DE1208305B - Verfahren zur Herstellung von S-(2-Furoyl)-Vitamin-B-O-monophosphorsaeureester - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von S-(2-Furoyl)-Vitamin-B-O-monophosphorsaeureesterInfo
- Publication number
- DE1208305B DE1208305B DES79997A DES0079997A DE1208305B DE 1208305 B DE1208305 B DE 1208305B DE S79997 A DES79997 A DE S79997A DE S0079997 A DES0079997 A DE S0079997A DE 1208305 B DE1208305 B DE 1208305B
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- vitamin
- acid ester
- furoyl
- monophosphoric acid
- monophosphoric
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 36
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title claims description 35
- -1 2-furoyl Chemical group 0.000 title claims description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 9
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 9
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 5
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 5
- OFTKFKYVSBNYEC-UHFFFAOYSA-N 2-furoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CO1 OFTKFKYVSBNYEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 26
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 21
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 17
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 17
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 16
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N hydrochloric acid Substances Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 229950001485 cocarboxylase Drugs 0.000 description 7
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 7
- YXVCLPJQTZXJLH-UHFFFAOYSA-N thiamine(1+) diphosphate chloride Chemical compound [Cl-].CC1=C(CCOP(O)(=O)OP(O)(O)=O)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N YXVCLPJQTZXJLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 150000003544 thiamines Chemical class 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 3
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical class 0.000 description 3
- SMNDYUVBFMFKNZ-UHFFFAOYSA-N 2-furoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CO1 SMNDYUVBFMFKNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- GTQXMAIXVFLYKF-UHFFFAOYSA-N thiochrome Chemical compound CC1=NC=C2CN3C(C)=C(CCO)SC3=NC2=N1 GTQXMAIXVFLYKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000012675 alcoholic extract Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000002795 fluorescence method Methods 0.000 description 1
- 210000004744 fore-foot Anatomy 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019190 thiamine hydrochloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011747 thiamine hydrochloride Substances 0.000 description 1
- 229960000344 thiamine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
- C07F9/09—Esters of phosphoric acids
- C07F9/113—Esters of phosphoric acids with unsaturated acyclic alcohols
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
- Verfahren zur Herstellung von S-(2-Furoyl)-Vitamin-B1-O-monophosphorsäureester Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung des neuen S . (2 - Furoyl) - Vitamin-B1 -O-monophosphorsäureesters mit der Formel Vitamin-B1-hydrochlond ist bekanntlich eine wertvolle Verbindung sowohl in therapeutischer Hinsicht als auch auf dem Gebiete der Ernährung. Wegen seiner begrenzten Absorption aus dem Darmkanal und seiner kurzen Verweilzeit im Körper ist es aber erwünscht, ein Vitamin-B1-Derivat zu erhalten. das nach der Verabreichung eine höhere Absorption und eine längere Verweilzeit hat. Aus diesem Grunde sind Vitamin-B1-Derivate, wie S-Acyl-Vitamin-B1-Derivate, S,O-Diacyl-Vitamin-B1-Derivate und S-Benzoyl-Vitamin-B1 -O-monophosphorsäureester, vorgesehen worden, um den obenerwähnten Anforderungen zu genügen. Diese Verbindungen sind jedoch unter gewissen Bedingungen in der Verwendung nachteilig. weil ihre Löslichkeit in Wasser so gering ist, daß es technisch unbequem ist. sie in Injektionspräparaten ohne lösende Agenzien zu benutzen, die gewisse ungünstige Wirkungen hervorrufen würden.
- Es wurde nun gefunden. daß der S-(2-Furoyl )-Viramin-B1-O-monophosphorsäureester bei oraler Verabreichung eine gegenüber dem (in den bekanntgemachten Unterlagen des belgischen Patents 589 662 beschriebenen) S-Benzoyl-Vitamin-B1-O-monophosphorsäureester ausgezeichnete Absorptionseigenschaft und Verweilzeit im Körper zeigt. Uberdies wurde gefunden. daß er gut löslich in Wasser ist, verglichen mit den bekannten oben beschriebenen Vitamin-B1-Derivaten, und daß er bei parenteraler Verabreichung einen hohen und dauerhaften Anstieg des Vitamin-Bl-Spiegels im Körper hervorruft, der höher ist als der, welcher bei S-Benzoyl-Vitamin-Bi-O-monophosphorsäureester beobachtet wurde. Demzufolge kann die erfindungsgemäß hergestellte Verbindung bei oraler Verabreichung in gleicher Weise verwendet werden wie die obenerwähnten bekannten S-Acyl-Vi tamin-B1-Verbindungen. Darüber hinaus ist sie geeignet zur Verwendung bei parenteraler Verabreihung, wie etwa für subcutane, intramuskuläre oder intravenöse Injektion. In den letzteren Fällen ist es unnötig, Hilfsmittel, wie etwa die Verwendung eines Lösungsmittels, zuzusetzen, um eine Lösung hoher Konzentration herzustellen.
- Die folgenden experimentellen Werte zeigen deutlicht daß intravenös verabreichter S-(2-Furoyl)-Vitamin-B1-O-monophosphorsäureester einen sehr hohen und dauerhaften Anstieg des Vitaminspiegels im Körper hervorruft. verglichen mit dem bekannten Vitamin-B1-hydrochl orid und S-Benzoyl-Vitamin-B1-O-monophosphorsäureester.
- I. Blutspiegel bei Hunden Als Vergleichsproben wurden Kristalle von S-(2-Furoyl)- Vitamin - B1-0- monophosphorsäureester und S-Benzoyl-Vitamin-B1 -O-monophosphorsäureester und Vitamin - B1 - hydrochlorid, standardisiert nach »Japanese Pharmacopeia«. verwendet.
- Sie wurden Hunden intravenös verabreicht in Mengen von 1,35 mg S-(2-Furoyl)-Vitamin-BI-O-monophosphorsäureester (dem Äquivalent zu 1 mg Vitamin - B1 - hydrochlorid), 1,38 mg S - Benzoyl-Vitamin - Bi - 0 - monophosphorsäureester (dem Äquivalent zu 1 mg Vitamin-B1-hydrochlorid) und 1 mg Vitamin-B1-hydrochlorid, jeweils pro Kilogramm Körpergewicht des Hundes. Von jeder Verbindung wurde die äquivalente Menge zu 5 mg Thiaminhydrochlorid in 1 ml Wasser gelöst, um eine Injektionslösung herzustellen, außer bei S-Benzoyl-Vitamin-B-O-monophosphorsäureester, der mit Hilfe einer kleinen Menge verdünnter Natronlauge gelöst wurde.
- Als Versuchstiere wurden durch Kreuzung erzeugte weibliche Hunde mit einem Gewicht von 12 bis 14 kg verwendet.
- Sie erhielten standardisiertes Hundefutter 2 Tage vor der Verabreichung der jeweils zu untersuchenden Vitamin-B1-Verbindung und fasteten 24 Stunden vor und während der Blutabnahme, um den Vitamin-B1-Blutspiegel so konstant wie möglich zu halten und um Veränderungen der Versuchsbedingungen zu verhindern.
- Das Blut wurde aus der Hauptvene des Vorderfußes des Versuchstieres abgenommen, jeweils in einer Menge von 1 ml vor und in bestimmten Intervallen nach der Verabreichung der vorerwähnten Substanzen. Das jeweils abgenommene Blut wurde sofort in 9 ml destilliertem Wasser, das 1 ml n-Salzsäure enthielt, gelöst, und die Menge des gesamten Vitamin-B1 wurde bestimmt nach der Thiochrom-Fluoreszenz-Methode.
- Andererseits wurde aus denselben Blutproben der Cocarboxylasespiegel des Blutes bestimmt durch Verwendung von Hefe-Apocarboxylase, die hergestellt wurde nach der Methode von K a z i r o.
- Die Ergebnisse sind aus Tabelle I ersichtlich. Tabelle I
Körper- Gesamt-Vitamin-Bl- und Cocarboxylasespiegel im Blut (7010) gewicht Substanz (Dosierung in mgSkg Körpergewicht) des Hundes vor der nach der Verabreichung in kg Verabreichung 0,5 | 1 | 2 | 4 | 6 Stunden Vitamin-B1-hydrochlorid (1) 12,2 Vitamin-B1 8,1 34,8 23,1 15,0 11,2 10,0 Cocarboxylase 8,1 15,0 12,4 12,4 9,5 9,5 S-Benzoyl-Vitamin-B1-O-mono- 13,0 Vitamin-Bi 7,5 50,2 41,9 27,9 19,1 18,8 phosphorsäureester (1,38) Cocarboxylase 7,0 28,5 28,6 23,4 17,5 16,0 S-(2-Furoyl)-Vitamin-B1-O-mono- 12,7 Vitamin-B1 7,8 85,9 83.4 82,1 63,6 53,4 phosphorsäureester (1,35) Cocarboxylase 7,6 18.0 24,2 32,4 33,1 23,6 S-(2-Furoyl)-Vitamin-B1-O-mono- 13.5 Vitamin-Bi 6,9 89,9 80,8 74,6 70,3 53,4 phosphorsäureester (1,35) Cocarboxylase 7,0 19,6 26,0 33,0 32.5 21,0 - II. Akute Toxizität an Mäusen S-(2-Furoyl)-Vitamin-B1 -O-monophosphorsäureester hat bei intravenöser Injektion etwa die gleiche akute Toxizität wie S-Benzoyl-Vitamin-B1-O-monophosphorsäureester und eine viel geringere als Vitamin-B1-hydrochlorid, was aus der Tabelle II hervorgeht.
- Tabelle II
Substanz LD50 in mg/kg Vitamin-B1-hydrochlorid ............ 0,1 S-Benzoyl-Vitamin-B1- O-monophosphorsäureester ........ 2,2 S-(2-Furoyl)-Vitamin-B1- O-monophosphorsäureester ........ 1,8 - 1. Bei der Umsetzung von Vitamin-B1-monophosphorsäureester mit 2-Furoylchlorid dienen als wäßrige organische Lösungsmittel z.B. wäßriges Meethanol, wäßriges Äthanol oder wäßriges Aceton.
- Der bevorzugte pH-Wert liegt bei 9 bis 12. Die Reaktionstemperatur kann verändert werden in Abhängigkeit von dem pH-Wert des Reaktionsgemisches, und in der Praxis werden Temperaturen angewendet unterhalb denjenigen, bei denen Zersetzung des Vitamin-B1 bei dem jeweiligen pH-Wert eintritt. Es ist daher zweckmäßig, die Reaktion bei einer Temperatur von etwa 0 bis 30"C auszuführen, zweckmäßig bei 15 bis 20°C. Das molare Verhältnis der verwendeten Reaktionsteilnehmer beträgt theoretisch 1:1, jedoch werden 1,5 bis 3 Mol des 2-Furoylchlorids pro Mol Vitamin-B1-monophosphorsäureester vorzugsweise verwendet.
- Nach Beendigung der Reaktion wird das Reaktionsgemisch auf einen pH-Wert von etwa 4 bis 6 angesäuert mit einer Säure, wie Salzsäure oder Schwefelsäure, und das angesäuerte Reaktionsgemisch wird unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wird mit etwa 80- bis 900joigem Alkohol, wie etwa 90%igem Methanol oder etwa 900/oigem Äthanol, extrahiert, und der alkoholische Extrakt wird unter vermindertem Druck konzentriert; Aceton wird zu dem Rückstand hinzugefügt, und das Gemisch wird stehengelassen. Die auskristallisierte kristalline Substanz wird durch Filtration abgetrennt und aus verdünntem Alkohol, wie aus etwa 60%igem wäßrigem Äthanol, umkristallisiert.
- 2. Der bevorzugte pH-Wert bei der Umsetzung von Vitamin-Bl-monophosphorsäureester mit Natrium 2-furoylthiosulfat (C4H30COSSO3Na) liegt bei einem pH-Wert von etwa 10 bis 13, die bevorzugte Reaktionstemperatur bei etwa 15 bis 25°C. Bezüglich der sonstigen Merkmale gilt das gleiche wie das unter 1 Gesagte. Bei der wirtschaftlichen Herstellung ist es zweckmäßig, den Vitamin-B1-monophosphorsäureester mit Natrium-2-furoylthiosulfat in einem molaren Verhältnis von 1:1.5 bis 2,0 bei einem pH-Wert von etwa 11 bis 12 und bei einer Temperatur von elwa 20 - C fiir eine Zeitdauer von 1 bis 2 Stunden zur Reaktion zu bringen.
- Nacht Beendigung der Reaktion wird das gewünschte Produkt aus dem Reaktionsgemisch in der gleichen Weise, wie in Ziffer 1 beschrieben. erhalten.
- S -(2-Furoyl) -Vitamin -Bi-0 -monophosphorsäureester ist eine kristalline Verbindung. die stabil, widerstandfähig gegen Hitze und Licht und nicht hydroskopisch ist und nicht den charakteristischen Geruch der üblichen Vitamin-B1-Derivate besitzt.
- Dahel kann dieser Stoff in weitem Ausmaße für therapeutische und der Ernährung dienende Präparate verwendet werden.Außerdem ist S-(2-Furoyl)-Vitamin-B1-O-monophosphorsäureester gut geeignet zur Verwendung bei parenteraler Verabreichung, weil er in Wasser in ausreichender Menge löslich ist. um eine konzentrierte wäßrige Lösung für Injektionen zu erhalten. So werden etwa 45 bis 50 mg S-(2-Furoyl)-Vitamin - B1 - 0 - monophosphorsäureester in 1 ml Wasser bei 25 C vollständig gelöst.
- Die Erfindung wird in den folgenden Beispielen näher erläutert.
- Beispiel 1 Zu einer Lösung von 5 g Vitamin-B1-monophosphorsäureester in 30 g Wasser wird unter Eiskühlung auf etwa 15 C so viel 10%ige Natronlauge gegeben. daß der pH-Wert der Lösung etwa 11 ist. 2,8 g '-Ful uroylchlor 1 orid werden tropfenweise zu dem Geionisch gegeben, wobei der pH-Wert des Gemisches durch gelegentliche Hinzufügung von Natronlauge aul etwa 11 gehalten wird. Nach Beendigung der Reaktion wird der pH-Wert des Reaktionsgemisches durch Salzsäure auf etwa 4 gebracht, um Furancarbonsäure abzuscheiden. die durch Extraktion mit Äthylacetat entfernt wird. Natronlauge wird zu der wäßrigen Schicht gegeben, wodurch deren pH-Wert tut. etwa 5 gebracht wird, und die erhaltene Lösung wird zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird mit warmem 95%igem Athanol extrahiert, und das äthanol wird von dem Extrakt unter vermindertem Druck abdestilliert. Aceton wird zu dem Rückstand hinzugefügt, und das Gemisch wird über Nacht stehengelassen. Das Aceton wird von dem Gemisch dekanliertn der Rückstand wird unter Erwärmung in ciii er kleinen Menge von 600ioigem Äthanol gelöst und die Lösung wird nach Ansäuern mit Salzsäure auf einen pH-Wert von etwa 4 in einem Kühlschrank stehengelassen. um die gewünschte kristalline Substanz abzuscheiden. Die Substanz wird aus 70%igem Athanol umkristallisiert, wobei sich 2,3 g S-(2-Furoyl)-Vitamin - B1 - O - monophosphorsäureester ergeben, der bei 163 bis 164°C unter Zersetzung schmilzt.
- Analysenwerte für C17H21N407PS H2O: Berechnet ... C 43,03%, H 4,850/0, N 11,89°/o, gefunden ... C 43,52%, H 5,02%, N 11,62%.
- Beispiel 2 Zu einer Lösung von 5 g Vitamin-B1-monophosphorsäureester in 30 g Wasser wird unter Eiskühlung auf etwa 15°C so viel 10%ige Natronlauge gegeben, daß der pH-Wert der Lösung etwa 11 beträgt. 2,8 g Natrium-2-furoylthiosulfat werden tropfenweise zu dem Gemisch hinzugefügt, wobei der pH-Wert des Gemisches durch gelegentliche Hinzufügung von Natronlauge bei etwa 11 gehalten wird. Nach Beendigung der Reaktion wird der pH-Wert des Reaktionsgemisches mit Salzsäure auf etwa 4 gebracht, um Furancarbonsäure abzuscheiden, die mit Äthylacetat extrahiert wird. Natronlauge wird zu der wäßrigen Schicht gegeben, deren pH-Wert dadurch auf etwa 5 gebracht wird, und die entstehende Lösung wird zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird mit 95%igem Äthanol extrahiert, und das Äthanol wird von dem Extrakt unter vermindertem Druck abdestilliert. Aceton wird zu dem Rückstand hinzugefügt, und das Gemisch wird über Nacht stehengelassen. Der Rückstand wird von dem Gemisch dekantiert und unter Erwärmen in einer kleinen Menge von 60%igem Äthanol gelöst, und die Lösung wird mit Salzsäure auf einen pH-Wert von etwa 4 angesäuert. Die erhaltene Lösung wird in einem Kühlschrank stehengelassen, um die gewünschte kristalline Substanz abzuscheiden. Die Substanz wird aus 70%igem Äthanol umkristallisiert, wobei sich 2,5 g S-(2-Furoyl)-Vitamin-B-O-monophosphorsäureester ergeben, der bei 163 bis 164°C unter Zersetzung schmilzt.
- Analyserwerte für C17H21N4O7OS . H2O: Berechnet ... C 43,03%, H 4,85%, N 11,89%. gefunden ... C 43.40%, H 5,05 %, N 11,70%.
Claims (1)
- Patentanspruch: Verfahren zur Herstellung von S-(2-Furoyl)-Vitamin - B1- O - monophosphorsäureester, d ad u r c h g e k e n n z e i c h n e t, daß in an sich bekannter Weise Vitamin-B1-O-monophosphorsäureester mit 2-Furoylchlorid oder mit Natrium-2-furoylthiosulfat bei einem pH-Wert von 7 bis 14 in Wasser oder in einem wäßrigen organischen Lösungsmittel iur Reaktion gebracht wird.In Betracht gezogene Druckschriften: Bekanntgemachte Unterlagen des belgischen Patents Nr. 589 662.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DES79997A DE1208305B (de) | 1962-06-21 | 1962-06-21 | Verfahren zur Herstellung von S-(2-Furoyl)-Vitamin-B-O-monophosphorsaeureester |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DES79997A DE1208305B (de) | 1962-06-21 | 1962-06-21 | Verfahren zur Herstellung von S-(2-Furoyl)-Vitamin-B-O-monophosphorsaeureester |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1208305B true DE1208305B (de) | 1966-01-05 |
Family
ID=7508601
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DES79997A Pending DE1208305B (de) | 1962-06-21 | 1962-06-21 | Verfahren zur Herstellung von S-(2-Furoyl)-Vitamin-B-O-monophosphorsaeureester |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE1208305B (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3432504A (en) * | 1966-06-28 | 1969-03-11 | Wolfgang Goetze Claren | Salts of furan carboxylic acids with thiamine and its salts |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE589662A (fr) * | 1959-04-14 | 1960-08-01 | Sankyo Kabushiki Kaisha | S-benzoylthiamine-O-monophosphate et procédé pour sa préparation. |
-
1962
- 1962-06-21 DE DES79997A patent/DE1208305B/de active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE589662A (fr) * | 1959-04-14 | 1960-08-01 | Sankyo Kabushiki Kaisha | S-benzoylthiamine-O-monophosphate et procédé pour sa préparation. |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3432504A (en) * | 1966-06-28 | 1969-03-11 | Wolfgang Goetze Claren | Salts of furan carboxylic acids with thiamine and its salts |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH555352A (de) | Verfahren zur herstellung von (((omega)-1)-oxoalkyl)-dimethylxanthinen. | |
| DE2845496A1 (de) | N hoch 2 -substituierte phenyl-2,6- diaminonebularine und sie enthaltende arzneimittelzubereitungen | |
| DE2829580C2 (de) | 2-Formylchinoxalin-1,4-dioxid-cyanoacetylhydrazon, Verfahren zu seiner Herstellung und Zusammensetzungen mit dieser Verbindung | |
| DE1445186C3 (de) | 3,3'-Di-2-imidazolin-2-yl-carbanilid | |
| DE2119964C3 (de) | Methyl N (N5 methyl N1 nitroso carbamoyiyD glycosaminid und Ver fahren zu dessen Herstellung | |
| DE2425983B2 (de) | Sulfonsaeuresalze von acylcholinen, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzung | |
| DE2022656C3 (de) | 2-(Nicotinoylaminoäthansulfonylamino) pyridin | |
| DE1208305B (de) | Verfahren zur Herstellung von S-(2-Furoyl)-Vitamin-B-O-monophosphorsaeureester | |
| DE2738498C3 (de) | H2-Chloräthyl)-l-nitroso-3-(2-acetamido-2desoxy- ß -D-glucopyranosyl)- harnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE2031489C2 (de) | 1,2-disubstituierte 4-Pyrazolidinole und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE1620747C3 (de) | Carbothiamin sowie dessen nichttoxische organische oder anorganische Säureadditionssalze sowie Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen | |
| DE1795133C2 (de) | 5-Nitro-8-(5'-brom-alpha-furoyloxy)-chinaldin,ein Verfahren zu seiner Herstellung und Arzneimittel | |
| DE1493513C3 (de) | Sulfamylanthranilsäuren, deren therapeutisch verwendbare Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltenden pharmazeutischen Präparate | |
| DE2146395C3 (de) | N-p-Toluolsulfonyl-5-methyl- d2 -pyrazolin-1karbonamid und Verfahren zu seiner Herstellung | |
| DE2244179C3 (de) | D-threo-l-p-substituierte Phenyl-2dichloracetamidopropan-I.S-diol-ester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE2526750A1 (de) | Futtermittel fuer wiederkaeuer | |
| DE1960026A1 (de) | Neue Derivate des 3-Amino-1,2-benzisothiazols und ein Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| DE1670938C3 (de) | Am Amidin-Stickstoff substituierte 2-Methyl-3-amidino-chinoxalin-di-N-oxide -(1.4) | |
| DE2003840A1 (de) | 3-Phenyl-4-acyloxycarbostyrile,Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln | |
| DE2420152C3 (de) | Hochmolekulare Derivate des ß-Diäthylaminoäthylesters der p-Aminobenzoesäure mit Carboxyformal des Polyvinylalkohole | |
| DE213155C (de) | ||
| AT288413B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer basischer Xanthonderivate und ihrer Salze | |
| DE1545708C (de) | N- eckige Klammer auf 3-(5-Nitrofurfuryliden-methyl)-6-pyridazinyl eckige Klammer zu -N,N-dimethylformamidin und seine Salze | |
| DE1570037C (de) | 1,4-Bis-(dipheny lacetyl)-piperazin | |
| AT336034B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen molekularkomplexen aus bis-(5-nitro-furfuryliden)-acetonguanylhydrazonen und 2-hydroxy-4,6-dimethylpyrimidin |