DE1017620B

DE1017620B - Verfahren zur Herstellung von Derivaten des 4-Oxycumarins

Info

Publication number: DE1017620B
Application number: DEF20844A
Authority: DE
Inventors: Dr Edgar Enders
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1956-07-20
Filing date: 1956-07-20
Publication date: 1957-10-17

Description

Verfahren zur Herstellung von Derivaten des 4-Oxycumarins Es «wurde gefunden, daß sich Derivate des 4-Oxycumarins der allgemeinen Formel in der Rl einen Arylrest und R2 einen Aryl- oder Alkylrest bedeutet, wobei R2, falls er ein Alkylrest ist, auch alicyclisch oder heterocyclisch mit dem Arylrest R1 verknüpft sein kann, und deren Ring I substituiert sein kann, dadurch herstellen lassen, daß man Verbindungen der allgemeinen Formel

Rl-CH-R2

X

in der R1 und R2 die angegebene Bedeutung besitzen und X eine Alkyläther-, eine Acyloxygruppe oder ein Halogenatom bedeutet, mit 4-Oxycumarin oder seinen im Benzolkern substituierten Derivaten kondensiert.
Als Beispiele der erfindungsgemäß verwendeten Verbindungen seien genannt: Benzhydrylmethyläther, Benzhydryläthyläther, Benzhydrylbenzyläther, Benzhydrylacetat, Benzhydrylbenzoat, Benzhydrylchlorid, Benzhydrylbromid, 4, 4' - Dichlorbenzhydrylmethyläther, 4, 4'-Dichlorbenzhydrylacetat; a-Methoxy-äthylbenzol, a-Äthoxy-äthylbenzol, a-Benzyloxy-äthylbenzol, a-Acetoxy-äthylbenzol, a-Chlor-äthylbenzol, a-Brom-äthylbenzol, Phenyl-methyl-carbinol-O-benzolsulfonsäureester, a-Methoxy-4-chlor-äthylbenzol, a-Methoxy-4-methyläthylbenzol, a-Methoxy-n-propylbenzol, a-Acetoxy-n-propylbenzol, a-Methoxy-4-methyl-n-propylbenzol, a-Bromn-propylbenzol, a-Methoxy-n-butylbenzol; al-a-Tetralolmethyläther, al-a-Acetoxy-tetralin, al-a-Brom-tetralin; a - Oxy - hydrindenmethyläther, a - Acetoxyhydrinden, a-Chlor-hydrinden; y-Acetoxy-chroman, y-Chromanolmethyläther.
Außer 4-Oxycumarin selbst können beispielsweise folgende Derivate für die Kondensation verwendet werden: 6- und 7-Methyl-4-oxycumarin, 6- und 7-Chlor-4-oxycumarin, 6- und 7-Methoxy-4-oxycumarin oder 7, 8-Benzo-4-oxycumarin.
Die Kondensation der 4-Oxycumarine mit ihren Reaktionspartnern kann durch Erwärmen in Lösungsmitteln, wie Eisessig oder Chlorbenzol, mit oder ohne Zusatz von Kondensationsmitteln, wie Schwefelsäure, Zinkchlorid, Aluminiumchlorid, Borfluorid, Toluolsulfonsäure, Phosphorsäure oder Chlorwasserstoff, oder auch durch Lösen in Schwefelsäure höherer Konzentration erfolgen. Die Kondensation kann auch durch Erhitzen der Komponenten in der Schmelze mit oder ohne Zusatz von Kondensationsmitteln vorgenommen werden.
Die zum Teil bereits bekannten Verfahrensprodukte zeichnen sich durch eine hohe Hemmwirkung auf die Blutgerinnung aus und sollen als Heilmittel und Schädlingsbekämpfungsmittel Verwendung finden.
Beispiel 1 8 Gewichtsteile 4-Oxycumarin und 11 Gewichtsteile Benzhydrylmethyläther werden mit 5 Volumteilen Eisessig homogen geschmolzen, und dann wird 1 Volumteil Schwefelsäure von 60° B6 zugegeben. Danach wird 1 Stunde auf 120° erhitzt, in `'Wasser gegossen und das Reaktionsprodukt aus Methanol umkristallisiert; das erhaltene 3-Benzhydryl-4-oxycumarin schmilzt bei 181 bis 182°. Ausbeute = 70 bis 800/, der Theorie. Das gleiche Reaktionsprodukt «wird auch aus 4-Oxycumarin und Benzhydrylmethyläther durch Erhitzen der Schmelze auf 150 bis 160° erhalten. Statt Benzhydrylmethyläther läßt sich auch Benzhydryläthyläther, Benzhydrylacetat oder Benzhydrylbromid verwenden.
Bei analoger Arbeitsweise erhält man folgende Verbindungen Aus 7-Methyl-4-oxycumarin das 7-Methyl-3-benzhydryl-4-oxycumarin (F. 184 bis 185°), aus 7-Chlor-4-oxycumarin das 7-Chlor-3-benzhydryl-4-oxycumarin (F. 175 bis 176°), aus 6-Chlor-4-oxycumarin das 6-Chlor-3-benzhydryl-4-oxycumarin (F. 200 bis 202°), aus 7-Chlor-4-oxycumarin und 4, 4'-Dichlorbenzhydrylmethyläther das 7, 4', 4"-Trichlor-3-benzhydryl-4-oxycumarin (F. 213 bis 215°) sowie aus 7-Methoxy-4-oxycumarin und 4, 4'-Dichlorbenzhydrylmethyläther das 7-Methoxy-3-(4', 4"-dichlorbenzhydryl)-4-oxycumarin (F.210 bis 211°).
Beispiel 2 8 Gewichtsteile 4-Oxycumarin und 8 Gewichtsteile a-Methoxyäthylbenzol in 10 Volumteilen Eisessig werden mit 1 Volumteil Schwefelsäure von 60° B6 versetzt und 1 Stunde bei 110 bis 120° gehalten. Danach wird der Ansatz in Wasser gegossen, das Reaktionsprodukt mit Äther aufgenommen und mit verdünnter Natronlauge hieraus extrahiert. Der wäßrige Extrakt wird angesäuert und das Reaktionsprodukt aus verdünntem Alkohol umkristallisiert. Das erhaltene 3-(a-Phenyl-äthyl)-4-oxycumarin schmilzt bei 208 bis 209'. Ausbeute = 60 bis 700/, der Theorie. Statt Schwefelsäure kann auch Zinkchlorid, Phosphorsäure oder Toluolsulfonsäure als Kondensationsmittel verwandt werden. Die Kondensation kann auch durch Erhitzen der Komponenten in der Schmelze auf Temperaturen über 150° bewirkt werden. Statt a-Methoxy-äthylbenzol kann auch a-Acetoxyäthylbenzol oder a-Brom-äthylbenzol verwendet werden.
Bei analoger Arbeitsweise erhält man folgende Verbindungen: Aus 4-Oxycumarin und a-Methoxy-n-propylbenzol, a-Acetoxy-n-propylbenzol oder a-Brom-n-propylbenzol das 3-(a-Phenyl-n-propyl)-4-oxycumarin (F. 178 bis 179°), aus 4-Oxycumarin und a-Methoxy-n-propyl-4-methylbenzol oder a-Acetoxy-n-propyl-4-methylbenzol das 3-(a-p-Tolyl-n-propyl)-4-oxycumarin (F. 131 bis 132°), aus 4-Oxycumarin und a-Acetoxy-n-propyl-4-chlorbenzol das 3-(a-p-Chlorphenyl-n-propyl)-4-oxycumarin (F. 192 bis 192.5°), aus 7-Methyl-4-oxycumarin und a-Methoxy-npropylbenzol oder u -Acetoxy - n - propylbenzol das 7-Methyl-3-(a-phenyl-n-propyl)-4-oxycumarin (F. 160 bis 162°), aus 4-Oxycumarin und a-Methoxy- oder a-Acetoxyn-butylbenzol das 3-(a-Phenyl-n-butyl)-4-oxycumarin (F. 200 bis 201°), aus 4-Oxycumarin und a-Acetoxyäthyl-4-isopropyl-benzol das 3-[a-(4-Isopropylphenyl)-äthyl]-4-oxycumarin (F. 158 bis 160') sowie aus 4-Oxycumarin und a-Methoxy-n-propyl-4-äthylbenzol das 3-[a-(4-Äthyl-phenyl)-n-propyl]-4-oxycumarin (F. 158 bis 160°).
Beispiel 3 8 Gewichtsteile 4-Oxycumarin und 10 Gewichtsteile a-Oxyhydrindenmethyläther werden in 5 Volumteilen Eisessig mit 1 Volumteil Schwefelsäure von 60° Be einige Zeit auf 100° erhitzt. Die Schmelze wird in Wasser gegossen, das Reaktionsprodukt mit Äther aufgenommen und hieraus mit verdünnter Natronlauge extrahiert. Die wäßrige Lösung wird angesäuert, das ausgef'ä'llte Reaktionsprodukt abfiltriert und aus verdünntem Alkohol umkristallisiert. Das erhaltene 3-a-Indanyl-4-okycumarin schmilzt bei 195°.
Statt a-Oxy-hydrindenmethyläther kann auch a-Acetoxy-hy drinden oder a-Chlor-hydrinden verwendet werden. Analog erhält man mit al-a-Methoxy-tetralin das 3-al-a-Tetralyl-4-oxycumarin (F. 186 bis 1870. Ausbeute = 40 °/o der Theorie.
Bei analoger Arbeitsweise erhält man folgende Verbindungen Aus 7-Methyl-4-oxy cumarin und al-a-Acetoxy-tetralin das 7-Methyl-3-(al-a-tetralyl)-4-oxycumarin (F. 186 bis 187°) sowie aus 7-Methoxy-4-oxycumarin und al-a-Methoxy-tetralin das 7-Methoxy-3-(al-a-tetralyl)-4-oxycumarin (F. 190 bis 192°).

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von Derivaten des 4-Oxycumarins, dadurch gekennzeichnet, daß 4-Oxycumarin oder seine im Benzolkern substituierten Derivate mit Verbindungen der allgemeinen Formel R,-CH-R2 I X

kondensiert werden, in der R, einen Arylrest und R, einen Aryl- oder Alkylrest bedeutet, wobei der Rest R2, falls er ein Alkylrest ist, auch alicyclisch oder heterocyclisch mit dem Arylrest R1 verknüpft sein kann, und in der X eine Alkyläther-, eine Acyloxygruppe oder ein Halogenatom bedeutet. In Betracht gezogene Druckschriften: Deutsche Patentschriften Nr. 924 450, 925 472.