DE1203270B - Verfahren zur Herstellung von neuen Imidazolon-2-derivaten und ihren Salzen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen Imidazolon-2-derivaten und ihren SalzenInfo
- Publication number
- DE1203270B DE1203270B DE1963G0042061 DEG0042061A DE1203270B DE 1203270 B DE1203270 B DE 1203270B DE 1963G0042061 DE1963G0042061 DE 1963G0042061 DE G0042061 A DEG0042061 A DE G0042061A DE 1203270 B DE1203270 B DE 1203270B
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- carbon atoms
- radical
- maximum
- phenyl
- alkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- -1 cyano, nitro, amino Chemical group 0.000 claims description 27
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 16
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 claims description 2
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QSLPNSWXUQHVLP-UHFFFAOYSA-N $l^{1}-sulfanylmethane Chemical compound [S]C QSLPNSWXUQHVLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006036 Oppenauer oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUCNEACPLKLKNU-UHFFFAOYSA-N acetyl Chemical compound C[C]=O TUCNEACPLKLKNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- RMRFFCXPLWYOOY-UHFFFAOYSA-N allyl radical Chemical compound [CH2]C=C RMRFFCXPLWYOOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N aluminium isopropoxide Chemical compound [Al+3].CC(C)[O-].CC(C)[O-].CC(C)[O-] SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 230000001914 calming effect Effects 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- HXCKCCRKGXHOBK-UHFFFAOYSA-N cycloheptane Chemical compound [CH]1CCCCCC1 HXCKCCRKGXHOBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006264 diethylaminomethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006222 dimethylaminomethyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N ethanedisulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCS(O)(=O)=O AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N phenyl isocyanate Chemical compound O=C=NC1=CC=CC=C1 DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000002040 relaxant effect Effects 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001256 steam distillation Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005853 β-dimethylaminoethyl group Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/70—One oxygen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/84—Sulfur atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND
DEUTSCHES
PATENTAMT
AUSLEGESCHRIFT
Int. CL:
Nummer:
Aktenzeichen:
Anmeldetag:
Auslegetag:
Aktenzeichen:
Anmeldetag:
Auslegetag:
C07d
Deutsche KL: 12p-9
G42061IVd/12p
21.Juni 1963
21. Oktober 1965
21.Juni 1963
21. Oktober 1965
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Imidazolon-2-derivaten der allgemeinen
Formel I
(Ϊ)
CH3-T N-H
R —N
R —N
in der R einen Alkylrest mit höchstens 10 Kohlen-Stoffatomen, einen Alkenylrest mit höchstens 6 Kohlenstoffatomen,
einen Cycloalkylrest mit höchstens 7 Kohlenstoffatomen, einen cu.w-Dialkoxyalkylenrest
mit höchstens 6 Kohlenstoffatomen, eine Dialkylaminoalkylgruppe mit insgesamt höchstens 10 Kohlenstoffatomen,
in der die beiden Alkylreste zusammen mit dem Stickstoffatom auch zu einem 5- bis
7gliedrigen Alkyleniminorest verbunden sein können,
die Phenyl- oder eine Phenylalkylengruppe mit höchstens 4 Kohlenstoffatomen im Alkylenrest, wobei
die Phenyl- und die Phenylalkylengruppe durch Halogenatome, die Hydroxy-, Cyano-, Nitro-, Amino-,
Trifluormethyl-, Acetoxy-, Carboxy- oder Carbäthoxygruppe, einen niederen Alkylthio- oder einen
niederen Alkanoylrest mit höchstens 4 Kohlenstoffatomen oder 1 bis 3 niedere Alkyl- oder niedere
Alkoxyreste mit höchstens 4 Kohlenstoffatomen substituiert sein können, bedeutet, und ihren Salzen,
das dadurch gekennzeichnet ist. daß man Isocyanate der allgemeinen Formel II
R-N = C = O (II)
mit l-Amino-propanol-2 der Formel III
H2N — CH2 — CH — CH3 (III)
OH
in Gegenwart von inerten wasserfreien organischen Lösungsmitteln umsetzt, die erhaltenen Reaktionsprodukte
in an sich bekannter Weise mit höhersiedenden Ketonen in Gegenwart von Aluminiumalkoholaten
und inerten organischen Lösungsmitteln oxydiert und gegebenenfalls die erhaltenen Basen
mit Säuren behandelt.
Bei der Umsetzung von Verbindungen der allgemeinen Formel II mit dem l-AminopropanoI-2 wird
als inertes wasserfreies organisches Lösungsmittel z. B. Benzol. Toluol. Diäthyläther oder Tetrahydrofuran
verwendet. Sie erfolgt bei Zimmertemperatur oder leicht erhöhter Temperatur. Bei der anschließenden
Oxydation der Reaktionsprodukte nach Oppena uer dienen als Katalysatoren Aluminiumalkoholate,
Verfahren zur Herstellung von neuen
Imidazolon-2-derivaten und ihren Salzen
Imidazolon-2-derivaten und ihren Salzen
Anmelder:
J. R. Geigy A. G., Basel (Schweiz)
Vertreter:
Dr. F. Zumstein,
Dipl.-Chem. Dr. rer. nat. E. Assmann
und Dipl.-Chem. Dr. R. Koenigsberger,
Patentanwälte, München 2, Bräuhausstr. 4
Als Erfinder benannt:
Karl J. Doebel, Ossining, N. Y.;
Andre R. Gagneux, Hartsdale, N. Y. (V. St. A.)
Beanspruchte Priorität:
V. St. v. Amerika vom 22. Juni 1962 (204 643)
beispielsweise Aluminiumisopropylat, als Oxydationsmittel und/oder Lösungsmittel Gemische von
inerten organischen Lösungsmitteln, wie Benzol, Toluol oder Xylol mit höhersiedenden Ketonen, vorzugsweise
Cyclohexanon. Durch die Behandlung mit anorganischen oder organischen Säuren, wie Salzsäure.
Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure. Phosphorsäure. Methansulfonsäure. Äthandisulfonsäure,
/ί-Hydroxyäthansulfonsäure, Essigsäure, Bernsteinsäure,
Fumarsäure, Maleinsäure, Äpfelsäure, Weinsäure. Citronensäure. Benz'oesäure, Salicylsäure und
Mandelsäure werden Salze erhalten, die zum Teil wasserlöslich sind.
In den Verbindungen der allgemeinen Formel I ist R beispielsweise ein Alkylrest, wie der Methyl-,
Äthyl-, n-Propyl-, Isopropyl-. η-Butyl-, a-Äthylpropyl-,
a-Methyl-butyl-, n-Hexyl- oder n-Octylrest,
ein Alkenylrest, vorzugsweise der Allylrest, ein Cycloalkylrest. wie der Cyclopentyl-, Cyclohexyl-
oder Cycloheptylrest, ein ω.ω-Dialkoxyalkylenrest,
wie der Dimethoxymethyl-, /tf.ß-Dimethoxyäthyl-,
/1/i-Diäthoxyäthyl- oder y.y-Dimethoxypropylrest.
ein Dialkylaminoalkylrest. wie der Dimethylaminomethyl-,
Diäthylaminomethyl-, ß-Dimethylaminoäthyl-.
/i-Diäthylaminoäthyl-, y-Dimethylaminopropyl-
oder y-Diäthylaminopropylrest sowie ein N-/i-Pyrrolidinyläthyl-,
/i-Piperidinoäthyl- oder /i-Hexa-
509 718/456
methyleniminoäthylrest, ein Phenylalkylenrest, wie der Benzyl-, /J-Phenyläthyl-, /J-Phenylisopropyl- oder
y-Phenylpropylrest oder der Phenylrest. Diese Phenylalkylen-
oder Phenylreste können einen der folgenden Ringsubstituenten tragen: Halogenatome, wie
Fluor, Chlor oder Brom, die Hydroxy-, Cyano-, Nitro-, Amino-, Trifluormethyl-, Acetoxy-, Carboxy-
oder die Carbäthoxygruppe, ferner einen niederen Alkylthiorest, vorzugsweise den Methylthiorest oder
einen niederen Alkanoylrest, vorzugsweise den Acetylrest. Ferner können die Phenylalkylen- oder
Phenylreste 1 bis 3 niedere Alkyl-, vorzugsweise Methyl- oder niedere Alkoxy-, vorzugsweise Methoxy-
oder Äthoxygruppen tragen.
Die Reaktionsprodukte besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. Sie weisen analgetische,
beruhigende, sedative und muskelrelaxierende Eigenschaften auf Grund ihrer dämpfenden Wirkung auf
das Zentralnervensystem auf und besitzen außerdem antipyretische und antiinflammatorische Wirkung.
Die nachfolgenden Beispiele erläutern die Erfindung. Die Temperaturen sind in' Celsiusgraden angegeben.
a) 7.5 g l-Amino-propanol-2 werden in 75 ml absolutem Benzol gelöst und 11,9 g Phenylisocyanat
langsam unter Rühren zugetropft. Nach Beendigung der Zugabe macht sich ein leichtes Ansteigen der
Temperatur bemerkbar, und ein weißes kristallines Produkt fällt aus. Es wird abgenutscht und mit
Benzol und Äther gewaschen, wobei man 1-(N-Phenyl-N'-ureido)-propanol-2 vom Schmp. 106 bis
108,5° erhält.
b) 5 g l-(N-Phenyl-N'-ureido)-propanol-2 werden in einer Mischung von 50,5 ml Cyclohexanon und
500 ml Toluol gelöst. 50 ml dieses Lösungsmittelgemisches werden hierauf wieder abdestilliert und
eine Lösung von 15,8 g Aluminiumisopropylat in trockenem Toluol langsam im Laufe einer halben
Stunde zugetropft. Das Reaktionsgemisch wird hierauf 3 Stunden unter Rückfluß gekocht, abgekühlt und
das Lösungsmittel durch Wasserdampfdestillation übergetrieben.
Die im Kolben zurückgebliebene, wäßrige Phase wird mit 3 η-Schwefelsäure angesäuert und sorgfältig
mit Chloroform extrahiert. Dabei bildet sich eine Emulsion, die filtriert wird. Die vereinigten
Chloroformauszüge werden mit verdünnter Natriumbicarbonatlösung gewaschen, über Natriumsulfat
getrocknet und im Vakuum eingedampft. Man erhält 2,5 g eines rötlichen Rückstandes, der nach Behandlung
mit Äther sofort kristallisiert. Nach dem Umkristallisieren aus Äthanol schmilzt das 1-Phenyl-5-methyI-imidazoIon-2
bei 215 bis 216,5°.
In analoger Weise können hergestellt werden:
l-(o-Chlorphenyl)-5-methyl-imidazolon-2,
Schmp. 198 bis 199°,
l-(p-Chlorphenyl)-5-methyl-imidazolon-2,
l-(p-Chlorphenyl)-5-methyl-imidazolon-2,
Schmp. 185 bis 186°,
l-(p-Fluorphenyl)-5-methyl-imidazolon-2,
l-(p-Fluorphenyl)-5-methyl-imidazolon-2,
Schmp. 222 bis 224°,
l-(n-Butyl)-5-methyl-imidazolon-2,
l-(n-Butyl)-5-methyl-imidazolon-2,
Schmp. 96 bis 98°.
Aus dem in analoger Weise hergestellten l-(m-Aminophenyl)-5-methyl-imidazolon-2
wird wie folgt das Hydrochlorid hergestellt:
Zu einer Lösung von 3,0 g l-(m-Aminophenyl)-5-methyl-imidazolon-2 in 30 ml Äthanol werden bei
Zimmertemperatur 1,1 Äquivalente Chlorwasserstoff in absolutem Äthanol gegeben. Die Mischung wird
30 Minuten bei Zimmertemperatur belassen. Dann wird das Lösungsmittel bei 40° im Vakuum entfernt.
Der Rückstand kristallisiert spontan und wird aus Methanol umkristallisiert; Schmp. 231 bis 233°
(unter Verfärbung und Zersetzung).
ίο Aus dem in analoger Weise hergestellten l-(2-Hexamethyleniminoäthyl)
-A- carbäthoxy - 5 - methyl - imidazolon-2 wird wie folgtdas Hydrochlorid hergestellt:
4,0 g 1 - (2 - Hexamethyleniminoäthyl) - 4 - carb-
äthoxy-5-methyl-imidazolon-2 werden in 30 ml Äthanol
durch Erwärmen auf dem Dampfbad in Lösung gebracht; dann werden 1,5 Äquivalente Chlorwasserstoff,
gelöst in absolutem Äthanol, zur warmen Lösung gegeben, worauf das Hydrochlorid beim
Abkühlen auskristallisiert. Es wird aus Äthanol um-
■>o kristallisiert. Es schmilzt unter Zersetzung bei
bis 245°.
Claims (1)
- Patentanspruch:Verfahren zur Herstellung von neuen
azolon-2-derivaten der allgemeinen Formelin der R einen Alkylrest mit höchstens 10 Kohlenstoffatomen, einen Alkenylrest mit höchstens 6 Kohlenstoffatomen, einen Cycloalkylrest mit höchstens 7 Kohlenstoffatomen, einen ω,ω-Dialkoxyalkylenrest mit höchstens 6 Kohlenstoffatomen, eine Dialkylaminoalkylgruppe mit insgesamt höchstens 10 Kohlenstoffatomen, in der die beiden Alkylreste zusammen mit dem Stickstoffatom auch zu einem 5- bis7gliedrigen Alkyleniminorest verbunden sein können, die Phenyl- oder eine Phenylalkylengruppe mit höchstens 4 Kohlenstoffatomen im Alkylenrest, wobei die Phenyl- und die Phenylalkylengruppe durch Halogenatome, die Hydroxy-, Cyano-, Nitro-, Amino-, Trifluormethyl-, Acetoxy-. Carboxy- oder Carbäthoxygruppe, einen niederen Alkylthio- oder einen niederen Alkanoylrest mit höchstens 4 Kohlenstoffatomen, oder 1 bis 3 niedere Alkyl- oder niedere Alkoxyreste mit höchstens 4 Kohlenstoffatomen substituiert sein können, bedeutet, und ihren Salzen, dadurch gekennzeichnet, daß man Isocyanate der allgemeinen FormelR-N=C=Omit l-Amino-propanol-2 der Formel
H2N — CH2 — CH — CH3OHin Gegenwart von inerten wasserfreien organischen Lösungsmitteln umsetzt, die erhaltenen Reaktionsprodukte in an sich bekannter Weise mit höhersiedenden Ketonen in Gegenwart von Aluminiumalkoholaten und inerten organischen Lösungsmitteln oxydiert und gegebenenfalls die erhaltenen Basen mit Säuren behandelt.509 718/456 10.65 Q Bundesdruckerei Berlin
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US20464362A | 1962-06-22 | 1962-06-22 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1203270B true DE1203270B (de) | 1965-10-21 |
Family
ID=22758808
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DEG38005A Pending DE1203269B (de) | 1962-06-22 | 1963-06-21 | Verfahren zur Herstellung von Imidazolon-2-derivaten und ihren Salzen |
| DE1963G0042061 Pending DE1203270B (de) | 1962-06-22 | 1963-06-21 | Verfahren zur Herstellung von neuen Imidazolon-2-derivaten und ihren Salzen |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DEG38005A Pending DE1203269B (de) | 1962-06-22 | 1963-06-21 | Verfahren zur Herstellung von Imidazolon-2-derivaten und ihren Salzen |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT236947B (de) |
| BE (1) | BE633977A (de) |
| CH (3) | CH426852A (de) |
| DE (2) | DE1203269B (de) |
| DK (2) | DK105469C (de) |
| ES (3) | ES289663A1 (de) |
| FI (2) | FI44238B (de) |
| FR (1) | FR1367746A (de) |
| GB (1) | GB1026409A (de) |
| NL (1) | NL294421A (de) |
| SE (2) | SE318884B (de) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2732531A1 (de) * | 1977-07-19 | 1979-02-01 | Hoechst Ag | Imidazolcarbonsaeuren und deren derivate |
| PH19153A (en) * | 1981-11-04 | 1986-01-15 | Merrell Dow Pharma | Treatment of cardiac failure using imidazolecarboxylic acid derivatives |
| GB8516573D0 (en) * | 1985-07-01 | 1985-08-07 | Janssen Pharmaceuticaa Nv | Controlling weeds |
| US6613789B2 (en) | 1994-07-28 | 2003-09-02 | G. D. Searle & Co. | Heterocyclo-substituted imidazoles for the treatment of inflammation |
| US5616601A (en) * | 1994-07-28 | 1997-04-01 | Gd Searle & Co | 1,2-aryl and heteroaryl substituted imidazolyl compounds for the treatment of inflammation |
-
0
- NL NL294421D patent/NL294421A/xx unknown
-
1963
- 1963-06-13 CH CH732663A patent/CH426852A/de unknown
- 1963-06-13 CH CH1565066A patent/CH427825A/de unknown
- 1963-06-13 CH CH1564966A patent/CH427824A/de unknown
- 1963-06-17 GB GB2395763A patent/GB1026409A/en not_active Expired
- 1963-06-19 SE SE10544/66A patent/SE318884B/xx unknown
- 1963-06-20 FI FI125463A patent/FI44238B/fi active
- 1963-06-21 ES ES0289663A patent/ES289663A1/es not_active Expired
- 1963-06-21 DE DEG38005A patent/DE1203269B/de active Pending
- 1963-06-21 AT AT48164A patent/AT236947B/de active
- 1963-06-21 ES ES0289661A patent/ES289661A1/es not_active Expired
- 1963-06-21 ES ES0289662A patent/ES289662A1/es not_active Expired
- 1963-06-21 BE BE633977A patent/BE633977A/fr unknown
- 1963-06-21 DK DK538364A patent/DK105469C/da active
- 1963-06-21 DK DK295063A patent/DK104741C/da active
- 1963-06-21 DE DE1963G0042061 patent/DE1203270B/de active Pending
- 1963-06-21 FR FR938989A patent/FR1367746A/fr not_active Expired
-
1966
- 1966-08-03 SE SE1054466A patent/SE318883B/xx unknown
-
1969
- 1969-07-16 FI FI212269A patent/FI44239B/fi active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB1026409A (en) | 1966-04-20 |
| FI44238B (de) | 1971-06-30 |
| CH427824A (de) | 1967-01-15 |
| AT236947B (de) | 1964-11-25 |
| DE1203269B (de) | 1965-10-21 |
| FR1367746A (fr) | 1964-07-24 |
| ES289663A1 (es) | 1963-10-16 |
| SE318884B (de) | 1969-12-22 |
| ES289662A1 (es) | 1963-10-16 |
| SE318883B (de) | 1969-12-22 |
| BE633977A (fr) | 1963-12-23 |
| DK105469C (da) | 1966-10-03 |
| DK104741C (da) | 1966-06-27 |
| CH427825A (de) | 1967-01-15 |
| NL294421A (de) | |
| CH426852A (de) | 1966-12-31 |
| FI44239B (de) | 1971-06-30 |
| ES289661A1 (es) | 1963-10-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0332033A2 (de) | N-Cyclopropylaniline und deren Verwendung in Verfahren zur Herstellung von 1-Cyclopropyl-chinoloncarbonsäuren und deren Derivaten | |
| DE1231248B (de) | Verfahren zur Herstellung von 5-Amino-pyrazolderivaten | |
| DE1695346A1 (de) | Cyclische Derivate der Bernstein- und Giutarsaeure und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE1203270B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Imidazolon-2-derivaten und ihren Salzen | |
| EP0282502A1 (de) | Imidazol-derivate. | |
| CH627454A5 (en) | Process for the preparation of 2,6-disubstituted 2-phenyliminoimidazolidines and their acid addition salts | |
| DE2302944A1 (de) | Verfahren zur herstellung neuer heterocyclischer verbindungen | |
| DE2511891A1 (de) | Neue derivate des 2,6-dioxopiperazins, verfahren zu ihrer herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel sowie verfahren zu deren herstellung | |
| Vaughan et al. | 5-Phenyl-2-isoxazoline-3-carboxylic Acid1 | |
| DE2446495A1 (de) | Neue pyrazolo(3,4-b)thieno(2,3-d) pyridin-2-carboxylsaeuren und -saeureester | |
| DE1695804C3 (de) | N Acyl 2 methyl 3 lndolylcarbon sauren, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel | |
| EP0004322A1 (de) | Isochinolinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln | |
| DE2317980A1 (de) | N-oxyde von azetidinderivaten, davon abgeleitete 2-substituierte isoxazolidine und verfahren zu deren herstellung | |
| DD246299A5 (de) | Verfahren zur herstellung n-substituierter anziridin-2-carbonsaeurederivaten | |
| DE2349064A1 (de) | 1,3-diazacycloalkeno- eckige klammer auf 1,2-d eckige klammer zu -benzo- eckige klammer auf f eckige klammer zu -1,3,4- thiadiazepine | |
| EP0189870A1 (de) | 5-Alkoxy-pyrido [4,3-d] pyrimidine Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE2524395A1 (de) | 1,3-diphenyltriazen-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel | |
| DE1695757C3 (de) | Pyridinmethanolcarbamate und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE2051800C3 (de) | Pyrazole eckige Klammer auf 1,2-b eckige Klammer zu phthalazin-1,5-(10H)dione und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE1203271B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Mercapto-imidazol-derivaten und ihren Salzen | |
| AT276383B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Phenylisoindolderivaten und deren Salzen | |
| DE1126373B (de) | Verfahren zur Herstellung von Salicylamid-O-essigsaeureamiden | |
| DE1940370A1 (de) | Neue Dicarbonsaeureimide | |
| DE1445485A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von bicyclischen Verbindungen | |
| DE1049384B (de) | Verfahren zur Herstellung eines therapeutisch wirksamen Aminobenzolsulfonamids und seiner Salze |