DE1030326B

DE1030326B - Process for the production of ª ‡ -phenylglutaric acid

Info

Publication number: DE1030326B
Application number: DEP17177A
Authority: DE
Inventors: Jay Selleck Buckley Jun; Rudolph Gerhard Berg
Original assignee: Pfizer Inc
Current assignee: Pfizer Inc
Priority date: 1955-10-13
Filing date: 1956-10-12
Publication date: 1958-05-22

Description

Verfahren zur Herstellung von a-Phenylglutarsäure Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von a-Phenylglutarsäure, die als Ausgangsstoff für die Herstellung von 2- (1 ,2,3,4-Tetrahydro-t -naphthyl)-imidazolin, einem wertvollen blutdruckerhöhenden Mittel, dient.Process for the preparation of α-phenylglutaric acid The invention relates to a process for the production of a-phenylglutaric acid, which is used as a starting material for the production of 2- (1, 2,3,4-tetrahydro-t -naphthyl) -imidazoline, a valuable one antihypertensive agents.

Die Herstellung der a-Phenylglutarsäure erfolgt nach folgender Gleichung C6HSCH2COOR + CH2 = CHCOOR' Katalysator C6H5CH-COOR CH2CH2- COOR' C6H5-CH-CQH I CH2-CH2-,CQH In den vorstehenden Formeln bedeuten R und R' gerade oder verzweigtkettige niedermolekulare Alkylgruppen mit weniger als etwa 8 Kohlenstoffatomen. Beispiele für derartige Gruppen sind die Methyl-, Äthyl-, Butyl-, Isobutyl-, Amyl- und 2-Äthylhexylgruppe. Höhermolekulare Alkylgruppen können ebenfalls angewendet werden, niedermolekulare Alkylgruppen werden jedoch bevorzugt, da die niedermolekulare Alkylgruppen enthaltenden Verbindungen leicht zugänglich sind, sich im allgemeinen besser lösen, niedriger sieden und leicht gehandhabt werden können.The production of the a-phenylglutaric acid takes place according to the following equation C6HSCH2COOR + CH2 = CHCOOR ' C6H5CH-COOR catalyst CH2CH2- COOR ' C6H5-CH-CQH I. CH2-CH2-, CQH In the above formulas, R and R 'represent straight or branched chain low molecular weight alkyl groups having fewer than about 8 carbon atoms. Examples of such groups are the methyl, ethyl, butyl, isobutyl, amyl and 2-ethylhexyl groups. Higher molecular weight alkyl groups can also be used, but lower molecular weight alkyl groups are preferred because the low molecular weight alkyl group-containing compounds are readily available, generally dissolve better, boil lower and are easy to handle.

Der besondere Vorteil dieser Arbeitsweise beruht darin, daß sie unter gut kontrollierbaren Bedingungen die Anlagerung von gerade t Mol Phenylessigsäureester an den Acrylsäureester bewirkt, wodurch ein Monoalkylierungsprodukt erhalten wird. Nach bekannten Verfahren zur Herstellung von a-Phenylglutarsäure wird gewöhnlich ein Phenylessigsäureester oder Phenylessigsäurenitril an Acrylnitril oder Phenylacetonitril an einen Acrylsäureester angelagert. Bei keinem der bekannten Verfahren wurden ausschließlich Ester verwendet. Die bisherigen Umsetzungen von Nitrilen oder Nitrilen mit Estern führten sämtlich zu Dialkylierungsprodukten, wenn nicht ein a-ständiges Wasserstoffatom der Phenylessigsäurekomponente blockiert wurde. Die Tatsache, daß eine Monoalkylierung ohne Blockierung eines a-ständigen Wasserstoffatoms durch Anwendung bestimmter Bedingungen und Verwendung von Estern erreicht werden kann, ist das überraschende Kennzeichen des vorliegenden Verfahrens. The particular advantage of this way of working is that it is under easily controllable conditions, the addition of just t mole of phenylacetic acid ester on the acrylic acid ester, whereby a monoalkylation product is obtained. According to known processes for the production of α-phenylglutaric acid is usually a phenylacetic acid ester or phenylacetic acid nitrile on acrylonitrile or phenylacetonitrile attached to an acrylic acid ester. None of the known methods were used exclusively Ester used. The previous reactions of nitriles or nitriles with esters all led to dialkylation products, if not an a-hydrogen atom the phenylacetic acid component was blocked. The fact that a monoalkylation without blocking an a-hydrogen atom by applying certain conditions and Use of esters can be achieved is the surprising hallmark of the present proceedings.

Bei allen bisher bekannten, auf der Anlagerung an die konjugierte Doppelbindung beruhenden Verfahren zur Herstellung von a-Phenylglutarsäure bestand gewöhnlich mindestens einer der Reaktionsteilnehmer ans einem Nitril und es war in jedem Falle erforderlich, eines der a-ständigen Wasserstoffatome der Phenylessigsäurekomponente zu blockieren. Dies wird durch die nachstehenden Gleichungen erläutert. Die Hydrolyse und Decarboxylierung der angeführten Produkte ergibt a-Phenylglutarsäure. In all previously known processes for the preparation of α-phenylglutaric acid based on addition to the conjugated double bond, at least one of the reactants usually consisted of a nitrile and it was always necessary to block one of the α-hydrogen atoms of the phenylacetic acid component. This is illustrated by the equations below. The hydrolysis and decarboxylation of the listed products yields α-phenylglutaric acid.

(M. F. Ansell und D. H. Hey, Journal of the Chemical Society, London {t9SQ, S. 1683.) (Horning und Mitarbeiter, Journal American Chemical Society, Bd. 71 [1949], 5. 3204.) (sichter und Merchens, Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft, Bd. 34 [1901], 5. 4174.) Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von a-Phenylglutarsäure ist beträchtlich einfacher und wirtschaftlicher als die bekannten Verfahren. Es besteht aus nur zwei Stufen gegenüber mindestens drei Stufen bei den bekannten obigen Verfahren. Außerdem werden höhere Gesamtausbeuten erhalten. Andere Vorteile bestehen im Fortfall bestimmter Ausgangs- und Hilfsstoffe.(MF Ansell and DH Hey, Journal of the Chemical Society, London {t9SQ, p. 1683.) (Horning et al, Journal American Chemical Society, Vol. 71 [1949], pp. 3204.) (Sieber and Merchens, reports of the German Chemical Society, Vol. 34 [1901], 5. 4174.) The process according to the invention for the preparation of α-phenylglutaric acid is considerably simpler and more economical than the known processes. It consists of only two stages as opposed to at least three stages in the known processes above. In addition, higher overall yields are obtained. Other advantages exist in the elimination of certain starting materials and auxiliaries.

Nicht alle bekannten Verfahren arbeiten wie die obenerwähnten mit einer Anlagerung an die konjugierte Doppelbindung, z. B. auch nicht das folgende Verfahren. Not all known methods work like those mentioned above an attachment to the conjugated double bond, e.g. B. also not the following Procedure.

Bei ihn wird Phenylessigsäureester nach dem folgenden Formelschema formyliert, anschließend die Formylverbindung mit Malonsäure kondensiert und das Kondensationsprodukt hydriert. CHOH C8H5-CH2CO2C2H5 + Na QH5CCQCH5 + HCQQH5 CHCH2-CQH CH2CH2CO2H +CH2(CQH)2 C6H5-{-CQH + H2s CHCHCOH + Pyridin . (D) (Borsche und Mitarbeiter, Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft, Bd. 69b [1936], 5. 1993.) Auch dieses Verfahren ist länger und komplizierter. Es hat den zusätzlichen Nachteil, daß es eine Hydrierungsstufe enthält, die die Anwendung einer Spezialanlage und von Katalysatoren erforderlich macht, die entweder hergestellt oder gekauft und auch zurückgewonnen werden müssen. Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von a-Phenylglutarsäure ist somit auch dem Verfahren D überlegen.With him, phenylacetic acid ester is formylated according to the following equation, then the formyl compound is condensed with malonic acid and the condensation product is hydrogenated. CHOH C8H5-CH2CO2C2H5 + Na QH5CCQCH5 + HCQQH5 CHCH2-CQH CH2CH2CO2H + CH2 (CQH) 2 C6H5 - {- CQH + H2s CHCHCOH + Pyridine. (D) (Borsche et al., Reports of the German Chemical Society, Vol. 69b [1936], 5. 1993.) This process is also longer and more complicated. It has the additional disadvantage that it contains a hydrogenation step which requires the use of special equipment and catalysts which must either be manufactured or purchased and also recovered. The process according to the invention for the preparation of α-phenylglutaric acid is therefore also superior to process D.

Die Anlagerung eines aktivierten, mindestens t Wasserstoffatom tragenden Kohlenstoffatoms an ein 1,4-ungesättigtes System der vorstehend genannten Art, das Sauerstoff enthält, erfordert zur erfolgreichen D Durchführung im allgemeinen die Gegenwart eines Katalysators. The addition of an activated, at least t hydrogen atom carrying Carbon atom to a 1,4-unsaturated system of the type mentioned above, the Contains oxygen, generally requires the D to be successful Presence of a catalyst.

Geeignete Katalysatoren für eine solche Anlagerung sind unter anderem basische Verbindungen verschiedenster Art. Es wurden sowohl organische als auch anorganische Basen verwendet. Zu den anorganischen Basen, die häufig angewendet werden können, gehören die Alkalimetalle, die Alkalimetall- und Erdalkahmetalloxyde oder -hydroxyde und verschiedene Alkali- und Erdalkalihydride, wie Natriumhydrid und Calciumhydrid. Zu den organischen Basen gehören die Alkalimetallalkylate niedermolekularer Alkohole, die weniger als etwa 8 Kohlenstoffatome enthalten, wie Natriummethylat, Natriumäthylat und Kalium tert.-butylat, Alkylimetallamide, wie Natriumamid, Kaliumamid, quaternäre Ammoniumbasen, wie Trialkylammoniumhydroxyde, wie Benzyltrimethylammoniumhydroxyd, Benzyltrimethylammoniummethoxyd, Cholin, Trimethyläthylammoniumäthoxyd, und Alkoholate. Der vorstehend verwendete Ausdruck Alkalimetallamide erstreckt sich auf die Alkalimetaliderivate von primären oder sekundären Aminen, z. B. die von Methylamin, Diäthylamin, Piperidin sowie auf die einfachen von Ammoniak abgeleiteten Amide. Für die ge- nannte Anlagerung erwiesen sich ferner die stark basischen Ionenaustauscherharze in der Hydroxyd- oder Alkoholatform, bekannt unter den Handelsnamen Dowex 1 und 2, Durolite A-40, A-41 und A-42, IRA-400, IRA-401 und IRA-411, als Katalysatoren geeignet. Im allgemeinen handelt es sich bei derartigen Harzen um Polymere, die quaternäre Ammoniumgruppen enthalten. Es kann z. B. ein Mischpolymerisat aus Styrol und Divinylbenzol, das chlormethyliert und mit einem tertiären Amin unter Bildung eines polyquaternären Ammoniumchlorids behandelt wurde, angewendet werden, das, in das Hydroxyd-oder Alkoholat umgewandelt, als Katalysator für die Anlagerung an konjugierte Doppelbindungen brauchbar ist.Suitable catalysts for such an addition include basic compounds of various kinds. There were both organic and inorganic bases used. Among the inorganic bases that are often used include the alkali metals, the alkali metal and alkaline earth metal oxides or hydroxides and various alkali and alkaline earth hydrides, such as sodium hydride and calcium hydride. The lower molecular weight alkali metal alkylates belong to the organic bases Alcohols that contain fewer than about 8 carbon atoms, such as sodium methylate, Sodium ethylate and potassium tert-butylate, alkyl metal amides such as sodium amide, potassium amide, quaternary ammonium bases, such as trialkylammonium hydroxides, such as benzyltrimethylammonium hydroxide, Benzyltrimethylammonium methoxide, choline, trimethylethylammonium ethoxide, and alcoholates. The term alkali metal amides used above extends to the alkali metal derivatives of primary or secondary amines, e.g. B. that of methylamine, diethylamine, piperidine as well as the simple amides derived from ammonia. For the called attachment also found the strongly basic ion exchange resins in the hydroxide or alcoholate form, known under the trade names Dowex 1 and 2, Durolite A-40, A-41 and A-42, IRA-400, IRA-401 and IRA-411, suitable as catalysts. In general such resins are polymers containing quaternary ammonium groups contain. It can e.g. B. a copolymer of styrene and divinylbenzene, the chloromethylated and with a tertiary amine to form a polyquaternary Ammonium chloride was treated, the, in the hydroxide or alcoholate converted, useful as a catalyst for the addition to conjugated double bonds is.

Zu den geeigneten Katalysatoren gehören also zusammenfassend Alkalimetalle, deren Oxyde, Hydroxyde, niedermolekulare Alkoholate, Amide und Hydride, ErdaLkalimetalloxyde, -hydroxyde und -hydride, quaternäre Ammoniumbasen, einschließlich der stark basischen Ionenaustauscherharze, die diese Hydroxyl- oder ALkoholatgruppen enthalten.In summary, the suitable catalysts include alkali metals, their oxides, hydroxides, low molecular weight alcoholates, amides and hydrides, alkaline earth metal oxides, -hydroxides and hydrides, quaternary ammonium bases, including the strongly basic ones Ion exchange resins which contain these hydroxyl or alcoholate groups.

Die Herstellung der a-Phenylglutarsäure wird vorzugsweise in der Weise durchgeführt, daß man den Phenylessigsäureester und den Katalysator vorlegt und den Acrylsäureester dem Gemisch allmählich unter Rühren und Kühlen zusetzt. Das Verfahren kann in der Auswahl und der Menge des Katalysators, den Mengen der angewandten Reaktionsteilnehmer und den angewendeten Zeit- und Temperaturbedingungen variiert werden. Ein inertes Lösungsmittel kann verwendet werden. Vorzugsweise arbeitet man jedoch in Abwesenheit eines solchen. Zu den inerten Lösungsmitteln gehören polare und nichtpolare organische Flüssigkeiten, die sich weder mit dem verwendeten basischen Katalysator noch mit dem Acrylsäure ester umsetzen. Beispiele hierfür sind bestimmte ALkohole, wie tert.-Butanol, Äther wie Diäthyläther, Dibutyläther, Dioxan und Kohlenwasserstoffe, wie Benzol, Toluol, Xylol, Oktan. Die meisten niedermolekularen aliphatischen primären und sekundären Alkohole sind deswegen als Lösungsmittel ungeeignet, weil sie sich an das Acrylat anlagern. Im allgemeinen wird die Reaktionsgeschwindigkeit bei Verwendung eines Lösungsmittels beträchtlich herabgesetzt. The preparation of the a-phenylglutaric acid is preferably carried out in the Way carried out that one submits the phenylacetic acid ester and the catalyst and gradually adding the acrylic ester to the mixture with stirring and cooling. The method can be in the selection and the amount of the catalyst, the amounts of the reactants used and the time and temperature conditions used can be varied. An inert solvent can be used. Preferably works one, however, in the absence of such. Inert solvents include polar ones and non-polar organic liquids that are neither alkaline nor with the used React catalyst with the acrylic acid ester. Examples of this are certain Alcohols, such as tert-butanol, ethers such as diethyl ether, dibutyl ether, Dioxane and hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene, octane. Most of the low molecular weight aliphatic primary and secondary alcohols are therefore unsuitable as solvents, because they attach to the acrylate. In general, the reaction rate considerably reduced when using a solvent.

Zu den bevorzugten Katalysatoren gehören die Alkalimetallalkylate, es können aber auch andere Katalysatoren der vorstehend genannten Arten verwendet werden. Gewöhnlich werden etwa 3 bis 15 Molprozent Katalysator verwendet. Die Auswahl des Katalysators muß mit den anderen gewählten Reaktionsbedingungen in Einklang gebracht werden. Jeder Katalysator hat gewisse Vorteile und Nachteile. Beispielsweise ist Kalium-tert.-butylat ein ausgezeichneter Katalysator, da er sehr stark basisch reagiert und die Anwendung einer niedrigen Reaktionstemperatur und einer kurzen Reaktionszeit ermöglicht. Diese Bedingungen begünstigen die erwünschte Monoalkylierung. The preferred catalysts include the alkali metal alkoxides, however, other catalysts of the types mentioned above can also be used will. Usually about 3 to 15 mole percent catalyst is used. The selection of the catalyst must be consistent with the other reaction conditions chosen to be brought. Each catalyst has certain advantages and disadvantages. For example Potassium tert-butoxide is an excellent catalyst because it is very basic reacts and the application of a low reaction temperature and a short one Response time allows. These conditions favor the desired monoalkylation.

Das für die Herstellung dieses Katalysators erforderliche Kalium ist jedoch hinsichtlich seiner Handhabung zu gefährlich, als daß es in technischem Maßstab verwendet werden könnte. Natriummethylat, -äthylat und andere Alkylate niedermolekularer Alkohole erwiesen sich als sehr geeignete Katalysatoren. Sie sind zwar nicht so wirksam wie Kalium-tert.-butylat und liefern nicht so hohe Ausbeuten und Umsetzungsgrade wie der Kaliumkatalysator, ihre Verwendung ist jedoch weniger gefährlich und führt zu ausreichenden Ergebnissen.The potassium required to make this catalyst is however, too dangerous in terms of its handling to be used on an industrial scale could be used. Sodium methylate, ethylate and other alkylates of low molecular weight Alcohols turned out to be very suitable catalysts. You are not like that as effective as potassium tert-butoxide and do not provide such high yields and degrees of conversion like the potassium catalyst, however, their use is less dangerous and leads to sufficient results.

Die Verwendung von ungefähr äquimolaren Mengen Phenylessigsäureester und Acrylsäureester wird bevorzugt. In einigen Fällen ist es jedoch zweckmäßig, einen Überschuß des einen oder anderen Reaktionsteilnehmers anzuwenden, um unerwünschten Nebenreaktionen entgegenzuwirken. Natriumalkoholate niedrigmolekularer Alkohole setzen sich in gewissem Maß mit dem Acrylsäureester unter Bildung von Anlagerungsprodukten der entsprechenden Alkohole um. Infolgedessen ist ein Überschuß an Acrylat zweckmäßig und eine etwas größere Menge Katalysator erforderlich. Eine weitere Nebenreaktion, die manchmal bei den höheren, innerhalb des Eriindungsbereiches liegenden Temperaturen auftritt, ist die Polymerisation des Acrylsäureesters.Dies kann durch Zugabe eines basischen Polymerisationsverhinderers, z. B. eines aromatischen Amins, wie Dimethylanilin, Diphenylamin, Di-B-naphthyl-p-phenyIdiamin, zum Reaktionsgemisch weitgehend verhindert werden. Andere Polymerisationsverhinderer sind gleichfalls anwendbar. Gewöhnlich stellt die Polymerisation des Acrylsäureesters kein störendes Problem dar. The use of approximately equimolar amounts of phenylacetic acid ester and acrylic acid ester is preferred. In some cases, however, it is useful to to use an excess of one or the other reactant to avoid undesirable Counteract side reactions. Sodium alcoholates of low molecular weight alcohols to a certain extent settle with the acrylic acid ester with the formation of addition products of the corresponding alcohols. As a result, an excess of acrylate is expedient and a slightly larger amount of catalyst is required. Another side reaction those sometimes at the higher temperatures within the invention range occurs, is the polymerization of the acrylic acid ester. This can be done by adding a basic polymerization inhibitor, e.g. B. an aromatic amine, such as dimethylaniline, Diphenylamine, di-B-naphthyl-p-phenyIdiamine, largely prevented the reaction mixture will. Other polymerization inhibitors can also be used. Usually the polymerization of the acrylic acid ester is not a problem.

Nebenreaktionen des Phenylsäureesters, die einen Verlust an diesem Reaktionsteilnehmer zur Folge-haben, sind ebenfalls möglich. Eine solche besteht z. B. in der Kondensation von 2 Mol des Esters unter Bildung eines disubstituierten Acetessigsäureesters. Dieser wird leicht unter Bildung von Dibenzylketon decarboxyliert, das dann als Verunreinigung vorliegt. So kann in einigen Fällen die Verwendung eines Überschusses an Phenylessigsäureester vorteilhaft sein. Im allgemeinen sind für die Durchführung dieser Reaktion Gemische verwendbar, die äquimolare Mengen der beiden Ester enthalten, sowie solche, die einen bis zu 500/0eigen Überschuß des einen oder anderen Esters enthalten. Mit anderen Worten werden vorzugsweise 2/3 bis 11/2 Mol Phenylessigester je Mol Acrylsäure verwendet. Bei Verwendung von Natriummethylat als Katalysator und Phenylessigsäureäthylester und Acrylsäuremethylester als Reaktionsteilnehmer wurde gefunden, daß 30° C und eine 2stündige Reaktionszeit die günstigen Reaktionsbedingungen darstellen. Bei Einhal- tung dieser Bedingungen wird eine 67°/Oige Ausbeute an a-Phenylglutarsäuremethyläthylester erzielt. Auf entsprechende Weise wurden unter Anwendung von Kaliumtert.-butylat und einer Temperatur von - 25 bis 5°C Ausbeuten von 85 bis 95 °/0 erhalten. Schwächer basische Katalysatoren, wie Natriumhydroxyd oder Kaliumhydroxyd erfordern dementsprechend eine höhere Reaktionstemperatur und eine längere Reaktionszeit. Side reactions of the phenyl acid ester, which result in a loss of this React participants are also possible. There is such a thing z. B. in the condensation of 2 moles of the ester to form a disubstituted one Acetoacetic acid ester. This is easily decarboxylated to form dibenzyl ketone, which is then present as an impurity. So in some cases the use of a Excess of phenylacetic acid ester can be advantageous. Generally are for the implementation of this reaction can be used, the equimolar amounts of the mixtures contain both esters, as well as those that contain up to a 500/0 excess of the contain one or the other ester. In other words, it is preferably 2/3 up to 11/2 moles of phenylacetate per mole of acrylic acid are used. When using sodium methylate as a catalyst and ethyl phenylacetate and methyl acrylate as reactants it was found that 30 ° C. and a reaction time of 2 hours are the favorable reaction conditions represent. If tion of these conditions is a 67% yield of a-phenylglutaric acid methyl ethyl ester achieved. In a similar manner, using potassium tert-butoxide and a temperature of -25 to 5 ° C. yields of 85 to 95 ° / 0 are obtained. Weaker basic catalysts such as sodium hydroxide or potassium hydroxide require accordingly a higher reaction temperature and a longer reaction time.

Es wurde gefunden, daß der anwendbare Temperaturbereich hier zwischen - 40 und 60°C liegt.It has been found that the applicable temperature range here is between - 40 and 60 ° C.

Nach erfolgter Umsetzung wird der Katalysator durch Zugabe einer äquivalenten Menge Säure neutralisiert. After the reaction has taken place, the catalyst is by adding a equivalent amount of acid neutralized.

Hierfür können sowohl organische Säuren als auch Mineralsäuren verwendet werden. Die Verwendung von Essigsäure oder einer anderen schwachen wasserfreien Säure wird bevorzugt, da die Gegenwart von starken wäßrigen Säuren die Hydrolyse des Esters begünstigt. Die entstehenden unlöslichen Salze werden vorzugsweise vor der Destillation des Produktes aus dem Reaktionsgemisch entfernt, da ihre Gegenwart zur Kuchenbildung und zum ungleichmäßigen Sieden Anlaß gibt, wodurch die Destillation erschwert wird. Die Entfernung des Salzes kann auf verschiedene Weise z. B. durch Filtrieren, Zentrifugieren oder durch eine Lösungsmittelextraktion erfolgen. Bei einer bevorzugten Ausführungsform des Verfahrens wird die Lösungsmittelextraktion mit Chloroform-Wasser durchgeführt.Both organic acids and mineral acids can be used for this will. The use of acetic acid or some other weak anhydrous Acid is preferred because the presence of strong aqueous acids increases hydrolysis favored by the ester. The resulting insoluble salts are preferably before the distillation of the product removed from the reaction mixture, since their presence gives rise to cake formation and uneven boiling, causing distillation is made more difficult. The removal of the salt can be done in various ways, e.g. B. by Filtration, centrifugation or solvent extraction can be carried out. at A preferred embodiment of the process is solvent extraction carried out with chloroform-water.

Beispiel 1 2,46 kg (15 Mol) Phenylessigsäureäthylester und 100 g Natriummethylat wurden in einen 5 1 fassenden Kolben gegeben, der mit einem Rührer, einem Thermometer und einem Tropftrichter versehen war. Der Rückflußkühler war mit einem Natronkalk-Rohr verschlossen. Das Reaktionsgemisch wurde durch trockenes Stickstoffgas vor der Atmosphäre geschützt. Die Mischung wurde dann gerührt und 1,29 kg (15 Mol) Acrylsäuremethylester innerhalb von all/2 Stunden zugesetzt. Die Temperatur wurde durch Eiskühlung auf 30 i 5°C gehalten. Bei einigen Versuchen wurde festgestellt, daß die Reaktion während der Zugabe aufhörte, stark exotherm zu verlaufen. In diesen Fällen war die Zugabe von weiterem Natriummethylat erforderlich. Das Rühren wurde, nachdem der gesamte Acrylsäuremethylester zugesetzt war, noch 30 Minuten hei der vorstehend genannten Temperatur fortgesetzt. Das Reaktionsgemisch wurde, um die Trennung der Schichten zu erleichtern, mit 120 g Eisessig und mit 11 Wasser, 11 Chloroform und 75 ccm konzentrierter Schwefelsäure versetzt. Die beiden Schichten wurden getrennt und die Chloroformschlcht mit 11 Wasser gewaschen. Die vereinigten wäßrigen Phasen wurden dann zweimal mit jeweils 500 ccm Chloroform extrahiert. Example 1 2.46 kg (15 mol) of ethyl phenylacetate and 100 g Sodium methylate were placed in a 5 liter flask equipped with a stirrer, a thermometer and a dropping funnel was provided. The reflux condenser was with sealed with a soda lime pipe. The reaction mixture was blown by dry nitrogen gas protected from the atmosphere. The mixture was then stirred and 1.29 kg (15 moles) Acrylic acid methyl ester added within every / 2 hours. The temperature was kept at 30 ± 5 ° C. by cooling with ice. In some tests it was found that the reaction ceased to be strongly exothermic during the addition. In these In some cases it was necessary to add more sodium methylate. The stirring was after all of the methyl acrylate was added, another 30 minutes hotter above temperature continued. The reaction mixture was to the To facilitate separation of the layers, with 120 g of glacial acetic acid and with 11 water, 11 Chloroform and 75 cc of concentrated sulfuric acid are added. The two layers were separated and the chloroform layers washed with 1 liter of water. The United Aqueous phases were then extracted twice with 500 cc of chloroform each time.

Die vereinigten Chloroformextrakte wurden getrocknet und das Lösungsmittel abdestilliert. Die zurückbleibende Flüssigkeit bestand aus dem a-Phenylglutarsäuremethyk äthylester. Er wurde über eine 15 ccm hohe, mit Spiralkörpern gefüllte Kolonne (vgl. »Industrial Engineering Chemistry«, Brd. 30 [1938], 5. 297) fraktioniert und hatte einen Siedepunkt von 148 bis 1500 C; nDS = 1,4944. Ausbeute: 2,53 kg = 6701o der Theorie.The combined chloroform extracts were dried and the solvent distilled off. The remaining liquid consisted of the α-phenylglutaric acid methyl ethyl ester. It was raised over a 15 ccm high column filled with spirals (cf. "Industrial Engineering Chemistry", Brd. 30 [1938], 5. 297) fractionated and had a boiling point of 148 to 1500 C; nDS = 1.4944. Yield: 2.53 kg = 67010 der Theory.

Beispiel 2 Um die Wirkung der Zeit, der Temperatur und der Mengen der Reaktionsteilnehmer auf das Endprodukt zu zeigen, wurde auf ähnliche Weise wie im Beispiel 1 eine Versuchsreihe durchgeführt. Die Ergebnisse dieser Versuche sind nachstehend aufgeführt. Die Zahlen in der mit »Umsetzung« überschriebenen Spalte geben die Menge an erzeugtem Endprodukt, bezogen auf die theoretische Ausbeute, an, die auf Grund der Menge des Ausgangsmaterials zu erwarten gewesen wäre. Die in der letzten, mit »Ausbeute« versehene Spalte angegebenen Werte geben die Ausbeute, bezogen auf das Gewicht der verbrauchten Ausgangsmaterialien, an. Die Ausbeutezahlen berücksichtigen also das Gewicht der zurückgewonnenen Ausgangsmaterialien. Bei einem Verfahren dieser Art, bei dem ver- Um- Ausbeute C6H5-CH2 - CHC-O2R' Katalysator Zeit Tempe- setzung ratur (Ge- (Ge- | Menge (Stun- wichts- wichts- R = Mol R' = Mol Formel (g) den) ( C) prozent) prozent) C2H5- 0,5 CH3- 0,5 NaOCH3 2 4 20 66 77 C2H5- 0,5 Acrylnitril 0,5 NaOCH3 2 4 20 52 61 Phenylacetonitril 0'5 CH2 - 0'5 NaOCH3 2 2 20 28 50 C2H5- 1,0 C2II5- 1,0 NOCH3 4 4 20 70 85 C2H5- 0,1 C2H5- 0,1 KO-tert.-C4Hg 0,4 3 5 80 84 iso-C4H9 - 0,1 iSOC4Hg - 0,1 KO-tert.-C4H9 0,4 7 5 79 87 C2H5- 0,1 C2H5- 0,1 KO-tert.-C4Hg 0,4 6 -25 86 90 Phenylacetonitril 0'5 CH3 - 0'5 NaOCH3 2 4 5 23 41 hältnismäßig wohlfeile Rohmaterialien verwendet werden, ist selbst, wenn bestimmte Reaktionsbedingungen hohe Ausbeuten ermöglichen können, bei einem niedrigen Umsetzungsgrad eine wirtschaftliche Arbeitsweise nicht möglich, da eine weitgehende Rückführung des nicht umgesetzten Ausgangsmaterials erforderlich ist.Example 2 To demonstrate the effect of time, temperature and reactant amounts on the final product, a series of experiments were carried out in a manner similar to Example 1. The results of these experiments are shown below. The numbers in the column headed "Conversion" indicate the amount of end product generated, based on the theoretical yield, which would have been expected based on the amount of starting material. The values given in the last column labeled “Yield” indicate the yield based on the weight of the raw materials consumed. The yield figures therefore take into account the weight of the raw materials recovered. In a procedure of this type, in which Um- yield C6H5-CH2 - CHC-O2R 'catalyst time temp ratur (Ge (Ge | Quantity (stun weight weight R = mole R '= mole formula (g) den) (C) percent) percent) C2H5-0.5 CH3-0.5 NaOCH3 2 4 20 66 77 C2H5- 0.5 acrylonitrile 0.5 NaOCH3 2 4 20 52 61 Phenylacetonitrile 0.5 CH2 - 0.5 NaOCH3 2 2 20 28 50 C2H5- 1.0 C2II5- 1.0 NOCH3 4 4 20 70 85 C2H5- 0.1 C2H5- 0.1 KO-tert-C4Hg 0.4 3 5 80 84 iso-C4H9 - 0.1 iSOC4Hg - 0.1 KO-tert.-C4H9 0.4 7 5 79 87 C2H5- 0.1 C2H5- 0.1 KO-tert.-C4Hg 0.4 6 -25 86 90 Phenylacetonitrile 0.5 CH3 - 0.5 NaOCH3 2 4 5 23 41 relatively inexpensive raw materials are used, even if certain reaction conditions can enable high yields, an economical procedure is not possible with a low degree of conversion, since extensive recycling of the unconverted starting material is necessary.

Beispiel 3 240 g Natriumhydroxyd wurden in 2,81 Wasser gelöst und 600 g (2,4 Mol) a-Phenylglutarsäuremethyläthylester zugegeben. Das Gemisch wurde unter kräftigem Rühren 3 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das gekühlte Reaktionsgemisch wurde dann mit 500 ccm Chloroform extrahiert und die wäßrige Schicht mit 200 ccm konzentrierter Schwefelsäure angesäuert. Die ausgeschiedene a-Phenylglutarsäure wurde durch mehrmaliges Extrahieren mit Chloroform gewonnen. Die vereinigten Extrakte wurden getrocknet und das Lösungsmittel entfernt. Als Rückstand wurde die a-Phenylglutarsäure erhalten. Ausbeute 95%; Schmelzpunkt nach dem Umkristallisieren aus Benzol 82 bis 83°C. Example 3 240 g of sodium hydroxide were dissolved in 2.81 water and 600 g (2.4 mol) of methyl ethyl α-phenylglutarate were added. The mixture was heated under reflux for 3 hours with vigorous stirring. The cooled reaction mixture was then extracted with 500 cc of chloroform and the aqueous layer with 200 cc acidified with concentrated sulfuric acid. The excreted a-phenylglutaric acid was obtained by extracting with chloroform several times. The combined extracts were dried and the solvent removed. The residue was α-phenylglutaric acid obtain. Yield 95%; Melting point after recrystallization from benzene 82 bis 83 ° C.

Claims

PATENT CLAIMS: 1. Process for the production of α-phenylglutaric acid, characterized in that one has a low molecular weight alkyl ester of phenylacetic acid with a low molecular weight alkyl ester of acrylic acid in the presence of a basic one Catalyst at a temperature between -40 and 60 ° C to the α-phenylglutaric acid ester converts, this isolated by extraction, saponified and then the a-phenylglutaric acid in a manner known per se, optionally by extraction, wins.

2. The method according to claim 1, characterized in that 2/3 Mol to 11/2 moles of phenylacetic acid ester are used per mole of acrylic acid ester.

3. The method according to claim t and 2, characterized in that one an alkali metal alcoholate is used as a catalyst.

4. The method according to claim 1 to 3, characterized in that one the saponification of the a-phenylglutaric acid ester is carried out in an alkaline medium