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DE10203940B4 - Kryoprobenträger zur modularen Kryospeicherung - Google Patents

Kryoprobenträger zur modularen Kryospeicherung Download PDF

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DE10203940B4
DE10203940B4 DE10203940A DE10203940A DE10203940B4 DE 10203940 B4 DE10203940 B4 DE 10203940B4 DE 10203940 A DE10203940 A DE 10203940A DE 10203940 A DE10203940 A DE 10203940A DE 10203940 B4 DE10203940 B4 DE 10203940B4
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sample
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Heiko Zimmermann
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Fraunhofer Gesellschaft zur Foerderung der Angewandten Forschung eV
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Abstract

Kryoprobenträger (10) zur Kryokonservierung biologischer Proben, umfassend:
– ein Basisteil (20), und
– mindestens ein Substratteil (30), das lösbar am Basisteil (20) befestigbar ist und jeweils mindestens ein Probenreservoir (34) und mehrere Verbindungselemente (32, 33) aufweist, wobei
– das Basisteil (20) eine Trägerplatte (21) umfasst und mit einer Vielzahl von Verankerungselementen (22, 23) derart ausgestattet ist, dass ein oder mehrere Substratteile (30) am Basisteil (20) an vorbestimmten Positionen durch Zusammenfügen von Verankerungs- und Verbindungselementen angeordnet werden können, wobei
– die Verankerungs- und Verbindungselemente (22, 23, 32, 33) aufeinander aufschiebbar sind, wobei
– die Verbindungselemente (32, 33) des Substratteils (30) Vertiefungen (32) oder Vorsprünge (33) und die Verankerungselemente (22, 23) der Trägerplatte (21) entsprechend Vorsprünge (22) oder Vertiefungen (23) umfassen, so dass
– das mindestens eine Substratteil (30) auf das Basisteil (20) aufschiebbar ist,
dadurch gekennzeichnet, dass
– die Verankerungselemente (22, 23) der...

Description

  • Die Erfindung betrifft einen Kryoprobenträger zur modularen Kryospeicherung für eine Vielzahl von Kryoproben.
  • Es ist allgemein bekannt, biologische Proben zur Lagerung (Speicherung) und/oder zur Bearbeitung in einen gefrorenen Zustand zu überführen (Kryokonservierung). Für makroskopische Proben, wie z. B. Blut oder Gewebe, sind zahlreiche Techniken zur Probenlagerung bei tiefen Temperaturen entwickelt worden. In der modernen Medizin, Gentechnik und Biologie besteht die Tendenz, zunehmend kleine Proben einer Kryokonservierung zu unterziehen. Es werden bspw. kleine Suspensionsvolumina (ml oder darunter) mit suspendierten Zellen oder Zellgruppen eingefroren. Aus der WO 96/13159 A1 ist die geordnete Ablage von Suspensionstropfen auf Kryosubstraten bekannt.
  • Ein wichtiger Vorteil der Tieftemperaturlagerung (Kryokonservierung) mikroskopisch kleiner Proben besteht in der Möglichkeit einer hohen Lagerungsdichte. Damit kann nicht nur Platz gespart werden. Es ist auch möglich, eine Vielzahl verschiedener Proben unter identischen Bedingungen zu lagern. Allerdings kann bei der Kryokonservierung ein Identifizierungsproblem auftreten. Es besteht bspw. ein Bedarf, einzelne Proben fehlerfrei zu identifizieren, um Mess- oder Präparationsdaten zuordnen zu können. Es wurden für die Kryokonservierung Probenträger (Kryosubstrate) entwickelt, auf denen Probenreservoire mit einer vorbestimmten geometrischen Anordnung gebildet sind. Von jedem Probenreservoir kann eine Kryoprobe aufgenommen werden. Die Identifizierung der Probe ist bspw. aus der geometrischen Position des Probenreservoirs möglich.
  • Typischerweise ist ein Kryosubstrat zur Array-artigen Aufnahme einer Vielzahl von Proben ausgelegt, um eine hohe Lagerungsdichte zu erzielen. Zur Identifizierung und/oder Datenspeicherung kann ein Kryosubstrat mit einer Datenspeichereinrichtung ausgestattet sein. Bei vielen Anwendungen erfolgt die Kryokonservierung derart, dass die auf dem Kryosubstrat verfügbaren Probenreservoire mit Proben belegt und die zugehörigen Daten gespeichert werden. Anschließend erfolgt die Überführung des Kryosubstrats in den tiefgekühlten Zustand, z. B. durch Einführung in ein flüssiges oder gasförmiges Kühlmedium.
  • Es gibt jedoch in der Praxis Kryokonservierungsprozeduren, bei denen diese Technik nachteilig ist. Falls bspw. nur wenige Proben konserviert werden sollen, mit denen nicht alle Probenreservoire des Kryosubstrats befüllbar wären, so kann das Kryosubstrat nur mit begrenzter Effektivität benutzt werden. Ein nachträgliches Beschicken eines unvollständig belegten Kryosubstrats würde dessen Überführung in Raumtemperaturbedingungen erfordern. Eine definierte Einstellung der Lagerungsbedingungen der einzelnen Proben könnte nicht sichergestellt werden. Eine unvollständige Belegung von Kryosubstraten würde auch zu einer verminderten Effektivität von Kryoanlagen führen, in denen eine Vielzahl von Kryosubstraten gelagert werden. Die Effektivität bisher entwickelter Beschickungs- und Einfrierprozeduren und die Nutzung der hohen Lagerungsdichte ist bisher auf die vollständig belegten Kryosubstrate beschränkt.
  • Ein weiterer Nachteil herkömmlicher Kryosubstrate betrifft den Schutz der Probe im kryokonservierten Zustand. Einerseits sollte ein Verdunstungs- und Sublimationsschutz gegeben sein. Des Weiteren sind die Proben vor Verunreinigungen, wie z. B. Fremdstoffkontaminationen oder Fremdorganismen zu schützen. In der Regel soll die Probe nicht mit dem Kühlmedium in direktem Kontakt stehen. Herkömmliche Kryosubstrate sind nur beschränkt geeignet, diese Anforderungen zu erfüllen. Zum Schutz von Proben müssen häufig zusätzliche Maßnahmen, wie z. B. die Belegung von Proben mit Schutzschichten vorgesehen sein.
  • Aus der WO 98/15356 A1 ist die Kombination aus mindestens einem Substrat für biochemische Assays und einem Magazin zur Aufnahme des Substrats bekannt. Das Magazin weist für jedes Substrat eine schlitzförmige Aufnahme jeweils mit einem Vorsprung zur Fixierung des Substrats auf, wobei ein weiterer Vorsprung zur Sicherstellung einer korrekten Orientierung des Substrats in der Aufnahme vorgesehen sein kann. In der WO 99/61152 wird eine Halterungskassette für Mikrotiter-Substrate beschrieben, die jeweils mit einer Abdeckung abgedeckt werden können. Aus der DE 197 30 445 A1 ist eine Mikrotiterplatte mit einer Vielzahl von matrixartig angeordneten Kavitäten zur Aufnahme von Flüssigkeitsproben bekannt.
  • Die Aufgabe der Erfindung ist es, einen verbesserten Probenträger, insbesondere für die Kryokonservierung bereitzustellen, mit dem Nachteile der herkömmlichen Kryosubstrate überwunden werden und der einen erweiterten Anwendungsbereich besitzt. Der erfindungsgemäße Probenträger soll insbesondere eine hohe Flexibilität bei der Probenbeschickung besitzen.
  • Diese Aufgabe wird mit einem Kryoprobenträger mit den Merkmalen gemäß dem Patentanspruch 1 gelöst. Vorteilhafte Ausgestaltungen des Kryoprobenträgers ergeben sich aus den abhängigen Ansprüchen.
  • Erfindungsgemäß besteht der Kryoprobenträger (oder: Probenträger) aus mindestens zwei Komponenten, nämlich einem Basisteil und mindestens einem Substratteil. Das mindestens eine Substratteil erfüllt wie herkömmliche Kryosubstrate die Funktion einer Probenaufnahme. Es ist mit mindestens einem Probenreser voir und mindestens einem Verbindungselement ausgestattet. Das Basisteil stellt einen plattenförmigen Träger für das mindestens eine Substratteil dar und ist mit einer Vielzahl von Verankerungselementen ausgestattet. Jeweils ein Verankerungselement und ein Verbindungselement der Basis- und Substratteile können lösbar miteinander verbunden werden. Ein oder mehrere Substratteile können am Basisteil an vorbestimmten Positionen durch Zusammenfügen von Verankerungs- und Verbindungselementen angeordnet werden. Der Probenträger besitzt den Vorteil eines modularen Aufbaus. Je nach Aufgabenstellung und/oder Zahl der vorliegenden Proben kann ein Substratteil mit geeigneter Größe beschickt und auf dem Basisteil angebracht werden. Wegen der modularen Anbringung von einem oder mehreren Substratteilen am Basisteil wird die Verwendung des erfindungsgemäßen Probenträgers hier als modulare Kryokonservierung bezeichnet.
  • Im Unterschied zur nachträglichen Beschickung herkömmlicher Kryosubstrate können beim erfindungsgemäßen modularen Aufbau verschiedene Substratteile zu verschiedenen Zeitpunkten und/oder unter verschiedenen Bedingungen beschickt, in den gefrorenen Zustand überführt und am Basisteil verankert werden. Die bereits konservierten Proben bleiben unbeeinflusst. Die Kapazitäten des Probenträgers und der Kryoanlage können effektiver genutzt werden, als dies mit herkömmlichen Kryosubstraten der Fall war.
  • Der Probenträger stellt ein autonomes Verbundbauteil dar, das mit herkömmlichen Kryokonservierungstechniken kompatibel ist. Der Probenträger ist bspw. wie ein herkömmliches Kryosubstrat in einer Kryoanlage manipulierbar.
  • Ein besonderer Vorteil des Kryoprobenträgers besteht in der Einführung einer Modularität bei der Probenablage. Bei herkömmlichen Kryosubstraten war gegebenenfalls eine Modularität vorgesehen, die auf die Anordnung der Kryosubstrate in einer Kryo anlage beschränkt war. Damit war aber nicht die Flexibilität und Effektivität der Probenbeschickung erreichbar, die mit erfindungsgemäßen Probenträgern erstmalig ermöglicht wird. Der modulare Aufbau von Probenträgern, die typische Dimensionen im mm- bis cm-Bereich besitzen, eröffnet eine neue Dimension bei der Gestaltung von Substratchips.
  • Gemäß bevorzugter Ausführungsformen des Kryoprobenträgers werden die Verankerungselemente durch Vertiefungen oder durch Vorsprünge am Basisteil gebildet, an die die Verbindungselemente von Substratteilen aufschiebbar sind. Die Verankerungs- und Verbindungselemente besitzen Formen, die relativ zueinander komplementär sind. Ihre Innen- oder Außenformen sind vorzugsweise formschlüssig gestaltet. Durch die Aufschiebbarkeit der Elemente wird die Verwendbarkeit des erfindungsgemäßen Probenträgers vorteilhafterweise vereinfacht. Substratteile können automatisiert auch unter Kryobedingungen mit einfachen mechanischen Werkzeugen am Basisteil befestigt oder von diesem gelöst werden.
  • Werden die Verankerungs- und Verbindungselemente durch Kombinationen aus Führungsnuten und Führungsschienen gebildet, so ergibt sich ein Vorteil für das gegenseitige Zusammenfügen der Elemente. Beispielsweise kann ein Substratteil durch einen eindimensionalen Schubvorgang am Basisteil befestigt werden.
  • Das Basisteil umfasst eine Trägerplatte, an der die Verankerungselemente angeordnet sind. Die Trägerplatte ist vorzugsweise eben, was für eine raumsparende Anordnung einer Vielzahl von Probenträgern von Vorteil ist. Die Verankerungselemente sind je nach Aufbau des Probenträgers auf dem lateralen Rand der ebenen Oberfläche der Trägerplatte angeordnet. Die Anordnung von Verankerungselementen am Rand der Trägerplatte ermöglicht einen Steckaufbau mit einer hohen Gestaltungsflexibilität. Basis- und Substratteile können an ihren Rändern mit zueinander kompli mentären Verankerungs- und Verbindungselementen zu Stapeln zusammengesetzt werden.
  • Bei dem Kryoprobenträger ist das Basisteil und eventuell auch das mindestens eine Substratteil mit mindestens einer Datenspeichereinrichtung ausgestattet. Dabei können parallel zur Anbringung von Substratteilen auf dem Basisteil zugehörige Probendaten in der Datenspeichereinrichtung abgelegt werden.
  • Erfindungsgemäß ist der Probenträger mit einer Abdeckfolie ausgestattet, die jeweils auf einem Substratteil angebracht ist. Die Verwendung der Abdeckfolie besitzt den Vorteil einer hohen Flexibilität, da die Abdeckfolie an die jeweils verwendeten Substratteile angepasst werden kann.
  • Weitere vorteilhafte Ausgestaltungen des Kryoprobenträgers betreffen die Formgebung des Substratteils, das insbesondere mit einem Griff ausgestattet sein und/oder Sollbruchstellen aufweisen kann, wodurch die Handhabbarkeit des Substratteils verbessert wird. Vorteilhafterweise können die Probenreservoire eine vorbestimmte geometrische Anordnung besitzen, z. B. eine gerade Reihe oder eine Matrix bilden, um bei der Kryokonservierung an eine gegebene Technik der Probenbeschickung oder verfügbare Formate von Mikro- oder Nanotiterplatten angepasst zu sein.
  • Die Beschickung des Kryoprobenträgers erfolgt derart, dass zunächst Probenreservoire auf einem oder mehreren Substratteilen mit Proben belegt werden. Die Substratteile werden auf dem Basisteil lösbar fixiert, und der Verbund aus Basis- und Substratteilen wird in den kryokonservierten Zustand überführt. Zur weiteren Beschickung des Probenträgers wird ein passendes Substratteil mit Proben belegt, tiefgefroren und am Basisteil angebracht.
  • Weitere Einzelheiten des Kryoprobenträgers werden aus der folgenden Beschreibung der beigefügten Zeichnungen ersichtlich. Es zeigen:
  • 1: eine erste Ausführungsform eines Kryoprobenträgers in perspektivischer Schnittansicht,
  • 2: eine Darstellung des Kryoprobenträgers gemäß 1 mit einem teilweise herausgezogenen Substratteil,
  • 3: Einzelheiten des bei einem Kryoprobenträger gemäß 1 vorgesehenen Substratteils, und
  • 4: eine Illustration von Sollbruchstellen an einem Substratteil.
  • Die in den Figuren gezeichnete Ausführungsform zeigt die Anordnung der korrespondierenden Verankerungs- und Verbindungselemente nicht so, wie es in Anspruch 1 angegeben und in den Absätzen [0015] und [0019] der Offenlegungsschrift ursprünglich offenbart ist.
  • Die 1 und 2 illustrieren einen Probenträger 10 im zusammengesetzten und im teilweise auseinandergenommenen Zustand. Der Probenträger 10 umfasst ein Basisteil 20 und mindestens ein Substratteil 30 (jeweils in angeschnittener Form illustriert). Der Probenträger 10 umfasst ferner eine Abdeckeinrichtung 40, mit der das Substratteil 30 abgedichtet verschlossen ist.
  • Das Basisteil 20 besteht aus einer ebenen Trägerplatte 21, die auf einer Oberfläche 24 mit Führungsschienen 22 und/oder Führungsnuten 23 ausgestattet ist. Die Führungsschienen und -nuten bilden Verankerungselemente für komplementär geformte Verbindungselemente, die am balken- oder plattenförmigen Substratteil 30 angebracht sind (siehe 3). Die Trägerplatte 21 ist fer ner mit einer Datenspeichereinrichtung 25 ausgestattet. Die Datenspeichereinrichtung 25 kann (wie dargestellt) in den Körper der Trägerplatte 21 integriert sein. Alternativ kann die Datenspeichereinrichtung auf der zu den Verankerungselementen 22, 23 entgegengesetzten Oberfläche der Trägerplatte 21 angebracht sein. Als Datenspeichereinrichtung kann jeder verfügbare elektronische, magnetische oder optische Datenspeicher (z. B. ein EEPROM oder ein FLASH-Speicher) verwendet werden. Einzelheiten von elektrischen Anschlüssen der Datenspeichereinrichtung 25 sind in den 1 und 2 aus Übersichtlichkeitsgründen nicht dargestellt.
  • Gemäß einer vorteilhaften Ausführungsform des Kryoprobenträgers kann das Basisteil 20 durch den Körper eines an sich bekannten Halbleiterchips gebildet werden, dessen Verkapselung als Trägerplatte verwendet wird.
  • Das Substratteil 30 umfasst eine Substratplatte 31. Auf der Unterseite der Substratplatte sind Verbindungselemente in Form von Substratschienen 32 und/oder Substratnuten 33 vorgesehen (siehe 3). Auf der Oberseite der Substratplatte 31 ist mindestens ein Probenreservoir, vorzugsweise jedoch eine Vielzahl von Probenreservoiren 34 vorgesehen. Jedes Probenreservoir 34 ist eine in der Substratplatte 31 gebildete Vertiefung zur Aufnahme jeweils einer Kryoprobe. Eine Kryoprobe ist allgemein eine flüssige Probe, insbesondere mit einem biologischen Material, z. B. Zellen, Zellgruppen oder Gewebe. Ein Probenreservoir besitzt ein Aufnahmevolumen, das je nach Aufgabenstellung des Probenträgers und dem verfügbaren Probenvolumen im Bereich von 5 pl bis 5 ml liegt. Es sind vorzugsweise eine Vielzahl von Probenreservoiren 34 vorgesehen, die in geraden Reihen und Spalten matrixartig angeordnet sind (siehe 2).
  • An einer Kante der Substratplatte 31 ist ein- oder beidseitig ein Rastvorsprung 35 angeordnet, der mit einer entsprechenden Ausnehmung 26 am Rand der Trägerplatte 21 und/oder der Abdeckplatte 41 (siehe unten) zusammenwirkt. An der gleichen Kante der Substratplatte 31 ist ein Griffelement 36 angeordnet. Das Griffelement 36 dient dem manuellen oder werkzeugbetätigten Einsetzen oder Trennen des Subtratteils 30 vom Basisteil 20. Es ist bspw. ein stegförmiger Griff oder eine geeignete gebildete Rasteinrichtung als Griffelement 36 vorgesehen. Zwischen dem Griffelement 36 und dem Rastvorsprung 35 ist eine Dichtung 37 angeordnet.
  • Die Abdeckeinrichtung 40 wird beim Probenträger 10 durch eine Abdeckplatte 41 und eine Kappe 42 gebildet. Die Abdeckplatte 41 ist ein abgewinkeltes Bauteil, das an einer Kante der Trägerplatte 21 angebracht ist. Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform des Probenträgers sind die Träger- und Abdeckplatten 21, 41 einstückig, bspw. als Spritzgussteil aus Kunststoff gebildet. Das Basisteil 20 und die Abdeckeinrichtung 40 bilden eine Kassette mit Quaderform, die lediglich an einer Schmalseite eine Zugriffsöffnung 11 besitzt (siehe 2). Durch die Zugriffsöffnung 11 können Substratteile 30 auf dem Basisteil 20 eingesetzt oder von diesem getrennt werden. Die Kappe 42 bildet einen abdichtenden Umschlag, mit dem der Probenträger 10 auf der Seite der Zugriffsöffnung 11 verschlossen ist. Die Kappe 42 besteht bspw. aus einem elastisch verformbaren Kunststoffteil mit U-förmigem Querschnittsprofil, an dessen inneren Oberflächen zwei Stege 43 verlaufen. Die Stege 43 können mit entsprechenden Nuten 44 auf der Oberfläche der Abdeckplatte 41 eine rastende Verbindung eingehen. Zwischen dem Griffelement 36 und der Innenseite der Kappe 42 ist eine weitere Dichtung 45 vorgesehen. Die Dichtungen 37, 45 bestehen aus elastisch deformierbaren Streifen, z. B. Gummibändern.
  • Der Probenträger gemäß den 1 und 2 bildet einen vollständig geschlossenen Aufbau, in dem die Proben 50 mehrfach gegen äußere Einflüsse, insbesondere ein Kühlmedium oder Verun reinigungen geschützt sind. Das Basisteil 20 bildet mit der Abdeckeinrichtung 40 einen Einschub, in den ein oder mehrere Substratteile 30 einsetzbar sind. Je nach Bedarf können bei abgenommener Kappe 42 durch die Zugrifföffnung 11 Substratteile 30 eingeschoben oder herausgezogen werden. Ein besonderer Vorteil des Probenträgers 10 besteht darin, dass alle Komponenten als Spritzgussteile aus tieftemperaturresistentem Material, z. B. Polyurethan oder Polyethylen hergestellt werden können. Die Substratteile 30 sind getrennt handhabbar.
  • 3 illustriert weitere Einzelheiten eines Substratteils 30. Im oberen Teil und im unteren Bild A von 3 ist ein Substratteil 30 mit einer einzelnen Reihe von Probenreservoiren 34 illustriert. Auf der Unterseite der Substratplatte 31, die hier balkenförmig gebildet ist, befindet sich die Substratschiene 32. Die Substratschiene 32 besitzt ein Querschnittsprofil, das komplementär zum Profil einer entsprechenden Führungsnut 23 am Basisteil 20 ist. Eine bevorzugte Schienenform ist durch die illustrierte Schwalbenschwanzführung gegeben. Die Teilbilder B und C von 3 zeigen weitere Substratteile mit zwei oder drei Reihen von Probenreservoiren 34 in Schnittansicht. Bei diesen sind zwei oder drei Substratschienen 32 angebracht. Zwischen den Substratschienen ist eine Substratnut 33 gebildet, die entsprechend mit Führungsschienen 22 am Basisteil 20 zusammenwirken kann.
  • Auf der Oberseite der Substratplatte 31 kann, wie in 3 dargestellt ist, als Abdeckeinrichtung eine Abdeckfolie 45 vorgesehen sein, die für eine zusätzliche Abdichtung der Proben in den Probenreservoiren 34 sorgt. Die Abdeckfolie besteht bspw. aus einem biokompatiblen und kryostabilen, ggf. selbsthaftenden Kunststoffmaterial, z. B. PE.
  • Der Probenträger 10 gemäß den 1 und 2 kann modifiziert werden, indem eine weitere Datenspeichereinrichtung an dem Sub stratteil 30 angeordnet ist. Anstelle einer Datenspeichereinrichtung kann dort auch ein Identifikationssystem, z. B. in Form eines Strichcodes oder einer Ordnungsnummer vorgesehen sein.
  • Die Kassettenform des Probenträgers 10 kann für einen zweiseitigen Einschub eingerichtet sein, in dem bspw. ein Aufbau gemäß 1 doppelt nebeneinander mit seitlichen Zugriffsöffnungen gebildet wird. Es können ferner Basisteile mit mehreren, übereinanderliegenden Einschüben gebildet sein.
  • Die Flexibilität der Anwendung erfindungsgemäßer Probenträger wird erhöht, falls die Substratteile 30 mit Sollbruchstellen ausgestattet sind, wie dies beispielhaft in 4 illustriert ist. An der Substratplatte 31 und der Substratschiene 32 sind an vorbestimmten Positionen Sollbruchstellen 38 vorgesehen, die sich wie dargestellt in Längs- und/oder Querrichtung des Substratteils 30 erstrecken können. Vorteilhafterweise ermöglicht diese Gestaltung eine teilweise Entnahme von Proben aus einem Probenträger, ohne dass die Lagerungsbedingungen der übrigen Proben gestört werden.
  • Die Sollbruchstellen 38, die parallel zur Ausrichtung der Substratschienen 32 vorgesehen sind, verlaufen vorzugsweise in der Mitte zwischen zwei Führungsschienen 32. Damit wird vorteilhafterweise die Funktionsfähigkeit einzelner Stücke von Substratteilen als eigenständige Substratteile ermöglicht.

Claims (7)

  1. Kryoprobenträger (10) zur Kryokonservierung biologischer Proben, umfassend: – ein Basisteil (20), und – mindestens ein Substratteil (30), das lösbar am Basisteil (20) befestigbar ist und jeweils mindestens ein Probenreservoir (34) und mehrere Verbindungselemente (32, 33) aufweist, wobei – das Basisteil (20) eine Trägerplatte (21) umfasst und mit einer Vielzahl von Verankerungselementen (22, 23) derart ausgestattet ist, dass ein oder mehrere Substratteile (30) am Basisteil (20) an vorbestimmten Positionen durch Zusammenfügen von Verankerungs- und Verbindungselementen angeordnet werden können, wobei – die Verankerungs- und Verbindungselemente (22, 23, 32, 33) aufeinander aufschiebbar sind, wobei – die Verbindungselemente (32, 33) des Substratteils (30) Vertiefungen (32) oder Vorsprünge (33) und die Verankerungselemente (22, 23) der Trägerplatte (21) entsprechend Vorsprünge (22) oder Vertiefungen (23) umfassen, so dass – das mindestens eine Substratteil (30) auf das Basisteil (20) aufschiebbar ist, dadurch gekennzeichnet, dass – die Verankerungselemente (22, 23) der Trägerplatte (21) am lateralen Rand der Trägerplatte (21) angeordnet sind, – eine Abdeckfolie auf dem mindestens einen Probenreservoir (34) des Substratteils (30) angebracht ist, und – das Basisteil (20) mit einer Datenspeichereinrichtung (25) ausgestattet ist.
  2. Kryoprobenträger nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Verankerungselemente durch Führungsschienen (32) und/oder Führungsnuten (33) gebildet sind, auf die das mindestens eine Substratteil (30) aufschiebbar ist.
  3. Kryoprobenträger nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass mehrere Basis- und Substratteile (20, 30) zu einem Stapel zusammenfügbar sind.
  4. Kryoprobenträger nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass das mindestens eine Substratteil (30) mit mindestens einer Datenspeichereinrichtung (25) verbunden ist.
  5. Kryoprobenträger nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass das Substratteil (30) mit einem Griffelement (36) ausgestattet ist.
  6. Kryoprobenträger nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass das Substratteil (30) durch mehrere Sektionen gebildet ist, die über Sollbruchstellen (38) miteinander verbunden sind.
  7. Kryoprobenträger nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass das Substratteil (30) eine Reihen- oder Matrixanordnung von Probenreservoiren (34) aufweist.
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102010008036A1 (de) * 2010-02-05 2011-08-11 Eppendorf AG, 22339 Mikrotiterplatte
DE102006059543B4 (de) * 2006-12-16 2015-02-05 Institut für Luft- und Kältetechnik gGmbH Vorrichtung zur Aufnahme und Fixierung von Gewebezüchtungs-Konstrukten
DE102014018308A1 (de) * 2014-12-10 2016-06-16 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Temperierkörper für eine Multiwell-Platte und Verfahren und Vorrichtung zum Einfrieren und/oder Auftauen von biologischen Proben

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102006001882A1 (de) * 2006-01-13 2007-07-19 Roche Diagnostics Gmbh Zu einem Verbund zusammengefasste Gruppe von Reagenzienträgern
DE102006001881A1 (de) 2006-01-13 2007-07-19 Roche Diagnostics Gmbh Verpackungskassette für Reagenzienträger
DE102006055331B4 (de) 2006-01-27 2010-12-09 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Probenträger und Probenspeicher zur Kryokonservierung biologischer Proben
KR20090110289A (ko) * 2006-07-04 2009-10-21 에펜도르프 아게 실험실 유체용 모듈 저장 시스템
DE202006012937U1 (de) * 2006-08-23 2007-12-27 LÖRSCH, Johannes Haltevorrichtung für zu untersuchende Proben, insbesondere chemische oder biologische Substanzen o.dgl.
CN105327724B (zh) * 2014-07-01 2020-12-22 深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司 试剂瓶存储装置及血液分析仪

Citations (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3713985A (en) * 1970-10-19 1973-01-30 Kantor F Device and method for testing potency of biological control reagents
US3907505A (en) * 1973-05-30 1975-09-23 Miles Lab Selectively detachable apparatus
DE2622665A1 (de) * 1975-05-20 1976-12-02 Coats Ltd J & P Tank zur aufbewahrung von fluessigkeit fuer in dieser zu behandelnde gegenstaende
US4319841A (en) * 1979-03-01 1982-03-16 Kommandiittiyhtio Finnpipette Osmo A. Suovaniemi Micro-cuvette unit for facilitating the identification of samples
US4659222A (en) * 1983-01-07 1987-04-21 Labsystems Oy Microcuvette set
US4682891A (en) * 1985-05-31 1987-07-28 Health Research, Incorporated Microcircle system
US4822741A (en) * 1987-05-04 1989-04-18 Banes Albert J Biocompatible polyorganosiloxane composition for cell culture apparatus
US4895706A (en) * 1986-10-28 1990-01-23 Costar Corporation Multi-well filter strip and composite assemblies
US4956150A (en) * 1985-11-27 1990-09-11 Alerchek Disposable microtiter stick
US5096672A (en) * 1989-08-28 1992-03-17 Labsystems Oy Cuvette matrix and its tray
US5110556A (en) * 1986-10-28 1992-05-05 Costar Corporation Multi-well test plate
US5141718A (en) * 1990-10-30 1992-08-25 Millipore Corporation Test plate apparatus
US5192503A (en) * 1990-05-23 1993-03-09 Mcgrath Charles M Probe clip in situ assay apparatus
US5281516A (en) * 1988-08-02 1994-01-25 Gene Tec Corporation Temperature control apparatus and method
WO1996013159A1 (de) * 1994-10-26 1996-05-09 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Kryokonservierung und tieftemperaturbearbeitung von biologischen objekten
WO1998015356A1 (en) * 1996-10-08 1998-04-16 Molecular Drives Limited Apparatus and method for conducting assays
DE19730445A1 (de) * 1997-07-16 1999-01-21 Stratec Elektronik Gmbh Mikrotiterplatte und Vorrichtung zur Entnahme von Mikrotiterstreifen
US5948363A (en) * 1996-04-22 1999-09-07 Gaillard; Patrick Micro-well strip with print tabs
DE29906382U1 (de) * 1998-04-14 1999-09-30 BioTul/Bio Instruments GmbH, 80339 München Probenträger mit Kennzeichnung
WO1999061152A1 (en) * 1998-05-26 1999-12-02 Mj Research, Inc. Automation-compatible slide format sample cartridge
DE29906202U1 (de) * 1999-04-07 2000-03-02 GROM Analytik + HPLC GmbH, 71083 Herrenberg Mikrotiterplatte
DE19838232A1 (de) * 1998-08-22 2000-03-02 Knoell Hans Forschung Ev Mikroplatten mit elektronischen Speicherchips
DE19912909A1 (de) * 1999-03-22 2000-09-28 Hirschmann Laborgeraete Gmbh Vorrichtung zur automatisierten Durchführung chemischer, biologischer oder biochemischer Analysen und/oder Synethesen und Verfahren zu deren Herstellung
GB2350189A (en) * 1999-05-20 2000-11-22 Advanced Biotech Ltd Multi-well plate

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR9704709A (pt) * 1996-09-26 1998-12-29 Becton Dickinson Co Cavidade de amostra coberta para uso em ensaios de ácido nucleico e imunoensaios
US5922289A (en) * 1997-12-05 1999-07-13 Evergreen Industries Inc. Microtitration tray

Patent Citations (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3713985A (en) * 1970-10-19 1973-01-30 Kantor F Device and method for testing potency of biological control reagents
US3907505A (en) * 1973-05-30 1975-09-23 Miles Lab Selectively detachable apparatus
DE2622665A1 (de) * 1975-05-20 1976-12-02 Coats Ltd J & P Tank zur aufbewahrung von fluessigkeit fuer in dieser zu behandelnde gegenstaende
US4319841A (en) * 1979-03-01 1982-03-16 Kommandiittiyhtio Finnpipette Osmo A. Suovaniemi Micro-cuvette unit for facilitating the identification of samples
US4659222A (en) * 1983-01-07 1987-04-21 Labsystems Oy Microcuvette set
US4682891A (en) * 1985-05-31 1987-07-28 Health Research, Incorporated Microcircle system
US4956150A (en) * 1985-11-27 1990-09-11 Alerchek Disposable microtiter stick
US4895706A (en) * 1986-10-28 1990-01-23 Costar Corporation Multi-well filter strip and composite assemblies
US5110556A (en) * 1986-10-28 1992-05-05 Costar Corporation Multi-well test plate
US4822741A (en) * 1987-05-04 1989-04-18 Banes Albert J Biocompatible polyorganosiloxane composition for cell culture apparatus
US5281516A (en) * 1988-08-02 1994-01-25 Gene Tec Corporation Temperature control apparatus and method
US5096672A (en) * 1989-08-28 1992-03-17 Labsystems Oy Cuvette matrix and its tray
US5192503A (en) * 1990-05-23 1993-03-09 Mcgrath Charles M Probe clip in situ assay apparatus
US5141718A (en) * 1990-10-30 1992-08-25 Millipore Corporation Test plate apparatus
WO1996013159A1 (de) * 1994-10-26 1996-05-09 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Kryokonservierung und tieftemperaturbearbeitung von biologischen objekten
US5948363A (en) * 1996-04-22 1999-09-07 Gaillard; Patrick Micro-well strip with print tabs
WO1998015356A1 (en) * 1996-10-08 1998-04-16 Molecular Drives Limited Apparatus and method for conducting assays
DE19730445A1 (de) * 1997-07-16 1999-01-21 Stratec Elektronik Gmbh Mikrotiterplatte und Vorrichtung zur Entnahme von Mikrotiterstreifen
DE29906382U1 (de) * 1998-04-14 1999-09-30 BioTul/Bio Instruments GmbH, 80339 München Probenträger mit Kennzeichnung
WO1999061152A1 (en) * 1998-05-26 1999-12-02 Mj Research, Inc. Automation-compatible slide format sample cartridge
DE19838232A1 (de) * 1998-08-22 2000-03-02 Knoell Hans Forschung Ev Mikroplatten mit elektronischen Speicherchips
DE19912909A1 (de) * 1999-03-22 2000-09-28 Hirschmann Laborgeraete Gmbh Vorrichtung zur automatisierten Durchführung chemischer, biologischer oder biochemischer Analysen und/oder Synethesen und Verfahren zu deren Herstellung
DE29906202U1 (de) * 1999-04-07 2000-03-02 GROM Analytik + HPLC GmbH, 71083 Herrenberg Mikrotiterplatte
GB2350189A (en) * 1999-05-20 2000-11-22 Advanced Biotech Ltd Multi-well plate

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JP 10150975 A, in: Patent Abstracts of Japan (1998) *
JP 10-150975 A, in: Patent Abstracts of Japan (1998)
Tech Note, Firma Nunc Intermed: GeNunc Modules (1995) *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102006059543B4 (de) * 2006-12-16 2015-02-05 Institut für Luft- und Kältetechnik gGmbH Vorrichtung zur Aufnahme und Fixierung von Gewebezüchtungs-Konstrukten
DE102010008036A1 (de) * 2010-02-05 2011-08-11 Eppendorf AG, 22339 Mikrotiterplatte
DE102014018308A1 (de) * 2014-12-10 2016-06-16 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Temperierkörper für eine Multiwell-Platte und Verfahren und Vorrichtung zum Einfrieren und/oder Auftauen von biologischen Proben
US10987673B2 (en) 2014-12-10 2021-04-27 Fraunhofer-Gesellschaft Zur Foerderung Der Angewandten Forschung E. V. Temperature-control element for a multiwell plate and method and device for freezing and/or thawing biological samples

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