DE1047789B - Verfahren zur Herstellung des linksdrehenden 1,8-Lactons der 6ª-Brom-8ª-oxy-2ª-methoxy-3ª,5ª-oxido-7-oxo-9ª-10ª-decahydronaphthalin-1ª-carbonsaeure - Google Patents
Verfahren zur Herstellung des linksdrehenden 1,8-Lactons der 6ª-Brom-8ª-oxy-2ª-methoxy-3ª,5ª-oxido-7-oxo-9ª-10ª-decahydronaphthalin-1ª-carbonsaeureInfo
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Description
- Verfahren zur Herstellung des linksdrehenden 1,8-Lactons der 6 a-Brom-8ß-oxy-2 a-methoxy-3ß,5ß-oxido-'7-oxo-9 a-10 a-decahydronaphthalin-1 ß-carbonsäure Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung des linksdrehenden1,8-Lactons der 6a-Brom-Bß-oxy-2a-methoxy-3ß,5ß-oxido-7-oxo-9a-10a-decahydronaphthalin-lß-carbonsäure der Formel II durch Oxydation des linksdrehenden 1,8-Lactons der 6a-Brom-7ß,8ß-dioxy-2a-methoxy-3ß,5ß-oxido -9a-10a- decahydronaphthalin-1ß-carbonsäure der Formel I. Nach einem älteren Vorschlag wird die Oxydation der Verbindung I zur Verbindung II mittels Chromsäure in Gegenwart von Essigsäure durchgeführt, und die dabei erhalteneAusbeute an derVerbindung II, einemZwischenprodukt bei der Reserpinsynthese, erreicht etwa 74 °/o. Es wurde nun gefunden, daß man diese Ausbeute auf 90 bis 910/, erhöhen kann, wenn man die Oxydation mit einer Lösung von Chromsäure und Phosphorsäure in wäßriger Essigsäure bei gewöhnlicher Temperatur in Gegenwart eines mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittels, wie Dichloräthan,Tetrachloräthan oder Methylenchlorid, das gegenüber Chromsäure beständig ist, durchführt und das Oxydationsprodukt durch Abziehen und Eindampfen der organischen Phase abtrennt.
- Die Oxydation verläuft im allgemeinen dann besonders gut, wenn man das aus einer Lösung der theoretischen Menge Chromsäure und Phosporsäure in wäßriger Essigsäure bestehende Oxydationsgemisch in mehreren Anteilen einführt. Nach beendeter Oxydation trennt man die organische Phase ab, wäscht den Extrakt und dampft ihn zur Trockne ein. Die so erhaltene Säure der Formel II wird durch Kristallisieren aus einem organischen Lösugsmittel gereinigt.
- Das folgende Beispiel erläutert die Erfindung. Man kann auch das dritte Lösungsmittel, das von dem Oxydationsgemisch nicht angegriffen werden und eine leichte Trennung ermöglichen soll, ändern oder etwas unterhalb oder oberhalb gewöhnlicher Temperatur arbeiten, ohne aus dem Bereich der Erfindung zu gelangen. Beispiel Man führt 1 kg der Verbindung I und 2,51 Essigsäure unter mechanischem Rühren in 151 Dichloräthan ein. Zu der so erhaltenen Suspension gibt man unter starkem Rühren rasch 1,51 eines Oxydationsgemisches, das durch Auflösen von 700 g Chromsäure in 700 ccm Wasser und Zusatz von 620 ccm Phosphorsäure (55°Be) und 1200 ccm reiner Essigsäure erhalten worden ist, wobei man die Temperatur durch Außenkühlung bei etwa 20°C hält. Nach vollständiger Zugabe wird noch 30 Minuten bei 18 bis 20°C weitergekühlt. Die Verbindung I löst sich auf, und es bildet sich eine grünliche Emulsion, die man auf einmal mit 500 ccm des oben beschriebenen Oxydationsgemischs versetzt. Dann wird erneut i/2 Stunde bei der gleichen Temperatur gerührt und diese Arbeitsweise zur Einführung des Restes des Oxydationsgemischs noch zweimal wiederholt.
- Man läßt stehen und überführt dann in einen Scheidetrichter oder eine ähnliche Vorrichtung. Die Dichdoräthan-Schicht wird mehrere Male mit Wasser gewaschen, und die Waschwässer werden mehrere Male mit Dichloräthan extrahiert. Die bei der zweiten Extraktion erhaltenen Dichloräthan-Anteile werden vereinigt, mit Nassei gewaschen und dann mit dem ersten Dichloräthan-Extrakt vereinigt. Die vereinigten Extrakte werden über Magnesiumsulfat getrocknet, abfiltriert und im Vakuum zur Trockne eingedampft. Der aus der gesuchten Verbindung II bestehende Rückstand wird mit Essigsäureäthylester aufgenommen, den man dann zum Abschleppen des Dichloräthans abdestilliert. Der in einem halben Volumen Essigsäureäthylester aufgenommene Rückstand liefert nach dem Kristallisieren bei tiefer Temperatur, Absaugen, Waschen mit auf -10 bis -15°C abgekühltem Essigsäureäthylester, Absaugen und Trocknen 900 g der gesuchten Verbindung II vom F. 151 bis 152°C und [a] ö° = 245 bis 255°C (c = 10/0 in Tetrahydrofuran).
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung des linksdrehenden 1,8-Lactons der 6a-Brom-8ß-oxy-2a-methoxy-3ß,5ßoxido=7-oxo-9a-10a-decahydronaphthalin-lß-carbonsäure, dadurch gekennzeichnet, daB man das linksdrehende 1,8-Lacton der 6a-Brom-7ß,8ß-dioxy-2a-methoxy-3ß, 5ß-oxido 9a-10a-decahydronaphthalin-1 ß-carbonsäure mit einer Lösung von Chromsäure und Phosphorsäure in wäBriger Essigsäure bei gewöhnlicher Temperatur in Gegenwart eines mit Wasser nicht mischbaren dritten Lösungsmittels oxydiert und das Oxydationsprodukt durch Abziehen und Eindampfen der organischen Phase abtrennt.
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