DE1068271B - Verfahren zur Herstellung von therapeutisch wirksamen Salzen der 5-Halogen-4,6-dioxyisophthalsäuren - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung von therapeutisch wirksamen Salzen der 5-Halogen-4,6-dioxyisophthalsäuren Die 5-Chlor- und die 5-Brom-4,6-dioxyisophthalsäure sind bekannt. Zu ihrer Herstellung dient z.B. das Verfahren von F. Hemmelmayr und Th. Meyer (Monatshefte für Chemie, 46 [1925], S. 143). Eine pharmakologische oder andere medizinische bzw. biochemische Untersuchung dieser Verbindungen ist noch nicht bekanntgeworden.
• Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daß man therapeutisch wirksame Salze der Halogen-4,6-dioxyisophthalsäuren, welche den Fettsäurestoffwechsel stark hemmen, dadurch erhält, daß man eine 5-Halogen-4,6-dioxyisophthalsäure, deren Halogen ein Atomgewicht größer als 19 aufweist, oder deren Salze, gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungsmittels, mit Calcium- oder Magnesiumhydroxyd oder einem anorganischen Calcium-oder Magnesiumsalz umsetzt. Die erhaltenen Salze weisen auch eine gute analgetische Wirkung auf und sind sehr gut verträglich. Am wirksamsten erweisen sich hierbei die 5-Jod-4,6-dioxyisophthalsäuren und deren Salze, die nach dem Verfahren der deutschen Patentschrift 1 047 790 hergestellt werden.
• Die 5-Halogen-4,6-dioxyisophthalsäuren selbst besitzen zwar auch schon eine günstige pharmakologische Wirkung bei geringer Toxizität, jedoch sind sie als relativ starke organische Säuren schlecht magenverträglich. Die Alkalisalze dieser Säure besitzen zwar diese unangenehme Wirkung nicht, haben jedoch den Nachteil, daß bei ihrer längeren Anwendung dem Körper beträchtliche Mengen Natrium oder Kalium zugeführt würden, was bei den zu behandelnden chronischen Stoffwechselerkrankungen unvorteilhaft wäre.
• Alle diese Nachteile können vermieden werden, wenn man die Calcium- oder Magnesiumsalze der 5-Halogen-4,6-dioxyisophthalsäuren verwendet. Diese zeigen bei sehr guter Wirkung eine ausgezeichnete Verträglichkeit.
• Einige dieser Salze haben darüber hinaus den Vorteil einer verzögerten Ausscheidung. Dies bedeutet, daß ein therapeutisch wirksamer Blutspiegel über eine längere Zeit eingehalten wird.
• Die Herstellung der Salze erfolgt entweder durch inniges Vermischen der Säuren mit Calcium- oder Magnesiumhydroxyd, gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungs- oder Verdünnungsmittels oder durch doppelte Umsetzung eines Salzes der 5-Halogen-4,6-dioxyisophthalsäuren mit Calcium- oder Magnesiumsalzen. Als Lösungsmittel wählt man vorteilhaft ein solches, aus dem das Salz auch umkristallisiert werden kann.
• Man verwendet bevorzugt 2 Mol einer monobasischen oder 1 Mol einer dibasischen Verbindung auf 1 Mol der 5-Halogen-4,6-dioxyisophthalsäure. Man kann aber auch Salze aus 1 Mol Base und 1 Mol 5-Halogen-4,6-dioxyisophthalsäure herstellen; diese haben jedoch den Nachteil, in wäßriger Lösung zu disproportionieren.
• Beispiel 32 g 5-Jod-4,6-dioxyisophthalsäure werden in 80 ccm 10°/Õiger Natronlauge gelöst und mit einer Lösung von 25 g Calciumchlorid in 50 ccm Wasser versetzt. Nach dem Abkühlen wird das ausgefallene Calciumsalz der 5-Jod4,6-dioxyisophthalsäure abgesaugt und mit kaltem Wasser nachgewaschen.
• PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von therapeutisch wirksamen Salzen der 5-Halogen-4,6-dioxyisophthalsäuren, dadurch gekennzeichnet, daß man eine 5-Halogen-4,6-dioxyisophthalsäure, deren Halogen ein Atomgewicht größer als 19 aufweist, oder deren Salze, gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungsmittels, mit Calcium- oder Magnesiumhydroxyd oder einem anorganischen Calcium- oder Magnesiumsalz umsetzt.