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DE10332712A1 - Verwendung von c9,t11-Isomeren der konjugierten Linolsäure - Google Patents

Verwendung von c9,t11-Isomeren der konjugierten Linolsäure Download PDF

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DE10332712A1
DE10332712A1 DE10332712A DE10332712A DE10332712A1 DE 10332712 A1 DE10332712 A1 DE 10332712A1 DE 10332712 A DE10332712 A DE 10332712A DE 10332712 A DE10332712 A DE 10332712A DE 10332712 A1 DE10332712 A1 DE 10332712A1
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DE
Germany
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linoleic acid
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conjugated linoleic
isomers
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Doris Dr. Bell
Albrecht Dr. Weiss
Albert Dr. Strube
Bernd Dr. Fabry
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Abstract

Vorgeschlagen wird die Verwendung des c9,tll-Isomers der konjugierten Linolsäure zur Herstellung eines Medikamentes zur Bekämpfung inflammatorischer Erkrankungen.

Description

  • Gebiet der Erfindung
  • Die Anmeldung befindet sich auf dem Gebiet der Pharmazie und betrifft ein neues Medikament zur Bekämpfung von inflammatorischer Erkrankungen, speziell von Atemwegserkrankungen wie z.B. Asthma.
  • Stand der Technik
  • Asthma bronchiale ist eine entzündliche Atemwegserkrankung, die mit einer gesteigerten Empfindlichkeit der Atemwege auf zahlreiche Reize und einer spontan oder medikamentös reversiblen Bronchokonstriktion einhergeht. Die Entstehung von Asthma geht primär auf eine Entzündungsreaktion der Bronchialschleimhaut zurück, wobei Mastzellen, T-Lymphozyten, Granulozyten und Entzündungsmediatoren wie Histamin eine Rolle spielen. Bei allen Asthmatikern findet sich zu Beginn und im weiteren Verlauf der Erkrankung eine bronchiale Hyperreaktivität, d.h. das Bronchialsystem reagiert bereits bei geringsten und eigentlich nicht schädlichen, neutralen Reizen mit einer Engstellung und Schleimüberproduktion. Die entscheidende Rolle in der Pathogenese des allergischen Asthma ist eine durch Antiörper vom Typ IgE vermittelte Soforttyp-Reaktion Typ I. IgE erkennt spezifische Allergene als körperfremd, bindet sie an sich und präsentiert sie so den Mastzellen, die daraufhin degranulieren und ihre Botenstoffe, z.B. Histamin, ausschütten. Diese so genannten Mediatoren lösen eine Reaktionskette aus und bewirken eine endobronchiale Obstruktion durch
    • • Bronchospasmus (krampfartiges Engstellen der mittleren und kleinen Luftwege),
    • • Schleimhautschwellung und entzündliche Infiltration der Schleimhaut und
    • • überschießende Bildung eines zähen Schleimes.
  • Dadurch werden die Atemwege verlegt und es kommt zur akuten Luftnot. Neben der IgE-vermittelten asthmatischen Sofortreaktion vom Typ I nach wenigen Minuten, kann es auch zu IgG-vermittelten Spätreaktionen noch Stunden nach Allergenexposition kommen. Manche Patienten zeigen beide Reaktionsformen. Im Beginn eines rein allergischen Asthmas steht meist ein einzelnes auslösendes Allergen, im Laufe der Jahre kommt es jedoch oft zu einer Ausweitung des Spektrums auslösender Allergene, wodurch eine Prophylaxe durch Allergenausschaltung immer schwieriger wird.
  • Neben Bronchodilatatoren werden in der Asthma-Therapie insbesondere anti-inflammatorisch wirkende Medikamente eingesetzt
    • • Glukoskortikosteroide wirken anti-inflammatorisch anti-phlogistisch, anti-allergisch, immunsuppressiv, erhöhen die mukoziliäre Clearance und hemmen die Produktion von Entzündungsmediatoren Außerdem stellen sie im Status asthmaticus die Empfindlichkeit der Betarezeptoren der Bronchien für Beta-Sympathomimetika wieder her, die oft vorübergehend vermindert ist, so dass Beta-2-Sympathomimetika schlecht ansprechen. Die Wirkung jedoch tritt auch bei intravenöser Gabe erst nach einer Latenzzeit von mehreren Stunden ein, so dass die Stoffe für eine Inhalation bei einem spontanen Anfall ungeeignet sind.
    • • Durch Antihistaminika wird der übermäßig ausgeschüttete Botenstoff Histamin – verantwortlich für die allergischen Beschwerden – neutralisiert. Die Antihistaminika stabilisieren die Mastzellen, die während einer allergischen Reaktion das Histamin ausschütten, und hemmen so die Ausschüttung von Histamin aus den Mastzellen ins Gewebe. Das führt in erster Linie zum Abschwellen der Nasenschleimhäute, darüber hinaus tritt eine antientzündliche Wirkung ein. Die Medikamente sind jedoch nur prophylaktisch wirksam und daher ebenfalls ungeeignet für die Anfallstherapie.
  • Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung hat somit darin bestanden, vor allem auch im Hinblick auf zunehmende Resistenzen und die daher erforderliche Vermehrung technischer Möglichkeiten neue Wirkstoffe zu finden, die gleichzeitig die Zellproliferation und die Cytokinausschüttung hemmen und anti-inflammatorischen Eigenschaften aufweisen, so dass sie gegen Erkrankungen der Atemwege eingesetzt werden können und dabei speziell für die Anfallstherapie geeignet sind.
  • Beschreibung der Erfindung
  • Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung des c9,t11-Isomers der konjugierten Linolsäure zur Herstellung eines Medikamentes zur Bekämpfung inflammatorischer Erkrankungen sowie als Nahrungsmittelergänzungsstoff („dietary supplement").
  • Überraschenderweise wurde in in-vitro-Tests gefunden, dass das c9,t11-Isomer der konjugierten Linolsäure im Vergleich zu anderen CLA-Isomeren im allgemeinen und im Gegensatz zur nicht-konjugierten Linolsäure im besonderen sowohl die Zellproliferation speziell von Epithelzellen und insbesondere von Bronchialepithelzellen als auch die Ausschüttung von proinflammatoruischen Cytokinen wie IL-6 und IL-8 teilweise um mehr als 30 % (bezogen auf ein Placebo) hemmt. Mit der Hemmung von Zellproliferation und Cytokinausschüttung geht eine anti-inflammatorische Wirkung einher, die man sich zur Bekämpfung der Hypersensibilität von Bronchien, insbesondere im Hinblick auf Asthma, jedoch auch zur Linderung von rheumatischen Beschwerden zu Nutze machen kann.
  • Konjugierte Linolsäure
  • Konjugierte Linolsäure (CLA) stellt ein kommerziell erhältliches Produkt dar, das üblicherweise durch basenkatalysierte Isomerisierung von Distel- oder Sonnenblumenöl oder entsprechenden Alkylestern und nachfolgende enzymatische Hydrolyse hergestellt werden. CLA ist dabei als Sammelbezeichnung für unterschiedliche Isomere zu verstehen, die in unterschiedlichen Mengen in dem technischen Säuregemisch enthalten sind und von denen auch bekannt ist, dass sie zum Teil sehr unterschiedliche physiologische Eigenschaften besitzen. So hat sich beispielsweise das c9,t11-Isomer als besonders Wirksam im Kampf gegen Tumorzellen erwiesen, während das t10,c12-Isomer in der Lage ist, den Fettmetabolismus und die Adipogenesis zu beeinflussen. Bis heute gibt es keine zuverlässige Möglichkeit vorauszusagen, welches Isomer welche Wirkung aufweist, so dass man bei der Auffindung von Effekten praktisch ausschließlich auf die Empirie angewiesen ist. Aus physiologischer Sicht hat sich im Sinne der Erfindung das c9,t11-Isomer als besonders wirksam erwiesen, welches in technischen Gemischen vorzugsweise in Mengen von wenigstens 30 Gew.-% vorhanden sein sollte. Besonders bevorzugt ist eine CLA, die eine Spezifikation erfüllt, gemäß der der Acylrest wenigstens 30 Gew.-% t10,c12-Isomere, wenigstens 30 Gew.-% c9,t11-Isomere und in Summe weniger als 1 Gew.-% 8,10-, 11,13- und t,t-Isomere aufweist. Entsprechende Produkte sind beispielsweise unter der Bezeichnung Tonalin® CLA-80 (Cognis) im Handel. Üblicherweise wird die CLA in Mengen von etwa 1 bis 50, vorzugsweise 5 bis 20 μg/ml Serum eingesetzt.
  • Applikationsform
  • Die CLA bzw. die sie enthaltenden Medikamente werden vorzugsweise subcutan, intramuskulär, per infusionem oder oral auf – enommen, letzteres auch in Form eines Nahrungsmittelergänzungssstoffes – bzw. in Form von Sprays inhaliert. Daneben ist jedoch auch eine topische Anwendung – speziell zur Bekämpfung von Rheuma – möglich.

Claims (11)

  1. Verwendung des c9,t11-Isomers der konjugierten Linolsäure zur Herstellung eines Medikamentes zur Bekämpfung inflammatorischer Erkrankungen.
  2. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Medikament gegen die Hypersensibilisierung von Bronchien wirkt.
  3. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Medikament gegen Atemwegserkrankungen, insbesondere Asthma wirkt.
  4. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Medikament gegen Rheuma wirkt.
  5. Verwendung des c9,t11-Isomers der konjugierten Linolsäure zur Hemmung der Proliferation menschlicher oder tierischer Zellen.
  6. Verwendung des c9,t11-Isomers der konjugierten Linolsäure zur Hemmung der Cytokinausschüttung.
  7. Verwendung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass man eine CLA einsetzt, die das c9,t11-Isomer in Mengen von wenigstens 30 Gew.-% enthält.
  8. Verwendung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass man eine CLA einsetzt, bei der der Acylrest wenigstens 30 Gew.-% t10,c12-Isomere, wenigstens 30 Gew.-% c9,t11-Isomere und in Summe weniger als 1 Gew.-% 8,10-, 11,13- und t,t-Isomere aufweist.
  9. Verwendung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass man die CLA bzw. die Medikamente subcutan, intramuskulär, per infusionem oder oral aufgenommen oder topisch appliziert.
  10. Verwendung des c9,t11-Isomers der konjugierten Linolsäure als Nahrungsmittelergänzungsstoff.
  11. Verwendung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, dass man die CLA in Mengen von 1 bis 50 mg/ml Serum einsetzt.
DE10332712A 2003-07-18 2003-07-18 Verwendung von c9,t11-Isomeren der konjugierten Linolsäure Withdrawn DE10332712A1 (de)

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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007055599A1 (en) * 2005-11-10 2007-05-18 Fonterra Corporate Research And Development Limited Compositions of cis-9, trans-11 conjugated linoleic acid and vaccenic acid and uses thereof

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050154059A1 (en) * 2004-01-13 2005-07-14 Cook Mark E. Method of treating type III hypersensitive reaction-related diseases and conditions by using conjugated linoleic acid
CN104274435A (zh) * 2004-05-11 2015-01-14 方塔拉企业有限公司 富含cla的乳脂及其用途
EP1923066A1 (de) * 2006-11-08 2008-05-21 Cognis IP Management GmbH Eine Zusammensetzung enthaltend Rotbuschtee und konjugierte Linolsäure
US8809560B2 (en) 2011-05-17 2014-08-19 Board Of Trustees Of The University Of Arkansas Trans-, trans-conjugated linoleic acid compositions and use thereof
US9062276B2 (en) 2012-12-03 2015-06-23 Board Of Trustees Of The University Of Arkansas Conjugated linoleic acid rich vegetable oil production from linoleic rich oils by heterogeneous catalysis
KR102204097B1 (ko) * 2019-01-31 2021-01-18 동신대학교 산학협력단 지방산을 유효성분으로 포함하는 천식 예방 또는 치료용 조성물

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5585400A (en) * 1996-02-27 1996-12-17 Wisconsin Alumni Research Foundation Methods of attenuating the allergic response in animals
US6319950B1 (en) * 1997-02-18 2001-11-20 Michael C. Seidel Suppression of carcinoma using high purity conjugated linoleic acid (CLA)
JPH11209279A (ja) * 1998-01-05 1999-08-03 Natural Ltd As 体重減少および肥満処置の方法
US6077525A (en) * 1998-04-10 2000-06-20 The George Washington University Use of conjugated linoleic acids
US6077868A (en) * 1999-07-20 2000-06-20 Wisconsin Alumni Research Foundation Selective inhibition of cyclooxygenase-2
EP1097708B1 (de) * 1999-11-02 2003-09-17 Loders Croklaan B.V. Verwendung von trans-trans-Isomeren von konjugierter Linolsäure

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007055599A1 (en) * 2005-11-10 2007-05-18 Fonterra Corporate Research And Development Limited Compositions of cis-9, trans-11 conjugated linoleic acid and vaccenic acid and uses thereof

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