DE1240078B - Verfahren zur Herstellung von 16, 17-Methylen-delta 1,3,5(10)-oestratrien-derivaten - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 16, 17-Methylen-delta 1,3,5(10)-oestratrien-derivatenInfo
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
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Description
Int. Cl.:
C07c
DEUTSCHES
PATENTAMT
PATENTSCHRIFT
Deutsche Kl.: 12 ο -25/07
Nummer:
Aktenzeichen:
Anmeldetag:
Sch36188IVb/12o
2. Dezember 1964
11. Mai 1967
30. November 1967
Auslegetag:
Ausgabetag:
Patentschrift stimmt mit der Auslegeschrift überein
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von bisher nicht beschriebenen Derivaten
des lo.n-Methylen-zl^'WO'-östratriens der allgemeinen
Formel
CH2
R2
in der Ri und R2 niedere Alkylreste oder Acylreste
physiologisch vertretbarer Säuren bedeuten, ohne daß Ri mit R2 identisch sein muß.
Das Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man in ein /:1l-3-5(l0>'l6-östratetraen-derivat der allgemeinen
Formel
in der Ri und R2 die gleiche Bedeutung wie oben
besitzen, nach an sich bekannten Methoden die Methylengruppe in 16,17-Stellung einführt. Zur
Einführung der Methylengruppe eignet sich besonders der Umsatz des z]1'3'5(10'-16-östratetraen-derivates
mit Methylenjodid in Gegenwart von verkupfertem Zink.
Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhaltenen' Substanzen zeichnen sich durch eine ausgezeichnete
physiologische Wirksamkeit aus. So zeigt z. B. das 16i)17-Methylen-/l1'3'5<10>-östratrien-3,17-diol-diacetat
im Allen-Doisy-Test, subkutan der Ratte verabfolgt, eine dreifach stärkere östrogene
Aktivität als das handelsübliche östradiol-17-acetat.
, Eine Mischung aus 65 ml absolutem Diäthyläther, 6,5 ml Ätliylenglykoldimethyläther, 5,2 ml Methylen-Verfahren
zur Herstellung von
16,17-Methylen-zi *■ ·3·5
<10>-östratrien-derivaten
Patentiert für:
Schering Aktiengesellschaft,
Berlin 65, Müllerstr. 170/172
Berlin 65, Müllerstr. 170/172
Als Erfinder benannt:"
Dr. Hans-Günter Lehmann,
Dr. Friedmund Neumann,
Dr. Rudolf Wiechert, Berlin
Dr. Hans-Günter Lehmann,
Dr. Friedmund Neumann,
Dr. Rudolf Wiechert, Berlin
jodid, 1 Kriställchen Jod und. 6,55 g verkupfertem Zinkstaub wird bei Zimmertemperatur gut gerührt.
Man wartet den Start der Methylenentstehung ab, führt ihn, wenn nötig, durch kurzes Erwärmen auf
etwa 6O0C herbei oder dämpft eine stürmische Reaktion durch Kühlung. Unter Rühren gibt man
nun 3,55 g /l1-3-5<10>-16-östratetraen-3,17-diol-diacetat
in drei Portionen hinzu und läßt die Reaktion bei etwa 25°C mild unter ständigem Rühren ablaufen.
Nach 24, 48 und 72 Stunden werden je 2,3 g verkupferter Zinkstaub und je 2,8 ml Methylenjodid
hinzugegeben, und nach der letzten Zugabe wird die Mischung'noch 24 Stunden gerührt. Man saugt vom
Zink und von den Zinksalzen ab, wäscht mit Äther gründlich nach, wäscht das Filtrat erschöpfend mit
Wasser, trocknet die Ätherphase und zieht im Vakuum die flüchtigen Lösungsmittel ab. Man chromatographiert
an Silicagel. Aus den Benzolfraktionen gewinnt man nach Umkristallisieren aus Essigester
250 mg 16,17-Methylen-/l1-3.5<1°)-östratrien-3,17-dioldiacetat
vom Schmelzpunkt 121 bis 122° C.
B e i s ρ i e 1 2
Man verfährt wie im Beispiel 1, jedoch mit 3,26 g ^1,3.5(io). ie. östratetraen - 3,17 - diol - 3 - methyläther-1'7-acetat
als Ausgangsmaterial. Aus den Benzolfraktionen der Chromatographie isoliert man 240 mg
16,17 - Methylen - zl1·3·5«10' - östratrien - 3,17 - dioi-3-methyläther-17-acetat
als öl.
709 734/330
Claims (1)
- Patentanspruch:Verfahren zur Herstellung von 16,17-Methylen- |i.3.5(io). östratricn - derivaten der allgemeinen FormelO —RiCH2IOR2-Oworin Ri und Ro niedere Alkylreste oder Acylreste physiologisch vertretbarer Säuren bedeuten, wobei Ri und R2 verschieden sein können, dadurch gekennzeichnet, daß man ein ,11.3.5(io).ie. östratetraeii der allgemeinen FormelO —RiR2-Oin der Ri und R2 die gleiche Bedeutung wie oben besitzen, in an sich bekannter Weise mit einem Methylenierungsmittel, insbesondere Methylenjodid in Gegenwart von verkupfertem Zink, umsetzt.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DESCH36188A DE1240078B (de) | 1964-12-02 | 1964-12-02 | Verfahren zur Herstellung von 16, 17-Methylen-delta 1,3,5(10)-oestratrien-derivaten |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1240078B true DE1240078B (de) | 1967-05-11 |
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ID=7433765
Family Applications (1)
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Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE1240078B (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2130285A1 (de) * | 1971-03-15 | 1972-11-03 | Hoffmann La Roche |
-
1964
- 1964-12-02 DE DESCH36188A patent/DE1240078B/de active Pending
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