DE01913139T1 - Ein verfahren zur reinigung von lovastatin und simvastatin mit verringertem gehalt an dimeren verunreinigungen - Google Patents
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Abstract
Verfahren
zur Verringerung der dimeren Verunreinigungen in Lovastatin oder
Simvastatin, indem man
a) Lovastatin oder Simvastatin mit einem Gehalt größer als 0,08% dimerer Verunreinigungen in einem Lösungsmittelgemisch löst oder suspendiert,
b) diese Lösung oder Suspension mit einer schwachen Base behandelt, und
c) Lovastatin oder Simvastatin mit einem Gehalt von weniger als etwa 0,08% dimerer Verunreinigungen isoliert.
a) Lovastatin oder Simvastatin mit einem Gehalt größer als 0,08% dimerer Verunreinigungen in einem Lösungsmittelgemisch löst oder suspendiert,
b) diese Lösung oder Suspension mit einer schwachen Base behandelt, und
c) Lovastatin oder Simvastatin mit einem Gehalt von weniger als etwa 0,08% dimerer Verunreinigungen isoliert.
Claims (19)
- Verfahren zur Verringerung der dimeren Verunreinigungen in Lovastatin oder Simvastatin, indem man a) Lovastatin oder Simvastatin mit einem Gehalt größer als 0,08% dimerer Verunreinigungen in einem Lösungsmittelgemisch löst oder suspendiert, b) diese Lösung oder Suspension mit einer schwachen Base behandelt, und c) Lovastatin oder Simvastatin mit einem Gehalt von weniger als etwa 0,08% dimerer Verunreinigungen isoliert.
- Verfahren nach Anspruch 1, bei dem die schwache Base zu dem Lösungsmittelgemisch entweder unter Rühren dieses Lösungsmittelgemisches oder Vermischen dieser Lösung zugegeben wird.
- Verfahren nach Anspruch 1 mit der weiteren Stufe einer Isolierung von Lovastatin oder Simvastatin aus dem Lösungsmittelgemisch durch Kristallisation.
- Verfahren nach Anspruch 2, bei dem die Stufe des Rührens oder Vermischens bei einer Temperatur von etwa 5°C bis etwa zum Siedepunkt dieses Lösungsmittelgemisches erfolgt.
- Verfahren nach Anspruch 2, bei dem die Stufe des Rührens oder Vermischens während 1 bis 10 Stunden durchgeführt wird.
- Verfahren nach Anspruch 3, bei dem die Kristallisation bei einer Temperatur von etwa –20°C bis etwa +25°C durchgeführt wird.
- Verfahren nach Anspruch 1, bei dem das Lösungsmittelgemisch einen Alkohol und eine andere Lösungsmittelkomponente umfaßt.
- Verfahren nach Anspruch 7, bei dem das Lösungsmittelgemisch einen Alkohol in einer Menge von etwa 1 bis etwa 70% (Volumen/Volumen) umfaßt.
- Verfahren nach Anspruch 7, bei dem der Alkohol aus der Gruppe der Alkanole, aromatischen Alkohole oder Gemische dieser Alkohole ausgewählt wird.
- Verfahren nach Anspruch 7, bei dem der Alkohol aus der Gruppe Methanol, Ethanol, i-Propanol, n-Propanol, i-Butanol, n-Butanol, t-Butanol oder einem Gemisch hiervon ausgewählt wird.
- Verfahren nach Anspruch 7, bei dem die Lösungsmittelkomponente aus der Gruppe der Ester oder eines Estergemisches, Acetonitril, eines Gemisches eines Esters und weiterer Lösungsmittelkomponenten, eines Gemisches von Acetonitril und weiterer Lösungsmittelkomponenten, eines Gemisches eines Esters und Acetonitril, eines Gemisches von Estern und Acetonitril oder eines Gemisches von Estern und weiterer Lösungsmittelkomponenten ausgewählt wird.
- Verfahren nach Anspruch 11, bei dem der Ester aus der Gruppe Methylacetat, Ethylacetat, Propylacetat, i-Butylacetat, n-Butylacetat, t-Butylacetat, Methylformiat, Ethylformiat und Propylformiat sowie Gemischen hiervon ausgewählt wird.
- Verfahren nach Anspruch 11, bei dem die Lösungsmittelkomponente aus der Gruppe Dichlormethan, Dichlorethan, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Acetonitril, Petrolether, Heptan, Hexan, Cyclohexan, Aceton und Butylmethylketon sowie Gemische hiervon ausgewählt wird.
- Verfahren nach Anspruch 1, bei dem das basische Mittel aus der Gruppe der aliphatischen Mono- und Di- oder Triamine, aromatischen Amine, Ammoniumhydroxid, Ammoniakgas, einer wäßrigen Lösung dieser Verbindungen und Gemischen hiervon ausgewählt wird.
- Lovastatin mit einem Gehalt von weniger als etwa 0,08% dimerer Verunreinigungen, hergestellt nach dem Verfahren des Anspruchs 1.
- Simvastatin mit einem Gehalt von weniger als etwa 0,08% dimerer Verunreinigungen, hergestellt nach dem Verfahren des Anspruchs 1.
- Verfahren für ein Stativ, ausgewählt aus der Gruppe Lovastatin oder Simvastatin, bei dem man: a) das Stativ in dem Lösungsmittel, welches 1 bis 70% eines Alkohols aus der Gruppe Methanol, Ethanol, i-Propanol, n-Propanol, i-Butanol, n-Butanol, t-Butanol und eines Gemisches hiervon auswählt und ein zweites Lösungsmittel aus der Gruppe Di chlormethan, Dichlorethan, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Acetonitril, Petrolether, Heptan, Hexan, Cyclohexan, Aceton, Butylmethylketon, Methylacetat, Ethylacetal, Propylacetat, i-Butylacetal, n-Butylacetat, t-Butylacetat, Methylformiat, Ethylformiat, Propylformiat und eines Gemisches dieser Lösungsmittel löst oder suspendiert, b) eine schwache Base zugibt, die man aus der Gruppe der aliphatischen Mono- oder Di- oder Triamine, aromatischen Amine, Ammoniumhydroxid, Ammoniakgas, einer wäßrigen Lösung irgendeines der obigen Verbindungen und Gemischen hiervon auswählt, c) die Lösung behandelt und d) Lovastatin oder Simvastatin aus diesem Lösungsmittelgemisch durch Kristallisation oder Ausfällung bei etwa –20°C bis etwa +25°C isoliert.
- Lovastatin mit einem Gehalt von weniger als etwa 0,08% dimerer Verunreinigungen, hergestellt durch das Verfahren des Anspruchs 17.
- Simvastatin mit einem Gehalt von weniger als etwa 0,08% dimerer Verunreinigungen, hergestellt nach dem Verfahren des Anspruchs 17.
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