DE1141991B

DE1141991B - Verfahren zur Herstellung von Sulfonamiden

Info

Publication number: DE1141991B
Application number: DEF19930A
Authority: DE
Inventors: Dr Ernst Schraufstaetter; Dr Robert Behnisch; Dr Gerhard Hecht; Dr Sigrid Von Eicken
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1956-03-31
Filing date: 1956-03-31
Publication date: 1963-01-03

Description

Verfahren zur Herstellung von Sulfonamiden Gegenstand des deutschen Patentes 1 110 152 ist ein Verfahren zur Herstellung von Sulfonamiden der

allgemeinen Formel

R

A-X / S02-NH-CO-N/

R'

wobei A einen unsubstituierten oder substituierten aromatischen oder heterocyclischen Rest, X eine - CH2- oder - CO-Gruppe, R ein Wasserstoffatom und R' einen Alkylrest darstellt, dadurch gekennzeichnet, daß man auf ein Sulfonamid der allgemeinen Formel wobei A und X die oben angegebene Bedeutung haben, ein Alkylisocyanat oder ein Alkylcarbaminsäurechlorid, zweckmäßigerweise in Gegenwart eines alkalischen Mittels und eines Verdünnungsmittels, einwirken läßt oder daß man auf das Sulfonamid zuerst einen Chlorameisensäureester in Gegenwart eines alkalischen Mittels einwirken läßt und hierauf mit einem Alkylamin umsetzt oder daß man ein Sulfonsäurehalogenid der allgemeinen Formel mit einem Alkylisoharnstoffäther umsetzt und anschließend die Äthergruppe hydrolytisch abspaltet.
Es wurde nun gefunden, daß in weiterer Ausbildung des Verfahrens zur Herstellung von Sulfonamiden gemäß Patent 1 110152 Sulfonamide dadurch hergestellt werden können, daß man zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel worin A einen Pyridylrest, X einen zweiwertigen aliphatischen Kohlenwasserstoffrest mit mindestens 2 Kohlenstoffatomen und R' einen Alkylrest darstellt, a) auf ein Sulfonamid der allgemeinen Formel worin A und X die obige Bedeutung haben, ein Alkylisocyanat oder ein Alkylcarbaminsäurechlorid, vorzugsweise in Gegenwart eines alkalischen Mittels und eines Verdünnungsmittels, einwirken läßt oder b) auf ein Sulfonamid der unter a) angeführten allgemeinen Formel einen Chlorameisensäureester in Gegenwart eines alkalischen Mittels einwirken läßt und das gebildete Zwischenprodukt mit einem Alkylamin umsetzt oder c) ein Sulfonsäurehalogenid der allgemeinen Formel mit einem Alkylisoharnstoffäther umsetzt und aus dem gebildeten Zwischenprodukt den ätherartig gebundenen Alkylrest hydrolytisch abspaltet.
Als Beispiele von Gruppen, die in den vorstehenden allgemeinen Formeln als X bezeichnet werden, seien genannt Der erfindungsgemäß hergestellte N-[4-(ß-Pyridyl-(4')-äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-(n-butyl)-harnstoff bewirkt in Tierversuchen eine Senkung des Blutzuckerspiegels um 30°/o in wesentlich geringeren Dosen als der bekannte N-Sulfanilyl-N'-(n-butyl)-harnstoff und der bekannte N-(4-Methylbenzolsulfonyl)-N'-(n-butyl)-harnstoff.
Beispiel 1 9,7 g 4-(ß-Pyridyl-(41-äthyl)-benzolsulfonamid, hergestellt aus 4-(ß-Phenäthyl)-pyridin durch Umsetzung mit Chlorsulfonsäure und dann mit Ammoniak, werden in 300 ccm Aceton gelöst und mit 7,4 g wasserfreier Pottasche versetzt. Hierauf werden 4,3 g Butylisocyanat zutropfen gelassen und das Reaktionsgemisch 6 Stunden auf 50°C erhitzt. Man destilliert dann das Aceton im Vakuum ab, nimmt den Rückstand in Wasser auf und filtriert von einer geringen Menge Ausgangsmaterial ab. Das Filtrat wird mit verdünnter Essigsäure angesäuert und kristallisieren gelassen. Der so gewonneneN-[4-(ß-Pyridyl-(4') -äthyl) -benzolsulfonyl] -N' -butyl-harnstoff schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Isopropylalkohol bei 175'C.
Beispiel 2 Nach dem Verfahren des Beispiels 1 wird aus 4-0-Pyridyl-(4')-äthenyl)-benzolsulfonamid, hergestellt aus 4-Styrylpyridin durch Reaktion mit Chlorsulfonsäure und dann mitAmmoniak,derN-[4-(ß-Pyridyl-(4')-äthenyl)-benzolsulfonyl]-N'-butyl-harnstoff hergestellt, der sich beim Erhitzen ab 140°C zersetzt. ;

Claims

PATENTANSPRUCH: Weitere Ausbildung des Verfahrens zur Herstellung von Sulfonamiden gemäß Patent 1110 152, dadurch gekennzeichnet, daß man zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel worin A einen Pyridylrest, X einen zweiwertigen aliphatischen Kohlenwasserstoffrest mit mindestens 2 Kohlenstoffatomen und R' einen Alkylrest darstellt, a) auf ein Sulfonamid der allgemeinen Formel worin A und X die obige Bedeutung haben, ein Alkylisocyanat oder ein Alkylcarbaminsäurechlorid, vorzugsweise in Gegenwart eines alkalischen Mittels und eines Verdünnungsmittels, einwirken läßt oder b) auf ein Sulfonamid der unter a) angeführten allgemeinen Formel einen Chlorameisensäureester in Gegenwart eines alkalischen Mittels einwirken läßt und das gebildete Zwischenprodukt mit einem Alkylamin umsetzt oder c) ein Sulfonsäurehalogenid der allgemeinen Formel mit einem Alkylisohamstoffäther umsetzt und aus dem gebildeten Zwischenprodukt den ätherartig gebundenen Alkylrest hydrolytisch abspaltet.