DE1445662B

DE1445662B - 4 square brackets on 2 (5 nitrofuryl) vinyl square brackets on pyrimidine and process for their preparation

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Publication number: DE1445662B
Authority: DE
Original assignee: Dainippon Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Pharma Co Ltd

Description

Die Erfindung betrifft 4-[2-(5-Nitrofuryl)-vinyl]-pyrimidine der allgemeinen FormelThe invention relates to 4- [2- (5-nitrofuryl) vinyl] pyrimidines of the general formula

NONO

CH = CH -CH = CH -

N=N =

1515th

in der R₁ ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen und R₂ ein Wasserstoffatom, eine Hydroxylgruppe, eine Aminogruppe, eine Monomethylaminogruppe, eine Dimethylaminogruppe, eine Acetylaminogruppe oder eine Propionylaminogruppe bedeutet. Diese Verbindungen werden dadurch hergestellt, daß man die entsprechenden 4-Methylpyrimidine mit 5-Nitrofurfurol in an sich bekannter Weise kondensiert und, falls erforderlich, hydrolysiert.in which R _{1 denotes} a hydrogen atom or a lower alkyl group having 1 to 3 carbon atoms and R ₂ denotes a hydrogen atom, a hydroxyl group, an amino group, a monomethylamino group, a dimethylamino group, an acetylamino group or a propionylamino group. These compounds are prepared by condensing the corresponding 4-methylpyrimidines with 5-nitrofurfurol in a manner known per se and, if necessary, hydrolyzing them.

Die so erhaltenen 4-[2-(5-Nitrofuryl)-vinyl]-pyrimidine haben eine hohe Wirksamkeit gegenüber grampositiven und gramnegativen Stämmen von pathogenen Bakterien, z. B. Mikrococcus pyrogenes var. aureus, Escherichia coli, Shigella flexneri und Salmonella enteritidis. Ferner sind diese Verbindungen antimykotisch und antitrichomonal wirksam.The 4- [2- (5-nitrofuryl) vinyl] pyrimidines obtained in this way are highly effective against gram-positive and gram-negative strains of pathogens Bacteria, e.g. B. Mikrococcus pyrogenes var. Aureus, Escherichia coli, Shigella flexneri and Salmonella enteritidis. Furthermore, these compounds are antifungal and antitrichomonal.

Verbindung Nr. 6 =Connection No. 6 =

Verbindung Nr. 7 =
5Connection No. 7 =
5

Verbindung Nr. 8 =
ίο Verbindung Nr. 9 =Connection No. 8 =
ίο connection no. 9 =

Verbindung Nr. 10 =
Verbindung Nr. 11 =
Verbindung Nr. 12 =
Verbindung Nr. 13 =
Verbindung Nr. 14 =
Verbindung Nr. 15 =Connection No. 10 =
Connection No. 11 =
Connection No. 12 =
Connection No. 13 =
Connection No. 14 =
Connection No. 15 =

VersuchsberichtTest report

Verbindung Nr. 1 = 4-[2-(5-Nitrofuryl)-vinyl]-Compound No. 1 = 4- [2- (5-nitrofuryl) vinyl] -

pyrimidin
Verbindung Nr. 2 = 2-Methyl-4-[2-(5-nitro-pyrimidine
Compound No. 2 = 2-methyl-4- [2- (5-nitro-

furyl)-vinyl]-pyrimidin
Verbindung Nr. 3 = 2-Methyl-4-[2-(5-nitro-furyl) vinyl] pyrimidine
Compound No. 3 = 2-methyl-4- [2- (5-nitro-

furyl)-vinyl]-6-acetylamino-furyl) vinyl] -6-acetylamino-

pyrimidin
Verbindung Nr. 4 = 2-Methyl-4-[2-(5-nitro-pyrimidine
Compound No. 4 = 2-methyl-4- [2- (5-nitro-

furyl)-vinyl]-6-amino-furyl) vinyl] -6-amino-

pyrimidin Kontrollverbindung
Kontrollverbindungpyrimidine control compound
Control connection

2-Methyl-4-[2-(5-nitro-2-methyl-4- [2- (5-nitro-

furyl)-vinyl]-6-hydroxy-furyl) vinyl] -6-hydroxy-

pyrimidinpyrimidine

2-Isopropyl-4-[2-(5-nitro-2-isopropyl-4- [2- (5-nitro-

furyl)-vinyl]-6-acetylamino-furyl) vinyl] -6-acetylamino-

pyrimidinpyrimidine

2-Isopropyl-4-[2-(5-nitro-2-isopropyl-4- [2- (5-nitro-

furyl)-vinyl]-6-amino-furyl) vinyl] -6-amino-

pyrimidinpyrimidine

2-Isopropyl-4-[2-(5-nitro-2-isopropyl-4- [2- (5-nitro-

furyl)-vinyl]-6-hydroxy-furyl) vinyl] -6-hydroxy-

pyrimidin
= 4-[2-(5-Nitrofuryl)-vinyl]-pyrimidine
= 4- [2- (5-nitrofuryl) vinyl] -

6-acetylaminopyrimidin = 4-[2-(5-Nitrofuryl)-vinyl]-6-acetylaminopyrimidine = 4- [2- (5-nitrofuryl) vinyl] -

6-aminopyrimidin = 4-[2-(5-Nitrofuryl)-vinyl]-6-aminopyrimidine = 4- [2- (5-nitrofuryl) vinyl] -

6-hydroxypyrimidin = 4-[2-(5-Nitrofuryl)-vinyl]-6-hydroxypyrimidine = 4- [2- (5-nitrofuryl) vinyl] -

6-methylaminopyrimidin = 4-[2-(5-Nitrofuryl)-vinyl]-6-methylaminopyrimidine = 4- [2- (5-nitrofuryl) vinyl] -

6-dimethylaminopyrimidin = 2-Methyl-4-[2-(5-nitro-6-dimethylaminopyrimidine = 2-methyl-4- [2- (5-nitro-

furyl)-vinyl]-6-dimethyl-furyl) vinyl] -6-dimethyl-

aminopyrimidin
A = N-(5-Nitro-2-furfury-aminopyrimidine
A = N- (5-nitro-2-furfury-

liden)-1 -aminohydantoin B = N-(5-Nitro-2-furfuryliden)-3-amino-2-oxazolidon liden) -1 -aminohydantoin B = N- (5-nitro-2-furfurylidene) -3-amino-2-oxazolidone

Die folgende Tabelle I faßt die Wirksamkeit in vitro dieser Verbindungen gegenüber einer Anzahl von Mikroorganismen zusammen. Die geringste inhibierend wirkende Konzentration (M I C) wurde durch die an sich bekannte Reihen-Verdünnungstechnik bestimmt. The following Table I summarizes the in vitro potency of these compounds against a number composed of microorganisms. The lowest inhibiting concentration (M I C) was determined by the serial dilution technique known per se.

Die Toxizitäten (LD₅₀) der Verbindungen sind in Tabelle II aufgeführt.The toxicities (LD ₅₀ ) of the compounds are listed in Table II.

Tabelle I
Wirksamkeiten in vitro MIC (y/ml) der VerbindungenTable I.
Efficacies in vitro MIC (y / ml) of the compounds

Verbindungconnection (1)(1) (2)(2) (3).(3). Organ
(4)organ
(4) smus*)-
(5)smus *) -
(5) (6)(6) (7)(7) (8)(8th) Nr. 1 :..Number 1 :.. 10
1010
10 0,3
30.3
3 1
31
3 0,3
10.3
1 3
33
3 3
103
10 3
103
10 11 Nr. 2 No. 2 1
0,3
0,31
0.3
0.3 3
0,3
0,33
0.3
0.3 1
11
1 3
0,3
0,33
0.3
0.3 1
1
31
1
3 1010 1
3
3
31
3
3
3 Nr 3 No. 3 3
33
3 —- —- 1010 3
33
3 33 1010 33 Nr." 4 ■···■No. "4 ■ ··· ■ 1
0,3
. .0,1
3 -1
0.3
. .0.1
3 - 0,3
0,3
0,1
30.3
0.3
0.1
3 - 1
0,3
0,3
10- 1
0.3
0.3
10 0,3
0,3
0,1
' 30.3
0.3
0.1
'3 3
3
10
33
3
10
3 100
10100
10 >100
3> 100
3 1
1
3
31
1
3
3 Nr. 6 No. 6 1010 1010 33 1010 11 Nr. 7 No. 7 11 1
10
11
10
1 1010 11 11 3
>100
>1003
> 100
> 100 3
>100
>1003
> 100
> 100 1
30
101
30th
10 Nr. 8 No. 8 Nr. 9 .-No. 9 .- Nr. 10 No. 10 Nr. 11 No. 11 Nr. 12 ......... No. 12 ......... Nr. 13 'No. 13 ' Nr. 14 No. 14 Nr. 15 No. 15 Kontroll
verbindung A
Kontroll
verbindung BControl
connection A
Control
connection B

*) (1) Micrococcus pyrogenes var. aureus
(5) Mycobacterium tuberculosis *) (1) Micrococcus pyrogenes var. Aureus
(5) Mycobacterium tuberculosis

(2) Escherichia coli(2) Escherichia coli

(6) Trichophyton asteroides(6) Trichophyton asteroides

(3) Shigella flexneri
(7) Candida albicans(3) Shigella flexneri
(7) Candida albicans

(4) Salmonella enteritidis (8) Trichomonas vaginalis(4) Salmonella enteritidis (8) Trichomonas vaginalis

Tabelle II
LD₅₀ (mg/kg) bei MäusenTable II
LD ₅₀ (mg / kg) in mice

Verbindungconnection

Nr. 1 number 1

Nr. 3 No. 3

Nr. 6 No. 6

Nr. 10 No. 10

Nr. 12 No. 12

Nr. 15 No. 15

Kontrollverbindung A
Kontrollverbindung BControl connection A
Control connection B

550550

>2000
>2000
>2000> 2000
> 2000
> 2000

750
>2000750
> 2000

980980

popo

1680
>2000
>2000
> 20001680
> 2000
> 2000
> 2000

20002000

>2000> 2000

800800

17601760

Die Kondensation zwischen den 4-Methylpyrimidinen und 5-Nitrofurfurol kann leicht bei erhöhter Temperatur, falls erforderlich in Gegenwart eines kondensierenden Mittels, wie Salzsäure, Schwefelsäure, Essigsäure, Zinkchlorid und Natriumcarbonat, falls erforderlich in einem Lösungsmittel, wie einem Alkohol, Essigsäure oder Benzol, durchgeführt werden. Die 4-[2-(5-Nitrofuryl)-vinyl]-6-aminopyrimidine können auch durch Hydrolysieren von 4-[2-(5-Nitrofuryl) - vinyl] - 6 - acylaminopyrimidinen, z. B. 4 - [2 - (5 - Nitrofuryl) - vinyl] - 6 - acetylaminopyrimidin und 4 - [2 - (5 - Nitrofuryl) - vinyl] - 6 - propionylaminopyrimidin in an sich bekannter Weise erhalten werden. Die Hydrolyse wird leicht durch Erhitzen mit Säuren während etwa 2 Stunden bewirkt. Die 4-[2-(5-Nitrofuryl) - vinyl] - 6 - hydroxypyrimidine können leicht durch Hydrolysieren von 4-[2-(5-Nitrofuryl)-vinyl]-6-aminopyrimidinoder4-[2-(5-Nitrofuryl)-vinyl]-acylaminopyrimidinen, z. B. 4-[2-(5-Nitrofuryl)-vinyl]-6 - acetylaminopyrimidin und 4 - [2 - (5 - Nitrofuryl)-vinyl]-6-propionylaminopyrimidin in an sich bekannter Weise erhalten werden. Die Hydrolyse wird durch Erhitzen mit Säuren während eines längeren Zeitraums als 5 Stunden bewirkt.The condensation between the 4-methylpyrimidines and 5-nitrofurfurol can easily be increased Temperature, if necessary in the presence of a condensing agent such as hydrochloric acid, sulfuric acid, Acetic acid, zinc chloride and sodium carbonate, if necessary in a solvent such as one Alcohol, acetic acid or benzene. The 4- [2- (5-nitrofuryl) vinyl] -6-aminopyrimidines can also be obtained by hydrolyzing 4- [2- (5-nitrofuryl) - vinyl] - 6 - acylaminopyrimidines, e.g. B. 4 - [2 - (5 - nitrofuryl) vinyl] - 6 - acetylaminopyrimidine and 4 - [2 - (5 - nitrofuryl) vinyl] - 6 - propionylaminopyrimidine can be obtained in a manner known per se. The hydrolysis is easy by heating with acids effected for about 2 hours. The 4- [2- (5-nitrofuryl) - vinyl] - 6 - hydroxypyrimidines can easily by hydrolyzing 4- [2- (5-nitrofuryl) vinyl] -6-aminopyrimidine or 4- [2- (5-nitrofuryl) vinyl] acylaminopyrimidines, z. B. 4- [2- (5-nitrofuryl) vinyl] -6 - acetylaminopyrimidine and 4 - [2 - (5 - nitrofuryl) vinyl] -6-propionylaminopyrimidine can be obtained in a manner known per se. The hydrolysis is carried out by heating with acids for a long period of time than 5 hours.

Example i

14,7 g 5-Nitrofurfurol und 10 g 4-Methylpyrimidin werden in 32,5 ecm Essigsäureanhydrid gelöst und anschließend 1 Stunde bei 120 bis 130⁰C erhitzt. Nach dem Kühlen werden die sich absetzenden Kristalle abfiltriert und aus verdünntem Dioxan umkristallisiert ; Ausbeute :15g 4-[2-(5-Nitrofuryl)-vinyl]-pyrimidin mit einem Schmelzpunkt (unter Zersetzung) bei 223° C.14.7 g of 5-Nitrofurfurol and 10 g 4-methylpyrimidine was dissolved in 32.5 cc of acetic anhydride and then heated for 1 hour at 120 to 130 ⁰ C. After cooling, the crystals which settle out are filtered off and recrystallized from dilute dioxane; Yield: 15g 4- [2- (5-nitrofuryl) vinyl] pyrimidine with a melting point (with decomposition) at 223 ° C.

Verwendet man Zinkchlorid an Stelle von Essigsäureanhydrid als Kondensationsmittel bei dem vorstehenden Verfahren, so erhält man auch 4-[2-(5-Nitrofuryl)-vinyl]-pyrimidin. Using zinc chloride in place of acetic anhydride as the condensing agent in the above Method, 4- [2- (5-nitrofuryl) vinyl] pyrimidine is also obtained.

Example 2

4,1 g 5-Nitrofurfurol und 3 g 2,4-Dimethylpyrimidin werden in 8 ecm Essigsäureanhydrid gelöst und anschließend bei 12O⁰C 1 Stunde erhitzt. Nach dem Abkühlen werden die Kristalle, die sich absetzen, abfiltriert und aus verdünntem Äthanol umkristallisiert; Ausbeute: 4,2 g 2-Methyl-4-[2-(5-nitrofuryl)-vinyl]-pyrimidin mit einem Schmelzpunkt (unter Zersetzung) bei 204,5 bis 205,5⁰C.4.1 g of 5-Nitrofurfurol and 3 g of 2,4-dimethylpyrimidine are dissolved in 8 cc of acetic anhydride and then heated 1 hour at 12O ⁰ C. After cooling, the crystals that settle out are filtered off and recrystallized from dilute ethanol; Yield: 4.2 g of 2-methyl-4- [2- (5-nitrofuryl) -vinyl] pyrimidine having a melting point (with decomposition) at 204.5 to 205.5 ⁰ C.

B e i s ρ i e 1 3B e i s ρ i e 1 3

3,3 g 2,4-Dimethyl-6-acetylaminopyrimidin werden zu 3 g Nitrofurfurol zugegeben, das in 7,5 ecm Essigsäureanhydrid gelöst ist, und anschließend unter Rühren 3 Stunden auf 110 bis 12O⁰C erhitzt. Nach dem Abkühlen wird der Niederschlag, der sich gebildet hat, abfiltriert und aus Acetonitril umkristallisiert; Ausbeute: 4,4 g 2-Methyl-4-[2-(5-nitrofuryl)-vinyl]-6-acetylaminopyrimidin mit einem Schmelzpunkt von 207 bis 208⁰C.3.3 g of 2,4-dimethyl-6-acetylaminopyrimidin are added to 3 g Nitrofurfurol dissolved in 7.5 cc of acetic anhydride, and then heated under stirring for 3 hours at 110 to 12O ⁰ C. After cooling, the precipitate that has formed is filtered off and recrystallized from acetonitrile; Yield: 4.4 g of 2-methyl-4- [2- (5-nitrofuryl) -vinyl] -6-acetylaminopyrimidin having a melting point of 207-208 ⁰ C.

Example 4

5 g 2 - Methyl - 4 - [2 - (5 - nitrofuryl) - vinyl] - 6 - acetylaminopyrimidin werden in 150 ecm 20%iger heißer äthanolischer Salzsäure gelöst und dann 2 Stunden auf dem Wasserbad unter Rückfluß erhitzt. Nach Abdampfen des Äthanols wird das zurückbleibende Gemisch mit wäßrigem Natriumbicarbonat neutralisiert. Die sich absetzenden Niederschläge werden aus Äthanol umkristallisiert; Ausbeute: 3 g 2-Methyl-4-[2-(5-nitrofuryl)-vinyl]-6-aminopyrimidin mit einem Schmelzpunkt bei 251 bis 251,5° C.5 g of 2 - methyl - 4 - [2 - (5 - nitrofuryl) vinyl] - 6 - acetylaminopyrimidine are dissolved in 150 ecm of 20% hot ethanolic hydrochloric acid and then 2 hours refluxed on the water bath. After evaporation of the ethanol, the remaining Mixture neutralized with aqueous sodium bicarbonate. The settling precipitation will be recrystallized from ethanol; Yield: 3 g of 2-methyl-4- [2- (5-nitrofuryl) vinyl] -6-aminopyrimidine with a melting point of 251 to 251.5 ° C.

B e i s ρ i el 5B e i s ρ i el 5

1 g 2 - Methyl - 4 - [2 - (5 - nitrofuryl) - vinyl] - 6 - acetylaminopyrimidin wird in 25%iger heißer äthanolischer Salzsäure gelöst und anschließend 30 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das Gemisch wird mit wäßrigem Natriumbicarbonat neutralisiert, und die sich absetzenden Produkte werden aus Äthanol umkristallisiert; Ausbeute: 0,4 g 2-Methyl-4-[2-(5-nitrofuryl)-vinyl]-6-hydroxypyrimidin mit einem Schmelzpunkt (unter Zersetzung) bei 300 bis 303⁰C.1 g of 2 - methyl - 4 - [2 - (5 - nitrofuryl) - vinyl] - 6 - acetylaminopyrimidine is dissolved in 25% hot ethanolic hydrochloric acid and then refluxed for 30 hours. The mixture is neutralized with aqueous sodium bicarbonate and the settling products are recrystallized from ethanol; Yield: 0.4 g of 2-methyl-4- [2- (5-nitrofuryl) -vinyl] -6-hydroxypyrimidine with a melting point (with decomposition) at 300 to 303 ⁰ C.

Example 6

2 g 2-Isopropyl-4-methyl-6-acetylaminopyrimidin werden zu einer Lösung von 1,7 g 5-Nitrofurfurol in 3,4 ecm Essigsäureanhydrid gegeben und anschließend 3 Stunden unter Rühren bei 110 bis 120⁰C erhitzt. Nach dem Kühlen werden die Kristalle, die sich, absetzen, abfiltriert und aus Acetonitril umkristallisiert; Ausbeute: 2 g 2-Isopropyl-4-[2-(5-nitrofuryl) - vinyl] - 6 - acetylaminopyrimidin mit einem Schmelzpunkt bei 228,6 bis 230,1⁰C.2 g 2-isopropyl-4-methyl-6-acetylaminopyrimidin are added to a solution of 1.7 g of 5-Nitrofurfurol in 3.4 cc acetic anhydride and then heated for 3 hours under stirring at 110 to 120 ⁰ C. After cooling, the crystals that settle out are filtered off and recrystallized from acetonitrile; Yield: 2 g of 2-isopropyl-4- [2- (5-nitrofuryl) - vinyl] - 6 - acetylaminopyrimidin with a melting point of 228.6 to 230.1 ⁰ C.

Example 7

1 g 2-Isopropyl-4-[2-(5-nitrofuryl)-vinyl]-6-acetylaminopyrimidin wird in 20%iger heißer äthanolischer Salzsäure gelöst und anschließend 3 Stunden unter Rückfluß behandelt. Nach Abdampfen des Äthanols wird das zurückbleibende Gemisch mit wäßrigem Natriumbicarbonat neutralisiert, und die sich absetzenden Kristalle werden aus Isopropanol umkristallisiert; Ausbeute: 0,7g 2-Isopropyl-4-[2-(5-ni-1 g of 2-isopropyl-4- [2- (5-nitrofuryl) vinyl] -6-acetylaminopyrimidine is dissolved in 20% hot ethanolic hydrochloric acid and then under for 3 hours Treated reflux. After evaporation of the ethanol, the remaining mixture is washed with aqueous Sodium bicarbonate is neutralized and the crystals which settle out are recrystallized from isopropanol; Yield: 0.7 g of 2-isopropyl-4- [2- (5-ni-

trofurylj-vinyl]-6-aminopyrimidin mit ejnem Schmelzpunkt bei 229 bis 23O⁰C.trofurylj-vinyl] -6-aminopyrimidine with a melting point of 229 to 23O ⁰ C.

Example8

2 g 2-Isopropyl-4-[2-(5-nitrofuryl)-vinyl]-6-acetylaminopyrimidin werden in 20%iger heißer äthanolischer Salzsäure gelöst und anschließend 26 Stunden auf dem Wasserbad unter Rückfluß erhitzt. Nach Abdampfen des Lösungsmittels wird das zurückbleibende Gemisch mit wäßrigem Natriumbicarbonat neutralisiert. Der sich bildende Niederschlag wird aus Äthanol umkristallisiert; Ausbeute: 1 g 2-Isopropyl-4-[2-(5-nitrofuryl)-vinyl]-6-hydroxypyrimidin mit einem Schmelzpunkt (unter Zersetzung) bei 285° C.2 g of 2-isopropyl-4- [2- (5-nitrofuryl) vinyl] -6-acetylaminopyrimidine are in 20% hot ethanol Dissolved hydrochloric acid and then heated under reflux on a water bath for 26 hours. To Evaporation of the solvent leaves the remaining mixture with aqueous sodium bicarbonate neutralized. The precipitate that forms is recrystallized from ethanol; Yield: 1 g of 2-isopropyl-4- [2- (5-nitrofuryl) vinyl] -6-hydroxypyrimidine with a melting point (with decomposition) at 285 ° C.

Example 9

2,3 g 4-Methyl-6-acetylaminopyrimidin werden zu einer Lösung von 2,26 g 5-Nitrofurfurol in 6 ecm Essigsäureanhydrid zugegeben und anschließend 2 Stunden bei 120° C erhitzt. Nach dem Abkühlen werden die sich abscheidenden Kristalle abfiltriert und aus Acetonitril umkristallisiert; Ausbeute: 3 g 4 - [2 - (5 - Nitrofuryl) - vinyl] - 6 - acetylaminopyrimidin mit einem Schmelzpunkt bei 235 bis 236,5⁰C.2.3 g of 4-methyl-6-acetylaminopyrimidine are added to a solution of 2.26 g of 5-nitrofurfurol in 6 ecm of acetic anhydride and the mixture is then heated at 120 ° C. for 2 hours. After cooling, the crystals which separate out are filtered off and recrystallized from acetonitrile; Yield: 3 g of 4 - [2 - (5 - Nitrofuryl) - vinyl] - 6 - acetylaminopyrimidin with a melting point of 235 to 236.5 ⁰ C.

Example 10

7 g 4 - [2 - (5 - Nitrofuryl) - vinyl] - 6 - acetylaminopyrimidin werden in 20 ecm 20%iger heißer äthanolischer Salzsäure gelöst und anschließend 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Einengen wird Wasser zu dem Rückstand zugegeben. Die Lösung wird mit Natriumbicarbonat neutralisiert, und die sich abtrennenden Kristalle werden aus Acetonitril unter Bildung von 4,5 g 4-[2-(5-Nitrofuryl)-vinyl]-6-aminopyrimidin umkristallisiert, dessen Schmelzpunkt bei 265 bis 27O⁰C liegt.7 g of 4 - [2 - (5 - nitrofuryl) - vinyl] - 6 - acetylaminopyrimidine are dissolved in 20 ecm of 20% hot ethanolic hydrochloric acid and then refluxed for 2 hours. After concentration, water is added to the residue. The solution is neutralized with sodium bicarbonate, and the crystals being separated be from acetonitrile to give 4.5 g of 4- [2- (5-Nitrofuryl) -vinyl] -6-aminopyrimidine recrystallized whose melting point is 265 to 27O ⁰ C .

Example 11

5 g 4-[2-(5-Nitrofuryl)-vinyl]-6-aminopyrimidin in 500 ecm heißer wäßriger Salzsäure werden 5 Stunden bei 120⁰C erhitzt. Nach dem Einengen unter vermindertem Druck wird der Rückstand mit gesättigter wäßriger Natriumbicarbonatlösung neutralisiert. Die abgetrennten Kristalle werden mit Wasser gewaschen und aus Acetonitril umkristallisiert; Ausbeute: 2,5 g 4 - [2 - (5 - Nitrofuryl) - vinyl] - 6 - hy droxypyrimidin mit einem Schmelzpunkt (unter Zersetzung) bei 300⁰C.5 g of 4- [2- (5-Nitrofuryl) -vinyl] -6-aminopyrimidine in 500 cc of hot aqueous hydrochloric acid are heated at 120 ⁰ C for 5 hours. After concentration under reduced pressure, the residue is neutralized with saturated aqueous sodium bicarbonate solution. The separated crystals are washed with water and recrystallized from acetonitrile; Yield: 2.5 g of 4 - [2 - (5 - Nitrofuryl) - vinyl] - 6 - hy droxypyrimidin having a melting point (with decomposition) at 300 ⁰ C.

Example 12

14 g 5-Nitrofurfurol und 11g 4-Methyl-6-hydroxypyrimidin in 31 ecm Essigsäureanhydrid werden durch 8stündiges Erhitzen bei 120° C umgesetzt. Nach dem Abkühlen werden die abgetrennten Kristalle filtriert und aus verdünntem Acetonitril umkristallisiert; Ausbeute: 16,5 g 4-[2-(5-Nitrofuryl)-vinyl]-6-hydroxypyrimidin mit einem Schmelzpunkt (unter Zersetzung) bei 300° C.14 g of 5-nitrofurfurol and 11 g of 4-methyl-6-hydroxypyrimidine in 31 ecm acetic anhydride are reacted by heating at 120 ° C. for 8 hours. After Cooling, the separated crystals are filtered and recrystallized from dilute acetonitrile; Yield: 16.5 g 4- [2- (5-nitrofuryl) vinyl] -6-hydroxypyrimidine with a melting point (with decomposition) at 300 ° C.

Example 13

14,1 g Nitrofurfurol, 12,3 g 4-Methyl-6-methylaminopyridin und 30 ecm Eisessig werden unter Erhitzen während einer Stunde bei HO⁰C umgesetzt. Nach dem Kühlen werden die abgetrennten Kristalle durch Zugabe von Wasser zu dem Gemisch abfiltriert und aus Acetonitril umkristallisiert; Ausbeute: 17 g 4 - [2 - (5 - Nitrofuryl) - vinyl] - 6 - methylaminopyrimidin mit einem Schmelzpunkt (unter Zersetzung) bei 250° C.14.1 g of nitrofurfurol, 12.3 g of 4-methyl-6-methylaminopyridine and 30 ecm of glacial acetic acid are reacted with heating at HO ⁰ C for one hour. After cooling, the separated crystals are filtered off by adding water to the mixture and recrystallized from acetonitrile; Yield: 17 g of 4 - [2 - (5 - nitrofuryl) - vinyl] - 6 - methylaminopyrimidine with a melting point (with decomposition) at 250 ° C.

Example 14

14,1 g 5-Nitrofurfurol und 13,7 g 4-Methyl-6-dimethylaminopyrimidin in 31 ecm Essigsäureanhydrid werden durch Erhitzen während einer Stunde bei 120°C umgesetzt. Nach dem Kühlen werden die sich abscheidenden Kristalle abfiltriert und aus Aceton umkristallisiert; Ausbeute: 18 g 4-[2-(5-Nitrofuryl)-vinyl]-6-dimethylaminopyrimidin mit einem Schmelzpunkt bei 267 bis 268° C.14.1 g 5-nitrofurfurol and 13.7 g 4-methyl-6-dimethylaminopyrimidine in 31 ecm acetic anhydride are heated for one hour at 120 ° C implemented. After cooling, the crystals which separate out are filtered off and removed from acetone recrystallized; Yield: 18 g of 4- [2- (5-nitrofuryl) vinyl] -6-dimethylaminopyrimidine with a melting point of 267 to 268 ° C.

Example 15

14,1 g 5-Nitrofurfurol und 15,1 g 2,4-Dimethyl-6-dimethylaminopyridin in 30 ecm Essigsäureanhydrid werden durch Erhitzen während 2 Stunden bei 130 bis 140° C umgesetzt. Nach dem Kühlen werden die sich abscheidenden Kristalle filtriert und aus Aceton umkristallisiert; Ausbeute: 19 g 2-Methyl-4-[2-(5-nitrofuryl)-vinyl]-6-dimethylaminopyrimidin mit einem Schmelzpunkt bei 220 bis 222⁰C.14.1 g of 5-nitrofurfurol and 15.1 g of 2,4-dimethyl-6-dimethylaminopyridine in 30 ecm of acetic anhydride are reacted by heating at 130 to 140 ° C. for 2 hours. After cooling, the crystals which separate out are filtered and recrystallized from acetone; Yield: 19 g 2-methyl-4- [2- (5-nitrofuryl) -vinyl] -6-dimethylaminopyridine with a melting point of 220-222 ⁰ C.

Claims

Patent claims:

1. 4 - [2 - (5 - Nitrofuryl) - vinyl] - pyrimidines of the general formula

45 in which R _{1 is} a hydrogen atom or a lower alkyl group having 1 to 3 carbon atoms and R _{2 is} a hydrogen atom, a hydroxyl group, an amino group, a monomethylamino group, a dimethylamino group, an acetylamino group or a propionylamino group.

2. Process for the preparation of the 4- [2- (5-nitrofuryl) vinyl] pyrimidines according to claim 1, characterized in that the corresponding 4-methylpyrimidines with 5-nitrofurfurol in itself condensed in a known manner and, if necessary, hydrolyzed.