DE1568092B

DE1568092B - Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des 5,10-Methano-5H-dibenzo eckige Klammer auf a,d eckige Klammer zu cycloheptens

Info

Publication number: DE1568092B
Authority: DE
Inventors: Hans Dr. 6900 Heidelberg; Winter Werner. Dr. rer. nat.; Stach Kurt Dr.-Ing.; 6800 Mannheim Lettre
Original assignee: Boehr^nger Mannheim GmbH, 68OO Mannheim

Description

Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des 5,10-Methano-5H-dibenzo[a,d]cycloheptens der allgemeinen Formel

OH

in der R = Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe bedeutet.

Die Substanzen der allgemeinen Formel I entstehen überraschenderweise bei der Umsetzung von 5H-Dibenzo[a,d]-cyclohepten-5-on in flüssigem Ammoniak mit Nitrilen der allgemeinen Formel II

H„C — C s N

II

in der R die oben angegebene Bedeutung hat, wenn man als Kondensationsmittel Natriumamid verwendet. Dieses Ergebnis war nicht vorherzusehen, da viele andere cyclische Diarylketone unter den gleichen Reaktionsbedingungen glatt in einer Art Aldolkondensation reagieren. Auch das 5H-Dibenzo[a,d]-cyclohepten-5-on reagiert in dieser Weise zu den »normalen« Kondensationsprodukten der allgemeinen Formel III

III

HO

CH-R

...CsN

in der R die angegebene Bedeutung hat, wenn als Kondensationsmittel Lithiumamid verwendet wird. Der Befund, daß ein derart geringfügiger Unterschied der Reaktionsbedingungen (Lithiumamid gegenüber Natriumamid) in einem Falle zum »normalen« Kondensationsprodukt, im anderen Falle zum Ringschluß führt, ist überraschend.

Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des 5,10-Methano-5H-dibenzo-[a,d]cycloheptens ist demzufolge dadurch gekennzeichnet, daß man 5H-Dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on in flüssigem Ammoniak mit Nitrilen der allgemeinen Formel

H₂C-CsN

primäre Kondensationsprodukt wird in üblicher Weise durch Zugabe von Ammoniumchlorid und Abdampfen des Ammoniaks aufgearbeitet.

Der Beweis für die 5,10-Methano-5H-dibenzo[a,d]-cyclohepten-Struktur der neuen Substanzen wurde mit Hilfe der UV- und NMR-Spektren geführt.

Außerdem können die Verfahrensprodukte nicht reversibel in die Ausgangsstoffe gespalten werden, wie dies bei den Substanzen der allgemeinen Formel III und analogen »normalen« Kondensationsprodukten

der Fall ist.

Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen der allgemeinen Formel I sind wertvolle Ausgangsstoffe für die Synthese von pharmazeutisch verwertbaren Substanzen.

In den nachfolgenden Beispielen ist das erfindungsgemäße Verfahren näher erläutert.

Beispiel 1

5-Hydroxy-12-cyano-5,10-methano-

5H-dibenzo [a,d]cyclohepten

In eine frisch bereitete Natriumamidlösung [hergestellt aus 2,3 g (0,1 Mol) Natrium, 100 ml flüssigem Ammoniak und einem Körnchen Eisen(III)-nitrat] werden kurz nacheinander 3,35 g (0,082 Mol) Acetonitril und 10,3 g 5H-Dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on (0,05 Mol) eingetragen. Man läßt das Gemisch 2 Stunden bei der Rückflußtemperatur des siedenden Ammoniaks stehen und versetzt es anschließend mit 6,4 g Ammoniumchlorid, erwärmt das Reaktionsgemisch auf Raumtemperatur und verdünnt den so erhaltenen Eindampfriickstand mit 120 ml Äther. Die anorganischen Bestandteile werden abgesaugt, und aus dem Eindampfrückstand isoliert man 10 g eines farblosen Produktes (F. = 178 bis 179°C; 81,5 % der Theorie). Nach der Umfällung aus Isopropanol/Benzin schmilzt das 5-Hydroxy-12-cyano-5,10-methano-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten bei 185 bis 186° C.

Beispiel 2

5-Hydroxy-12-cyano-12-äthyl-5,10-methano-5H-dibenzo [a,d]cyclohepten

Auf analoge Weise, wie im Beispiel 1 beschrieben, werden 20,6 g 5H-Dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on (0,1 Mol) mit 6,9 g (0,3 Mol) Natrium und 10,5 g Butyronitril (0,15 Mol) in 250 ml Ammoniak umgesetzt. Nach analoger Aufarbeitung und Umkristallisation aus Alkohol werden 14,6 g (53% der Theorie) 5-Hydroxy-12-cyano-12-äthyl-5,10-methano-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten vom F. = 206 bis 208⁰C isoliert.

Claims

Patentanspruch:

Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des 5,10-Methano-5H-dibenzo[a,d]cycloheptens der allgemeinen Formel

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in der R die vorstehende Bedeutung besitzt, und Natriumamid umsetzt.

Zur Durchführung des Verfahrens stellt man eine Lösung von Natriumamid in flüssigem Ammoniak her, welche man am einfachsten aus Natrium und flüssigem Ammoniak erhält, und fügt nacheinander 5H-Dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on und das entsprechende Nitril der allgemeinen Formel II zu. Das

3

in der R = Wasserstoff oder eine niedere Alkyl- R

gruppe bedeutet, dadurchgekennzeich- I

net, daß man 5H-Dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on H₂C — C^N

in flüssigem Ammoniak mit Nitrilen der allgemei- j_n der R die oben angegebene Bedeutung hat,

nen Formel 5 _und Natriumamid umsetzt.