DE1214669B - Process for the preparation of 3, 4, 5-trisubstituted benzamides - Google Patents
Process for the preparation of 3, 4, 5-trisubstituted benzamidesInfo
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Classifications
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- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
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- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/12—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
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Description
BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND,.FEDERAL REPUBLIC OF GERMANY,.
DEUTSCHESGERMAN
Int, α.:Int, α .:
C07c"C07c "
Deutsche KT.; Wo -19/03'German KT .; Where - 19/03 '
Nummer: 12ψ 669:Number: 1 2ψ 669:
Aktenzeichen; A 44.0,7-6 IY W,\2QFile number; A 44.0,7-6 IY W, \ 2 Q
AomplÜetag:. 18. Sefteiciib et % AomplÜetag :. 18. Sefteiciib et %
Auslege.tag: 21. April· 1966Display day: April 21, 1966
Die Erfindung hat. ein- Verfahren, zur Herstellung. voaS^S-trisubstitiüeitenBenzamiden: der. allgemeinen, FoErtieLThe invention has. a method of manufacture. voaS ^ S-trisubstitiüeitenBenzamiden: the. general, Promotion
R'R '
■— CONH — C — C 3ϊ CH ■ - CONH - C - C 3ϊ CH
R"R "
worin R eine, Methoxy- ader Aminogruppen und R' und R" niedrige Alkylreste sind, zum Gegenband,, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man in an sich bekannter Weise ein Benzoylderivat der allgemeinen Formelwhere R is one, methoxy or amino groups and R ' and R "are lower alkyl radicals, to the opposite band, which is characterized in that one in per se known to be a benzoyl derivative of the general formula
COR'"COR '"
worin R die oben angegebene Bedeutung hat und R'" eine, niedrige Alkoxygruppe,. ein Brom- oder Chloratom ist, mit einer Aminovexbiadung der allgemeinen Formelwhere R has the meaning given above and R '" a, lower alkoxy group ,. a bromine or chlorine atom is, with an aminovex charge of the general formula
R'R '
NH2-C-CsCHNH 2 -C-CsCH
R"R "
worin R' und R" niedrige Alkylgruppen sind, in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels und eines. Säureakzeptors, bei einer Temperatur von etwa —20 bis etwa +500C umsetzt.wherein R 'and R "are lower alkyl groups, in the presence of an inert organic solvent and a. acid acceptor at a temperature of about -20 to about +50 0 C.
Im wesentlichen werden die neuen Verbindungen hergestellt,, indem man die 4-Amino-(oder 4-Methoxy-)-3,5-dichlorbenzoesäure oder ein reaktionsfähiges DerU vat derselben mit einem Propynylamin, das in 1-Stellung durch niedrige Alkylreste disubstituiert ist, zur Reaktion bringt. Die Alkylsubstituenten von Propynylamin können geradkettige oder verzweigte Kohlenwasserstoffreste mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen in jedem Substituenten sein, Diese. Propynylamine werden nach dem Verfahren von G. F. H e η η i ο η und Eugene G. T e a c h, I. Am. Chem. Soc, 75, S. 1653/1654 (1953), hergestellt. Die obenerwähnten reaktionsfähigen Derivate der trisubstituierten Benzoesäuren sind vorzugsweise Säurehalogenide oder niedrige Alkylester,Essentially, the new compounds are made, by adding 4-amino (or 4-methoxy) - 3,5-dichlorobenzoic acid or a reactive derivative thereof with a propynylamine contained in 1-position is disubstituted by lower alkyl radicals, to react. The alkyl substituents of propynylamine can be straight or branched chain Be hydrocarbon radicals with up to 4 carbon atoms in each substituent, These. Propynylamine are according to the method of G. F. H e η η i ο η and Eugene G. T e a c h, I. Am. Chem. Soc, 75, pp. 1653/1654 (1953). The above-mentioned reactive derivatives of the trisubstituted Benzoic acids are preferably acid halides or lower alkyl esters,
In einer bevorzugten Ausführungsart wird die Reaktion zwischen dem Säurechlorid der substituierten Benzoesäure und dem Propynylamin der oben an-3,4,5-trisubstituierteiifBienizarniiien. In a preferred embodiment, the reaction between the acid chloride is the substituted Benzoic acid and the propynylamine of the 3,4,5-trisubstituted bienizarniiien above.
Anmelder;Applicant;
Abt>©tt Laboratories,Abt> © tt Laboratories,
North CMeago; JH, (V. St-. A.)North CMeago; JH, (V. St-. A.)
Dr.-Ing. F. Wuesthoff, Dipl.-Ing. Θ. Puls und
DipL-Chem. Dr. rer. nat. E.. Frhr..y, Pechmann,
Patentanwälte, Münchea 9, Schweigerstr. % Dr.-Ing. F. Wuesthoff, Dipl.-Ing. Θ. Pulse and
DipL-Chem. Dr. rer. nat. E .. Frhr..y, Pechmann,
Patent Attorneys, Münchea 9, Schweigerstr. %
Als Erfinder benannt:
B?uce. WayneNamed as inventor:
B? Uce. Wayne
Beanspruchte· Prio-rität:Claimed priority:
V. St.v. Amerika vom 18. September 1962V. St.v. America September 18, 1962
gegebeneri Art in, Gegenwart, eines Säureakzeptors,given kind in, presence, of an acid acceptor,
d.h. eines Trikalkylamins, eines Ν,Ν-Dialkylamins,. eines Alkalicarbonats,, eines Ejdalkalica.rbonats, eines, Erdalkalibicarbonats, eines Alkalibicarbonats usw, oder in Gegenwart eines Überschusses des als Realetionsteilnehmer verwendeten Propynylamins ausge= führt. Die Reaktion kann in einem inerten Verdünnungsmittel, ζ. Β. Äther, Aceton, Äthylacetat, Benzol, Toluol, Dimethyla.cetamid, Dimethylformamid o,4er einer ähnlichen inerten organischen Flüssigkeit, durchgeführt werden. Der Ausdruck »inert« soll hier aus- drücken, da.ß. das Verdünnungsmittel mit den Reaktionsteilnehmern, dem. Endprodukt und gegebenenfalls dem Säureakzeptor nicht reaktionsfähig ist. Die Reaktion kann innerhalb eines Temperaturbereiches von etwa —20 bis. etwa + 50° C oder bei dem Siedepunkt des Verdünnungsmittels, falls dieser niedriger ist, durchgeführt werden, Raumtemperatur ist für diese Reaktion geeignet·. Die erfindungsgemäß hergestellten neuen Amide können aus dem Reactions-, gemisch durch Abdampfen des Lösungsmittels, durch Fällen mit Wasser oder ähnliche bekannte Verfahren isoliert werden, In allen Fällen kann man fast quantitative Ausbeuten erzielen,i.e. a trikalkylamine, a Ν, Ν-dialkylamine ,. an alkali carbonate, an Ejdalkalica.rbonats, a, Alkaline earth bicarbonate, an alkali bicarbonate, etc, or in the presence of an excess of the realetion participant Propynylamine used out = leads. The reaction can be carried out in an inert diluent, ζ. Β. Ether, acetone, ethyl acetate, benzene, toluene, Dimethyla.cetamid, Dimethylformamid o, 4er a similar inert organic liquid. The term "inert" is intended here to press, da.ß. the diluent with the reactants, to the. End product and optionally the acid acceptor is not reactive. The reaction can take place within a temperature range of about -20 to. about + 50 ° C or at that Boiling point of the diluent, if this is lower, be carried out, room temperature is suitable for this reaction ·. According to the invention produced new amides can from the reaction, mixture by evaporation of the solvent, by precipitation with water or similar known methods are isolated, in all cases one can achieve almost quantitative yields,
609 559/421!609 559/421!
i 214 669i 214 669
3 43 4
Die erfindungsgemäß hergestellten ■ neuen sub- das rohe, in Wasser unlösliche Produkt abfiltriert und stituierten Benzamide sind als Muskelrelaxantien getrocknet. Durch Umkristallisieren dieses Rohwertvoll; sie besitzen die pharmakologische Eigen- produktes aus einem Gemisch gesättigter Kohlenschaft, die Skelettmuskulatur durch Hemmung der Wasserstoffe, das,hauptsächlich aus Heptan besteht, synaptischen Transmission im Rückenmark zu re- 5 erhielt man die reine Verbindung, F. 98° C. Durch laxieren, und unterscheiden sich dadurch von der chemische Analyse wurden 9,59 % Stickstoff gefunden neuromuskularblockierenden Wirkung von Verbin- in guter Übereinstimmung mit dem für diese Verdungen der Curaretype oder der stark depressiven bindung berechneten Wert.The novel substances produced according to the invention are filtered off and the crude, water-insoluble product Substituted benzamides are dried as muscle relaxants. By recrystallizing this raw valuable; they have their own pharmacological product from a mixture of saturated charcoal, the skeletal muscles by inhibiting the hydrogen, which mainly consists of heptane, synaptic transmission in the spinal cord to re- 5 obtained the pure connection, m.p. 98 ° C lax, and thereby differ from the chemical analysis, 9.59% nitrogen was found neuromuscular blocking effect of connec- in good agreement with that for these denatures the value calculated for the curaretype or the strongly depressive bond.
Wirkung auf das Zentralnervensystem, wie sie von den Die LD50 dieser Verbindung war 1200 mg/kg beiEffect on the central nervous system as indicated by the The LD 50 of this compound was 1200 mg / kg at
Barbituraten ausgeübt wird. Die erfindungsgemäß io oraler Verabreichung und 600 mg/kg bei intra-Barbiturates being exercised. The oral administration according to the invention and 600 mg / kg for intra-
hergestellten neuen Verbindungen sind auch als peritonealer Verabreichung, bei Mäusen,manufactured new compounds are also available as peritoneal administration, in mice,
psychotrope Wirkstoffe und antikonvulsive Wirkstoffe . .psychotropic agents and anticonvulsant agents. .
verwendbar. Als antikonvulsive Wirkstoffe sind sie üeispiel jusable. As anticonvulsant agents they are for example j
insbesondere wirksam bei Schockbehandlungen mit N-(l-Methyl-l-(n)-propylpropynyl)-3,5-dichlor-particularly effective in shock treatments with N- (l-methyl-l- (n) -propylpropynyl) -3,5-dichloro
Elektroschock oder Metrazol, 7,8,9,10-Tetrazabi- 15 4-methoxybenzamidElectric shock or metrazol, 7,8,9,10-tetrazabi-15 4-methoxybenzamide
cyclo-[5.3.0]-8,10-decadien). Man ersetzte die 4-Amino-3,5-dichlorbenzoesäurecyclo- [5.3.0] -8,10-decadiene). The 4-amino-3,5-dichlorobenzoic acid was replaced
Das erfindungsgemäße Verfahren wird durch nach- aus Beispiel 2 durch S^-Dichlor-^methoxybenzoe-The process according to the invention is carried out by - from Example 2 by S ^ -Dichlor- ^ methoxybenzoe-
stehende Beispiele näher erläutert. säure und verfuhr im übrigen nach Beispiel 2, wobeistanding examples explained in more detail. acid and otherwise proceeded according to Example 2, wherein
. -I1 man N-(I-Methyl-l-(n)-propylpropynyl)-3,5-dichlor-. -I 1 one N- (I-methyl-l- (n) -propylpropynyl) -3,5-dichloro-
ispie ao 4-methoxybenzamid in guter Ausbeute erhielt. Dieispie ao 4-methoxybenzamide was obtained in good yield. the
!-(l-Methyl-l-äthylpropynyl^^-dichlor- neue Verbindung schmolz bei 72 bis 73 ° C. Analytisch! - (l-methyl-l-ethylpropynyl ^^ - dichloro- new compound melted at 72 to 73 ° C. Analytical
4-methoxybenzamid wurden 57,34 % C, 5,63 % H und 4,48 % N gefunden4-methoxybenzamide was found to be 57.34% C, 5.63% H and 4.48% N
Eine Lösung von 80 ml Thionylchlorid in 80 ml in guter Übereinstimmung mit den berechnetenA solution of 80 ml of thionyl chloride in 80 ml in good agreement with the calculated
trockenem Benzol und 1 ml Dimethylformamid wurde Werten.dry benzene and 1 ml dimethylformamide was values.
mit 22,1 g 3,5-Dichlor-4-methoxybenzoesäure bis zum 25 Die LD50 dieser Verbindung bei Mäusen war über
Aufhören der Entwicklung gasförmigen Chlorwasser- 2000 mg/kg bei oraler oder intraperitonealer Verstoffs
unter Rückfluß erhitzt. Das Gemisch wurde abreichung.
hierauf auf einem Dampfbad eingeengt und 80 ml . . .
trockenes Benzol zugegeben. Dieses Gemisch wurde Beispiel4
neuerlich eingeengt und bei Raumtemperatur 50 ml 30 N-(l,l-Dimethylpropynyl)-3,5-dichlor-Dimethylacetatamid
zugegeben. Die erhaltene Lösung 4-methoxybenzamid
wurde tropfenweise einer Lösung von 10,2 g Tri- Man verfuhr nach Beispiel 1, ersetzte jedoch das
äthylamin und 9,7 g 1-Methyl-l-äthylpropynylamin in 1-Methyl-l-äthylpropynylamin durch 1,1-Dimethyl-50
ml Dimethylacetamid zugegeben. Nach beendeter propynylamin und erhielt so N-(1,1-Dimethylpro-Zugabe
wurde das Gemisch 2 Stunden bei Raum- 35 pynyl)-3,5-dichlor-4-methoxybenzamid in guter Austemperatur
gerührt und dann in ein großes Volumen beute. Dieses schmolz bei 111 bis 1120C. Durch
Wasser gegossen. Das ausgeschiedene Öl wurde mit chemische Analyse wurden 4,73°/0 Stickstoff gefunden
Äther extrahiert und der Ätherextrakt abgetrennt und in guter Übereinstimmung mit dem berechneten Wert,
nacheinander mit 10%iger Kaliumhydroxydlösung, Die neue Verbindung hatte eine LD50 von 600 mg/kg
verdünnter Salzsäure und Wasser gewaschen. Die 40 bei intraperitonealer Verabreichung und von 900 mg/kg
Ätherlösung wurde hierauf mit Aktivkohle entfärbt, bei oraler Verabreichung bei Mäusen. Die wirksame
filtriert, über Magnesiumsulfat getrocknet, von diesem orale Dosis bei Ratten betrug 40 bis 50 mg/kg,
filtriert und der Äther abgedampft, wobei 25,1 g .
N-(l-Methyl-l-äthylpropynyl)-3,5-dichlor-4-methoxy- B e 1 s ρ 1 e 1 5
benzamid, F. 84 bis 85° C, erhalten wurden. Nach 45 N-(l-Methyl-l-äthylpropynyl)-3,5-dichlor-Umkristallisieren
dieser rohen Verbindung aus einem 4-aminobenzamid
Gemisch gesättigter Kohlenwasserstoffe, das haupt- Man verfuhr nach Beispiel 1, ersetzte jedoch die
sächlich aus Hexan besteht, wurden 22,9 g reiner 3,5-Dichlor-4-methoxybenzoesäure durch 4-Amino-Verbindung
erhalten, die bei 87 bis 88° C schmolz. 3,5-dichlorbenzoesäure und verwendete als Reaktions-Bei
der chemischen Analyse wurden 4,54 °/o Stickstoff 50 medium Äther an Stelle von Benzol. Man erhielt so
gefunden in guter Übereinstimmung mit dem für diese N-(l-Methyl-l-äthylpropynyl)-3,5-dichlor-4-amino-Verbindung
berechneten Wert. benzamid in guter Ausbeute. Dieses schmolz beiwith 22.1 g of 3,5-dichloro-4-methoxybenzoic acid up to 25. The LD 50 of this compound in mice was refluxed over the cessation of the development of gaseous chlorine water - 2000 mg / kg with oral or intraperitoneal Verstoffs. The mixture was delivery.
then concentrated on a steam bath and 80 ml. . .
dry benzene added. This mixture became Example 4
again concentrated and 50 ml of 30 N- (l, l-dimethylpropynyl) -3,5-dichloro-dimethylacetamide were added at room temperature. The solution obtained is 4-methoxybenzamide
a solution of 10.2 g of tri-Man was followed in Example 1, but replaced the ethylamine and 9.7 g of 1-methyl-1-ethylpropynylamine in 1-methyl-1-ethylpropynylamine with 1,1-dimethyl-50 ml Dimethylacetamide added. After the propynylamine had ended and N- (1,1-dimethylpro addition) was obtained, the mixture was stirred for 2 hours at room pynyl) -3,5-dichloro-4-methoxybenzamide at a good exhaust temperature and then poured into a large volume. This melted at 111 to 112 ° C. Poured through water. The precipitated oil was treated with chemical analysis was 4.73 ° / 0 nitrogen found ether extracted and the ether extract separated and in good agreement with the calculated value, washed successively with 10% potassium hydroxide solution, The new compound had a LD 50 of 600 mg / kg diluted hydrochloric acid and water. The 40 with intraperitoneal administration and with 900 mg / kg ether solution was then decolorized with activated charcoal, with oral administration in mice. The effective filtered, dried over magnesium sulfate, of this oral dose in rats was 40 to 50 mg / kg,
filtered and the ether evaporated, 25.1 g.
N- (l-methyl-l-ethylpropynyl) -3,5-dichloro-4-methoxy- B e 1 s ρ 1 e 1 5
benzamide, m.p. 84 to 85 ° C. After 45 N- (1-methyl-1-ethylpropynyl) -3,5-dichloro recrystallization of this crude compound from a 4-aminobenzamide
Mixture of saturated hydrocarbons, the main one proceeded according to Example 1, but replaced which consists mainly of hexane, 22.9 g of pure 3,5-dichloro-4-methoxybenzoic acid were obtained by 4-amino compound, which at 87 to 88 ° C melted. 3,5-dichlorobenzoic acid and used as the reaction- In the chemical analysis, 4.54% nitrogen was used as medium ether instead of benzene. This was found to be in good agreement with the value calculated for this N- (1-methyl-1-ethylpropynyl) -3,5-dichloro-4-amino compound. benzamide in good yield. This melted at
Die neue Verbindung hatte eine LD50 von 1500mg/kg 129 bis 1300C und ergab bei der Analyse einen WertThe new compound had an LD 50 of 1500 mg / kg 129 to 130 0 C and gave a value in the analysis
bei oraler Verabreichung und von 1200 mg/kg bei von 9,91 % Stickstoff in Übereinstimmung mit demwhen administered orally and from 1200 mg / kg when from 9.91% nitrogen in accordance with that
intraperitonealer Verabreichung bei Mäusen. Die 55 berechneten Wert.intraperitoneal administration in mice. The 55 calculated value.
wirksame Dosis bei Ratten für die muskelrelaxierende Die LD50 der neuen Verbindung bei Mäusen wareffective dose in rats for muscle relaxant The LD 50 of the new compound in mice was
Wirkung war 50 mg/kg bei oraler Verabreichung. 900 mg/kg bei oraler Verabreichung und 800 mg/kg beiEffect was 50 mg / kg when administered orally. 900 mg / kg for oral administration and 800 mg / kg for
^ . ·ι9 intraperitonealer Verabreichung. Die wirksame Dosis^. · Ι 9 intraperitoneal administration. The effective dose
U e 1 s ρ 1 e l l alg Muskelrelaxans war 150 bis 200 mg/kg bei Ratten.U e 1 s ρ 1 el l alg muscle relaxant was 150 to 200 mg / kg in rats.
N-(l-Methyl-l-(n)-propylpropynyl)-3,5-dichlor- 60N- (1-methyl-1- (n) -propylpropynyl) -3,5-dichloro-60
4-aminobenzamid Beispiel 64-aminobenzamide Example 6
Man verfuhr nach Beispiel 1, ersetzte jedoch die N-(l,l-Dimethylpropynyl)-3,5-dichlor-The procedure of Example 1 was followed, but replaced the N- (l, l-dimethylpropynyl) -3,5-dichloro
3,5-Dichlormethoxybenzoesäure durch 4-Amino- 4-aminobenzamid3,5-dichloromethoxybenzoic acid with 4-amino-4-aminobenzamide
3,5-dichlorbenzoesäure und das 1-Methyl-l-äthyl- Man verfuhr nach Beispiel 4, ersetzte jedoch die3,5-dichlorobenzoic acid and the 1-methyl-l-ethyl one proceeded according to Example 4, but replaced the
propynylamin durch 1-Methyl-l-propylpropynylamin. 65 3,5-Dichlor-4-methoxybenzoesäure durch 4-Amino-propynylamine by 1-methyl-1-propylpropynylamine. 65 3,5-dichloro-4-methoxybenzoic acid by 4-amino
Das so entstandene N-(l-Methyl-l-(n)-propylpro- 3,5-dichlorbenzoesäure und verwendete als Lösungs-The resulting N- (l-methyl-l- (n) -propylpro- 3,5-dichlorobenzoic acid and used as a solution
pynyl)-3,5-dichlor-4-aminobenzamid schied sich aus. mittel für die Reaktion Dimethylformamid an Stelle Das Reaktionsgemisch wurde in Wasser gegossen und von Dimethylacetamid. Man erhielt so N-(I5I-Di-pynyl) -3,5-dichloro-4-aminobenzamide was eliminated. agent for the reaction dimethylformamide in place of the reaction mixture was poured into water and replaced by dimethylacetamide. This gave N- (I 5 I-Di-
methylpropynyl)-3,5-dichlor-4-aminobenzamid in guter Ausbeute. Dieses schmolz bei 137 bis 1380C und ergab bei der Analyse 10,39 % Stickstoff in Übereinstimmung mit dem berechneten Wert für diese Verbindung.methylpropynyl) -3,5-dichloro-4-aminobenzamide in good yield. This melted at 137 to 138 ° C. and when analyzed showed 10.39% nitrogen in accordance with the calculated value for this compound.
Die LD50 dieser Verbindung bei Mäusen war 1500 mg/kg bei oraler Verabreichung und 400 mg/kg bei intraperitonealer Verabreichung. Die wirksame Dosis dieser Verbindung als Muskelrelaxans war 75 mg/kg bei intraperitonealer Verabreichung bei Ratten.The LD 50 of this compound in mice was 1500 mg / kg when administered orally and 400 mg / kg when administered intraperitoneally. The effective dose of this compound as a muscle relaxant was 75 mg / kg when administered intraperitoneally to rats.
Nach obigen Beispielen wurden folgende weitere Verbindungen hergestellt: dasN-(l-(n)-Butyl-l-methylpropynyl)-amid, das N-(l-Äthyl-l-propylpropynyl)-amid, das N-(l-(n)-Butyl-l-äthylpropynyl)-amid, das N-(l,l-Di-(i)-propylpropynyl)-amid und das N-(1,1-Diäthylpropynyl)-amidder3,5-Dichlor-4-methoxybenzoe- säure und der 4-Amino-3,5-Dichlorbenzoesäure. Jede dieser Verbindungen hatte eine LD50 von etwa 900 bis etwa 2000 mg/kg bei oraler Verabreichung und von etwa 400 bis etwa 2000 mg/kg bei intraperitonealer Verabreichung.The following further compounds were prepared according to the above examples: N- (l- (n) -butyl-l-methylpropynyl) -amide, N- (l-ethyl-l-propylpropynyl) -amide, N- (l- (n ) -Butyl-1-ethylpropynyl) -amide, the N- (l, l-di- (i) -propylpropynyl) -amide and the N- (1,1-diethylpropynyl) -amide of 3,5-dichloro-4-methoxybenzoene - acid and 4-amino-3,5-dichlorobenzoic acid. Each of these compounds had an LD 50 of from about 900 to about 2000 mg / kg when administered orally and from about 400 to about 2000 mg / kg when administered intraperitoneally.
Die tranquilisierenden und muskelrelaxierenden Wirkungen und ebenso die antikonvulsive Wirkung der erfindungsgemäß hergestellten neuen Verbindungen wurde bei Warmblütlern durch die orale Verabreichung innerhalb 24 Stunden von 50 bis 150 mg/kg erzielt. Die aktiven Verbindungen konnten allein oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen in irgendeiner zulässigen pharmazeutischen Form, z. B. als Tabletten, in Kapseln oder in Lösung, mit den ίο üblichen Excipientia, Hilfsstoffen, Beschichtungen, Geschmackskorrigentien usw. verabreicht werden.The tranquilizing and muscle relaxing effects and also the anticonvulsant effect the novel compounds prepared according to the invention were administered orally to warm-blooded animals achieved within 24 hours from 50 to 150 mg / kg. The active compounds could be used alone or in Combination with other active ingredients in any acceptable pharmaceutical form, e.g. B. as Tablets, in capsules or in solution, with the usual excipients, auxiliaries, coatings, Taste corrections, etc. are administered.
WirkungsvergleichEffect comparison
Die muskelrelaxierende Wirkung erfindungsgemäß hergestellter Verbindungen wurde mit der Wirkung des seit mehreren Jahren unter dem Handelsnamen »Flexin« bekannten und in »New and Nonofficial Drugs«, 1961, S. 776, beschriebenen 2-Amino-5-chlorbenzoxazole verglichen. Ausgeprägte muskelrelaxierende Wirkungen wurden mit den nachstehenden Dosierungen erzielt.The muscle-relaxing effect of compounds prepared according to the invention was compared with the effect known for several years under the trade name "Flexin" and in "New and Nonofficial Drugs ”, 1961, p. 776, compared 2-amino-5-chlorobenzoxazole described. Pronounced muscle relaxant Effects were obtained with the dosages below.
Verbindunglink
VersuchstiereLaboratory animals
Art der VerabreichungMode of administration
Wirksame Dosierung (mg/kg)Effective dosage (mg / kg)
N-(l,l-Dimethylpropynyi)-3,5-dichlor-4-metlioxybenzamid N- (1,1-Dimethylpropynyi) -3,5-dichloro-4-metlioxybenzamide
N-(l,l-Dimethylpropynyl)-3,5-dichlor-4-aminobenz- , amid JN- (1,1-Dimethylpropynyl) -3,5-dichloro-4-aminobenz-, amide J.
Vergleichsverbindung Comparison connection
Mäuse
Hunde
Katzen
AffenMice
dogs
Cats
Monkeys
Mäuse
KatzenMice
Cats
Mäuse
Hunde
KatzenMice
dogs
Cats
oralorally
oralorally
intraperitonealintraperitoneally
oralorally
oral
intraperitonealorally
intraperitoneally
oral
Oral
intraperitonealorally
Orally
intraperitoneally
100100
100100
5050
100100
200
50200
50
400
400
100400
400
100
Hieraus geht die überlegene muskelrelaxierende Wirkung der neuen Verbindungen nach der Erfindung hervor. This shows the superior muscle-relaxing effect of the new compounds according to the invention.
Ferner besitzen die Verbindungen nach der Erfindung eine stark antidepressive Wirkung, während diese Wirkung bei wichtigen im Handel befindlichen Muskelrelaxantien fehlt oder sogar eine entgegengesetzte Wirkung zu beobachten ist.Furthermore, the compounds according to the invention have a strong antidepressant effect while this effect is absent or even opposite in the case of important commercially available muscle relaxants Effect can be observed.
Claims (3)
K a r r e r , »Lehrbuch der organischen Chemie« (1959), S. 246/247;Considered publications:
K arrer, "Textbook of Organic Chemistry" (1959), pp. 246/247;
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US1214669XA | 1962-09-18 | 1962-09-18 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1214669B true DE1214669B (en) | 1966-04-21 |
Family
ID=22396908
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DEA44076A Pending DE1214669B (en) | 1962-09-18 | 1963-09-18 | Process for the preparation of 3, 4, 5-trisubstituted benzamides |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE1214669B (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3939059A1 (en) * | 1989-11-25 | 1991-05-29 | Bayer Ag | Prepn. of N-alkyl-benzamide(s) - by reaction of benzoic ester with aq. soln. of primary amine so that reaction starts in heterogeneous phase |
-
1963
- 1963-09-18 DE DEA44076A patent/DE1214669B/en active Pending
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| None * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3939059A1 (en) * | 1989-11-25 | 1991-05-29 | Bayer Ag | Prepn. of N-alkyl-benzamide(s) - by reaction of benzoic ester with aq. soln. of primary amine so that reaction starts in heterogeneous phase |
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