DE1030350B - Verfahren zur Herstellung von Pyrido-(2, 3-d)-pyrimidinen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von Pyrido-(2, 3-d)-pyrimidinenInfo
- Publication number
- DE1030350B DE1030350B DEW12945A DEW0012945A DE1030350B DE 1030350 B DE1030350 B DE 1030350B DE W12945 A DEW12945 A DE W12945A DE W0012945 A DEW0012945 A DE W0012945A DE 1030350 B DE1030350 B DE 1030350B
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- pyrido
- melting point
- pyrimidine
- preparation
- oxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 159000000018 pyrido[2,3-d]pyrimidines Chemical class 0.000 title claims description 5
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims description 2
- 125000003258 trimethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 48
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 48
- -1 dicarbonyl compound Chemical class 0.000 description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N acetylacetone Chemical compound CC(=O)CC(C)=O YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- JTTIOYHBNXDJOD-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-triaminopyrimidine Chemical compound NC1=CC(N)=NC(N)=N1 JTTIOYHBNXDJOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 5
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- ZAIBWUAGAZIQMM-UHFFFAOYSA-N 2-oxocyclopentane-1-carbaldehyde Chemical compound O=CC1CCCC1=O ZAIBWUAGAZIQMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TVBCYLXXCFCTBA-UHFFFAOYSA-N 6-ethyl-7-propylpyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound NC1=NC(N)=C2C=C(CC)C(CCC)=NC2=N1 TVBCYLXXCFCTBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- NZZIMKJIVMHWJC-UHFFFAOYSA-N dibenzoylmethane Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)CC(=O)C1=CC=CC=C1 NZZIMKJIVMHWJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- JQMFQLVAJGZSQS-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-N-(2-oxo-3H-1,3-benzoxazol-6-yl)acetamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)CC(=O)NC1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1 JQMFQLVAJGZSQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYQZVEHCTPWQBQ-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-3-oxohexanal Chemical compound CCCC(=O)C(CC)C=O SYQZVEHCTPWQBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FCYLEYQOYIWKLA-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-3-oxo-3-phenylpropanal Chemical compound O=CC(C)C(=O)C1=CC=CC=C1 FCYLEYQOYIWKLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQUIKKDRNCXZTQ-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)-3-oxopropanal Chemical compound ClC1=CC=C(C(=O)CC=O)C=C1 OQUIKKDRNCXZTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSOHKPVFCOWKPU-UHFFFAOYSA-N 3-methylpentane-2,4-dione Chemical compound CC(=O)C(C)C(C)=O GSOHKPVFCOWKPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCSDAMGBOVWGEO-UHFFFAOYSA-N 3-oxo-3-phenylpropanal Chemical compound O=CCC(=O)C1=CC=CC=C1 HCSDAMGBOVWGEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005007 4-aminopyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 description 1
- IIGUOCALUMHNPJ-UHFFFAOYSA-N 6-ethyl-7-phenylpyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCC1=CC2=C(N)N=C(N)N=C2N=C1C1=CC=CC=C1 IIGUOCALUMHNPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZKOSBUPWGZZMQ-UHFFFAOYSA-N 7-(2-methylpropyl)-6-propan-2-ylpyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound NC1=NC(N)=C2C=C(C(C)C)C(CC(C)C)=NC2=N1 WZKOSBUPWGZZMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYRRFEQGMKVSKC-UHFFFAOYSA-N 7-butyl-6-propylpyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound NC1=NC(N)=C2C=C(CCC)C(CCCC)=NC2=N1 UYRRFEQGMKVSKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDNKRUGOXIPIRW-UHFFFAOYSA-N 9h-cyclopenta[4,5]pyrido[1,2-c]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C1=C2C=CC=C2NC2=NC(N)=NC(N)=C21 QDNKRUGOXIPIRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000003929 folic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012450 pharmaceutical intermediate Substances 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- OYRRZWATULMEPF-UHFFFAOYSA-N pyrimidin-4-amine Chemical compound NC1=CC=NC=N1 OYRRZWATULMEPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSNFMBGHUOSBFU-UHFFFAOYSA-N pyrimidine-2,4,5-triamine Chemical compound NC1=NC=C(N)C(N)=N1 CSNFMBGHUOSBFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
- Verfahren zur Herstellung von Pyrido-(2,3-d)-pyrimidinen Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Pyrido-(2,3-d)-pyrimidinen der Formel I In dieser Formel bedeuten X und Y Oxy- oder Aminoreste; Y kann auch eine Merkaptogruppe sein. Rl, R2 und R3 bedeuten Wasserstoff sowie Alkyl- und Phenyl reste; wenn R3 Wasserstoff ist, muß Rl ebenfalls Wasserstoff sein, R2 und R3 können zusammen einen Trimethylen- und Tetramethylenrest bilden.
- Diese Verbindungen haben sich insbesondere als Hemmstoffe für Mikroorganismen, aber auch als pharrnazeutische Zwischenprodukte von großem Wert erwiesen. Diese Eigenschaften sind besonders ausgeprägt bei den 2,4-Diarninoderivaten, welche am Pyridinring alkyl- oder arylsubstituiert sind. Man nimmt an, daß diese Substanzen ols Antagonisten der Folsäuregruppe (Stoffwechselagenzien) wirksam sind.
- Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von Pyrido-(2,3-d)-pyrimidinen der Formel I besteht in der Kondensation eines 4-Aminopyrimidins (II) mit einem ß-Carbonyl-aldehyd- bzw. -keton (III) in stark saurem Medium. Die Pyrimidine sind 4-Aminopyrimidine mit 2,6-Diamino-, 2,6-Dioxy-, 2-Amino-6-oxy- und 2-Merkapto-6-oxy-Substituenten. Die Carbonylverbindungen sind ß-Diketone oder ß-Ketoaldehyde. Die Kondensation wird am besten ausgeführt durch Erwärmung eines Gemisches des Pyrimidins und der Dicarbonylverbindung in Phosphor- oder Schwefelsäure und anschließendes Verdünnen und Neutralisieren des Reaktionsgemisches. In einigen Fällen werden die Diaminoderivate zweckmäßigr-rweise als die Phosphatsalze isoliert.
- Die Reaktion wird durch die nachfolgende Gleichung wiedergegebt= Beispiel 1 Herstellung von 2,4-Diamino-5,7-dimethylpyrido-(2,3-d)-pyrimidin 2,4,6-Triaminopyrimidin (5 g) und Acetylaceton (3 g) wurden mit 25 cm3 850/jger H,PO, 5 Stunden lang auf dem Dampfbade eihitzt. Die Lösung wurde auf 250 cm3 verdünnt und mit konzentriertem Ammoniumhydroxyd auf einen pH-Wert von 9 eingestellt. Aus der warmen Lösung schieden sich beim Stehenlassen farblose Nadeln aus, welche bei 293 bis 295' C unter Zersetzung schmolzen (nicht korrigiert).
- Beispiel 2 Herstellung von 2,4-Diamino-5,7-diphenylpyrido-(2,3-d)-pyrimidin 6,3 g 2,4,6-Triaminopyrimidin wurden unter Kühlen und Rühren zu 35 ml konzentrierter Schwefelsäure zugesetzt. Dazu wurden 10 g Dibenzoylmethan zugesetzt und die Lösung auf dem siedenden Wasserbad 4 Stunden erhitzt. Nach Kühlen wurde die Lösung in 300 ml Wasser gegossen, gekühlt und filtriert. Das Filtrat wurde schwach basisch gemacht (pH 9) durch Zusatz von konzentriertem Ammoniak (etwa 100 ml). Nach Kühlen wurde das rohe Produkt filtriert, mit etwas Wasser gewaschen und aus 950/,igem Äthanol umkristallisiert, Man erhielt gelbe Prismen mit einem Schmelzpunkt von 288 bis 290' C. Beispiel 3 Herstellung von 2-Amino-4-oxy-5,7-dimethylpyrido-(2,3-d)-pyrimidin 2,4-Diamino-6-oxy-pyrimidin (10 g) und 10 g Acetylaceton wurden zu 50 cm3 einer 850/#gen Phosphorsäure von Sirupkonsistenz hinzugegeben; das Gemisch wurde 4 Stunden lang auf dem Dampfbade eihitzt. Die braune Lösung wurde gekühlt, auf 500 cm3 verdünnt und mit konzentriertem Ammoniumhydroxyd auf pH 9 eingestellt. Das Rohproduktwurde abfiltriert und durch Auflosen in verdünnter Salzsäure sowie Ausfällen mit Ammopiumhydroxyd gereinigt. Die-Ausbeute belief sich auf 7,2g Produkt; Schmelzpunkt 'etwa- 360'C.
- Beispiel 4 Herstellung von 2,4-Dioxy-5,7-dimethylpyrido-(2,3-d)-pyrimidin 2,6-Dioxy-4-aminopytimidin (1217 g) und 10 g Acetylaceton sowie 60 cm3 H.,PO..- wurden 51/2 Stunden lang juf dem Dampfbade erhitzt. Das rohe Reaktionsgemisch wurde mit 250 cm3 warmen Wassers verdünnt, worauf man es über Nacht stehenließ. Beim Filtrieren erhielt man ein Produkt von 11,0 g, welches aus Eisessig umkristallisiert wurde, -um 7,5 g weiße Kristalle zu ergeben; Schmelzpunkt 304 bis 305'C.
- Beispiel 5 Herstellung von 2,4-Dianüno-6-methyl-7-phenylpyrido-(2,3-d)-pyridinün 2,4,6-Triaminopyrimidin (12,5 g) und 16,2 g 3-Phenyl-2-methylpropan-3-on-l-al (Ber. dtsch. chem. Ges., 22, S. 3276) wurden zu 70 CM3 H1P04 hinzugesetzt, und das Gemisch wurde 5 Stunden lang auf dem Dampfbade erhitzt. Die Lösung wurde mit Wasser auf 500 cm3 verdünnt und mit konzentriertem A-Tnmoniumhydroxyd auf pE[ 9 gestellt. Der Niederschlag wurde abfiltriert, gewaschen, in 100 cm3 2 n-Natriumhydroxyd suspendiert, 1. Stunde lang auf dem Dampfbade erhitzt und abfiltiiert. Der Niederscl-dag wurde aus einem Äthanol-Wasser-Gemisch umkristallisiert. Die Ausbeute ergab 2,5 g Produkt mit einem Schmelzpunkt von 287 bis 290' C. Eine geringe Menge wurde zwecks Analyse aus absolutem Äthylalkohol umkristallisiert. Beispiel 6 Herstellung von 2,4-Diamino-6-methyl-7-äthylpyrido-(2,3-d)-pyrimidin 6,3 g von 2,4,6-Triaminopyrimidin und 6,8 g des Natriumsalzes von 2-Methyl-penta-3-on-l-al (Berichte, 22, S. 3277) sowie 40 cm3 850/,ige Phosphorsäure wurden wie im Beispiel 5 zusammen erhitzt; das Produkt wurde in ähnlicher Weise aufgearbeitet. Man erhielt 2,2 g eines Produkts mit einem Schmelzpunkt von 304 bis 305'C. Beispiel 7 Herstellung von 2,4-Diamino-7-(p-clüorophenyl)-pyrido-(2,3-d)-pyrimidin 6,3 g von 2,4,6-Triaminopyrimidin und 10,2 g des Natriumsalzes von 3-(p-Chlorphenyl)-propan-3-on-l-al (Berichte, 61, S. 2253) sowie 120 cm3 85 0/,iger H, P 0, wurden 4 Stunden lang auf dem Dampfbade erhitzt; das Reaktionsgemisch wurde wie im Beispiel 5 aufgearbeitet. Man erhielt 1,6 g eines Produkts mit einem Schmelzpunkt von 31 l' C.
- Beispiel 8 Herstellung von 2,4-Diamino-7-phenylpyrido-(2,3-d)-pyHmidin Die Herstellung dieser Verbindung wurde wie im Beispiel 7 ausgeführt unter Verwendung von 6 g Triaminopyrimidin und 10 g 3-Phenyl-propan-3-on-l-al. Man erhielt gelbe Nadeln mit einem Schmelzpunkt von 289 bis 2900 C.
- Beispiel 9 Herstellung von 2,4-Diamino-5,7-diphenylpyrido-(2,3-d)-pyrimidin Die Herstellung wurde wie im Beispiel 1 ausgeführt unter Ersatz des Acetylacetons durch 7 g Dibenzoylmethan. Es wurden gelbe Prismen mit einem Schmelzpunkt von 288 bis 2900 C erhalten.
- Beispiel 10 Herstellung von 2,4-Dioxy-5,6,7-trimethylpyrido-(2,3-d)-pyrimidin Die Herstellung wurde ausgeführt ähnlich wie im Beispiel 4 unter Verwendung von Methylacetylaceton, wobei man eine Verbindung mit einem Schmelzpunkt von 308 bis 310' C erhielt.
- Beispiel 11 Herstellung von 2,4-Diamino-6-äthyl-7-phenylpyrido-(2,3-d)-pyrimidin Zu 50 cm3 850/,iger H3P01 wurden 6,3 g 2,4,6-Triammopyrmudin und 8,8 g 2-Äthyl-3-phenyl-propanon-(3)-al-(1) (Berichte, 22, S. 3278) hinzugesetzt, die Lösung wurde 4 Stunden lang auf dem Dampfbade erhitzt, und das Reaktionsgemisch wurde wie im Beispiel 5 aufgearbeitet, wobei man 2,1 g weiße Nadeln mit einem Schmelzpunkt von 281 bis 282' C erhielt.
- Beispiel 12 Herstellung von 2,4-Diamino-6-äthyl-7-n-propylpyrido-(2,3-d)-pyrimidin 8,2 g des Natriumsalzes von 2-Äthylhexan-3-on-l-al und 63 g 2,4,6-Triaminopyrimidin wurden in 40 cm3 Phosphorsäure 2 Stunden lang auf dem Dampfbade erhitzt, wobei man 2,1 g Rohprodukt erhielt. Die Isolierung erfolgte wie in den vorhergehenden Beispielen. Die Umkristallisation aus Äthanol ergab 1,4 g reines Produkt mit einem Schmelzpunkt von 197- C. Beispiel 13 Herstellung von 2,4-Diamino-6,7-dimethylpyrido-(2,3-d)-pyiünidin Aus 12,5 g 2,4,6-Triaminopyrimidin und 12,2 g des Natriumsalzes von 2-Methyl-butanon-(3)-al-(1), aufgelöst in 100 cm3 850/,iger Phosphorsäure und 4 Stunden lang auf dem Dampfbade erhitzt, wurden wie im Beispiel 5 2;4 g eines Produkts, welches bei einer Temperatur von mehr als 350' C unter Zersetzung schmolz, isoliert.
- Beispiel 14 Herstellung von 2-Merkapto-4-oxy-5,7-dimethylpyrido-(2,3-d)-pyrimidin Zu 50 cm3 85"/,iger H, P Q, wurden 14,3 g 2-Merkapto-6-oxy-4-aminopyrimidin und 10,0 g Acetylaceton hinzugesetzt. Das Reaktionsgemisch wurde 4 Stunden lang auf dem Dampfbade erhitzt, dann mit 400 cm3 Wasser verdünnt, filtriert und mit Wasser gewaschen. Das Rohprodukt wurde in verdünntem Natriumhydroxyd aufgelöst und mit Essigsäure ausgefällt. Es ergab sich eine Ausbeute von 11,5 g an 2-Merkapto-4-oxy-5,7-dimethylpyrido-(2,3-d)-pyrimidin mit einem Schmelzpunkt von 2850 C.
- Beispiel 15 Herstellung von 2,4-Diamino-6,7-trimethylenpyrido-(2,3-d)-pyrimidin 41 g 2,4,6-Triaminopyrimidin und 44 g des Natriumsalzes von 2-Formylcyclopentanon wurden zusammen
5 Stunden lang in 150 cm.3 850/,iger Phosphorsäure er- hitzt. Die Lösung wurde dann mit Wasser auf 500 CM3 verdünnt, mit konzentriertem Ammoniumhydroxyd auf pH 9 gestellt und dann filtriert. Der rohe Niederschlag wurde in -verdünnter Salzsäure aufgelöst, mit Norit er- hitzt, filtriert und die Lösung mit Natriumhydroxyd basisch gemacht. Man erhielt 13,0 g eines Produkts mit einem Schmelzpunkt von mehr als 360'C. Eine geringe Menge wurde zwecks Analyse zweimal aus einem Äthanol- Wasser-Gemisch umkristallisiert. Beispiel 16 Herstellung von 2,4-Diamino-6,7-tetramethylenpyrido-(2,3-d)-pyrimidin 6,3 g 2,4,6-Triaminopyrimidin und 6 g 2-Formyleyclo- hexanon wurden miteinander zur Reaktion gebracht. Das Produkt wurde isoliert, wie es im Beispiel 15 für das 2-Formylcyclopentanon-Derivat beschrieben ist, wobei man 6,7-Tetramethylenpyrido-(2,3-d)-pyrimidin erhielt. In der obigen Weise wurden ferner die folgenden weiteren Verbindungen hergestellt: 17. 2-Amino-4-oxy-7-phenyl-pyrido-(2,3-d)-pyrimidin mit einem Schmelzpunkt von mehr als 360' C. 18. 2-Amino-4-oxy-6-methyl-7-äthyl-pyrido-(2,3-d)-pyr- ü-nidin mit einem Schmelzpunkt von 345 bis 350' C. 19. 2-Amino-4-oxy-6-methyl-7-n-butyl-pyrido-(2,3-d)- pyrimidin mit einem Schmelzpunkt von mehr als 360' C. 20. 2-Amino-4-oxy-6-methyl-7-phenyl-pyrido-(2,3-d)-pyr- imidin mit einem Schmelzpunkt von 360' C. 21. 2,4-Dioxy-5-methyl-7-phenyl-pyrido-(2,3-d)-pyrimi- din mit einem Schmelzpunkt von 307 bis 309' C. 22. 2,4-Dioxy-7-p-bromphenyl-pyrido-(2,3-d)-pyrimidin mit einem Schmelzpunkt von 360' C. 23. 2,4-Dioxy#7-(p-tolylpyrido)-(2,3-d)-pyrimidin mit einem Schmelzpunkt von mehr als 360' C. 24. 2,4-Dioxy-7- (p-chlorphenyl) -pyrido- (2,3-d) -pyrimi- din mit einem Schmelzpunkt von mehr als 360' C. 25. 2,4-Dioxy-7-phenyl-pyrido-(2,3-d)-pyrimidin mit einem Schmelzpunkt von 341 bis 342' C. 26. 2,4-Dioxy-6-methyl-7-äthyl-pyrido-(2,3-d)-pyrimidin mit einem Schmelzpunkt von 218 bis 220' C. 27. 2,4-Dioxy-6,7-dimethyl-pyrido-(2,3-d)-pyrimidin. 28. 2,4-Dioxy-6-phenyl-7-benzyl-pyrido-(2,3-d)-pyrimi- din mit einem Schmelzpunkt von 248 bis 249' C. 29. 2,4-Dioxy-6-methyl-7-n-butyl-pyrido-(2,3-d)-pyrimi- din mit einem Schmelzpunkt von 209 bis 211'C. 30. 2,4-Dioxy-6-methyl-7-phenyl-pyrido-(2,3-d)-pyrimi- din mit einem Schmelzpunkt von 247 bis 249' C. 31. 2,4-Dioxy-6-äthyl-7-(n-propyl)-pyrido-(2,3-d)-pyr- imidin mit einem Schmelzpunkt von 186 bis 188' C. 32. 2,4-Dioxy-6,7-tetramethylen-pyrido-(2,3-d)-pyrimi- din mit einem Schmelzpunkt von 306 bis 308' C. 33. 2-Merkapto-4-oxy-7-(p-chlorphenyl)-pyrido-(2,3-d)- pyrimidin mit einem Schmelzpunkt von 335 bis 3370 C. 34. 2-Merkapto-4-oxy-7-phenyl-pyrido-(2,3-d)-pyrimidin mit einem Schmelzpunkt von 310 bis 312' C. 35. 2-Merkapto-4-oxy-7-(p-tolyl)-pvrido-(2,3-d)-pyrimi- din mit einem Schmelzpunkt von 219 bis 220' C. 36, 2-Merkapto-4-oxy-6-isopropyl-7-isobutyl-pyrido- (2,3-d)-pyhmidin mit einem Schmelzpunkt von 208 bis 209' C. 37. 2-Merkapto-4-oxy-6-äthyl-7-(n-propyl)-pyrido- (2,3-d)-pyrimidin mit einem Schmelzpunkt von 217 bis 219' C. 38. 2-Merkapto-4-oxy-6-methyl-7-äthyl-pyrido-(2,3-d)- pyi@imidin mit einem Schmelzpunkt von 238 bis 2400 C. 39. 2-Merkapto-4-oxy-6,7-dimethyl-pyrido-(2,3-d)-pyr- imidin mit einem Schmelzpunkt von 300 bis 3020 C. 40. 2-Merkapto-4-oxy-5,6,7-trimethyl-pyrido-(2,3-d)- pyrimidin mit einem Schmelzpunkt von 305 bis 307'C. 41. 2-Merkapto-4-oxy-6-phenyl-7-benzyl-pyrido-(2,3-d)- pyrimidin mit einem Schmelzpunkt von 235 bis 236'C. 42. 2-Merkapto-4-oxy.#6-methyl-7-phenyl-pyrido-(2,3-d)- pyrimidin mit einem Schmelzpunkt von 240 bis 2420 C. 43. 2-Merkapto-4-oxy-6-methyl-7-n-butyl-pyrido- (2,3-d)-pyrimidin mit einem Schmelzpunkt von 224 bis 228' C. 44. 2-Merkapto-4-oxy-6,7-tetramethylen-pyrido-(2,3-d)- pyrimidin mit einem Schmelzpunkt von 252 bis 2550 C. 45. 2,4-Diamino-6-äthyl-7-(p-chlorphenyl)-pyrido- (2,3-d)-pyrimidin mit einem Schmelzpunkt von 258 bis 259' C. 46. 2,4-Dianiino-6-propyl-7-phenyl-pyrido-(2,3-d)-py-r- inlidin mit einem Schmelzpunkt von 245 bis 2470 C. 47. 2,4-Diamülo-6-methyl-7-n-butyl-pyrido-(2,3-d)-pyr- imidin mit einem Schmelzpunkt von 280 bis 283' C. 48. 2,4-Diamino-6-isopropyl-7-isobutyl-pyrido-(2,3-d)- pyrimidin mit einem Schmelzpunkt von 269 bis 270'C. 49. 2,4-Diamino-6-n-butyl-7-phenyl-pyrido-(2,3-d)-pyr- imidin mit einem Schmelzpunkt von 292 bis 293' C. 50. 2,4-Diamino-6-n-propyl-7-n-butyl-pyrido-(2,3-d)- pyrimidin mit einem Schmelzpunkt von 195 bis 197'C. 51. 2,4-Diamino-7-(p-bromophenyl)-pyrido-(2,3-d)-pyr- imidin mit einem Schmelzpunkt von 3200 C. 52. 2,4 - Diamino - 7 - (p - tolyl) - pyrido - (2,3 - d) - pyrimidin mit einem Schmelzpunkt von 323 bis 325' C. 53. 2-Merkapto-4-oxy-5,7-dimethyl-6-äthyl-pyrido- (2,3-d)-pyrimidin.
Claims (2)
-
PATENTANSPRüCHE: - 2. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als stark saures Medium 850/jge Phosphorsäure verwendet wird. In Betracht gezogene Druckschriften: Meyer, Kohlenstoffverbindungen (1940), Bd. 11, 2, S. 484; Science and Culture, 1937, S. 466; journal chemical soc., 1949, S. 2582 (Formeln VII u. X).
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US1030350XA | 1953-01-02 | 1953-01-02 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1030350B true DE1030350B (de) | 1958-05-22 |
Family
ID=22293011
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DEW12945A Pending DE1030350B (de) | 1953-01-02 | 1953-12-31 | Verfahren zur Herstellung von Pyrido-(2, 3-d)-pyrimidinen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE1030350B (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1180756B (de) * | 1961-07-19 | 1964-11-05 | Wellcome Found | Verfahren zur Herstellung von 2, 4-Diamino-pyrido-[2, 3-d]pyrimidinen |
-
1953
- 1953-12-31 DE DEW12945A patent/DE1030350B/de active Pending
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| None * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1180756B (de) * | 1961-07-19 | 1964-11-05 | Wellcome Found | Verfahren zur Herstellung von 2, 4-Diamino-pyrido-[2, 3-d]pyrimidinen |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DD296927A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 4(3h)-pteridinonen | |
| DE2849537A1 (de) | Substituierte 5-(2-imidazolin-2-yl)- aminopyrimidine und verfahren zu deren herstellung | |
| DD158776A5 (de) | Verfahren zur herstellung von di-oder triesubstituiertenxanthinen | |
| CH396925A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Pyrazolopyrimidine | |
| DE1149013B (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Oxo-4, 5-dihydro-pyrazolo-[3, 4-d]Pyrimidinen | |
| CH396923A (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Mercapto-pyrazolo(3,4-d)pyrimidinen | |
| DE1092922B (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-(p-Amino-benzolsulfonamido)-pyrazolo[3,4-d]pyrimidinen | |
| DE1030350B (de) | Verfahren zur Herstellung von Pyrido-(2, 3-d)-pyrimidinen | |
| DE2502119A1 (de) | Modifizierte antibiotica | |
| DE2038035A1 (de) | 2-Amino-pyrido eckige Klammer auf 2,3-d eckige Klammer zu pyrimidin-4(3H)on-Derivate | |
| EP0377437B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2,4-Diamino-6-piperidinyl-pyrimidin-3-N-oxid | |
| DE933340C (de) | Verfahren zur Herstellung von therapeutisch wertvollen Mitteln der p-Aminobenzolsulfonamid-Reihe | |
| DE1670168B2 (de) | 2-Benzolsulfonamido-4-methyl-5alkyl-pyrimidine und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE943706C (de) | Verfahren zur Herstellung von 2, 4-Diamino-5-benzylpyrimidinabkoemmlingen | |
| DE4415196C1 (de) | Verbessertes Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-6-chlorpurin und 2-Acylamino-6-chlorpurinen | |
| DE1180756B (de) | Verfahren zur Herstellung von 2, 4-Diamino-pyrido-[2, 3-d]pyrimidinen | |
| DE888542C (de) | Verfahren zur Herstellung von gegebenenfalls in 2- und/oder 6-Stellung substituierten 4-Amino-5-arylpyrimidinabkoemmlingen | |
| DE1445662C (de) | 4- eckige Klammer auf 2-(5-Nitrofuryl)vinyl eckige Klammer zu -pyrimidine und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE833651C (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrimidinabkoemmlingen | |
| DE951991C (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen chlorierten Derivaten des Pyrimidins | |
| DE1814082C3 (de) | Herstellung und ihre Weiterverarbeitung zu Pyrazolopyrimidinen | |
| DE848043C (de) | Verfahren zur Herstellung von Formylverbindungen des 2,6-Dioxy-4,5-diaminopyrimidinsund seiner Methylderivate | |
| DE837097C (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Pyrimidinverbindungen | |
| DE889151C (de) | Verfahren zur Herstellung von 2, 4-Diamino-5-phenyl-pyrimidin-abkoemmlingen | |
| DE1670533C3 (de) | 5-0x0-5,8-dihydropyrido eckige Klammer auf 2,3-d eckige Klammer zu pyrimidinderivate und Verfahren zu deren Herstellung |