DE1080106B

DE1080106B - Verfahren zur Herstellung neuer Derivate des 1, 4-Androstadien-3, 11, 17-trions [1(2)-Dehydroadrenosterons]

Info

Publication number: DE1080106B
Application number: DEL31777A
Authority: DE
Inventors: Dr Georges Muller; Andre Furlenmeier
Original assignee: Laboratoires Francais de Chimiotherapie SA
Current assignee: Laboratoires Francais de Chimiotherapie SA
Priority date: 1957-11-29
Filing date: 1958-11-21
Publication date: 1960-04-21

Description

Verfahren zur Herstellung neuer Derivate des 1,4-Androstadien-3,11,17-trions [1(2)-Dehydroadrenosterons] Die Erfindung betrifft eine Abänderung des Verfahrens nach Patent 1019 302.
Im Hauptpatent ist ein Verfahren zur Herstellung des 17a-Äthinyl-1,4-androstadien-17ß-ol-3,11-dions und dessen Überführung in das 17a-Äthinyl-1,4-androstadien-11ß,17ß-diol-3-on über sein 3-Semicarbazon beschrieben. Dabei wird die llständige Ketogruppe dieses 3-Semicarbazons mit Hilfe eines Alkaliborhydrids zur sekundären Alkoholgruppe reduziert und das Reduktionsprodukt zu dem gesuchten 17a-Äthinyl-1,4-androstadien-11ß,17ß-diol-3-on hydrolysiert.
Es wurde nun gefunden, daß man die letztgenannte Verbindung durch selektive Äthinylierung in 17-Stellung des 1,4-Androstadien-llß-ol-3,17-dions, das nach dem von Hershberg und Mitarbeiter (Journ. Amer. Chem. Soc., Bd.77, 1955, S.4781) beschriebenen Verfahren durch Umsetzung des 1-(2)-Dehydrocortisols mit Natriumwismuthat leicht zugänglich ist, erhalten kann. Diese Bildungsweise konnte nicht vorhergesehen werden, da der größte Teil der 11 ß-Oxy-steroidverbindungen bei der Äthinylierung vollständig unlöslich wird und mit Kaliumacetylid nicht reagiert, insbesondere wenn man bei sehr tiefer Temperatur in flüssigem Ammoniak arbeitet. Unter den im Hauptpatent beschriebenen Bedingungen für die selektive Äthinylierung des 1(2)-Dehydroadrenosterons kann man jedoch die selektive Athinylierung durchführen, ohne die 3ständige Ketogruppe schützen zu müssen.
Das folgende Beispiel erläutert das erfindungsgemäße Verfahren.
Beispiel Herstellung des 17 a-Äthinyl-androstadien-11 ß,17 ß-diol-3-ons Man löst 1 g 1,4-Androstadien-llß-ol-3,17-dion [1(2)-Dehydro-hydroadrenosteron] in 70 ccm Dioxan und gibt 20 ccm einer Lösung von Kaliumacetylid zu, die man durch Auflösen von 950 g Kalium in 121 tert.-Amylalkohol und 3,31 Benzol und anschließende Sättigung dieser Lösung mit Acetylen hergestellt hat. Das Reaktionsgemisch färbt sich sofort rot unter gleichzeitiger Bildung eines Niederschlages. Nach 3stündigem Durchleiten eines Acetylenstromes kühlt man, neutralisiert mit Essigsäure, gibt 300 ccm Wasser zu und extrahiert mit Chloroform. Die vereinigten Chloroformextrakte werden mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird in Essigsäureäthylester aufgenommen und kristallisiert. Man erhält 566 mg der gesuchten Verbindung vom F. = 280° C und (c = 0,5 % in Dioxan). -Die Verbindung ist mit der im Hauptpatent beschriebenen identisch.

Claims

PATENTANSPRUCH: Abänderung des Verfahrens zur Herstellung von Derivaten des 1,4-Androstadien-3,11,17-trions [1(2)-Dehydroadrenosterons]nach Patent 1019302, dadurch gekennzeichnet, daß man 1,4-Androstadien-llß-ol-3,17-dion mit Acetylen bei gewöhnlicher Temperatur in Gegenwart von Kalium-tert.-amylat in einem Gemisch von Dioxan und Benzol als Lösungsmittel in bekannter Weise umsetzt und das erhaltene 17-Äthinylderivat isoliert. In Betracht gezogene Druckschriften: Deutsche Patentschriften Nr. 1010 963, 1016 707.