[go: up one dir, main page]

DE1568971B2 - Steroidoxazoline und verfahren zu ihrer herstellung - Google Patents

Steroidoxazoline und verfahren zu ihrer herstellung

Info

Publication number
DE1568971B2
DE1568971B2 DE19661568971 DE1568971A DE1568971B2 DE 1568971 B2 DE1568971 B2 DE 1568971B2 DE 19661568971 DE19661568971 DE 19661568971 DE 1568971 A DE1568971 A DE 1568971A DE 1568971 B2 DE1568971 B2 DE 1568971B2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
solution
acetate
dione
added
mixture
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19661568971
Other languages
English (en)
Other versions
DE1568971C3 (de
DE1568971A1 (de
Inventor
Giangiacomo Winters Giorgio Mailand Nathansohn (Italien), Testa, Emilio, Vacallo (Schweiz)
Original Assignee
Gruppo Lepetit SpA, Mailand (Italien)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Gruppo Lepetit SpA, Mailand (Italien) filed Critical Gruppo Lepetit SpA, Mailand (Italien)
Publication of DE1568971A1 publication Critical patent/DE1568971A1/de
Publication of DE1568971B2 publication Critical patent/DE1568971B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE1568971C3 publication Critical patent/DE1568971C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
    • C07J71/0036—Nitrogen-containing hetero ring
    • C07J71/0057—Nitrogen and oxygen
    • C07J71/0068—Nitrogen and oxygen at position 16(17)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J75/00—Processes for the preparation of steroids in general

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

in der
und
und
R = — O —C —CH,
R' = H oder C6H5 bzw. R = H
R' = CH,
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Steroidoxazolin der allgemeinen Formel
CR'
in der R und R' die oben angegebene Bedeutung haben, in einem inerten organischen Lösungsmittel in Gegenwart von Perchlorsäure mit N-Bromacetamid und das erhaltene 9a-Brom-l 1 /S-hydroxy-Steroidoxazolin in Gegenwart eines Wasserstoffdonators mit Chrom(II)-acetat behandelt.
Gegenstand der Erfindung sind Steroidoxazoline der allgemeinen Formel
CH,R
HO
C-R'
und
= \j i_
O
R' = H oder C6H5 bzw. R = H
η r
und
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen besteht darin, daß man ein Steroidoxazolin der allgemeinen Formel
CH9R
20
OC N
CR'
in der R und R' die oben angegebene Bedeutung haben, in einem inerten organischen Lösungsmittel in Gegenwart von Perchlorsäure mit N-Bromacetamid und das erhaltene 9a -Brom-1 iß -hydroxy -Steroidoxazolin in Gegenwart eines Wasserstoffdonators mit Chrom(II)-acetat behandelt. Als Wasserstoffdonator kann Butanthiol verwendet werden.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen besitzen stärkere entzündungswidrige Wirkung als Prednisolon, wie an Tierversuchen mit Ratten unter Anwendung der von R. M eier,W. Schule rund P. Des au lies in Experientia, Bd. 6, S. 1469 (1950), beschriebenen Methode festgestellt wurde. Darüber hinaus zeigen sie hormonähnliche Wirkung, wie glucocorticoide und mineralcorticoide Wirkung.
Die Ergebnisse der Vergleichsversuche sind nachfolgend zusammengestellt:
Verbindung Dosis, Verringerung
50 Prednisolon mg/kg
oral		 der Odem
bildung
%
1,6 -28,1
5 -31,5
55 Pregna-l,4-dien-l 1/3,21-diol- 15 -58
3,20-dion-[17a,16a-d]- 1 -23.20
2'-pheny loxyzolin-21 -acetat 3 - 34,40
Pregna-l,4-dien-l 10,21-diol- 9 -47,60
60 3,20-dion-[17a,16a-d]-ox- 1 -25,4
azolin-21-acetat K) -51,9
Pregna-l,4-dien-l 1/J-ol-
3,20-dion-[17a,16a-d]- 0,05 -7,35
2'-methyl-oxazolin 0,2 -26,08
65 1 -51,81
Die folgenden Beispiele erläutern das erfindungsgemäße Verfahren.
Beispiel 1
Pregna-M-dien-ll/^l-dioW^O-dion-[17a,16a-d]-2'-phenyloxazolin-21-acetat
Zu einer Lösung von 1,17 g Pregna-l,4,9(ll)-trien-21 - öl - 3,20 - dion - [17a,16a-d] - 2' - phenyloxazolin-21-acetat in 10,2 ml Tetrahydrofuran werden 5,45 ml 0,46 η-Perchlorsäure und anschließend 0,467 g N-Bromacetamid gegeben, wobei man unter Lichtausschluß arbeitet. Nach 4 Stunden langem Rühren [0 bei 15° C wird das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Ausbeute 1,48 g rohes Pregna-l,4-dien-9a-brom-ll/?, 21-diol-3,20-dion-[17a,16a-d]-2'-phenyloxazolin-21-acetat; F. 168 bis 175° C.
1,6 g dieses Rohprodukts werden in 25 ml Dimethyl- j sulfoxid gelöst und unter einer CO2-Atmosphäre mit drei Äquivalenten Chrom(II)-acetat in 20 ml Dimethylsulfoxid und fünf Äquivalenten Butanthiol versetzt. Nach 3 Stunden langem Rühren bei 10 bis 15° C wird das Gemisch bei 00C in 200 ml gesättigte wäßrige Natriumchloridlösung gegossen und darauf mit Äthylacetat extrahiert. Die organische Schicht wird mit wäßriger Natriumbicarbonatlösung und mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und zur Trockne eingedampft. Ausbeute 1,3 g rohes Pregna-l^dien-ll^l-diol-^O-dion-[17a,16a-d]-2'-phenyloxazolin-21-acetat, das über Kieselsäuregel chromatographisch gereinigt wird. F. = 130bis 135°C, O3°° = -32,3° (c = 0,5, CHCl3); Λ«, = 242 πΐμ (CH3OH), Ei* = 450.
Herstellung des Ausgangsstoffes
1. 5a-Pregnan-3jS,ll;#-diol-20-on-[17a,16a-d]-2 '-phenyl-oxazolin-3-benzoat
30
35
Zu 51,5 g 5a-Pregnan-3/3-ol-ll,20-dion-[17a,16u-d]-2'-phenyl-oxazolin-3-benzoat, gelöst in einer Mischung aus 1240 ml Methanol und 200 ml Chloroform, wird bei 60° C eine Lösung von 29,7 g Semicarbazidhydrochlorid in 178 ml Wasser und 20 ml Pyridin gegeben. Die Lösung wird 5 Stunden unter Rückfluß erhitzt, dann wird das Lösungsmittel unter verringertem Druck abgedampft, bis ein Volumen von 300 ml erreicht ist. Anschließend wird 11 Eiswasser zugegeben, der gebildete Niederschlag gewonnen, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Das so erhaltene 20-Semicarbazon schmilzt bei 220 bis 225° C und wiegt 57 g. 11,05 g dieses Produkts werden in 206 ml Äthanol gelöst und bei 60 bis 70° C unter einem Stickstoffstrom mit 32 ml einer 10%igen Natriumbicarbonatlösung in Wasser behandelt. Dann werden 2,09 g Natriumborhydrid in kleinen Anteilen zugegeben, und das Gemisch wird nach Beendigung der Zugabe 1J2 Stunde unter Rückfluß erhitzt. Darauf werden nochmals 2,09 g zugegeben, und die Lösung wird darauf 90 Minuten unter Rückfluß erhitzt. Dann läßt man die Temperatur auf 10° C absinken, neutralisiert die Lösung mit 10%iger Essigsäure, entfernt das Lösungsmittel im Vakuum und gibt zu der erhaltenen Suspension 200 ml Wasser. Der ausgefällte Niederschlag besteht aus dem 11/3 - Hydroxy - 20 - semicarbazon - derivat, von dem 11,05 g gesammelt werden; F. = 275 bis 285°C. 11 g dieses Produkts werden in 100 ml Methanol gelöst und 1 Stunde mit 10%iger Chlorwasserstoffsäure unter Rückfluß erhitzt. Das Lösungsmittel wird unter verminderten! Druck entfernt. Nach dem Kühlen wird mit 10%igem Natriumhydroxid neutralisiert. Der Niederschlag wird abfiltriert, gewaschen und getrocknet. Man erhält 28,53 g 5a-Pregnan-3ftll/J-diol-20-on-[17a,16a-d]-2'-phenyloxazolin-3-benzoat; F. = 203 bis 205° C; [a]„ = 26,3° (c = 0,5%; CHCl3).
2. 5a-Pregn-9(ll)-en-3£-ol-20-on-[17a,16a-d]-2'-phenyloxazolin-3-benzoat
Eine Lösung von 43 g 5a-Pregnan-3/5,l l^-diol-20-on-[17a,16a-d]-2'-phenyloxazolin-3-benzoat in 290 ml Dimethylformamid und 96,7 ml Kollidin wird auf 10°C gekühlt. Dann werden langsam unter starkem Rühren 25 ml Methansulfonsäurechlorid und 32 ml Dimethylformamid, die 6 Gewichtsprozent SO2 enthalten, zugegeben. Man läßt die Temperatur 10 Minuten lang auf 32 bis 34° C ansteigen, dann wird sie wieder gesenkt, und es werden langsam 45 ml Wasser zugefügt. Das Reaktionsgemisch wird bei 8O0C unter Rühren in 3200 ml Wasser gegossen. Nach dem Kühlen wird der abgeschiedene Niederschlag abfiltriert und mit Wasser gewaschen. Man erhält 36 g des 9(11)-Pregnens; F. = 115 bis 12O0C.
3. 5a-Pregn-9(ll)-en-3/S-ol-20-on-[17a, 16a-d]-2 '-phenyloxazolin
35g5a-Pregn-9(ll)-en-3/S-ol-20-on-[17a,16a-d]-2'-phenyloxazolin-3-benzoat werden bei der Siedetemperatur in einer Mischung aus 700 ml Methanol, 100 ml Wasser und 20 g Kaliumhydroxid gelöst. Nach 60 Minuten wird das Lösungsmittel entfernt und die Lösung mit verdünnter Essigsäure neutralisiert. Der erhaltene Niederschlag (28 g) schmilzt bei 150 bis 155° C.
4. 5a-Pregn-9(l l)-en-3£21-diol-20-on-[17a,16a-d]-2'-phenyloxazolin-21-acetat
17,24 g 5a - Pregn - 9(11) - en - 3ß - öl - 20 - on-[17a,16a-d]-2'-phenyloxazolin werden in 700 ml Chloroform gelöst und mit 34,5 ml 24%iger Bromwasserstoffsäure in Essigsäure behandelt. Zu diesem Gemisch werden innerhalb von 40 Minuten unter Rühren bei 20° C 6,36 g in 70 ml Chloroform gelöstes Brom gegeben. Nach der Zugabe des Broms wird das Gemisch 10 Minuten lang stehengelassen, dann wird es mit einer kalten Natriumbicarbonatlösung neutral gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel abdestilliert. Man erhält einen Rückstand von 20,96 g. Dieser wird in 509 ml Aceton gelöst und unter starkem Rühren zur Siedetemperatur erhitzt, wobei man eine Lösung von 36,19 g Kaliumacetat in 36,19 ml Wasser zusammen mit einer sehr kleinen Menge Jod zugibt. Das Gemisch wird 6 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das zuvor zugefügte Aceton wird dann im Vakuum entfernt. Anschließend werden 500 ml Wasser zugegeben, worauf ein Produkt auskristallisiert, das abfiltriert wird. Es wiegt 16,33 g und besteht aus dem 21-Acetat. F. = 132 bis 1340C, O]0 = -17,4° (c = 0,5%, CHCl3), Ε}* = 261, Am„ = 248 bis 250 πΐμ (in Methanol).
Die gleiche Verbindung kann auch über das 21-Jod-derivat und nachfolgende Umsetzung mit Eisessig erhalten werden.
5. 5a-Pregn-9(l l)-en-21-ol-3,20-dion-[ 17a,l 6a-d]-2'-phenyloxazoIin-21-acetat
Zu einer Lösung von 9,4 g 5a-Pregn-9(ll)-en-3/?,21-dioI-20-on-[17a,16a-d]-2'-phenyloxazolin-21-acetat in 300 ml Aceton werden tropfenweise unter starkem Rühren etwa 6 ml 8 n-Chromsäure gegeben. Die erhaltene Suspension wird mit Eiswasser verdünnt
1 568 97 i
und das organische Lösungsmittel im Vakuum abgedampft. Durch Filtrieren erhält man 9,4 g des 3-Oxoderivates vom Schmelzpunkt 115 bis 120° C.
6. Pregna-l,4,9(H)-trien-21-ol-3,20-dion- $
[17a,16a-d]-2'-phenyloxazolin-21-acetat
Eine 25% ige Bromwasserstofflösung in Essigsäure und dann (innerhalb von 2 Stunden) eine Lösung von 6,28 g Brom in 60 ml Dioxan werden unter Rühren bei Raumtemperatur zu einer Lösung von 9,35 g 5a - Pregn - 9(11) - en - 21 - öl - 3,20 - dion-[17a,17a-d] - 2' - phenyloxazolin - 21 - acetat gegeben. Nach einer halben Stunde wird das Gemisch in eine Lösung von 50 g Kaliumacetat in 2000 ml Eiswasser gegossen. Der Niederschlag wird gesammelt, gewäsehen und getrocknet, dann in 130 ml Dimethylformamid gelöst. Nach Erhitzen auf 130° C werden unter Rühren in einem Stickstoffstrom 3,13 g Lithiumbromid und 6,28 g Lithiumcarbonat zugegeben. Nach 3 Stunden wird das Gemisch in Eiswasser gegossen und mit Äthylacetat extrahiert. Die erhaltene Lösung wird mit Wasser gewaschen, dann wird das Lösungsmittel abgedampft. Der Rückstand wird über 100 g Kieselsäuregel chromatographiert, wozu man als Elutionsmittel Benzol—Äthylacetat im Verhältnis 95 : 5 verwendet. Der durch Abdampfen des Lösungsmittels erhaltene Rückstand wird durch Kristallisation aus Ligroin weiter gereinigt. Er wiegt 5 g und schmilzt bei 191 bis 194°C, [a]0 = -98,1° (c = 0,51%, CHCl3), EJl = 561,5, Xmax = 240 bis 242 πΐμ (in Methanol).
Beispiel 2
Pregna-l,4-dien-lM-ol-3,20-dion-[17a, 16a-d]-2'-methyl-oxazolin
35
Zu einer Lösung von 6 g Pregna-1,4,9(11)-trien-3,20-dion-[17a,16a-d]-2'-methyloxazolin in 70 ml Tetrahydrofuran werden bei 10 bis 150C 37,5 ml 0,46 n-Perchlorsäure gegeben. Das Reaktionsgefäß wird unter Lichtausschluß gehalten. Dann gibt man 3,21 g N-Bromacetamid zu. Das Gemisch wird 1 Stunde bei 10 bis 15° C gerührt, mit einer gesättigten Lösung von Natriumbisulfit entfärbt und das organische Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Der Rückstand wird in 50 ml Eiswasser aufgenommen. Das 9a-Brom-ll/3-hydroxy-derivat, 7,5 g, wird abfiltriert; F. = 175 bis 178° C. 4,1 g des 9a-Brom-lliS-hydroxypregna-l,4-dien-3,20-dion-[17a,16a-d]-2'-methyloxazolins, gelöst in 50 ml Dimethylsulfoxid, werden bei 10°C unter Kohlendioxid mit drei Äquivalenten Chrom(II)-acetat in 50 ml Dimethylsulfoxid und fünf Äquivalenten Butanthiol behandelt. Das Gemisch wird 150 Minuten bei 20° C gerührt, dann in eine sehr kalte wäßrige Natriumchloridlösung gegossen und mit Äthylacetat extrahiert. Die erhaltene Lösung wird mit Natriumbicarbonat- und Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und dann zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird aus Methanol umkristallisiert und ergibt 2,1g (63%) Pregna-l,4-dien-ll/?-ol-3,20-dion-[17a,16a-d]-2'-methyloxazolin; .F. = 277 bis 279°C, [o]0 = 97,3° (CHCl3).
Herstellung der Ausgangsverbindung
Zu einer Lösung von 50 g 5a-Pregn-9(ll)-en-3/3-ol-20-on-[17a,16a-d]-2'-methyloxazolin (F. = 212 bis 214° C), das durch Dehydratisierung von 5a-Pregnan - 3/3,1 Iß - diol - 20 - on - [17a,16a-d] - 2' - methyloxazolin-3-acetat und nachfolgende Hydrolyse der 3-Acet oxy gruppe erhalten worden war, in 1500 ml Aceton wird tropfenweise bei Raumtemperatur unter starkem Rühren eine 8 n-Chromsäurelösung in solcher Menge gegeben, daß die 3/S-ständige Hydroxygruppe oxydiert wird. Durch Abdampfen des organischen Lösungsmittels und Zufügen von Wasser werden 44 g der 3-Ketoverbindung gewonnen. Ausbeute 88%; F. = 205 bis 207° C, [a]0 = 74,7° (CHCl3). 10 g des 5a-Pregn-9(ll)-en-3,20-dion-[17a,16a-d]-2'-methyloxazolins, gelöst in einer Mischung aus 180 ml s-Dioxan und 10 ml 25%iger Bromwasserstoffsäure in (# Essigsäure, werden 45 Minuten lang bei Raumtemperatur mit einer Lösung von 8,8 g Brom in 80 ml Dioxan behandelt. Nach einer halben Stunde wird das Gemisch in eine Lösung von 50 g Kaliumacetat in 2000 ml Eiswasser gegossen, worauf man 14 g des 2,4-Dibromderivats erhält, die nachfolgend in 180 ml Dimethylformamid gelöst werden. Zu dieser Lösung werden 4,5 g Lithiumbromid und 8,5 g Lithiumcarbonat gegeben. Das Gemisch wird 4 Stunden auf 135° C erhitzt und dann in Eiswasser gegossen. Die erhaltene Lösung wird mehrmals mit Äthylacetat extrahiert. Durch Abdampfen des Lösungsmittels werden 9,4 g des 1,4,9(11)-Pregnatriens erhalten. Es kann chromatographisch über eine Säule aus 75 g Kieselsäuregel gereinigt werden, wobei man als Elutionslösungsmittel eine Mischung aus Benzol und Äthylacetat verwendet. Das Produkt wird dann aus Methanol umkristallisiert. Es wiegt 6,1 g (Ausbeute 60%); F. = 250 bis 253°C, [a]B - -10,6° (CHCl3), EU = 4,22; Xmax = 238 bis 240 πΐμ.
Beispiel 3 (4
[ 17a, 16a-d]-oxazolin-21 -acetat
Es wurde nach dem Verfahren der vorstehenden Beispiele hergestellt und schmilzt bei 260 bis 264° C, [_ayD° = 75° (c = 0,5, CHCl3), EU = 365, Xmax = 240 bis 242 ΐημ..
Der Ausgangsstoff Pregna-l,4,9(ll)-trien-21-ol-3,20-dion-[17a,16a-d]-oxazolin-21 -acetat schmilzt bei 253 bis 255° C, [α]? = 0° (c = 0,5, CHCl3), El?. = 380,6, lmax = 238 bis 240 πΐμ. Das 9a-Brom-11/Miydroxy-steroid schmilzt bei 158 bis 160° C.

Claims (1)

  1. in der
    Patentansprüche:
    1. Steroidoxazoline der allgemeinen Formel
    CH2R
    OC N
    HO
    C-R'
    IO
DE1568971A 1966-01-11 1966-12-23 Steroidoxazoline und Verfahren zu ihrer Herstellung Expired DE1568971C3 (de)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1257/66A GB1119081A (en) 1966-01-11 1966-01-11 New steroids
GB3105666 1966-07-11
GB4362866 1966-09-29

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE1568971A1 DE1568971A1 (de) 1970-06-18
DE1568971B2 true DE1568971B2 (de) 1973-08-16
DE1568971C3 DE1568971C3 (de) 1974-03-14

Family

ID=27253862

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE1568971A Expired DE1568971C3 (de) 1966-01-11 1966-12-23 Steroidoxazoline und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1618613A Expired DE1618613C3 (de) 1966-01-11 1967-01-07 Pregna -l,4-dien-9alpha-brom-bzw.fluor-1 lbeta-hydroxy-3,20-dion- eckige Klammer auf 17alpha, 16alpha-d eckige Klammer zu -oxazolinverbindungen und Verfahren zu deren Herstellung

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE1618613A Expired DE1618613C3 (de) 1966-01-11 1967-01-07 Pregna -l,4-dien-9alpha-brom-bzw.fluor-1 lbeta-hydroxy-3,20-dion- eckige Klammer auf 17alpha, 16alpha-d eckige Klammer zu -oxazolinverbindungen und Verfahren zu deren Herstellung

Country Status (14)

Country Link
US (2) US3624077A (de)
AT (3) AT269384B (de)
BE (3) BE692434A (de)
BR (3) BR6685838D0 (de)
CH (3) CH468370A (de)
DE (2) DE1568971C3 (de)
DK (3) DK116871B (de)
ES (3) ES335490A1 (de)
FR (4) FR1509316A (de)
GB (1) GB1119081A (de)
IL (3) IL27028A (de)
NL (3) NL6700108A (de)
NO (3) NO127347B (de)
SE (3) SE328283B (de)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1141930B (it) * 1980-04-28 1986-10-08 Lepetit Spa Esteri idrosolubili di steroido-ossazoli e loro composizioni farmaceutiche

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2838499A (en) * 1957-11-29 1958-06-10 Upjohn Co 6-fluoro steroids and process
US2838498A (en) * 1957-11-29 1958-06-10 Upjohn Co 6-fluoro-delta4-3-keto steroids and process for preparing same
NL128816C (de) * 1965-04-22

Also Published As

Publication number Publication date
ES335490A1 (es) 1967-12-01
CH468994A (fr) 1969-02-28
FR1509315A (fr) 1968-01-12
AT269383B (de) 1969-03-10
FR1509316A (fr) 1968-01-12
DE1568971C3 (de) 1974-03-14
BR6685838D0 (pt) 1973-12-27
AT268561B (de) 1969-02-10
BR6685836D0 (pt) 1973-12-27
NL6700157A (de) 1967-07-12
NO127669B (de) 1973-07-30
NL6700431A (de) 1967-07-12
AT269384B (de) 1969-03-10
CH468370A (fr) 1969-02-15
DE1568972A1 (de) 1970-06-18
IL27027A (en) 1971-02-25
DE1618613C3 (de) 1974-04-25
DE1618613B2 (de) 1973-09-13
NL139967B (nl) 1973-10-15
NO127668B (de) 1973-07-30
DK113639B (da) 1969-04-14
DE1568971A1 (de) 1970-06-18
ES335489A1 (es) 1967-12-01
IL27028A (en) 1971-03-24
US3461119A (en) 1969-08-12
SE330885B (de) 1970-12-07
DK116871B (da) 1970-02-23
NL6700108A (de) 1967-07-12
ES335491A1 (es) 1967-12-01
US3624077A (en) 1971-11-30
IL27075A (en) 1971-01-28
DE1618613A1 (de) 1971-01-14
GB1119081A (en) 1968-07-10
NO127347B (de) 1973-06-12
BE692434A (de) 1967-06-16
BE692433A (de) 1967-06-16
CH468993A (fr) 1969-02-28
FR6765M (de) 1969-03-10
BR6685837D0 (pt) 1973-12-27
FR1509314A (fr) 1968-01-12
SE328283B (de) 1970-09-14
DK113640B (da) 1969-04-14
BE692432A (de) 1967-06-16
SE330884B (de) 1970-12-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0100874B1 (de) Neue 6,16-Dimethylkortikoide, ihre Herstellung und Verwendung
DE1568950A1 (de) Steroid-[17alpha,16alpha-d]-oxazoline und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1468035C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 19äthylsteroiden und die Verbindung 19äthyl-5alpha-androstan-3beta, 17betadioL
DE1568971C3 (de) Steroidoxazoline und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2625306C2 (de) Verfahren zur Herstellung von Pregnan-Derivaten
DE2365992C3 (de) 6α-Fluor-17,21-dihydroxy-16β-methylpregna-4,9(11)-dien-3,20-dion-17,21-diacetat und Verfahren zu dessen Herstellung
DE1214226B (de) Verfahren zur Herstellung von 6-Chlor-3-keto-delta 4,6-steroiden der Androstan- bzw. egnanreihe
DE1568951C (de) Steroid- eckige Klammer auf 17 alpha, 16 alpha-d eckige Klammer zu -oxazoline und ein Verfahren zu deren Herstellung
DE1668205C3 (de) 16 alpha-Alkylthio-9beta, lOalpha-Steroide, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
DE2603545A1 (de) Neue prednisolon- und prednisonderivate und verfahren zu deren herstellung
DE1468171C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 16 beta -Methylprednison und dessen 21-Acetat
DE1568950C (de) Verfahren zur Herstellung von Steroideckige Klammer auf 17 alpha, 16 alpha-d eckige Klammer zu -oxyzolinen
DE1568972C (de) Pregna 1,4 dien 9alpha, 1 lbeta dichlor 3,20 dion eckige Klammer auf 17alpha, 16 alpha d eckige Klammer zu 2'methyloxazoline
DE1643016C3 (de) 1,2alpha-Methylensteroide, Verfahren zu deren Herstellung und diese Steroide enthaltende Mittel
DE1241825C2 (de) Verfahren zur herstellung von 6-chlor-4,6-dienverbindungen der pregnan-, androstan- oder cholestanreihe
AT229497B (de) Verfahren zur Herstellung von 9-Halogen-1, 4-pregnadien-11-olen
AT209007B (de) Verfahren zur Herstellung von 9 α-Halogen-4-pregnen-16 α, 17 α,21-triol-3, 11, 20-trionen und ihren Estern
AT251774B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 6α9α-Difluor-16-methylpregnenen und -pregnadienen
AT250578B (de) Verfahren zur Herstellung von 3-Enoläthern
AT232653B (de) Verfahren zur Herstellung von in 21-Stellung substituierten 16α-Methyl-allopregnanen
DE2225324C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 6 a, 21-Difluor-20oxopregnansteroiden
AT233184B (de) Verfahren zur Herstellung von 3-Oxo-Δ<1,4>-steroiden
DE1110162B (de) Verfahren zur Herstellung von physiologisch wirksamen Steroiden
DE2132104A1 (de) Steroido-[16alpha,17alpha-d]-oxazoline und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1035131B (de) Verfahren zur Herstellung von Acyloxyderivaten von Steroidverbindungen

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)