DE1210812B

DE1210812B - Verfahren zur Herstellung von Guanyl-hydrazonen der Androstan- bzw. Pregnanreihe

Info

Publication number: DE1210812B
Application number: DEF40310A
Authority: DE
Inventors: Dr Karlheinz Meyer; Dr Sigismund Schuetz; Dr Hans-Guenther Kroneberg; Dr Kurt Stoepel
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1961-11-16
Filing date: 1963-07-23
Publication date: 1966-02-17
Also published as: DE1210812C2

Description

Verfahren zur Herstellung von Guanylhydrazonen der Androstan- bzw. Pregnanreihe Zusatz zum Patent: 1175 228 Gegenstand des Hauptpatentes 1175 228 ist ein Verfahren zur Herstellung von Guanylhydrazonen der Androstan- bzw. Pregnanreihe, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß man nach an sich bekannten Methoden entweder a) ein Steroid der Androstan- oder Pregnanreihe mit mehr als einer Carbonylfunktion mit Aminoguanidin bzw. seinen Salzen, vorzugsweise in Gegenwart eines Lösungsmittels und einer Säure, kondensiert, oder b) ein Thiosemicarbazon der unter a) genannten Carbonylverbindungen mit Ammoniak umsetzt, oder c) die unter a) genannten Carbonylverbindungen zunächst mit Hydrazin zu den Hydrazonen umsetzt und dann auf diese Cyanamid einwirken läßt.
Bei der Weiterbearbeitung dieser Stoffklasse wurde nun gefunden, daß man die gleichen Verbindungen in vorteilhafter Weise auch dadurch erhält, daß man ein S-Alkylisothiosemicarbazon eines Steroides der Androstan- bzw. Pregnanreihe mit mehr als einer Carbonylfunktion, dessen S-Alkylrest 1 bis 2 Kohlenstoffatome enthält, in Form seiner Salze mit Ammoniak in an sich bekannter Weise umsetzt.
Die als Ausgangsmaterialien benötigten S-Alkylisothiosemicarbazone, deren Alkylrest 1 bis 2 Kohlenstoffatome enthält, sind noch nicht bekannt. Sie werden hergestellt, indem man entweder a) Thiosemicarbazone von Steroiden mit mehr als einer Carbonylfunktion mit Alkylhalogeniden, deren Alkylrest 1 bis 2 Kohlenstoffatome enthält, z. B. Methyljodid oder Äthylbromid, umsetzt, oder b) Steroide mit mehr als einer Carbonylfunktion in saurem Medium mit S-Alkylisothiosemicarbaziden, deren Alkylrest 1 bis 2 Kohlenstoffatome enthält, reagieren läßt.
Beispiel 1 1 g Dihydrochlorid des Pregn-4-en-3,20-bis-(S-Methyl-isothiosemicarbazons) löst man in 25 ml Äthanol, versetzt mit 25 ml einer alkoholischen Ammoniaklösung und erhitzt 12 Stunden unter Rückfluß. Dann dampft man im Vakuum zur Trockne ein, verreibt den Rückstand mit Wasser und trennt das Unlösliche ab.
Dieses wird zur Charakterisierung in wenig Äthanol gelöst, mit ätherischer Salzsäure bis zur eben sauren Reaktion versetzt und die Lösung in Äther eingerührt. Der ausfallende Niederschlag wird mit Aceton ausgekocht und aus Alkohol umkristallisiert. Man erhält dabei 0,4 g Dihydrochlorid des Pregn-4-en-3,20-bisguanylhydrazons, Fp.352 bis 354°C (Zersetzung).
Das als Ausgangsmaterial benötigte Dihydrochlorid des Pregn-4-en-3,20-bis-(S-methylisothiosemicarbazons) erhält man entweder nach Methode A oder nach Methode B.
Methode A 2,5 g Pregn-4-en-3,20-bis-thiosemicarbazon werden in 200 ml absolutem Äthanol suspendiert und unter Zusatz von 2,5 ml Methyljodid 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Die resultierende Lösung wird auf etwa 50 ml eingeengt, abgekühlt und mit Äther angerieben. Die ausfallenden Kristalle werden abgetrennt und aus Äthanol-Äther umgefällt. Man erhält 2,7 g Dihydrojodid des Pregn-4-en-3,20-bis-(S-Methylisothiosemicarbazons), Fp. 198 bis 200°C (Zersetzung).
Methode B 3 g Progesteron werden in 150 ml Methanol gelöst und mit einer Lösung von 3 g S-Methylisothiosemicarbazid-hydrochlorid in Methanol versetzt. Die Reaktionslösung wird mit methanolischer Salzsäure auf einen PH-Wert von etwa 2 eingestellt und 3 Tage bei Raumtemperatur unter N2 aufbewahrt. Dann rührt man in 11 Äther ein, saugt den entstehenden Niederschlag ab, kocht ihn mehrmals mit Aceton aus und fällt aus Alkohol-Aceton um. _ Man erhält 2 g Dihydrochlorid des Pregn-4-en-3,20-bis-(S-Methylisothiosemicarbazons), Fp.208 bis 210°C (Zersetzung).
Beispiel 2 2,5 g Dihydrochlorid' des . Andröst-4-eri-3,17-bis-(S-methylisothiosemicarbazons), F. 200 -bis 20.4°C (Zersetzung), hergestellt aus 3 gAndrost-4-en-3,17-dion und 3,3 g S-Methyhsothiosemicarbazidhydrochlorid in 150 ccm Methanol, 3 Tage bei Zimmertemperatur unter N, werden analog Beispiel 1 mit Ammoniak behandelt. Man erhält das Dihydrochlorid des Androst-4-en-3;171s-guanyIhydrazons, welches bei 2606C zu schmelzen beginnt.

Claims

Patentanspruch: Weiterbildung des Verfahrens zur Herstellung von Guanylhydrazonen - der Androstan- bzw. Pregnanreihe nach Patent 1175 228, d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t, daß man ein S-Alkylisothiosemicarbazon eines Steroids der Androstan-bzw. Pregnanreihe mit mehr als einer Carbonylfunktion, dessen S-Alkylrest 1 bis 2 Kohlenstoff atome enthält, in Form seiner Salze mit Ammoniak in an sich bekannter Weise umsetzt.