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DE1062390B - Verfahren zur Erhoehung der Loeslichkeit von 2-Methyl-2-n-propyl-1, 3-propan-dioldicarbamat - Google Patents

Verfahren zur Erhoehung der Loeslichkeit von 2-Methyl-2-n-propyl-1, 3-propan-dioldicarbamat

Info

Publication number
DE1062390B
DE1062390B DEU4382A DEU0004382A DE1062390B DE 1062390 B DE1062390 B DE 1062390B DE U4382 A DEU4382 A DE U4382A DE U0004382 A DEU0004382 A DE U0004382A DE 1062390 B DE1062390 B DE 1062390B
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
methyl
propyl
solubility
increasing
dicarbamate
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DEU4382A
Other languages
English (en)
Inventor
Dr Gerhard Kaellner
Dr Med Kurt Uhlenbroock
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Upha Chem Pharm Praeparate G M
Original Assignee
Upha Chem Pharm Praeparate G M
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Upha Chem Pharm Praeparate G M filed Critical Upha Chem Pharm Praeparate G M
Priority to DEU4382A priority Critical patent/DE1062390B/de
Publication of DE1062390B publication Critical patent/DE1062390B/de
Pending legal-status Critical Current

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Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
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  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

  • Verfahren zur Erhöhung der Löslichkeit von 2-Methyl-2-n-propyl-1,3-propandioldicarbamat In neuerer Zeit wurde der Dicarbaminsäureester des 2-Methyl-2-n-propyl-1 ,3-propandiols wegen seiner dämpfenden und beruhigenden Wirkung als wertvolles Arzneimittel in die Therapie eingeführt. Seine Anwendung als Arzneimittel erfolgt allgemein nur auf oralem Wege, vornehmlich in Form von Tabletten. Von dem genannten Wirkstoff müssen, um die erwünschte Heilwirkung zu erzielen, größere Mengen eingesetzt werden, so daß die Handelspräparate, deren wirksamer Bestandteil das 2-Methyl-2-n-propyl-1 ,3-propandioldicarbamat ist, 400 mg dieses Stoffes pro Tablette enthalten. Die Löslichkeit des 2-Methyl-2-n-propyl-1 ,3-propandioldicarbamats in Wasser beträgt nur 30/,, eine Konzentration, die in vielen Fällen bei parenteraler Anwendung oder für pharmakologische Untersuchungen durchaus unzureichend ist.
  • Es wurde nun gefunden, daß man die Löslichkeit des 2-Methyl-2-n-propyl-1 3-propandioldicarbamats in Wasser um 100 und mehr Prozent steigern kann bei Anwendung von Salicylsäure in Form ihrer wasserlöslichen Salze als Lösungsvermittler. Es ist bei Anwendung von Natriumsalicylat möglich, stabile wäßrige Lösungen von 2-Methyl-2-n-propyl-1,3-propandioldicarbamat zu erhalten, welche 6 bis 120!o und mehr dieses Wirkstoffes enthalten, so daß eine Lösungsverbesserung auf 4000/, der normalen Löslichkeit in Wasser leicht durchführbar ist. Die Lösungen sind stabil und sterilisierbar.
  • Die Herstellung der Lösungen kann erfolgen, indem man entweder das 2-Methyl-2-n-propyl-1,3-propandioldicarbamat in eine vorbereitete Lösung des Salicylats gegebenenfalls in der Wärme und unter Rühren einträgt.
  • Man kann auch das 2-Methyl-2-n-propyl-1 3-propandiol dicarbamat und die berechnete Menge Salicylat gemeinsam in die erforderliche Menge Wasser gegebenenfalls unter Rühren und Erwärmen eintragen.
  • Beispiel 1 12 g Natriumsalicylat werden in 100 ccm Wasser gelöst. In die klare Lösung werden unter Rühren und Erwärmen 6 g 2-Methyl-2-n-propyi4 ,3-propandioldicarbamat eingetragen. Es entsteht eine klare Lösung, welche nach dem Abkühlen erforderlichenfalls auf genau 100 ccm eingestellt wird. Die Lösung ist stabil, läßt sich in Ampullen abfüllen und sterilisieren. Die Erhöhung der Löslichkeit gegenüber normal beträgt 100 O!o.
  • Beispiel 2 12 g Natriumsalicylat und 6 g 2-Methyl-2-n-propyl-1,3-propandioldicarbamat werden gemeinsam in etwa 80 bis 90 ccm destilliertem Wasser unter Rühren und Erwärmen gelöst. Die klare Lösung wird nach dem Abkühlen auf 100 ccm eingestellt. Sie ist stabil und läßt sich ampullieren und sterilisieren.
  • Beispiel 3 15 g Natriumsalicylat und 12 g 2-Methyl-2-n-propyl-1, 3-pi opandioldicarbamat werden gemeinsam in etwa 90 ccm destilliertem Wasser unter Rühren und Erwärmen in Lösung gebracht und die klare Lösung nach dem Abkühlen auf 100 ccm eingestellt. Die Lösung wird erforderlichenfalls filtriert und kann in Ampullen abgezogen und sterilisiert werden. Die Konzentration an 2-Methyl-2-n-propyl-1,3-propandioldicarbamat beträgt 400°/0 der normalen Löslichkeit ohne Lösungsvermittler.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Erhöhung der Löslichkeit von 2 -Methyl-2 -n -propyl- 1,3 -propandioldicarbamat in Wasser, dadurch gekennzeichnet, daß man als Lösungsvermittler Salicylsäure in Form ihrer wasserlöslichen Salze, insbesondere ihrer Alkalisalze, verwendet.
DEU4382A 1957-02-20 1957-02-20 Verfahren zur Erhoehung der Loeslichkeit von 2-Methyl-2-n-propyl-1, 3-propan-dioldicarbamat Pending DE1062390B (de)

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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0208519A3 (de) * 1985-07-09 1987-08-12 Takeda Chemical Industries, Ltd. Lösung eines schwerlöslichen Arzneistoffes

Cited By (2)

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EP0208519A3 (de) * 1985-07-09 1987-08-12 Takeda Chemical Industries, Ltd. Lösung eines schwerlöslichen Arzneistoffes
US4866044A (en) * 1985-07-09 1989-09-12 Takeda Chemical Industries, Ltd. Solubilized composition of poorly-soluble pharmaceutical product

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