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DE1232577B - Verfahren zur Herstellung von delta 4,9-3-Oxo-11beta-hydroperoxy-19-nor-steroiden - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von delta 4,9-3-Oxo-11beta-hydroperoxy-19-nor-steroiden

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Publication number
DE1232577B
DE1232577B DER38098A DER0038098A DE1232577B DE 1232577 B DE1232577 B DE 1232577B DE R38098 A DER38098 A DE R38098A DE R0038098 A DER0038098 A DE R0038098A DE 1232577 B DE1232577 B DE 1232577B
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
oxo
hydroperoxy
radical
estradiene
hydroxy
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DER38098A
Other languages
English (en)
Inventor
Robert Joly
Julien Warnant
Jean Jolly
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sanofi Aventis France
Original Assignee
Roussel Uclaf SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Roussel Uclaf SA filed Critical Roussel Uclaf SA
Publication of DE1232577B publication Critical patent/DE1232577B/de
Pending legal-status Critical Current

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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
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Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND
If ''Vt DEUTSCHES 4M^ PATENTAMT
AUSLEGESCHRIFT
Oi V^
Int. CL:
C07C C O 7 J
Deutsche KL: 12 ο - 25/Ofr ψ
Nummer: 1232 577
Aktenzeichen: R 38098IV b/12 ο
Anmeldetag: 8. Juni 1964
Auslegetag: 19. Januar 1967
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von J4i)-3-Oxo-ll/?-hydroperoxy-19-nor-steroiden der allgemeinen Formel II
II
in der R einen niedermolekularen Alkylrest, insbesondere den Methyl-, Äthyl-, Propyl- oder Isopropylrest, und A eine
C = O- oder
,C< -Gruppe
bedeutet, in der R' Wasserstoff oder einen organischen Acylrest mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen, insbesondere den Acetyl- oder Benzoylrest, und R" Wasserstoff oder einen niedermolekularen, substituierten oder unsubstituierten, gesättigten oder ungesättigten Alkylrest, insbesondere den Äthinyl-, Chloräthinyl-, Vinyl-, Methyl- oder Äthylrest, bedeutet.
Diese neuen Verbindungen zeigen interessante physiologische Eigenschaften. So besitzen z. B. die Verbindungen der allgemeinen Formel IV
Verfahren zur Herstellung von
Δ 4·«-3-Οχο-11 /J-hydroperoxy-19-nor-steroiden
Anmelder:
Roussel-Uclaf, Paris
Vertreter:
Dr. F. Zumstein,
Dipl.-Chem. Dr. rer. nat. E. Assmann
und Dipl.-Chem. Dr. R. Koenigsberger,
Patentanwälte, München 2, Bräuhausstr. 4
Als Erfinder benannt:
Robert JoIy, Montmorency, Seine-et-Oise;
Julien Warnant, Neuilly, Seine;
Jean Jolly,
Chlichy, Bois, Seine-et-Oise (Frankreich)
Beanspruchte Priorität:
Frankreich vom 10. JuU 1963 (941004),
vom 22. Oktober 1963 (951 379),
vom 15. April 1964 (971 005)
HOO
IV
in der R die oben angegebene Bedeutung besitzt und A' eine
in der R und A die oben angegebene Bedeutung haben, mit Hilfe von Sauerstoff oder Luft in schwach basischem Medium oxydiert und das erhaltene S-Oxo-ll/S-hydroperoxy-/1'19-gonadien der allgemeinen Formel II
HOO
\R„,
-Gruppe
bedeutet, in der R' die oben angegebene Bedeutung besitzt und R'" Wasserstoff oder den Äthinylrest bedeutet, einestarke hypocholesterinämische Wirkung. Das erfindungsgemäße Verfahren besteht darin, daß man ein S-Oxo-J^w-^n'-gonadien der allgemeinen Formel I
II
in der R und A die oben angegebene Bedeutung besitzen, nach an sich bekannten Methoden isoliert.
Die Basizität des Oxydationsmediums kann sichergestellt werden durch ein tertiäres aliphatisches Amin, wie Triäthylamin, oder durch ein tertiäres cyclisches Amin, wie Pyridin, oder auch durch ein organisches quaternäres Ammoniumderivat, das den Benzyl-trimethyl-ammoniumrest enthält.
Es ist vorteilhaft, die Oxydation in einem niedermolekularen Alkohol, z. B. Methanol oder Äthanol,
609 758/3*1
oder in einem Ν,Ν-Dialkylamid, wie Dimethylformamid, oder auch in einer Mischung derselben auszuführen.
Die nach dem ernndungsgemäßen Verfahre) erhaltenen 1 l/J-Hydroperoxy-19-nor-steroide lassen sich leicht zu den entsprechenden Carbinolen reduz eren und können daher auch als wertvolle Zwischenprodukte für die Synthese von Steroidverbindungen der allgemeinen Formel III
IO
eingesetzten Ausgangssteroide wird im Rahmen der vorliegenden Erfindung kein Schutz begehrt.
Die folgenden Beispiele erläutern das Verfahren der Erfindung, da auch auf andere Steröidverbindungen der allgem inen Formel I, besonders auf solche, die in 3-Stellung einen anderen niedermolekularen Alkylsubstituenten als die Methylgruppe tragen, angewendet werden kann.
Beispiel 1
Herstellung von 3-Oxo- 17/J-hydroxy-l l/?-hydroperoxy-/l49-östradien
III
dienen, in der R und A die oben angegebene Bedeutung besitzen.
Nach dem erfindungsgemäßen Verfahren können insbesondere die folgenden Verbindungen hergestellt werden:
3-Oxo-11 /i-hydroperoxy-17/J-hydroxy-„;l4i>-östradien
\ /OH
II, R = CH3, A = ,Cn
3-ΟχοΛ l^-hydroperoxy-17/J-hj droxy-17«-äthinyl-d49-östradien
/OH
II, R = CH3, A - XC/
3-Oxo-11/5-hydroperoxy-17/J-benzoyloxy-J4 9-östradien
\ /OCOQH5
II, R = CH3, A -
NH
3,17-Dioxo-l 10-hydroperoxy-J4 »-östradien
(II, R = CH11, A = >C = O)
3-Oxo-11 /9-hydroperoxy-17/i-hydroxy-17o-methyl-1 <19-östradien
II, R =- CH3, A =
35
40
45
^CH3
50
S-Oxo-ll/J-hydroperoxy-n/i-hydroxy-no-äthyl-J49-östradien
,OH
II, R = CH3, A = )C(
Ή /
Man löst unter Rühren 2 g 3-Oxo-n/ii-hydroxy-
\ /OH
1,R = CH3, A = )C(
X XH
das in der USA.-Patentschrift 3 052 672 beschrieben ist, in 10 ecm absolutem Äthanol und 1 ecm Tnäthylamin und setzt das Rühren unter Einleiten eines Sauerstoffstroms bei Zimmertemperatur 2 Stunden fort. Man kühlt auf --100C, saugt ab, wäscht unter Anteigen mit absolutem Äthanol, saugt ab und erhält 1,275 g des Produktes.
Das erhaltene Produkt löst man in 6 Volumteilen absolutem Äthanol, erhitzt unter Rückfluß, filtriert in der Wärme, kühlt auf -1O0C, saugt ab, wäscht mit eisgekühltem Äthanol und erhält nach dem Umkristallisieren in einer Ausbeute von 85% das 3-Oxo-17/9-hydroxy-ll|e-hydroperoxy-zl4e-östradien
/OH
II, R = CH3, A = )C(
II, R = CH3, A= /Cn
55
C2H5
Die als Ausgangsverbindungen verwendeten /|5(io),9(U).3.i^etosteroide der Formel I können z. B. gemäß der in der USA.-Patentschrift 3 052 672 beschriebenen Methode hergestellt werden, indem man Pyrrolidin auf ein entsprechendes 4,5-Seco-19-3,5-diketo- oder ein entsprechendes z/4-9-3-Ketoderivat einwirken läßt und das erhaltene Enamin anschließend mit Essigsäure behandelt.
Die Herstellung der Ausgangsverbindung 3,17-Dioxo-/l5(10)-9(11)-östradien ist weiter unten näher erläutert. Für die Herstellung der verfahrensgemäß
F. = 202 bis 2070C, [α]? = +61 ±1° (c - O,5< >/o, Dimethylformamid).
Das Produkt ergibt sich in Form von weißen Plättchen, die unlöslich sind in Wasser, wenig löslich in Äther, Isopropyläther, Äthanol, kaltem Aceton und warmem Chloroform.
Analyse: Ci8H24O4 = 304,37.
Berechnet ... C 71,02, H 7,95%;
gefunden ... C 71,1, H 8,0%.
Die Verbindung ist in der Literatur bisher noch nicht beschrieben.
Beispiel 2
Herstellung von 3-Oxo-ll/Hiydroperoxy-17/ü-benzoyloxy-zl4'9-östradien
\ /OCOC6H5]
II, R - CH3, A = y<z(
Man gibt unter Rühren 3,75 g 3-Oxo-17/?-benzoyl- »«"»-östradien
\ /OCOCbH5)
1,R = CH3, A = yC(
das in der USA.-Patentschrift 3 052 672 beschrieben ist, zu 40 ecm Äthanol, das 1% Triäthylamin enthält, und leitet in die Lösung 2 Stunden unter
dauerndem Rühren bei Zimmertemperatur einen Sauerstoffstrom ein. Danach kühlt man auf — 100C ab, saugt den gebildeten Niederschlag ab und wäscht mit auf — 100C gekühltem Äthanol; nach dem Trocknen isoliert man 2,85 g 3-Oxo-ll/f-hydroperoxy-17^-benzoyloxy-J4 "-östradien
/ \ /OCOC6H5^
II, R - CH3, A - ^>C<
F. 232°C, [a]f = +92° (c = 1%, Dimethylformamid).
Das Produkt ergibt sich in Form von farblosen Kristallen, die unlöslich sind in Wasser, wenig löslich in Äther und Äthanol und löslich in Dimethylformamid.
Die Verbindung ist in der Literatur bisher noch nicht beschrieben.
Beispiel 3
Herstellung von 3-Oxo-ll^-hydroperoxy-17/3-hydroxy-17a-äthinyl-149-östradien
Man löst 3 g 3-Oxo-17£-hydroxy-17a-methyl-/j5(io).»(U).ostradien
I, R = CH3, A= )C( { / --C = CH/
Man gibt bei Zimmertemperatur 9 g 3-Oxo-l 7/J-hydroxy-17a-äthmyl-zls<10>e<ll> -östradien
\ /OH
1,R = CH3, A = /Cs
II, R = CH
3,
a = yc\
= CH
solvatisiert mit 1 Mol Methanol; [α]ίο = —18,8° (c - 0,2%, Methanol).
Das Produkt ergibt sich in Form von weißen Kristallen, die unlöslich sind in Wasser, wenig löslich in Äther und löslich in Chloroform und Äthanol. Das Produkt desolvatisiert bei 13O0C und schmilzt bei 170 bis 1720C.
Analyse: C20H24O1 = 328.39.
Berechnet mit 1 Mol Methanol: C2iH2SO8 = 360,43 Berechnet für das solvatisierte
Produkt ... C 69,97, H 7,83%;
gefunden .... C 69,9, H 7,9%.
Die Verbindung ist in der Literatur bisher noch nicht beschrieben.
Beispiel 4
Herstellung von 3-Oxo-l 1/Miydroperoxy-17/?-hydroxy-17«-methyl-zJ4»-östradien
11,R = CH3, A = )C(
I / XCH3/
I, R - CH3, A = >C(
/OH \
"^CH3 /
das in der USA.-Patentschrift 3 118 919 beschrieben ist, in 30 ecm Äthanol, das 1% Triäthylamin enthält, und leitet in die gerührte Lösung 2 Stunden bei
ίο Zimmertemperatur einen Sauerstoffstrom ein. Man dampft das Reaktionsgemisch unter Vakuum zur Trockne ein und erhält einen festen Rückstand, den man durch Verreiben mit Isopropyläther kristallisiert. Auf diese Weise isoliert man nach dem Ab-
'5 saugen, Waschen und Trocknen 2,9 g 3-Oxo-ll/S-hydroperoxy-17/5-hydroxy-17a-methyl-/l4· »-östradien
20 II, R = CH3, A -
das in der USA.-Patentschrift 3 033 856 beschrieben ist, zu 45 ecm Methanol, das l°/o Triäthylamin enthält, und leitet in die gebildete Suspension unter dauerndem Rühren 2 Stunden einen Sauerstoffstrom ein. Nach Beendigung der Reaktion kühlt man 1I2 Stunde auf etwa —10 bis —12° C, saugt ab, wäscht mit Methanol, trocknet und erhält 7,7 g 3-Oxo- 11/J-hydroperoxy-17/?-hydroxy- 17a-äthinyl-J4 9-östradien
F. = 1940C (Zersetzung); UV-Spektrum: λ,ηαχ 213 ηΐμ; Ε}* = 161; kmax 234ΐημ; EJ*m - 144; Inflexion bei 239 πΐμ; Xmax 298 ηΐμ; EJ* = 607; IR-Spektrum (CHCl3): Hydroxylbande bei 3600 und 3520 cm1, Keton konjugiert 1655 cm ', C = C konjugiert 1608 cm~'.
Die Verbindung ist in der Literatur bisher noch nicht beschrieben.
Beispiel 5
Herstellung von 3-Oxo-ll^-hydroperoxy-17/9-hydroxy-17a-äthyl-J4-9-östradien
II, R = CH3, A =
/OH
^C2H5,
Man gibt 1,8 g 3-Oxo-17/?-hydroxy-17a-äthylj5(io >.9Ui)_östradien
45 /OH
1,R = CH3, A = )C(
(hergestellt wie die entsprechende 17a-Methylverbindung des vorhergehenden Beispiels) zu 20 ecm Äthanol, das 1% Triäthylamin enthält, und läßt durch die gerührte Lösung 2 Stunden bei Zimmertemperatur einen Sauerstoffstrom perlen. Man dampft das Reaktionsgemisch unter Vakuum zur Trockne ein und erhält einen halbfesten Rückstand, den man mit Isopropyläther verreibt. Man saugt das erhaltene kristallisierte Produkt ab und trocknet es; auf diese Weise isoliert man 1,4 g 3-Oxo-l 1/9-hydroperoxyl7/?-hydroxy-17a-äthyl-J49-östradien
II, R = CH3, A =
F. = 2070C (Zersetzung); UV-Spektrum: Kmax 214 πΐμ; E{* = 164; Inflexion bei 240 πΐμ; λΜαχ 299 bis 30Om1X; EJ*„ = 614.
Die Verbindung ist in der Literatur bisher noch nicht beschrieben.
Beispiel 6
Herstellung von 3,17-Dioxo-ll/if-hydroperoxyzl49-östradien
(II, R = CH3, A - >C = O)
Man löst 10g S.
(1, R - CH3 und A = > C = O) in 100 ecm absolutem Äthanol und 0,1 ecm Triäthylamin und leitet in die Lösung 4 Stunden einen Sauerstoffstrom ein. Die erhaltene Suspension wird 1 Stunde unter Sauerstoffatmosphäre auf ungefähr -1O0C abgekühlt. Man saugt ab, wäscht mit auf. -1O0C gekühltem Äthanol, trocknet bei ungefähr 4O0C und erhält 8,5 g 3,17-Dioxo-ll/3-hydroperoxy-,J49-östradien (II, R = CH3 und A = >C = O). F. = 228 ,5 bis 2300C, [a]f =+113,3° (c = 0,5%, Chloroform).
Das Produkt ergibt sich in Form von weißen hexagonalen Kristallen, die unlöslich sind in Wasser und wenig löslich in Äther.
Analyse: C18H22O4 = 302,36.
Berechnet ... C 71,50, H 7,33, O 21,17%;
gefunden ... C 71,4, H 7,3, 0 20,9%.
Die Verbindung ist in der Literatur bisher noch nicht beschrieben.
Zur Herstellung des als Ausgangsverbindung dienenden 3,17-Dioxo-zl5<10>-9<n>-östradiens (I, R = CH3 und A = >C = O) gibt man 20 g 3,5,17-Trioxo-4,5-seco-/l9<10>-östren zu 100 ecm Methanol, das vor Licht geschützt und in Stickstoffatmosphäre gehalten wird, fügt innerhalb von 5 Minuten 10 ecm Pyrrolidin zu und läßt das Reaktionsgemisch über Nacht stehen. Man kühlt auf -1O0C, saugt ab, wäscht mit auf —10°C gekühltem Methanol und trocknet unter Vakuum. Man erhält 21,8 g 3-PyrrolJdino-17-oxo-zJ3-5<10'-9(11>-östratrien. F. — 175 bis 1760C,' [a]l° = +50OiS" (c = 0,5%, Dimethylformamid).
Das Produkt ist unlöslich in Wasser, wenig löslich in Alkohol, Äther und Aceton und löslich in Benzol und Chloroform.
Analyse: C22H29ON = 323,46.
Berechnet ... C 81,69, H 9,04, N 4,33%;
gefunden ... C 81,7, H 9,1, N 4%.
Man mischt 45 ecm Essigsäure mit 900 ecm Wasser im Dunkeln unter Stickstoff, fügt dann 30 g 3-Pyrrolidino-17-oxo-/l3'5<10)-9(U>-östratrien zu und rührt das Reaktionsgemisch 16 Stunden bei Zimmertemperatur. Man kühlt die erhaltene Suspension auf ungefähr O0C, während man einen Stickstoffstrom hindurchperlen läßt, saugt ab, wäscht mit Wasser, trocknet unter Vakuum und erhält 23,8 g des Produktes. Man löst das erhaltene Produkt in 2 Volumteilen warmem Methanol in Stickstoffatmosphäre, kühlt auf ungefähr -1O0C, saugt ab, wäscht mit auf -1O0C gekühltem Äthanol, trocknet unter Vakuum und erhält nach dem Umkristallisieren in einer Ausbeute von 86% das 3,17-Dioxoj5(i.0).9(ii)-östradien, F. = 104°C, [a]f? = +339±3,5° (c = 0,5%, Methanol).
Das Produkt ergibt sich in Form von weißen prismatischen Nadeln, die unlöslich sind in Wasser und löslich in Aceton, Benzol und Chloroform. Analyse: Ci8H22O2-270,36.
Berechnet ... C 79.96, H 8.20%;
gefunden ... C 80,2, H 8,20%.
Beispiel 7
Herstellung von 3-Oxo-ll/i-hydroperoxy-13/S-äthyl-17a-äthinyl-17/if-hydroxy-gona-4,9-dien
π, R - C2H5, a = xc;
/OH
NC as CH
45 Man suspendiert unter Rühren 3 g 3-Oxo-13/?-äthyl-17a-äthinyl-17/9-hydroxy-gona-5(10),9(ll)-dien in 30 ecm Äthanol, das 1% Triäthylamin enthält, und leitet einen Sauerstoffstrom ein; nach 1 Stunde und 30 Minuten Sauerstoffeinleitung fügt man 10 ecm Äthanol, das 1% Triäthylamin enthält, zu und setzt das Einleiten von Sauerstoff 31Z2 Stunden fort; man destilliert unter Vakuum zur Trockene und nimmt 3,5 g des rohen Hydroperoxyderivats auf, das man durch Umkristallisation aus Äthylacetat reinigt; auf diese Weise erhält man 2,1 g 3-Oxo-11 /9-hydroperoxy-13/3-äthyl-17a-äthinyl-17^-hydroxygona-4,9-dien als kristallisiertes Produkt in Form von farblosen Nadeln, die löslich sind in Alkohol, Aceton, Benzol und Chloroform, wenig löslich in Äther und unlöslich in Wasser; F. = 2200C.
UV-Spektrum (Äthanol): lmax bei 211 ιημ; EJ* = 160; Inflexion bei 235 ηΐμ; E}*„ = 136; Xmax bei 297 ιημ; EJl = 532.
Dieses Produkt ist in der Literatur bisher offenbar noch nicht beschrieben.
Beispiele
Herstellung von 3-Oxo-ll/i-hydroperoxy-17/3-acetoxy-östra-4,9-dien
\
II, R = CHa, A - >C<
Analog zu Beispiel 2 wird aus 3-Oxo-17/J-acetoxy- _j5<u»-9m)-östradien
\ /OCOCH3 \
1,R = CH3, A - )C<
/ XH /
das entsprechende 3-Oxo-ll/J-hydroperoxy-17/:i-acetoxy-östra-4,9-dien hergestellt, das einen Schmelzpunkt von F. — 114°C aufweist.
Wie schon ausgeführt, zeigen die verfahrensgemäß erhältlichen Verbindungen der allgemeinen Formel IV interessante pharmakologische Eigenschaften und besitzen insbesondere eine starke hypocholesterinämische Wirkung.
Sie können zur Behandlung von Hypercholesterinämie und ebenso zur Vorbeugung oder Behandlung von arteriellen Erkrankungen, Arteritis cerebralis, Aortitis, Coronaritis, Angina pectoris und Atheromatose verwendet werden.
Die Verfahrensprodukte der allgemeinen Formel IV werden buccal, perlingual, transkutan oder rektal verabreicht. Sie können in Form von Lösungen oder injizierbaren Suspensionen, die in Ampullen konfektioniert sind, oder in Form von Tabletten, überzogenen Tabletten, Lutschtabletten, Kapseln oder Suppositorien angewendet werden.
Die angewendete Dosierung bewegt sich zwischen 10 und 30 mg pro Tag beim Erwachsenen in Abhängigkeit von der Art der Verabreichung.

Claims (6)

Patentansprüche:
1. Verfahren zur Herstellung von J4-9-3-Oxoll/J-hydroperoxy-19-nor-steroiden der allgemeinen Formel II
HOO
II
IO
in der R einen niedermolekularen Alkylrest, insbesondere den Methyl-, Äthyl-, Propyl- oder Isopropylrest, und A eine
O- oder
/OR' C( -Gruppe
20
bedeutet, in der R' Wasserstoff oder einen organischen Acylrest mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen, insbesondere den Acetyl- oder Benzoylrest, und R" Wasserstoff oder einen niedermolekularen, substituierten oder unsubstituicrten, gesättigten oder ungesättigten Alkylrest, insbesondere den Äthinyl-, Methyl- oder Äthylrest, bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man ein 3-Oxo-/l5<10>-9(11)-gonadien der allgemeinen Formel I
30
35
in der R und A die oben angegebene Bedeutung besitzen, mit Sauerstoff oder Luft in schwach basischem Medium oxydiert und das gebildete 3-Oxo-ll|Ö-hydroperoxy-J4-9-gonadien nach an sich bekannten Methoden isoliert.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man ein 3-Oxo-J5(10)-9(11)-go-
10
nadien der allgemeinen Formel
in der R einen niedermolekularen Alkylrest, insbesondere den Methyl-, Äthyl-, Propyl- oder Isopropylrest und A" eine
\ \ /OR1
)Q = 0- oder )C( -Gruppe
/ / \H
bedeutet, in der Ri Wasserstoff oder einen organischen Acylrest mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen bedeutet, als Ausgangsstoff verwendet.
3. Verfahren zur Herstellung von 3-Oxo-110 - hydroperoxy - 17/3 - hydroxy - 17α - äthinylj4.»-östradien, dadurch gekennzeichnet, daß man das S-Oxo-n/Miydroxy-na-äthinyl-J5·10)-9!1»- östradien mit Sauerstoff oder Luft in schwach basischem Medium oxydiert und das gebildete 3-Oxo-ll/3-hydroρeΓoxy-17/?-hydΓoxy-17α-äthinyl-/l4-9-östradien in an sich bekannter Weise isoliert.
4. Verfahren nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß man die basische Reaktion des Oxydationsmediums durch ein tertiäres aliphatisches Amin, insbesondere Triäthylamin, bewirkt.
5. Verfahren nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß man die Oxydation in einem niedermolekularen Alkohol, insbesondere Methanol oder Äthanol, durchführt.
6. Verfahren nach Anspruch 1,4 und 5, dadurch gekennzeichnet, daß man 3-Oxo-17ß-hydroxyj5( iot.9<ii)-östradien, S-Oxo-n^-hydroxy-Ha-äthinyl. j5(io).9(ii) -östradien, 3 - Oxo-17/3-hydroxyna-methyl-j^w-ix^-ostradien, 3-Oxo-17/J-hydroxy - 17a - äthyl - J5uo>,o<ii). ostradien, 3 - Oxo-17/3-benzoyloxy-/!5*10».8«1' >-östradien oder 3,17-Dioxo-.J5(10)ft(U>-östradien als Ausgangsstoffe verwendet.
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