dal? das Alkalisais einer Säure der aillgemeinen Formel R'(CQQH)_m,_; worin R¹ unät m die oben genannte Bedeutung haben* und ein Alkalisiliconat gleichzeitig mit einem latio-nenaustau-■scherharz behandelt wer den,.,. : '

Gegenstand der Erfindung ist ein ¥er,f ahr en zur Herstellung

BAD

von neuen komplexen Qrganosiliciumverbindungen der allgemeinen Formel -

. /"R Si(OMe), J . /mej_hoo H₂O · - '

in der R einen aliphatischen,, cyclischen, aromatischen oder heterocyclischen Rest mit Ausnahme von organischen Säuren oder ihren Salzen bedeutet und eine oder mehrere funktioneile Gruppen enthalten kann, χ eine Zahl von O bis 3 und Y das Anion einer; anorganischen oder «»organischen Säure oder einer beliebigen organischen Verbindung ist, die ein Salz zu bilden vermag und beispielsweise eine Phenol- oder Ihiolfunktion enthält» Me kann ein Yfesserstofiatom oder ein Metall, Z₀₁B₀ Kalium oder natrium* oder eine beliebige anorganische oder organische salzbildende Verbindung sein*

Die Organosiliciumkomplexe liegen in Form von stabilen _v wässrigen Lösungen vor, deren p-r—Wert je nach dem verwendeten. Anion Y zwischen 1 und S liegt«

Bas Verfahren gemäß der Erfindung zur Herstellung dieser Komplexe ist dadurch gekennzeichnet, diaß man eine wässrige Lösung eines Alkalisilanolats langsam unter kräftigem. Rühren in eine wässrige Lösung oteLer* Suspension 4er in dien Komplex zu überführenden"Säure gießt, wobei man den. pw-Wert unter 8* vorzugsweise unter 6_t,5 hält, und! dann vorzugsweise allmählich unter Rühren Kationenaastauisaherharze- zusetzt, die es ermöglichen* das Verhältnis von. Säure zu Silanal nach Belieben zu verändern.» Als Harze werden vorzugsweise die Produkte der Handelsbezeichnung: "Bowex: 50" verwendet«

Von den Anianen -ψο,ώ. organischen, oder anorganischen Säulen * für die Y in der o^!bigen Formel stefit, sedlen insbesoiidleire genannt ί Ascorbinsäure,, cfodwasserstofißsäuref Salicylsäure * Heparinsäure,; FeEEieillinsäure,. Gitromeaisäure* I)iesöxyrib,a— naicleiBsäure,, Orata«isäure_r Sebacinsäure,, Wein-säure» Slata— minsäure, Acrylsäure» Milchsäare_t MLcotinsäoare,, p-Bydroxyzimtsäore,, MannEcronsäure,, Sallussäure_t Benzylpenicillin—

BAD

säure, Acetylamine, 5-Hydroxytryρtophan, Nalidixlnsäure, Phenol, !Pyrogallol, Benzonaphthol, Methylthiöl, Triphenylsilylthiol und Cystein.

Das Verhältnis von a/b kann alle gewünschten Werte annehmen.

Die Erfindung betrifft ebenfalls die nach diesem Verfahren hergestellten Verbindungen sowie ferner das Mannuronat von Monomethyltrisilanol und seine Anwendungen in der Kosmetik.

Beispiel 1

In ein Becherglas v/erden 1 g Salicylsäure und anschließend 70 ml destilliertes Wasser gegeben. Auf diese lösung gießt man langsam unter kräftigem Rühren 1,2 ml einer Kaliummethylsilanolatlösung mit A5f> Trookenextrakto Nach erfolgter Zugabe füllt man mit destilliertem Wasser auf 100 ml auf« Die Lösung hat einen p^-Wert von 4? 6« Die Lösung, die mit der Zeit vollkommen stabil" bleibt, bildet eine Fällung durch Zusatz von starken Säuren, wie Salzsäure, wenn der Pjj-Wert bei etwa 1 liegt, oder bei Zusatz von Basen, wenn der ρττ-Wert bei etwa 8 liegte Diese Lösung ist elektrisch leitende

Beispiel 2

In ein Becherglas gibt man 1 g Salicylsäure und dann 80 ml destilliertes Wasser. Auf dieses Gemisch gießt man langsam unter kräftigem Rühren 3 ml einer Lösung von Hatriummethylsilanolat mit 30$ Trockenextrakt. Man gibt allmählich unter kräftigem Rühren Kationenaustaschharze vom Typ "Dowex 50" zu, bis die Lösung einen p_H-Wert von 4,6 hat. Nach der Abtrennung durch Filtration wäscht man die Harze und füllt mit destilliertem Wasser auf 100 ml auf. Die Lösung, die mit der Zeit vollständig stabil bleibt, bildet eine Fällung mit starken Säuren, wie Salzsäure, wenn der p^-Wert bei etwa 1 liegt, oder bei Zusatz von Basen, wenn der p_H-Wert bei etwa 8 liegt. Der erhaltene Komplex hat die Formel

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and ein Molekulargewicht von 254-β Die Analyse" ergibt folgende Zusammensetzung:

Si 11,0596

Na 9,05$

o-Hydroxybenzoesäure 54»33>fe

Monomethyltrisilanol 37 ^cp

Natrium-o-hydroxybenzoat 63 i°

Diese Lösung ist elektrisch leitend,

Beispiel 3: Y = Citronensäure

In ein Becherglas gibt man 1 g Citronensäure und anschliessend 70 ml destilliertes Wasser. Auf diese Lösung gießt man langsam unter kräftigem Rühren 1,7 ml einer Lösung von "Kaliummethylsilanolat (mit A5°/° Trockenextrakt) „ Nach erfolgtem Zusatz füllt man mit destilliertem Wasser auf 100 ml auf. Die Lösung hat einen p^-Wert von 4„

Die Lösung, die mit der Zeit vollkommen stabil bleibt, bildet eine Fällung mit starken Säuren, wie Salzsäure, wenn der Pjj-Wert bei etwa 1 liegt, oder bei Zusatz von Basen, wenn der Ρττ-Wert bei etwa 8 liegt« Diese Lösung ist elektrisch leitend.

Beispiel 4

In ein Becherglas gibt man 1 g Citronensäure und dann 70 ml destilliertes Wasser» Auf diese Lösung gießt man langsam unter kräftigem Rühren 4 ml einer Lösung von Natriummethylsilanolat mit--30$ Trockenextrakt₀ Man gibt allmählich unter kräftigem Rühren Kationenaustauschharze vom Typ "Dowex 50" zu, bis die Lösung einen p^-Wert von 5 hat« Nach der Abtrennung durch Filtration wäscht man die-Harze und füllt mit destilliertem Wasser auf 100 ml auf» Die Lösung, die mit der Zeit vollkommen stabil bleibt, bildet eine Fällung mit starken Säuren, wie Salzsäure, wenn der p^-Wert bei etwa 1

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_BAD

liegt, oder bei Zusatz von Basen, wenn der p^Wert etwa 8 ■beträgt« Diese Lösung ist elektrisch, leitend«,

Beispiel 5; Y = Phenol

In ein Becherglas gibt man 1" g Phenol und dann 50 ml destilliertes Wasser* Auf diese lösung gießt man langsam unter kräftigem Rühren 3 ml einer lösung von Natriummethylsilanolat mit JtOfi Trockenextrakt₀ Man gibt allmählich unter kräftigem Rühren Kationenaustauschharze vom Typ "Dowex 50" zu, bis die Lösung einen ρττ-Wert von 5 hat» Bach der Abtrennung durch.Filtration wäscht man die Harze und füllt mit destilliertem Wasser auf 100 ml auf«, Die Lösung bleibt mit der Zeit vollkommen stabil und bildet eine· Fällung bei Zusatz von starken Säuren, wie Salzsäure, wenn der p_H-Wert etwa 1 beträgt, oder bei Zusatz von Basen, wenn der Pg-Wert etwa 8 beträgt» Diese Lösung ist elektrisch leitend*

Beispiel 6; Y = Mannuronsäure

In ein Becherglas gibt man 6,256 g Marmuronsäure und anschließend 900 ml destilliertes Wasser, Auf diese Lösung gießt man langsam unter kräftigem Rühren 10.g einer Lösung von Eatriummethylsilanolatmit 30fo Trockenextrakt. Man gibt allmählich unter kräftigem Rühren Kationenaustauschharze vom Typ "Dowex 50" zu, bis der ρττ-Wert der Lösung 6 beträgt« Nach der Abtrennung und Filtration wäscht man die Harze und füllt mit destilliertem Wasser auf 1000 ml auf«, Hierbei wird eine Lösung erhalten, deren T_rockenextrakt die folgende Zusammensetzung hat;

Monome thyltrisilanol 3Q

Silicium 9

D-Mannuronsaure 62

Natrium 7»

Die Komplexe gemäß der Erfindung sind entweder als Träger für die Zuführung von Organosilieiumverbindungen zum Organismus oder als verstärkende Mittel bei Behandlungen wirk-

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BAD ORIGINAL

— D —

sam, bei denen die Komplexverbindungen Y verwendet werden« Diese Komplexe können Bestandteile von Medikamenten und kosmetischen Präparaten sein. Die Medikamente, in denen sie als alleiniger Wirkstoff oder zusammen mit anderen Wirkstoffen vorhanden sein können, können gegebenenfalls mit pharmazeutisch unbedenklichen Träger- und Hilfsstoffen zubereitet werden. Sie können durch Elektrophorese, intramuskulär, intravenös, oral, rektal, subkutan oder als Kompressen oder durch Massagen oder als Augensalbe oder Augenwasser angewendet werden.

Die Zubereitungen, die die erfindungsgemäß erhaltenen Komplexe enthalten, können durch Elektrophorese bei folgenden Krankheiten angewendet Werdens Alle Entzündungserscheinungen, alle akuten Gelenkentzündungen, Schmerzen (Zahn, Sinus usw,), Steinleiden (Blase und Nieren), Funktionsstörungen von Leber und Magendarmtrakt, Diabetes, Bluthochdruck, Augenkrankheiten (Ulzerationen der Hornhaut, Flecken auf der Hornhaut, Uveitis, grauer Star, Glaucome), arterielle oder venöse Kreislaufstörungen, Arterienentzündungen der unteren Glieder, Verstopfung der großen Gefäße, Syndrome der Kranzgefäße, Folgeerscheinungen von arterieller Thrombose, Gehirnerweichung, Schutz gegen radioaktive Strahlung, ionisierende Teilchen und Röntgenstrahlen sowie ihre Auswirkungen, Störung der Zellmitosen, Seneszenz, Verbrennungen und'alle Wundheilprozesse usw,

Die Verbindungen gemäß der Erfindung können in den meisten Fällen auch intravenös verabfolgt werden.

Bei der Behandlung von Augenkrankheiten werden, bei Verwendung in Form von Augensalben oder Augenbädern und bei anderen Krankheiten (ausgenommen bei Arterienentzündungen der unteren Glieder und Verstopfung der großen Gefäße) bei Anwendung, der Lösungen durch Kompressen vergleichbare Ergebnisse erhalten, die sicü jedoch nach längerer Zeit zeigen.

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rf·- ;-=■

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Die genannten Zubereitungen können "bei Störungen von ZeIlmitosen,? radioaktive» Strahlung, ionisierende Teilchen und Röntgenstrahlen sowie deren Wirkungen intramuskulär verabfolgt werden.

Die durchgeführten Untersuchungen haben ergeben, daßdie
Zubereitungen gemäß der Erfindung keinerlei Toxizität noch Gewöhnung durch den menschlichen Organismus zeigen»

Die Komplexe gemäß der Erfindung können ferner in Verbindung mit einem Antibiotikum verabfolgt werden, dessen Wirkungen auf diese Weise bei allen Anwendungen verstärkt werden und dessen Spektrum erweitert wird, wodurch es möglich wird,
auf Virosen einzuwirken. Beispielsweise kann die Wirkung
von Streptomycin um 25$ und die Wirkung von Penicillin auf das 10^-fache gesteigert werden. Beispielsweise können 5 ml der Lösung gemäß der Erfindung zu 5O₀OOQ Penicillineinheiten gegeben werden» -

Ferner wurde festgestellt: .

'a) Die Organosiliciumgruppe des Komplexes hat die Fähigkeit, die Dichte der Kolagenfaszlen der Aorta und des Bindegewebes wesentlich su steigern, den mittleren Durchmesser der Elastinfasern der Aorta und-des Bindegewebes zu
steigern und ihrer Degenerierung entgegenzuwirken.

b) Die Organosiliciumgruppe des Komplexes verleiht dem Komplex ein starkes Eindringvermögen in die Haut, .

c) Die Organosiliciumgruppe verleiht dem Komplex Schutzeigenschaften gegen radioaktive Strahlung, ionisierende Teilchen und Röntgenstrahlen..

Die Verbindungen gemäß der Erfindung wirken schließlich
nicht nur Verstärkend auf die komplexgebundeneh Verbindungen Y, sondern auch verstärkend auf die therapeutische
Wirkung einer anderen zugesetzten Verbindung, gleichgültig, ob diese damit Komplexe bilden kann oder nicht.

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BAD

Das neue Medikament wurde durch Elektrophorese einem von Periarthritis humero-scapularis "befallenen Patienten unter Ausschluß jeder anderen Therapie wie folgt verabfolgt: Verwendet wurde eine Kohleelektrode (die durch eine andere Elektrode aus jedem anderen Material, wie es zur Zeit für Behandlungen durch Ionisierung verwendet wird, ersetzt werden kann) einer Fläche von 200 cm ₀ Die Elektrode war von hydrophiler Watte oder einer Folie aus Naturkautschuk oder Kunstkautschuk umhüllt, die frei von parasitären Ionen und mit der gemäß Beispiel 1 oder 2 hergestellten lösung getränkt war«

Die Elektrode wurde auf die Haut in Höhe der Rückseite des Schultergelenks gelegt» Die Elektrode war'mit dem negativen Pol eines G-leichstromerzeugers verbunden, mit dem der Strom ganz allmählich ein- und ausgeschaltet und während der Behandlungsdauer TDeI konstanter Stärke gehalten werden konnte.

Die Elektrode wird vorzugsweise mit Hilfe einer Binde·in Berührung mit der Haut gehalten. Eine, gleiche Elektrode, die in der gleichen Weise hergerichtet war, wurde mit dem positiven Pol des Stromerzeugers verbunden. Diese zweite Elektrode'kann gegebenenfalls an einer anderen Stelle des Körpers angebracht werden.

Der Patient kann sitzen oder liegen«, Der Stromkreis wird geschlossen und die Stromstärke allmählich auf 5 mA gebracht und 15 Minuten bei dieser Stärke gehalten«, In gewissen Fällen können höhere Stromstärken bis 25 mA gebraucht werden. Auf diese Weise werden 1-6 Behandlungen alle 24 oder 48 Stünden vorgenommen. Die S_chmerzerscheinung geht zurück oder verschwindet je nach der Lage des lalles nach 1 bis Behandlungen. Das Gelenk gewinnt seine physiologische Beweglichkeit' zurück. Die Ergebnisse sind in den meisten Fällen endgültig. In 5$ der Fälle konsolidierte eine zweite Reihe der gleichen Behandlungen, die 2 Monate später durch-

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■'■■■/V/ ' BAD ORIGINAL

geführt wurden, die noch nicht endgültigen Resultate«

Die Behandlung ist völlig schmerzlos₀ Gewisse Patienten haben jedoch während der Behandlung eine leichte Schmerzempfindung von Stichen in der Höhe der Elektroden_e Abgesehen von einer gegebenenfalls auftretenden leichten .Rötung in der lähe der Elektroden wurde keinerlei örtliche oder allgemeine Reaktion festgestellte

Mit dem Salicylsäure-Silanol-Komplex (hergestellt gemäß Beispiel 1 oder 2) ermöglicht die Elektrophorese einer gepufferten und isotonischen lösung (mit 5 ml des flüssigen Präparats in 100 ml Lösung) in einem Augenbad mit ständiger Erneuerung die zufriedenstellende Behandlung verschiedener Augenkrankheiten (Katarakt, Glaukom, Bindehautentzündung und Hornhautentzündung, Uveitis)» Die angewendete Stromstärke beträgt 1,6 mA. Die Behandlung umfaßt 10 bis 20 Sitzungen einer Dauer von je 10; Minuten. Bei Verwendung der gleichen Lösung in Form eines Augenbades Werden vergleichbare Ergebnisse erhalten, die sich jedoch erst nach längerer Zeit zeigen»

Die Elektrophorese der gleichen Lösung mit einer Stromstärke von 25 bis 50 mA ermöglicht bei 15- bis 20-maliger WMerholung die sehr wirksame Behandlung von arteriellen oder venösen Kreislaufstörungen, Arterienentzündungen der unteren Glieder, Verstopfung der großen Gefäße, von Syndromen der · Kranzgefäße, Folgeerscheinungen von Thrombosen und von Gehirnerweichung» -

Die Elektrophorese dieser Lösung ermöglich außerdem die ■ zufriedenstellende -Behandlung von sämtlichen Entzündungserscheinungen, akuten oder chronischen Gelenkentzündungen, Schmerzen (Zahn, Sinus usw,),. Steinleiden (Blase und liiere), Störungen von Leber und Magendarmtrakt, Diabetes, Hypertonie.

Bei einer täglichen intramuskulären Injektion für eine Dauer von 10 bis 30 lagen sind gute Ergebnisse.bei Störungen der

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.Zellmitosen, beim. Schutz gegen radioaktive Strahlung, ionisierende Teilchen und Röntgenstrahlen sowie gute Wirkungen-• bei Seneszenz und Verbrennungen festzustellen« -

Die Lösungen gemäß der Erfindung können intravenös injiziert werden. Bei einer Injektion von 10, ml einer 0,5$igen lösung, die alle zwei Tage für die Dauer eines Monats vorgenommen und in Abständen, die vom Zustand des Patienten abhängen, fortgesetzt wird, werden gute Ergebnisse erhalten. Hierbei . ist festzustellen, daß eine Dosis von 250 ml nicht toxisch ist _β

Anwendung durch Kompressen in diesen verschiedenen Fällen (mit Ausnahme von Arterienentzündungen der unteren Glieder und Verstopfung der großen Gefäße) führt zu vergleichbaren Ergebnisse, die jedoch,erst später eintreten«

Ähnliche Ergebnisse wurden mit den gemäß Beispiel 3 oder 4 hergestellten Komplexen von Citronensäure und Silanol erhalten.

Bei dem Organosiliciumkomplex, in dem das Anion Y das Phenol ist, ist eine gesteigerte bakterizide Wirkung und eine Aktivierung der Wundheilprozesse festzustellen.

Die akute Toxizität der Komplexe wurde untersucht» Die Versuche bestätigen, daß das Produkt keinerlei Soxizität hatο Die maximale Dosis, die oral verabfolgt wird, entspricht für einen Erwachsenen von 60 kg einem Volumen von 1520 ml.

In der Kosmetik erwies sich der gemäß Beispiel 6 hergestellte Komplex als besonders wirksam: Er trägt zu. einer Regenerierung der elastischen Fasern und zu einer Steigerung des Eindringvermögens bei. Dies ergibt sich eindeutig aus prak- · tischen Versuchen, die während einer Dauer von mehreren Monaten an Kaninchen durchgeführt wurden, deren Aorta im Vergleich zu derjenigen von unbehandelten Kaninchen untersucht wurde« Diese Versuche wurden auch am Menschen durchge-

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führt, um die Hautverträglichkeit zu bestätigen. Hierbei wurden keinerlei allergische Erscheinungen festgestellt, und die Verträglichkeit war ausgezeichnet. Die Produkte gemäß der Erfindung können als Mittel zur Verhüiun^ jyqjl Beseitigung von Palten und als assüe«ü*ii«#e Mittel/in folgenden formen verwendet werden:

Lotion: . .

Zu einer üblichen wässrigen oder wässrig-alkoholischen Lotion kann die oben genannte Lösung in einer Menge von etwa 1 bis 20 g pro 100 g Lotion gegeben werden« Der End-p„.-Wert muß bei oder unter 7 liegen«

Creme:

Einer Creme, die aus einer Wasser-in-Öl-Emulsion oder Öl-in-Wasser-Emulsion besteht, kann die oben genannte Lösung in einer Menge von etwa'1 bis 20 g pro 100 g Creme zugesetzt werden«, Der End-Pü—Wert-muß 7 betragen. ..

Milcht

Einer Wasser-in-Öl-Emulsion oder Öl-in-Wasser-Emulsion wird die oben genannte Lösung in einer Menge von etwa 1-20 g pro 100 g Milch zugesetzt. Der End-p_H-Wert muß 7 betragen.

Schaumbad:

Einem Schaumbad üblicher Zusammensetzung kann die oben genannte Lösung in einer Menge von 1-2Og pro 100 g Schaumbad zugesetzt werden«, Der End-p-rr-Wert muß 7 betragen₀

I¹Ur die Verwendung in der Kosmetik wird der Komplex Lotionen, Cremes, Kosmet-ikmilch, Schaumbädern usw. zugesetzt. Es ist lediglich unerlässlich, daß diese Präparate einen p_H-Wert unter 7,5 haben. Da die Wirksamkeit sehr stark ist, ist es zweckmäßig, das Produkt in einer Menge von 2 bis 5 g der ^ Lösung pro 100 g Creme oder Milch anzuwenden.

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Wenn ein Produkt für die Verwendung in einem Schaumbad verdünnt werden soll, ist es zweckmäßig, etwa 20 g "Iföige lösung pro 100 g Produkt zu verwenden„

Bin Siliciumderivat, nämlich das Natriummonomethyltrisilanolo-hydroxybenzöat (nachstehend kurz als M₄SeB₀ bezeichnet) wurde auf seine Wirkung auf das Aortagewebe von Kaninchen untersuchte Die Untersuchung erstreckte sich auf folgende Wirkungen: Anregende Wirkung auf den Aufbau der Kollagengewebe und der elastischen Gewebe, Verhinderung von experimentellen ßholesterinatlEcomen und Heilwirkung auf dieses Atherom. "

Bei den Vergleichuntersuchungen der Ultrastruktür der Aorta von Kaninchen erhielten diese entweder eine Behandlung mit MeSoBo oder eine atheromerzeugende Behandlung oder eine atheromerzeugende Behandlung bei gleichzeitiger Behandlung mit MoSeBo oder eine artheromerzeugende Behandlung und eine anschließende Behandlung mit M.S₀B₀

Vers uchsdurchfuhr ung

Für die Versuche wurden Kaninehen der Rasse JTauve de Boulogne und Neuseeländer verwendete Das Produkt wurde in Form von Injektionen in die Randvene des Ohrs verabfolgt_o Alle zwei lage wurde eine Injektion vorgenommen,. Alle Tiere erhielten volles Futter in Form von Granulate Wasser wurde nach Belieben gegeben. Zur Erzeugung von Ätheromen wurde ein Futter der folgenden Zusammensetzung gegeben: Proteine 14

Fettstoffe (zur Atheromerzeugung verstärkt) 5,5^CJ>

Zellstoff 15

Mineralstoffe 8 $

Vitamin A 660.000 UI

Vitamin D 470«000 UI

Vitamin B^ 50 mg

Vitamin B^ 120 mg

Vitamin Bg 37 mg

"■■ 409 035/0983

0	,5 mg
, 250	mg
"25	mg
750	mg
2000	mg
170	mg
9000	mg
12-	mg

Vitamin B.. ρ --_'--■

Vitamin E

Vitamin Z

Vitamin PP

Vitamin 0 .,--..". '

Galciumpantοthenat Cholin

Folsäure

Cholesterin: 1,55g pro 100 g Futter entsprechend 2 g Cholesterin pro Tag (Jedes Kaninchen erhielt 150 g Futter

pro Tag).." . .

Alle Versuchstiere und alle Vergleichstiere zeigten normale Gewichtszunehme.

Die Tiere wurden in drei Hauptgruppen unterteilt: Hauptgruppe A, die zur Untersuchung der Wirkung τοη..M₀S₀-B. auf das normale AortagewebeiDestimmt war;Hauptgruppe B, die dazu diente, die Verhinderung von experimentellen Cholestsrinatheromen durch MeSoB₀ zu untersuchen und die Hauptgruppe C, die getötet wurde, um die Heilwirkung von M₀ScB* "bei Atheromen zu untersuchen,. Jede Hauptgruppe wurde in mehrere Gruppen unterteilt:

Hauptgruppe A: Gruppe Hr*1 = Vergleichsgruppe ohne Behandlung

Gruppe Nr„2 = 43 Injektionen von Je 2 ml physiologischem Serum

Gruppe Nr. 3 = 43 Injektionen von Je 2 ml '■'■'.■.--.■- 0*Seigern M.S.B₀

Hauptgruppe B: Gruppe Mr*1= Ätheromerzeugendes Putter plus

78 Injektionen von Je 4 ml physiologischem Serum

Gruppe Nr₀2 = Ätheromerzeugendes Putter plus 78 Injektionen von je 2 ml

, ^: _-.-- M₀S₀B. j-

Gruppe Nr, 3 — Ather.omerze ugendes Patter pi us 78 Injektionen von je 4 ml

■....■ ; M.S.B. -■■-■.-"

Gruppe Nr.4 = Ätheromerzeugendes Putter plus 78 Injektionen von je 6 ml

AO9835/O0Ö3

Hauptgruppe C: Gruppe Nr,1 = Ständiges atheromerzeugendes

Futter plus 33 Injektionen von 4- ml M₈S»Β« nach 1,5-monatiger Fütterung mit atheromerzeugendem Futter

Gruppe ETr₀2 = Ständiges atheromerzeugendes

Futter plus 24 Injektionen Von 4 ml MTeSoB. nach 2-monatiger Fütterung mit atheromerzeugen-r dem Futter

Gruppe'Nr.3 = Ständiges atheromerzeugendes

Futter plus 40 Injektionen von 4 ml M.S.B. nach 3-monatiger Fütterung mit atheromerzeugendem Futter.

Gruppe Nr,4 =3 Monate Fütterung mit atherom-

erzeugendem Futter plus 40 In— . jektionen von 4 ml M.S.B, (mit Rückkehr zu normaler Fütterung).

Entnahme und Präparation von Proben

Die Kaninchen wurden schnell getötet. Die Fragmente des Aortenbogens (crosse aortique) und der Thoraxaorta wurden unmittelbar entnommen und fixiert (Fixierung mit Osmium nach Palade oder mit Glutaraldehyd mit anschließender Nachfixierung mit Osmium). Nach Spülung in einer Pufferlösung und Dehydratisierung wurden die Gewebe in einem Harz eingeschlossen. Als Kontrsebmittel für die Schnitte wurde Uranylacetat (gegebenenfalls in Verbindung mit Bleicitrat) verwendet, worauf eine Untersuchung im Elektronenmikroskop R.CA. EMIT 3G vorgenommen wurde.

Ergebnisse: ·

Hauptgruppe A? Die Tiere, die lediglich mit dem physiologischen Serum behandelt worden waren, zeigten in keiner Hinsicht einen Unterschied gegenüber den Vergleichstieren.

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Bei den mit M·S«B* behandelten Tieren war die Grundstruktur der verschiedenen Aortägeweb ebe stand teile nicht weit—

Zwar
gehend verändert» £·#««& zeigte das Kollagen s*eg£» keine Strukturänderung, Jedoch war festzustellen, daß es "bei den mit M.S.B« behandelten Kaninchen wesentlich dichter war, insbesondere in der suhintemalen Zone. Die elastischen lasern hatten ihre typische Struktur bewahrt," jedoch ergab die Messung des Durchmessers dieser lasern eine mittlere Zunahme in der Größenordnung von 13-15i° bei den behandelten Kaninchen. -

Hauptgruppe B; Alle unbehandelten Kaninchen, die atheromerzeugendes lutter erhalten hatten, zeigten eine mehr oder weniger deutliche Veränderung der Gewebe der Aortawand. Diese Veränderung trat erst nach wenigstens 2 Monaten der Fütterung mit atheromerzeugendem lutter auf» Sie war sehr deutlich nach 3 Monaten,, Sie bestand in der ständigen Anwesenheit von kugelförmigen Gebilden insbesondere in den Zellen der glatten. Muskulatur in veränderlicher Zahl, jedoch in direktem Verhältnis zur Schwere des festgestellten "Atheroms. Der schließlieh erreichte Zustand ist ein fast vollständiger Befall der Aortawand mit diesen Gebilden, die Iiipiden (Fettstoffen) glichen. Das Kollagen war vorhanden, aber häufig regellos verteilt und in einer geringeren Menge als in der normalen Aorta«, Das Elastin ist besonders be troff ent Im lalle von starken Äther omen war es bis auf Spuren und in extremen pathologischen lallen vollständig verschwunden.

'Alle behandelten iiere (atheromerzeugendes lutter + Injektionen von M,S,B.) zeigten eine normale SubStruktur der Aortawand. Bei keinem dieser Iiere konnte ein morphologischer Zustand festgestellt werden, der mit dem-Zustand vergleichbar ist, der vorstehend bezüglich der unbehandelten !lere beschrieben wurde, die atheromerzeugendes lutter erhielten* Die Elemente der glatten Muskulatur waren normal« Das Kollagen war in großer Menge und in normaler Verteilung

BAD ORIGINAL

zwischen den Muskelbestandteilen and den elastischen Fasern vorhandene Das Elastin war in Form von gut ausgebildeten Fasern vorhandene

Hauptgruppe C; Bei den Tieren dieser. Gruppe., die zur Zeit noch untersucht wird, lassen die ersten erhaltenen Ergebnisse, die lediglich noch-eine statistische Bestätigung erfordern, eine Heilwirkung von M₀SeB₀ auf das experimentelle öholesterinatherom erkennen'. In den veränderten ' Aortageweben sind nach einer Behandlungsdauer von 2 Monaten (oder mehr) und anschließender Behandlung mit M«S«B_e Lipideinschlüsse in nennenswerter Menge festzustellen« Ihre a · Zahl ist jedoch erheblich geringer als in den Aortageweben von Kaninchen, die nach der atheromerzeugenden Fütterung keine Heilbehandlung erhielten» Andererseits sind die elastischen Fasern, die je nach der Schwere-des Atheroms bis auf Spuren verringert sein konnten, wieder in Form von äußerst gut ausgebildeten Fasern vorhanden« Schließlich sind die Kollagenfasern, deren Menge außergewöhnlich verringert worden war, wieder gleichmäßig zwischen den Bestandteilen der glatten Muskulatur und den elastischen Fasern verteilt«

Zusammenfassend ist festzustellen, daß die Anwesenheit von Silicium in Form von M«S.B₀ eine anregende Wirkung auf den ~. Aufbau der Bindegewebe und elastischen Gewebe der Arterienwand des Kaninchens ausübte Hierdurch verhindert es das Auftreten des experimentellen Cholesterinatheroms_β Mach den kürzlich erhaltenen Ergebnissen dürfte die Anwesenheit von Silicium (in Form von M.S.B.) eine Heilwirkung auf dieses = Atherom ausüben. Diese Wirkung ist außer auf eine regenerierende Wirkung auf die eistischen Fasern und Kollagenfasern nur auf eine sehr starke Steigerung der Tindurchlässigkeit der Aortawand für Lipide zurückzuführen. Dieser überhöhte Lipidgehalt ist somit für eine Wand verträglich, deren elastische Gewebe und Kollagengewebe - quantitativ und qualitativ wieder ihren Normalzustand angenommen haben.

0 98 3 S/09 8.3

Claims

■■■··"■■" " IL

". ■ Iboiigexeniptar'

-.•■17 -■" τ Darf nicht .ge3ndertwBrden_

Patent an s ρ r Ü c h e

1.) Verfahren zur Herstellung, von stabilen wäßrigen Lösungen neuer komplexer Organosiliciumverbindungen der allgemeinen Formel

^- CH₂O

in der R ein-" aliphatischen,- cyclischer, aromatischer oder heterocyclischer, gegebenenfalls funktionelle Gruppen enthaltender Rest, nicht aber der Rest einer- organischen Säure oder deren Salze, χ eine Zahl von 0 bis 3> Y das Anion einer anorganischen oder organischen salzbildenden Säure oder einer anderen organischen salzbildenden Verbindung und Me ein Metall, Wasserstoff oder eine anorganische oder organische salzblidende Verbindung ist, dadurch gekennzeichnet, daß man eine wäßrige Lösung eines Alkalisilanolats unter kräftigem Rühren langsam unter Aufreehterhaltung des p„-Wertes unter 8 in eine wäßrige Lösung oder Suspension der in den Komplex zu überführenden Säure gießt und dem Ge_t misch gegebenenfalls anschließend unter Rühren allmählich Kationenaustauscherharze zugibt. ..

2.) Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man den pjT-Wert unter 6,5 hält.

^.) Komplexe Organosiliciumverbindungen der allgemeinen Formel · /ß ,St(OM*). 7 ■

in der R ein aliphatischer, cyclischer, aromatischer oder htereocyclischer, gegebenenfalls funktionelle Gruppen enthaltender Rest, nicht aber der Rest einer organischen Säure oder deren Salze, χ eine Zahl von 0 bis 2, Y das Anion einer anorganischen oder organischen salzbildenden Säure oder einer anderen organischen salzbildenden Verbindung und Me ein Metall, Wasserstoff oder eine anorganische oder organische salzbildende Verbindung ist.

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16687 71 - ie -

4·-) Monqmethyltrisilanolmannuronat.

5«) Arzneimittel, dadurch gekennzeichnet, daß sie als wirksame Substanz die im Anspruch 3 oder 4 genannten Verbindungen enthalten.

6.) Kosmetische Zubereitungen, gekennzeichnet durch einen Gehalt an Monomethyltrisilanolmannuronat.

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