DE1141991B

DE1141991B - Process for the preparation of sulfonamides

Info

Publication number: DE1141991B
Application number: DEF19930A
Authority: DE
Inventors: Dr Ernst Schraufstaetter; Dr Robert Behnisch; Dr Gerhard Hecht; Dr Sigrid Von Eicken
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1956-03-31
Filing date: 1956-03-31
Publication date: 1963-01-03

Description

Verfahren zur Herstellung von Sulfonamiden Gegenstand des deutschen Patentes 1 110 152 ist ein Verfahren zur Herstellung von Sulfonamiden der allgemeinen Formel R A-X / S02-NH-CO-N/ R' wobei A einen unsubstituierten oder substituierten aromatischen oder heterocyclischen Rest, X eine - CH2- oder - CO-Gruppe, R ein Wasserstoffatom und R' einen Alkylrest darstellt, dadurch gekennzeichnet, daß man auf ein Sulfonamid der allgemeinen Formel wobei A und X die oben angegebene Bedeutung haben, ein Alkylisocyanat oder ein Alkylcarbaminsäurechlorid, zweckmäßigerweise in Gegenwart eines alkalischen Mittels und eines Verdünnungsmittels, einwirken läßt oder daß man auf das Sulfonamid zuerst einen Chlorameisensäureester in Gegenwart eines alkalischen Mittels einwirken läßt und hierauf mit einem Alkylamin umsetzt oder daß man ein Sulfonsäurehalogenid der allgemeinen Formel mit einem Alkylisoharnstoffäther umsetzt und anschließend die Äthergruppe hydrolytisch abspaltet.Process for the preparation of sulfonamides The subject of the German patent 1 110 152 is a process for the preparation of sulfonamides general formula R. AX / S02-NH-CO-N / R ' where A is an unsubstituted or substituted aromatic or heterocyclic radical, X is a - CH2 or - CO group, R is a hydrogen atom and R 'is an alkyl radical, characterized in that a sulfonamide of the general formula where A and X have the meaning given above, an alkyl isocyanate or an alkyl carbamic acid chloride, expediently in the presence of an alkaline agent and a diluent, is allowed to act or that a chloroformic acid ester is first allowed to act on the sulfonamide in the presence of an alkaline agent and then reacted with an alkylamine or that a sulfonic acid halide of the general formula reacted with an alkyl isourea ether and then hydrolytically splitting off the ether group.

Es wurde nun gefunden, daß in weiterer Ausbildung des Verfahrens zur Herstellung von Sulfonamiden gemäß Patent 1 110152 Sulfonamide dadurch hergestellt werden können, daß man zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel worin A einen Pyridylrest, X einen zweiwertigen aliphatischen Kohlenwasserstoffrest mit mindestens 2 Kohlenstoffatomen und R' einen Alkylrest darstellt, a) auf ein Sulfonamid der allgemeinen Formel worin A und X die obige Bedeutung haben, ein Alkylisocyanat oder ein Alkylcarbaminsäurechlorid, vorzugsweise in Gegenwart eines alkalischen Mittels und eines Verdünnungsmittels, einwirken läßt oder b) auf ein Sulfonamid der unter a) angeführten allgemeinen Formel einen Chlorameisensäureester in Gegenwart eines alkalischen Mittels einwirken läßt und das gebildete Zwischenprodukt mit einem Alkylamin umsetzt oder c) ein Sulfonsäurehalogenid der allgemeinen Formel mit einem Alkylisoharnstoffäther umsetzt und aus dem gebildeten Zwischenprodukt den ätherartig gebundenen Alkylrest hydrolytisch abspaltet.It has now been found that, in a further development of the process for the preparation of sulfonamides according to patent 1 110152, sulfonamides can be prepared by using the preparation of compounds of the general formula wherein A is a pyridyl radical, X is a divalent aliphatic hydrocarbon radical having at least 2 carbon atoms and R 'is an alkyl radical, a) a sulfonamide of the general formula in which A and X have the above meanings, an alkyl isocyanate or an alkylcarbamic acid chloride, preferably in the presence of an alkaline agent and a diluent, can act or b) a sulfonamide of the general formula given under a) allows a chloroformic acid ester to act in the presence of an alkaline agent and reacting the intermediate product formed with an alkylamine or c) a sulfonic acid halide of the general formula reacted with an alkyl isourea ether and hydrolytically splitting off the ether-like alkyl radical from the intermediate product formed.

Als Beispiele von Gruppen, die in den vorstehenden allgemeinen Formeln als X bezeichnet werden, seien genannt Der erfindungsgemäß hergestellte N-[4-(ß-Pyridyl-(4')-äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-(n-butyl)-harnstoff bewirkt in Tierversuchen eine Senkung des Blutzuckerspiegels um 30°/o in wesentlich geringeren Dosen als der bekannte N-Sulfanilyl-N'-(n-butyl)-harnstoff und der bekannte N-(4-Methylbenzolsulfonyl)-N'-(n-butyl)-harnstoff.Examples of groups which are designated as X in the above general formulas may be mentioned The N- [4- (ß-pyridyl- (4 ') - ethyl) -benzenesulfonyl] -N' - (n-butyl) urea produced according to the invention brings about a reduction in blood sugar levels by 30% in significantly lower doses in animal experiments as the well-known N-sulfanilyl-N '- (n-butyl) -urea and the well-known N- (4-methylbenzenesulfonyl) -N' - (n-butyl) -urea.

Beispiel 1 9,7 g 4-(ß-Pyridyl-(41-äthyl)-benzolsulfonamid, hergestellt aus 4-(ß-Phenäthyl)-pyridin durch Umsetzung mit Chlorsulfonsäure und dann mit Ammoniak, werden in 300 ccm Aceton gelöst und mit 7,4 g wasserfreier Pottasche versetzt. Hierauf werden 4,3 g Butylisocyanat zutropfen gelassen und das Reaktionsgemisch 6 Stunden auf 50°C erhitzt. Man destilliert dann das Aceton im Vakuum ab, nimmt den Rückstand in Wasser auf und filtriert von einer geringen Menge Ausgangsmaterial ab. Das Filtrat wird mit verdünnter Essigsäure angesäuert und kristallisieren gelassen. Der so gewonneneN-[4-(ß-Pyridyl-(4') -äthyl) -benzolsulfonyl] -N' -butyl-harnstoff schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Isopropylalkohol bei 175'C.Example 1 9.7 g of 4- (β-pyridyl- (41-ethyl) -benzenesulfonamide, prepared from 4- (ß-phenethyl) pyridine by reaction with chlorosulfonic acid and then with ammonia, are dissolved in 300 cc of acetone and mixed with 7.4 g of anhydrous potash. On that 4.3 g of butyl isocyanate are added dropwise and the reaction mixture is 6 hours heated to 50 ° C. The acetone is then distilled off in vacuo and the residue is taken in water and filtered off from a small amount of starting material. The filtrate is acidified with dilute acetic acid and allowed to crystallize. The N- [4- (ß-pyridyl- (4 ') -äthyl) -benzenesulfonyl] -N '-butylurea melts after recrystallization from isopropyl alcohol at 175'C.

Beispiel 2 Nach dem Verfahren des Beispiels 1 wird aus 4-0-Pyridyl-(4')-äthenyl)-benzolsulfonamid, hergestellt aus 4-Styrylpyridin durch Reaktion mit Chlorsulfonsäure und dann mitAmmoniak,derN-[4-(ß-Pyridyl-(4')-äthenyl)-benzolsulfonyl]-N'-butyl-harnstoff hergestellt, der sich beim Erhitzen ab 140°C zersetzt. ;Example 2 Following the procedure of Example 1, 4-0-pyridyl- (4 ') -ethenyl) -benzenesulfonamide, produced from 4-styrylpyridine by reaction with chlorosulfonic acid and then with ammonia, derN- [4- (ß-pyridyl- (4 ') - ethhenyl) -benzenesulfonyl] -N'-butyl-urea which decomposes when heated above 140 ° C. ;

Claims

PATENT CLAIM: Further development of the process for the preparation of sulfonamides according to Patent 1110 152, characterized in that one for the preparation of compounds of the general formula wherein A is a pyridyl radical, X is a divalent aliphatic hydrocarbon radical having at least 2 carbon atoms and R 'is an alkyl radical, a) a sulfonamide of the general formula in which A and X have the above meanings, an alkyl isocyanate or an alkylcarbamic acid chloride, preferably in the presence of an alkaline agent and a diluent, can act or b) a sulfonamide of the general formula given under a) allows a chloroformic acid ester to act in the presence of an alkaline agent and reacting the intermediate product formed with an alkylamine or c) a sulfonic acid halide of the general formula with an alkyl isohamstoffäther and hydrolytically splitting off the ether-like alkyl radical from the intermediate product formed.