DE1518823C - Verfahren zur Herstellung von N Sulfonyl lminokohlensaureester amiden - Google Patents

Description

ROCN

in der R die oben angegebene Bedeutung hat, mit Sulfonsäureamiden der allgemeinen Formel

R¹C- SO₂- NH₂),

in der R¹ die oben angegebene Bedeutung hat und y für eine ganze Zahl von 1 bis 3 steht, wobei zwei Sulfonamidgruppen nicht in o-Stellung zueinander stehen, bei Temperaturen zwischen — 20 und + 200° C, vorzugsweise von 0 bis 150⁰C, gegebenenfalls in einem Verdünnungsmittel und gegebenenfalls in Anwesenheit einer Base umsetzt.

Die nach diesem Verfahren herstellbaren Verbindungen sind neu und haben die allgemeinen Formeln

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Es wurde gefunden, daß man neuartige N-Sulfonylimiriokohlensäureesteramide erhält, wenn man Cyansäureester der allgemeinen Formel

R(OCN)_x

in der R einen Halogenalkylrest oder einen aromatischen Rest, der gegebenenfalls durch einen oder mehrere gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Alkyl-, Cycloalkyl-, Aryl-, Acylamino-, Dialkylamino-, Nitro-, Halogen-, Alkoxy-,.Aroxy-, Acyloxy-, Alkyl- carbonyl-, Arylcarbonyl-, -carbonsäureester, Alkylsulfonyl-, Arylsulfonyl-, -sulfonsäureester, Alkylmercapto-j Arylmercapto- und Acylmercapto- substituiert sein kann, und χ eine ganze Zahl von 1 bis 3 bedeutet, wobei zwei OCN-Gruppen nicht in o-Stellung zueinander stehen, mit Sulfonsäureamiden der allgemeinen Formel

R¹ —SO₂NH₂

in der R¹ für einen aliphatischen, aromatischen oder heterocyclischen Rest steht, der durch einen oder NH
RI — O—C-NHSO₇R¹

NH

Il "^

R-O-C-NHSO₂

in welchen R, R¹, χ und y die oben angegebene Bedeutung haben. *

Halogenalkylreste R sind z. B. Kohlenwasserstoffreste mit bis zu 12 C-Atomen, die vorzugsweise in a- oder /S-Stellung zum sauerstofftragenden C-Atom Halogenatome tragen. Als aliphatische Reste R¹ seien vorzugsweise gradkettige oder verzweigte Alkylreste mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen genannt. Als aromatische Reste R und R¹ kommen aromatische Kohlenwasserstoffreste mit bis zu 20 Kohlenstoffatomen im Ringsystem in Betracht. Die aromatischen Reste R bzw. R¹ können als Substituenten beispielsweise tragen: Alkyl-, Aryl-, Alkylamino-, Acylamino-, Nitro-, Halogen-, Alkoxy-, Aroxy-, Acyloxy-, Carbonyl-, Carboxyl-, Carbonester, -amid-, Sulfonyl-, Sulfonsäureester, -amid-, Acyl-, Cyano-, Rhodanid-, Alkylmercapto-, Arylmercapto- oder Acylmercaptogruppen.

Die als Ausgangsverbindüngen verwendeten Cyansäureester können gemäß eigenen älteren Vorschlägen durch Umsetzung von hydroxylgruppenhaltigen Verbindungen mit Halogencyaniden bei Temperaturen, vorzugsweise unterhalb +65⁰C, gegebenenfalls in einem Lösungsmittel in Gegenwart einer Base hergestellt werden.

Es können für das erfindungsgemäße Verfahren z.B. folgende Cyansäureester eingesetzt werden:

Phenylcyanat,

Mono- und Polyalkylphenylcyanate, wie

3-Methyl-, 4-Isododecyl-, 4-Cyclohexyl-,

2-tert.-Butyl-, 3-Trifluormethyl-,

2,4-Dimethyl-, 3,5-Dimethyl-, 2,6-Diäthyl-,

4-Allyl-2-methoxyphenylcyanat;
Arylphenylcyanate, wie 4-Cyanatodiphenyl,

4,4'-Biscyanatodiphenyl;
Dialkylaminophenylcyanate, wie 4-Dimethyl-

amino-, 4-Dimethylamino-3-methylphenyl-

cyanat;
Acylaminophenylcyanate, wie Acetylamino-

phenylcyanat;

Nitrophenylcyanate, wie 4-Nitro-, 3-Nitro-,

4-Nitro-3-methyl, S-Nitro-o-methyl-phenyl-

cyanat; ■

. Halogenphenylcyanate, wie 2-Chlor-, 3-Chlor-,

4-Chlor-, 2,4-Dichlor-, 2,6-Dichlor-,

3-Brom-, 2-Chlor-6-methyl-phenylcyanat; Cyanatophenylcarbonsäure, -ester, -amide, wie

4-Cyanätobenzoesäure, 2-Cyanatobenzoe-

säureäthylester, 2-Cyanatobenzoesäure-

morpholid und -diäthylamid; Cyanatophenylsulfonsäure, -ester, -amide, wie

4-Cyanatobenzolsulfonsäure; Alkoxyphenylcyanate, wie 2-Methoxy-,

3-Methoxy-, 4-Cyanatodiphenyläther; Äcyloxyphenylcyanate, wie 3-Acetoxyptienyl-

cyanat; ' ■

Acylphenylcyabate, wie 4-Acetylphenylcyanat; Cyanophenylcyanate, wie 2,3-Dicyano-

1,4-dicyanatobenzol;
α- und ß-Naphthylcyanat, Anthrachinylcyanate,

wie 1,4-Dicyanatoanthrachinon; Chinolincyanate, wie 5-Cyanatochinolin; 1,4-Phenylendicyanat, 1,5-Naphthylendicyanat,

1,3,5-Tricyanatobenzol,
4,4'-Biscyanatodiphenyldimethylmethan,

4,4'-Biscyanatodiphenyl-cyclohexan- l·, 1; 2,2 '-Biscyanato-dinaphthyl, 4-Methylmercapto-

phenylcyanat, S-N.N-Dimethylcarbamyl-

phenyl-cyanat

und die Cyansäureester folgender Alkohole:

^,ß-Trichloräthanol, ^,jS-Trifiuoräthanol, j3,/3,|3-Tribromäthanol, /Sj/S-Dichloräthanol.

Na₂CO₃, NaNH₂, NaH, NaOCH₃, Na oder tert.-Amine, wie z. B. Triäthylamin.

Die Reaktion wird durch Zusammengeben der Komponenten, vorzugsweise in einem flüssigen Medium, in einem Verhältnis Cyanatgruppe zu SuIfamidgruppe wie 1:1, gegebenenfalls in Anwesenheit einer Base, durchgeführt. Ein Überschuß eines Reaktionspartners stört im allgemeinen nicht. Die Reaktionsprodukte fallen meist, gegebenenfalls nach. Einengen des Lösungsmittels, aus und können, gegebenenfalls nach Neutralisation, isoliert werden.

Die erfindungsgemäßen N-Sulfonyl-iminokohlensäureesteramide sind neu und können als wertvolle Zwischenprodukte für Pharmazeutika~verwendet wer-

den. _, . . .

B e ι s ρ ι e 1 1

Zu einem Gemisch aus 7,6 g (0,05 Mol) Benzolsulf onamid und 30 ml Aceton werden 10 ml einer O,lnormalen wäßrigen NaOH-Lösung gegeben und dann 6,65 (0,05 Mol) 4-Methylphenylcyanat zugesetzt. Temperaturanstieg von Raumtemperatur auf 45° C. Die klare Lösung erstarrt schlagartig; nach dem Absaugen wird der Rückstand mit dem 4- bis 5fachen Volumen Wasser verrührt, erneut abgesaugt und neutralgewaschen. 10,2 g-(= 71% der Theorie) des

NH ' '■■■■■.■

30

35

Als.Sulfonsäureamide können beispielsweise eingesetzt werden: Methansulfonamid, Äthansulfonamid, ι Isopropansulfonamid, Hexansulfonamid, Cyclohexan-

sulfonamid, Phenylmethansulfonamid, Benzolsulfon-

amid, Benzoldisulfonsäurediamid, Benzoltrisulfontri-

amid, α- oder /J-Naphthalinsulfonamid, 2-, 3- oder 4-Toluolsulfonamid, 2-, 3-oder 4-Chlor (Brom, Fluor)-

S benzolsulfonamid, 2-, 3- oder 4-Hydroxybenzolsulfon-

jΛ amid, 2-, 3- oder 4-Dimethylaminobenzolsulfonamid, ■^ 2-, 3- oder · 4-Nitrobenzolsulfonamid, 2-, 3- oder 4-Acetylbenzolsulfonamid, 2-, 3- oder 4-Methoxy-(Äthoxy-, Isopropoxy-)-benzolsulfonamid, 2-, 3- oder 4-Methylmercaptobenzolsulfonamid, 2-, 3- oder. 4-Cyanobenzolsulfonamid, ferner Benzolsulfonamide mit mehr als einem der beispielsweise oben aufgezählten Substituenten mit Naphthylsulfonamide, die ein- oder mehrfach die bei den Benzolderivaten aufgezählten Substituenten tragen, Chinolinsulfonamide, Carbazolsulfonamide, Pheriylpyrazonlonsulfonamide, Imidazolsulfonamide.

Als Lösungsmittel kommen z. B. organische Lösungsmittel, wie Alkohole, Ketone, Äther, Nitrile, Ester, Amide, aromatische und aliphatische, gegebenenfalls nitrierte oder halogenierte Kohlenwasserstoffe oder Wasser, in Betracht. Es seien hier beispielsweise genannt: Methanol, Äthanol, Aceton, Diäthyläther, Acetonitril, Essigester, Dimethylformamid, Benzol, Petroläther, Nitrobenzol, Nitromethan, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Chlorbenzol.

Als die Reaktion fördernde Basen können beispielsweise in katalytischen bis molaren Mengen zugesetzt werden: Alkalihydroxyde, -carbonate, -amide, -hydride, -alkoholate, -metalle, z.B. NaOH, KOH, O—C—NH —SO₂

vom F. 165° C werden so erhalten.
C₁₄H₁₄N₂O₃S (290):

Berechnet:

C 57,9, H 4,82, N 9,65, 016,5, S 11,0%;
gefunden:
, C 58,08, H 4,91, N 9,93, O 16,71, S 10,65%.

Beispiel 2 '■'■■■

Analog Beispiel 1 erhält man aus 10 g (0,05 Mol) 3-Nitrobenzolsulfonamid, 6,65 g (0,05 Mol) 4-Methylphenylcyanat und 8 ml lnormaler wäßriger NaOH-Lösung 12,8 g (= 77% der Theorie) des

' NH
H,C—/~"\—O—C—NH-SO

vom F. 162 bis 164⁰C.
C₁₄H₁₃N₃O₅S (335):

Berechnet:

C 50,1, H 3,88, N 12,53, O 23,9, S 9,55%;
gefunden: . ■

C 50,50, H 4,19, N 12,50, O 23,95, S 9,70%.

Beispiel 3

Analog Beispiel 1 erhält man aus Benzolsulfonamid und 2,4-Dimethylphenylcyanat mit 74%iger Ausbeute das

CH

vom F. 146 bis 147° C.

■/ 5

C₁₅H₁₆N₂O₃S (304): '

Berechnet:

C 59,3, H 5,25, N 9,2, 015,8, S 10,5%;

Molgewicht 304;
gefunden:

C 59,29, H 5,55, N 9,22, 015,83, S 10,5%.

Molgewicht 313.

Beispiel 4

Analog Beispiel 1 erhält man aus 4-Acetylphenylcyanat und Benzolsulfonamid das

Beispielo

8,55 g (0,05 Mol) o-Toluolsulfamid werden in Aceton gelöst, dann 5 ml n-NaOH und anschließend 7,35 g (0,05 Mol) 2,4-Dimethylphenylcyanat zugegeben. Temperaturanstieg bis 38° C. Nach einer Stunde wird mit 150 ml Wasser verdünnt. Ein öl scheidet sich ab, das bald erstarrt. Ausbeute: 12,3 g(= 77% der Theorie) des

CH

H,C—C—f V-O-C—NH-SO, —

CH₃

NH

CH₃

^- Ο—C-NH-SO₂ -\/

vom F. 173 bis 175° C.
Ci₅H₁₄N₂O₄S (318):

Berechnet ... C 56,6, H 4,40, N 8,80, O 20,15%; • gefunden .... C 56,54, H 4,45, N 9,02, O 20,26%.

Beispiel 5

7,65 g (0,05MoI) 3-Chlorphenylcyanat lind 8,55 g (0,05 Mol) o-Toluolsulfamid werden in 30 ml Aceton gelöst. Dann wird so lange lnormale wäßrige NaOH zugesetzt, bis keine Wärmetönung mehr festgestellt wird (insgesamt 50 ml). Es scheidet sich ein öl mit Kristallen ab. Nach kurzer Zeit wird mit wenig HCl neutral gestellt, abgesaugt, gewaschen, auf Ton gepreßt. Ausbeute: 8,1 g (= 50% der Theorie) des

das durch Absaugen isoliert wird. F. 155 bis 156° C. C₁₆H₁₈N₂O₃S (318):

Berechnet:

C 60,4, H 5,66, N 8,80, O 15,1, S 10,05%;

Molgewicht 318.
gefunden:

C 60,29, H 5,72, N 8,84, O 15,02, S 10,00%.

Molgewicht 322.

Beispiel 7

Analog Beispiel 6 erhält man aus 8,7 g Trichloräthylcyanat und 7,6g Benzolsulfamid 11,4g (= 70% der Theorie) des

NH
Cl₃C-CH₂-O-C-NHSO₂

NH
)—C—NH-SO,

CH₃

35

40

vom F. 115 bis 116⁰C.
C₁₄H₁₃ClN₂O₃S (324,5):

Berechnet:

C 51,8, H 4,00, N 8,65, O 14,7, S 9,87, Cl 10,95%; gefunden:

C 51,51, H 4,17, N 8,93, O 14,61, S 9,80, Cl 11,10%.

NH

F. 156 bis 157° C.
C₉H₉Cl₃N₂O₃S (331,5):

Berechnet:

C 32,6, H 2,27, N 8,44, O 14,5, S 9,66%;
gefunden:

C 32,17, H 2,73, N 8,52, Ö 14,40, S 9,38%.

Beispiel 8

Analog Beispiel 6 erhält man aus 2 Mol Benzolsulfamid und 1 Mol Phenylenbiscyanat (1,4) das

γ \ cn \ru r*

vom F. 265 bis 267° C.

C₂₀H₁₈N₄O₆S (474):

Berechnet:

C 50,65, H 3,76, N 11,80, 0 20,30%;
gefunden:

C 50,77, H 4,01, N 11,92, 0 20,01%.

Beispiel 9

bei 40° C gehalten. Nach 1 Stunde wird in Wasser gerührt und das kristallisierte

55

60

Cl-

NH
O—C—NH-SO.

NO₂

durch Absaugen gewonnen. Ausbeute: 13,5 g(= 76% der Theorie). F. 193 bis 194° C.

Beispiel· 10

Erhitzt man 3,8 g (0,025 Mol) Benzolsulfonamid

10 g 3-Nitrobenzolsulfamid werden in Aceton und 3,3 g (0,025 Mol) 4-Methylphenylcyanat zusammen mit 5 ml 1 n-NaOH auf 90° C, so bildet sich ein öl, das bei etwa 70⁰C zu kristallisieren beginnt.

suspendiert, 14 ml Triäthylamin und dann 7,65 g 4-Chlorphenylcyanat zugegeben. Die Temperatur wird

Nach dem Absaugen, Neutralwaschen mit Wasser erhält man 5,2 g (= 73% der Theorie) des gleichen Produktes wie im Beispiel 1 (identisches IR-Spektrum, F. 163 bis 164° G).

Beispielll

Beim Erhitzen von 3,3 g (0,025MoI) 4-Methylphenylcyanat und 3,8 g (0,025 Mol) Benzolsulfonamid _ϊ0 ohne Lösungsmittel und ohne Basenzusatz auf 135° C (innerhalb von 2 Stunden) erstarrt die Masse beim Abkühlen, und man erhält nach Verrühren mit Alkohol, Absaugen und Neutralwaschen 5 g (= 70% der Theorie) des gleichen Produktes wie im Beispiel 1 oder 10 (identisches IR-Spektrum).

Beispiel 12

Analog Beispiel 9 erhält man aus a-Naphthylcyanat und Methansulfonsäureamid das

NH

0-C-NH-SO₉-CH,

vom F. 151 bis 153°C (aus Alkohol).

Claims (1)

1. Patentanspruch:

   Verfahren zur Herstellung von N-Sulfonylimino-kohlensäureester-amiden, dadurch gekennzeichnet, daß man Cyansäureester der allgemeinen Formel

   R(OCN)_x

   in der R einen Halogenalkylrest oder einen aromatischen Rest, der gegebenenfalls durch einen oder mehrere gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Alkyl-, Cycloalkyl-, Aryl-, Acylamino-, Dialkylamino-, Nitro-, Halogen-, Alkoxy-, Aroxy-, Acyloxy-, Alkylcarbonyl-, Arylcarbonyl-, -carbonsäureester, Alkylsulfonyl-, Arylsulfonyl-, -sulfonsäureester, Alkylmercapto-, Arylmercapto- und Acylmercapto- substituiert sein kann, und χ eine ganze Zahl von 1 bis 3 bedeutet, wobei zwei OCN-Gruppen nicht in o-Stellung zueinander stehen, mit Sulfonsäureamiden der allgemeinen Formel .

   R¹ —SO₂NH₂

   in der R¹ für einen aliphatischen, aromatischen oder heterocyclischen Rest steht, der durch einen oder mehrere gleiche oder verschiedene Reste der ¹ oben angegebenen Gruppe substituiert sein kann, oder Cyansäureester der allgemeinen Formel

   ROCN

   in der R die oben angegebene Bedeutung hat, mit Sulfonsäureamiden der allgemeinen Formel

   RH-SO₂-NH₂),

   in der R¹ die oben angegebene Bedeutung hat und y für eine ganze Zahl von 1 bis 3 steht, wobei zwei Sulfonamidgruppen nicht in o-Stellung zueinander stehen, bei Temperaturen zwischen —20 und + 200⁰C, vorzugsweise von O bis 150⁰C, gegebenenfalls in einem Verdünnungsmittel und gegebenenfalls in Anwesenheit einer Base umsetzt. mehrere gleiche oder verschiedene Reste der oben angegebenen Gruppe substituiert sein kann, oder Cyansäureester der allgemeinen Formel