DE1232153B - Verfahren zur Darstellung von 5-Fluoruracilen - Google Patents
Verfahren zur Darstellung von 5-FluoruracilenInfo
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Description
- Verfahren zur Darstellung von 5-Fluoruracilen Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von 5-Fluoruracilen der allgemeinen Formel worin R ein Wasserstoffatom oder eine Alkyl-, Aralkyl- oder Arylgruppe bedeutet.
- Diese Produkte werden erhalten, indem man entsprechend substituierte 5-Fluorbarbitursäuren der allgemeinen Formel worin R die obige Bedeutung hat, in an sich bekannter Weise mit Phosphoroxychlorid oder Thionylchlorid in Gegenwart geringer Mengen Wasser oder in einem Lösungsmittel, wie Alkohol, bei erhöhter Temperatur umsetzt und das Reaktionsprodukt nach Abtrennen überschüssigen Chlorierungsmittels mit Eis zersetzt.
- Aus technischen Gründen kann bei Verwendung von Phosphoroxychlorid das erforderliche Wasser in Form von verdünnter Phosphorsäure eingebracht werden.
- Die Verfahrensprodukte haben starke mitosehemmende Wirkungen, so hemmen sie beispielsweise die Keimung der Gartenkresse (lepidum sativum). Sie sind in dieser Eigenschaft dem vorbekannten unsubstituierten antimetabolischen Cancerostatikum 5-Fluoruracil überlegen. Darüber hinaus sind die Substanzen im Tierversuch von geringerer Toxizität als das vorbekannte Produkt, da sie in äquimolarer Dosierung zur DL50 des 5-Fluoruracils noch keine letalen Wirkungen zeigen. Die neuen Verbindungen sollen als Pharmazeutika verwendet werden.
- Tabelle Hemmung der Keimung der Gartenkresse (lepidum sativum) durch 5-Fluoruracil und dessen Derivaten bei der Konzentration 1 : 1000
Keimungshemmung in % 5-Fluoruracil an der Wurzel am Stiel Unsubstituiert ......... 79 88 1-Methyl-4-chlor- ...... 100 100 1-Äthyl-4-chlor- ....... 100 100 1-Benzyl-4-chlor- ...... 100 100 1-Phenyl-4-chlor- ...... 100 100 4-Chlor- .............. 100 100 - Beispiel 1 l-Methyl-Schlor-5-fluoruracil 16 g 1-Methyl-5-Fluorbarbitursäure (0,1 Mol) wurden nach Zusatz von 1,8 ml Wasser (0,1 Mol) mit 153 g (1 Mol) Phosphoroxychlorid versetzt und die Lösung 1½ Stunden unter Rückflußkühlung zum Sieden erhitzt. Das überschüssige Phosphoroxychlorid wird im Vakuum abdestilliert und der Rückstand mit Eis zersetzt. Die hellgelbe, wäßrige Lösung wurde mit Chloroform extrahiert und das Chloroform abdestilliert. Der kristalline Rückstand wurde mit Methanol aufgenommen und unter Zusatz von Kohle filtriert. Das Filtrat wurde weitgehend eingeengt. Beim Erkalten kristallisierte das l-Methyl-4-chlor-5-fluoruracil in Form weißer Kristalle aus.
- F. 215 bis 217;C; Ausbeute: 8,5 g (etwa 500/0 der Theorie).
- Beispiel 2 4-Chlor-5-fluoruracil 2,5 g 5-Fluorbarbitursäure wurden mit 0,5 ml Wasser angefeuchtet, mit 20 ml Phosphoroxychlorid versetzt und anschließend 21/2 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Dabei fiel ein Phosphoroxychlorid-Additionsprodukt kristallin aus. Uberschüssiges Phosphoroxychlorid wurde im Vakuum abdestilliert und der Rückstand mit Eis-Chloroformgemisch zersetzt.
- Schließlich wurde die leicht gelbgefärbte Chloroformschicht abgetrennt, mit Natriumsulfat entwässert und das Chloroform abdestilliert. Der Rückstand wurde aus wenig Methanol umkristallisiert. Es wurden 1,9 g 4-Chlor-5-fluoruracil vom Schmelzpunkt 232-C verhalten.
- Beispiel 3 1 -Äthyl-4-chlor-5-fluoruracil Analog Beispiel 2 wurden aus 1,8 g 1-Äthyl-5-fluorbarbitursäure 1,6 g 1 -Äthyl-4-chlor-5-fluoruracil vom Schmelzpunkt 171 bis 172°C erhalten.
- Beispiel 4 1 -Benzyl-4-chlor-5-fluoruracil Analog Beispiel 2 wurde aus 1-Benzyl-5-fluorbarbitursäure in 90°1e Ausbeute 1 -Benzyl-4chlor-5-fluoruracil vom Schmelzpunkt 163 bis 166"C erhalten.
- Beispiel 5 1 -Phenyl-4-chlor-5-fluoruracil Analog Beispiel 2 wurde aus 1-Phenyl-5-fluorbarbitursäure in 60°lo Ausbeute 1-Phenyl-4-chlor-5-fluoruracil vom Schmelzpunkt 222 bis 223°C erhalten.
- Patentansprüche: 1. Verfahren zur Herstellung von 5-Fluoruracilen der allgemeinen Formel worin R ein Wasserstoffatom oder eine Alkyl-, Aralkyl- oder Arylgruppe bedeutet, d a d u r c h gekennzeichnet, daß entsprechend substituierte 5-Fluorbarbitursäuren der allgemeinen Formel in an sich bekannter Weise mit Phosphoroxychlorid oder Thionylchlorid in Gegenwart geringer Mengen Wasser oder in einem Lösungsmittel bei erhöhter Temperatur umgesetzt werden und das Reaktionsprodukt nach Abtrennen überschüssigen Chlorierungsmittels mit Eis zersetzt wird.
Claims (1)
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß bei Verwendung von Phosphoroxychlorid das erforderliche Wasser als verdünnte Phosphorsäure eingebracht wird.In Betracht gezogene Druckschriften: »Chemische Berichte«, Bd. 95, 1962, S. 1605 bis 1614; »Chemical abstracts«, Bd. 54, 1960, Sp. 758.
Priority Applications (1)
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| DE1232153B true DE1232153B (de) | 1967-01-12 |
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Country Status (1)
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Non-Patent Citations (1)
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