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DE69630073T2 - (-)Hydroxycitrat enthaltende Verbindungen mit neuen therapeutischen Wirkungen - Google Patents

(-)Hydroxycitrat enthaltende Verbindungen mit neuen therapeutischen Wirkungen Download PDF

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DE69630073T2
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Hydroxydase Eaux Minerales Naturelles Et Des Laboratoires Du Breuil Ste
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Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft neue Kombinationen, die (–)-Hydroxycitrat umfassen und insbesondere neue therapeutische Aktivitäten aufweisen.
  • (–)-Hydroxycitrat ((-)-Hydroxycitronensäure oder auch Garciniasäure) ist ein Wirkstoff, der aus dem Extrakt von Garcinia Indica oder Garcinia Cambogia, in Südostasien und genauer gesagt im Süden Indiens beheimateten Bäumen, gewonnen wird.
  • Diese zwei Pflanzenarten enthalten unmittelbar ein (–)-Stereoisomer von Hydroxycitrat. Der Extrakt der Früchte dieser beiden Pflanzen wird weit verbreitet in der traditionellen indischen Medizin zur Behandlung von verschiedenen Krankheiten verwendet.
  • Eine Mischung von (–)-Hydroxycitrat und Chrom ist in den USA unter dem Namen Citrin® als diätetisches Produkt zur Bekämpfung von Übergewicht und Fettleibigkeit auf dem Markt erhältlich.
  • Bekannte pharmakologische Aktivitäten und Verfahren zur Herstellung von (–)-Hydroxycitrat aus Früchten sind bereits in der Literatur beschrieben.
  • Dieses Produkt wird weiters von verschiedenen Herstellern wie der Firma FLUKA vertrieben.
  • Majeed M. et al. beschreiben in "CITRIN®: A Revolutionary Herbal Approach to Weight Management" New Editions, Publishing 1675, Rollins Road, Burlingame, CA 94010, S. 1–69, 1994, eine Reihe von Studien, die zeigen, dass (–)-Hydroxycitrat das Körpergewicht durch Reduktion der Fettstoffsynthese verringert.
  • Eine große Anzahl von Personen weltweit, beispielsweise etwa 4 Millionen Menschen in Frankreich, leiden an Hypercholesterinämie. Wenn der Gehalt an zirkulierendem Cholesterin das normale Niveau aufgrund der Peroxidation von Lipiden übersteigt, können sich Cholesterin und Cholesterinester in den Zellen der glatten Arterienmuskulatur ansammeln, wodurch es zur Ausbreitung derselben sowie zur Anreicherung von Fett an der Arterienwand (Atherom) kommt, was die Bildung von Thromben und die anschließende Blockierung der koronaren oder zerebralen Arterien zur Folge haben kann.
  • Bestehende Behandlungsmethoden (Fibrate, HMG-Coenzym-A-Reduktase-Hemmer, etc.) werden zur Reduktion des Gehalts von zirkulierendem Cholesterin angewendet, haben aber keinerlei Schutzfunktion vor pathologischen Auswirkungen von Cholesterin auf die Arterienwand, und zwar weder durch Reduktion der Ausbreitung noch durch Inhibition der Anreicherung von Cholesterin in den Zellen der glatten Arterienmuskulatur.
  • Außerdem werden diese Medikamente wegen ihrer Nebenwirkungen wie Leber- oder Niereninsuffizienz nur dann eingesetzt, wenn der Gehalt an zirkulierendem Cholesterin die physiologischen Grenzwerte stark übersteigt.
  • Daher ist es wünschenswert, ein Produkt zu finden, das mit folgenden Eigenschaften ausgestattet ist:
    • – der Fähigkeit, die Synthese von Cholesterin zu reduzieren,
    • – der Fähigkeit, die Anreicherung von Fetten in den Zellen der glatten Gefäßmuskulatur zu verringern,
    • – der Fähigkeit, den Abbau von in den Zellen der glatten Gefäßmuskulatur angesammelten Fetten zu unterstützen,
    • – der Fähigkeit, die Zellvermehrung aufgrund der Reduktion von intrazellulären Lipiden zu vermindern,
    • – der Verfügbarkeit eines ausreichenden therapeutischen Spielraums und
    • – der Freiheit von Nebenwirkungen oder toxischen Wirkungen in hohen Dosen.
  • Williams et al. beschreiben in ARCH BIOCHEM BIOPHYS, 193 (2), 1979, 431–448 die Konfigurationen und die Bindungsgeometrie von (–)-Hydroxycitrat mit Bakterien-Citratlyase sowie mit ATP-Citratlyase im Vergleich zu Citraten. Tests, die zeigen, dass (–)-Hydroxycitrat die Synthese von Triglyceriden und Cholesterin hemmt, sind ebenfalls beschrieben.
  • Die US-A-3 764 692 beschreibt die Verwendung von (–)-Hydroxycitrat zur Herstellung eines Medikaments für die Behandlung von Fettleibigkeit durch Hemmung der Cholesterinsynthese.
  • Nach längerer Forschungstätigkeit hat die Anmelderin entdeckt, dass (–)-Hydroxycitrat in der Lage ist, die Wirkung von Mineralstoffen, insbesondere Metallen, die bei physiologischen Enzymreaktionen zum Tragen kommen, ganz besonders Zink, Kupfer, Magnesium, Mangan, Selen und Silizium, und auch die Wirkung von Vitaminen, insbesondere den Vitaminen A, C und E, zu potenzieren.
  • Auch wenn die vorgenannten Produkte, nämlich Mineralstoffe und Vitamine, eine leichte Schutzwirkung gegenüber Hypercholesterinämie zeigen, reicht diese Wirkung aber nicht aus, um einen therapeutischen Einsatz ins Auge zu fassen. Potenziert mit (–)-Hydroxycitrat zeigen sie aber eine vollkommen überraschende Wirkung.
  • Daher betrifft die vorliegende Erfindung eine synergistische Kombination, dadurch gekennzeichnet, dass sie (–)-Hydroxycitrat und mindestens ein Metall, gegebenenfalls in ionisierter Form, vorzugsweise in Kationenform, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus den Metallen Magnesium, Kupfer, Kobalt, Zink, Nickel, Selen, Silizium, Mangan, Lithium und Eisen, oder (–)-Hydroxycitrat und mindestens ein Vitamin, insbesondere ein oxidationshemmendes Vitamin, umfasst.
  • (–)-Hydroxycitrat wird vorzugsweise in Form von (–)-Hydroxycitronensäure verwendet.
  • Erfindungsgemäß bevorzugte synergistische Kombinationen umfassen (–)-Hydroxycitrat und darüber hinaus mindestens zwei Metalle, insbesondere zwei Kationen, ausgewählt aus der vorgenannten Gruppe, und/oder mindestens zwei Vitamine.
  • Unter bevorzugten Bedingungen sind die Bestandteile der erfindungsgemäßen synergistischen Kombination in den folgenden relativen Gewichtsverhältnissen anwesend: pro Teil (–)-Hydroxycitrat 0,1 bis 2 Teile eines obigen Mineralsalzes oder eines obigen Metalloxids und/oder 0,1 bis 1 Teil Vitamin(e), wissend, dass das Metall in einem Mineralsalz oder Oxid gewichtsmäßig 2 bis 50 Gew.-%, vorzugsweise 5 bis 40 Gew.-%, insbesondere 10 bis 35 Gew.-%, bezogen auf das Gewicht der betreffenden Verbindung, ausmachen kann.
  • Von den genannten Metallen werden Selen, Magnesium und Silizium und ganz besonders die beiden letzteren bevorzugt.
  • Daher enthalten erfindungsgemäß bevorzugte Kombinationen als Metall Magnesium, Silizium oder Magnesium und Silizium, vorzugsweise in Form von Kationen.
  • Anionen, mit denen die obigen Kationen kombiniert werden können, sind pharmazeutisch annehmbare Anionen wie beispielsweise solche von Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Salpetersäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Essigsäure, Ameisensäure, Propionsäure, Benzoesäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Bernsteinsäure, Weinsäure, Citronensäure, Oxalsäure, Glyoxylsäure, Aspartamsäure, Alkansulfonsäuren wie Methan- oder Ethansulfonsäure, Arylsulfonsäuren wie Benzol- oder Paratoluolsulfon- oder Carbonsäure, oder Gluconsäure.
  • Kationen können ebenfalls mit (–)-Hydroxycitrat kombiniert werden; ein Beispiel zur Veranschaulichung ist Magnesium-(–)-Hy droxycitrat. Als Vitamine werden vorzugsweise die Vitamine A, C und E und ganz besonders die Vitamine A und E verwendet.
  • Die erfindungsgemäßen Kombinationen liegen vorzugsweise in Dosiseinheitsformen mit jeweils mindestens 50 mg (–)-Hydroxycitrat, vorzugsweise mindestens 100 mg (–)-Hydroxycitrat und ganz besonders etwa 250 mg (–)-Hydroxycitrat, vor. Vorteilhaft umfasst eine Einheitsdosis höchstens 1 g (–)-Hydroxycitrat. Im Besonderen liegt eine Einheitsform in einem Volumen von unter 20 cm3, insbesondere unter 10 cm3, ganz besonders unter 1 cm3, vor.
  • Die Kombinationen, die Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind, besitzen sehr interessante pharmakologische Eigenschaften. Sie sind in erster Linie mit bemerkenswerten Fett senkenden, Cholesterin hemmenden, Atherom verhindernden und antioxidativen Eigenschaften, vor allem gegenüber freien Radikalen, ausgestattet. Die obigen Kombinationen sind insbesondere in der Lage, die Cholesterinsynthese zu reduzieren, die Anreicherung von Lipiden in den Zellen der glatten Gefäßmuskulatur zu hemmen, die Entfernung von in den Zellen der glatten Gefäßmuskulatur angehäuften Lipiden zu unterstützen, die Zellproliferation aufgrund der Reduktion von intrazellulären Lipiden zu verringern und in der Folge die Ablagerung von Fett am Endothel der Gefäße zu vermindern.
  • Diese Eigenschaften werden später noch im experimentellen Teil veranschaulicht. Sie rechtfertigen die Verwendung der oben beschriebenen Kombinationen als Medikament.
  • Die erfindungsgemäßen Medikamente finden beispielsweise Anwendung sowohl bei der kurativen als auch bei der präventiven Behandlung von durch erhöhte Cholesterinspiegel hervorgerufenen Leiden wie Gefäßverengung, Fettstreifen, Atherombildung, Thrombose und Gefäßerkrankungen, die sowohl die Makro- als auch die Mikrozirkulation betreffen.
  • Sie finden auch Anwendung bei altersbedingten Störungen, die auf die Auswirkungen von Oxidantien wie freien Radikalen zurückgehen.
  • Die übliche Dosis, die je nach behandeltem Patienten und betreffender Krankheit variabel ist, kann beim Menschen pro Tag auf oralem Weg während eines Zeitraums von mindestens 20 Tagen beispielsweise 100 bis 1000 mg (–)-Hydroxycitrat, kombiniert mit 2 bis 40 mg kolloidaler Silika und 100 bis 1500 mg Magnesium gluconat, ausmachen.
  • Als Medikamente können Kombinationen der obigen Produkte in pharmazeutischen Zusammensetzungen zur Verabreichung über den Verdauungsweg oder für parenterale Verabreichung eingearbeitet sein.
  • Diese pharmazeutischen Zusammensetzungen können beispielsweise fest oder flüssig sein und in derzeit in der Humanmedizin verwendeten pharmazeutischen Formen wie zum Beispiel einfachen Tabletten oder Dragees, Kapseln, Granula, Karamelbonbons, Trinklösungen, Zäpfchen, Injektionslösungen oder Formen für lokale Anwendung vorliegen; sie werden mittels üblicher Verfahren hergestellt. Der oder die Wirkstoff (e) können dabei in üblicherweise für derartige pharmazeutische Kombinationen verwendeten Exzipienten wie Talk, Gummi arabicum, Lactose, Stärke, Magnesiumstearat, Kakaobutter, gegebenenfalls wässerigen Trägern, Fettkörpern tierischen oder pflanzlichen Ursprungs, Paraffinderivaten, Glykolen, verschiedenen Benetzungs-, Dispergier- oder Emulgiermitteln oder Konservierungsmitteln eingearbeitet sein.
  • Die vorliegende Erfindung betrifft auch ein Verfahren zur Herstellung einer oben definierten Kombination, dadurch gekennzeichnet, dass (–)-Hydroxycitrat mit mindestens einem Metall, gegebenenfalls in ionisierter Form, oder mit mindestens einem vorgenannten oxidationshemmenden Vitamin gemischt wird.
  • Die vorliegende Erfindung betrifft auch eine Kombination enthaltend (–)-Hydroxycitrat und mindestens ein Metall, gegebenenfalls in ionisierter Form, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus den Metallen Magnesium, Kupfer, Kobalt, Zink, Nickel, Selen, Silizium, Mangan, Lithium und Eisen, oder (–)-Hydroxycitrat und mindestens ein insbesondere oxidationshemmendes Vitamin, als Medikament, d. h. eine Kombination von obigen Verbindungen zur Verwendung in einem Verfahren zur therapeutischen, kurativen oder präventiven Behandlung des menschlichen oder tierischen Körpers. Als therapeutische Behandlung können vor allem die für diese Metalle oder Vitamine bekannten Anwendungen und Indikationen genannt werden; ihre Wirkungen werden nämlich durch (–)-Hydroxycitrat potenziert.
  • Die vorliegende Erfindung betrifft auch noch die Anwendung einer Kombination enthaltend (–)-Hydroxycitrat und mindestens ein Metall, gegebenenfalls in ionisierter Form, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus den Metallen Magnesium, Kupfer, Kobalt, Zink, Nickel, Selen, Silizium, Mangan, Lithium und Eisen, oder (–)-Hydroxycitrat und ein insbesondere oxidationshemmendes Vitamin als diätetisches Produkt, Nahrungsergänzung, Nahrungszusatz oder auch als kosmetisches Produkt.
  • Die Erfindung betrifft also auch diätetische, nutritive oder kosmetische Zusammensetzungen, die eine obige Kombination enthalten.
  • Die vorliegende Erfindung betrifft darüber hinaus eine synergistische Kombination von (–)-Hydroxycitrat und mindestens einem Metall, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus den Metallen Magnesium, Kupfer, Kobalt, Zink, Nickel, Selen, Silizium, Mangan, Lithium und Eisen, oder (–)-Hydroxycitrat und/oder mindestens einem insbesondere oxidationshemmenden Vitamin zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung einer kardiovaskulären Erkrankung, insbesondere zur Behandlung eines durch Cholesterin induzierten pathologischen Zustands.
  • Unter bevorzugten Ausführungsbedingungen ist das obige, zur Behandlung einer kardiovaskulären Erkrankung bestimmte Medikament ein Medikament mit oxidationshemmenden Eigenschaften für Lipide.
  • Unter ganz besonders bevorzugten Bedingungen ist das obige Medikament zur Behandlung von durch Hypercholesterinämie induzierten pathologischen Zuständen bestimmt.
  • Die folgenden Beispiele veranschaulichen die vorliegende Anmeldung, ohne sie jedoch einzuschränken.
  • EXPERIMENTELLER TEIL
  • 1) Studie zur Mortalität von menschlichen Epithelzellen und Zellen der glatten Arterienmuskulatur der Ratte
  • Es wurde die oxidationshemmende Wirkung von (–)-Hydroxycitrat und verschiedenen Mineralstoffen gemäß dem von Michiels et al. in "A New Experimental Model to Study Oxygen Toxicity", Arch. Int. Physiol. Biochem. 94(5), S13–S18, 1986, beschriebenen Protokoll unter Verwendung von Leberzellen der Ratte sowie menschlichen Epithelzellen und Zellen der glatten Arterienmuskulatur der Ratte untersucht.
  • Es wurde auch die hemmende Wirkung dieser Verbindungen auf die Ausbreitung der glatten Arterienmuskulatur und die Anreicherung von intrazellulären Lipiden unter Verwendung des von Shrivastava et al. in Meth. Find. Exp. Clin. Pharmacol. 15(6), S. 345–350, 1993, beschriebenen Verfahrens untersucht.
  • Die verschiedenen Produkte wurden in folgenden Konzentrationen getestet:
    (–)-Hydroxycitrat 0,1 mM
    Silizium 0,036 mM
    Magnesium 0,1 mM

    in Kulturmedium.
  • Dabei wurden die folgenden Resultate erzielt:
  • Figure 00070001
  • Es ist einerseits zu beobachten, dass (–)-Hydroxycitrat allein keinerlei Schutzwirkung gegenüber zellulärer Mortalität zeigt. Magnesium allein verringert diese Mortalität ganz schwach, während die Kombination von (–)-Hydroxycitrat mit Magnesium eine besser schützende Wirkung hat. Silizium allein oder in Kombination mit (–)-Hydroxycitrat hat eine gleichermaßen ausgeprägte Schutzwirkung.
  • Hingegen verringert die Kombination von (–)-Hydroxycitrat, Magnesium und Silizium die zelluläre Mortalität stark (76 ± 9%), was die Schutzwirkung dieser Mischung gegen Oxidationsschäden beweist.
  • (–)-Hydroxycitrat ist in der Lage, die Wirkung von Metallen, insbesondere der Kombination von zwei Metallen, gegebenenfalls in ionisierter Form, stark zu potenzieren.
  • Was die Lipidanreicherung und die Zellvermehrung betrifft, so ist eine sehr starke Potenzierung der Wirkung der Kombination von zwei Mineralstoffen mit (–)-Hydroxycitrat zu beobachten.
  • Zu diesen Resultaten kam es vollkommen unerwartet.
  • 2) Studie zum Tod von menschlichen Epithelzellen und Zellen der glatten Arterienmuskulatur der Ratte
  • Es wurde die oxidationshemmende Wirkung von (–)-Hydroxycitrat, verschiedenen Vitaminen und Mineralstoffen nach dem von Michiels et al. in "A New Experimental Model to Study Oxygen Toxicity", Arch. Int. Physiol. Biochem. 94(5), S13–S18, 1986, beschriebenen Protokoll unter Verwendung von Leberzellen der Ratte sowie menschlichen Epithelzellen und Zellen der glatten Arterienmuskulatur der Ratte untersucht.
  • Es wird wie im obigen Test vorgegangen. Die Vitamine wurden in folgenden Konzentrationen getestet:
    (–)-Hydroxycitrat 0,1 mM
    Vitamin A (β-Karotin) 10 nM
    Vitamin E (α-Tocopherol) 60 nM

    in Lösung in Kulturmedium.
  • Dabei wurden die folgenden Resultate erzielt:
    Figure 00080001
  • Auch in diesem Fall wurde eine Potenzierung der Wirkung der beiden Vitamine separat durch (–)-Hydroxycitrat beobachtet.
  • Insbesondere wurde die Wirkung der getesteten Kombination gegenüber der Verwendung von (–)-Hydroxycitrat allein potenziert, während die getesteten Vitamine allein keinerlei Wirkung auf die Zellvermehrung hatten.
  • Zusammenfassend zeigen diese Resultate, dass (-)-Hydroxycitrat, Magnesium, Vitamin A und Vitamin E allein keine oder nur wenig Wirkung bei der Reduktion von durch Oxidanzien induziertem Zelltod, der intrazellulären Anreicherung von Lipiden oder der Vermehrung von Zellen der glatten Gefäßmuskulatur aufweisen, während Silizium eine leichte Schutzwirkung hinsichtlich dieser drei Parameter zeigt.
  • Eine Kombination von (–)-Hydroxycitrat entweder mit Magnesium oder Silizium oder mit zwei Vitaminen führte zu einer sehr deutlichen Potenzierung dieser Wirkung mit einer bemerkenswerten Wirkung zum Schutz der Zellen gegen oxidativen Angriff sowie bei der Reduktion der Lipidanreicherung in den Zellen.
  • Alle Resultate zusammen zeigen, dass die Einwirkung der Verbindungen ((–)-Hydroxycitrat, Metall oder Vitamin) auf die Zellen einzeln keine oder nur wenig Wirkung bei Oxidationsschäden oder intrazellulärer Lipidanreicherung hat. Hingegen zeigt die Kombination von (–)-Hydroxycitrat mit Metallen, beispielsweise den zuvor genannten Mineralsalzen, und/oder mit Vitaminen eine sehr ausgeprägte Schutzwirkung.
  • Diese bedeutende Entdeckung basierend auf der potenzierenden Wirkung zwischen (–)-Hydroxycitrat und Metallen, insbesondere Mineralsalzen oder -oxiden, und Vitaminen bringt einen nicht zu vernachlässigenden Vorteil bei der Behandlung von kardiovaskulären Erkrankungen in Verbindung mit Hypercholesterinämie.
  • 3) Toxizität
  • Die Toxizität von (–)-Hydroxycitrat liegt bei über 2 g/kg auf intraperitonealem Weg bzw. 4 g/kg per os bei der Ratte. Jene der Metalle, insbesondere in Form von Mineralsalzen oder -oxiden (häufig als Oligoelemente verabreicht) ist bekannt. BEISPIEL 1 Es werden Tabletten der folgenden Formel hergestellt:
    (–)-Hydroxycitrat (Wirkstoff) 300mg
    Magnesiumgluconat 360 mg
    Kolloidale Silika 7,5 mg
    Träger q. s. auf eine fertige Tablette von (Angaben zum Träger: Lactose, Stärke, Talk, Magnesiumstearat) 1000 mg
    BEISPIEL 2 Es werden teilbare Tabletten der folgenden Formel hergestellt:
    (–)-Hydroxycitrat 150 mg
    Vitamin A 5 mg
    Vitamin E 75 mg
    Träger q. s. auf eine fertige Tablette von (Angaben zum Träger: Lactose, Stärke, Talk, Magnesiumstearat) 250 mg
    BEISPIEL 3 Es werden teilbare Tabletten der folgenden Formel hergestellt:
    (–)-Hydroxycitrat 375 mg
    Magnesiumgluconat 360 mg
    Kolloidale Silika 7,5 mg
    Selen 40 μg
    Träger q. s. auf eine fertige Tablette von 1200 mg
    BEISPIEL 4 Es werden Trinkampullen der folgenden Formel hergestellt:
    (–)-Hydroxycitrat 300 mg
    Magnesiumgluconat 250 mg
    Selen 40 μg
    Träger q. s. auf eine fertige Ampulle von (Angabe zum Träger: destilliertes Wasser) 10 ml
    BEISPIEL 5 Es werden Säckchen für eine Trinksuspension der folgenden Formel hergestellt:
    (–)-Hydroxycitrat 500 mg
    Magnesiumgluconat 500 mg
    Selen 8 μg
    Träger q. s. auf ein fertiges Säckchen von (Angabe zum Träger: Lactose) 5 g
    BEISPIEL 6 Es werden Säckchen für eine Trinksuspension der folgenden Formel hergestellt:
    (–)-Hydroxycitrat 250 mg
    Magnesiumgluconat 250 mg
    Selen 40 μg
    Träger q. s. auf ein fertiges Säckchen von (Angabe zum Träger: Lactose) 5 g

Claims (12)

  1. Synergistische Kombination, dadurch gekennzeichnet, dass sie (-)-Hydroxycitrat und mindestens ein Metall, gegebenenfalls in ionisierter Form, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus den Metallen Magnesium, Kupfer, Kobalt, Zink, Nickel, Selen, Silizium, Mangan, Lithium und Eisen, oder (–)-Hydroxycitrat und mindestens ein Vitamin umfasst.
  2. Synergistische Kombination nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass sie mindestens zwei Metalle, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus den Metallen Magnesium, Kupfer, Kobalt, Zink, Nickel, Selen, Silizium, Mangan, Lithium und Eisen, umfasst.
  3. Kombination nach Anspruch 1 oder 2 in Dosiseinheitsform umfassend mindestens 50 mg (–)-Hydroxycitrat.
  4. Kombination nach einem der Ansprüche 1, 2 oder 3, dadurch gekennzeichnet, dass sie als Metall Magnesium, Silizium oder Magnesium und Silizium enthält.
  5. Kombination enthaltend (–)-Hydroxycitrat und mindestens ein Metall, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus den Metallen Magnesium, Kupfer, Kobalt, Zink, Nickel, Selen, Silizium, Mangan, Lithium und Eisen, oder (–)-Hydroxycitrat und ein Vitamin, zur Verwendung in einem Verfahren zur therapeutischen, kurativen oder präventiven Behandlung des menschlichen oder tierischen Körpers.
  6. Synergistische Kombination nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass sie gewichtsmäßig pro Teil (–)-Hydroxycitrat 0,1 bis 2 Teile eines Mineralsalzes oder eines Metalloxids oder pro Teil (–)-Hydroxycitrat 0,1 bis 1 Teil mindestens eines Vitamins enthält.
  7. Verwendung von (–)-Hydroxycitrat und mindestens einem Metall, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus den Metallen Magnesium, Kupfer, Kobalt, Zink, Nickel, Selen, Silizium, Mangan, Lithium und Eisen, oder von (–)-Hydroxycitrat und mindestens einem Vitamin zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung einer kardiovaskulären Erkrankung.
  8. Verwendung nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass das kardiovaskuläre Medikament ein Medikament mit antioxidativen Eigenschaften für Lipide ist.
  9. Verwendung nach Anspruch 7 oder 8, dadurch gekennzeichnet, dass das Medikament zur Behandlung eines durch Hypercholesterinämie induzierten pathologischen Zustands bestimmt ist.
  10. Pharmazeutische Zusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, dass sie eine Kombination nach einem der Ansprüche 1 bis 6 und einen pharmazeutisch annehmbaren Trägerstoff enthält.
  11. Anwendung einer Kombination nach einem der Ansprüche 1 bis 6 als diätetisches oder nutritives Produkt.
  12. Anwendung einer Kombination nach einem der Ansprüche 1 bis 6 als kosmetisches Produkt.
DE69630073T 1995-04-28 1996-04-24 (-)Hydroxycitrat enthaltende Verbindungen mit neuen therapeutischen Wirkungen Expired - Fee Related DE69630073T2 (de)

Applications Claiming Priority (2)

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FR9505146 1995-04-28
FR9505146A FR2733418B1 (fr) 1995-04-28 1995-04-28 Nouvelles associations comprenant du (-) hydroxycitrate et presentant notamment de nouvelles activites therapeutiques

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