DE1174311B - Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 4'-Aminoalkoxy-2', 4-dihydroxy-chalkonen und deren Salzen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 4'-Aminoalkoxy-2', 4-dihydroxy-chalkonen und deren SalzenInfo
- Publication number
- DE1174311B DE1174311B DEW28781A DEW0028781A DE1174311B DE 1174311 B DE1174311 B DE 1174311B DE W28781 A DEW28781 A DE W28781A DE W0028781 A DEW0028781 A DE W0028781A DE 1174311 B DE1174311 B DE 1174311B
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- vol
- dihydroxy
- hydrochloride
- salts
- substituted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- SULYEHHGGXARJS-UHFFFAOYSA-N 2',4'-dihydroxyacetophenone Chemical group CC(=O)C1=CC=C(O)C=C1O SULYEHHGGXARJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- RGHHSNMVTDWUBI-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC=C(C=O)C=C1 RGHHSNMVTDWUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- UILPJVPSNHJFIK-UHFFFAOYSA-N p-methoxy-o-hydroxyacetophenone Natural products COC1=CC=C(C(C)=O)C(O)=C1 UILPJVPSNHJFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N papaverine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1=NC=CC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 12
- 229930008281 A03AD01 - Papaverine Natural products 0.000 description 10
- 229960001789 papaverine Drugs 0.000 description 10
- -1 4'-Diethylaminoethoxy-2 ', 4-dihydroxy-chalcone hydrochloride Chemical compound 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 7
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- UOTMYNBWXDUBNX-UHFFFAOYSA-N 1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxyisoquinolin-2-ium;chloride Chemical compound Cl.C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1=NC=CC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 UOTMYNBWXDUBNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 230000003170 musculotropic effect Effects 0.000 description 4
- 229960003207 papaverine hydrochloride Drugs 0.000 description 4
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 4
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- FZQLEXXZAVVCCA-XCVCLJGOSA-N (e)-1,3-bis(4-hydroxyphenyl)prop-2-en-1-one Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FZQLEXXZAVVCCA-XCVCLJGOSA-N 0.000 description 2
- DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N Chalcone Natural products C=1C=CC=CC=1C(=O)C=CC1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ZONYXWQDUYMKFB-UHFFFAOYSA-N SJ000286395 Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)CC1C1=CC=CC=C1 ZONYXWQDUYMKFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 235000005513 chalcones Nutrition 0.000 description 2
- 229930003949 flavanone Natural products 0.000 description 2
- 150000002207 flavanone derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 235000011981 flavanones Nutrition 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- AETKQQBRKSELEL-UHFFFAOYSA-N (2E)-1-(2-hydroxyphenyl)-3-phenylprop-2-en-1-one Natural products OC1=CC=CC=C1C(=O)C=CC1=CC=CC=C1 AETKQQBRKSELEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTCVAWRRHHSOCC-UHFFFAOYSA-N (2E)-1-(4-hydroxyphenyl)-3-(4-methoxyphenyl)prop-2-en-1-one Natural products C1=CC(OC)=CC=C1C=CC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 RTCVAWRRHHSOCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZQLEXXZAVVCCA-UHFFFAOYSA-N (E)-1,3-bis(4-hydroxyphenyl)prop-2-en-1-one Natural products C1=CC(O)=CC=C1C=CC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FZQLEXXZAVVCCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSHCTKZLHCSARH-MDZDMXLPSA-N (e)-1,3-bis(2-hydroxyphenyl)prop-2-en-1-one Chemical compound OC1=CC=CC=C1\C=C\C(=O)C1=CC=CC=C1O KSHCTKZLHCSARH-MDZDMXLPSA-N 0.000 description 1
- RTCVAWRRHHSOCC-NYYWCZLTSA-N (e)-1-(4-hydroxyphenyl)-3-(4-methoxyphenyl)prop-2-en-1-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1\C=C\C(=O)C1=CC=C(O)C=C1 RTCVAWRRHHSOCC-NYYWCZLTSA-N 0.000 description 1
- VFLQQZCRHPIGJU-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chloroethyl)piperidine;hydron;chloride Chemical compound Cl.ClCCN1CCCCC1 VFLQQZCRHPIGJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AETKQQBRKSELEL-ZHACJKMWSA-N 2'-hydroxychalcone Chemical compound OC1=CC=CC=C1C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 AETKQQBRKSELEL-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 1
- RAGSWDIQBBZLLL-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethyl(diethyl)azanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CCCl RAGSWDIQBBZLLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SIZZBPHMVBYWKZ-UHFFFAOYSA-N 2-phenylchromen-4-one;hydrochloride Chemical compound Cl.O1C2=CC=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 SIZZBPHMVBYWKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJQNMDZRCXJETK-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n,n-dimethylpropan-1-amine;hydron;chloride Chemical compound Cl.CN(C)CCCCl LJQNMDZRCXJETK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWWCDTYUYPOAIU-DHZHZOJOSA-N 4-hydroxychalcone Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C(=O)C1=CC=CC=C1 PWWCDTYUYPOAIU-DHZHZOJOSA-N 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N Thermopsosid Natural products O(C)c1c(O)ccc(C=2Oc3c(c(O)cc(O[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O4)c3)C(=O)C=2)c1 GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- 150000001789 chalcones Chemical class 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000002498 deadly effect Effects 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 1
- 150000002212 flavone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- DXDRHHKMWQZJHT-FPYGCLRLSA-N isoliquiritigenin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C(=O)C1=CC=C(O)C=C1O DXDRHHKMWQZJHT-FPYGCLRLSA-N 0.000 description 1
- JBQATDIMBVLPRB-UHFFFAOYSA-N isoliquiritigenin Natural products OC1=CC(O)=CC=C1C1OC2=CC(O)=CC=C2C(=O)C1 JBQATDIMBVLPRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DXDRHHKMWQZJHT-UHFFFAOYSA-N isoliquiritigenin chalcone Natural products C1=CC(O)=CC=C1C=CC(=O)C1=CC=C(O)C=C1O DXDRHHKMWQZJHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 230000002276 neurotropic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940066768 systemic antihistamines aminoalkyl ethers Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- DQFBYFPFKXHELB-VAWYXSNFSA-N trans-chalcone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-VAWYXSNFSA-N 0.000 description 1
- VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N vitamin p Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/82—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Internat. KI.: C 07 c
DEUTSCHES
PATENTAMT
AUSLEGESCHRIFT
Deutsche KL: 12 ο-20
Nummer: 1174311
Aktenzeichen: W 28781 IV b / 12 ο
Anmeldetag: 25. Oktober 1960
Auslegetag: 23. Juli 1964
Nach dem Verfahren der Erfindung werden N-substituierte 4' - Aminoalkoxy - 2',4 - dihydroxy - chalkone
der allgemeinen Formel hergestellt
N—Ri-O
in der R niedrigmolekulare Alkylreste bedeutet, beide R zusammen mit dem Stickstoffatom auch
einen gesättigten 6gliedrigen Ring bilden können und in der Ri ein niedrigmolekularer unverzweigter
Alkylenrest ist. Diese Verbindungen haben eine geringe Giftigkeit und eine hohe muskulotropspasmolytische
Wirksamkeit bei nur geringer atropinartiger Wirkung.
In der nachstehenden Tabelle werden einige der nach der Erfindung herstellbaren Verbindungen hin-Verfahren
zur Herstellung von N-substituierten
4/-Aminoalkoxy-274-dihydroxy-chalkonen und
deren Salzen
4/-Aminoalkoxy-274-dihydroxy-chalkonen und
deren Salzen
Anmelder:
Fa. M. Woelm, Eschwege, Max-Woelm-Str. 6
Als Erfinder benannt:
Dr. Herbert Graßhof, Eschwege
sichtlich ihrer Giftigkeit und ihrer spasmolytischen Wirkung mit Papaverin verglichen. Die muskolotrope
bzw. neurotrope Wirkung wurde am isolierten Kaninchendarm geprüft.
Verbindungen
Verabreichte tödlich
wirkende Menge in
Milligramm je Kilogramm
Maus, LDioo
subkutan intravenös
Muskulotropspasmolytische
Wirkung,
bezogen auf
Papaverin = 1
Neuralspasmolytische
Wirkung,
bezogen auf
Atropin = 1
bezogen auf
Atropin = 1
Papaverin-hydrochlorid
4'-Diäthylaminoäthoxy-2',4-dihydroxy-chalkonhydrochlorid
4'-Dimethylaminopropoxy-2',4-dihydroxychalkon-hydrochlorid ,
160
750
4000
40
130
120
130
120
1
1
0,4
1
0,4
1/2500
1/500
1/1000
Aus den erhaltenen Werten ergibt sich, daß das 4'-Diäthylaminoäthoxy-2',4-dihydroxy-chalkon-hydrochlorid
bei gleicher Wirksamkeit eine geringere Giftigkeit als Papaverin hat und daß das 4'-Dimethylaminopropoxy-2',4-dihydroxy-chalkon-hydrochlorid
bei geringerer Wirksamkeit wesentlich ungiftiger als Papaverin ist. Somit besitzen die Chalkone
eine größere therapeutische Wirkungsbreite. Die Unterschiede bei der sehr schwach neutral-spasmolytischen
Wirkung fallen nicht ins Gewicht.
Die Herstellung der Chalkone erfolgt durch Umsetzung der entsprechenden am Stickstoff substituierten
4-Aminoalkyläther des Resacetophenons in Gegenwart von starkem Alkali mit p-Hydroxybenzaldehyd.
Die entstandenen Basen werden in üblicher Weise mit physiologisch verträglichen Säuren in die
Salze übergeführt.
Der chemische Aufbau der herstellbaren Verbindungen kann infolge der Übereinstimmung der gefundenen
und berechneten Analysenwerte beim 4'-Diäthylaminoäthoxy-2',4-dihydroxy-chalkon-hydrochlorid
als gesichert gelten.
GaHa8O4NCl:
Gefunden
Gefunden
C 63,90, H 6,47, N 3,76, Cl 9,01, aktiver H 0,70%; berechnet
C 64,36, H 6,69, N 3,58, Cl 9,05, aktiver H 0,77%.
Der Wert für den aktiven Wasserstoff beruht auf der Anwesenheit von drei aktiven Wasserstoffatomen,
von denen zwei den beiden Hydroxylgruppen in der 2'- und in der 4-Stellung entsprechen. Die Hydroxylgruppe
in der 2'-Stellung gibt sich außerdem durch eine schmutzig-braune Färbung mit Eisenchlorid zu
erkennen.
Die nach dem Verfahren der Erfindung herstellbaren Verbindungen zeichnen sich1 nicht nur gegenüber
Papaverin, sondern auch gegenüber anderen bekann-
409 637/428
ten vergleichbaren Verbindungen durch bessere therapeutische Eigenschaften aus. Die bekannten
Verbindungen haben im Vergleich zu Papaverin keine so günstige therapeutische Wirkungsbreite wie
die Verbindungen des Verfahrens der Erfindung. Dies ergibt sich aus den nachstehenden Tabellen. Der dort
angegebene Wert über die Giftigkeit des Papaverins ist der Zeitschrift Arzneimittel-Forschung, Bd. 9,
1959, S. 693, entnommen (vgl. die deutsche Auslegeschrift 1054 091; Arzneimittel-Forschung, Bd. 9,
1959, S. 693; Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, Bd. 130, 1960, S. 356, und
Pharmaceutica Acta Helvetiae, Bd. 33, 1958, S. 437, und Bd. 34, 1959, S. 241).
| Verbindungen | Tödlich wirkende Menge in Milligramm je Kilogramm Maus bei intraperitonealer Verabreichung, LDai |
Muskulotrop-spasmolytische Wirkung, bezogen auf Papaverin = 1 |
| Papaverin-hydrochlorid 7-DimethyIaminopropoxyflavon-hydrochlorid ... 7-Piperidinoäthoxyflavon-hydrochlorid 7-Dimethylaminoäthoxyflavon-hydrochlorid 7-Diäthylaminoäthoxyflavon-hydrochlorid 7-Morpholinoäthoxyflavon-hydrochlorid |
240 312 225 403 259 >1500 |
1 0,63 0,56 0,47 0,44 0,25 |
Verbindungen Tödlich wirkende Menge in
Milligramm je Kilogramm Maus, LD»)
Milligramm je Kilogramm Maus, LD»)
verabreicht
I oral intraperitoneal intravenös
I oral intraperitoneal intravenös
Muskulotropspasmolytische Wirkung, bezogen auf Papaverin = 1
Papaverin-hydrochlorid
3-Methyl-6-[N-diäthylaminomethyl]-flavonhydrochlorid
PiperidinoäthyW-methylflavon-S-carboxylathydrochlorid
Verbindungen
Papaverin-hydrochlorid ...
Flavon
Flavanon
2'-Hydroxychalkon
2,2'-Dihydroxychalkon
2',4,4'-Trihydroxychalkon .
4-Hydroxychalkon
4,4'-Dihydroxychalkon
4'-Hydroxy-4-methoxychalkon
1 -(2-Hydroxy)-phenyl-3-(2-hydroxy)-phenyl-
propan-1-on = Dihydro-2,2'-dihydroxy-chalkon ..
propan-1-on = Dihydro-2,2'-dihydroxy-chalkon ..
Muskulotropspasmolytische Wirkung, bezogen auf Papaverin = 1
0,40
0,75
0,40
0,50
0,50
0,50
0,67
0,42
0,50
Das am stärksten wirksame Flavanon ist nach den Angaben in der Literatur außerordentlich giftig.
Angaben über die Giftigkeit der anderen Verbindungen sind wegen ihrer äußerst geringen Löslichkeit
nicht zu machen. Die geringe Löslichkeit dieser Verbindungen ist ein großer Nachteil. Dagegen
sind die nach der Erfindung herstellbaren Verbindungen Basen, die mit den entsprechenden Säuren leicht
lösliche Salze bilden.
60 g Resacetophenon werden in 200 ecm Alkohol
gelöst. Zu dieser Lösung werden 50 g Diäthylaminoäthylchlorid-hydrochlorid sowie unter Schütteln eine
240
109
350
109
350
30,2
26,5
37,5
26,5
37,5
2,97
1,8
Lösung von 40 g Ätzkali in 200 ecm Alkohol gegeben. Die ausgeschiedenes Kaliumchlorid enthaltende
Lösung wird noch einige Stunden unter Rückfluß gekocht. Dann wird sie mit Wasser verdünnt
und der Alkohol im Vakuum bei 12 mm Quecksilbersäule
entfernt. Dann werden einige wenige Kubikzentimeter Salzsäure so lange zugesetzt, bis sich
zusätzlich kein öl mehr ausscheidet. Das ausgeschiedene öl wird in 41 Äther aufgenommen, die
ätherische Lösung mit einem Gemisch aus 25 ecm konzentrierter Salzsäure und 250 ecm Wasser ausgezogen
und zu der salzsauren Lösung dann so lange Kalilauge gegeben, bis kein öl mehr ausfällt. Dieses
wird dann wieder in 1 1 Äther aufgenommen, die ätherische Lösung mit Natriumsulfat getrocknet und
der Äther abgedampft. Man erhält 39 g ölige Base des 4-Diäthylaminoäthyläthers des Resacetophenons;
das Hydrochlorid kristallisiert aus n-Butanol; der Schmelzpunkt beträgt 147 bis 149°C.
39 g ölige Base werden zusammen mit 40 g (2 Mol) p-Hydroxybenzaldehyd in 165 ecm Alkohol gelöst
und 625 ecm 40%ige wäßrige Kalilauge zugefügt. Nachdem das Gemisch 5 Tage bei Zimmertemperatur
gestanden hat, wird Eis zugesetzt und so lange Salzsäure zugegeben, bis sich kein öl mehr ausscheidet.
Dieses wird in 1 1 Äther aufgenommen und die ätherische Lösung mit einem Gemisch aus 40 ecm konzentrierter
Salzsäure und 200 ecm Wasser ausgeschüttelt. Nach der Abtrennung der salzsauren
Lösung kristallisiert bald aus dieser das 4'-Diäthylaminoäthoxy -2',4 - dihydroxy - chalkon - hydrochlorid
aus. Dieses wird abgesaugt und mit Wasser gewaschen; die Ausbeute beträgt 18,7 g; der Schmelzpunkt
229 bis 2300C.
Die Reaktion fuhrt zu einem Gleichgewicht. Aus der salzsauren Mutterlauge läßt sich nach der Zugabe
von Alkali der nicht umgesetzte Resacetophenonäther, 18 g, gewinnen, der dann wieder zu einem
neuen Ansatz verwendet wird.
Nach derselben Methode wie im Beispiel 1 wird Resacetophenon mit Piperidinoäthylchlorid-hydrochlorid
umgesetzt. 44 g der öligen Base des erhaltenen 4-Piperidinoäthyläthers des Resacetophenons werden
zusammen mit 45 g p-Hydroxybenzaldehyd in 320 ecm Alkohol gelöst und zu dieser Lösung 750 ecm 40prozentige
wäßrige Kalilauge gefügt. Nachdem das Gemisch 5 Tage bei Zimmertemperatur gestanden
hat, wird Eis zugesetzt und so lange Salzsäure zugegeben, bis keine Ausscheidung mehr stattfindet.
Nach ltägigem Stehen wird das Chalkon abgesaugt, mit Wasser gewaschen und in 200 ecm heißem wasserfreiem
Alkohol gelöst. Nach dem Filtrieren wird die Lösung dann mit alkoholischer Salzsäure schwach
angesäuert. Nach der Abkühlung der Lösung kristallisiert das 4'-Piperidinoäthoxy-2',4-dihydroxy-chalkon-hydrochlorid
aus. Dieses wird abgesaugt und mit Alkohol gewaschen; die Ausbeute beträgt 11g;
der Schmelzpunkt 230 bis 232°C. Nach dem Einengen der Mutterlauge werden noch weitere Kristalle
erhalten.
Das Methansulfonat kristallisiert aus Alkohol und schmilzt bei 194 bis 196°C.
Nach derselben Methode wie im Beispiel 1 wird Resacetophenon mit Dimethylaminopropylchloridhydrochlorid
umgesetzt.
Der ölige Äther wird mit p-Hydroxybenzaldehyd zu 4'-Dimethylaminopropoxy-2',4-dihydroxy-chalkon
umgesetzt. Wie im Beispiel 1 wird der Lösung der entstandenen rohen öligen Base in Äther das Hydrochlorid
mit einem Gemisch aus 1 Volumen konzentrierter Salzsäure und 2 Volumen Wasser entzogen,
aus dem es dann auskristallisiert. Nach dem Umkristallisieren des Hydrochloride aus n-Butanol liegt
der Schmelzpunkt bei 2020C.
Claims (1)
- Patentanspruch:Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 4'-Aminoalkoxy-2',4-dihydroxy-chalkonen der allgemeinen FormelN-Riin der R einen niedrigmolekularen Alkylrest bedeutet und beide R zusammen mit dem Stickstoffatom auch einen gesättigten ögliedrigen Ring bilden-können und in der Ri ein niedrigmolekularer unverzweigter Alkylenrest ist, und deren Salzen mit physiologisch verträglichen Säuren, dadurch gekennzeichnet, daß man die entsprechenden am Stickstoff substituierten 4-Aminoalkyläther des Resacetophenons mit p-Hydroxybenzaldehyd in bekannter Weise umsetzt und die entstandenen Basen in üblicher Weise in die Salze überführt.In Betracht gezogene Druckschriften:
Deutsche Auslegeschrift Nr. 1 054 091;
Chemische Berichte, Bd. 92, 1959, S. 1672 bis 1674; Bd. 93, 1960, S. 1913 bis 1924;Pharmazeutica Acta Helvetiae, Bd. 33, 1958, S. 437 bis 444; Bd. 34, 1959, S. 241; referiert in Chemical Abstracts, Bd. 53, 1959, Spalte 15 380 g, und Bd. 54, 1960, Spalte 11 009 i bis 11010b;
Arzneimittel-Forschung, Bd. 9, 1959, S. 693.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEW28781A DE1174311B (de) | 1960-10-25 | 1960-10-25 | Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 4'-Aminoalkoxy-2', 4-dihydroxy-chalkonen und deren Salzen |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEW28781A DE1174311B (de) | 1960-10-25 | 1960-10-25 | Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 4'-Aminoalkoxy-2', 4-dihydroxy-chalkonen und deren Salzen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1174311B true DE1174311B (de) | 1964-07-23 |
Family
ID=7599048
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DEW28781A Pending DE1174311B (de) | 1960-10-25 | 1960-10-25 | Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 4'-Aminoalkoxy-2', 4-dihydroxy-chalkonen und deren Salzen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE1174311B (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5118682A (en) * | 1988-07-28 | 1992-06-02 | Basf Aktiengesellschaft | P-hydroxy phenone derivatives and the use thereof |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1054091B (de) * | 1958-05-30 | 1959-04-02 | Chemiewerk Homburg Ag | Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 2-Phenyl-7-aminoalkoxy-chromonen |
-
1960
- 1960-10-25 DE DEW28781A patent/DE1174311B/de active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1054091B (de) * | 1958-05-30 | 1959-04-02 | Chemiewerk Homburg Ag | Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 2-Phenyl-7-aminoalkoxy-chromonen |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5118682A (en) * | 1988-07-28 | 1992-06-02 | Basf Aktiengesellschaft | P-hydroxy phenone derivatives and the use thereof |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3518638A1 (de) | (alpha),(alpha)-trehalose-fettsaeurediesterderivate und verfahren zu deren herstellung | |
| CH395136A (de) | Verfahren zur Herstellung von Xanthenen oder Thiaxanthenen | |
| AT139454B (de) | Verfahren zur Darstellung von Alkaminestern. | |
| DE1802162A1 (de) | Neue N-Pyridylmethyliden-homocystein-thiolacton-Verbindung und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2449205C2 (de) | Substituierte Furylverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE1245357B (de) | Verfahren zur Herstellung von basischen AEthern von substituierten Hydroxybenzoesaeureamiden | |
| DE2000030C3 (de) | 3-Alkoxy-und 3-Phenoxy-2-(diphenylhydroxy)methyl-propylamine und diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE1545772B1 (de) | 7-(3'-Picolylamino-alkyl)-theophylline und deren nikotinsaure Salze | |
| DE1174311B (de) | Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 4'-Aminoalkoxy-2', 4-dihydroxy-chalkonen und deren Salzen | |
| DE2439284C2 (de) | 2-Phenyl-3-amino-4-acetyl-5-methylpyrrol, dessen Salze und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zubereitung | |
| DE1937629C3 (de) | Nitrofuryl-aminoalkoxy-pyriinidine | |
| EP0328913A2 (de) | Neue basisch substituierte 5-Halogen-Thienoisothiazol-3(2H)-on-1,1-dioxide, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| DE527714C (de) | Verfahren zur Darstellung von loeslichen Verbindungen der Oxydiphenylaether bzw. Oxydiphenylsulfide und deren Derivaten | |
| DE2560602C2 (de) | Sauerstoffhaltige Diarylamidine | |
| DE1035153B (de) | Verfahren zur Herstellung von insektizidwirksamen Thiophosphorsaeureestern | |
| DE1445969C (de) | Verfahren zur Herstellung von basischen 3,4,5 Trimethoxybenzoesaureestern | |
| AT246339B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen p-Alkylbenzyltropiniumderivaten | |
| DE942150C (de) | Verfahren zur Herstellung von araliphatischen Verbindungen mit zwei quaternaeren Ammonium- und AEtherfunktionen | |
| DE2129991C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-(4,5-Dihydro-5-propyl-2(3H)-furyliden) -1,3-cyclopentandion | |
| AT336020B (de) | Verfahren zur herstellung von 2,4-diamino-5-benzylpyrimidinen und ihren salzen | |
| AT228804B (de) | Verfahren zur Herstellung von Thionothiolphosphorsäureestern | |
| DE839938C (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Dialkylamide von alkoxysubstituierten Benzoesaeuren | |
| DE181175C (de) | ||
| DE2127260C3 (de) | D-(-)- alpha -azidophenylessigsaures (-) - alpha -Phenyläthylamin, seine Herstellung und Verwendung | |
| AT201584B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Anilide und deren Salze |