DE1045389B

DE1045389B - Process for the preparation of allyl-substituted acetylene compounds

Info

Publication number: DE1045389B
Application number: DEF22618A
Authority: DE
Inventors: Dr Peter Kurtz
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1957-03-19
Filing date: 1957-03-19
Publication date: 1958-12-04

Description

Verfahren zur Herstellung von allylsubstituierten Acetylenverbindungen Zusatz zum Patent 1 007 767 Gegenstand des Patentes 1 007 767 ist ein Verfahren zur Herstellung von allylsubstituierten Acetylenverbindungen, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man Acetylenverbindungen, die noch wenigstens ein Wasserstoffatom an der Dreifachbindung enthalten, mit Halogeniden der Allylreihe in Gegenwart von Kupfer(I)-verbindungen in wäßrigem Medium umsetzt. Process for the preparation of allyl-substituted acetylene compounds Addendum to patent 1 007 767 The subject of patent 1 007 767 is a method for the production of allyl-substituted acetylene compounds, which is characterized is that one acetylene compounds that still have at least one hydrogen atom on the Contain triple bond, with halides of the allyl series in the presence of copper (I) compounds reacted in an aqueous medium.

In weiterer Bearbeitung des dem Verfahren der Hauptpatentanmeldung zugrunde liegenden Erfindungsgedankens wurde nun gefunden, daß man ebenfalls allylsubstituierte Acetylenverbindungen erhält, wenn man tertiäre oder sekundäre Acetylencarbinole, deren Acetylenrest noch ein freies Wasserstoffatom an der Dreifachbindung enthält, mit Halogeniden der Allylreihe in Gegenwart von Kupfer (1)-verbindungen in wäßrigem Medium umsetzt. Für das erfindungsgemäße Verfahren als Ausgangsmaterial geeignete Acetylenverbindungen sind z. B. das 2-Methyl-butin-3-ol-2 oder das 3-Methyl-penten-in-4-ol-3. In further processing of the main patent application process The underlying inventive idea has now been found that allyl-substituted ones are also used Acetylene compounds are obtained when tertiary or secondary acetylene carbinols, whose acetylene radical still contains a free hydrogen atom on the triple bond, with halides of the allyl series in the presence of copper (1) compounds in aqueous Medium implements. Suitable starting material for the process according to the invention Acetylene compounds are e.g. B. 2-methyl-butyn-3-ol-2 or 3-methyl-penten-yn-4-ol-3.

Während man bei dem Verfahren der Hauptpatentanmeldung vorzugsweise in alkalischem Milieu arbeitet, nimmt man die Umsetzung der tertiären und sekundären Acetylencarbinole mit den Halogeniden der Allylreihe zweckmäßigerweise in saurem Milieu vor. While in the process of the main patent application, preferably works in an alkaline environment, one takes the implementation of the tertiary and secondary Acetylene carbinols with the halides of the allyl series expediently in acidic Milieu before.

Im allgemeinen erweist sich ein Reaktionsmedium mit einem pH-Wert zwischen 4 und 5,5 als besonders zweckmäßig.In general, a reaction medium with a pH value turns out to be between 4 and 5.5 as particularly useful.

Als Lösungsmittel können für das erfindungsgemäße Verfahren außer Wasser auch Salzlösungen verwendet werden. Gegebenenfalls ist die zusätzliche Anwendung eines organischen Lösungs- bzw. Verdünnungsmittels, wie Benzol, Äthanol oder Aceton, notwendig. Can be used as a solvent for the process according to the invention except Water saline solutions can also be used. If necessary, the additional application an organic solvent or diluent such as benzene, ethanol or acetone, necessary.

Die Kupfer(I)-verbindung, wie z. B. Cuprochlorid, kann sowohl in molaren als auch in katalytischen Mengen zugesetzt werden, wobei letzteres meistens genügt. Die Bedingungen in der Lösung sind so zu wählen, daß die Kupfer(I)-verbindung möglichst löslich ist und sich in der Lösung vorübergehend Kupferacetylide bilden können. So empfiehlt es sich, dem Reaktionsgemisch bei Verwendung von Kupfer(I)-chlorid z. B. Natriumchlorid zuzusetzen, um eine Auflösung des Cuprochlorids zu erreichen. The copper (I) compound, such as. B. Cuprochloride, can both in molar as well as catalytic amounts are added, the latter mostly enough. The conditions in the solution are to be chosen so that the copper (I) compound is as soluble as possible and copper acetylides are temporarily formed in the solution can. It is therefore advisable to add copper (I) chloride to the reaction mixture z. B. add sodium chloride to dissolve the cuprous chloride.

Die Umsetzung wird im allgemeinen bei Raumtemperatur oder bei erhöhter Temperatur, z. B. bei Temperaturen bis 1000 C, vorgenommen. The reaction is generally carried out at room temperature or at elevated temperatures Temperature, e.g. B. at temperatures up to 1000 C.

Die erfindungsgemäß erhaltenen Produkte können als Zwischenprodukte für die Herstellung von Pharmazeutika verwendet werden. The products obtained according to the invention can be used as intermediates used for the manufacture of pharmaceuticals.

Beispiel 1 Zu einer auf 54 bis 560 C erwärmten Lösung von 50 g Kupfer(I)-chlorid in einer Mischung von 1500 ccm gesättigter, wäßriger Natriumchloridlösung und 50 cm konzentrierter Salzsäure wird so viel einer 40%igen Natriumhydroxydlösung hinzugegeben, bis das Gemisch einen pH-Wert von 4,7 bis 5 erreicht hat. Dann werden 120 g 2-Methyl-butin-3-ol-2 hinzugegeben und im Verlauf von 31/2 Stunden 120 g Allylchlorid zugetropft. Gleichzeitig wird durch allmähliche Zugabe weiterer Mengen an Natriumhydroxydlösung der pH-Wert des Umsetzungsgemisches auf dem eingestellten Wert gehalten. Nach einer weiteren Stunde wird das Reaktionsprodukt mit Wasserdampf destilliert. Das abdestillierte Öl wird vom Wasser getrennt, getrocknet und fraktioniert destilliert. Nach einem Vorlauf, der hauptsächlich aus dem als Ausgangsmaterial verwendeten 2-Methyl-butin-3-ol-2 besteht, geht bei 68 bis 690 C/13 mm eine farblose Flüssigkeit über, das 2-Methyl-hepten-o -in-3-ol-2; n200 :1,4592. Example 1 To a solution, heated to 54 to 560 C, of 50 g of copper (I) chloride in a mixture of 1500 cc of saturated aqueous sodium chloride solution and 50 cm of concentrated hydrochloric acid is added as much of a 40% sodium hydroxide solution as until the mixture has reached a pH of 4.7-5. Then 120 g of 2-methyl-butyn-3-ol-2 added and added dropwise 120 g of allyl chloride in the course of 31/2 hours. Simultaneously the pH can be adjusted by gradually adding more sodium hydroxide solution of the conversion mixture is kept at the set value. After another The reaction product is distilled with steam for an hour. That distilled off Oil is separated from water, dried and fractionally distilled. After a First run, mainly from the 2-methyl-butyn-3-ol-2 used as starting material exists, a colorless liquid passes over at 68 to 690 C / 13 mm, the 2-methyl-hepten-o -in-3-ol-2; n200: 1.4592.

Analyse: C8Hl2O, Molgewicht 124,18.Analysis: C8Hl2O, molecular weight 124.18.

Berechnet .......... C = 77,37O/o, H = 9,74°/o; gefunden .......... C = 77,o0o/ H = 9,58°/o. Calculated .......... C = 77.37 ° / o, H = 9.74 ° / o; found .......... C = 77.0 o / H = 9.58 ° / o.

77,30 9,6S0/o. 77.30 9.6S0 / o.

Die Ausbeute beträgt über 60°/e, berechnet auf eingesetztes 2-Methyl-butin-3-ol-2. The yield is over 60 ° / e, calculated on the 2-methyl-butyn-3-ol-2 used.

Beispiel 2 Eine auf 53 bis 560 C erwärmte Lösung, bestehend aus 15 g Kupfer(I)-chlorid, 1500 ccm gesättigter Natriumchloridlösung und 18 ccm konzentrierter Salzsäure, wird durch Zugabe von 40%iger Natriumhydroxydlösung auf einen pn-Wert von 5 bis 5,5 gebracht. Dann werden 78 g 3-Methyl-penten-1-in-4-ol-3 hinzugegeben. Im Verlauf von 21/2 Stunden werden dazu 90g Methallylchlorid getropft und durch allmähliche Zugabe von 40%iger Natriumhydroxydlösung der eingestellte pH-Wert aufrechterhalten. Nach weiteren 11/2 Stunden wird das Umsetzungsgemisch mit Wasserdampf behandelt. Die überdestillierten öligen Anteile werden vom Wasser getrennt, getrocl;net und fraktioniert destilliert. Nach einem Vorlauf von nicht umgesetztem Ausgangsmaterial erhält man eine bei 52 bis 600 C/0,35 mm siedende farblose Flüssigkeit, das 3,7-Dimethyl-octadien-1 ,7-in-4-ol-3. Example 2 A solution heated to 53 to 560 C, consisting of 15 g of copper (I) chloride, 1500 cc of saturated sodium chloride solution and 18 cc of concentrated Hydrochloric acid is adjusted to a pn value by adding 40% sodium hydroxide solution brought from 5 to 5.5. Then 78 g of 3-methyl-penten-1-yn-4-ol-3 are added. Over the course of 21/2 hours will be 90g methallyl chloride added dropwise and by gradually adding 40% sodium hydroxide solution to the set Maintain pH. After a further 11/2 hours, the reaction mixture becomes treated with steam. The oily components distilled over are removed from the water separated, dried and fractionally distilled. After a run of no converted starting material one obtains a colorless one which boils at 52 to 600 ° C./0.35 mm Liquid, the 3,7-dimethyl-octadien-1, 7-yn-4-ol-3.

:1,4742.: 1.4742.

Analyse: C10H14O, Molgewicht 150,21.Analysis: C10H14O, molecular weight 150.21.

Berechnet .......... C = 79,95%, H = 9,39 o/o; gefunden ........... C = 79,740/o, H = 9,000/0, 80,30%, 9,15 °/o. Calculated .......... C = 79.95%, H = 9.39 o / o; found ........... C = 79.740 / o, H = 9.000 / 0, 80.30%, 9.15%.

Beispiel 3 Zu einer auf 54 bis 560 C erwärmten Lösung von 30 g Kupfer(I) -chlorid in einer Mischung von 3250 ccm gesättigter Natriumchloridlösung und 30 ccm konzentrierter Salzsäure werden etwa 54 ccm einer 40%igen wäßrigen Natriumhydroxydlösung hinzugegeben. Der pH-Wert stellt sich auf 5 bis 5,5 ein. Dann werden auf einmal 400 g 2-Methyl-butin-3-ol-2 der Mischung zugegeben und im Verlauf von 91/2 Stunden 480 g Methallylchlorid hinzugetropft. Gleichzeitig wird durch allmähliche Zugabe von 400/oiger Natronlauge der pH-Wert des Umsetzungsgemisches auf dem eingestellten Wert gehalten. Nach weiteren 31/2 Stunden wird das Reaktionsprodukt mit Wasserdampf destilliert und, wie im Beispiel 1 beschrieben, aufgearbeitet. Nach einem Vorlauf erhält man 428,0 g einer farblosen Flüssigkeit. Kp.,o = 78 bis 800 C. nD20: 1,4610. Diese Flüssigkeit ist das 2,6-Dimethylhepten-6-in-3-ol-2. Ausbeute 65 0/o der Theorie. Example 3 To a solution of 30 g of copper (I) heated to 54 to 560 C -chloride in a mixture of 3250 ccm of saturated sodium chloride solution and 30 cc of concentrated hydrochloric acid becomes about 54 cc of a 40% aqueous sodium hydroxide solution added. The pH value adjusts to 5 to 5.5. Then all of a sudden 400 g of 2-methyl-butyn-3-ol-2 were added to the mixture and over the course of 91/2 hours 480 g of methallyl chloride were added dropwise. At the same time, by gradually adding of 400% sodium hydroxide solution, the pH of the reaction mixture on the set Value held. After a further 31/2 hours, the reaction product is vaporized distilled and, as described in Example 1, worked up. After a run 428.0 g of a colorless liquid are obtained. Bp, o = 78 to 800 C. nD20: 1.4610. This liquid is 2,6-dimethylhepten-6-yn-3-ol-2. Yield 65% of theory.

Analyse: C9H140> Molgewicht 138,2.Analysis: C9H140> molecular weight 138.2.

Berechnet .......... C = 72,210/0, H = 10,21°/o; gefunden .......... C = 77,870/0, H = 9,94°/o. Calculated .......... C = 72.210 / 0, H = 10.21%; found .......... C = 77.870 / 0, H = 9.94%.

Beispiel 4 Eine auf 600 C erwärmte Mischung, bestehend aus 1600 ccm gesättigter wäßriger Natriumchloridlösung, 10 g Kupfer(I) -chlorid und 10 ccm konzentrierter Salzsäure, wird durch Zugabe von 400/oiger Natronlauge auf den pn-Wert von 7,5 bis 8,5 gebracht. Dann werden 100 g Butin-1-ol-3 zugegeben. Im Verlauf von 4 Stunden werden 120 g Allylchlorid und gleichzeitig 159 ccm 400/oige Natronlauge derart zugetropft, daß der eingestellte pEI-Wert eingehalten wird. Nach weiteren 3 Stunden wird das Umsetzungsgemisch mit Wasserdampf behandelt. Das überdestillierte Öl wird von der wäßrigen Phase getrennt, getrocknet und destilliert. Nach einem geringen Vorlauf gehen bei Kp.10 = 730 133,7 g einer farblosen Flüssigkeit (nD20:1,4688) über, die das Hepten-6-in-3-ol-2 dargestellt. Die Ausbeute beträgt 85% der Theorie. Example 4 A mixture heated to 600 C, consisting of 1600 ccm saturated aqueous sodium chloride solution, 10 g of copper (I) chloride and 10 ccm of concentrated Hydrochloric acid, by adding 400% sodium hydroxide solution, is brought to a pn value of 7.5 to 8.5 brought. Then 100 g of butyn-1-ol-3 are added. Over the course of 4 hours 120 g of allyl chloride and at the same time 159 ccm of 400 / o sodium hydroxide solution are added dropwise in such a way that that the set pEI value is adhered to. After another 3 hours this will be Reaction mixture treated with steam. The distilled oil is from the aqueous phase separated, dried and distilled. After a little advance go over at bp 10 = 730 133.7 g of a colorless liquid (nD20: 1.4688), which the hepten-6-in-3-ol-2 shown. The yield is 85% of theory.

Claims

PATENT CLAIMS: 1. Further development of the manufacturing process of allyl-substituted acetylene compounds according to Patent 1 007 767, characterized in that that one tertiary or secondary acetylene carbinols, the acetylene radical is still a free Contains hydrogen atom on the triple bond, with halides of the allyl series in Reacts the presence of copper (I) compounds in an aqueous medium.

2.Verfahren according to claim 1, characterized in that the implementation is carried out at a p-value between 4 and 5.5.