DE1117567B - Verfahren zur Herstellung von 7- bzw. 11ª‡-Halogen- bzw. 7, 11ª‡-Dihalogen-6-desoxytetracyclinen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 7- bzw. 11ª‡-Halogen- bzw. 7, 11ª‡-Dihalogen-6-desoxytetracyclinenInfo
- Publication number
- DE1117567B DE1117567B DEA33972A DEA0033972A DE1117567B DE 1117567 B DE1117567 B DE 1117567B DE A33972 A DEA33972 A DE A33972A DE A0033972 A DEA0033972 A DE A0033972A DE 1117567 B DE1117567 B DE 1117567B
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- deoxytetracycline
- halogen
- deoxytetracyclines
- desmethyl
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 4
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 8
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 3
- 239000012039 electrophile Substances 0.000 claims description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 10
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 8
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 7
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 7
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-chlorosuccinimide Chemical compound ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LQZMLBORDGWNPD-UHFFFAOYSA-N N-iodosuccinimide Chemical compound IN1C(=O)CCC1=O LQZMLBORDGWNPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 6
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 4
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Substances ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- MARXMDRWROUXMD-UHFFFAOYSA-N 2-bromoisoindole-1,3-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(Br)C(=O)C2=C1 MARXMDRWROUXMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXHQLGLGLZKHTC-CUNXSJBXSA-N 4-[(3s,3ar)-3-cyclopentyl-7-(4-hydroxypiperidine-1-carbonyl)-3,3a,4,5-tetrahydropyrazolo[3,4-f]quinolin-2-yl]-2-chlorobenzonitrile Chemical compound C1CC(O)CCN1C(=O)C1=CC=C(C=2[C@@H]([C@H](C3CCCC3)N(N=2)C=2C=C(Cl)C(C#N)=CC=2)CC2)C2=N1 UXHQLGLGLZKHTC-CUNXSJBXSA-N 0.000 description 1
- 241000193755 Bacillus cereus Species 0.000 description 1
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 1
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241000901842 Escherichia coli W Species 0.000 description 1
- 241000191938 Micrococcus luteus Species 0.000 description 1
- 241000186359 Mycobacterium Species 0.000 description 1
- 241000187480 Mycobacterium smegmatis Species 0.000 description 1
- 241000588767 Proteus vulgaris Species 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 108700025259 Streptococcus beta Proteins 0.000 description 1
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002814 agar dilution Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000005907 cancer growth Effects 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethoxyethane Chemical compound CCO.CCOCC PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- VBTQNRFWXBXZQR-UHFFFAOYSA-N n-bromoacetamide Chemical compound CC(=O)NBr VBTQNRFWXBXZQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940007042 proteus vulgaris Drugs 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- -1 tetracycline sulfate Chemical class 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
- Verfahren zur Herstellung von 7- bzw. 11 a-Halogen-bzw. 7,11 a-Dihalogen-6-desoxytetracyclinen Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 7- bzw. Iloc-Halogen- bzw. 7,lloc-Dihalogen-6-desoxytetracyclinen durch Umsetzung eines in 7-Stellung und bzw. oder Ila-Stellung unsubstituierten 6-Desoxytetracyclins mit einer Quelle für elektrophiles Halogen in Gegenwart einer starken Säure. Setzt man in 7-Stellung substituierte 6-Desoxytetracycline um, so erhält man 11a-Halogen-6-desoxytetracycline. Wendet man bei dieser Umsetzung in 7-Stellung unsubstituierte 6-Desoxytetracycline und wenigstens etwa 2 Äquivalente einer Quelle für elektrophiles Halogen in Gegenwart einer starken Säure an, so erhält man 7,lla-Dihalogen-6-desoxytetracyline. Man erhält diese Verbindungen auch, wenn man in lla-Stellung unsubstituierte 7-Halogen-6-desoxytetracycline mit einer Quelle für elektrophiles Halogen in Gegenwart einer starken Säure umsetzt.
- Eine geeignete Quelle für elektrophiles Halogen ist ein N-Halogencarbonsäureamid, wie N-Bromsuccinimid, N-Bromacetamid, N-Bromphthalimid, N-Chlorsuccinimid, N-Jodsuccinimid, oder auch freies Brom.
- Als Ausgangsverbindungen verwendet man z. B. 6 - Desmethyl - 6 - desoxytetracyclin oder 5 - Hydroxy-6-desoxytetracyclin; als starke Säure können konzentrierte Mineralsäuren, z. B. Salzsäure oder Schwefelsäure, verwendet werden. Die Reaktion mit dem Halogencarbonsäureamid wird vorzugsweise bei Temperaturen zwischen etwa 0 und etwa 20°C ausgeführt, bis die Umsetzung vollständig ist. Verwendet man als Quelle für elektrophiles Halogen Brom in einer starken Mineralsäure, z. B. HBr, so arbeitet man außerdem in einem geeigneten organischen Lösungsmittel, wie einer niederen Alkancarbonsäure, z. B. Essigsäure oder Propionsäure, bei Temperaturen zwischen etwa 10 und etwa 50°C. Das so gebildete Halogen-6-desoxytetracyclin wird aus der Reaktionsmischung nach einem geeigneten üblichen Verfahren, wie Ausfällung mit Äthyläther, isoliert und durch Umkristallisieren aus einer Alkohol-Aceton-Äther-Lösung auf übliche Art gereinigt.
- Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen entsprechen der folgenden allgemeinen Formel: worin R1, Br, Cl oder J und R3 = H oder OH bedeuten, worin R2 = H oder CH, ist, wenn R3 = H bedeutet, und worin Ra nur C H3 ist, wenn R3 = OH bedeutet.
- Die erfindungsgemäß hergestellten Halogen-6-desoxytetracycline sind biologisch wirksam und haben die antibakterielle Wirksamkeit und das breite Wirkungsspektrum der bisher bekannten Tetracycline. Das antibakterielle Spektrum von bestimmten dieser Verbindungen, das die zur Hemmung des Wachstums verschiedener typischer Bakterien benötigte Menge darstellt, wurde auf übliche Art nach dem Agar-Verdünnungstest bestimmt, der üblicherweise beim Austesten neuer Antibiotika verwendet wird. Die Mindesthemmkonzentrationen, ausgedrückt in y pro Milliliter von 7-Brom-6-desmethyl-6-desoxytetracyclin, 7-Brom-6 - desoxytetracyclin, 7 - Jod - 6 -desoxytetracyclin, 7-Chlor-6-desmethyl-6-desoxytetracyclin und 7-Jod-6-desoxy-6-desmethyltetracyclinsulfat, bei verschiedenen Testorganismen sind in der folgenden Tabelle aufgeführt. Für Vergleichszwecke ist auch die antibakterielle Wirksamkeit von Tetracyclin bei den gleichen Organismen angegeben.
7-Brom- 7-Chlor- 7-Jod- 6-desmothyl 6-desoxy- Tcyciinetra- 7-Brom- 6-desmethyl- 7-Jod- 6-desoxy- Organismus 6-desoxy- 6-desoxy- - 6-desmethyl- tetracyciin 6-desoxy- tetracyclin tetracyclin- tetracyclin tetracyclin Sulfat Mycobacterium ranae............... 1 0,5 0,25 4 0,4 2 Mycobacterium smegmatis ATCC 607 1 1 0,25 8 0,8 4 Staphylococcus aureus 209 P......... 2 1 1 2 0,8 4 Sarcina Lutea 1001 .. # ............. 2 1 0,5 2 0,4 - Bacillus subtilis ATCC6633 . . . ... . . . 0,5 0,25 0,25 0,5 0,2 1 Streptococcus pyogenes C 203 ....... 0,5 0,25 0,5 2 0,4 1 Streptococcus y Nr. 11 . . . . . . . . . . . . . . 250 4 4 4 3,1 15 Staphylococcus albus Nr. 69 . . . . . . . . > 250 8 8 15 6,2 15 Streptococcus ß Nr. 80.. . . . . . . . . . . . . 250 4 2 4 3,1 8 Staphylococcus aureus NY 104 ...... 2 1 1 2 0,8 4 Bacillus Cereus Nr. 5 . .. .. . . .. . .. . . . 0,25 0,25 0,5 2 0,2 1 Pseudomonas aeruginosa . . . . . . . . . . . . 15 250 31 > 250 25 - Proteus vulgaris 8427............... 15 8 2 31 3,1 4 Escherichia coli ATCC 9637 . . . . . . . . 15 250 31 > 250 25 250 Salmomella gallinarum.............. 8 250 31 > 250 12,5 - Escherichia coli Nr. 22. . . . . . . . . . . . . . 4 15 8 62 3,1 31 - Die chemischen Verfahren zur Herstellung dieser radioaktiv gekennzeichneten Verbindungen sind den bereits beschriebenen präparativen Methoden zur Herstellung nicht radioaktiver Verbindungen ähnlich, mit der Ausnahme, daß radioaktive Isotope geeigneter Halogenatome verwendet werden.
- Die folgende Beispiele erläutern das erfindungsgemäße Verfahren.
- Beispiel 1 7-Brom-6-desoxytetracyclin Zu einer Lösung von 0,2g 6-Desoxytetracyclin (J. Am. Chem. Soc., Bd. 80, 1958, S. 5324) in 10 ml konzentrierter Schwefelsäure bei 0°C werden 76 mg N-Bromsuccinimid gegeben. Die Reaktionsmischung wird 30 Minuten bei 0°C gehalten und dann langsam tropfenweise zu 200 ml kaltem Äther gegeben. Eine feste Substanz fällt aus, die abfiltriert und getrocknet wird. Das Produkt wiegt 160 mg. Es wird aus einer Äthanol-Aceton-Äther-Lösung umkristallisiert, wobei 120 mg gereinigtes Produkt erhalten werden. Diese Verbindung ist biologisch 1,2- bis 1,5mal wirksamer als Tetracyclin.
- Beispiel 2 7-Brom-6-desmethyl-6-desoxytetracyclin Eine Lösung von 200 mg (0,045 Mol) 6-Desmethyl-6-desoxytetracyclinhydrochlorid (J. Am. Chem. Soc., Bd. 80, 1958, S. 5324) und 80 mg (0,45 Mol) N-Bromsuccinimid in 5,0 ml konzentrierter Schwefelsäure wird 30 Minuten bei Eisbadtemperatur stehengelassen. Die Reaktionsmischung wird langsam zu 250 ml kaltem Äther gegeben; die sich abtrennende feste Substanz wiegt 0,2 g. Ein Teil (25 mg) dieser Verbindung wird aus Äthanol-Äther umkristallisiert, wobei 19 mg reines 7-Brom-6-desmethyl-6-desoxytetracyclin erhalten werden; die Verbindung ist 2,2- bis 2,5mal wirksamer als Tetracyclin. Beispiel 3 7-Chlor-6-desoxytetracyclin Das Verfahren von Beispiel l wird befolgt, jedoch wird N-Chlorsuccinimid als Halogenierungsmittel verwendet. Das Produkt wird wie im Beispiel 1 isoliert, und man erhält 7-Chlor-6-desoxytetracyclin in ähnlicher Weise wie im Beispiel 1. Beispiel 4 7-Chlor-6-desmethyl-6-desoxytetracyclin Es wird nach dem Verfahren von Beispie12 gearbeitet, jedoch wird N-Chlorsuccinimid als Halogenierungsmittel verwendet. Das Produkt wird wie im Beispie12 isoliert, und man erhält 7-Chlor-6-desmethyl-6-desoxytetracyclin in ähnlicher Weise wie im Beispiel 2.
- Beispiel 5 7-Brom-6-desoxytetracyclin 85,6 mg 6-Desoxytetracyclin werden in 3,9m1 Essigsäure aufgelöst, und 1 ml 30°/oige HBr in Essigsäure wird zugegeben. 0,22 ml einer lmolaren Lösung von Brom in Essigsäure werden unter Rühren zugesetzt (10 % Überschuß gegenüber einem Äquivalent). Nach 65stündigem Stehen lassen bei Zimmertemperatur werden 10 ml Äther zugesetzt, und eine gelbe, kristalline, feste Substanz setzt sich langsam ab. Nach 6 Stunden wird die feste Substanz abfiltriert und getrocknet; sie wiegt 68,4 mg.
- Beispiel 6 7-Brom-5-hydroxy-6-desoxytetracyclin Eine Lösung von 200 mg (0,42 mMol) 5-Hydroxy-6-desoxytetracyclinhydrochlorid (J. Am. Chem. Soc., Bd. 80,1958, S. 5324) und 75 mg (0,42 mMol) N-Bromsuccinimid in 5,0 ml konzentrierter Schwefelsäure wird 10 Minuten bei Eisbadtemperatur gerührt. Die Reaktionslösung wird langsam in 250 ml kalten Äther gegossen. Die feste Substanz wird abfiltriert und getrocknet; Ausbeute 1,8 g. Diese Verbindung wird durch Auflösen in Wasser in die freie Base umgewandelt, wobei der pH-Wert der Lösung mit 1 n-Natriumcarbonat auf 6,5 eingestellt und mit n-Butanol extrahiert wird; Ausbeute 75 mg.
- Beispiel 7 7-Jod-6-desoxytetracyclinsulfat Eine Lösung von 200 mg, (038 mMol) 6-Desoxytetracyclinsulfat und 85,5 mg (0,35 mMol) N-Jodsuccinimid in 5,0 ml konzentrierter Schwefelsäure wird 40 Minuten bei 0°C gerührt. Die Mischung wird tropfenweise zu 250 ml kaltem Äther zugesetzt. Die sich abtrennende feste Substanz wiegt 0,16 g. Ein Teil (50 m) dieser Substanz wird aus ß-Methoxymethylalkohol-Chloroform umkristallisiert; die Ausbeute beträgt 22 mg.
- Beispiel 8 7-Jod-5-hydroxy-6-desoxytetracyclinsulfat Das Verfahren des vorhergehenden Beispiels wird wiederholt, jedoch wird 5-Hydroxy-6-desoxytetracyclin als Ausgangsmaterial verwendet. Man erhält 7-Jod-5-hydroxy-6-desoxytetracyclin.
- Beispiel 9 7-Jod-6-desmethyl-6-desoxytetracyclinsulfat Zu einer Lösung von 0,2g (0,39 mMol) 6-Desmethyl-6-desoxytetracyclinsulfat in 5,0 ml kalter (0°C) konzentrierter Schwefelsäure werden 88 mg (0,39 mMol) N-Jodsuccinimid gegeben. Die Mischung wird 40 Minuten bei O' C stehengelassen und langsam in 250 ml kalten Äther gegossen. Die sich abtrennende feste Substanz wiegt 0,157 g. Ein Teil (50 mg) dieser Substanz wird aus ß-Methoxyäthylalkohol-Chloroform umkristallisiert; die Ausbeute beträgt 20 mg. Beispiel 10 7,11 a-Dibrom-6-desoxytetracyclinsulfat Eine Lösung von 60,5 mg (0,1 mMol) 7-Brom-6-desoxytetracyclinsulfat und 18 mg (0,1 mMol) N-Bromsuccinimid in 2,0 ml konzentrierter Schwefelsäure wird bei Eisbadtemperatur 1 Stunde gerührt. Die Reaktionslösung wird langsam in 200 ml kalten Äther gegossen. Die abgetrennte feste Substanz wiegt 30 mg.
Claims (3)
- PATENTANSPRÜCHE:-1. Verfahren zur Herstellung von 7- bzw. lla-Halogen- bzw. 7,llcc-Dihalogen-6-desoxytetracyclinen, dadurch gekennzeichnet, daß man ein in 7- und bzw. oder lla-Stellung unsubstituiertes 6-Desoxytetracyclin, das in 7-Stellung keine Aminogruppe oder Nitrogruppe aufweist, mit einer Quelle für elektrophiles Halogen in Gegenwart einer starken Säure und gewünschtenfalls in Gegenwart eines Lösungsmittels, zweckmäßig bei etwa -20 bis etwa +50°C, umsetzt.
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als Quelle für elektrophiles Halogen ein N-Halogenkarbonsäureamid, wie beispielsweise N-Bromsuccinimid oder freies Brom, verwendet wird.
- 3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß als starke Säure eine Mineralsäure verwendet wird. Bei der Bekanntmachung der Anmeldung sind drei Prioritätsbelege ausgelegt worden.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US1117567XA | 1959-02-26 | 1959-02-26 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1117567B true DE1117567B (de) | 1961-11-23 |
Family
ID=22340300
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DEA33972A Pending DE1117567B (de) | 1959-02-26 | 1960-02-13 | Verfahren zur Herstellung von 7- bzw. 11ª‡-Halogen- bzw. 7, 11ª‡-Dihalogen-6-desoxytetracyclinen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE1117567B (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1283834B (de) * | 1960-05-23 | 1968-11-28 | Pfizer & Co C | Verfahren zur Herstellung von 11 alpha-Halogen-6-desoxy-6-desmethyl-6-methylen-tetracyclinen bzw. ihren Salzen |
-
1960
- 1960-02-13 DE DEA33972A patent/DE1117567B/de active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1283834B (de) * | 1960-05-23 | 1968-11-28 | Pfizer & Co C | Verfahren zur Herstellung von 11 alpha-Halogen-6-desoxy-6-desmethyl-6-methylen-tetracyclinen bzw. ihren Salzen |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1300934B (de) | Verfahren zur Herstellung von 6-Desoxy-6-desmethyl-6-methylen-tetracyclinen bzw. ihren Salzen mit Saeuren oder Basen | |
| DE2759885C2 (de) | Alkoxyiminoderivate von 7-Aminothiazolylacetamidocephalosporansäuren, ihre Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzungen | |
| DE1296626B (de) | Verfahren zur Herstellung von 11a-Fluortetracyclinen | |
| CH397657A (de) | Verfahren zur Herstellung von Tetracyclinverbindungen | |
| DE1117567B (de) | Verfahren zur Herstellung von 7- bzw. 11ª‡-Halogen- bzw. 7, 11ª‡-Dihalogen-6-desoxytetracyclinen | |
| US3036129A (en) | Preparation of 7-halo-6-deoxy-tetracyclines | |
| AT226877B (de) | Verfahren zur Herstellung halogenierter Tetracycline | |
| DE1143817C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 6-Phenoxyacylamidopenicillansaeure-derivaten und von nicht giftigen Salzen derselben | |
| AT206434B (de) | Verfahren zur Herstellung des neuen 6-Desmethyl-6-desoxytetracyclins oder dessen 4-Epimeren, sowie deren Salze und Komplexverbindungen | |
| DE1670248B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Isothiazolcarbonsäuren | |
| DE2147857C2 (de) | Substituierte 6-Phenyl-imidazo[2,1-b]-thiazole, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende anthelmintische Mittel | |
| DE2616268A1 (de) | 7-hydroxy-benzo eckige klammer auf ij eckige klammer zu chinolizin-2-carbonsaeuren und deren derivate | |
| DE1063598B (de) | Verfahren zur Herstellung von wasserloeslichen Derivaten der Tetracycline | |
| DE1918316C3 (de) | Mitomycindenvate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE1121608B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer antibakteriell wirksamer Tetracyclinverbindungen | |
| DE1445419C (de) | Verfahren zur Herstellung von 6 (alpha Aminoacylamino) pemcillansauren | |
| DE918685C (de) | Verfahren zur Darstellung von threo-1-p-Nitrophenyl-2-acylamino-1, 3-propandiolen | |
| DE1076678B (de) | Verfahren zur Herstellung von Anhydroverbindungen der Tetracyclinreihe | |
| DE2633211C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Carboxamido-5-cyano-2-imidazolon | |
| AT236363B (de) | Verfahren zur Herstellung von Tetracyano-benzochinon-(1,4) | |
| DE2925359C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Salzen der (-)cis-1,2-Epoxypropylphosphonsäure | |
| AT328450B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 6,7-dihydro-1-oxo-1h,5h-benzo (ij) chinolizin-2-carbonsaurederivaten, deren niederen alkylestern, amiden, hydraziden, halogeniden und salzen | |
| AT230540B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer säurebeständiger und therapeutisch wirksamer α-Fluorbenzylpenicilline | |
| CH556851A (de) | Verfahren zur herstellung von in 7-stellung durch die nitrogruppe substituierten 1,4-benzodiazepin-2-on-derivaten. | |
| DE1768971C (de) | 11 a-H alogen-e-desoxy-e-desmethyl-emethylentetracycline und ihre Säureadditionssalze |